CM-08. Полиморфизм гена коагуляционного фактора FV(G1691A) у пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями в Кыргызстане

Резюме

Введение

Тромботические осложнения (ТО) часто приводят к инвалидизации и смертности больных с ХМПЗ. Одним из факторов, приводящих к ТО, современные исследователи считают наследственную тромбофилию, опосредованную аллельными вариантами генов, среди которых FV (лейденская мутация, проакцелерин). Поэтому целью нашей работы было исследование генетического полиморфизма гена коагуляционного фактора FV(G1691A) (проакцелерин, фактор Лейдена) у пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями в Кыргызстане.

Материалы и методы

Исследование проводили методом ПЦР в режиме реального времени, использовали комплект реагентов «КардиоГенетика Тромбофилия» (ДНК-Технология, Россия). Проанализировано 120 образцов ДНК, выделенных из периферической крови пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями (ХМПЗ) – эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ, n=22); хроническим миелолейкозом (ХМЛ, n=10), истинной полицитемией (ИП, n=41), а также условно здоровых доноров группы контроля (ГК, n=47), возраст обследуемых составил 22-67 лет, мужчин – 64 человека. Статистический анализ результатов проведен программой «Statistica 2008».

Результаты

Выявлены статистически значимые различия между пациентами с ХМПЗ и условно здоровыми донорами, определена частота встречаемости гена G1691A и его возможные генотипы в популяции Кыргызстана. В группе контроля наличие полиморфизма нуклеотидов в гене FV (G1691A) обнаружено у 3(6,3%) человек, двое из которых имели ТО в виде артериального тромбоза (АТ). ТО имели место у 21 (28,8 %) пациента с ХМПЗ: острый инфаркт миокарда – 9 (12,3%); острое нарушение мозгового кровообращения – 11(15%), артериальный тромбоз – 10 (13,7%); венозный тромбоз – 4(5,5%). Женщины в этой группе составили 74,4% (15 чел.). Из всех больных полиморфизм в гене FV обнаружен у 8 (10,9%). Гетерозиготный вариант мутации (G\A) – у 1 (1,4%) больного с ЭТ и 1 с ХМЛ, а также у 2 (2,7%) с ИП. Гомозиготный вариант носительства полиморфизмов (А\А) в гене FV найден у 6 (8,2%) страдающих ХМПЗ. При сравнении внутри группы пациентов с ХМПЗ и контрольной группы обнаружены статистически значимые тенденции (p<0,1) по гену FV, которые имеют как больные с ТО, так и без них.

Заключение

Полиморфизм в гене FV часто встречается у пациентов с ХМПЗ в Кыргызстане и значим в развитии тромботических осложнений. Необходимо провести дополнительные исследования на другие маркеры наследственной тромбофилии в Кыргызстане, т.к. полученные результаты отличаются от данных европейских исследований, которые указывают на то, что частота выявления классических маркеров наследственной тромбофилии у пациентов с ХМПЗ не выше общепопуляционной.

Ключевые слова

Хронические миелопролиферативные заболевания, генетический полиморфизм, тромбофилия.