ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация
Изменить отображение страницы на: только анонсы
array(9) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["ID"]=> string(4) "1881" ["~ID"]=> string(4) "1881" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(294) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой" ["~NAME"]=> string(294) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 11:27:02" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 11:27:02" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-07-polatuzumab-vedotin-v-kombinatsii-s-bendamustinom-i-rituksimabom-u-patsientov-s-refrakternoy-r/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-07-polatuzumab-vedotin-v-kombinatsii-s-bendamustinom-i-rituksimabom-u-patsientov-s-refrakternoy-r/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "70" ["~SORT"]=> string(2) "70" ["CODE"]=> string(100) "ly-07-polatuzumab-vedotin-v-kombinatsii-s-bendamustinom-i-rituksimabom-u-patsientov-s-refrakternoy-r" ["~CODE"]=> string(100) "ly-07-polatuzumab-vedotin-v-kombinatsii-s-bendamustinom-i-rituksimabom-u-patsientov-s-refrakternoy-r" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1881" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1881" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(294) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(423) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомойLY-07. Polatuzumab Vedotin in combination with bendamustine and rituximab in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5780) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Результаты терапии рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (р/р ДВККЛ) до сих пор остаются неудовлетворительными, а возможности лечения ограничены. У пациентов с ДВККЛ широко экспрессируется CD79b, который является компонентом В-клеточного рецептора. Полатузумаб ведотин представляет собой конъюгат анти-CD79b антитело-лекарственное средство – монометилауристатин Е, который является антимитотическим агентом, связывается с тубулином и предотвращает его полимеризацию, разрушая микротрубочки. В исследованиях полатузумаб ведотин в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) продемонстрировал эффективность у пациентов с р/р ДВККЛ.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Девятнадцать пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом р/р ДВККЛ получили терапию по схеме Pola-BR в клинике НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. Все пациенты получали бендамустин 90 мг/м<sup>2</sup> в дни 1 и 2, ритуксимаб 375 мг/м<sup>2</sup> в день 1 и полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в день 1 каждого 21-дневного цикла. Среднее количество циклов Pola-BR составило 3 (диапазон 2-6) циклов. ПЭТ-КТ выполняли до начала лечения и после 2, 4, 6 циклов Pola-BR. Ответы оценивались соответственно критериям Лугано 2014.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Медиана возраста пациентов составила 41 год (от 20 до 66 лет). В анализ включены 15 пациентов, у которых оценивался ответ на терапию (n=6 – <i>de novo</i> DLBCL, n3 – трансформированная фолликулярная лимфома, n=5 – первичная медиастинальная B-клеточная лимфома и n=1 – лимфома серой зоны). У большинства пациентов (n=9, 60%) наблюдалась первичная рефрактерность, а у 6 больных (40%) был рецидив заболевания. Среднее количество линий предшествующей терапии составило 3 (диапазон 2-10) линии, в 2 случаях (13%) был рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток крови и у 4 пациентов (26%) – после терапии CAR Т-клетками. На момент начала терапии Pola-BR, III-IV стадия заболевания была у 6 (40%) пациентов, «bulky» – у 5 (33%) пациентов. При медиане наблюдения 2 месяца (диапазон 1-7), объективный ответ (ОО) после терапии Pola-BR был достигнут у 9 (60%) пациентов, полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) у 6 (40%) и 3 (20%) пациентов, соответственно. На момент анализа у всех ответивших на терапию пациентов сохранялась ремиссия. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования составили 86% и 58% соответственно. В связи с прогрессированием заболевания, терапия была остановлена у 6 (40%) пациентов. Наиболее частым нежелательным явлениям была гематологическая токсичность: нейтропения III-IV степени (n=6, 40%), анемия III-IV степени – у 4 больных (27%), тромбоцитопения III-IV степени – в 1 случае (7%), и у одного пациента была макулопапулезная сыпь, с разрешением на фоне терапии глюкокортикостероидами.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Эффективность терапии полатузумаб ведотином в комбинации с бендамустином и ритуксимабом в реальной клинической практике соответствует опубликованным научным данным.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, полатузумаб ведотин, бендамустин, ритуксимаб.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(294) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(294) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(294) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(294) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(294) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(294) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(294) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(294) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-07-polatuzumab-vedotin-v-kombinatsii-s-bendamustinom-i-rituksimabom-u-patsientov-s-refrakternoy-r" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(294) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(294) "LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-07-polatuzumab-vedotin-v-kombinatsii-s-bendamustinom-i-rituksimabom-u-patsientov-s-refrakternoy-r" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-07-polatuzumab-vedotin-v-kombinatsii-s-bendamustinom-i-rituksimabom-u-patsientov-s-refrakternoy-r" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-07-polatuzumab-vedotin-v-kombinatsii-s-bendamustinom-i-rituksimabom-u-patsientov-s-refrakternoy-r" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26746" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(320) "<p>Олеся Г. Смыкова, Полина В. Коцелябина, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(308) "

Олеся Г. Смыкова, Полина В. Коцелябина, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26747" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26748" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5780) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Результаты терапии рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (р/р ДВККЛ) до сих пор остаются неудовлетворительными, а возможности лечения ограничены. У пациентов с ДВККЛ широко экспрессируется CD79b, который является компонентом В-клеточного рецептора. Полатузумаб ведотин представляет собой конъюгат анти-CD79b антитело-лекарственное средство – монометилауристатин Е, который является антимитотическим агентом, связывается с тубулином и предотвращает его полимеризацию, разрушая микротрубочки. В исследованиях полатузумаб ведотин в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) продемонстрировал эффективность у пациентов с р/р ДВККЛ.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Девятнадцать пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом р/р ДВККЛ получили терапию по схеме Pola-BR в клинике НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. Все пациенты получали бендамустин 90 мг/м<sup>2</sup> в дни 1 и 2, ритуксимаб 375 мг/м<sup>2</sup> в день 1 и полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в день 1 каждого 21-дневного цикла. Среднее количество циклов Pola-BR составило 3 (диапазон 2-6) циклов. ПЭТ-КТ выполняли до начала лечения и после 2, 4, 6 циклов Pola-BR. Ответы оценивались соответственно критериям Лугано 2014.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Медиана возраста пациентов составила 41 год (от 20 до 66 лет). В анализ включены 15 пациентов, у которых оценивался ответ на терапию (n=6 – <i>de novo</i> DLBCL, n3 – трансформированная фолликулярная лимфома, n=5 – первичная медиастинальная B-клеточная лимфома и n=1 – лимфома серой зоны). У большинства пациентов (n=9, 60%) наблюдалась первичная рефрактерность, а у 6 больных (40%) был рецидив заболевания. Среднее количество линий предшествующей терапии составило 3 (диапазон 2-10) линии, в 2 случаях (13%) был рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток крови и у 4 пациентов (26%) – после терапии CAR Т-клетками. На момент начала терапии Pola-BR, III-IV стадия заболевания была у 6 (40%) пациентов, «bulky» – у 5 (33%) пациентов. При медиане наблюдения 2 месяца (диапазон 1-7), объективный ответ (ОО) после терапии Pola-BR был достигнут у 9 (60%) пациентов, полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) у 6 (40%) и 3 (20%) пациентов, соответственно. На момент анализа у всех ответивших на терапию пациентов сохранялась ремиссия. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования составили 86% и 58% соответственно. В связи с прогрессированием заболевания, терапия была остановлена у 6 (40%) пациентов. Наиболее частым нежелательным явлениям была гематологическая токсичность: нейтропения III-IV степени (n=6, 40%), анемия III-IV степени – у 4 больных (27%), тромбоцитопения III-IV степени – в 1 случае (7%), и у одного пациента была макулопапулезная сыпь, с разрешением на фоне терапии глюкокортикостероидами.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Эффективность терапии полатузумаб ведотином в комбинации с бендамустином и ритуксимабом в реальной клинической практике соответствует опубликованным научным данным.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, полатузумаб ведотин, бендамустин, ритуксимаб.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5574) "

Введение

Результаты терапии рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (р/р ДВККЛ) до сих пор остаются неудовлетворительными, а возможности лечения ограничены. У пациентов с ДВККЛ широко экспрессируется CD79b, который является компонентом В-клеточного рецептора. Полатузумаб ведотин представляет собой конъюгат анти-CD79b антитело-лекарственное средство – монометилауристатин Е, который является антимитотическим агентом, связывается с тубулином и предотвращает его полимеризацию, разрушая микротрубочки. В исследованиях полатузумаб ведотин в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) продемонстрировал эффективность у пациентов с р/р ДВККЛ.

Материалы и методы

Девятнадцать пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом р/р ДВККЛ получили терапию по схеме Pola-BR в клинике НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. Все пациенты получали бендамустин 90 мг/м2 в дни 1 и 2, ритуксимаб 375 мг/м2 в день 1 и полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в день 1 каждого 21-дневного цикла. Среднее количество циклов Pola-BR составило 3 (диапазон 2-6) циклов. ПЭТ-КТ выполняли до начала лечения и после 2, 4, 6 циклов Pola-BR. Ответы оценивались соответственно критериям Лугано 2014.

Результаты

Медиана возраста пациентов составила 41 год (от 20 до 66 лет). В анализ включены 15 пациентов, у которых оценивался ответ на терапию (n=6 – de novo DLBCL, n3 – трансформированная фолликулярная лимфома, n=5 – первичная медиастинальная B-клеточная лимфома и n=1 – лимфома серой зоны). У большинства пациентов (n=9, 60%) наблюдалась первичная рефрактерность, а у 6 больных (40%) был рецидив заболевания. Среднее количество линий предшествующей терапии составило 3 (диапазон 2-10) линии, в 2 случаях (13%) был рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток крови и у 4 пациентов (26%) – после терапии CAR Т-клетками. На момент начала терапии Pola-BR, III-IV стадия заболевания была у 6 (40%) пациентов, «bulky» – у 5 (33%) пациентов. При медиане наблюдения 2 месяца (диапазон 1-7), объективный ответ (ОО) после терапии Pola-BR был достигнут у 9 (60%) пациентов, полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) у 6 (40%) и 3 (20%) пациентов, соответственно. На момент анализа у всех ответивших на терапию пациентов сохранялась ремиссия. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования составили 86% и 58% соответственно. В связи с прогрессированием заболевания, терапия была остановлена у 6 (40%) пациентов. Наиболее частым нежелательным явлениям была гематологическая токсичность: нейтропения III-IV степени (n=6, 40%), анемия III-IV степени – у 4 больных (27%), тромбоцитопения III-IV степени – в 1 случае (7%), и у одного пациента была макулопапулезная сыпь, с разрешением на фоне терапии глюкокортикостероидами.

Выводы

Эффективность терапии полатузумаб ведотином в комбинации с бендамустином и ритуксимабом в реальной клинической практике соответствует опубликованным научным данным.

Ключевые слова

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, полатузумаб ведотин, бендамустин, ритуксимаб.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26749" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26752" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(196) "<p>Olesya G. Smykova, Polina V. Kotselyabina, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(184) "

Olesya G. Smykova, Polina V. Kotselyabina, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26753" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(245) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Olesya Smykova, e-mail: olesya.gen@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(209) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Olesya Smykova, e-mail: olesya.gen@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26754" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3266) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">The outcomes of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (r/r DLBCL) still remain dismal and therapeutic options for this patient population are limited. CD79b is a B-cell receptor component and expressed in DLBCL. Polatuzumab vedotin is an anti-CD79b antibody-drug conjugate linked to monomethyl auristatin E – antimitotic agent that disrupts microtubules by binding to tubulin and preventing its polymerization. Polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab (Pola-BR) demonstrated efficacy in patients with r/r DLBCL. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">Nineteen patients with histologically confirmed r/r DLBCL received Pola-BR treatment in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University clinic. All patients received bendamustine 90 mg/m<sup>2</sup> on days 1 and 2, rituximab 375 mg/m<sup>2</sup> on day 1 and polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg on day 1 of each 21-day cycle. Median number of Pola-BR cycles was 3 (range 2-6). The PET-CT scan was performed before treatment initiation and after 2, 4, 6 cycles of Pola-BR. The responses were evaluated using Lugano 2014 criteria.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The median age was 41 (range 20-66) years. The analysis include 15 patients who were evaluated for response to therapy (6 cases, <i>de novo</i> DLBCL, 3 cases; transformed follicular lymphoma; 5 cases, primary mediastinal B-cell lymphoma, and 1 patient with gray zone lymphoma). Most of the patients (n=9, 60%) had a primary refractory disease and 6 of them (40%) had a relapse. The medians for prior therapies were 3 (range 2-10) lines; 2 patients (13%) relapsed after autologous stem cell transplantation, and 4 patients (26%) – after CAR T-cell therapy. Stage III-IV of the disease was documented in 6 patients (40%), and bulky disease was revealed in 5 patients (33%) at the time of Pola-BR treatment. After median follow-up for 2 months (range 1-7), objective response (OR) after Pola-BR treatment was noted in 9 patients (60%), complete response (CR) and partial response (PR) in 6 (40%) and 3 patients (20%), respectively. At the time of analysis, all the responding patients remain in remission. Overall survival and progression-free survival rates were 86% and 52%, respectively. Treatment discontinuation due to progression of the disease occurred in 6 patients (40%). The most common adverse events were hematological toxicity: neutropenia grade III-IV in 6 cases (40%), anemia grade III-IV, in 4 patients (27%), thrombocytopenia grade III-IV in 1 case (7%), and one patient had maculopapular rash resolved with glucocorticosteroids.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Treatment efficacy of polatuzumab vedotin combined with bendamustine and rituximab in real clinical practice corresponds to the published scientific data.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Diffuse large B-cell lymphoma, polatuzumab vedotin, bendamustine, rituximab.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3060) "

Introduction

The outcomes of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (r/r DLBCL) still remain dismal and therapeutic options for this patient population are limited. CD79b is a B-cell receptor component and expressed in DLBCL. Polatuzumab vedotin is an anti-CD79b antibody-drug conjugate linked to monomethyl auristatin E – antimitotic agent that disrupts microtubules by binding to tubulin and preventing its polymerization. Polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab (Pola-BR) demonstrated efficacy in patients with r/r DLBCL.

Patients and methods

Nineteen patients with histologically confirmed r/r DLBCL received Pola-BR treatment in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University clinic. All patients received bendamustine 90 mg/m2 on days 1 and 2, rituximab 375 mg/m2 on day 1 and polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg on day 1 of each 21-day cycle. Median number of Pola-BR cycles was 3 (range 2-6). The PET-CT scan was performed before treatment initiation and after 2, 4, 6 cycles of Pola-BR. The responses were evaluated using Lugano 2014 criteria.

Results

The median age was 41 (range 20-66) years. The analysis include 15 patients who were evaluated for response to therapy (6 cases, de novo DLBCL, 3 cases; transformed follicular lymphoma; 5 cases, primary mediastinal B-cell lymphoma, and 1 patient with gray zone lymphoma). Most of the patients (n=9, 60%) had a primary refractory disease and 6 of them (40%) had a relapse. The medians for prior therapies were 3 (range 2-10) lines; 2 patients (13%) relapsed after autologous stem cell transplantation, and 4 patients (26%) – after CAR T-cell therapy. Stage III-IV of the disease was documented in 6 patients (40%), and bulky disease was revealed in 5 patients (33%) at the time of Pola-BR treatment. After median follow-up for 2 months (range 1-7), objective response (OR) after Pola-BR treatment was noted in 9 patients (60%), complete response (CR) and partial response (PR) in 6 (40%) and 3 patients (20%), respectively. At the time of analysis, all the responding patients remain in remission. Overall survival and progression-free survival rates were 86% and 52%, respectively. Treatment discontinuation due to progression of the disease occurred in 6 patients (40%). The most common adverse events were hematological toxicity: neutropenia grade III-IV in 6 cases (40%), anemia grade III-IV, in 4 patients (27%), thrombocytopenia grade III-IV in 1 case (7%), and one patient had maculopapular rash resolved with glucocorticosteroids.

Conclusion

Treatment efficacy of polatuzumab vedotin combined with bendamustine and rituximab in real clinical practice corresponds to the published scientific data.

Keywords

Diffuse large B-cell lymphoma, polatuzumab vedotin, bendamustine, rituximab.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26750" ["VALUE"]=> string(129) "LY-07. Polatuzumab Vedotin in combination with bendamustine and rituximab in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(129) "LY-07. Polatuzumab Vedotin in combination with bendamustine and rituximab in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26751" ["VALUE"]=> string(4) "2135" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2135" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26755" ["VALUE"]=> string(4) "2136" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2136" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26752" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(196) "<p>Olesya G. Smykova, Polina V. Kotselyabina, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(184) "

Olesya G. Smykova, Polina V. Kotselyabina, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(184) "

Olesya G. Smykova, Polina V. Kotselyabina, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26754" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3266) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">The outcomes of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (r/r DLBCL) still remain dismal and therapeutic options for this patient population are limited. CD79b is a B-cell receptor component and expressed in DLBCL. Polatuzumab vedotin is an anti-CD79b antibody-drug conjugate linked to monomethyl auristatin E – antimitotic agent that disrupts microtubules by binding to tubulin and preventing its polymerization. Polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab (Pola-BR) demonstrated efficacy in patients with r/r DLBCL. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">Nineteen patients with histologically confirmed r/r DLBCL received Pola-BR treatment in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University clinic. All patients received bendamustine 90 mg/m<sup>2</sup> on days 1 and 2, rituximab 375 mg/m<sup>2</sup> on day 1 and polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg on day 1 of each 21-day cycle. Median number of Pola-BR cycles was 3 (range 2-6). The PET-CT scan was performed before treatment initiation and after 2, 4, 6 cycles of Pola-BR. The responses were evaluated using Lugano 2014 criteria.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The median age was 41 (range 20-66) years. The analysis include 15 patients who were evaluated for response to therapy (6 cases, <i>de novo</i> DLBCL, 3 cases; transformed follicular lymphoma; 5 cases, primary mediastinal B-cell lymphoma, and 1 patient with gray zone lymphoma). Most of the patients (n=9, 60%) had a primary refractory disease and 6 of them (40%) had a relapse. The medians for prior therapies were 3 (range 2-10) lines; 2 patients (13%) relapsed after autologous stem cell transplantation, and 4 patients (26%) – after CAR T-cell therapy. Stage III-IV of the disease was documented in 6 patients (40%), and bulky disease was revealed in 5 patients (33%) at the time of Pola-BR treatment. After median follow-up for 2 months (range 1-7), objective response (OR) after Pola-BR treatment was noted in 9 patients (60%), complete response (CR) and partial response (PR) in 6 (40%) and 3 patients (20%), respectively. At the time of analysis, all the responding patients remain in remission. Overall survival and progression-free survival rates were 86% and 52%, respectively. Treatment discontinuation due to progression of the disease occurred in 6 patients (40%). The most common adverse events were hematological toxicity: neutropenia grade III-IV in 6 cases (40%), anemia grade III-IV, in 4 patients (27%), thrombocytopenia grade III-IV in 1 case (7%), and one patient had maculopapular rash resolved with glucocorticosteroids.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Treatment efficacy of polatuzumab vedotin combined with bendamustine and rituximab in real clinical practice corresponds to the published scientific data.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Diffuse large B-cell lymphoma, polatuzumab vedotin, bendamustine, rituximab.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3060) "

Introduction

The outcomes of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (r/r DLBCL) still remain dismal and therapeutic options for this patient population are limited. CD79b is a B-cell receptor component and expressed in DLBCL. Polatuzumab vedotin is an anti-CD79b antibody-drug conjugate linked to monomethyl auristatin E – antimitotic agent that disrupts microtubules by binding to tubulin and preventing its polymerization. Polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab (Pola-BR) demonstrated efficacy in patients with r/r DLBCL.

Patients and methods

Nineteen patients with histologically confirmed r/r DLBCL received Pola-BR treatment in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University clinic. All patients received bendamustine 90 mg/m2 on days 1 and 2, rituximab 375 mg/m2 on day 1 and polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg on day 1 of each 21-day cycle. Median number of Pola-BR cycles was 3 (range 2-6). The PET-CT scan was performed before treatment initiation and after 2, 4, 6 cycles of Pola-BR. The responses were evaluated using Lugano 2014 criteria.

Results

The median age was 41 (range 20-66) years. The analysis include 15 patients who were evaluated for response to therapy (6 cases, de novo DLBCL, 3 cases; transformed follicular lymphoma; 5 cases, primary mediastinal B-cell lymphoma, and 1 patient with gray zone lymphoma). Most of the patients (n=9, 60%) had a primary refractory disease and 6 of them (40%) had a relapse. The medians for prior therapies were 3 (range 2-10) lines; 2 patients (13%) relapsed after autologous stem cell transplantation, and 4 patients (26%) – after CAR T-cell therapy. Stage III-IV of the disease was documented in 6 patients (40%), and bulky disease was revealed in 5 patients (33%) at the time of Pola-BR treatment. After median follow-up for 2 months (range 1-7), objective response (OR) after Pola-BR treatment was noted in 9 patients (60%), complete response (CR) and partial response (PR) in 6 (40%) and 3 patients (20%), respectively. At the time of analysis, all the responding patients remain in remission. Overall survival and progression-free survival rates were 86% and 52%, respectively. Treatment discontinuation due to progression of the disease occurred in 6 patients (40%). The most common adverse events were hematological toxicity: neutropenia grade III-IV in 6 cases (40%), anemia grade III-IV, in 4 patients (27%), thrombocytopenia grade III-IV in 1 case (7%), and one patient had maculopapular rash resolved with glucocorticosteroids.

Conclusion

Treatment efficacy of polatuzumab vedotin combined with bendamustine and rituximab in real clinical practice corresponds to the published scientific data.

Keywords

Diffuse large B-cell lymphoma, polatuzumab vedotin, bendamustine, rituximab.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3060) "

Introduction

The outcomes of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (r/r DLBCL) still remain dismal and therapeutic options for this patient population are limited. CD79b is a B-cell receptor component and expressed in DLBCL. Polatuzumab vedotin is an anti-CD79b antibody-drug conjugate linked to monomethyl auristatin E – antimitotic agent that disrupts microtubules by binding to tubulin and preventing its polymerization. Polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab (Pola-BR) demonstrated efficacy in patients with r/r DLBCL.

Patients and methods

Nineteen patients with histologically confirmed r/r DLBCL received Pola-BR treatment in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University clinic. All patients received bendamustine 90 mg/m2 on days 1 and 2, rituximab 375 mg/m2 on day 1 and polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg on day 1 of each 21-day cycle. Median number of Pola-BR cycles was 3 (range 2-6). The PET-CT scan was performed before treatment initiation and after 2, 4, 6 cycles of Pola-BR. The responses were evaluated using Lugano 2014 criteria.

Results

The median age was 41 (range 20-66) years. The analysis include 15 patients who were evaluated for response to therapy (6 cases, de novo DLBCL, 3 cases; transformed follicular lymphoma; 5 cases, primary mediastinal B-cell lymphoma, and 1 patient with gray zone lymphoma). Most of the patients (n=9, 60%) had a primary refractory disease and 6 of them (40%) had a relapse. The medians for prior therapies were 3 (range 2-10) lines; 2 patients (13%) relapsed after autologous stem cell transplantation, and 4 patients (26%) – after CAR T-cell therapy. Stage III-IV of the disease was documented in 6 patients (40%), and bulky disease was revealed in 5 patients (33%) at the time of Pola-BR treatment. After median follow-up for 2 months (range 1-7), objective response (OR) after Pola-BR treatment was noted in 9 patients (60%), complete response (CR) and partial response (PR) in 6 (40%) and 3 patients (20%), respectively. At the time of analysis, all the responding patients remain in remission. Overall survival and progression-free survival rates were 86% and 52%, respectively. Treatment discontinuation due to progression of the disease occurred in 6 patients (40%). The most common adverse events were hematological toxicity: neutropenia grade III-IV in 6 cases (40%), anemia grade III-IV, in 4 patients (27%), thrombocytopenia grade III-IV in 1 case (7%), and one patient had maculopapular rash resolved with glucocorticosteroids.

Conclusion

Treatment efficacy of polatuzumab vedotin combined with bendamustine and rituximab in real clinical practice corresponds to the published scientific data.

