AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом
Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Ольга С. Успенская2, Елена В. Карягина3, Елена Н. Мисюрина4, Евгения И. Желнова4, Анна Г. Смирнова1, Елена В. Бабенко1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1, Борис В. Афанасьев1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №52, Москва, Россия
Резюме
Введение
Возможность проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (РР ОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. По этой причине, поиск новых вариантов терапии для с РР ОМЛ, где частота ответов на химиотерапию (ХТ) не превышает 10%, наиболее актуален. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов до 65%. Внедрение таргетных препаратов в терапии гемобластозов вносит положительный вклад в достижение ремиссии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) представляет собой конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность режима «GO-FLAG» у взрослых с РР ОМЛ.
Материалы и методы
Проанализировано 46 пациентов с медианой возраста 34 года. У 15/46, 33% больных диагностирован рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ), 31/46, у 67% – рецидив ОМЛ (РецОМЛ). Распределение пациентов по молекулярно-генетическому риску (МГР) (критерии ELN2017): благоприятный – 14/46, 30%, промежуточный – 12/46, 26%, неблагоприятный – 20/46, 44%. Всем больным проведен курс химиотерапии в режиме «FLAG» в комбинации с фракционированным введением ГО – «GO-FLAG».
Результаты исследования
Период наблюдения от 1 до 26 мес. (медиана – 6,4 мес). Двухлетняя общая выживаемость (2-ОВ) и безрецидивная выживаемость (2-БРВ), цензурированные по алло ТГСК, составили 61% (ДИ95% 46-74) и 68% (ДИ95% 51-81), соответственно. Отмечена статистически значимая корреляция ОВ с группой МГР: меньший уровень ОВ наблюдался в неблагоприятной группе риска (HR: 3,7; 95%ДИ 1,4-9,7; p=0,028). Общий ответ (ОО) у 34/46, 74% (ДИ95% 60-84): полная ремиссия – 21/34 (62%), ремиссия без восстановления – 13/34 (38%). Статистически значимое повышение частоты ОО наблюдалось в группе РецОМЛ – 83,3% против 56,3% в группе с РефОМЛ (р=0,046). Высокая частота ОО наблюдалась у пациентов с экстрамедуллярным поражением – 12/13, 92% (ДИ95% 67-99), р=0,4. Алло-ТГСК после терапии «GO-FLAG» была выполнена у 20/46, 44% (4-родственная, 6–неродственная, 10-гаплоидентичная). Медиана сроков проведения ТГСК после терапии ГО 61 (36-148) сут. В 100% наблюдалась нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. Тяжелые геморрагические осложнения развились у 1, 2,2% (ДИ95% 0,4-11) – субдуральная гематома. Сепсис отмечен у 14/46 пациентов, 30% (ДИ95%19-45). Инвазивный микоз легких диагностирован у 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Развитие синусоидального обструктивного синдрома не зафиксировано ни в одном случае. Повышение уровня аминотрасфераз <10ВГН – 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Ранняя летальность составила 9% (ДИ95%3-20), 4/46 случаев. Причинами летального исхода у 3 пациентов отмечены инфекционные осложнения, у 1 – прогрессирование ОМЛ.
Выводы
Режим «GO-FLAG» у пациентов с РР ОМЛ продемонстрировал значимую эффективность и приемлемую токсичность, что дает основание рассматривать «GO-FLAG» в рамках «bridge»-терапии перед алло-ТГСК.
*ГО предоставлялся в рамках программы расширенного доступа по жизненным показаниям.
Ключевые слова:
Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.
