Эффективность и безопасность применения 5-азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме
Варвара Н. Овечкина, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Морозова, Ольга А. Слесарчук, Анна Г. Смирнова, Кирилл А. Екушев, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев.
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова,
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой
Резюме
Цель
Целью исследования явилась оценка общей выживаемости (ОВ), частоты рецидивов (ЧР), летальности, не связанной с рецидивом и частоты острой и хронической реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ) у пациентов с ОМЛ и МДС, получавших 5-азацитидин (5-аза) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).
Пациенты и методы
Нами был проведен парный анализ 116 пациентов с ОМЛ (88%) и МДС (12%). Половина из этих пациентов получала 5-аза после аллоТГСК. В группе пациентов, получавших 5-аза, средний возраст составил 28 (2-68) лет, 34 пациента мужского пола, 24 – женского. 12 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 35 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 11 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 16 (27%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 42 (73%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 27 (46%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 14 (24%) пациентов. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) детектировалась у 7 (12%) пациентов. В группе сравнения средний возраст составил 29 (2-60) лет, 31 пациента мужского пола, 27 – женского. 22 пациентам была проведена аллоТГСК от совместимого родственного донора, 28 – от полностью или частично совместимого неродственного донора, 8 – от гаплоидентичного донора. Режим кондиционирования был миелоаблативным у 17 (30%) пациентов, со сниженной интенсивностью – у 41 (70%). На момент выполнения аллоТГСК ремиссия не была достигнута у 23 (43%) пациентов. Неблагоприятный кариотип перед аллоТГСК обнаруживался у 10 (18%) пациентов. МОБ детектировалась у 5 (9%) пациентов. В среднем терапия 5-аза начиналась на Д+253 (27-861) после аллоТГСК 5-аза вводился подкожно в дозе 35мг/м2/сутки в течение 5 дней, цикл 28 дней, в среднем 2,5 цикла (от 1 до 8). У 21 (36%) пациента терапия 5-аза комбинировалась с инфузиями донорских лимфоцитов.
Результаты
3-летняя ОВ в группе 5-аза составила 38%, в группе сравнения – 22% (р=0,08). 3-летняя ЧР в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 57% (р=0,2). 2-летняя летальность, не связанная с рецидивом составила 7% и 22% соответственно (р=0,05). Частота острой РТПХ 3-4 степени при применении 5-аза составила 6%, без применения – 26% (р=0,007). 1-летняя выживаемость, свободная от рецидива и РТПХ в группе 5-аза составила 35%, в группе сравнения – 16% (р=0,04).
Заключение
В группе высокого риска развития посттрансплантационного рецидива при использовании 5-аза отмечается тенденция к увеличению ОВ и снижению ЧР. Использование 5-аза достоверно снижает частоту тяжелой острой РТПХ. Можно говорить об улучшении качества жизни пациентов, получавших 5-аза после ТКМ за счет достоверно большего показателя выживаемости, свободной от РТПХ и рецидива в течение 1 года. Для получения более достоверных выводов требуется продолжение исследования с включением большего количества пациентов.
Ключевые слова
трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, миелодиспластический синдром, аллогенная, 5-азацитидин, острый миелобластный лейкоз
