ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

PO-09. Сравнение эффективности инфузий донорских лимфоцитов от неродственного и гаплоидентичного донора у педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом

Любовь А. Цветкова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Жемал З. Рахманова, Нина В. Субора, Кирилл А. Екушов, Полина В. Шевелева, Елена В. Бабенко, Инна В. Маркова, Александр Л. Алянский, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Резюме

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является важнейшим методом лечения педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) высокого риска. Тем не менее, частота посттранплантационных рецидивов остается высокой (около 40-50%) [1]. Инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ) представляет собой одну из форм иммуноадоптивной терапии, применяемую после алло-ТГСК с целью усиления реакции транслантат против лейкоза. Несмотря на растущее число гаплоидентичных трансплантаций (гапло-ТГСК), данные об использовании ИДЛ после гапло-ТГСК у педиатрических пациентов отсутствуют. Таким образом, целью нашего исследования был анализ безрецидивной выживаемости (БРВ), общуй выживаемости (ОВ) и частоты развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у детей с рецидивом ОЛЛ, получивших ИДЛ после ТГСК от гаплоидентичного или неродственного донора.

Пациенты и методы

Мы ретроспективно сравнили 36 пациентов с ОЛЛ с медианой возраста 10 лет (1-18), которые получили введение ИДЛ для лечения рецидива после первой алло-ТГСК: гаплоидентичной (n=19) и неродственной (n=17). Группы были сопоставимы по характеристикам заболевания. Рецидив заболевания с объемом опухолевой массы > 20% наблюдался у 9 пациентов после гапло-ТГСК (47%) и 11 (64%) после неродственной; рецидив с <20% объемом опухолевой массы или минимальная остаточная болезнь наблюдались у 10 пациентов после гапло-ТГСК (53%) и 6 (35%) после неродственной-ТГСК, p=0,379. После гапло-ТГСК комбинированная терапия ИДЛ+химиотерапия (ХТ) была проведена 10 пациентам, 5 детей (14%) получили комбинацию ИДЛ+ХТ+моноклональное антитело (блинатумомаб или инотузумаб озогамицин), 2 пациента (11%) – ИДЛ+моноклональное антитело и 2 пациента (11%) – монотерапию ИДЛ. После неродственной-ТГСК 10 (59%) пациентам была проведена комбинация ИДЛ+ХТ, 5 (29%) пациентам – ИДЛ+ХТ+моноклональное антитело, один пациент (6%) – ИДЛ+моноклональное антитело, один пациент (6%) монотерапию ИДЛ, p=0,7. Медиана времени от гапло-ТГСК до ИДЛ составила 203 дня (48-156), от неродственной ТГСК до ИДЛ – 169 дней (26-1012), p=0,5. Медиана первой дозы была 5*105/кг (1*105-5*107) у гапло – ИДЛ, 5.5*105/кг ( 1*104-2.3*107) у неродственных-ИДЛ, p=0,3. Медиана суммарной дозы у гапло-ИДЛ составила 1.6*106/кг (1,2*104-5*107) и 1,5 *106/кг (range, 1.4*105-4.5*107) у неродственных-ТГСК, p=0,45. Для статистического анализа мы использовали метод Капплан Майера и тест Манна-Уитни в программе SPSS. Время для безрецидивной выживаемости мы определяли как промежуток от первого введения до рецидива заболевания. Время для общей выживаемости учитывали как промежуток между первой дозой ИДЛ и датой смерти или повторной алло-ТГСК.

Результаты

Медиана наблюдения среди живых пациентов составила 2,5 года. БРВ была значительно выше после гапло-ИДЛ, чем после неродственных: 42% vs 0%, p=0,08. Общая выживаемость достоверно не различалась между группами: 58% после гапло-ИДЛ, 29% после неродственной ИДЛ, p=0,2. Индукция РТПХ была редким осложнением и встречалась у 2/19 (11%) после гапло-ИДЛ и у 3/17 (18%) после неродственой-ИДЛ, p= 0,7. Большинство детей, у которых отмечено данное осложнение, имели признаки РТПХ в анамнезе. Не было летальности, связанной с РТПХ. Мы не увидели взаимосвязи между БРВ и индукцией РТПХ, p=0,7.

Выводы

Несмотря на небольшое количество случаев, полученные данные демонстрируют, что ИДЛ от гаплоидентичного донора в комбинации с ХТ/моноклональными антителами эффективнее, чем от неродственного донора, для лечения рецидива и МОБ у детей с ОЛЛ (p=0,08). ИДЛ является безопасным методом даже у пациентов с РТПХ в анамнезе. Необходимы дальнейшие рандомизированные исследования по данному вопросу.

Ключевые слова

Алло-ТГСК, острый лимфобластный лейкоз, инфузия донорских лимфоцитов.


Том 9, Номер 3
30.09.2020

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Возврат к списку