Keywords

Diffuse large B-cell lymphoma, polatuzumab vedotin, bendamustine, rituximab.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26749" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26750" ["VALUE"]=> string(129) "LY-07. Polatuzumab Vedotin in combination with bendamustine and rituximab in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(129) "LY-07. Polatuzumab Vedotin in combination with bendamustine and rituximab in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(129) "LY-07. Polatuzumab Vedotin in combination with bendamustine and rituximab in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26753" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(245) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Olesya Smykova, e-mail: olesya.gen@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(209) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Olesya Smykova, e-mail: olesya.gen@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(209) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Olesya Smykova, e-mail: olesya.gen@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26746" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(320) "<p>Олеся Г. Смыкова, Полина В. Коцелябина, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(308) "

Олеся Г. Смыкова, Полина В. Коцелябина, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(308) "

Олеся Г. Смыкова, Полина В. Коцелябина, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26748" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5780) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Результаты терапии рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (р/р ДВККЛ) до сих пор остаются неудовлетворительными, а возможности лечения ограничены. У пациентов с ДВККЛ широко экспрессируется CD79b, который является компонентом В-клеточного рецептора. Полатузумаб ведотин представляет собой конъюгат анти-CD79b антитело-лекарственное средство – монометилауристатин Е, который является антимитотическим агентом, связывается с тубулином и предотвращает его полимеризацию, разрушая микротрубочки. В исследованиях полатузумаб ведотин в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) продемонстрировал эффективность у пациентов с р/р ДВККЛ.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Девятнадцать пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом р/р ДВККЛ получили терапию по схеме Pola-BR в клинике НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. Все пациенты получали бендамустин 90 мг/м<sup>2</sup> в дни 1 и 2, ритуксимаб 375 мг/м<sup>2</sup> в день 1 и полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в день 1 каждого 21-дневного цикла. Среднее количество циклов Pola-BR составило 3 (диапазон 2-6) циклов. ПЭТ-КТ выполняли до начала лечения и после 2, 4, 6 циклов Pola-BR. Ответы оценивались соответственно критериям Лугано 2014.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Медиана возраста пациентов составила 41 год (от 20 до 66 лет). В анализ включены 15 пациентов, у которых оценивался ответ на терапию (n=6 – <i>de novo</i> DLBCL, n3 – трансформированная фолликулярная лимфома, n=5 – первичная медиастинальная B-клеточная лимфома и n=1 – лимфома серой зоны). У большинства пациентов (n=9, 60%) наблюдалась первичная рефрактерность, а у 6 больных (40%) был рецидив заболевания. Среднее количество линий предшествующей терапии составило 3 (диапазон 2-10) линии, в 2 случаях (13%) был рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток крови и у 4 пациентов (26%) – после терапии CAR Т-клетками. На момент начала терапии Pola-BR, III-IV стадия заболевания была у 6 (40%) пациентов, «bulky» – у 5 (33%) пациентов. При медиане наблюдения 2 месяца (диапазон 1-7), объективный ответ (ОО) после терапии Pola-BR был достигнут у 9 (60%) пациентов, полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) у 6 (40%) и 3 (20%) пациентов, соответственно. На момент анализа у всех ответивших на терапию пациентов сохранялась ремиссия. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования составили 86% и 58% соответственно. В связи с прогрессированием заболевания, терапия была остановлена у 6 (40%) пациентов. Наиболее частым нежелательным явлениям была гематологическая токсичность: нейтропения III-IV степени (n=6, 40%), анемия III-IV степени – у 4 больных (27%), тромбоцитопения III-IV степени – в 1 случае (7%), и у одного пациента была макулопапулезная сыпь, с разрешением на фоне терапии глюкокортикостероидами.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Эффективность терапии полатузумаб ведотином в комбинации с бендамустином и ритуксимабом в реальной клинической практике соответствует опубликованным научным данным.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, полатузумаб ведотин, бендамустин, ритуксимаб.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5574) "

Введение

Результаты терапии рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (р/р ДВККЛ) до сих пор остаются неудовлетворительными, а возможности лечения ограничены. У пациентов с ДВККЛ широко экспрессируется CD79b, который является компонентом В-клеточного рецептора. Полатузумаб ведотин представляет собой конъюгат анти-CD79b антитело-лекарственное средство – монометилауристатин Е, который является антимитотическим агентом, связывается с тубулином и предотвращает его полимеризацию, разрушая микротрубочки. В исследованиях полатузумаб ведотин в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) продемонстрировал эффективность у пациентов с р/р ДВККЛ.

Материалы и методы

Девятнадцать пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом р/р ДВККЛ получили терапию по схеме Pola-BR в клинике НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. Все пациенты получали бендамустин 90 мг/м2 в дни 1 и 2, ритуксимаб 375 мг/м2 в день 1 и полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в день 1 каждого 21-дневного цикла. Среднее количество циклов Pola-BR составило 3 (диапазон 2-6) циклов. ПЭТ-КТ выполняли до начала лечения и после 2, 4, 6 циклов Pola-BR. Ответы оценивались соответственно критериям Лугано 2014.

Результаты

Медиана возраста пациентов составила 41 год (от 20 до 66 лет). В анализ включены 15 пациентов, у которых оценивался ответ на терапию (n=6 – de novo DLBCL, n3 – трансформированная фолликулярная лимфома, n=5 – первичная медиастинальная B-клеточная лимфома и n=1 – лимфома серой зоны). У большинства пациентов (n=9, 60%) наблюдалась первичная рефрактерность, а у 6 больных (40%) был рецидив заболевания. Среднее количество линий предшествующей терапии составило 3 (диапазон 2-10) линии, в 2 случаях (13%) был рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток крови и у 4 пациентов (26%) – после терапии CAR Т-клетками. На момент начала терапии Pola-BR, III-IV стадия заболевания была у 6 (40%) пациентов, «bulky» – у 5 (33%) пациентов. При медиане наблюдения 2 месяца (диапазон 1-7), объективный ответ (ОО) после терапии Pola-BR был достигнут у 9 (60%) пациентов, полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) у 6 (40%) и 3 (20%) пациентов, соответственно. На момент анализа у всех ответивших на терапию пациентов сохранялась ремиссия. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования составили 86% и 58% соответственно. В связи с прогрессированием заболевания, терапия была остановлена у 6 (40%) пациентов. Наиболее частым нежелательным явлениям была гематологическая токсичность: нейтропения III-IV степени (n=6, 40%), анемия III-IV степени – у 4 больных (27%), тромбоцитопения III-IV степени – в 1 случае (7%), и у одного пациента была макулопапулезная сыпь, с разрешением на фоне терапии глюкокортикостероидами.

Выводы

Эффективность терапии полатузумаб ведотином в комбинации с бендамустином и ритуксимабом в реальной клинической практике соответствует опубликованным научным данным.

Ключевые слова

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, полатузумаб ведотин, бендамустин, ритуксимаб.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5574) "

Введение

Результаты терапии рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (р/р ДВККЛ) до сих пор остаются неудовлетворительными, а возможности лечения ограничены. У пациентов с ДВККЛ широко экспрессируется CD79b, который является компонентом В-клеточного рецептора. Полатузумаб ведотин представляет собой конъюгат анти-CD79b антитело-лекарственное средство – монометилауристатин Е, который является антимитотическим агентом, связывается с тубулином и предотвращает его полимеризацию, разрушая микротрубочки. В исследованиях полатузумаб ведотин в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) продемонстрировал эффективность у пациентов с р/р ДВККЛ.

Материалы и методы

Девятнадцать пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом р/р ДВККЛ получили терапию по схеме Pola-BR в клинике НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. Все пациенты получали бендамустин 90 мг/м2 в дни 1 и 2, ритуксимаб 375 мг/м2 в день 1 и полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в день 1 каждого 21-дневного цикла. Среднее количество циклов Pola-BR составило 3 (диапазон 2-6) циклов. ПЭТ-КТ выполняли до начала лечения и после 2, 4, 6 циклов Pola-BR. Ответы оценивались соответственно критериям Лугано 2014.

Результаты

Медиана возраста пациентов составила 41 год (от 20 до 66 лет). В анализ включены 15 пациентов, у которых оценивался ответ на терапию (n=6 – de novo DLBCL, n3 – трансформированная фолликулярная лимфома, n=5 – первичная медиастинальная B-клеточная лимфома и n=1 – лимфома серой зоны). У большинства пациентов (n=9, 60%) наблюдалась первичная рефрактерность, а у 6 больных (40%) был рецидив заболевания. Среднее количество линий предшествующей терапии составило 3 (диапазон 2-10) линии, в 2 случаях (13%) был рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток крови и у 4 пациентов (26%) – после терапии CAR Т-клетками. На момент начала терапии Pola-BR, III-IV стадия заболевания была у 6 (40%) пациентов, «bulky» – у 5 (33%) пациентов. При медиане наблюдения 2 месяца (диапазон 1-7), объективный ответ (ОО) после терапии Pola-BR был достигнут у 9 (60%) пациентов, полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) у 6 (40%) и 3 (20%) пациентов, соответственно. На момент анализа у всех ответивших на терапию пациентов сохранялась ремиссия. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования составили 86% и 58% соответственно. В связи с прогрессированием заболевания, терапия была остановлена у 6 (40%) пациентов. Наиболее частым нежелательным явлениям была гематологическая токсичность: нейтропения III-IV степени (n=6, 40%), анемия III-IV степени – у 4 больных (27%), тромбоцитопения III-IV степени – в 1 случае (7%), и у одного пациента была макулопапулезная сыпь, с разрешением на фоне терапии глюкокортикостероидами.

Выводы

Эффективность терапии полатузумаб ведотином в комбинации с бендамустином и ритуксимабом в реальной клинической практике соответствует опубликованным научным данным.

Ключевые слова

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, полатузумаб ведотин, бендамустин, ритуксимаб.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26747" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["ID"]=> string(4) "1882" ["~ID"]=> string(4) "1882" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(268) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования" ["~NAME"]=> string(268) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 11:44:30" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 11:44:30" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-08-effektivnost-i-bezopasnost-pervoy-linii-khimioterapii-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich-in/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-08-effektivnost-i-bezopasnost-pervoy-linii-khimioterapii-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich-in/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "80" ["~SORT"]=> string(2) "80" ["CODE"]=> string(100) "ly-08-effektivnost-i-bezopasnost-pervoy-linii-khimioterapii-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich-in" ["~CODE"]=> string(100) "ly-08-effektivnost-i-bezopasnost-pervoy-linii-khimioterapii-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich-in" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1882" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1882" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(268) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(398) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследованияLY-08. Efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with lymphoma and HIV infection: results of a case-control study" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6085) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Широкое применение современных препаратов АРВТ и сопроводительная терапия позволяет использовать у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами более агрессивные схемы противоопухолевой химиотерапии (ПХТ). Целью работы была оценка безопасности и эффективности проведения первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции в сравнении с пациентами без ВИЧ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включены 26 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции (группа исследования), которым проводилась ПХТ в клинике НИИ ДОГиТ c 2016 года. Для анализа эффективности и безопасности ПХТ, в качестве группы сравнения, были включены 26 пациентов без ВИЧ-инфекции с лимфомами (контрольная группа), которым проводилась ПХТ в тот же промежуток времени. Характеристика групп представлена в таблице 1. Пациенты с плазмобластной лимфомой получали ПХТ с модификацией: бортезомиб вместо препарата винкристин (в группе исследования 2 пациента, в контрольной группе 1 пациент). ВИЧ-статус на момент начала химиотерапии в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 251 клеток/мкл (50-680); все пациенты с ВИЧ получали АРВТ с учетом лекарственных взаимодействий. Медиана наблюдения составила 19 (3-44) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общего ответа на терапию, токсичности, общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 24 месяцев от начала ПХТ. Оценку эффективности проводили по результатам ПЭТ КТ всего тела, МСКТ. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Для анализа ОВ и ВБП использовали метод Каплана-Майера. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В группе исследования частота общих ответов составила 76.9% (ПР – 57,6%), в группе сравнения 69,3% (ПР – 46,3%). Частота гепатотоксичности в группах не различалась (p=1,0), тогда как тяжесть в исследуемой группе была выше, вероятно, что обусловлено наличием сопутствующих вирусных гепатитов в группе пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ. Частота анемии 2-4 степени тяжести в исследуемой группе развивалась достоверно чаще, чем в контрольной группе (p=0,08). ОВ в течение 24 месяцев от начала ПХТ для обеих групп (n=52) составила 82,7%, в группе исследования – 80,8%, и достоверно не отличалась от контрольной группы (84,6%; p=0,557). Показатели ВБП и ВДП в группе исследования составили 76,9% и 15,4% соответственно, что так же существенно не отличалось от контрольной группы (71,3%; p=0,905; 15,4%; p=0,734).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Частота общих ответов на терапию первой линии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ инфекции составила 76,9%, двухлетняя общая выживаемость – 80,8%, выживаемость без прогрессирования – 76,9%, время до прогрессирования 15,4% и существенно не отличалась от пациентов без ВИЧ. У пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ при проведении первой линии химиотерапии достоверно чаще наблюдали анемию 2-4 степени в сравнении с контрольной группой. Полученные данные подтверждают, что эффективность и безопасность проведения курсов ПХТ у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ сопоставима с группой сравнения. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома, ВИЧ-инфекция, химиотерапия, клинический ответ.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(268) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(268) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(268) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(268) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(268) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(268) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(268) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(268) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-08-effektivnost-i-bezopasnost-pervoy-linii-khimioterapii-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich-in" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(268) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(268) "LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-08-effektivnost-i-bezopasnost-pervoy-linii-khimioterapii-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich-in" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-08-effektivnost-i-bezopasnost-pervoy-linii-khimioterapii-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich-in" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-08-effektivnost-i-bezopasnost-pervoy-linii-khimioterapii-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich-in" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26756" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(347) "<p>Иван В. Цыганков, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Сергей Н. Бондаренко, Вадим В. Байков, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(335) "

Иван В. Цыганков, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Сергей Н. Бондаренко, Вадим В. Байков, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26757" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26758" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6085) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Широкое применение современных препаратов АРВТ и сопроводительная терапия позволяет использовать у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами более агрессивные схемы противоопухолевой химиотерапии (ПХТ). Целью работы была оценка безопасности и эффективности проведения первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции в сравнении с пациентами без ВИЧ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включены 26 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции (группа исследования), которым проводилась ПХТ в клинике НИИ ДОГиТ c 2016 года. Для анализа эффективности и безопасности ПХТ, в качестве группы сравнения, были включены 26 пациентов без ВИЧ-инфекции с лимфомами (контрольная группа), которым проводилась ПХТ в тот же промежуток времени. Характеристика групп представлена в таблице 1. Пациенты с плазмобластной лимфомой получали ПХТ с модификацией: бортезомиб вместо препарата винкристин (в группе исследования 2 пациента, в контрольной группе 1 пациент). ВИЧ-статус на момент начала химиотерапии в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 251 клеток/мкл (50-680); все пациенты с ВИЧ получали АРВТ с учетом лекарственных взаимодействий. Медиана наблюдения составила 19 (3-44) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общего ответа на терапию, токсичности, общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 24 месяцев от начала ПХТ. Оценку эффективности проводили по результатам ПЭТ КТ всего тела, МСКТ. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Для анализа ОВ и ВБП использовали метод Каплана-Майера. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В группе исследования частота общих ответов составила 76.9% (ПР – 57,6%), в группе сравнения 69,3% (ПР – 46,3%). Частота гепатотоксичности в группах не различалась (p=1,0), тогда как тяжесть в исследуемой группе была выше, вероятно, что обусловлено наличием сопутствующих вирусных гепатитов в группе пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ. Частота анемии 2-4 степени тяжести в исследуемой группе развивалась достоверно чаще, чем в контрольной группе (p=0,08). ОВ в течение 24 месяцев от начала ПХТ для обеих групп (n=52) составила 82,7%, в группе исследования – 80,8%, и достоверно не отличалась от контрольной группы (84,6%; p=0,557). Показатели ВБП и ВДП в группе исследования составили 76,9% и 15,4% соответственно, что так же существенно не отличалось от контрольной группы (71,3%; p=0,905; 15,4%; p=0,734).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Частота общих ответов на терапию первой линии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ инфекции составила 76,9%, двухлетняя общая выживаемость – 80,8%, выживаемость без прогрессирования – 76,9%, время до прогрессирования 15,4% и существенно не отличалась от пациентов без ВИЧ. У пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ при проведении первой линии химиотерапии достоверно чаще наблюдали анемию 2-4 степени в сравнении с контрольной группой. Полученные данные подтверждают, что эффективность и безопасность проведения курсов ПХТ у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ сопоставима с группой сравнения. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома, ВИЧ-инфекция, химиотерапия, клинический ответ.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5912) "

Введение

Широкое применение современных препаратов АРВТ и сопроводительная терапия позволяет использовать у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами более агрессивные схемы противоопухолевой химиотерапии (ПХТ). Целью работы была оценка безопасности и эффективности проведения первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции в сравнении с пациентами без ВИЧ.

Пациенты и методы

В исследование включены 26 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции (группа исследования), которым проводилась ПХТ в клинике НИИ ДОГиТ c 2016 года. Для анализа эффективности и безопасности ПХТ, в качестве группы сравнения, были включены 26 пациентов без ВИЧ-инфекции с лимфомами (контрольная группа), которым проводилась ПХТ в тот же промежуток времени. Характеристика групп представлена в таблице 1. Пациенты с плазмобластной лимфомой получали ПХТ с модификацией: бортезомиб вместо препарата винкристин (в группе исследования 2 пациента, в контрольной группе 1 пациент). ВИЧ-статус на момент начала химиотерапии в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 251 клеток/мкл (50-680); все пациенты с ВИЧ получали АРВТ с учетом лекарственных взаимодействий. Медиана наблюдения составила 19 (3-44) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общего ответа на терапию, токсичности, общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 24 месяцев от начала ПХТ. Оценку эффективности проводили по результатам ПЭТ КТ всего тела, МСКТ. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Для анализа ОВ и ВБП использовали метод Каплана-Майера.

Результаты

В группе исследования частота общих ответов составила 76.9% (ПР – 57,6%), в группе сравнения 69,3% (ПР – 46,3%). Частота гепатотоксичности в группах не различалась (p=1,0), тогда как тяжесть в исследуемой группе была выше, вероятно, что обусловлено наличием сопутствующих вирусных гепатитов в группе пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ. Частота анемии 2-4 степени тяжести в исследуемой группе развивалась достоверно чаще, чем в контрольной группе (p=0,08). ОВ в течение 24 месяцев от начала ПХТ для обеих групп (n=52) составила 82,7%, в группе исследования – 80,8%, и достоверно не отличалась от контрольной группы (84,6%; p=0,557). Показатели ВБП и ВДП в группе исследования составили 76,9% и 15,4% соответственно, что так же существенно не отличалось от контрольной группы (71,3%; p=0,905; 15,4%; p=0,734).

Заключение

Частота общих ответов на терапию первой линии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ инфекции составила 76,9%, двухлетняя общая выживаемость – 80,8%, выживаемость без прогрессирования – 76,9%, время до прогрессирования 15,4% и существенно не отличалась от пациентов без ВИЧ. У пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ при проведении первой линии химиотерапии достоверно чаще наблюдали анемию 2-4 степени в сравнении с контрольной группой. Полученные данные подтверждают, что эффективность и безопасность проведения курсов ПХТ у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ сопоставима с группой сравнения.

Ключевые слова

Лимфома, ВИЧ-инфекция, химиотерапия, клинический ответ.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26759" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26762" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(212) "<p>Ivan V. Tsygankov, Marina O. Popova, Yulia A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Sergey N. Bondarenko, Vadim V. Baykov, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(200) "

Ivan V. Tsygankov, Marina O. Popova, Yulia A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Sergey N. Bondarenko, Vadim V. Baykov, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26763" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(256) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(220) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26764" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3790) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Widespread use of modern antiretroviral therapy (ART) and supportive therapy makes possible to use more aggressive anti-cancer chemotherapy (ChT) regimens in HIV-infected patients with lymphomas. The aim of the study was to evaluate the safety and efficacy of first-line CT in patients with HIV-related lymphomas, in comparison with patients without HIV. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study included 26 patients with HIV-related lymphomas (study group), who were treated with ChTs in our clinic since 2016. The control group included 26 patients without HIV infection with lymphomas who were treated with ChTs over the same period. The characteristics of these groups are shown in table 1. The patients with plasmoblastic lymphoma received the modified ChT: bortezomib instead of vincristine (2 patients in the study group, one case in the controls). HIV status at the start of chemotherapy in the study group was as follows: viral load (PCR-detectable HIV RNA) was suppressed to &lt;50 copies/ml; median CD4+ cell count was 251 cells/µl (50-680); all the patients with HIV received ART, taking into account possible drug-drug interactions. The median follow-up time was 19 (3-44) months. The overall response rate (ORR), toxicity, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and time to progression (TTP) within 24 months from the start of ChTs were evaluated. The efficacy evaluation was based on the results of PET-CT, CT scans. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) were used to assess toxicity. </p> <p class="Table_sign"> Tablе 1. Clinical characteristics of the patients and comparison group </p> <a href="/upload/medialibrary/b27/tsygankov_tab01.jpg" target="_blank"> <img alt="Tsygankov-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/b27/tsygankov_tab01.jpg" title="Tsygankov-tab01.jpg"><br> </a> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> The ORR was 76.9% (CR, 57.6%) in the study group versus 69.3% (CR, 46.3%) in the control group. The incidence of hepatotoxicity did not differ between the groups (p=1.0), while the liver damage in the study group was more severe, probably, due to the presence of concomitant viral hepatitis in these patients. The incidence of 2-4 grade anemia was significantly higher than in the control group (p=0.08). OS within 24 months from the start of ChT for both groups (n=52) was 82.7%, in the study group, 80.8%, and did not significantly differ from the control group (84.6%; p=0.557). The PFS and TTP rates in the study group were 76.9% and 15.4%, respectively, which also did not differ significantly from the controls (71.3%; p=0.905; 15.4%; p=0.734). </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> The overall response rate to first-line therapy in patients with HIV-related lymphomas was 76.9%, the two-year overall survival was 80.8%, the progression-free survival was 76.9%, the time to progression was 15.4%, and did not differ significantly from the patients without HIV. Patients with HIV-related lymphomas have significantly higher incidence of 2-4 grade anemia during first-line chemotherapy compared to the control group. Our data confirm that the efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with HIV-related lymphomas is comparable to the patients without HIV. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Lymphoma, HIV-related, chemotherapy, response rate. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3520) "

Introduction

Widespread use of modern antiretroviral therapy (ART) and supportive therapy makes possible to use more aggressive anti-cancer chemotherapy (ChT) regimens in HIV-infected patients with lymphomas. The aim of the study was to evaluate the safety and efficacy of first-line CT in patients with HIV-related lymphomas, in comparison with patients without HIV.

Patients and methods

The study included 26 patients with HIV-related lymphomas (study group), who were treated with ChTs in our clinic since 2016. The control group included 26 patients without HIV infection with lymphomas who were treated with ChTs over the same period. The characteristics of these groups are shown in table 1. The patients with plasmoblastic lymphoma received the modified ChT: bortezomib instead of vincristine (2 patients in the study group, one case in the controls). HIV status at the start of chemotherapy in the study group was as follows: viral load (PCR-detectable HIV RNA) was suppressed to <50 copies/ml; median CD4+ cell count was 251 cells/µl (50-680); all the patients with HIV received ART, taking into account possible drug-drug interactions. The median follow-up time was 19 (3-44) months. The overall response rate (ORR), toxicity, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and time to progression (TTP) within 24 months from the start of ChTs were evaluated. The efficacy evaluation was based on the results of PET-CT, CT scans. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) were used to assess toxicity.

Tablе 1. Clinical characteristics of the patients and comparison group

Tsygankov-tab01.jpg

Results

The ORR was 76.9% (CR, 57.6%) in the study group versus 69.3% (CR, 46.3%) in the control group. The incidence of hepatotoxicity did not differ between the groups (p=1.0), while the liver damage in the study group was more severe, probably, due to the presence of concomitant viral hepatitis in these patients. The incidence of 2-4 grade anemia was significantly higher than in the control group (p=0.08). OS within 24 months from the start of ChT for both groups (n=52) was 82.7%, in the study group, 80.8%, and did not significantly differ from the control group (84.6%; p=0.557). The PFS and TTP rates in the study group were 76.9% and 15.4%, respectively, which also did not differ significantly from the controls (71.3%; p=0.905; 15.4%; p=0.734).

Conclusion

The overall response rate to first-line therapy in patients with HIV-related lymphomas was 76.9%, the two-year overall survival was 80.8%, the progression-free survival was 76.9%, the time to progression was 15.4%, and did not differ significantly from the patients without HIV. Patients with HIV-related lymphomas have significantly higher incidence of 2-4 grade anemia during first-line chemotherapy compared to the control group. Our data confirm that the efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with HIV-related lymphomas is comparable to the patients without HIV.

Keywords

Lymphoma, HIV-related, chemotherapy, response rate.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26760" ["VALUE"]=> string(130) "LY-08. Efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with lymphoma and HIV infection: results of a case-control study" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(130) "LY-08. Efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with lymphoma and HIV infection: results of a case-control study" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26761" ["VALUE"]=> string(4) "2137" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2137" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26765" ["VALUE"]=> string(4) "2139" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2139" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26762" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(212) "<p>Ivan V. Tsygankov, Marina O. Popova, Yulia A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Sergey N. Bondarenko, Vadim V. Baykov, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(200) "

Ivan V. Tsygankov, Marina O. Popova, Yulia A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Sergey N. Bondarenko, Vadim V. Baykov, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(200) "

Ivan V. Tsygankov, Marina O. Popova, Yulia A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Sergey N. Bondarenko, Vadim V. Baykov, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26764" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3790) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Widespread use of modern antiretroviral therapy (ART) and supportive therapy makes possible to use more aggressive anti-cancer chemotherapy (ChT) regimens in HIV-infected patients with lymphomas. The aim of the study was to evaluate the safety and efficacy of first-line CT in patients with HIV-related lymphomas, in comparison with patients without HIV. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study included 26 patients with HIV-related lymphomas (study group), who were treated with ChTs in our clinic since 2016. The control group included 26 patients without HIV infection with lymphomas who were treated with ChTs over the same period. The characteristics of these groups are shown in table 1. The patients with plasmoblastic lymphoma received the modified ChT: bortezomib instead of vincristine (2 patients in the study group, one case in the controls). HIV status at the start of chemotherapy in the study group was as follows: viral load (PCR-detectable HIV RNA) was suppressed to &lt;50 copies/ml; median CD4+ cell count was 251 cells/µl (50-680); all the patients with HIV received ART, taking into account possible drug-drug interactions. The median follow-up time was 19 (3-44) months. The overall response rate (ORR), toxicity, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and time to progression (TTP) within 24 months from the start of ChTs were evaluated. The efficacy evaluation was based on the results of PET-CT, CT scans. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) were used to assess toxicity. </p> <p class="Table_sign"> Tablе 1. Clinical characteristics of the patients and comparison group </p> <a href="/upload/medialibrary/b27/tsygankov_tab01.jpg" target="_blank"> <img alt="Tsygankov-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/b27/tsygankov_tab01.jpg" title="Tsygankov-tab01.jpg"><br> </a> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> The ORR was 76.9% (CR, 57.6%) in the study group versus 69.3% (CR, 46.3%) in the control group. The incidence of hepatotoxicity did not differ between the groups (p=1.0), while the liver damage in the study group was more severe, probably, due to the presence of concomitant viral hepatitis in these patients. The incidence of 2-4 grade anemia was significantly higher than in the control group (p=0.08). OS within 24 months from the start of ChT for both groups (n=52) was 82.7%, in the study group, 80.8%, and did not significantly differ from the control group (84.6%; p=0.557). The PFS and TTP rates in the study group were 76.9% and 15.4%, respectively, which also did not differ significantly from the controls (71.3%; p=0.905; 15.4%; p=0.734). </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> The overall response rate to first-line therapy in patients with HIV-related lymphomas was 76.9%, the two-year overall survival was 80.8%, the progression-free survival was 76.9%, the time to progression was 15.4%, and did not differ significantly from the patients without HIV. Patients with HIV-related lymphomas have significantly higher incidence of 2-4 grade anemia during first-line chemotherapy compared to the control group. Our data confirm that the efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with HIV-related lymphomas is comparable to the patients without HIV. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Lymphoma, HIV-related, chemotherapy, response rate. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3520) "

Introduction

Widespread use of modern antiretroviral therapy (ART) and supportive therapy makes possible to use more aggressive anti-cancer chemotherapy (ChT) regimens in HIV-infected patients with lymphomas. The aim of the study was to evaluate the safety and efficacy of first-line CT in patients with HIV-related lymphomas, in comparison with patients without HIV.

