Результаты длительного наблюдения у пациентов с анемией Фанкони после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт двух центров
Елена В. Скоробогатова1, Кирилл И. Киргизов1, Дмитрий Н. Балашов2, Екатерина А. Пристанскова1, Наталья В. Сидорова1, Вероника В. Константинова1, Оксана Л. Благонравова1, Павел Е. Трахтман2, Юлия В. Скворцова2, Михаил А. Масчан2, Алексей А. Масчан2.
1 Российская детская клиническая больница, Москва
2 Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва
Резюме
Введение
Анемия Фанкони (АФ) – редкий синдром, характеризующийся врожденными аномалиями, развитием аплазии кроветворения и повышенной частотой опухолей. Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным методом коррекции гемопоэтической недостаточности, однако высокодозная химиотерапия у пациентов с АФ крайне токсична.
Пациенты и методы
За период с ноября 1994 по апрель 2014 года трансплантации были выполнены 29 пациентам с АФ (18 Ж/11М, медиана возраста 9,5 лет, разброс 3,7-15,4 лет). Показаниями для рансплантации была апластическая анемия у 27 и МДС/ОМЛ у 2 пациентов. У 17 (58,6%) пациентов были использованы HLA-совместимые семейные доноры, у 12 (41,4%) – неродственные совместимые доноры. Источником трансплантата служил костный мозг (КМ) у 18, стволовые клетки периферической крови (СКПК) у 7, КМ + пуповинная кровь (ПК) у 3 и ПК у 1 пациента. Одна из родственных ТГСК была выполнена от донора, совместимого на 9/10, при неродственных совместимость 9/10 была у 2 доноров. Режим кондиционирования включал препараты – Бусульфан 4-8 мг/кг, Циклофосфамид 20-40 мг/кг, Флюдарабин 150 мг/кг, Антитимоцитарный глоблин. Профилактика реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ): Циклоспорин А/Такролимус, метотрексат 5 мг/м2 дни (+1, +3, +6, +11)/+/- микофенолата мофетил. У 3 реципиентов неродственных трансплантаций использовалась TCRальфа/бета деплеция трансплантата.
Результаты
У всех пациентов было зафиксировано приживление трансплантата. Вторичное отторжение наблюдалось у 4-х пациентов (13,8%) – через 1, 2, 6 и 12 месяцев от ТГСК, при этом всем пациентам была выполнена повторная ТГСК c кондиционированием алемтузумабом, торако-абдоминальным облучением и флюдарабином. После второй ТГСК умерли 2 пациента – от РТПХ и аденовирусной пневмонии. У 16 пациентов острой РТПХ не было, острая РТПХ I-II ст развилась у 8 (27,6%), III-IV ст. – у 5 пациентов (17,2%). Ограниченная хроническая РТПХ развилась у 3 пациентов, экстенсивная – у 3. Медиана наблюдения составила 31,9 месяца (3,8 – 246) Общая 5-летняя выживаемость составила 67,4%. У двух пациентов развился плоскоклеточный рак полости рта. Всего умерло 11 пациентов – 10 от РТПХ и инфекций и 1 от плоскоклеточного рака языка.
Выводы
ТГСК c аттенуированными высокоиммуносупрессивными режимами кондиционирования позволяет добиваться приживления трансплантата с минимальной висцеральной токсичностью у пациентов с АФ. Частота РТПХ и инфекционных осложнений остаются высокими. Негемопоэтические опухоли являются причиной поздней смертности.
Ключевые слова
анемия Фанкони, Аллогенная трансплантация костного мозга, посттрансплантационный мониторинг, дети
