Обзор докладов на XIV симпозиуме памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»

Пре-конгресс дни 16-17 сентября 2020 года были посвящены наиболее актуальным проблемам современной лекарственной терапии в гематологии, онкологии, ТГСК, сопроводительной терапии. Проблему контроля инфекционных осложнений осветили проф. Н. Н. Климко и М. О. Попова (Санкт-Петербург, Россия). Среди ключевых докладов следует отметить данные рандомизированного исследования RACE по включению элтромбопага в первую линию ИСТ приобретенной апластической анемии, которые представил председатель рабочей группы тяжелых форм АА (SAAWP) EBMT проф. Реджис Пефо де Латур (Париж, Франция). Резистентности и непереносимости таргетной терапии миелофиброза, а также ее значению при проведении ТГСК, были посвящены доклады Клэр Харрисон и Донал МакЛорнан (Лондон, Великобритания), Е. В. Морозовой (Санкт-Петербург, Россия). Биологическое обоснование и результаты ключевых исследований венетоклакса при ОМЛ у пожилых были представлены Андрю Вью (Мельбурн, Австралия). В серии докладов проф. В. В. Птушкин, Г. С. Тумян, В. И. Воробьев (Москва, Россия), Н. Б. Михайлова, М. О. Иванова, О. В. Пирогова, С. В. Грицаев (Санкт-Петербург, Россия) и другие докладчики осветили наиболее трудные и перспективные аспекты лечения лимфом, хронического лимфолейкоза и множественной миеломы. Прогрессу лечения FLT3+ ОМЛ мидостаурином была посвящена сессия с участием проф. Е. Н. Паровичниковой (Москва, Россия), Констанц Дёнер (Ульм, Германия), Франческо Буччицано (Рим, Италия) и С. Н. Бондаренко (Санкт-Петербург, Россия). Заседание 18 сентября 2020 было посвящено памяти профессора Бориса Афанасьева. В специальной лекции проф. Людмила Зубаровская подробно осветила его профессиональный путь и огромный вклад в клиническую и экспериментальную гематологию, становление и развитие ТГСК в России. Проф. Аксель Цандер (Гамбург, Германия) рассказал о 30-летней истории сотрудничества Гамбурга и Санкт-Петербурга в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и трансляционных исследований. Проф. Александр Румянцев (Москва, Россия) отметил научные достижения проф. Б. В. Афанасьева и его координирующую роль в развитии российских гематологических клиник.

Несколько специальных лекций касались применения ТГСК при лечении острых лейкозов (ОЛ). Эффективность и надежность аллогенной ТГСК, наряду с имеющимися терапевтическими опциями была показана проф. Робертом П. Гэйлом (США). Недостатки и ограничения доказательных клинических исследований при использовании ТГСК и дополнительных терапевтических вариантов были указаны д-ром Иваном. Моисеевым (Санкт-Петербург, Россия). Аспекты применения ТГСК в комбинации с новыми таргетными препаратами обсуждал проф. Дитер Хёльцер (Франкфурт, Германия). Вопросы клинических решений по срокам проведения ТГСК в рамках програмного лечения острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) рассмотрены в докладе проф. Елены Паровичниковой (Москва, Россия). Дальнейшие доказательства безопасности и эффективности существующих режимов гаплоидентичной ТГСК представил д-р Сергей Бондаренко (Санкт-Петербург, Россия). Содержательная лекция проф. Ханса-Иохема Кольба (Мюнхен, Германия) касалась роли злокачественных стволовых клеток, уходящих от иммунного надзора даже при оптимальной терапии лейкозов.

Сессию «Хронические гематологические новообразования» открыл профессор Моше Миттельман (Тель-Авив, Израиль). Его лекция была основана на длительном опыте ведения миелодиспластического синдрома (МДС) – весьма гетерогенной группы заболеваний, которые требуют индивидуализированного подхода к лечению. Позже президент EBMT проф. Николаус Крёгер (Гамбург, Германия) представил специальную лекцию относительно групп МДС высокого риска, где число специфических мутаций и хромосомных маркеров считаются важными факторами риска, требующими интенсивной терапии. Д-р Алина Кохно (Москва, Россия) доложила данные по применению ТГСК в лечении этого заболевания. Профессор Рюдигер Хельманн (Германия) привел обобщенные данные о дополнительных хромосомных аберрациях в качестве фактора высокого риска в ситуации с прогрессированием хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), предполагая более интенсивное лечение в подобных случаях. Аналогичные аспекты применения ТГСК при ХМЛ обсуждались в докладе Елены Морозовой (Санкт-Петербург, Россия).