Patients and methods

The study included 26 patients with HIV-related lymphomas (study group), who were treated with ChTs in our clinic since 2016. The control group included 26 patients without HIV infection with lymphomas who were treated with ChTs over the same period. The characteristics of these groups are shown in table 1. The patients with plasmoblastic lymphoma received the modified ChT: bortezomib instead of vincristine (2 patients in the study group, one case in the controls). HIV status at the start of chemotherapy in the study group was as follows: viral load (PCR-detectable HIV RNA) was suppressed to <50 copies/ml; median CD4+ cell count was 251 cells/µl (50-680); all the patients with HIV received ART, taking into account possible drug-drug interactions. The median follow-up time was 19 (3-44) months. The overall response rate (ORR), toxicity, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and time to progression (TTP) within 24 months from the start of ChTs were evaluated. The efficacy evaluation was based on the results of PET-CT, CT scans. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) were used to assess toxicity.

Tablе 1. Clinical characteristics of the patients and comparison group

Tsygankov-tab01.jpg

Results

The ORR was 76.9% (CR, 57.6%) in the study group versus 69.3% (CR, 46.3%) in the control group. The incidence of hepatotoxicity did not differ between the groups (p=1.0), while the liver damage in the study group was more severe, probably, due to the presence of concomitant viral hepatitis in these patients. The incidence of 2-4 grade anemia was significantly higher than in the control group (p=0.08). OS within 24 months from the start of ChT for both groups (n=52) was 82.7%, in the study group, 80.8%, and did not significantly differ from the control group (84.6%; p=0.557). The PFS and TTP rates in the study group were 76.9% and 15.4%, respectively, which also did not differ significantly from the controls (71.3%; p=0.905; 15.4%; p=0.734).

Conclusion

The overall response rate to first-line therapy in patients with HIV-related lymphomas was 76.9%, the two-year overall survival was 80.8%, the progression-free survival was 76.9%, the time to progression was 15.4%, and did not differ significantly from the patients without HIV. Patients with HIV-related lymphomas have significantly higher incidence of 2-4 grade anemia during first-line chemotherapy compared to the control group. Our data confirm that the efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with HIV-related lymphomas is comparable to the patients without HIV.

Keywords

Lymphoma, HIV-related, chemotherapy, response rate.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3520) "

Introduction

Widespread use of modern antiretroviral therapy (ART) and supportive therapy makes possible to use more aggressive anti-cancer chemotherapy (ChT) regimens in HIV-infected patients with lymphomas. The aim of the study was to evaluate the safety and efficacy of first-line CT in patients with HIV-related lymphomas, in comparison with patients without HIV.

Patients and methods

The study included 26 patients with HIV-related lymphomas (study group), who were treated with ChTs in our clinic since 2016. The control group included 26 patients without HIV infection with lymphomas who were treated with ChTs over the same period. The characteristics of these groups are shown in table 1. The patients with plasmoblastic lymphoma received the modified ChT: bortezomib instead of vincristine (2 patients in the study group, one case in the controls). HIV status at the start of chemotherapy in the study group was as follows: viral load (PCR-detectable HIV RNA) was suppressed to <50 copies/ml; median CD4+ cell count was 251 cells/µl (50-680); all the patients with HIV received ART, taking into account possible drug-drug interactions. The median follow-up time was 19 (3-44) months. The overall response rate (ORR), toxicity, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and time to progression (TTP) within 24 months from the start of ChTs were evaluated. The efficacy evaluation was based on the results of PET-CT, CT scans. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) were used to assess toxicity.

Tablе 1. Clinical characteristics of the patients and comparison group

Tsygankov-tab01.jpg

Results

The ORR was 76.9% (CR, 57.6%) in the study group versus 69.3% (CR, 46.3%) in the control group. The incidence of hepatotoxicity did not differ between the groups (p=1.0), while the liver damage in the study group was more severe, probably, due to the presence of concomitant viral hepatitis in these patients. The incidence of 2-4 grade anemia was significantly higher than in the control group (p=0.08). OS within 24 months from the start of ChT for both groups (n=52) was 82.7%, in the study group, 80.8%, and did not significantly differ from the control group (84.6%; p=0.557). The PFS and TTP rates in the study group were 76.9% and 15.4%, respectively, which also did not differ significantly from the controls (71.3%; p=0.905; 15.4%; p=0.734).

Conclusion

The overall response rate to first-line therapy in patients with HIV-related lymphomas was 76.9%, the two-year overall survival was 80.8%, the progression-free survival was 76.9%, the time to progression was 15.4%, and did not differ significantly from the patients without HIV. Patients with HIV-related lymphomas have significantly higher incidence of 2-4 grade anemia during first-line chemotherapy compared to the control group. Our data confirm that the efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with HIV-related lymphomas is comparable to the patients without HIV.

Keywords

Lymphoma, HIV-related, chemotherapy, response rate.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26759" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26760" ["VALUE"]=> string(130) "LY-08. Efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with lymphoma and HIV infection: results of a case-control study" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(130) "LY-08. Efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with lymphoma and HIV infection: results of a case-control study" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(130) "LY-08. Efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with lymphoma and HIV infection: results of a case-control study" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26763" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(256) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(220) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(220) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26756" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(347) "<p>Иван В. Цыганков, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Сергей Н. Бондаренко, Вадим В. Байков, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(335) "

Иван В. Цыганков, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Сергей Н. Бондаренко, Вадим В. Байков, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(335) "

Иван В. Цыганков, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Сергей Н. Бондаренко, Вадим В. Байков, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26758" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6085) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Широкое применение современных препаратов АРВТ и сопроводительная терапия позволяет использовать у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами более агрессивные схемы противоопухолевой химиотерапии (ПХТ). Целью работы была оценка безопасности и эффективности проведения первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции в сравнении с пациентами без ВИЧ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включены 26 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции (группа исследования), которым проводилась ПХТ в клинике НИИ ДОГиТ c 2016 года. Для анализа эффективности и безопасности ПХТ, в качестве группы сравнения, были включены 26 пациентов без ВИЧ-инфекции с лимфомами (контрольная группа), которым проводилась ПХТ в тот же промежуток времени. Характеристика групп представлена в таблице 1. Пациенты с плазмобластной лимфомой получали ПХТ с модификацией: бортезомиб вместо препарата винкристин (в группе исследования 2 пациента, в контрольной группе 1 пациент). ВИЧ-статус на момент начала химиотерапии в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 251 клеток/мкл (50-680); все пациенты с ВИЧ получали АРВТ с учетом лекарственных взаимодействий. Медиана наблюдения составила 19 (3-44) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общего ответа на терапию, токсичности, общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 24 месяцев от начала ПХТ. Оценку эффективности проводили по результатам ПЭТ КТ всего тела, МСКТ. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Для анализа ОВ и ВБП использовали метод Каплана-Майера. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В группе исследования частота общих ответов составила 76.9% (ПР – 57,6%), в группе сравнения 69,3% (ПР – 46,3%). Частота гепатотоксичности в группах не различалась (p=1,0), тогда как тяжесть в исследуемой группе была выше, вероятно, что обусловлено наличием сопутствующих вирусных гепатитов в группе пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ. Частота анемии 2-4 степени тяжести в исследуемой группе развивалась достоверно чаще, чем в контрольной группе (p=0,08). ОВ в течение 24 месяцев от начала ПХТ для обеих групп (n=52) составила 82,7%, в группе исследования – 80,8%, и достоверно не отличалась от контрольной группы (84,6%; p=0,557). Показатели ВБП и ВДП в группе исследования составили 76,9% и 15,4% соответственно, что так же существенно не отличалось от контрольной группы (71,3%; p=0,905; 15,4%; p=0,734).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Частота общих ответов на терапию первой линии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ инфекции составила 76,9%, двухлетняя общая выживаемость – 80,8%, выживаемость без прогрессирования – 76,9%, время до прогрессирования 15,4% и существенно не отличалась от пациентов без ВИЧ. У пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ при проведении первой линии химиотерапии достоверно чаще наблюдали анемию 2-4 степени в сравнении с контрольной группой. Полученные данные подтверждают, что эффективность и безопасность проведения курсов ПХТ у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ сопоставима с группой сравнения. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома, ВИЧ-инфекция, химиотерапия, клинический ответ.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5912) "

Введение

Широкое применение современных препаратов АРВТ и сопроводительная терапия позволяет использовать у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами более агрессивные схемы противоопухолевой химиотерапии (ПХТ). Целью работы была оценка безопасности и эффективности проведения первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции в сравнении с пациентами без ВИЧ.

Пациенты и методы

В исследование включены 26 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции (группа исследования), которым проводилась ПХТ в клинике НИИ ДОГиТ c 2016 года. Для анализа эффективности и безопасности ПХТ, в качестве группы сравнения, были включены 26 пациентов без ВИЧ-инфекции с лимфомами (контрольная группа), которым проводилась ПХТ в тот же промежуток времени. Характеристика групп представлена в таблице 1. Пациенты с плазмобластной лимфомой получали ПХТ с модификацией: бортезомиб вместо препарата винкристин (в группе исследования 2 пациента, в контрольной группе 1 пациент). ВИЧ-статус на момент начала химиотерапии в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 251 клеток/мкл (50-680); все пациенты с ВИЧ получали АРВТ с учетом лекарственных взаимодействий. Медиана наблюдения составила 19 (3-44) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общего ответа на терапию, токсичности, общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 24 месяцев от начала ПХТ. Оценку эффективности проводили по результатам ПЭТ КТ всего тела, МСКТ. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Для анализа ОВ и ВБП использовали метод Каплана-Майера.

Результаты

В группе исследования частота общих ответов составила 76.9% (ПР – 57,6%), в группе сравнения 69,3% (ПР – 46,3%). Частота гепатотоксичности в группах не различалась (p=1,0), тогда как тяжесть в исследуемой группе была выше, вероятно, что обусловлено наличием сопутствующих вирусных гепатитов в группе пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ. Частота анемии 2-4 степени тяжести в исследуемой группе развивалась достоверно чаще, чем в контрольной группе (p=0,08). ОВ в течение 24 месяцев от начала ПХТ для обеих групп (n=52) составила 82,7%, в группе исследования – 80,8%, и достоверно не отличалась от контрольной группы (84,6%; p=0,557). Показатели ВБП и ВДП в группе исследования составили 76,9% и 15,4% соответственно, что так же существенно не отличалось от контрольной группы (71,3%; p=0,905; 15,4%; p=0,734).

Заключение

Частота общих ответов на терапию первой линии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ инфекции составила 76,9%, двухлетняя общая выживаемость – 80,8%, выживаемость без прогрессирования – 76,9%, время до прогрессирования 15,4% и существенно не отличалась от пациентов без ВИЧ. У пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ при проведении первой линии химиотерапии достоверно чаще наблюдали анемию 2-4 степени в сравнении с контрольной группой. Полученные данные подтверждают, что эффективность и безопасность проведения курсов ПХТ у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ сопоставима с группой сравнения.

Ключевые слова

Лимфома, ВИЧ-инфекция, химиотерапия, клинический ответ.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5912) "

Введение

Широкое применение современных препаратов АРВТ и сопроводительная терапия позволяет использовать у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами более агрессивные схемы противоопухолевой химиотерапии (ПХТ). Целью работы была оценка безопасности и эффективности проведения первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции в сравнении с пациентами без ВИЧ.

Пациенты и методы

В исследование включены 26 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции (группа исследования), которым проводилась ПХТ в клинике НИИ ДОГиТ c 2016 года. Для анализа эффективности и безопасности ПХТ, в качестве группы сравнения, были включены 26 пациентов без ВИЧ-инфекции с лимфомами (контрольная группа), которым проводилась ПХТ в тот же промежуток времени. Характеристика групп представлена в таблице 1. Пациенты с плазмобластной лимфомой получали ПХТ с модификацией: бортезомиб вместо препарата винкристин (в группе исследования 2 пациента, в контрольной группе 1 пациент). ВИЧ-статус на момент начала химиотерапии в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 251 клеток/мкл (50-680); все пациенты с ВИЧ получали АРВТ с учетом лекарственных взаимодействий. Медиана наблюдения составила 19 (3-44) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общего ответа на терапию, токсичности, общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 24 месяцев от начала ПХТ. Оценку эффективности проводили по результатам ПЭТ КТ всего тела, МСКТ. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Для анализа ОВ и ВБП использовали метод Каплана-Майера.

Результаты

В группе исследования частота общих ответов составила 76.9% (ПР – 57,6%), в группе сравнения 69,3% (ПР – 46,3%). Частота гепатотоксичности в группах не различалась (p=1,0), тогда как тяжесть в исследуемой группе была выше, вероятно, что обусловлено наличием сопутствующих вирусных гепатитов в группе пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ. Частота анемии 2-4 степени тяжести в исследуемой группе развивалась достоверно чаще, чем в контрольной группе (p=0,08). ОВ в течение 24 месяцев от начала ПХТ для обеих групп (n=52) составила 82,7%, в группе исследования – 80,8%, и достоверно не отличалась от контрольной группы (84,6%; p=0,557). Показатели ВБП и ВДП в группе исследования составили 76,9% и 15,4% соответственно, что так же существенно не отличалось от контрольной группы (71,3%; p=0,905; 15,4%; p=0,734).

Заключение

Частота общих ответов на терапию первой линии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ инфекции составила 76,9%, двухлетняя общая выживаемость – 80,8%, выживаемость без прогрессирования – 76,9%, время до прогрессирования 15,4% и существенно не отличалась от пациентов без ВИЧ. У пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ при проведении первой линии химиотерапии достоверно чаще наблюдали анемию 2-4 степени в сравнении с контрольной группой. Полученные данные подтверждают, что эффективность и безопасность проведения курсов ПХТ у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ сопоставима с группой сравнения.

Ключевые слова

Лимфома, ВИЧ-инфекция, химиотерапия, клинический ответ.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26757" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["ID"]=> string(4) "1883" ["~ID"]=> string(4) "1883" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(372) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая" ["~NAME"]=> string(372) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 12:02:16" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 12:02:16" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-09-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-ot-gaploidentichnogo-do/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-09-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-ot-gaploidentichnogo-do/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "90" ["~SORT"]=> string(2) "90" ["CODE"]=> string(100) "ly-09-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-ot-gaploidentichnogo-do" ["~CODE"]=> string(100) "ly-09-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-ot-gaploidentichnogo-do" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1883" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1883" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(372) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(528) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случаяLY-09. HLA-haploidentical hematopoietic cell transplantation in a patient with recurrent primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7204) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Применение интенсивной индукционной химиотерапии с последующей высокодозной консолидацией с ауто-ТГСК у больных ПДВККЛ ЦНС позволяет достичь до 80% показателей пятилетней безрецидивной и общей выживаемости [A. Omuro et al. 2015]. Возможности терапии рецидивов ПДВККЛ ЦНС ограничены и прогноз крайне неблагоприятный. Хотя в настоящее время для лечения рефрактерных/рецидивирующих больных неходжкинскими лимфомами успешное развитие получила алло-ТГСК, существуют лишь единичные неоднозначные данные об эффективности ее применения у больных с ПДВККЛ ЦНС [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Цель работы: продемонстрировать собственный опыт выполнения алло-ТГСК от гаплоидентичного родственного донора больному с рецидивом ПДВККЛ ЦНС. </p> <h3>Клинический случай</h3> <p style="text-align: justify;">Больному Р., 60 лет, в июле 2019 года, был установлен диагноз ПДВККЛ ЦНС. В дебюте заболевания отмечалось развитие левостороннего гемипареза и сглаживание носогубной складки слева. По данным МРТ головного мозга было выявлено объемное образование правой теменной области (рис. 1). При гистологическом и ИГХ исследовании биоптата опухолевого образования определялась лимфоидная инфильтрация крупными клетками с иммунофенотипом CD45+, CD20+, CD79a+, BCL2+, BCL6+, MuM1+. Больному проводилась терапия по протоколу «CNS-2015», включавшая 4 курса ХТ по программе R-MPV (ритуксимаб 375 мг/м<sup>2</sup>, метотрексат 3500 мг/м<sup>2</sup>, винкристин 2 мг, прокарбазин 100 мг/м<sup>2</sup>) с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в режиме кондиционирования ТВС (тиотепа 750 мг/м<sup>2</sup>, бусульфан 8 мг/кг, циклофосфамид 120 мг/кг). Была достигнута полная ремиссия (рис. 2). Через 6 месяцев после ауто-ТГСК при обследовании по данным МРТ головного мозга был диагностирован ранний рецидив ПДВККЛ ЦНС (рис. 3). Морфологическую верификацию выполнить не удалось. Применение этопозида с цитарабином в высоких дозах, ибрутиниба и леналидомида позволило достичь лишь кратковременного эффекта и стабилизации. В марте 2020 года больному была выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора в режиме кондиционирования флударабин 180мг/м<sup>2</sup>+бусульфан 8 мг/кг. Иммуносупрессивная терапия проводилась по схеме циклофосфамид 50 мг/кг на +3,4 дни, циклоспорин 3мг/кг/сут и микофенолата мофетил 3г/сут с + 5 дня. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечалось на + 25 и + 15 дни после алло-ТГСК, соответственно. Тяжелых инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде зарегистрировано не было. При обследовании через месяц был констатирован 100% донорский химеризм и полная ремиссия ПДВККЛ ЦНС (рис. 4). Через 1,5 месяца у больного отмечалось развитие энцефалопатии с выраженными когнитивными нарушениями. По данным МРТ было выявлено мультифокальное поражение белого вещества головного мозга, не соответствующее МР-характеристикам при лимфоме, вероятно токсического генеза (рис. 5). Также не было получено данных за JC-ассоциированную прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию. По данным ПЦР – вирус в крови и ликворе выявлен не был. При дальнейшем наблюдении отмечалось нарастание степени выраженности изменений в веществе головного мозга. На +3 месяц после алло-ТГСК больной умер вследствие судорожного синдрома, приведшего к развитию комы и инфекционных осложнений.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Несмотря на неблагоприятный исход у данного пациента, можно говорить о том, что даже у больных ПДВККЛ ЦНС из старшей возрастной группы (старше 60 лет) проведение алло-ТГСК от гаплоидентичного донора возможно и сопряжено с хорошим противоопухолевым эффектом. А в будущем расширение диагностических возможностей и улучшение сопроводительной терапии позволит получить более оптимистичные долгосрочные результаты.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Первичная лимфома ЦНС, алло-ТГСК, гаплоидентичный донор.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(372) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(372) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(372) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(372) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(372) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(372) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(372) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(372) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-09-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-ot-gaploidentichnogo-do" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(372) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(372) "LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-09-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-ot-gaploidentichnogo-do" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-09-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-ot-gaploidentichnogo-do" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-09-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-ot-gaploidentichnogo-do" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26766" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>Евгений Е. Звонков, Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Светлана Ю. Федорова, Галина А. Яцык, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

Евгений Е. Звонков, Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Светлана Ю. Федорова, Галина А. Яцык, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26767" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26768" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7204) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Применение интенсивной индукционной химиотерапии с последующей высокодозной консолидацией с ауто-ТГСК у больных ПДВККЛ ЦНС позволяет достичь до 80% показателей пятилетней безрецидивной и общей выживаемости [A. Omuro et al. 2015]. Возможности терапии рецидивов ПДВККЛ ЦНС ограничены и прогноз крайне неблагоприятный. Хотя в настоящее время для лечения рефрактерных/рецидивирующих больных неходжкинскими лимфомами успешное развитие получила алло-ТГСК, существуют лишь единичные неоднозначные данные об эффективности ее применения у больных с ПДВККЛ ЦНС [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Цель работы: продемонстрировать собственный опыт выполнения алло-ТГСК от гаплоидентичного родственного донора больному с рецидивом ПДВККЛ ЦНС. </p> <h3>Клинический случай</h3> <p style="text-align: justify;">Больному Р., 60 лет, в июле 2019 года, был установлен диагноз ПДВККЛ ЦНС. В дебюте заболевания отмечалось развитие левостороннего гемипареза и сглаживание носогубной складки слева. По данным МРТ головного мозга было выявлено объемное образование правой теменной области (рис. 1). При гистологическом и ИГХ исследовании биоптата опухолевого образования определялась лимфоидная инфильтрация крупными клетками с иммунофенотипом CD45+, CD20+, CD79a+, BCL2+, BCL6+, MuM1+. Больному проводилась терапия по протоколу «CNS-2015», включавшая 4 курса ХТ по программе R-MPV (ритуксимаб 375 мг/м<sup>2</sup>, метотрексат 3500 мг/м<sup>2</sup>, винкристин 2 мг, прокарбазин 100 мг/м<sup>2</sup>) с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в режиме кондиционирования ТВС (тиотепа 750 мг/м<sup>2</sup>, бусульфан 8 мг/кг, циклофосфамид 120 мг/кг). Была достигнута полная ремиссия (рис. 2). Через 6 месяцев после ауто-ТГСК при обследовании по данным МРТ головного мозга был диагностирован ранний рецидив ПДВККЛ ЦНС (рис. 3). Морфологическую верификацию выполнить не удалось. Применение этопозида с цитарабином в высоких дозах, ибрутиниба и леналидомида позволило достичь лишь кратковременного эффекта и стабилизации. В марте 2020 года больному была выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора в режиме кондиционирования флударабин 180мг/м<sup>2</sup>+бусульфан 8 мг/кг. Иммуносупрессивная терапия проводилась по схеме циклофосфамид 50 мг/кг на +3,4 дни, циклоспорин 3мг/кг/сут и микофенолата мофетил 3г/сут с + 5 дня. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечалось на + 25 и + 15 дни после алло-ТГСК, соответственно. Тяжелых инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде зарегистрировано не было. При обследовании через месяц был констатирован 100% донорский химеризм и полная ремиссия ПДВККЛ ЦНС (рис. 4). Через 1,5 месяца у больного отмечалось развитие энцефалопатии с выраженными когнитивными нарушениями. По данным МРТ было выявлено мультифокальное поражение белого вещества головного мозга, не соответствующее МР-характеристикам при лимфоме, вероятно токсического генеза (рис. 5). Также не было получено данных за JC-ассоциированную прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию. По данным ПЦР – вирус в крови и ликворе выявлен не был. При дальнейшем наблюдении отмечалось нарастание степени выраженности изменений в веществе головного мозга. На +3 месяц после алло-ТГСК больной умер вследствие судорожного синдрома, приведшего к развитию комы и инфекционных осложнений.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Несмотря на неблагоприятный исход у данного пациента, можно говорить о том, что даже у больных ПДВККЛ ЦНС из старшей возрастной группы (старше 60 лет) проведение алло-ТГСК от гаплоидентичного донора возможно и сопряжено с хорошим противоопухолевым эффектом. А в будущем расширение диагностических возможностей и улучшение сопроводительной терапии позволит получить более оптимистичные долгосрочные результаты.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Первичная лимфома ЦНС, алло-ТГСК, гаплоидентичный донор.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7008) "

Введение

Применение интенсивной индукционной химиотерапии с последующей высокодозной консолидацией с ауто-ТГСК у больных ПДВККЛ ЦНС позволяет достичь до 80% показателей пятилетней безрецидивной и общей выживаемости [A. Omuro et al. 2015]. Возможности терапии рецидивов ПДВККЛ ЦНС ограничены и прогноз крайне неблагоприятный. Хотя в настоящее время для лечения рефрактерных/рецидивирующих больных неходжкинскими лимфомами успешное развитие получила алло-ТГСК, существуют лишь единичные неоднозначные данные об эффективности ее применения у больных с ПДВККЛ ЦНС [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Цель работы: продемонстрировать собственный опыт выполнения алло-ТГСК от гаплоидентичного родственного донора больному с рецидивом ПДВККЛ ЦНС.

