Инвазивные микозы у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подросткового возраста и молодых взрослых

Резюме

Введение

Несмотря на внедрение современных методов диагностики, профилактики и лечения, инвазивные микозы (ИМ) остаются актуальной проблемой после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью настоящего исследования явилась оценка распространенности, этиологии, факторов риска развития ИМ и общей выживаемости (ОВ) у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых.

Материалы и методы

Ретроспективно анализировались данные 121 пациента в возрасте от 15 до 25 лет, которым была выполнена первая алло-ТГСК в период с января 2013 г. по ноябрь 2015 г. в клинике Института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Табл.1). Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. «активный» ИМ – диагноз микоза установлен непосредственно перед ТГСК.

Результаты

Частота ИМ до алло-ТГСК - 19,8% (n=24): инвазивный аспергиллез (ИА) n=15, инвазивный кандидоз (ИК) n=5, и у 4-х пациентов было два ИМ (ИА+ИК, ИА+мукормикоз, пневмоцистная пневмония+ИА). Полный ответ на противогрибковую терапию был у 37,5%, частичный ответ – 25%, «активный» ИМ до ТГСК у 37,5%. Больным с имевшимся до алло-ТГСК ИМ и полным и/или частичным ответом на противогрибковую терапию проводили вторичную антифунгальную профилактику вориконазолом (41,7%). Остальные пациенты (n=85) получали первичную антифунгальную профилактику преимущественно флуконазолом (70,2%), или вориконазолом/позаконазолом – 5,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК в течение 2-х лет – 15,7%, включая новый ИМ (n=18) и рецидив ИА (n=1) с медианой дня возникновения Д+43 (14-577). Факторы риска развития ИМ после алло-ТГСК: возраст < 18 лет (р = 0,03), незлокачественные заболевания крови (р=0,016), острая РТПХ (р=0,036). Наличие ИМ до алло-ТГСК (р=0,67), нейтропения 4 степени более 20 дней (р=0,08), рецидив основного заболевания на момент алло-ТГСК (р=0,38), реактивация ЦМВ инфекции после алло-ТГСК (р=0,058), рецидив основного заболевания до 100 дня после алло-ТГСК (р=0,65) и наличие хронической РТПХ (р=0,19) не влияли на развитие ИМ после ТКМ. Десять пациентов (41,7%) с ИА получали лечение вориконазолом в качестве первой линии терапии, все пациенты с ИК – эхинокандины, пациент с пневмоцистной пневмонией – триметоприм-сульфаметоксазол. ОВ пациентов в течение 12 недель от диагностики ИМ составила 68,4%, ИА – 62,5%, пациенты с ИК и пневмоцистной пневмонией живы (Рис.1). Общая 2-х летная выживаемость у пациентов с наличием ИМ до алло-ТГСК (66,7%) не отличалась от выживаемости пациентов без ИМ (71,1%, р = 0.91).

Выводы

Частота ИМ у реципиентов алло-ТГСК подросткового возраста и молодых взрослых до алло-ТГСК составила 19,8%. Кумулятивная частота ИМ после алло-ТГСК (2 года) – 15,7%. Основной возбудитель – Aspergillus spp. (62,5%). Только один пациент с ИА имел рецидив (5,3%) после ТКМ. Факторами риска развития ИМ после алло-ТГСК являлись (p < 0,05): возраст < 18 лет, незлокачественное заболевание крови, острая РТПХ. 12-недельная выживаемость с момента диагностики ИМ после ТГСК составила 68,4%. Наличие ИМ до и после ТКМ не влияло на исход трансплантации у данной возрастной группы пациентов.

Ключевые слова

Алло-ТГСК, Инвазивные микозы, подростки и молодые взрослые, аспергиллёз, микозы до трансплантации, общая выживаемость