Клинические аспекты и экспериментальные подходы к иммунотерапии в онкогематологии обсуждались на специальном заседании. Профессор Робин Фоа (Рим, Италия) сравнивал относительную эффективность и расходы на лечение при использовании биспецифических моноклональных антител или CAR-T-клеток при остром лимфобластном лейкозе (B-ОЛЛ). Профессор Лоран Гардере (Париж, Франция) рассматривал перспективные антигены-мишени и соответствующие препараты для иммунной терапии при множественной миеломе. Исследование механизмов метаболизма и регуляции указывает на новые молекулярные мишени для лечения множественной миеломы, выявленные, в основном, в эксперименте, о чем сообщил профессор Магне Борсет (Трондхейм, Норвегия). Потенциальные противоопухолевые эффекты различных экстрактов грибов описал д-р Йон-Магнус Танген (Осло, Норвегия).

Несколько сообщений касались применения ТГСК и генной терапии при неопухолевых заболеваниях. Следует отметить лекцию проф. Герарда Вагемакера (Роттердам, Нидерланды) где обсуждался ряд наследственных заболеваний в качестве кандидатов для безопасной и эффективной генной терапии, что было показано в экспериментальных моделях. Проф. Андреа Бачигалупо (Рим, Италия) обобщил текущие сведения по гаплоидентичной ТГСК (гапло-ТГСК) при неопухолевых заболеваниях, уделяя особое внимание соответствующим режимам кондиционирования и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Проф. Синдзи Накао (Каназава, Япония) сделал доклад о новом клиническом варианте иммуноопосредованной дисфункции трансплантата при сохранении полного донорского химеризма. Проф. Дмитрий Балашов (Москва, Россия) сообщил об эффективности деплеции TCRαβ-клеток трансплантата при гапло-ТГСК. Проф. Белинда Пинто-Симоэс (Сан-Паулу, Бразилия) поделилась собственным опытом гапло-ТГСК при синдромах недостаточности костного мозга. Стратегии лечения тяжелой апластической анемии, роль стандартной иммуносупрессивной терапии и ТГСК рассматривались профессором Александром Кулагиным (Санкт-Петербург, Россия).

Педиатрическую сессию открыла профессор Ольга Алейникова (Минск, Республика Беларусь). Она обобщила многолетний опыт ТГСК при лейкозах и наследственных заболеваниях в Республике Беларусь. Д-р Клаудия Блаттманн (Штуттгарт, Германия) поделилась своими данными о долгосрочных осложнениях химиотерапии и аутологичной ТГСК у больных детей с акцентом на диагностику и ведение хронической органной патологии и ототоксичности. Д-р Лариса Шелихова (Москва, Россия) представила позитивные результаты ТГСК на платформе деплеции TCRab-клеток при острых лейкозах. Данные одноцентрового исследования НИИ им. Р. М. Горбачевой по гапло- и аллогенной ТГСК в педиатрической клинике были представлены проф. Еленой Семеновой и д-ром Олесей Паиной (Санкт-Петербург, Россия). Д-р Кирилл Киргизов (Москва, Россия) доложил свои результаты оценки эффективности и организации ТГСК при солидных новообразованиях у детей. Д-р Инна Маркова обсуждала терапевтические эффекты моноклональных антител у больных с рефрактерными ОЛЛ.

Специальная сессия по лимфомам началась с обобщающей лекции проф. Анны Суреды (Барселона, Испания), сравнившей различные подходы к терапии рефрактерной/рецидивирующей лимфомы Ходжкина. Доклад профессора Мануэля Абекасиса (Лиссабон, Португалия) касался оптимальных сроков выполнения и относительной эффективности миелоаблативного кондиционирования и режимов сниженной эффективности при лимфоидных новообразованиях. Различные подходы к таргетной и иммунотерапии лимфом показаны в докладе д-ра Кирилла Лепика (Санкт-Петербург, Россия). Лекция д-ра Кати Бейдер (Тель Хашомер, Израиль) касалась индивидуальной эффективности CAR T-клеток в связи с их старением или истощением, что ведет к сниженной терапевтической эффективности при В-клеточных новообразований.

Несколько докладов были посвящены осложнениями ТГСК. Так, д-р Ян Стычинский (Быдгощ, Польша) представил обзор грибковых инфекций после ТГСК, в том числе – диагностическую стратегию и выбор антимикотиков. Д-р Дина Авербух (Иерусалим, Израиль) сделала доклад о рациональной антибактериальной терапии после ТГСК в эру антибиотикорезистентности. Оптимизированный протокол антимикробной терапии, основанный на оценке микробной колонизации после ТГСК, представила д-р Марина Попова (Санкт-Петербург, Россия).

Две лекции касались вопросов веноокклюзионной болезни (ВОБ) после трансплантации. Специальный доклад о клинических аспектах ВОБ сделал проф. Тапани Рууту (Хельсинки, Финляндия). Проблемы гематологической оценки измененных эритроцитов и тромбоцитов после ТГСК и при ВОБ обсуждались в сообщении проф. Джины Зини (Рим, Италия).