Клинический случай

Больному Р., 60 лет, в июле 2019 года, был установлен диагноз ПДВККЛ ЦНС. В дебюте заболевания отмечалось развитие левостороннего гемипареза и сглаживание носогубной складки слева. По данным МРТ головного мозга было выявлено объемное образование правой теменной области (рис. 1). При гистологическом и ИГХ исследовании биоптата опухолевого образования определялась лимфоидная инфильтрация крупными клетками с иммунофенотипом CD45+, CD20+, CD79a+, BCL2+, BCL6+, MuM1+. Больному проводилась терапия по протоколу «CNS-2015», включавшая 4 курса ХТ по программе R-MPV (ритуксимаб 375 мг/м2, метотрексат 3500 мг/м2, винкристин 2 мг, прокарбазин 100 мг/м2) с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в режиме кондиционирования ТВС (тиотепа 750 мг/м2, бусульфан 8 мг/кг, циклофосфамид 120 мг/кг). Была достигнута полная ремиссия (рис. 2). Через 6 месяцев после ауто-ТГСК при обследовании по данным МРТ головного мозга был диагностирован ранний рецидив ПДВККЛ ЦНС (рис. 3). Морфологическую верификацию выполнить не удалось. Применение этопозида с цитарабином в высоких дозах, ибрутиниба и леналидомида позволило достичь лишь кратковременного эффекта и стабилизации. В марте 2020 года больному была выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора в режиме кондиционирования флударабин 180мг/м2+бусульфан 8 мг/кг. Иммуносупрессивная терапия проводилась по схеме циклофосфамид 50 мг/кг на +3,4 дни, циклоспорин 3мг/кг/сут и микофенолата мофетил 3г/сут с + 5 дня. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечалось на + 25 и + 15 дни после алло-ТГСК, соответственно. Тяжелых инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде зарегистрировано не было. При обследовании через месяц был констатирован 100% донорский химеризм и полная ремиссия ПДВККЛ ЦНС (рис. 4). Через 1,5 месяца у больного отмечалось развитие энцефалопатии с выраженными когнитивными нарушениями. По данным МРТ было выявлено мультифокальное поражение белого вещества головного мозга, не соответствующее МР-характеристикам при лимфоме, вероятно токсического генеза (рис. 5). Также не было получено данных за JC-ассоциированную прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию. По данным ПЦР – вирус в крови и ликворе выявлен не был. При дальнейшем наблюдении отмечалось нарастание степени выраженности изменений в веществе головного мозга. На +3 месяц после алло-ТГСК больной умер вследствие судорожного синдрома, приведшего к развитию комы и инфекционных осложнений.

Заключение

Несмотря на неблагоприятный исход у данного пациента, можно говорить о том, что даже у больных ПДВККЛ ЦНС из старшей возрастной группы (старше 60 лет) проведение алло-ТГСК от гаплоидентичного донора возможно и сопряжено с хорошим противоопухолевым эффектом. А в будущем расширение диагностических возможностей и улучшение сопроводительной терапии позволит получить более оптимистичные долгосрочные результаты.

Ключевые слова

Первичная лимфома ЦНС, алло-ТГСК, гаплоидентичный донор.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26769" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26772" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(219) "<p>Evgeny E. Zvonkov, Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Svetlana Yu. Fedorova, Galina A. Yatsyk, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(207) "

Evgeny E. Zvonkov, Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Svetlana Yu. Fedorova, Galina A. Yatsyk, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26773" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(190) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Evgeny E. Zvonkov, PhD, MD (Medicine), e-mail: dr.zvonkov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(154) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Evgeny E. Zvonkov, PhD, MD (Medicine), e-mail: dr.zvonkov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26774" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5026) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> The use of intensive induction chemotherapy followed by high-dose consolidation with auto-HCT for patients with PDLBCL of the central nervous system allows reaching up to 80% of the five-year disease-free and overall survival rates [A. Omuro et al. 2015]. The treatment options for relapses of PDLBCL CNS are limited and the prognosis is extremely poor. Although at present, allo-HSCT has been successfully developed for the treatment of refractory/recurrent patients with non-Hodgkin’s lymphomas, there is only little data on the effectiveness of its use in patients with PDLBCL CNS [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Aim: To demonstrate our own experience of performing allo-HCT from a haploidentical related donor to a patient with recurrent PDLBCL CNS. </p> <h3>Clinical case</h3> <p style="text-align: justify;"> Patient R., 60 years old, in July 2019, was diagnosed PDLBCL CNS. At the onset of the disease, the development of left-sided hemiparesis and smoothing of the nasolabial fold on the left were noted. According to the MRI of the brain, a solid lesion of the right parietal region was revealed (Fig. 1). Histological and IHC study of tumor biopsy specimen revealed lymphoid infiltration by large cells with immunophenotypes CD45 +, CD20 +, CD79a +, BCL2 +, BCL6 +, MuM1 +. The patient underwent therapy according to the “CNS-2015” protocol, which included 4 courses of chemotherapy according to the R-MPV program (rituximab 375 mg/m<sup>2</sup>, methotrexate 3500 mg/m<sup>2</sup>, vincristine 2 mg, procarbazine 100 mg/m<sup>2</sup>), followed by transplantation of autologous hematopoietic stem cells (auto-HCT) in the TBC conditioning regimen (thiotepa 750 mg/m<sup>2</sup>, busulfan 8 mg/kg, cyclophosphamide 120 mg/kg). Complete remission was achieved (Fig. 2). 6 months after auto-HCT, an early relapse of PDLBCL CNS was diagnosed during examination according to the MRI of the brain (Fig. 3). The morphological verification failed. The use of etoposide with high doses of cytarabine, ibrutinib and lenalidomide allowed only a short-term effect and stabilization to be achieved. In March 2020, the patient underwent allo-HCT from a related haploidentical donor in the conditioning regimen of fludarabine 180 mg/m<sup>2</sup> + busulfan 8 mg/kg. Immunosuppressive therapy was carried out according to the scheme cyclophosphamide 50 mg/kg on day +3 and 4, cyclosporine 3 mg/kg/day and mycophenolate mofetil 3 g/day from + 5 days. The times of white blood cell and platelet recovery were +25 and + 15 days, respectively. There were no serious infectious complications in the early post-transplant period. Examination a month later revealed 100% donor chimerism and complete remission of PDLBCL CNS (Fig. 4). After 1.5 months, the patient developed encephalopathy with severe cognitive impairment. According to MRI data, multifocal lesions of the white matter of the brain were revealed, which did not correspond to the MR characteristics in lymphoma, probably of toxic origin (Fig. 5). There was also no evidence for JC-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. According to PCR data, the virus was not detected in the blood and cerebrospinal fluid. With further observation, an increase in the severity of changes in the substance of the brain was noted. At 3 months after allo-HCT, the patient died due to convulsive syndrome, which led to the development of coma and infectious complications. </p> <a href="/upload/medialibrary/5a5/zvonkov_figures.jpg" target="_blank"> <img alt="Zvonkov-figures.jpg" src="/upload/medialibrary/5a5/zvonkov_figures.jpg" title="Zvonkov-figures.jpg"><br> </a> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Despite the unfavorable outcome in this patient, even in patients with PDLBCL CNS from the older age group (over 60 years old), allo-HCT from a haploidentical donor is possible and is associated with a good antitumor effect. In the future, expanding diagnostic capabilities and improving accompanying therapy will lead to more optimistic long-term results. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Primary CNS lymphoma, allo-HSCT, haploidentical donor. </p> <h3>References</h3> <p style="text-align: justify;"> 1. Omuro DD, Correa LM, DeAngelis CH, Moskowitz et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. BLOOD, 26.02.2015; 125:9:1403-1410.<br> 2. Mika T, Ladigan S, Baraniskin A et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary central nervous system lymphoma. Haematologica. 2020 Apr; 105(4): e160-e163. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4710) "

Introduction

The use of intensive induction chemotherapy followed by high-dose consolidation with auto-HCT for patients with PDLBCL of the central nervous system allows reaching up to 80% of the five-year disease-free and overall survival rates [A. Omuro et al. 2015]. The treatment options for relapses of PDLBCL CNS are limited and the prognosis is extremely poor. Although at present, allo-HSCT has been successfully developed for the treatment of refractory/recurrent patients with non-Hodgkin’s lymphomas, there is only little data on the effectiveness of its use in patients with PDLBCL CNS [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Aim: To demonstrate our own experience of performing allo-HCT from a haploidentical related donor to a patient with recurrent PDLBCL CNS.

Clinical case

Patient R., 60 years old, in July 2019, was diagnosed PDLBCL CNS. At the onset of the disease, the development of left-sided hemiparesis and smoothing of the nasolabial fold on the left were noted. According to the MRI of the brain, a solid lesion of the right parietal region was revealed (Fig. 1). Histological and IHC study of tumor biopsy specimen revealed lymphoid infiltration by large cells with immunophenotypes CD45 +, CD20 +, CD79a +, BCL2 +, BCL6 +, MuM1 +. The patient underwent therapy according to the “CNS-2015” protocol, which included 4 courses of chemotherapy according to the R-MPV program (rituximab 375 mg/m2, methotrexate 3500 mg/m2, vincristine 2 mg, procarbazine 100 mg/m2), followed by transplantation of autologous hematopoietic stem cells (auto-HCT) in the TBC conditioning regimen (thiotepa 750 mg/m2, busulfan 8 mg/kg, cyclophosphamide 120 mg/kg). Complete remission was achieved (Fig. 2). 6 months after auto-HCT, an early relapse of PDLBCL CNS was diagnosed during examination according to the MRI of the brain (Fig. 3). The morphological verification failed. The use of etoposide with high doses of cytarabine, ibrutinib and lenalidomide allowed only a short-term effect and stabilization to be achieved. In March 2020, the patient underwent allo-HCT from a related haploidentical donor in the conditioning regimen of fludarabine 180 mg/m2 + busulfan 8 mg/kg. Immunosuppressive therapy was carried out according to the scheme cyclophosphamide 50 mg/kg on day +3 and 4, cyclosporine 3 mg/kg/day and mycophenolate mofetil 3 g/day from + 5 days. The times of white blood cell and platelet recovery were +25 and + 15 days, respectively. There were no serious infectious complications in the early post-transplant period. Examination a month later revealed 100% donor chimerism and complete remission of PDLBCL CNS (Fig. 4). After 1.5 months, the patient developed encephalopathy with severe cognitive impairment. According to MRI data, multifocal lesions of the white matter of the brain were revealed, which did not correspond to the MR characteristics in lymphoma, probably of toxic origin (Fig. 5). There was also no evidence for JC-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. According to PCR data, the virus was not detected in the blood and cerebrospinal fluid. With further observation, an increase in the severity of changes in the substance of the brain was noted. At 3 months after allo-HCT, the patient died due to convulsive syndrome, which led to the development of coma and infectious complications.

Zvonkov-figures.jpg

Conclusion

Despite the unfavorable outcome in this patient, even in patients with PDLBCL CNS from the older age group (over 60 years old), allo-HCT from a haploidentical donor is possible and is associated with a good antitumor effect. In the future, expanding diagnostic capabilities and improving accompanying therapy will lead to more optimistic long-term results.

Keywords

Primary CNS lymphoma, allo-HSCT, haploidentical donor.

References

1. Omuro DD, Correa LM, DeAngelis CH, Moskowitz et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. BLOOD, 26.02.2015; 125:9:1403-1410.
2. Mika T, Ladigan S, Baraniskin A et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary central nervous system lymphoma. Haematologica. 2020 Apr; 105(4): e160-e163.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26770" ["VALUE"]=> string(156) "LY-09. HLA-haploidentical hematopoietic cell transplantation in a patient with recurrent primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(156) "LY-09. HLA-haploidentical hematopoietic cell transplantation in a patient with recurrent primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> &array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26771" ["VALUE"]=> string(4) "2140" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2140" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26775" ["VALUE"]=> string(4) "2142" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2142" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26772" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(219) "<p>Evgeny E. Zvonkov, Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Svetlana Yu. Fedorova, Galina A. Yatsyk, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(207) "

Evgeny E. Zvonkov, Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Svetlana Yu. Fedorova, Galina A. Yatsyk, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(207) "

Evgeny E. Zvonkov, Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Svetlana Yu. Fedorova, Galina A. Yatsyk, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26774" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5026) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> The use of intensive induction chemotherapy followed by high-dose consolidation with auto-HCT for patients with PDLBCL of the central nervous system allows reaching up to 80% of the five-year disease-free and overall survival rates [A. Omuro et al. 2015]. The treatment options for relapses of PDLBCL CNS are limited and the prognosis is extremely poor. Although at present, allo-HSCT has been successfully developed for the treatment of refractory/recurrent patients with non-Hodgkin’s lymphomas, there is only little data on the effectiveness of its use in patients with PDLBCL CNS [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Aim: To demonstrate our own experience of performing allo-HCT from a haploidentical related donor to a patient with recurrent PDLBCL CNS. </p> <h3>Clinical case</h3> <p style="text-align: justify;"> Patient R., 60 years old, in July 2019, was diagnosed PDLBCL CNS. At the onset of the disease, the development of left-sided hemiparesis and smoothing of the nasolabial fold on the left were noted. According to the MRI of the brain, a solid lesion of the right parietal region was revealed (Fig. 1). Histological and IHC study of tumor biopsy specimen revealed lymphoid infiltration by large cells with immunophenotypes CD45 +, CD20 +, CD79a +, BCL2 +, BCL6 +, MuM1 +. The patient underwent therapy according to the “CNS-2015” protocol, which included 4 courses of chemotherapy according to the R-MPV program (rituximab 375 mg/m<sup>2</sup>, methotrexate 3500 mg/m<sup>2</sup>, vincristine 2 mg, procarbazine 100 mg/m<sup>2</sup>), followed by transplantation of autologous hematopoietic stem cells (auto-HCT) in the TBC conditioning regimen (thiotepa 750 mg/m<sup>2</sup>, busulfan 8 mg/kg, cyclophosphamide 120 mg/kg). Complete remission was achieved (Fig. 2). 6 months after auto-HCT, an early relapse of PDLBCL CNS was diagnosed during examination according to the MRI of the brain (Fig. 3). The morphological verification failed. The use of etoposide with high doses of cytarabine, ibrutinib and lenalidomide allowed only a short-term effect and stabilization to be achieved. In March 2020, the patient underwent allo-HCT from a related haploidentical donor in the conditioning regimen of fludarabine 180 mg/m<sup>2</sup> + busulfan 8 mg/kg. Immunosuppressive therapy was carried out according to the scheme cyclophosphamide 50 mg/kg on day +3 and 4, cyclosporine 3 mg/kg/day and mycophenolate mofetil 3 g/day from + 5 days. The times of white blood cell and platelet recovery were +25 and + 15 days, respectively. There were no serious infectious complications in the early post-transplant period. Examination a month later revealed 100% donor chimerism and complete remission of PDLBCL CNS (Fig. 4). After 1.5 months, the patient developed encephalopathy with severe cognitive impairment. According to MRI data, multifocal lesions of the white matter of the brain were revealed, which did not correspond to the MR characteristics in lymphoma, probably of toxic origin (Fig. 5). There was also no evidence for JC-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. According to PCR data, the virus was not detected in the blood and cerebrospinal fluid. With further observation, an increase in the severity of changes in the substance of the brain was noted. At 3 months after allo-HCT, the patient died due to convulsive syndrome, which led to the development of coma and infectious complications. </p> <a href="/upload/medialibrary/5a5/zvonkov_figures.jpg" target="_blank"> <img alt="Zvonkov-figures.jpg" src="/upload/medialibrary/5a5/zvonkov_figures.jpg" title="Zvonkov-figures.jpg"><br> </a> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Despite the unfavorable outcome in this patient, even in patients with PDLBCL CNS from the older age group (over 60 years old), allo-HCT from a haploidentical donor is possible and is associated with a good antitumor effect. In the future, expanding diagnostic capabilities and improving accompanying therapy will lead to more optimistic long-term results. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Primary CNS lymphoma, allo-HSCT, haploidentical donor. </p> <h3>References</h3> <p style="text-align: justify;"> 1. Omuro DD, Correa LM, DeAngelis CH, Moskowitz et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. BLOOD, 26.02.2015; 125:9:1403-1410.<br> 2. Mika T, Ladigan S, Baraniskin A et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary central nervous system lymphoma. Haematologica. 2020 Apr; 105(4): e160-e163. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4710) "

Introduction

The use of intensive induction chemotherapy followed by high-dose consolidation with auto-HCT for patients with PDLBCL of the central nervous system allows reaching up to 80% of the five-year disease-free and overall survival rates [A. Omuro et al. 2015]. The treatment options for relapses of PDLBCL CNS are limited and the prognosis is extremely poor. Although at present, allo-HSCT has been successfully developed for the treatment of refractory/recurrent patients with non-Hodgkin’s lymphomas, there is only little data on the effectiveness of its use in patients with PDLBCL CNS [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Aim: To demonstrate our own experience of performing allo-HCT from a haploidentical related donor to a patient with recurrent PDLBCL CNS.

Clinical case

Patient R., 60 years old, in July 2019, was diagnosed PDLBCL CNS. At the onset of the disease, the development of left-sided hemiparesis and smoothing of the nasolabial fold on the left were noted. According to the MRI of the brain, a solid lesion of the right parietal region was revealed (Fig. 1). Histological and IHC study of tumor biopsy specimen revealed lymphoid infiltration by large cells with immunophenotypes CD45 +, CD20 +, CD79a +, BCL2 +, BCL6 +, MuM1 +. The patient underwent therapy according to the “CNS-2015” protocol, which included 4 courses of chemotherapy according to the R-MPV program (rituximab 375 mg/m2, methotrexate 3500 mg/m2, vincristine 2 mg, procarbazine 100 mg/m2), followed by transplantation of autologous hematopoietic stem cells (auto-HCT) in the TBC conditioning regimen (thiotepa 750 mg/m2, busulfan 8 mg/kg, cyclophosphamide 120 mg/kg). Complete remission was achieved (Fig. 2). 6 months after auto-HCT, an early relapse of PDLBCL CNS was diagnosed during examination according to the MRI of the brain (Fig. 3). The morphological verification failed. The use of etoposide with high doses of cytarabine, ibrutinib and lenalidomide allowed only a short-term effect and stabilization to be achieved. In March 2020, the patient underwent allo-HCT from a related haploidentical donor in the conditioning regimen of fludarabine 180 mg/m2 + busulfan 8 mg/kg. Immunosuppressive therapy was carried out according to the scheme cyclophosphamide 50 mg/kg on day +3 and 4, cyclosporine 3 mg/kg/day and mycophenolate mofetil 3 g/day from + 5 days. The times of white blood cell and platelet recovery were +25 and + 15 days, respectively. There were no serious infectious complications in the early post-transplant period. Examination a month later revealed 100% donor chimerism and complete remission of PDLBCL CNS (Fig. 4). After 1.5 months, the patient developed encephalopathy with severe cognitive impairment. According to MRI data, multifocal lesions of the white matter of the brain were revealed, which did not correspond to the MR characteristics in lymphoma, probably of toxic origin (Fig. 5). There was also no evidence for JC-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. According to PCR data, the virus was not detected in the blood and cerebrospinal fluid. With further observation, an increase in the severity of changes in the substance of the brain was noted. At 3 months after allo-HCT, the patient died due to convulsive syndrome, which led to the development of coma and infectious complications.

Zvonkov-figures.jpg

Conclusion

Despite the unfavorable outcome in this patient, even in patients with PDLBCL CNS from the older age group (over 60 years old), allo-HCT from a haploidentical donor is possible and is associated with a good antitumor effect. In the future, expanding diagnostic capabilities and improving accompanying therapy will lead to more optimistic long-term results.

Keywords

Primary CNS lymphoma, allo-HSCT, haploidentical donor.

References

1. Omuro DD, Correa LM, DeAngelis CH, Moskowitz et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. BLOOD, 26.02.2015; 125:9:1403-1410.
2. Mika T, Ladigan S, Baraniskin A et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary central nervous system lymphoma. Haematologica. 2020 Apr; 105(4): e160-e163.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4710) "

Introduction

The use of intensive induction chemotherapy followed by high-dose consolidation with auto-HCT for patients with PDLBCL of the central nervous system allows reaching up to 80% of the five-year disease-free and overall survival rates [A. Omuro et al. 2015]. The treatment options for relapses of PDLBCL CNS are limited and the prognosis is extremely poor. Although at present, allo-HSCT has been successfully developed for the treatment of refractory/recurrent patients with non-Hodgkin’s lymphomas, there is only little data on the effectiveness of its use in patients with PDLBCL CNS [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Aim: To demonstrate our own experience of performing allo-HCT from a haploidentical related donor to a patient with recurrent PDLBCL CNS.

Clinical case

Patient R., 60 years old, in July 2019, was diagnosed PDLBCL CNS. At the onset of the disease, the development of left-sided hemiparesis and smoothing of the nasolabial fold on the left were noted. According to the MRI of the brain, a solid lesion of the right parietal region was revealed (Fig. 1). Histological and IHC study of tumor biopsy specimen revealed lymphoid infiltration by large cells with immunophenotypes CD45 +, CD20 +, CD79a +, BCL2 +, BCL6 +, MuM1 +. The patient underwent therapy according to the “CNS-2015” protocol, which included 4 courses of chemotherapy according to the R-MPV program (rituximab 375 mg/m2, methotrexate 3500 mg/m2, vincristine 2 mg, procarbazine 100 mg/m2), followed by transplantation of autologous hematopoietic stem cells (auto-HCT) in the TBC conditioning regimen (thiotepa 750 mg/m2, busulfan 8 mg/kg, cyclophosphamide 120 mg/kg). Complete remission was achieved (Fig. 2). 6 months after auto-HCT, an early relapse of PDLBCL CNS was diagnosed during examination according to the MRI of the brain (Fig. 3). The morphological verification failed. The use of etoposide with high doses of cytarabine, ibrutinib and lenalidomide allowed only a short-term effect and stabilization to be achieved. In March 2020, the patient underwent allo-HCT from a related haploidentical donor in the conditioning regimen of fludarabine 180 mg/m2 + busulfan 8 mg/kg. Immunosuppressive therapy was carried out according to the scheme cyclophosphamide 50 mg/kg on day +3 and 4, cyclosporine 3 mg/kg/day and mycophenolate mofetil 3 g/day from + 5 days. The times of white blood cell and platelet recovery were +25 and + 15 days, respectively. There were no serious infectious complications in the early post-transplant period. Examination a month later revealed 100% donor chimerism and complete remission of PDLBCL CNS (Fig. 4). After 1.5 months, the patient developed encephalopathy with severe cognitive impairment. According to MRI data, multifocal lesions of the white matter of the brain were revealed, which did not correspond to the MR characteristics in lymphoma, probably of toxic origin (Fig. 5). There was also no evidence for JC-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. According to PCR data, the virus was not detected in the blood and cerebrospinal fluid. With further observation, an increase in the severity of changes in the substance of the brain was noted. At 3 months after allo-HCT, the patient died due to convulsive syndrome, which led to the development of coma and infectious complications.

Zvonkov-figures.jpg

Conclusion

Despite the unfavorable outcome in this patient, even in patients with PDLBCL CNS from the older age group (over 60 years old), allo-HCT from a haploidentical donor is possible and is associated with a good antitumor effect. In the future, expanding diagnostic capabilities and improving accompanying therapy will lead to more optimistic long-term results.

Keywords

Primary CNS lymphoma, allo-HSCT, haploidentical donor.

