Потенциальные клинические приложения мезенхимных стволовых клеток костного мозга в области костной регенерации

Резюме

Костный мозг (КМ) содержит популяцию резидентных клеток, именуемую «мультипотентными мезенхимными стволовыми клетками» (МСК). Эти адгезивные клетки могут быть выделены и культивированы в простых питательных средах, и способны к дифференцировке в жировые или костные клетки. До сих пор не доказана возможность массовой дифференцировки МСК в гепатоциты, клетки почек или головного мозга. В то же время рассматриваются два возможных варианта их клинического применения: (1) в качестве средства иммунной модуляции при реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и аутоиммунных болезнях или (2) как потенциального источника рост-стимулирующих факторов в специализированных тканях. Эта гетерогенная популяция может поддерживать гемопоэз путем секреции факторов роста, цитокинов и других биологически активных веществ. После введения МСК способны мигрировать в поврежденные ткани, тем самым способствуя их регенерации. Однако только малая часть МСК может достичь костномозговых ниш после внутривенной инфузии. Многочисленные эксперименты с МСК на различных моделях тканевых повреждений показали их способность подавлять апоптоз, вызванный гипоксией, химическими агентами и другими разрушительными факторами. Этот защитный эффект опосредован рядом секретируемых факторов роста, как, например, ГМ-КСФ. В большом числе клинических исследований показана безопасность терапии МСК. Как клинические, так и экспериментальные исследования доказали слабую иммуногенность аллогенных МСК при их введении иммунокомпетентным реципиентам. К настоящему времени проводились инъекции культивированных МСК больным с острой РТПХ после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК) и при некоторых аутоиммунных заболеваниях.

За последнее десятилетие несколько работ кались потенциальной эффективности МСК при введении в пораженные участки костей у пациентов с несовершенным остеогенезом (ОИ) – тяжелым наследственным заболеванием с нарушением структуры коллагена, приводящим к повышенной ломкости костей. Здесь представлены сведения о клиническом протоколе для оценки безопасности, иммуногенности и клиническ их эффектов МСК, вводимых больным ОИ в ходе корригирующей остеотомии. Можно допустить, что небольшая субпопуляция МСК сможет мигрировать в поврежденные участки, дифференцироваться в хондроциты и остеобласты и, тем самым, участвовать в процессах регенерации кости.

Ключевые слова

мезенхимные стволовые клетки, секретируемые факторы, размножение в культуре, клиническое применение, несовершенный остеогенез