В рамках симпозиума традиционно проведена отдельная сессия, посвященная клеточной и генной терапии. Проф. Борис Фезе рассказал о результатах сотрудничества между Гамбургом и Санкт-Петербургом в области молекулярной диагностики и терапии на протяжении более 20 лет, и их внедрении в медицинскую практику. Д-р Ильдар Бархатов (Санкт-Петербург, Россия) сообщил о различных молекулярных методах, предназначенных для определения донорского химеризма, оценки мутационного ландшафта и микроокружения лейкозных клеток. Впечатляющий доклад сделал Андрей Горчаков (Новосибирск, Россия). Его группа получила и охарактеризовала специфические нейтрализующие антитела против нового вируса SARS-CoV2. Татьяна Беловежец (Новосибирск, Россия) представила свои данные о сиквенс-специфическом анализе активности CAR T-клеток с целью уточнения механизмов их эффективности. Д-р Алексей Петухов поделился информацией о разработках в области аллогенных CAR-T-клеточных технологий в центре Алмазова (Санкт-Петербург, Россия). Трансляционные исследования были представлены в нескольких докладах. Так, проф. Герард Вагемакер (Роттердам, Нидерланды) обсуждал текущую ситуацию в области генной терапии нескольких наследственных заболеваний, в основном – клинические исследования, ориентированные на генную терапию. Д-р Эрик Эрке-Шульц (Виттен, Германия) сообщил об индивидуализированных аденовирусных векторах, проявляющих тропизм в отношении различных тканей, благодаря применению различных подвидов аденовируса. Другое направление работ было представлено в лекции д-ра Золтана Ивича (Ланген, Германия) который разрабатывает эффективную платформу для невирусного переноса целевых генов на базе технологии транспозона, именуемого Sleeping Beaty, который может быть использован, например, для продукции CAR T-клеток. Д-р Алена Шакирова сообщила об эффективности редактирования гена CCR5 с помощью системы TALEN в нативных гемопоэтических клетках человека. Доклад д-ра Клаудио Муссолино (Фрайбург, Германия) касался проблем и перспективных методов улучшенного редактирования целевых генов в гемопоэтических стволовых клетках. Сходные аспекты, в т.ч. снижение частоты нецелевых эффектов нуклеаз, используемых для генного редактирования, рассмотрены в докладе Шенгдар Тсай (Мемфис, США).

Глубокий анализ потенциального применения генного редактирования был представлен в лекции проф. Федора Урнова (Лос-Анжелес, США). Он проинформировал аудиторию о первичных клинических испытаниях по генной терапии гемофилии В, серповидноклеточной терапии и талассемии. Он предполагает, что такой подход может быть эффективным даже для задач радиационной защиты органов у пациентов при лучевой терапии. Оптимистический обзор современного развития клеточной и генной терапии сделал также проф. Ханс-Петер Ким (Сиэттл, США).

Два сообщения (Альберт Муслимов, Александр Тимин) касались разработки экспериментальных носителей на основе наночастиц для доставки биологических молекул в таргетные клетки и их перенацеливания с помощью магнитных полей, термических воздействий и т.д.

Клинические аспекты клеточной терапии были представлены в докладе проф. Михаила Масчана (Москва, Россия), а именно, описан большой опыт в применении CAR T-клеток при лейкозах у детей, обсуждается их успешное применение, а также потенциальные недостатки. Д-р Ольга Гаврилина также поделилась своим опытом в области клеточной терапии при лимфомах. Опыт Гамбурга в лечении В-клеточных лимфом посредством CD19 CAR T-клеток обобщил д-р Фрэнсис Айюк (Гамбург, Германия).

Вопросы консультирования разработчиков новых клеточных продуктов с экспертными органами детально обсуждала Екатерина Мельникова – квалифицированный эксперт в этой области. Д-р Михаил Самсонов (Москва, Россия) изложил свою точку зрения на текущее законодательство в области клеточной терапии, особенно необходимость улучшения регулирования и лицензирования новых клеточных продуктов в России.

Постерные сообщения (около 40 презентаций) касались всех областей исследования, представленных на Симпозиуме, которые оценивались в формате онлайн и проходили рецензирование компетентным международным жюри. Следующие постерные доклады удостоились призов Симпозиума памяти Р. М. Горбачевой: первый приз был присужден работе д-ра Беллы Аюбовой и соавт., где показана существенная клиническая эффективность гемтузумаба озогамицина в сочетании с режимом FLAG в качестве бридж-терапии перед ТГСК у пациентов с рефрактерным и рецидивирующим ОМЛ. Второе место присвоено д-ру Зое Коновой и соавт. за их данные по выявлению минимальной остаточной болезни с помощью проточной цитометрии в качестве важного прогностического фактора повышенного риска рецидивов после аллогенной ТГСК. 3-й премией был награжден постерный доклад от д-ра Ольги Кудяшевой и соавт., где были показаны безопасность и хорошая клиническая эффективность аутологичной ТГСК при AL-амилоидозе.