References

1. Omuro DD, Correa LM, DeAngelis CH, Moskowitz et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. BLOOD, 26.02.2015; 125:9:1403-1410.
2. Mika T, Ladigan S, Baraniskin A et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary central nervous system lymphoma. Haematologica. 2020 Apr; 105(4): e160-e163.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26769" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26770" ["VALUE"]=> string(156) "LY-09. HLA-haploidentical hematopoietic cell transplantation in a patient with recurrent primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(156) "LY-09. HLA-haploidentical hematopoietic cell transplantation in a patient with recurrent primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(156) "LY-09. HLA-haploidentical hematopoietic cell transplantation in a patient with recurrent primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26773" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(190) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Evgeny E. Zvonkov, PhD, MD (Medicine), e-mail: dr.zvonkov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(154) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Evgeny E. Zvonkov, PhD, MD (Medicine), e-mail: dr.zvonkov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(154) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Evgeny E. Zvonkov, PhD, MD (Medicine), e-mail: dr.zvonkov@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26766" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>Евгений Е. Звонков, Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Светлана Ю. Федорова, Галина А. Яцык, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

Евгений Е. Звонков, Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Светлана Ю. Федорова, Галина А. Яцык, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

Евгений Е. Звонков, Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Светлана Ю. Федорова, Галина А. Яцык, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26768" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7204) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Применение интенсивной индукционной химиотерапии с последующей высокодозной консолидацией с ауто-ТГСК у больных ПДВККЛ ЦНС позволяет достичь до 80% показателей пятилетней безрецидивной и общей выживаемости [A. Omuro et al. 2015]. Возможности терапии рецидивов ПДВККЛ ЦНС ограничены и прогноз крайне неблагоприятный. Хотя в настоящее время для лечения рефрактерных/рецидивирующих больных неходжкинскими лимфомами успешное развитие получила алло-ТГСК, существуют лишь единичные неоднозначные данные об эффективности ее применения у больных с ПДВККЛ ЦНС [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Цель работы: продемонстрировать собственный опыт выполнения алло-ТГСК от гаплоидентичного родственного донора больному с рецидивом ПДВККЛ ЦНС. </p> <h3>Клинический случай</h3> <p style="text-align: justify;">Больному Р., 60 лет, в июле 2019 года, был установлен диагноз ПДВККЛ ЦНС. В дебюте заболевания отмечалось развитие левостороннего гемипареза и сглаживание носогубной складки слева. По данным МРТ головного мозга было выявлено объемное образование правой теменной области (рис. 1). При гистологическом и ИГХ исследовании биоптата опухолевого образования определялась лимфоидная инфильтрация крупными клетками с иммунофенотипом CD45+, CD20+, CD79a+, BCL2+, BCL6+, MuM1+. Больному проводилась терапия по протоколу «CNS-2015», включавшая 4 курса ХТ по программе R-MPV (ритуксимаб 375 мг/м<sup>2</sup>, метотрексат 3500 мг/м<sup>2</sup>, винкристин 2 мг, прокарбазин 100 мг/м<sup>2</sup>) с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в режиме кондиционирования ТВС (тиотепа 750 мг/м<sup>2</sup>, бусульфан 8 мг/кг, циклофосфамид 120 мг/кг). Была достигнута полная ремиссия (рис. 2). Через 6 месяцев после ауто-ТГСК при обследовании по данным МРТ головного мозга был диагностирован ранний рецидив ПДВККЛ ЦНС (рис. 3). Морфологическую верификацию выполнить не удалось. Применение этопозида с цитарабином в высоких дозах, ибрутиниба и леналидомида позволило достичь лишь кратковременного эффекта и стабилизации. В марте 2020 года больному была выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора в режиме кондиционирования флударабин 180мг/м<sup>2</sup>+бусульфан 8 мг/кг. Иммуносупрессивная терапия проводилась по схеме циклофосфамид 50 мг/кг на +3,4 дни, циклоспорин 3мг/кг/сут и микофенолата мофетил 3г/сут с + 5 дня. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечалось на + 25 и + 15 дни после алло-ТГСК, соответственно. Тяжелых инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде зарегистрировано не было. При обследовании через месяц был констатирован 100% донорский химеризм и полная ремиссия ПДВККЛ ЦНС (рис. 4). Через 1,5 месяца у больного отмечалось развитие энцефалопатии с выраженными когнитивными нарушениями. По данным МРТ было выявлено мультифокальное поражение белого вещества головного мозга, не соответствующее МР-характеристикам при лимфоме, вероятно токсического генеза (рис. 5). Также не было получено данных за JC-ассоциированную прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию. По данным ПЦР – вирус в крови и ликворе выявлен не был. При дальнейшем наблюдении отмечалось нарастание степени выраженности изменений в веществе головного мозга. На +3 месяц после алло-ТГСК больной умер вследствие судорожного синдрома, приведшего к развитию комы и инфекционных осложнений.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Несмотря на неблагоприятный исход у данного пациента, можно говорить о том, что даже у больных ПДВККЛ ЦНС из старшей возрастной группы (старше 60 лет) проведение алло-ТГСК от гаплоидентичного донора возможно и сопряжено с хорошим противоопухолевым эффектом. А в будущем расширение диагностических возможностей и улучшение сопроводительной терапии позволит получить более оптимистичные долгосрочные результаты.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Первичная лимфома ЦНС, алло-ТГСК, гаплоидентичный донор.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7008) "

Введение

Применение интенсивной индукционной химиотерапии с последующей высокодозной консолидацией с ауто-ТГСК у больных ПДВККЛ ЦНС позволяет достичь до 80% показателей пятилетней безрецидивной и общей выживаемости [A. Omuro et al. 2015]. Возможности терапии рецидивов ПДВККЛ ЦНС ограничены и прогноз крайне неблагоприятный. Хотя в настоящее время для лечения рефрактерных/рецидивирующих больных неходжкинскими лимфомами успешное развитие получила алло-ТГСК, существуют лишь единичные неоднозначные данные об эффективности ее применения у больных с ПДВККЛ ЦНС [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Цель работы: продемонстрировать собственный опыт выполнения алло-ТГСК от гаплоидентичного родственного донора больному с рецидивом ПДВККЛ ЦНС.

Клинический случай

Больному Р., 60 лет, в июле 2019 года, был установлен диагноз ПДВККЛ ЦНС. В дебюте заболевания отмечалось развитие левостороннего гемипареза и сглаживание носогубной складки слева. По данным МРТ головного мозга было выявлено объемное образование правой теменной области (рис. 1). При гистологическом и ИГХ исследовании биоптата опухолевого образования определялась лимфоидная инфильтрация крупными клетками с иммунофенотипом CD45+, CD20+, CD79a+, BCL2+, BCL6+, MuM1+. Больному проводилась терапия по протоколу «CNS-2015», включавшая 4 курса ХТ по программе R-MPV (ритуксимаб 375 мг/м2, метотрексат 3500 мг/м2, винкристин 2 мг, прокарбазин 100 мг/м2) с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в режиме кондиционирования ТВС (тиотепа 750 мг/м2, бусульфан 8 мг/кг, циклофосфамид 120 мг/кг). Была достигнута полная ремиссия (рис. 2). Через 6 месяцев после ауто-ТГСК при обследовании по данным МРТ головного мозга был диагностирован ранний рецидив ПДВККЛ ЦНС (рис. 3). Морфологическую верификацию выполнить не удалось. Применение этопозида с цитарабином в высоких дозах, ибрутиниба и леналидомида позволило достичь лишь кратковременного эффекта и стабилизации. В марте 2020 года больному была выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора в режиме кондиционирования флударабин 180мг/м2+бусульфан 8 мг/кг. Иммуносупрессивная терапия проводилась по схеме циклофосфамид 50 мг/кг на +3,4 дни, циклоспорин 3мг/кг/сут и микофенолата мофетил 3г/сут с + 5 дня. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечалось на + 25 и + 15 дни после алло-ТГСК, соответственно. Тяжелых инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде зарегистрировано не было. При обследовании через месяц был констатирован 100% донорский химеризм и полная ремиссия ПДВККЛ ЦНС (рис. 4). Через 1,5 месяца у больного отмечалось развитие энцефалопатии с выраженными когнитивными нарушениями. По данным МРТ было выявлено мультифокальное поражение белого вещества головного мозга, не соответствующее МР-характеристикам при лимфоме, вероятно токсического генеза (рис. 5). Также не было получено данных за JC-ассоциированную прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию. По данным ПЦР – вирус в крови и ликворе выявлен не был. При дальнейшем наблюдении отмечалось нарастание степени выраженности изменений в веществе головного мозга. На +3 месяц после алло-ТГСК больной умер вследствие судорожного синдрома, приведшего к развитию комы и инфекционных осложнений.

Заключение

Несмотря на неблагоприятный исход у данного пациента, можно говорить о том, что даже у больных ПДВККЛ ЦНС из старшей возрастной группы (старше 60 лет) проведение алло-ТГСК от гаплоидентичного донора возможно и сопряжено с хорошим противоопухолевым эффектом. А в будущем расширение диагностических возможностей и улучшение сопроводительной терапии позволит получить более оптимистичные долгосрочные результаты.

Ключевые слова

Первичная лимфома ЦНС, алло-ТГСК, гаплоидентичный донор.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7008) "

Введение

Применение интенсивной индукционной химиотерапии с последующей высокодозной консолидацией с ауто-ТГСК у больных ПДВККЛ ЦНС позволяет достичь до 80% показателей пятилетней безрецидивной и общей выживаемости [A. Omuro et al. 2015]. Возможности терапии рецидивов ПДВККЛ ЦНС ограничены и прогноз крайне неблагоприятный. Хотя в настоящее время для лечения рефрактерных/рецидивирующих больных неходжкинскими лимфомами успешное развитие получила алло-ТГСК, существуют лишь единичные неоднозначные данные об эффективности ее применения у больных с ПДВККЛ ЦНС [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Цель работы: продемонстрировать собственный опыт выполнения алло-ТГСК от гаплоидентичного родственного донора больному с рецидивом ПДВККЛ ЦНС.

Клинический случай

Больному Р., 60 лет, в июле 2019 года, был установлен диагноз ПДВККЛ ЦНС. В дебюте заболевания отмечалось развитие левостороннего гемипареза и сглаживание носогубной складки слева. По данным МРТ головного мозга было выявлено объемное образование правой теменной области (рис. 1). При гистологическом и ИГХ исследовании биоптата опухолевого образования определялась лимфоидная инфильтрация крупными клетками с иммунофенотипом CD45+, CD20+, CD79a+, BCL2+, BCL6+, MuM1+. Больному проводилась терапия по протоколу «CNS-2015», включавшая 4 курса ХТ по программе R-MPV (ритуксимаб 375 мг/м2, метотрексат 3500 мг/м2, винкристин 2 мг, прокарбазин 100 мг/м2) с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в режиме кондиционирования ТВС (тиотепа 750 мг/м2, бусульфан 8 мг/кг, циклофосфамид 120 мг/кг). Была достигнута полная ремиссия (рис. 2). Через 6 месяцев после ауто-ТГСК при обследовании по данным МРТ головного мозга был диагностирован ранний рецидив ПДВККЛ ЦНС (рис. 3). Морфологическую верификацию выполнить не удалось. Применение этопозида с цитарабином в высоких дозах, ибрутиниба и леналидомида позволило достичь лишь кратковременного эффекта и стабилизации. В марте 2020 года больному была выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора в режиме кондиционирования флударабин 180мг/м2+бусульфан 8 мг/кг. Иммуносупрессивная терапия проводилась по схеме циклофосфамид 50 мг/кг на +3,4 дни, циклоспорин 3мг/кг/сут и микофенолата мофетил 3г/сут с + 5 дня. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечалось на + 25 и + 15 дни после алло-ТГСК, соответственно. Тяжелых инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде зарегистрировано не было. При обследовании через месяц был констатирован 100% донорский химеризм и полная ремиссия ПДВККЛ ЦНС (рис. 4). Через 1,5 месяца у больного отмечалось развитие энцефалопатии с выраженными когнитивными нарушениями. По данным МРТ было выявлено мультифокальное поражение белого вещества головного мозга, не соответствующее МР-характеристикам при лимфоме, вероятно токсического генеза (рис. 5). Также не было получено данных за JC-ассоциированную прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию. По данным ПЦР – вирус в крови и ликворе выявлен не был. При дальнейшем наблюдении отмечалось нарастание степени выраженности изменений в веществе головного мозга. На +3 месяц после алло-ТГСК больной умер вследствие судорожного синдрома, приведшего к развитию комы и инфекционных осложнений.

Заключение

Несмотря на неблагоприятный исход у данного пациента, можно говорить о том, что даже у больных ПДВККЛ ЦНС из старшей возрастной группы (старше 60 лет) проведение алло-ТГСК от гаплоидентичного донора возможно и сопряжено с хорошим противоопухолевым эффектом. А в будущем расширение диагностических возможностей и улучшение сопроводительной терапии позволит получить более оптимистичные долгосрочные результаты.

Ключевые слова

Первичная лимфома ЦНС, алло-ТГСК, гаплоидентичный донор.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26767" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["ID"]=> string(4) "1880" ["~ID"]=> string(4) "1880" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(244) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ" ["~NAME"]=> string(244) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 11:18:30" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 11:18:30" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-06-epidemiologiya-plazmoblastnoy-limfomy-svyazannoy-s-vich-infektsiey-rezultaty-mnogotsentrovogo-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-06-epidemiologiya-plazmoblastnoy-limfomy-svyazannoy-s-vich-infektsiey-rezultaty-mnogotsentrovogo-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "60" ["~SORT"]=> string(2) "60" ["CODE"]=> string(100) "ly-06-epidemiologiya-plazmoblastnoy-limfomy-svyazannoy-s-vich-infektsiey-rezultaty-mnogotsentrovogo-" ["~CODE"]=> string(100) "ly-06-epidemiologiya-plazmoblastnoy-limfomy-svyazannoy-s-vich-infektsiey-rezultaty-mnogotsentrovogo-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1880" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1880" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(244) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(359) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФLY-06. Epidemiology of HIV-related plasmablastic lymphoma: the results of multicenter retrospective study in Russia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6097) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Плазмобластная лимфома (ПБЛ) – редкая агрессивная В-клеточная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией. Несмотря на понимание патогенеза ПБЛ, прогноз заболевания и общая выживаемость остаются плохими. Не существует стандарта терапии ПБЛ. Недавние достижения в лечении ВИЧ-ассоциированных и агрессивных лимфом еще не привели к значительному улучшению исходов у пациентов с данным заболеванием. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Ретроспективное исследование представляет собой анализ заболеваемости ПБЛ в большой когорте пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами за 7-летний период (2014-2020 гг.). За период наблюдения в четырех центрах было зарегистрировано 26 случаев ВИЧ-ассоциированных ПБЛ. Медиана наблюдения составила 18,8 (4-55,4) месяцев.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">ПБЛ составляет 10% всех лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов (26/251). Медиана возраста составила 39,5 лет (32-61), мужчин – 12 (46%). Большинство пациентов (n = 23, 88%) имели III-IV стадию, B-симптомы были представлены у 10 пациентов (38%). Поражение ЦНС было диагностировано у 8 пациентов (30%). Средний балл по шкале ECOG составил I (I-III). У 14 пациентов определялся вирусный гепатит: HCV (n=11), HBV (n=1), HCV и HBV (n=1), HCV, HBV и HDV (n=1). ВИЧ и лимфома были диагностированы одновременно у 6 пациентов (23%). Медиана времени от ВИЧ-инфекции до развития лимфомы составила 3,9 года (1,5 месяца – 17,5 лет). Лишь один пациент не получал АРВТ по неустановленной причине. Медиана количества CD4 + клеток на момент начала химиотерапии (ХТ) составляла 156 клеток/мкл (13-374). ХТ первой линии была представлена: CHOP ± E – 11 (42%), EPOCH – 12 (46%), hyper-CVAD – 1 (4%), VCD – 1 (4%), дексаметазон – 1 (4%). Бортезомиб был добавлен к лечению первой линии у 3 (11,5%) пациентов, ВДПХТ с ауто-ТГСК в качестве терапии первой линии была проведена у 2 (7%) пациентов. В общей сложности 19 пациентов ответили на терапию первой линии с общей частотой ответа (ОЧО) – 73%, включая полный ответ (ПО) и частичную ремиссию (ЧР) у 5 (26%) и 14 (74%) пациентов, соответственно. Прогрессирование заболевания было зарегистрировано у 6 (23%) пациентов и стабилизация заболевания у 1 (4%). Медиана курсов для достижения ОЧО составила 4 (2-6) цикла. Общая выживаемость (ОВ), беспрогрессивная выживаемость (БПВ) и время до прогрессирования (ВДП) через 2 года после лечения первой линии составили 61,5%, 57,7% и 43,3% соответственно. Десяти пациентам была проведена ХТ второй линии: DHAP – 4 (40%), ICE – 4 (40%), EPOCH – 1 (10%), VBAP – 1 (10%). Ответ был оценен у 9 пациентов. ПО, ЧО и прогрессирование заболевания были зарегистрированы у 1 (11%), 2 (22%) и 6 (67%) пациентов, соответственно. ОВ, БПВ и ВДП через 2 года после лечения второй линии составили 50%, 10% и 80% соответственно. Через два года после ХТ второй линии, 4 пациента по-прежнему живы, в том числе после ICE, EPOCH (n=2), ВДПХТ и ауто-ТГСК (n=1) и ниволумаб (27 курсов) в качестве терапии третьей линии (n=1).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">В большой группе пациентов ПБЛ составляла 10% всех лимфом, ассоциированных с ВИЧ. У ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивом плазмобластной лимфомы неблагоприятный прогноз. Необходимы проспективные исследования для оптимизации терапии первой линии терапии плазмобластной лимфомы, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Плазмобластная лимфома, ВИЧ-ассоциированная, частота, терапия, исходы.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(244) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(244) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(244) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(244) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(244) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-06-epidemiologiya-plazmoblastnoy-limfomy-svyazannoy-s-vich-infektsiey-rezultaty-mnogotsentrovogo-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(244) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(244) "LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-06-epidemiologiya-plazmoblastnoy-limfomy-svyazannoy-s-vich-infektsiey-rezultaty-mnogotsentrovogo-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-06-epidemiologiya-plazmoblastnoy-limfomy-svyazannoy-s-vich-infektsiey-rezultaty-mnogotsentrovogo-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-06-epidemiologiya-plazmoblastnoy-limfomy-svyazannoy-s-vich-infektsiey-rezultaty-mnogotsentrovogo-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26736" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(663) "<p>Юлия А. Рогачева<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Иван В. Цыганков<sup>1</sup>, Кирилл В. Лепик<sup>1</sup>, Марина В. Демченкова<sup>2</sup>, Татьяна В. Шнейдер<sup>3</sup>, Мария А. Колесникова<sup>4</sup>, Татьяна И. Поспелова<sup>4</sup>, Вадим В. Байков<sup>1</sup>, Наталья Б. Михайлова<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(519) "

Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Иван В. Цыганков1, Кирилл В. Лепик1, Марина В. Демченкова2, Татьяна В. Шнейдер3, Мария А. Колесникова4, Татьяна И. Поспелова4, Вадим В. Байков1, Наталья Б. Михайлова1, Александр Д. Кулагин1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26737" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(952) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия<br> <sup>3</sup> Ленинградская Областная Клиническая Больница, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>4</sup> Новосибирский городской гематологический центр, Новосибирск, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(874) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия
3 Ленинградская Областная Клиническая Больница, Санкт-Петербург, Россия
4 Новосибирский городской гематологический центр, Новосибирск, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26738" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6097) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Плазмобластная лимфома (ПБЛ) – редкая агрессивная В-клеточная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией. Несмотря на понимание патогенеза ПБЛ, прогноз заболевания и общая выживаемость остаются плохими. Не существует стандарта терапии ПБЛ. Недавние достижения в лечении ВИЧ-ассоциированных и агрессивных лимфом еще не привели к значительному улучшению исходов у пациентов с данным заболеванием. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Ретроспективное исследование представляет собой анализ заболеваемости ПБЛ в большой когорте пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами за 7-летний период (2014-2020 гг.). За период наблюдения в четырех центрах было зарегистрировано 26 случаев ВИЧ-ассоциированных ПБЛ. Медиана наблюдения составила 18,8 (4-55,4) месяцев.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">ПБЛ составляет 10% всех лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов (26/251). Медиана возраста составила 39,5 лет (32-61), мужчин – 12 (46%). Большинство пациентов (n = 23, 88%) имели III-IV стадию, B-симптомы были представлены у 10 пациентов (38%). Поражение ЦНС было диагностировано у 8 пациентов (30%). Средний балл по шкале ECOG составил I (I-III). У 14 пациентов определялся вирусный гепатит: HCV (n=11), HBV (n=1), HCV и HBV (n=1), HCV, HBV и HDV (n=1). ВИЧ и лимфома были диагностированы одновременно у 6 пациентов (23%). Медиана времени от ВИЧ-инфекции до развития лимфомы составила 3,9 года (1,5 месяца – 17,5 лет). Лишь один пациент не получал АРВТ по неустановленной причине. Медиана количества CD4 + клеток на момент начала химиотерапии (ХТ) составляла 156 клеток/мкл (13-374). ХТ первой линии была представлена: CHOP ± E – 11 (42%), EPOCH – 12 (46%), hyper-CVAD – 1 (4%), VCD – 1 (4%), дексаметазон – 1 (4%). Бортезомиб был добавлен к лечению первой линии у 3 (11,5%) пациентов, ВДПХТ с ауто-ТГСК в качестве терапии первой линии была проведена у 2 (7%) пациентов. В общей сложности 19 пациентов ответили на терапию первой линии с общей частотой ответа (ОЧО) – 73%, включая полный ответ (ПО) и частичную ремиссию (ЧР) у 5 (26%) и 14 (74%) пациентов, соответственно. Прогрессирование заболевания было зарегистрировано у 6 (23%) пациентов и стабилизация заболевания у 1 (4%). Медиана курсов для достижения ОЧО составила 4 (2-6) цикла. Общая выживаемость (ОВ), беспрогрессивная выживаемость (БПВ) и время до прогрессирования (ВДП) через 2 года после лечения первой линии составили 61,5%, 57,7% и 43,3% соответственно. Десяти пациентам была проведена ХТ второй линии: DHAP – 4 (40%), ICE – 4 (40%), EPOCH – 1 (10%), VBAP – 1 (10%). Ответ был оценен у 9 пациентов. ПО, ЧО и прогрессирование заболевания были зарегистрированы у 1 (11%), 2 (22%) и 6 (67%) пациентов, соответственно. ОВ, БПВ и ВДП через 2 года после лечения второй линии составили 50%, 10% и 80% соответственно. Через два года после ХТ второй линии, 4 пациента по-прежнему живы, в том числе после ICE, EPOCH (n=2), ВДПХТ и ауто-ТГСК (n=1) и ниволумаб (27 курсов) в качестве терапии третьей линии (n=1).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">В большой группе пациентов ПБЛ составляла 10% всех лимфом, ассоциированных с ВИЧ. У ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивом плазмобластной лимфомы неблагоприятный прогноз. Необходимы проспективные исследования для оптимизации терапии первой линии терапии плазмобластной лимфомы, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Плазмобластная лимфома, ВИЧ-ассоциированная, частота, терапия, исходы.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5927) "

Введение

Плазмобластная лимфома (ПБЛ) – редкая агрессивная В-клеточная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией. Несмотря на понимание патогенеза ПБЛ, прогноз заболевания и общая выживаемость остаются плохими. Не существует стандарта терапии ПБЛ. Недавние достижения в лечении ВИЧ-ассоциированных и агрессивных лимфом еще не привели к значительному улучшению исходов у пациентов с данным заболеванием.

Пациенты и методы

Ретроспективное исследование представляет собой анализ заболеваемости ПБЛ в большой когорте пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами за 7-летний период (2014-2020 гг.). За период наблюдения в четырех центрах было зарегистрировано 26 случаев ВИЧ-ассоциированных ПБЛ. Медиана наблюдения составила 18,8 (4-55,4) месяцев.

Результаты

ПБЛ составляет 10% всех лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов (26/251). Медиана возраста составила 39,5 лет (32-61), мужчин – 12 (46%). Большинство пациентов (n = 23, 88%) имели III-IV стадию, B-симптомы были представлены у 10 пациентов (38%). Поражение ЦНС было диагностировано у 8 пациентов (30%). Средний балл по шкале ECOG составил I (I-III). У 14 пациентов определялся вирусный гепатит: HCV (n=11), HBV (n=1), HCV и HBV (n=1), HCV, HBV и HDV (n=1). ВИЧ и лимфома были диагностированы одновременно у 6 пациентов (23%). Медиана времени от ВИЧ-инфекции до развития лимфомы составила 3,9 года (1,5 месяца – 17,5 лет). Лишь один пациент не получал АРВТ по неустановленной причине. Медиана количества CD4 + клеток на момент начала химиотерапии (ХТ) составляла 156 клеток/мкл (13-374). ХТ первой линии была представлена: CHOP ± E – 11 (42%), EPOCH – 12 (46%), hyper-CVAD – 1 (4%), VCD – 1 (4%), дексаметазон – 1 (4%). Бортезомиб был добавлен к лечению первой линии у 3 (11,5%) пациентов, ВДПХТ с ауто-ТГСК в качестве терапии первой линии была проведена у 2 (7%) пациентов. В общей сложности 19 пациентов ответили на терапию первой линии с общей частотой ответа (ОЧО) – 73%, включая полный ответ (ПО) и частичную ремиссию (ЧР) у 5 (26%) и 14 (74%) пациентов, соответственно. Прогрессирование заболевания было зарегистрировано у 6 (23%) пациентов и стабилизация заболевания у 1 (4%). Медиана курсов для достижения ОЧО составила 4 (2-6) цикла. Общая выживаемость (ОВ), беспрогрессивная выживаемость (БПВ) и время до прогрессирования (ВДП) через 2 года после лечения первой линии составили 61,5%, 57,7% и 43,3% соответственно. Десяти пациентам была проведена ХТ второй линии: DHAP – 4 (40%), ICE – 4 (40%), EPOCH – 1 (10%), VBAP – 1 (10%). Ответ был оценен у 9 пациентов. ПО, ЧО и прогрессирование заболевания были зарегистрированы у 1 (11%), 2 (22%) и 6 (67%) пациентов, соответственно. ОВ, БПВ и ВДП через 2 года после лечения второй линии составили 50%, 10% и 80% соответственно. Через два года после ХТ второй линии, 4 пациента по-прежнему живы, в том числе после ICE, EPOCH (n=2), ВДПХТ и ауто-ТГСК (n=1) и ниволумаб (27 курсов) в качестве терапии третьей линии (n=1).

Выводы

В большой группе пациентов ПБЛ составляла 10% всех лимфом, ассоциированных с ВИЧ. У ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивом плазмобластной лимфомы неблагоприятный прогноз. Необходимы проспективные исследования для оптимизации терапии первой линии терапии плазмобластной лимфомы, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией.

