Роль ВК-полиомавирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата костного мозга после аллогенной трансплантации костного мозга у взрослых

Резюме

Введение

Гипофункция трансплантата (ГТ) остаётся одной из важных проблем при проведении аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Частота реактивации ВК-полиомавируса (ВКВ) после аллогенной трансплантации костного мозга по разным данным достигает 33-54% (1). Достаточно хорошо изучена связь между ВК-вирусурией или вирусемией и развитием геморрагического цистита у пациентов после аллоТКМ (1-3). Также имеются данные о ВК-вирусных энцефалитах и пневмонитах (2). Отдельные исследования описывают связь реактивации ВК-вируса с эпизодами цитопении у реципиентов трансплантата почки (1) и после аллоТКМ(2-4). Учитывая тропность ВК-вируса к различным типам клеток, включая лейкоциты периферической крови (4), можно предположить наличие формы ВК-болезни, проявляющейся недостаточностью трансплантата костного мозга.

Цель

Оценить значение ВК-вирусной инфекции в развитии вторичной гипофункции трансплантата после аллогенной ТКМ. Материалы и методы Ретроспективно были проанализированы данные 328 взрослых пациентов с различными онкогематологическими заболеваниями в возрасте от 18 до 77 лет (медиана возраста – 31 год), которым была проведена аллогенная ТГСК (родственная – в 89 случаях, неродственная  – в 211, гаплоидентичная у 28 пациентов) в период с 2014 до 2016 г. Миелоаблативный режим кондиционирования использовался у 75 (23%) пациентов, режим со сниженной интенсивностью – в 253 случаях (77%). Характеристика пациентов приведена в Табл. 1. У 219 пациентов в посттрансплантационном периоде проводилось тестирование ВК-вирусной инфекции (ВК) в различных биологических жидкостях (моча, ликвор, плазма крови, аспират костного мозга), как показано на рис.1. Диагностика полиомавирусов проводилась с помощью качественной геноспецифической ПЦР ДНК. Тестирование ВК-вируса выполнялось как при наличии клинических симптомов (цистит, энцефалит, недостаточность функции трансплантата), так и в качестве скрининга. Результаты тестирования были положительными в 166 (78%) случаях, отрицательными в 45 (2%) случаях. Производилась оценка функции трансплантата после ТГСК. В частности, под первичным неприживлением понималось отсутствие донорского гемопоэза без признаков основного заболевания; вторичной гипофункцией считалось возникновение цитопении после приживления и периода нормальной функции трансплантата при сохранении донорского химеризма или сохраняющаяся зависимость от трансфузий и введения КСФ при полном донорском химеризме и отсутствии признаков основного заболевания.

Результаты

Гипофукция трансплантата наблюдалась у 193 пациентов (59%): первичное неприживление – у 21 (6,4%), вторичная гипофункция трансплантата (ВГТ) – у 172 больных (52,4%). Реактивация ВК-вируса была обнаружена у 163 пациентов, из них 42 пациентов имели нормальную функцию трансплантата, 10 – первичное неприживление, 111 – вторичную гипофункцию. Обнаружение ВК-вируса в костном мозге было фактором риска развития вторичной гипофункции трансплантата при однофакторном анализе. У больных с реактивацией ВК-вируса (n=163) частота первичного неприживления и ВГТ составила 6,8% (n=11) и 68% (n=112) соответственно, тогда как у пациентов без реактивации ВК-вируса (n=56) первичное неприживление было документировано в 1,7% (n=1), а ВГТ – в 46,4% случаев (n=26, p < 0,002). Эпизоды реактивации ВК-вируса имели место в течение 14 дней до развития или в период гипофункции трансплантата у 74 пациентов (43% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 22,5% от всех аллоТКМ). При этом в костном мозге ВК-полиомавирус обнаруживался у 46 пациентов (27% от всех пациентов с вторичной гипофункцией, 14 % от всех аллоТКМ). Обнаружение ВК-вируса (при медиане сроков выявления 46 сут.) предшествовало дебюту гипофункции трансплантата (медиана появления – 52 дня). Однако в данном исследовании реактивация ВК-вируса (в том числе и в костном мозге) не коррелировала с общей выживаемостью после аллоТКМ.

Выводы

Развитие ВК-вирусной инфекции в посттрансплантационном периоде может являться предрасполагающим или пусковым фактором для формирования гипофункции трансплантата костного мозга. Дальнейшие исследования необходимы для более детального изучения возможности репликации ВК-полиомавируса в костном мозге и его влияния на выживаемость после аллоТКМ.

Ключевые слова

аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ВК-полиомавирус, реактивация, недостаточность трансплантата