AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом
Жемал З. Рахманова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Любовь А. Цветкова, Кирилл А. Екушов, Елена В. Бабенко, Татьяна Л. Гиндина, Александр Л. Алянский, Ильдар М. Бархатов, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Введение
Врожденный острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) у детей, диагностированный в возрасте до 2 лет, имеет различия в прогнозе и терапевтической тактике по сравнению с ОМЛ у взрослых пациентов. Алло-ТГСК является потенциально излечивающей опцией терапии для детей с врожденным ОМЛ. Однако, показания к алло-ТГСК у детей с данным заболеванием остаются предметом дискуссий в связи с высоким риском трансплантационной летальности из-за токсичности миелоаблативного режима кондиционирования (МАК). Использование режимов кондиционирования сниженной интенсивности доз (РИК) может позволить избежать серьезных осложнений, однако, данных об эффективности и токсичности РИК у детей с врожденным ОМЛ недостаточно. Цель работы: сравнить эффективность и токсичность режимов кондиционирования различной интенсивности (МАК vs РИК) при проведении алло-ТГСК у детей с врожденным ОМЛ.
Пациенты и методы
Проанализированы данные 40 пациентов с врожденным ОМЛ, которым была выполнена алло-ТГСК в период между 2004 и 2018 гг. На момент ТГСК 28 пациентов находились в первой или второй ремиссии заболевания, у 12 пациентов ремиссия отсутствовала. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 1 год (2 месяца-2 года). Медиана возраста на момент ТГСК – 2 года (11 месяцев – 4 года). МАК с использованием бусульфана (Бу) (10-16 мг/кг) получили 16 (57%) пациентов в ремиссии заболевания, 7 (58%) вне ремиссии; с использованием треосульфана – 4 (14%) пациентов в ремиссии. РИК на основе мелфалана получили 8 (18%) пациентов в ремиссии, 5 (42%) вне ремиссии, на основе Бу (8 мг/кг) – 1 (3%) пациент в ремиссии. Профилактика РТПХ с использованием АТГ 16 (40%) или посттрансплантационного циклофосфана – 22 (55%) с добавлением циклоспорина А – 19 (47%) или такролимуса±сиролимуса – 21 (53%) пациент, что зависело от типа донора: родственный сиблинг – 4 (10%), неродственный – 22 (55%), гаплоидентичный – 14 (35%).
Результаты
При медиане наблюдения 3,5 года, общая выживаемость (ОВ) в общей группе составила 70%. В когорте пациентов, получивших алло-ТГСК в ремиссии заболевания после МАК – 80% vs 87% после РИК (p>0,05). В группе пациентов в активной фазе заболевания ОВ составила 42,9% vs 40%, соответственно (p>0,05). БРВ в ремиссионной группе больных после МАК – 80% vs 87% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 57% vs 40%, соответственно (p>0,05). Выживаемость без рецидива и РТПХ у пациентов в ремиссии после МАК составила 36% vs 62% после РИК, у пациентов в активной фазе заболевания – 42% vs 40%, соответственно (p>0,05). Кумулятивный риск рецидива у пациентов в ремиссии после МАК – 22% vs 12,5% после РИК, в группе пациентов вне ремиссии – 54% vs 62%, соответственно (p>0,05). Трансплантационная летальность у пациентов в ремиссии заболевания составила– 22% после МАК vs 12,5% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 28% vs 0%, соответственно (p>0,05).
Выводы
Основываясь на результатах ОВ, БРВ, выживаемости без рецидива и РТПХ, кумулятивного риска рецидива и трансплантационной летальности, МАК и РИК у детей с врожденным ОМЛ имеют схожую эффективность. Использование РИК, вероятно, может снизить частоту тяжелых отдаленных осложнений, связанных с токсичностью миелоаблативного режима кондиционирования.
Ключевые слова
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, врожденный острый миелоидный лейкоз, режимы кондиционирования.