Ключевые слова

Плазмобластная лимфома, ВИЧ-ассоциированная, частота, терапия, исходы.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26739" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26742" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(506) "<p>Yuliya A. Rogacheva<sup>1</sup>, Marina O. Popova<sup>1</sup>, Ivan V. Tsygankov<sup>1</sup>, Kirill V. Lepik<sup>1</sup>, Marina V. Demchenkova<sup>2</sup>, Tatyana V. Shneyder<sup>3</sup>, Maria A. Kolesnikova<sup>4</sup>, Tatyana I. Pospelova<sup>4</sup>, Vadim V. Baykov<sup>1</sup>, Natalya B. Mikhailova<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(362) "

Yuliya A. Rogacheva1, Marina O. Popova1, Ivan V. Tsygankov1, Kirill V. Lepik1, Marina V. Demchenkova2, Tatyana V. Shneyder3, Maria A. Kolesnikova4, Tatyana I. Pospelova4, Vadim V. Baykov1, Natalya B. Mikhailova1, Alexander D. Kulagin1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26743" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(549) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia<br> <sup>3</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia<br> <sup>4</sup> Novosibirsk City Hematology Center, Novosibirsk, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Yuliya A. Rogacheva, e-mail: juli_rogacheva@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(447) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia
3 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
4 Novosibirsk City Hematology Center, Novosibirsk, Russia

Contact: Dr. Yuliya A. Rogacheva, e-mail: juli_rogacheva@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26744" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3879) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Plasmablastic lymphoma (PbL) is a rare and aggressive B-cell malignancy highly associated with HIV. Despite improved understanding of this disease, its prognosis remains poor, with short overall survival. There is no standard of care for this entity. Recent advances in the treatment of HIV-associated and aggressive lymphomas have not yet significantly improved the outcomes of patients with PbL.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We investigated epidemiological characteristics and the results of treatment of PbL patients in large cohort of HIV-related lymphomas over a 7-year period (2014-2020). During the observation period, 26 cases of HIV-related PbL were registered in four centers and selected for analysis from the national multicenter retrospective study database. The median follow-up was 18.8 (4-55.4) months.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">PbL accounted for 10% of lymphomas in HIV-infected patients (26/251). The median age was 39.5 years (32-61), males – 12 (46%). Most of the patients (n=23, 88%) had III-IV stages of the disease, and B-symptoms were present in 10 patients (38%). CNS involvement was revealed in 8 patients (30%). The median of ECOG score was I (I-III). Half of patients had viral hepatitis as a co-infection, including HCV (n=11), HBV (n=1), HCV and HBV (n=1), HCV, HBV and HDV (n=1). HIV and lymphoma were diagnosed simultaneously in 6 patients (23%). Median time from HIV infection to the lymphoma onset was 3.9 years (1.5 months to 17.5 years). Only one patient did not receive cART for unknown reason. At the time of starting chemotherapy (ChT), the median number of CD4+ cells was 156 cells/mcl (13 to 374). The frontline ChT regimens were as follows: CHOP±E, in 11 cases (42%); EPOCH, in 12 patients (46%); hyper-CVAD, in 1 case (4%); VCD, in 1 patient (4%); dexamethasone, 1 case (4%). Bortezomib was added to frontline treatment in 3 patients (11.5%); HDC with auto-HSCT had been done as a first-line therapy in 2 cases (7%). A total of 19 patients responded to the first-line therapy with overall response rate (ORR) of 73%, including CR and PR in 5 (26%) and 14 (74%) patients, respectively. The remaining patients had progression of the disease (n=6, 23%), or stable disease (n=1, 4%). The median number of ChT cycles to achieve the ORR was 4 (2 to 6 rounds). Overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time to progression (TTP) at 2 years after first line treatment was 61.5%, 42.3% and 44.3%, respectively. Ten patients received second-line ChT: DHAP (n=4, 40%); ICE (n=4, 40%); EPOCH (n=1, 10%); VBAP (n=1, 10%). Clinical response was evaluated in 9 patients, with CR, PR and progression of the disease registered in 1 (11%), 2 (22%), and 6 (67%) patients, respectively. PBSC harvesting was successful in 1 of 3 cases only (33%). This patient received HDC with auto-HSCT. OS, PFS and TTP rates at 2 years after second-line treatment were 50%, 10%, and 80%, respectively. Two years after second-line ChT, 4 patients were still alive, including those after ICE, EPOCH (n=2), HDC with auto-HSCT (n=1) and nivolumab (27 cycles) as a third line therapy (n=1).</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">In a large cohort of patients, PbL accounted for 10% of all HIV-related lymphomas. The patients with relapse of HIV-related PbL had worse prognosis. Prospective studies to improve the first-line chemotherapy are needed to optimize treatment of HIV-related plasmablastic lymphomas. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Plasmablastic lymphoma, HIV-associated, incidence, therapy, outcomes.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3709) "

Introduction

Plasmablastic lymphoma (PbL) is a rare and aggressive B-cell malignancy highly associated with HIV. Despite improved understanding of this disease, its prognosis remains poor, with short overall survival. There is no standard of care for this entity. Recent advances in the treatment of HIV-associated and aggressive lymphomas have not yet significantly improved the outcomes of patients with PbL.

Patients and methods

We investigated epidemiological characteristics and the results of treatment of PbL patients in large cohort of HIV-related lymphomas over a 7-year period (2014-2020). During the observation period, 26 cases of HIV-related PbL were registered in four centers and selected for analysis from the national multicenter retrospective study database. The median follow-up was 18.8 (4-55.4) months.

Results

PbL accounted for 10% of lymphomas in HIV-infected patients (26/251). The median age was 39.5 years (32-61), males – 12 (46%). Most of the patients (n=23, 88%) had III-IV stages of the disease, and B-symptoms were present in 10 patients (38%). CNS involvement was revealed in 8 patients (30%). The median of ECOG score was I (I-III). Half of patients had viral hepatitis as a co-infection, including HCV (n=11), HBV (n=1), HCV and HBV (n=1), HCV, HBV and HDV (n=1). HIV and lymphoma were diagnosed simultaneously in 6 patients (23%). Median time from HIV infection to the lymphoma onset was 3.9 years (1.5 months to 17.5 years). Only one patient did not receive cART for unknown reason. At the time of starting chemotherapy (ChT), the median number of CD4+ cells was 156 cells/mcl (13 to 374). The frontline ChT regimens were as follows: CHOP±E, in 11 cases (42%); EPOCH, in 12 patients (46%); hyper-CVAD, in 1 case (4%); VCD, in 1 patient (4%); dexamethasone, 1 case (4%). Bortezomib was added to frontline treatment in 3 patients (11.5%); HDC with auto-HSCT had been done as a first-line therapy in 2 cases (7%). A total of 19 patients responded to the first-line therapy with overall response rate (ORR) of 73%, including CR and PR in 5 (26%) and 14 (74%) patients, respectively. The remaining patients had progression of the disease (n=6, 23%), or stable disease (n=1, 4%). The median number of ChT cycles to achieve the ORR was 4 (2 to 6 rounds). Overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time to progression (TTP) at 2 years after first line treatment was 61.5%, 42.3% and 44.3%, respectively. Ten patients received second-line ChT: DHAP (n=4, 40%); ICE (n=4, 40%); EPOCH (n=1, 10%); VBAP (n=1, 10%). Clinical response was evaluated in 9 patients, with CR, PR and progression of the disease registered in 1 (11%), 2 (22%), and 6 (67%) patients, respectively. PBSC harvesting was successful in 1 of 3 cases only (33%). This patient received HDC with auto-HSCT. OS, PFS and TTP rates at 2 years after second-line treatment were 50%, 10%, and 80%, respectively. Two years after second-line ChT, 4 patients were still alive, including those after ICE, EPOCH (n=2), HDC with auto-HSCT (n=1) and nivolumab (27 cycles) as a third line therapy (n=1).

Conclusions

In a large cohort of patients, PbL accounted for 10% of all HIV-related lymphomas. The patients with relapse of HIV-related PbL had worse prognosis. Prospective studies to improve the first-line chemotherapy are needed to optimize treatment of HIV-related plasmablastic lymphomas.

Keywords

Plasmablastic lymphoma, HIV-associated, incidence, therapy, outcomes.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26740" ["VALUE"]=> string(115) "LY-06. Epidemiology of HIV-related plasmablastic lymphoma: the results of multicenter retrospective study in Russia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(115) "LY-06. Epidemiology of HIV-related plasmablastic lymphoma: the results of multicenter retrospective study in Russia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26741" ["VALUE"]=> string(4) "2133" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2133" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26745" ["VALUE"]=> string(4) "2134" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2134" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26742" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(506) "<p>Yuliya A. Rogacheva<sup>1</sup>, Marina O. Popova<sup>1</sup>, Ivan V. Tsygankov<sup>1</sup>, Kirill V. Lepik<sup>1</sup>, Marina V. Demchenkova<sup>2</sup>, Tatyana V. Shneyder<sup>3</sup>, Maria A. Kolesnikova<sup>4</sup>, Tatyana I. Pospelova<sup>4</sup>, Vadim V. Baykov<sup>1</sup>, Natalya B. Mikhailova<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(362) "

Yuliya A. Rogacheva1, Marina O. Popova1, Ivan V. Tsygankov1, Kirill V. Lepik1, Marina V. Demchenkova2, Tatyana V. Shneyder3, Maria A. Kolesnikova4, Tatyana I. Pospelova4, Vadim V. Baykov1, Natalya B. Mikhailova1, Alexander D. Kulagin1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(362) "

Yuliya A. Rogacheva1, Marina O. Popova1, Ivan V. Tsygankov1, Kirill V. Lepik1, Marina V. Demchenkova2, Tatyana V. Shneyder3, Maria A. Kolesnikova4, Tatyana I. Pospelova4, Vadim V. Baykov1, Natalya B. Mikhailova1, Alexander D. Kulagin1

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26744" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3879) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Plasmablastic lymphoma (PbL) is a rare and aggressive B-cell malignancy highly associated with HIV. Despite improved understanding of this disease, its prognosis remains poor, with short overall survival. There is no standard of care for this entity. Recent advances in the treatment of HIV-associated and aggressive lymphomas have not yet significantly improved the outcomes of patients with PbL.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We investigated epidemiological characteristics and the results of treatment of PbL patients in large cohort of HIV-related lymphomas over a 7-year period (2014-2020). During the observation period, 26 cases of HIV-related PbL were registered in four centers and selected for analysis from the national multicenter retrospective study database. The median follow-up was 18.8 (4-55.4) months.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">PbL accounted for 10% of lymphomas in HIV-infected patients (26/251). The median age was 39.5 years (32-61), males – 12 (46%). Most of the patients (n=23, 88%) had III-IV stages of the disease, and B-symptoms were present in 10 patients (38%). CNS involvement was revealed in 8 patients (30%). The median of ECOG score was I (I-III). Half of patients had viral hepatitis as a co-infection, including HCV (n=11), HBV (n=1), HCV and HBV (n=1), HCV, HBV and HDV (n=1). HIV and lymphoma were diagnosed simultaneously in 6 patients (23%). Median time from HIV infection to the lymphoma onset was 3.9 years (1.5 months to 17.5 years). Only one patient did not receive cART for unknown reason. At the time of starting chemotherapy (ChT), the median number of CD4+ cells was 156 cells/mcl (13 to 374). The frontline ChT regimens were as follows: CHOP±E, in 11 cases (42%); EPOCH, in 12 patients (46%); hyper-CVAD, in 1 case (4%); VCD, in 1 patient (4%); dexamethasone, 1 case (4%). Bortezomib was added to frontline treatment in 3 patients (11.5%); HDC with auto-HSCT had been done as a first-line therapy in 2 cases (7%). A total of 19 patients responded to the first-line therapy with overall response rate (ORR) of 73%, including CR and PR in 5 (26%) and 14 (74%) patients, respectively. The remaining patients had progression of the disease (n=6, 23%), or stable disease (n=1, 4%). The median number of ChT cycles to achieve the ORR was 4 (2 to 6 rounds). Overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time to progression (TTP) at 2 years after first line treatment was 61.5%, 42.3% and 44.3%, respectively. Ten patients received second-line ChT: DHAP (n=4, 40%); ICE (n=4, 40%); EPOCH (n=1, 10%); VBAP (n=1, 10%). Clinical response was evaluated in 9 patients, with CR, PR and progression of the disease registered in 1 (11%), 2 (22%), and 6 (67%) patients, respectively. PBSC harvesting was successful in 1 of 3 cases only (33%). This patient received HDC with auto-HSCT. OS, PFS and TTP rates at 2 years after second-line treatment were 50%, 10%, and 80%, respectively. Two years after second-line ChT, 4 patients were still alive, including those after ICE, EPOCH (n=2), HDC with auto-HSCT (n=1) and nivolumab (27 cycles) as a third line therapy (n=1).</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">In a large cohort of patients, PbL accounted for 10% of all HIV-related lymphomas. The patients with relapse of HIV-related PbL had worse prognosis. Prospective studies to improve the first-line chemotherapy are needed to optimize treatment of HIV-related plasmablastic lymphomas. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Plasmablastic lymphoma, HIV-associated, incidence, therapy, outcomes.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3709) "

Introduction

Plasmablastic lymphoma (PbL) is a rare and aggressive B-cell malignancy highly associated with HIV. Despite improved understanding of this disease, its prognosis remains poor, with short overall survival. There is no standard of care for this entity. Recent advances in the treatment of HIV-associated and aggressive lymphomas have not yet significantly improved the outcomes of patients with PbL.

Patients and methods

We investigated epidemiological characteristics and the results of treatment of PbL patients in large cohort of HIV-related lymphomas over a 7-year period (2014-2020). During the observation period, 26 cases of HIV-related PbL were registered in four centers and selected for analysis from the national multicenter retrospective study database. The median follow-up was 18.8 (4-55.4) months.

Results

PbL accounted for 10% of lymphomas in HIV-infected patients (26/251). The median age was 39.5 years (32-61), males – 12 (46%). Most of the patients (n=23, 88%) had III-IV stages of the disease, and B-symptoms were present in 10 patients (38%). CNS involvement was revealed in 8 patients (30%). The median of ECOG score was I (I-III). Half of patients had viral hepatitis as a co-infection, including HCV (n=11), HBV (n=1), HCV and HBV (n=1), HCV, HBV and HDV (n=1). HIV and lymphoma were diagnosed simultaneously in 6 patients (23%). Median time from HIV infection to the lymphoma onset was 3.9 years (1.5 months to 17.5 years). Only one patient did not receive cART for unknown reason. At the time of starting chemotherapy (ChT), the median number of CD4+ cells was 156 cells/mcl (13 to 374). The frontline ChT regimens were as follows: CHOP±E, in 11 cases (42%); EPOCH, in 12 patients (46%); hyper-CVAD, in 1 case (4%); VCD, in 1 patient (4%); dexamethasone, 1 case (4%). Bortezomib was added to frontline treatment in 3 patients (11.5%); HDC with auto-HSCT had been done as a first-line therapy in 2 cases (7%). A total of 19 patients responded to the first-line therapy with overall response rate (ORR) of 73%, including CR and PR in 5 (26%) and 14 (74%) patients, respectively. The remaining patients had progression of the disease (n=6, 23%), or stable disease (n=1, 4%). The median number of ChT cycles to achieve the ORR was 4 (2 to 6 rounds). Overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time to progression (TTP) at 2 years after first line treatment was 61.5%, 42.3% and 44.3%, respectively. Ten patients received second-line ChT: DHAP (n=4, 40%); ICE (n=4, 40%); EPOCH (n=1, 10%); VBAP (n=1, 10%). Clinical response was evaluated in 9 patients, with CR, PR and progression of the disease registered in 1 (11%), 2 (22%), and 6 (67%) patients, respectively. PBSC harvesting was successful in 1 of 3 cases only (33%). This patient received HDC with auto-HSCT. OS, PFS and TTP rates at 2 years after second-line treatment were 50%, 10%, and 80%, respectively. Two years after second-line ChT, 4 patients were still alive, including those after ICE, EPOCH (n=2), HDC with auto-HSCT (n=1) and nivolumab (27 cycles) as a third line therapy (n=1).

Conclusions

In a large cohort of patients, PbL accounted for 10% of all HIV-related lymphomas. The patients with relapse of HIV-related PbL had worse prognosis. Prospective studies to improve the first-line chemotherapy are needed to optimize treatment of HIV-related plasmablastic lymphomas.

Keywords

Plasmablastic lymphoma, HIV-associated, incidence, therapy, outcomes.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3709) "

Introduction

Plasmablastic lymphoma (PbL) is a rare and aggressive B-cell malignancy highly associated with HIV. Despite improved understanding of this disease, its prognosis remains poor, with short overall survival. There is no standard of care for this entity. Recent advances in the treatment of HIV-associated and aggressive lymphomas have not yet significantly improved the outcomes of patients with PbL.

Patients and methods

We investigated epidemiological characteristics and the results of treatment of PbL patients in large cohort of HIV-related lymphomas over a 7-year period (2014-2020). During the observation period, 26 cases of HIV-related PbL were registered in four centers and selected for analysis from the national multicenter retrospective study database. The median follow-up was 18.8 (4-55.4) months.

Results

PbL accounted for 10% of lymphomas in HIV-infected patients (26/251). The median age was 39.5 years (32-61), males – 12 (46%). Most of the patients (n=23, 88%) had III-IV stages of the disease, and B-symptoms were present in 10 patients (38%). CNS involvement was revealed in 8 patients (30%). The median of ECOG score was I (I-III). Half of patients had viral hepatitis as a co-infection, including HCV (n=11), HBV (n=1), HCV and HBV (n=1), HCV, HBV and HDV (n=1). HIV and lymphoma were diagnosed simultaneously in 6 patients (23%). Median time from HIV infection to the lymphoma onset was 3.9 years (1.5 months to 17.5 years). Only one patient did not receive cART for unknown reason. At the time of starting chemotherapy (ChT), the median number of CD4+ cells was 156 cells/mcl (13 to 374). The frontline ChT regimens were as follows: CHOP±E, in 11 cases (42%); EPOCH, in 12 patients (46%); hyper-CVAD, in 1 case (4%); VCD, in 1 patient (4%); dexamethasone, 1 case (4%). Bortezomib was added to frontline treatment in 3 patients (11.5%); HDC with auto-HSCT had been done as a first-line therapy in 2 cases (7%). A total of 19 patients responded to the first-line therapy with overall response rate (ORR) of 73%, including CR and PR in 5 (26%) and 14 (74%) patients, respectively. The remaining patients had progression of the disease (n=6, 23%), or stable disease (n=1, 4%). The median number of ChT cycles to achieve the ORR was 4 (2 to 6 rounds). Overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time to progression (TTP) at 2 years after first line treatment was 61.5%, 42.3% and 44.3%, respectively. Ten patients received second-line ChT: DHAP (n=4, 40%); ICE (n=4, 40%); EPOCH (n=1, 10%); VBAP (n=1, 10%). Clinical response was evaluated in 9 patients, with CR, PR and progression of the disease registered in 1 (11%), 2 (22%), and 6 (67%) patients, respectively. PBSC harvesting was successful in 1 of 3 cases only (33%). This patient received HDC with auto-HSCT. OS, PFS and TTP rates at 2 years after second-line treatment were 50%, 10%, and 80%, respectively. Two years after second-line ChT, 4 patients were still alive, including those after ICE, EPOCH (n=2), HDC with auto-HSCT (n=1) and nivolumab (27 cycles) as a third line therapy (n=1).

Conclusions

In a large cohort of patients, PbL accounted for 10% of all HIV-related lymphomas. The patients with relapse of HIV-related PbL had worse prognosis. Prospective studies to improve the first-line chemotherapy are needed to optimize treatment of HIV-related plasmablastic lymphomas.

Keywords

Plasmablastic lymphoma, HIV-associated, incidence, therapy, outcomes.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26739" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26740" ["VALUE"]=> string(115) "LY-06. Epidemiology of HIV-related plasmablastic lymphoma: the results of multicenter retrospective study in Russia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(115) "LY-06. Epidemiology of HIV-related plasmablastic lymphoma: the results of multicenter retrospective study in Russia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(115) "LY-06. Epidemiology of HIV-related plasmablastic lymphoma: the results of multicenter retrospective study in Russia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26743" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(549) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia<br> <sup>3</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia<br> <sup>4</sup> Novosibirsk City Hematology Center, Novosibirsk, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Yuliya A. Rogacheva, e-mail: juli_rogacheva@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(447) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia
3 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
4 Novosibirsk City Hematology Center, Novosibirsk, Russia

Contact: Dr. Yuliya A. Rogacheva, e-mail: juli_rogacheva@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(447) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia
3 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
4 Novosibirsk City Hematology Center, Novosibirsk, Russia

Contact: Dr. Yuliya A. Rogacheva, e-mail: juli_rogacheva@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26736" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(663) "<p>Юлия А. Рогачева<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Иван В. Цыганков<sup>1</sup>, Кирилл В. Лепик<sup>1</sup>, Марина В. Демченкова<sup>2</sup>, Татьяна В. Шнейдер<sup>3</sup>, Мария А. Колесникова<sup>4</sup>, Татьяна И. Поспелова<sup>4</sup>, Вадим В. Байков<sup>1</sup>, Наталья Б. Михайлова<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(519) "

Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Иван В. Цыганков1, Кирилл В. Лепик1, Марина В. Демченкова2, Татьяна В. Шнейдер3, Мария А. Колесникова4, Татьяна И. Поспелова4, Вадим В. Байков1, Наталья Б. Михайлова1, Александр Д. Кулагин1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(519) "

Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Иван В. Цыганков1, Кирилл В. Лепик1, Марина В. Демченкова2, Татьяна В. Шнейдер3, Мария А. Колесникова4, Татьяна И. Поспелова4, Вадим В. Байков1, Наталья Б. Михайлова1, Александр Д. Кулагин1

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26738" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6097) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Плазмобластная лимфома (ПБЛ) – редкая агрессивная В-клеточная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией. Несмотря на понимание патогенеза ПБЛ, прогноз заболевания и общая выживаемость остаются плохими. Не существует стандарта терапии ПБЛ. Недавние достижения в лечении ВИЧ-ассоциированных и агрессивных лимфом еще не привели к значительному улучшению исходов у пациентов с данным заболеванием. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Ретроспективное исследование представляет собой анализ заболеваемости ПБЛ в большой когорте пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами за 7-летний период (2014-2020 гг.). За период наблюдения в четырех центрах было зарегистрировано 26 случаев ВИЧ-ассоциированных ПБЛ. Медиана наблюдения составила 18,8 (4-55,4) месяцев.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">ПБЛ составляет 10% всех лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов (26/251). Медиана возраста составила 39,5 лет (32-61), мужчин – 12 (46%). Большинство пациентов (n = 23, 88%) имели III-IV стадию, B-симптомы были представлены у 10 пациентов (38%). Поражение ЦНС было диагностировано у 8 пациентов (30%). Средний балл по шкале ECOG составил I (I-III). У 14 пациентов определялся вирусный гепатит: HCV (n=11), HBV (n=1), HCV и HBV (n=1), HCV, HBV и HDV (n=1). ВИЧ и лимфома были диагностированы одновременно у 6 пациентов (23%). Медиана времени от ВИЧ-инфекции до развития лимфомы составила 3,9 года (1,5 месяца – 17,5 лет). Лишь один пациент не получал АРВТ по неустановленной причине. Медиана количества CD4 + клеток на момент начала химиотерапии (ХТ) составляла 156 клеток/мкл (13-374). ХТ первой линии была представлена: CHOP ± E – 11 (42%), EPOCH – 12 (46%), hyper-CVAD – 1 (4%), VCD – 1 (4%), дексаметазон – 1 (4%). Бортезомиб был добавлен к лечению первой линии у 3 (11,5%) пациентов, ВДПХТ с ауто-ТГСК в качестве терапии первой линии была проведена у 2 (7%) пациентов. В общей сложности 19 пациентов ответили на терапию первой линии с общей частотой ответа (ОЧО) – 73%, включая полный ответ (ПО) и частичную ремиссию (ЧР) у 5 (26%) и 14 (74%) пациентов, соответственно. Прогрессирование заболевания было зарегистрировано у 6 (23%) пациентов и стабилизация заболевания у 1 (4%). Медиана курсов для достижения ОЧО составила 4 (2-6) цикла. Общая выживаемость (ОВ), беспрогрессивная выживаемость (БПВ) и время до прогрессирования (ВДП) через 2 года после лечения первой линии составили 61,5%, 57,7% и 43,3% соответственно. Десяти пациентам была проведена ХТ второй линии: DHAP – 4 (40%), ICE – 4 (40%), EPOCH – 1 (10%), VBAP – 1 (10%). Ответ был оценен у 9 пациентов. ПО, ЧО и прогрессирование заболевания были зарегистрированы у 1 (11%), 2 (22%) и 6 (67%) пациентов, соответственно. ОВ, БПВ и ВДП через 2 года после лечения второй линии составили 50%, 10% и 80% соответственно. Через два года после ХТ второй линии, 4 пациента по-прежнему живы, в том числе после ICE, EPOCH (n=2), ВДПХТ и ауто-ТГСК (n=1) и ниволумаб (27 курсов) в качестве терапии третьей линии (n=1).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">В большой группе пациентов ПБЛ составляла 10% всех лимфом, ассоциированных с ВИЧ. У ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивом плазмобластной лимфомы неблагоприятный прогноз. Необходимы проспективные исследования для оптимизации терапии первой линии терапии плазмобластной лимфомы, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Плазмобластная лимфома, ВИЧ-ассоциированная, частота, терапия, исходы.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5927) "

Введение

Плазмобластная лимфома (ПБЛ) – редкая агрессивная В-клеточная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией. Несмотря на понимание патогенеза ПБЛ, прогноз заболевания и общая выживаемость остаются плохими. Не существует стандарта терапии ПБЛ. Недавние достижения в лечении ВИЧ-ассоциированных и агрессивных лимфом еще не привели к значительному улучшению исходов у пациентов с данным заболеванием.

Пациенты и методы

Ретроспективное исследование представляет собой анализ заболеваемости ПБЛ в большой когорте пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами за 7-летний период (2014-2020 гг.). За период наблюдения в четырех центрах было зарегистрировано 26 случаев ВИЧ-ассоциированных ПБЛ. Медиана наблюдения составила 18,8 (4-55,4) месяцев.

