Успешное использование флюдарабина в посттрансплантационной терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата у детей

Резюме

Введение

В настоящий момент не существует общепринятых подходов терапии имуннологического отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Многие из используемых подходов увеличивают риск осложнений, связанных с токсичностью. Целью работы была оценка эффективности иммунодеплетирующей терапии флюдарабином с последующей инфузией донорских лимфоцитов (DLI) в лечении ранней фазы иммунологического отторжения трансплантата.

Материалы и методы

Работа была выполнена на базе отделения трансплантации костного мозга РДКБ. В исследование было включено 7 пациентов на ранних сроках после проведенной аллогенной трансплантации (6 пациентов с недеплетированным трансплантатом и 1 пациент с после гаплоидентичной трансплантации с TcRαβ деплетированным трансплантатом), получавших лечение в 2008 – 2016 гг. Распределение по диагнозам: 2 пациента – ОМЛ; 2 пациента – апластическая анемия; 1 пациент – мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер); 1 пациент – оптикомиелит Девика; 1 пациент – остеопетроз. Терапия осуществлялась в случае снижения ниже 95% любого из показателей донорского химеризма, общего либо линейного (CD34+, CD3+) в течение 1-6 месяцев после трансплантации. У всех пациентов отмечалась трансфузионная зависимость (4 пациента получали трансфузии во время всего посттрансплантационного периода, у 3 пациентов – зависимость появилась после сдвига химеризма). Для коррекции состояния флюдарабин вводился в дозе 150 мг/м2 за 5 дней (1 пациент) и 90 мг/м2 за 3 дня (6 пациентов). Инфузия донорских лимфоцитов выполнялась на +3 день после введения флюдарабина. Средняя доза вводимых донорских лимфоцитов составила 7,25 × 105 клеток/кг, кратность DLI составила 1-6 раз (в зависимости от индивидуальных терапевтических целей). Последующий контроль химеризма выполнялся на +30 день от DLI. Средний период наблюдения после лечения составил 3,5 года (10 мес. – 8 лет).

Результаты

После введения флюдарабина с последующей DLI у 5 из 7 пациентов отмечалось нарастание количества донорских клеток до 99%, трансфузионная зависимость была купирована. У всех пациентов, достигших терапевтического ответа, он сохранялся весь дальнейший период наблюдения. Значимых осложнений терапии выявлено не было. Двое пациентов несмотря на терапию отторгли трансплантат. Пациентам будет выполнена повторная трансплантация.

Заключение

Показано, что посттрансплантационное введение флюдарабина с последующей DLI является эффективным и безопасным способом для терапии частичного иммунологического отторжения гемопоэтического трансплантата и купирования трансфузионной зависимости.

Ключевые слова

аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, инфузии донорских лимфоцитов, отторжение трансплантата, флюдарабин