LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина

Резюме

Введение

Лимфома Ходжкина – это вид лимфоидной опухоли, которая характеризуется экспрессией CD30 на клетках Березовского-Рид-Штенберга. Брентуксимаб ведотин (Адцетрис, BV) – это коньюгат , состоящий из CD30- направленного антитела, ковалентно связанного с монометилауристатином Е (MMAE), который приводит к разрушению сети микротрубочек внутри клетки и гибели клетки. BV был одобрен для пациентов с рефрактерным и/или рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина, которые не являются кандидатами для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ГПСК) или имели прогрессирование ЛХ после нее. Бендамустин представляет собой гибридное соединение пуринового аналога флударабина и алкилирующего агента (циклофосфан). Оба препарата показали свою эффективность и хорошую переносимость как в монотерапии [1, 2], так и в сочетании друг с другом [3]. Препараты цисплатин, цитарабин и дексаметазон (DHAP) являются стандартной схемой платино-содержащий режимов для «salvage» терапии с последующей ауто-ТКМ. Успех ауто-ТКМ зависит в том числе от достижения полной ремиссии (ПР) на момент ауто-ТКМ, подтвержденная по ПЭТ-КТ [4]. К сожалению, около 50% пациентов не достигают ПР после 1-го этапа «терапии спасения». Мы решили скомбинировать эти эффективные препараты для достижения ПР, подтвержденной по ПЭТ-КТ, перед ауто-ТКМ. Наши результаты ауто-ТКМ мы сравнили с историческими данными [5].

Пациенты и методы

В текущий анализ вошли 25 пациентов с ЛХ. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза был 24 года (13-50 лет). В качестве 1й линии химиотерапии у 23 пациентов были ABVD и BEACOPP (стандартный, эскалированный и 14-дневный). 2 пациента менее 18 лет в качестве 1-й линии получили лечение по протоколу «GPON-HD-2002». На начало терапии BV всем пациентам было >/= 18 лет. Пациенты с первично-рефрактерным течением ЛХ составили 60% (15 из 25). Пациентов с ранним рецидивом ЛХ было 24% (n=6) и пациентов с поздним рецидивом было 16% (n=4). BV перед ауто-ТКМ использовался в комбинации с DHAP у 60% (n=15), в комбинации с бендамустином у 24% (n=6) и в монорежиме у 16% (n=4). Среднее количество курсов с BV было 9 (2-11). Доза BV была 1,8 мг/кг в день на Д1 для всех пациентов; доза бендамустина была 90 мг/кг в Д1 и 2; DHAP проводился в стандартных дозах на следующий день после BV. Заготовка аутологичных гемопоэтический стволовых клеток (ауто-ГПСК) проводилась посредством афереза в среднем после 3-го курса (n=1-6 курсов) или на предшествующих стандартных курсах химиотерапии. Из 25 пациентов, которым планировалось выполнение ауто-ТКМ, ауто-ТКМ было выполнено 17 пациентам. Все 17 пациентов получили режим кондиционирования BeEAM. Среднее содержание CD34+ было 3,9 (n=1,0-15) ×10*6/кг. Характеристика групп пациентов и осложнений представлена в табл. 1 и 2.

Результаты

На момент анализа медиана наблюдения 30,4 (8.4-75,5) месяцев. Общий ответ был 96% (24 из 25 больных). Полный ответ отмечен у 84% пациентов (n=21), и частичный ответ – у 12% (n=3). На момент данного анализа все 25 пациентов живы, прогрессия или рецидив были у 40% (10 из 25). Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) не была достигнута, и 2-летняя БПВ была 56,0% для всех пациентов. У 17 пациентов, которые прошли консолидацию с ауто-ТКМ (BV+ASCT) 2-летняя БПВ была 70,6% против 25% у пациентов, которые не прошли консолидацию ауто-ТКМ (p=0,013). Терапия была хорошо переносимой на этапе 2-й линии терапии и ауто-ТКМ (табл. 2).

Заключение

Ауто-ТКМ после высокодозной терапии является стандартом лечения во второй линии у пациентов с ЛХ. Добавление BV к этим режимам – это обнадеживающая и безопасная возможность лечения, которая может увеличить эффективность 2-й линии терапии. Для подтверждения наших предварительных результатов необходимы многоцентровые подтверждающие исследования.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, аутологичная трансплантация костного мозга, брентуксимаб ведотин, бендамустин.