Результаты

ПБЛ составляет 10% всех лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов (26/251). Медиана возраста составила 39,5 лет (32-61), мужчин – 12 (46%). Большинство пациентов (n = 23, 88%) имели III-IV стадию, B-симптомы были представлены у 10 пациентов (38%). Поражение ЦНС было диагностировано у 8 пациентов (30%). Средний балл по шкале ECOG составил I (I-III). У 14 пациентов определялся вирусный гепатит: HCV (n=11), HBV (n=1), HCV и HBV (n=1), HCV, HBV и HDV (n=1). ВИЧ и лимфома были диагностированы одновременно у 6 пациентов (23%). Медиана времени от ВИЧ-инфекции до развития лимфомы составила 3,9 года (1,5 месяца – 17,5 лет). Лишь один пациент не получал АРВТ по неустановленной причине. Медиана количества CD4 + клеток на момент начала химиотерапии (ХТ) составляла 156 клеток/мкл (13-374). ХТ первой линии была представлена: CHOP ± E – 11 (42%), EPOCH – 12 (46%), hyper-CVAD – 1 (4%), VCD – 1 (4%), дексаметазон – 1 (4%). Бортезомиб был добавлен к лечению первой линии у 3 (11,5%) пациентов, ВДПХТ с ауто-ТГСК в качестве терапии первой линии была проведена у 2 (7%) пациентов. В общей сложности 19 пациентов ответили на терапию первой линии с общей частотой ответа (ОЧО) – 73%, включая полный ответ (ПО) и частичную ремиссию (ЧР) у 5 (26%) и 14 (74%) пациентов, соответственно. Прогрессирование заболевания было зарегистрировано у 6 (23%) пациентов и стабилизация заболевания у 1 (4%). Медиана курсов для достижения ОЧО составила 4 (2-6) цикла. Общая выживаемость (ОВ), беспрогрессивная выживаемость (БПВ) и время до прогрессирования (ВДП) через 2 года после лечения первой линии составили 61,5%, 57,7% и 43,3% соответственно. Десяти пациентам была проведена ХТ второй линии: DHAP – 4 (40%), ICE – 4 (40%), EPOCH – 1 (10%), VBAP – 1 (10%). Ответ был оценен у 9 пациентов. ПО, ЧО и прогрессирование заболевания были зарегистрированы у 1 (11%), 2 (22%) и 6 (67%) пациентов, соответственно. ОВ, БПВ и ВДП через 2 года после лечения второй линии составили 50%, 10% и 80% соответственно. Через два года после ХТ второй линии, 4 пациента по-прежнему живы, в том числе после ICE, EPOCH (n=2), ВДПХТ и ауто-ТГСК (n=1) и ниволумаб (27 курсов) в качестве терапии третьей линии (n=1).

Выводы

В большой группе пациентов ПБЛ составляла 10% всех лимфом, ассоциированных с ВИЧ. У ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивом плазмобластной лимфомы неблагоприятный прогноз. Необходимы проспективные исследования для оптимизации терапии первой линии терапии плазмобластной лимфомы, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией.

Ключевые слова

Плазмобластная лимфома, ВИЧ-ассоциированная, частота, терапия, исходы.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5927) "

Введение

Плазмобластная лимфома (ПБЛ) – редкая агрессивная В-клеточная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией. Несмотря на понимание патогенеза ПБЛ, прогноз заболевания и общая выживаемость остаются плохими. Не существует стандарта терапии ПБЛ. Недавние достижения в лечении ВИЧ-ассоциированных и агрессивных лимфом еще не привели к значительному улучшению исходов у пациентов с данным заболеванием.

Пациенты и методы

Ретроспективное исследование представляет собой анализ заболеваемости ПБЛ в большой когорте пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами за 7-летний период (2014-2020 гг.). За период наблюдения в четырех центрах было зарегистрировано 26 случаев ВИЧ-ассоциированных ПБЛ. Медиана наблюдения составила 18,8 (4-55,4) месяцев.

Результаты

ПБЛ составляет 10% всех лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов (26/251). Медиана возраста составила 39,5 лет (32-61), мужчин – 12 (46%). Большинство пациентов (n = 23, 88%) имели III-IV стадию, B-симптомы были представлены у 10 пациентов (38%). Поражение ЦНС было диагностировано у 8 пациентов (30%). Средний балл по шкале ECOG составил I (I-III). У 14 пациентов определялся вирусный гепатит: HCV (n=11), HBV (n=1), HCV и HBV (n=1), HCV, HBV и HDV (n=1). ВИЧ и лимфома были диагностированы одновременно у 6 пациентов (23%). Медиана времени от ВИЧ-инфекции до развития лимфомы составила 3,9 года (1,5 месяца – 17,5 лет). Лишь один пациент не получал АРВТ по неустановленной причине. Медиана количества CD4 + клеток на момент начала химиотерапии (ХТ) составляла 156 клеток/мкл (13-374). ХТ первой линии была представлена: CHOP ± E – 11 (42%), EPOCH – 12 (46%), hyper-CVAD – 1 (4%), VCD – 1 (4%), дексаметазон – 1 (4%). Бортезомиб был добавлен к лечению первой линии у 3 (11,5%) пациентов, ВДПХТ с ауто-ТГСК в качестве терапии первой линии была проведена у 2 (7%) пациентов. В общей сложности 19 пациентов ответили на терапию первой линии с общей частотой ответа (ОЧО) – 73%, включая полный ответ (ПО) и частичную ремиссию (ЧР) у 5 (26%) и 14 (74%) пациентов, соответственно. Прогрессирование заболевания было зарегистрировано у 6 (23%) пациентов и стабилизация заболевания у 1 (4%). Медиана курсов для достижения ОЧО составила 4 (2-6) цикла. Общая выживаемость (ОВ), беспрогрессивная выживаемость (БПВ) и время до прогрессирования (ВДП) через 2 года после лечения первой линии составили 61,5%, 57,7% и 43,3% соответственно. Десяти пациентам была проведена ХТ второй линии: DHAP – 4 (40%), ICE – 4 (40%), EPOCH – 1 (10%), VBAP – 1 (10%). Ответ был оценен у 9 пациентов. ПО, ЧО и прогрессирование заболевания были зарегистрированы у 1 (11%), 2 (22%) и 6 (67%) пациентов, соответственно. ОВ, БПВ и ВДП через 2 года после лечения второй линии составили 50%, 10% и 80% соответственно. Через два года после ХТ второй линии, 4 пациента по-прежнему живы, в том числе после ICE, EPOCH (n=2), ВДПХТ и ауто-ТГСК (n=1) и ниволумаб (27 курсов) в качестве терапии третьей линии (n=1).

Выводы

В большой группе пациентов ПБЛ составляла 10% всех лимфом, ассоциированных с ВИЧ. У ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивом плазмобластной лимфомы неблагоприятный прогноз. Необходимы проспективные исследования для оптимизации терапии первой линии терапии плазмобластной лимфомы, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией.

Ключевые слова

Плазмобластная лимфома, ВИЧ-ассоциированная, частота, терапия, исходы.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26737" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(952) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия<br> <sup>3</sup> Ленинградская Областная Клиническая Больница, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>4</sup> Новосибирский городской гематологический центр, Новосибирск, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(874) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия
3 Ленинградская Областная Клиническая Больница, Санкт-Петербург, Россия
4 Новосибирский городской гематологический центр, Новосибирск, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(874) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия
3 Ленинградская Областная Клиническая Больница, Санкт-Петербург, Россия
4 Новосибирский городской гематологический центр, Новосибирск, Россия

" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["ID"]=> string(4) "1879" ["~ID"]=> string(4) "1879" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(307) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль" ["~NAME"]=> string(307) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 11:07:59" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 11:07:59" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-05-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-kletok-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-05-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-kletok-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "50" ["~SORT"]=> string(2) "50" ["CODE"]=> string(100) "ly-05-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-kletok-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich" ["~CODE"]=> string(100) "ly-05-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-kletok-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1879" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1879" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(307) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(435) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контрольLY-05. Autologous hematopoietic cell transplantation for HIV-related lymphoma: results of prospective matched case-control study" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(14634) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.</p> <h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(307) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(307) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(307) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(307) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(307) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(307) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(307) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(307) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-05-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-kletok-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(307) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(307) "LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-05-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-kletok-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-05-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-kletok-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-05-autologichnaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-kletok-u-patsientov-s-limfomami-na-fone-vich" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26725" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(347) "<p>Марина О. Попова, Иван В. Цыганков, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Вадим В. Байков, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(335) "

Марина О. Попова, Иван В. Цыганков, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Вадим В. Байков, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26726" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26735" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(14634) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.</p> <h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(14294) "

Введение

Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.

Пациенты и методы

В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.

Результаты

Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).

Заключение

Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова

Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.

Введение

Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.

Пациенты и методы

В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.

Результаты

Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).

Заключение

Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова

Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26727" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26731" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(213) "<p>Marina O. Popova, Ivan V. Tsygankov, Yuliya A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Vadim V. Baykov, Sergey N. Bondarenko, Natalya B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(201) "

Marina O. Popova, Ivan V. Tsygankov, Yuliya A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Vadim V. Baykov, Sergey N. Bondarenko, Natalya B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26732" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(254) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(218) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26733" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3842) "<h2>Introduction<h2> <p style="text-align: justify;">Despite widespread use of antiretroviral therapy (ART), human immunodeficiency virus (HIV) infection is associated with an increased incidence of lymphomas. In this aspect, high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) becomes a feasible approach to either rescue or consolidate the HIV-related lymphoma patients. However, there is a limited number of prospective matched case-controlled studies to prove the safety and efficacy of ASCT in HIV-related lymphoma. Our aim was to prospectively evaluate safety and efficacy of ASCT for the patients with HIV-related lymphoma.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">Between January 2016 and January 2020, twelve patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective matched case-control study (study group, n=12). Forty-eight non-HIV-infected patients were enrolled in the control group (n=48, 1:4). The median age was 34 (19-66) y.o. The underlying diseases in study group were as follows: Hodgkin lymphoma (HL), n=7 (58.3%), and non-Hodgkin lymphoma (NHL), n=5 (41.7%), complete remission at the moment of ASCT was achieved in 66.7%. In most patients, the conditioning regimen was BEAM with BCNU replacement by Bendamustine 160 mg/m2/day at D-7, D-6, and etoposide dose reduction to 50%. HIV viral load was undetectable; the median number of CD4+ cells was 471.5 (210-715) cells/mcl; all the patients received ART. The median follow up time was 17.5 (1-43) months. The primary endpoints were: overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time-to-progression (TTP) at 2 years after ASCT. Secondary endpoints were as follows: time to hematopoietic recovery, toxicity and transplant-related mortality (TRM). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) for the toxicity analyse have been used.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Two-year OS (n=60) was 90% (91.7% in the study group, and 89.9% in the control group), with no significant difference between the groups (p=0.763). PFS at 2 years in the study group was 75%, thus being not different from the control group (70.8%; p=0.777). TTP at 2 years was 14.6% in the study group and 16.7% in the controls (p=0.643). Complete remission state at the moment of ASCT improved the PFS (p=0.03) and TTP values (p=0.044) in the entire group. The median time for recovery of leukocytes, neutrophils, and platelets was D+14.5 (10-25), D+17 (12-30), D+15.5 (11-31), respectively, in the study group and D+14 (10-22), D+15 (10-23), D+15 (8-31) in the controls. Neutrophil recovery was significantly delayed in the study group (p=0.04). There was no difference in the rate of toxicity according to CTCAE. TRM rate at 2 years was 8.3% in the study group, and 6.2% among control patients (p=0.8).</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Two-year overall survival after ASCT in patients with HIV-related lymphoma was 91.7%, PFS was 75%, TTP was 14.6%, and TRM was 8.3%, which did not differ significantly from the control group. Incomplete remission of the disease at the moment of ASCT was associated with decreased PFS and increased TTP in the whole group. Only neutrophil recovery was significantly delayed after ASCT in the patients with HIV-related lymphoma. Our data provide further evidence that ASCT with adapted BEAM conditioning is a safe and effective approach for the patients with HIV-related lymphoma. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic cell transplantation, engraftment, matched case-control study.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3672) "

Introduction

Despite widespread use of antiretroviral therapy (ART), human immunodeficiency virus (HIV) infection is associated with an increased incidence of lymphomas. In this aspect, high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) becomes a feasible approach to either rescue or consolidate the HIV-related lymphoma patients. However, there is a limited number of prospective matched case-controlled studies to prove the safety and efficacy of ASCT in HIV-related lymphoma. Our aim was to prospectively evaluate safety and efficacy of ASCT for the patients with HIV-related lymphoma.

Patients and methods

Between January 2016 and January 2020, twelve patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective matched case-control study (study group, n=12). Forty-eight non-HIV-infected patients were enrolled in the control group (n=48, 1:4). The median age was 34 (19-66) y.o. The underlying diseases in study group were as follows: Hodgkin lymphoma (HL), n=7 (58.3%), and non-Hodgkin lymphoma (NHL), n=5 (41.7%), complete remission at the moment of ASCT was achieved in 66.7%. In most patients, the conditioning regimen was BEAM with BCNU replacement by Bendamustine 160 mg/m2/day at D-7, D-6, and etoposide dose reduction to 50%. HIV viral load was undetectable; the median number of CD4+ cells was 471.5 (210-715) cells/mcl; all the patients received ART. The median follow up time was 17.5 (1-43) months. The primary endpoints were: overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time-to-progression (TTP) at 2 years after ASCT. Secondary endpoints were as follows: time to hematopoietic recovery, toxicity and transplant-related mortality (TRM). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) for the toxicity analyse have been used.

Results

Two-year OS (n=60) was 90% (91.7% in the study group, and 89.9% in the control group), with no significant difference between the groups (p=0.763). PFS at 2 years in the study group was 75%, thus being not different from the control group (70.8%; p=0.777). TTP at 2 years was 14.6% in the study group and 16.7% in the controls (p=0.643). Complete remission state at the moment of ASCT improved the PFS (p=0.03) and TTP values (p=0.044) in the entire group. The median time for recovery of leukocytes, neutrophils, and platelets was D+14.5 (10-25), D+17 (12-30), D+15.5 (11-31), respectively, in the study group and D+14 (10-22), D+15 (10-23), D+15 (8-31) in the controls. Neutrophil recovery was significantly delayed in the study group (p=0.04). There was no difference in the rate of toxicity according to CTCAE. TRM rate at 2 years was 8.3% in the study group, and 6.2% among control patients (p=0.8).

Conclusion

Two-year overall survival after ASCT in patients with HIV-related lymphoma was 91.7%, PFS was 75%, TTP was 14.6%, and TRM was 8.3%, which did not differ significantly from the control group. Incomplete remission of the disease at the moment of ASCT was associated with decreased PFS and increased TTP in the whole group. Only neutrophil recovery was significantly delayed after ASCT in the patients with HIV-related lymphoma. Our data provide further evidence that ASCT with adapted BEAM conditioning is a safe and effective approach for the patients with HIV-related lymphoma.

Keywords

HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic cell transplantation, engraftment, matched case-control study.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26728" ["VALUE"]=> string(128) "LY-05. Autologous hematopoietic cell transplantation for HIV-related lymphoma: results of prospective matched case-control study" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(128) "LY-05. Autologous hematopoietic cell transplantation for HIV-related lymphoma: results of prospective matched case-control study" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26730" ["VALUE"]=> string(4) "2131" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2131" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26734" ["VALUE"]=> string(4) "2132" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2132" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26731" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(213) "<p>Marina O. Popova, Ivan V. Tsygankov, Yuliya A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Vadim V. Baykov, Sergey N. Bondarenko, Natalya B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(201) "

Marina O. Popova, Ivan V. Tsygankov, Yuliya A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Vadim V. Baykov, Sergey N. Bondarenko, Natalya B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(201) "

Marina O. Popova, Ivan V. Tsygankov, Yuliya A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Vadim V. Baykov, Sergey N. Bondarenko, Natalya B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26733" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3842) "<h2>Introduction<h2> <p style="text-align: justify;">Despite widespread use of antiretroviral therapy (ART), human immunodeficiency virus (HIV) infection is associated with an increased incidence of lymphomas. In this aspect, high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) becomes a feasible approach to either rescue or consolidate the HIV-related lymphoma patients. However, there is a limited number of prospective matched case-controlled studies to prove the safety and efficacy of ASCT in HIV-related lymphoma. Our aim was to prospectively evaluate safety and efficacy of ASCT for the patients with HIV-related lymphoma.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">Between January 2016 and January 2020, twelve patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective matched case-control study (study group, n=12). Forty-eight non-HIV-infected patients were enrolled in the control group (n=48, 1:4). The median age was 34 (19-66) y.o. The underlying diseases in study group were as follows: Hodgkin lymphoma (HL), n=7 (58.3%), and non-Hodgkin lymphoma (NHL), n=5 (41.7%), complete remission at the moment of ASCT was achieved in 66.7%. In most patients, the conditioning regimen was BEAM with BCNU replacement by Bendamustine 160 mg/m2/day at D-7, D-6, and etoposide dose reduction to 50%. HIV viral load was undetectable; the median number of CD4+ cells was 471.5 (210-715) cells/mcl; all the patients received ART. The median follow up time was 17.5 (1-43) months. The primary endpoints were: overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time-to-progression (TTP) at 2 years after ASCT. Secondary endpoints were as follows: time to hematopoietic recovery, toxicity and transplant-related mortality (TRM). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) for the toxicity analyse have been used.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Two-year OS (n=60) was 90% (91.7% in the study group, and 89.9% in the control group), with no significant difference between the groups (p=0.763). PFS at 2 years in the study group was 75%, thus being not different from the control group (70.8%; p=0.777). TTP at 2 years was 14.6% in the study group and 16.7% in the controls (p=0.643). Complete remission state at the moment of ASCT improved the PFS (p=0.03) and TTP values (p=0.044) in the entire group. The median time for recovery of leukocytes, neutrophils, and platelets was D+14.5 (10-25), D+17 (12-30), D+15.5 (11-31), respectively, in the study group and D+14 (10-22), D+15 (10-23), D+15 (8-31) in the controls. Neutrophil recovery was significantly delayed in the study group (p=0.04). There was no difference in the rate of toxicity according to CTCAE. TRM rate at 2 years was 8.3% in the study group, and 6.2% among control patients (p=0.8).</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Two-year overall survival after ASCT in patients with HIV-related lymphoma was 91.7%, PFS was 75%, TTP was 14.6%, and TRM was 8.3%, which did not differ significantly from the control group. Incomplete remission of the disease at the moment of ASCT was associated with decreased PFS and increased TTP in the whole group. Only neutrophil recovery was significantly delayed after ASCT in the patients with HIV-related lymphoma. Our data provide further evidence that ASCT with adapted BEAM conditioning is a safe and effective approach for the patients with HIV-related lymphoma. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic cell transplantation, engraftment, matched case-control study.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3672) "

Introduction

Despite widespread use of antiretroviral therapy (ART), human immunodeficiency virus (HIV) infection is associated with an increased incidence of lymphomas. In this aspect, high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) becomes a feasible approach to either rescue or consolidate the HIV-related lymphoma patients. However, there is a limited number of prospective matched case-controlled studies to prove the safety and efficacy of ASCT in HIV-related lymphoma. Our aim was to prospectively evaluate safety and efficacy of ASCT for the patients with HIV-related lymphoma.

Patients and methods

Between January 2016 and January 2020, twelve patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective matched case-control study (study group, n=12). Forty-eight non-HIV-infected patients were enrolled in the control group (n=48, 1:4). The median age was 34 (19-66) y.o. The underlying diseases in study group were as follows: Hodgkin lymphoma (HL), n=7 (58.3%), and non-Hodgkin lymphoma (NHL), n=5 (41.7%), complete remission at the moment of ASCT was achieved in 66.7%. In most patients, the conditioning regimen was BEAM with BCNU replacement by Bendamustine 160 mg/m2/day at D-7, D-6, and etoposide dose reduction to 50%. HIV viral load was undetectable; the median number of CD4+ cells was 471.5 (210-715) cells/mcl; all the patients received ART. The median follow up time was 17.5 (1-43) months. The primary endpoints were: overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time-to-progression (TTP) at 2 years after ASCT. Secondary endpoints were as follows: time to hematopoietic recovery, toxicity and transplant-related mortality (TRM). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) for the toxicity analyse have been used.

Results

Two-year OS (n=60) was 90% (91.7% in the study group, and 89.9% in the control group), with no significant difference between the groups (p=0.763). PFS at 2 years in the study group was 75%, thus being not different from the control group (70.8%; p=0.777). TTP at 2 years was 14.6% in the study group and 16.7% in the controls (p=0.643). Complete remission state at the moment of ASCT improved the PFS (p=0.03) and TTP values (p=0.044) in the entire group. The median time for recovery of leukocytes, neutrophils, and platelets was D+14.5 (10-25), D+17 (12-30), D+15.5 (11-31), respectively, in the study group and D+14 (10-22), D+15 (10-23), D+15 (8-31) in the controls. Neutrophil recovery was significantly delayed in the study group (p=0.04). There was no difference in the rate of toxicity according to CTCAE. TRM rate at 2 years was 8.3% in the study group, and 6.2% among control patients (p=0.8).

Conclusion

Two-year overall survival after ASCT in patients with HIV-related lymphoma was 91.7%, PFS was 75%, TTP was 14.6%, and TRM was 8.3%, which did not differ significantly from the control group. Incomplete remission of the disease at the moment of ASCT was associated with decreased PFS and increased TTP in the whole group. Only neutrophil recovery was significantly delayed after ASCT in the patients with HIV-related lymphoma. Our data provide further evidence that ASCT with adapted BEAM conditioning is a safe and effective approach for the patients with HIV-related lymphoma.

Keywords

HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic cell transplantation, engraftment, matched case-control study.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3672) "

Introduction

Despite widespread use of antiretroviral therapy (ART), human immunodeficiency virus (HIV) infection is associated with an increased incidence of lymphomas. In this aspect, high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) becomes a feasible approach to either rescue or consolidate the HIV-related lymphoma patients. However, there is a limited number of prospective matched case-controlled studies to prove the safety and efficacy of ASCT in HIV-related lymphoma. Our aim was to prospectively evaluate safety and efficacy of ASCT for the patients with HIV-related lymphoma.

Patients and methods

Between January 2016 and January 2020, twelve patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective matched case-control study (study group, n=12). Forty-eight non-HIV-infected patients were enrolled in the control group (n=48, 1:4). The median age was 34 (19-66) y.o. The underlying diseases in study group were as follows: Hodgkin lymphoma (HL), n=7 (58.3%), and non-Hodgkin lymphoma (NHL), n=5 (41.7%), complete remission at the moment of ASCT was achieved in 66.7%. In most patients, the conditioning regimen was BEAM with BCNU replacement by Bendamustine 160 mg/m2/day at D-7, D-6, and etoposide dose reduction to 50%. HIV viral load was undetectable; the median number of CD4+ cells was 471.5 (210-715) cells/mcl; all the patients received ART. The median follow up time was 17.5 (1-43) months. The primary endpoints were: overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time-to-progression (TTP) at 2 years after ASCT. Secondary endpoints were as follows: time to hematopoietic recovery, toxicity and transplant-related mortality (TRM). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) for the toxicity analyse have been used.

Results

Two-year OS (n=60) was 90% (91.7% in the study group, and 89.9% in the control group), with no significant difference between the groups (p=0.763). PFS at 2 years in the study group was 75%, thus being not different from the control group (70.8%; p=0.777). TTP at 2 years was 14.6% in the study group and 16.7% in the controls (p=0.643). Complete remission state at the moment of ASCT improved the PFS (p=0.03) and TTP values (p=0.044) in the entire group. The median time for recovery of leukocytes, neutrophils, and platelets was D+14.5 (10-25), D+17 (12-30), D+15.5 (11-31), respectively, in the study group and D+14 (10-22), D+15 (10-23), D+15 (8-31) in the controls. Neutrophil recovery was significantly delayed in the study group (p=0.04). There was no difference in the rate of toxicity according to CTCAE. TRM rate at 2 years was 8.3% in the study group, and 6.2% among control patients (p=0.8).

Conclusion

Two-year overall survival after ASCT in patients with HIV-related lymphoma was 91.7%, PFS was 75%, TTP was 14.6%, and TRM was 8.3%, which did not differ significantly from the control group. Incomplete remission of the disease at the moment of ASCT was associated with decreased PFS and increased TTP in the whole group. Only neutrophil recovery was significantly delayed after ASCT in the patients with HIV-related lymphoma. Our data provide further evidence that ASCT with adapted BEAM conditioning is a safe and effective approach for the patients with HIV-related lymphoma.

Keywords

HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic cell transplantation, engraftment, matched case-control study.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26727" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26728" ["VALUE"]=> string(128) "LY-05. Autologous hematopoietic cell transplantation for HIV-related lymphoma: results of prospective matched case-control study" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(128) "LY-05. Autologous hematopoietic cell transplantation for HIV-related lymphoma: results of prospective matched case-control study" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(128) "LY-05. Autologous hematopoietic cell transplantation for HIV-related lymphoma: results of prospective matched case-control study" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26732" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(254) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(218) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(218) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26725" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(347) "<p>Марина О. Попова, Иван В. Цыганков, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Вадим В. Байков, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(335) "

Марина О. Попова, Иван В. Цыганков, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Вадим В. Байков, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(335) "

Марина О. Попова, Иван В. Цыганков, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Вадим В. Байков, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26735" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(14634) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.</p> <h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(14294) "

Введение

Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.

Пациенты и методы

В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.

Результаты

Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).

Заключение

Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова

Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.

Введение

Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.

Пациенты и методы

В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.

Результаты

Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).

Заключение

Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова

Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(14294) "

Введение

Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.

Пациенты и методы

В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.

Результаты

Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).

Заключение

Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова

Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.

Введение

Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.

Пациенты и методы

В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.

Результаты

Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).

Заключение

Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова

Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26726" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [5]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["ID"]=> string(4) "1876" ["~ID"]=> string(4) "1876" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(329) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина" ["~NAME"]=> string(329) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "26.01.2021 12:10:44" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "26.01.2021 12:10:44" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-02-ispolzovanie-brentuksimaba-vedotina-v-sochetanii-s-khimioterapiey-kak-salvage-rezhima-pered-au/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-02-ispolzovanie-brentuksimaba-vedotina-v-sochetanii-s-khimioterapiey-kak-salvage-rezhima-pered-au/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "20" ["~SORT"]=> string(2) "20" ["CODE"]=> string(100) "ly-02-ispolzovanie-brentuksimaba-vedotina-v-sochetanii-s-khimioterapiey-kak-salvage-rezhima-pered-au" ["~CODE"]=> string(100) "ly-02-ispolzovanie-brentuksimaba-vedotina-v-sochetanii-s-khimioterapiey-kak-salvage-rezhima-pered-au" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1876" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1876" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(329) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(496) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой ХоджкинаLY-02. Usage of Brentuximab vedotin with chemotherapy as a “salvage” regimen before autologous stem cell transplantation in classical Hodgkin’s lymphoma patients" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7227) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина – это вид лимфоидной опухоли, которая характеризуется экспрессией CD30 на клетках Березовского-Рид-Штенберга. Брентуксимаб ведотин (Адцетрис, BV) – это коньюгат , состоящий из CD30- направленного антитела, ковалентно связанного с монометилауристатином Е (MMAE), который приводит к разрушению сети микротрубочек внутри клетки и гибели клетки. BV был одобрен для пациентов с рефрактерным и/или рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина, которые не являются кандидатами для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ГПСК) или имели прогрессирование ЛХ после нее. Бендамустин представляет собой гибридное соединение пуринового аналога флударабина и алкилирующего агента (циклофосфан). Оба препарата показали свою эффективность и хорошую переносимость как в монотерапии [1, 2], так и в сочетании друг с другом [3]. Препараты цисплатин, цитарабин и дексаметазон (DHAP) являются стандартной схемой платино-содержащий режимов для «salvage» терапии с последующей ауто-ТКМ. Успех ауто-ТКМ зависит в том числе от достижения полной ремиссии (ПР) на момент ауто-ТКМ, подтвержденная по ПЭТ-КТ [4]. К сожалению, около 50% пациентов не достигают ПР после 1-го этапа «терапии спасения». Мы решили скомбинировать эти эффективные препараты для достижения ПР, подтвержденной по ПЭТ-КТ, перед ауто-ТКМ. Наши результаты ауто-ТКМ мы сравнили с историческими данными [5].</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В текущий анализ вошли 25 пациентов с ЛХ. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза был 24 года (13-50 лет). В качестве 1й линии химиотерапии у 23 пациентов были ABVD и BEACOPP (стандартный, эскалированный и 14-дневный). 2 пациента менее 18 лет в качестве 1-й линии получили лечение по протоколу «GPON-HD-2002». На начало терапии BV всем пациентам было >/= 18 лет. Пациенты с первично-рефрактерным течением ЛХ составили 60% (15 из 25). Пациентов с ранним рецидивом ЛХ было 24% (n=6) и пациентов с поздним рецидивом было 16% (n=4). BV перед ауто-ТКМ использовался в комбинации с DHAP у 60% (n=15), в комбинации с бендамустином у 24% (n=6) и в монорежиме у 16% (n=4). Среднее количество курсов с BV было 9 (2-11). Доза BV была 1,8 мг/кг в день на Д1 для всех пациентов; доза бендамустина была 90 мг/кг в Д1 и 2; DHAP проводился в стандартных дозах на следующий день после BV. Заготовка аутологичных гемопоэтический стволовых клеток (ауто-ГПСК) проводилась посредством афереза в среднем после 3-го курса (n=1-6 курсов) или на предшествующих стандартных курсах химиотерапии. Из 25 пациентов, которым планировалось выполнение ауто-ТКМ, ауто-ТКМ было выполнено 17 пациентам. Все 17 пациентов получили режим кондиционирования BeEAM. Среднее содержание CD34+ было 3,9 (n=1,0-15) ×10*6/кг. Характеристика групп пациентов и осложнений представлена в табл. 1 и 2. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">На момент анализа медиана наблюдения 30,4 (8.4-75,5) месяцев. Общий ответ был 96% (24 из 25 больных). Полный ответ отмечен у 84% пациентов (n=21), и частичный ответ – у 12% (n=3). На момент данного анализа все 25 пациентов живы, прогрессия или рецидив были у 40% (10 из 25). Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) не была достигнута, и 2-летняя БПВ была 56,0% для всех пациентов. У 17 пациентов, которые прошли консолидацию с ауто-ТКМ (BV+ASCT) 2-летняя БПВ была 70,6% против 25% у пациентов, которые не прошли консолидацию ауто-ТКМ (p=0,013). Терапия была хорошо переносимой на этапе 2-й линии терапии и ауто-ТКМ (табл. 2).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Ауто-ТКМ после высокодозной терапии является стандартом лечения во второй линии у пациентов с ЛХ. Добавление BV к этим режимам – это обнадеживающая и безопасная возможность лечения, которая может увеличить эффективность 2-й линии терапии. Для подтверждения наших предварительных результатов необходимы многоцентровые подтверждающие исследования.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина, аутологичная трансплантация костного мозга, брентуксимаб ведотин, бендамустин.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(329) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(329) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(329) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(329) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(329) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(329) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(329) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(329) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-02-ispolzovanie-brentuksimaba-vedotina-v-sochetanii-s-khimioterapiey-kak-salvage-rezhima-pered-au" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(329) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(329) "LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-02-ispolzovanie-brentuksimaba-vedotina-v-sochetanii-s-khimioterapiey-kak-salvage-rezhima-pered-au" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-02-ispolzovanie-brentuksimaba-vedotina-v-sochetanii-s-khimioterapiey-kak-salvage-rezhima-pered-au" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-02-ispolzovanie-brentuksimaba-vedotina-v-sochetanii-s-khimioterapiey-kak-salvage-rezhima-pered-au" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26695" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(454) "<p>Евгения С. Борзенкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Андрей В. Козлов, Юрий Р. Залялов, Елена В. Кондакова, Анастасия В. Бейнарович, Елена Е. Лепик, Иван С. Моисеев, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Борис В. Афанасьев</span></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(420) "

Евгения С. Борзенкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Андрей В. Козлов, Юрий Р. Залялов, Елена В. Кондакова, Анастасия В. Бейнарович, Елена Е. Лепик, Иван С. Моисеев, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26696" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26697" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7227) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина – это вид лимфоидной опухоли, которая характеризуется экспрессией CD30 на клетках Березовского-Рид-Штенберга. Брентуксимаб ведотин (Адцетрис, BV) – это коньюгат , состоящий из CD30- направленного антитела, ковалентно связанного с монометилауристатином Е (MMAE), который приводит к разрушению сети микротрубочек внутри клетки и гибели клетки. BV был одобрен для пациентов с рефрактерным и/или рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина, которые не являются кандидатами для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ГПСК) или имели прогрессирование ЛХ после нее. Бендамустин представляет собой гибридное соединение пуринового аналога флударабина и алкилирующего агента (циклофосфан). Оба препарата показали свою эффективность и хорошую переносимость как в монотерапии [1, 2], так и в сочетании друг с другом [3]. Препараты цисплатин, цитарабин и дексаметазон (DHAP) являются стандартной схемой платино-содержащий режимов для «salvage» терапии с последующей ауто-ТКМ. Успех ауто-ТКМ зависит в том числе от достижения полной ремиссии (ПР) на момент ауто-ТКМ, подтвержденная по ПЭТ-КТ [4]. К сожалению, около 50% пациентов не достигают ПР после 1-го этапа «терапии спасения». Мы решили скомбинировать эти эффективные препараты для достижения ПР, подтвержденной по ПЭТ-КТ, перед ауто-ТКМ. Наши результаты ауто-ТКМ мы сравнили с историческими данными [5].</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В текущий анализ вошли 25 пациентов с ЛХ. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза был 24 года (13-50 лет). В качестве 1й линии химиотерапии у 23 пациентов были ABVD и BEACOPP (стандартный, эскалированный и 14-дневный). 2 пациента менее 18 лет в качестве 1-й линии получили лечение по протоколу «GPON-HD-2002». На начало терапии BV всем пациентам было >/= 18 лет. Пациенты с первично-рефрактерным течением ЛХ составили 60% (15 из 25). Пациентов с ранним рецидивом ЛХ было 24% (n=6) и пациентов с поздним рецидивом было 16% (n=4). BV перед ауто-ТКМ использовался в комбинации с DHAP у 60% (n=15), в комбинации с бендамустином у 24% (n=6) и в монорежиме у 16% (n=4). Среднее количество курсов с BV было 9 (2-11). Доза BV была 1,8 мг/кг в день на Д1 для всех пациентов; доза бендамустина была 90 мг/кг в Д1 и 2; DHAP проводился в стандартных дозах на следующий день после BV. Заготовка аутологичных гемопоэтический стволовых клеток (ауто-ГПСК) проводилась посредством афереза в среднем после 3-го курса (n=1-6 курсов) или на предшествующих стандартных курсах химиотерапии. Из 25 пациентов, которым планировалось выполнение ауто-ТКМ, ауто-ТКМ было выполнено 17 пациентам. Все 17 пациентов получили режим кондиционирования BeEAM. Среднее содержание CD34+ было 3,9 (n=1,0-15) ×10*6/кг. Характеристика групп пациентов и осложнений представлена в табл. 1 и 2. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">На момент анализа медиана наблюдения 30,4 (8.4-75,5) месяцев. Общий ответ был 96% (24 из 25 больных). Полный ответ отмечен у 84% пациентов (n=21), и частичный ответ – у 12% (n=3). На момент данного анализа все 25 пациентов живы, прогрессия или рецидив были у 40% (10 из 25). Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) не была достигнута, и 2-летняя БПВ была 56,0% для всех пациентов. У 17 пациентов, которые прошли консолидацию с ауто-ТКМ (BV+ASCT) 2-летняя БПВ была 70,6% против 25% у пациентов, которые не прошли консолидацию ауто-ТКМ (p=0,013). Терапия была хорошо переносимой на этапе 2-й линии терапии и ауто-ТКМ (табл. 2).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Ауто-ТКМ после высокодозной терапии является стандартом лечения во второй линии у пациентов с ЛХ. Добавление BV к этим режимам – это обнадеживающая и безопасная возможность лечения, которая может увеличить эффективность 2-й линии терапии. Для подтверждения наших предварительных результатов необходимы многоцентровые подтверждающие исследования.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина, аутологичная трансплантация костного мозга, брентуксимаб ведотин, бендамустин.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7054) "

Введение

Лимфома Ходжкина – это вид лимфоидной опухоли, которая характеризуется экспрессией CD30 на клетках Березовского-Рид-Штенберга. Брентуксимаб ведотин (Адцетрис, BV) – это коньюгат , состоящий из CD30- направленного антитела, ковалентно связанного с монометилауристатином Е (MMAE), который приводит к разрушению сети микротрубочек внутри клетки и гибели клетки. BV был одобрен для пациентов с рефрактерным и/или рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина, которые не являются кандидатами для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ГПСК) или имели прогрессирование ЛХ после нее. Бендамустин представляет собой гибридное соединение пуринового аналога флударабина и алкилирующего агента (циклофосфан). Оба препарата показали свою эффективность и хорошую переносимость как в монотерапии [1, 2], так и в сочетании друг с другом [3]. Препараты цисплатин, цитарабин и дексаметазон (DHAP) являются стандартной схемой платино-содержащий режимов для «salvage» терапии с последующей ауто-ТКМ. Успех ауто-ТКМ зависит в том числе от достижения полной ремиссии (ПР) на момент ауто-ТКМ, подтвержденная по ПЭТ-КТ [4]. К сожалению, около 50% пациентов не достигают ПР после 1-го этапа «терапии спасения». Мы решили скомбинировать эти эффективные препараты для достижения ПР, подтвержденной по ПЭТ-КТ, перед ауто-ТКМ. Наши результаты ауто-ТКМ мы сравнили с историческими данными [5].

Пациенты и методы

В текущий анализ вошли 25 пациентов с ЛХ. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза был 24 года (13-50 лет). В качестве 1й линии химиотерапии у 23 пациентов были ABVD и BEACOPP (стандартный, эскалированный и 14-дневный). 2 пациента менее 18 лет в качестве 1-й линии получили лечение по протоколу «GPON-HD-2002». На начало терапии BV всем пациентам было >/= 18 лет. Пациенты с первично-рефрактерным течением ЛХ составили 60% (15 из 25). Пациентов с ранним рецидивом ЛХ было 24% (n=6) и пациентов с поздним рецидивом было 16% (n=4). BV перед ауто-ТКМ использовался в комбинации с DHAP у 60% (n=15), в комбинации с бендамустином у 24% (n=6) и в монорежиме у 16% (n=4). Среднее количество курсов с BV было 9 (2-11). Доза BV была 1,8 мг/кг в день на Д1 для всех пациентов; доза бендамустина была 90 мг/кг в Д1 и 2; DHAP проводился в стандартных дозах на следующий день после BV. Заготовка аутологичных гемопоэтический стволовых клеток (ауто-ГПСК) проводилась посредством афереза в среднем после 3-го курса (n=1-6 курсов) или на предшествующих стандартных курсах химиотерапии. Из 25 пациентов, которым планировалось выполнение ауто-ТКМ, ауто-ТКМ было выполнено 17 пациентам. Все 17 пациентов получили режим кондиционирования BeEAM. Среднее содержание CD34+ было 3,9 (n=1,0-15) ×10*6/кг. Характеристика групп пациентов и осложнений представлена в табл. 1 и 2.

Результаты

На момент анализа медиана наблюдения 30,4 (8.4-75,5) месяцев. Общий ответ был 96% (24 из 25 больных). Полный ответ отмечен у 84% пациентов (n=21), и частичный ответ – у 12% (n=3). На момент данного анализа все 25 пациентов живы, прогрессия или рецидив были у 40% (10 из 25). Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) не была достигнута, и 2-летняя БПВ была 56,0% для всех пациентов. У 17 пациентов, которые прошли консолидацию с ауто-ТКМ (BV+ASCT) 2-летняя БПВ была 70,6% против 25% у пациентов, которые не прошли консолидацию ауто-ТКМ (p=0,013). Терапия была хорошо переносимой на этапе 2-й линии терапии и ауто-ТКМ (табл. 2).

Заключение

Ауто-ТКМ после высокодозной терапии является стандартом лечения во второй линии у пациентов с ЛХ. Добавление BV к этим режимам – это обнадеживающая и безопасная возможность лечения, которая может увеличить эффективность 2-й линии терапии. Для подтверждения наших предварительных результатов необходимы многоцентровые подтверждающие исследования.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, аутологичная трансплантация костного мозга, брентуксимаб ведотин, бендамустин.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26698" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26701" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(313) "<p>Evgeniya S. Borzenkova, Natalia B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Andrey V. Kozlov, Yuri R. Zalyalov, Elena V. Kondakova, Anastasia V. Beynarovich, Elena E. Lepik, Ivan S. Moiseev, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Boris V. Afanasyev</span></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(279) "

Evgeniya S. Borzenkova, Natalia B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Andrey V. Kozlov, Yuri R. Zalyalov, Elena V. Kondakova, Anastasia V. Beynarovich, Elena E. Lepik, Ivan S. Moiseev, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26702" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(260) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Evgenia S. Borzenkova, e-mail: evgeniyaborzenkova@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(224) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Evgenia S. Borzenkova, e-mail: evgeniyaborzenkova@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26703" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5960) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Hodgkin’s lymphoma (cHL) is a subtype of lymphoid malignancies characterized by expression of CD30 on Reed-Stenberg cells. Brentuximab vedotin (BV) is an antibody-drug conjugate specific for CD30 consisting of chimeric IgG1 antibody against CD30 covalently attached to the microtubule-disrupting agent monomethyl auristatin E. BV was approved for patients (pts) with relapsed or refractory classical Hodgkin’s lymphoma (r/r cHL) who are not candidates for, or progressed after, autologous stem cell transplantation (ASCT). Bendamustine is a fusion hybrid molecule containing the purine analogue fludarabine and alkylating agent (cyclophosphan). They shown high efficacy and safety as monotherapy [1, 2], also combination of them showed a high activity and is not more toxic than the single agent alone [3]. DHAP (cisplatin, cytarabine, and dexamethasone) is the standard of platinum-based salvage chemotherapy regimens followed by ASCT. The success of ASCT may be predicted by achievement of complete remission (CR) by positron emission tomography (PET) following salvage chemotherapy [4]. Unfortunately, about half of these pts are unable to achieve CR with first salvage. We decided to combine these effective drugs for achievement complete response (CR) before ASCT, confirmed by PET-CT. Our results of ASCT in cHL we compared with historical data [5]. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> Twenty-five pts with cHL were included into real data analysis. Median age at the diagnosis time was 24 years (range, 13-50). The first-line chemotherapy was ABVD or BEACOPP (standard; escalated; 14 days) in 23 pts. Two pts &lt;18 years old were subjected to GPON-HD-2002 protocol. At the time of BV treatment, all the pts were &gt;18 years old. The primary resistant pts comprised 60% of the group (15 of 25 cases). 24% of the pts had early relapse of cHL (n=6), and 16% (n=4) exhibited late relapses. BV was used as a “salvage” regimen to ASCT: BV-DHAP, in 15 pts (60%); BV-bendamustine, in 6 pts (24%), and BV as monotherapy was applied in 4 pts (16%). Median number of courses was 3 (range, 2-11). The BV dosage was 1.8 mg/kg in day 1 for all pts; bendamustine was used at 90 mg/kg in day 1 and 2; cisplatin, cytarabine and dexamethasone were also used at standard doses, and DHAP was started on the next day after BV. Stem cells for ASCT were collected by apheresis after a median of 3 cycles (range 1-6) BV- therapy, or after preceding standard chemotherapy. ASCT was planned for 25 pts, but it was performed in 17 cases. All seventeen transplanted pts received BeEAM conditioning. Median number of CD34+ cells was 3.9 (range, 1.0-15) ×10<sup>6</sup>/kg. Characteristics of patient group and complications are presented in Tables 1 and 2. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. The patient characteristics </p> <p> <img alt="Borzenkova-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/88e/borzenkova_tab01.jpg" title="Borzenkova-tab01.jpg"><br> </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> At the time of analysis, the median follow-up after BV therapy was 30.4 (8.4-75.5) months. Overall response rate was 96% (24 pts), with complete remission (CR) in 84% (21 pts), and partial remission (PR) in 12% (3 cases). At the moment of analysis, all the patients are alive, progression/relapse was observed in 40% (10 of 25). The median of progression-free survival (PFS) was not reached, and 2-year PFS for all patients was 56.0%. Seventeen pts who received a combination of BV-based therapy + ASCT had the 2-year PFS of 70.6% versus 25% for 8 pts who were not consolidated by ASCT (p=0.013). The therapy was well tolerated at the stage of second-line therapy and ASCT (Table 2). </p> <p class="Table_sign"> Table 2. Characteristics of complications in BV- treatment and ASCT </p> <p> <img alt="Borzenkova-tab02.jpg" src="/upload/medialibrary/a0a/borzenkova_tab02.jpg" title="Borzenkova-tab02.jpg"><br> </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> ASCT after high-dose chemotherapy is the standard of care in the second-line treatment of cHL. Addition of BV to these regimens is a promising and safe option that may increase the efficacy of second-line treatment. Multicenter validation studies are required to confirm our preliminary results. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Hodgkin lymphoma, autologous stem cell transplantation, brentuximab vedotin, bendamustine. </p> <h3>References</h3> <p style="text-align: justify;"> 1. Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 2012; 30; 2183-89.<br> 2. Moskowitz AJ, Hamlin PA Jr, Perales MA, et al. Phase II study of bendamustine in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma.J Clin Oncol 2013; 31: 456-60.<br> 3. O’ConnorOA, Lue JK, et al. Brentuximab vedotin plus bendamustine in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma: an international, multicentre, single-arm, phase 1-2 trial Lancet Oncol 2018; 19; 257-66.<br> 4. Craig H, Moskowitz AJ et al. Normalization of pre-ASCT, FDG-PET imaging with second-line, non–cross-resistant, chemotherapy programs improves event-free survival in patients with Hodgkin lymphoma Blood 2012; 7; 1665-1670.<br> 5. Schmitz N, Buske C, Gisselbrecht C. Autologous Stem Cell Transplantation in Lymphoma. Seminars in Hematology 2007 44; 234-245. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5554) "

Introduction

Hodgkin’s lymphoma (cHL) is a subtype of lymphoid malignancies characterized by expression of CD30 on Reed-Stenberg cells. Brentuximab vedotin (BV) is an antibody-drug conjugate specific for CD30 consisting of chimeric IgG1 antibody against CD30 covalently attached to the microtubule-disrupting agent monomethyl auristatin E. BV was approved for patients (pts) with relapsed or refractory classical Hodgkin’s lymphoma (r/r cHL) who are not candidates for, or progressed after, autologous stem cell transplantation (ASCT). Bendamustine is a fusion hybrid molecule containing the purine analogue fludarabine and alkylating agent (cyclophosphan). They shown high efficacy and safety as monotherapy [1, 2], also combination of them showed a high activity and is not more toxic than the single agent alone [3]. DHAP (cisplatin, cytarabine, and dexamethasone) is the standard of platinum-based salvage chemotherapy regimens followed by ASCT. The success of ASCT may be predicted by achievement of complete remission (CR) by positron emission tomography (PET) following salvage chemotherapy [4]. Unfortunately, about half of these pts are unable to achieve CR with first salvage. We decided to combine these effective drugs for achievement complete response (CR) before ASCT, confirmed by PET-CT. Our results of ASCT in cHL we compared with historical data [5].

Patients and methods

Twenty-five pts with cHL were included into real data analysis. Median age at the diagnosis time was 24 years (range, 13-50). The first-line chemotherapy was ABVD or BEACOPP (standard; escalated; 14 days) in 23 pts. Two pts <18 years old were subjected to GPON-HD-2002 protocol. At the time of BV treatment, all the pts were >18 years old. The primary resistant pts comprised 60% of the group (15 of 25 cases). 24% of the pts had early relapse of cHL (n=6), and 16% (n=4) exhibited late relapses. BV was used as a “salvage” regimen to ASCT: BV-DHAP, in 15 pts (60%); BV-bendamustine, in 6 pts (24%), and BV as monotherapy was applied in 4 pts (16%). Median number of courses was 3 (range, 2-11). The BV dosage was 1.8 mg/kg in day 1 for all pts; bendamustine was used at 90 mg/kg in day 1 and 2; cisplatin, cytarabine and dexamethasone were also used at standard doses, and DHAP was started on the next day after BV. Stem cells for ASCT were collected by apheresis after a median of 3 cycles (range 1-6) BV- therapy, or after preceding standard chemotherapy. ASCT was planned for 25 pts, but it was performed in 17 cases. All seventeen transplanted pts received BeEAM conditioning. Median number of CD34+ cells was 3.9 (range, 1.0-15) ×106/kg. Characteristics of patient group and complications are presented in Tables 1 and 2.

Table 1. The patient characteristics

Borzenkova-tab01.jpg

Results

At the time of analysis, the median follow-up after BV therapy was 30.4 (8.4-75.5) months. Overall response rate was 96% (24 pts), with complete remission (CR) in 84% (21 pts), and partial remission (PR) in 12% (3 cases). At the moment of analysis, all the patients are alive, progression/relapse was observed in 40% (10 of 25). The median of progression-free survival (PFS) was not reached, and 2-year PFS for all patients was 56.0%. Seventeen pts who received a combination of BV-based therapy + ASCT had the 2-year PFS of 70.6% versus 25% for 8 pts who were not consolidated by ASCT (p=0.013). The therapy was well tolerated at the stage of second-line therapy and ASCT (Table 2).

Table 2. Characteristics of complications in BV- treatment and ASCT

Borzenkova-tab02.jpg

Conclusions

ASCT after high-dose chemotherapy is the standard of care in the second-line treatment of cHL. Addition of BV to these regimens is a promising and safe option that may increase the efficacy of second-line treatment. Multicenter validation studies are required to confirm our preliminary results.

Keywords

Hodgkin lymphoma, autologous stem cell transplantation, brentuximab vedotin, bendamustine.

References

1. Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 2012; 30; 2183-89.
2. Moskowitz AJ, Hamlin PA Jr, Perales MA, et al. Phase II study of bendamustine in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma.J Clin Oncol 2013; 31: 456-60.
3. O’ConnorOA, Lue JK, et al. Brentuximab vedotin plus bendamustine in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma: an international, multicentre, single-arm, phase 1-2 trial Lancet Oncol 2018; 19; 257-66.
4. Craig H, Moskowitz AJ et al. Normalization of pre-ASCT, FDG-PET imaging with second-line, non–cross-resistant, chemotherapy programs improves event-free survival in patients with Hodgkin lymphoma Blood 2012; 7; 1665-1670.
5. Schmitz N, Buske C, Gisselbrecht C. Autologous Stem Cell Transplantation in Lymphoma. Seminars in Hematology 2007 44; 234-245.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26699" ["VALUE"]=> string(167) "LY-02. Usage of Brentuximab vedotin with chemotherapy as a “salvage” regimen before autologous stem cell transplantation in classical Hodgkin’s lymphoma patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(167) "LY-02. Usage of Brentuximab vedotin with chemotherapy as a “salvage” regimen before autologous stem cell transplantation in classical Hodgkin’s lymphoma patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26700" ["VALUE"]=> string(4) "2122" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2122" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26704" ["VALUE"]=> string(4) "2123" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2123" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26701" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(313) "<p>Evgeniya S. Borzenkova, Natalia B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Andrey V. Kozlov, Yuri R. Zalyalov, Elena V. Kondakova, Anastasia V. Beynarovich, Elena E. Lepik, Ivan S. Moiseev, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Boris V. Afanasyev</span></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(279) "

Evgeniya S. Borzenkova, Natalia B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Andrey V. Kozlov, Yuri R. Zalyalov, Elena V. Kondakova, Anastasia V. Beynarovich, Elena E. Lepik, Ivan S. Moiseev, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(279) "

Evgeniya S. Borzenkova, Natalia B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Andrey V. Kozlov, Yuri R. Zalyalov, Elena V. Kondakova, Anastasia V. Beynarovich, Elena E. Lepik, Ivan S. Moiseev, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26703" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5960) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Hodgkin’s lymphoma (cHL) is a subtype of lymphoid malignancies characterized by expression of CD30 on Reed-Stenberg cells. Brentuximab vedotin (BV) is an antibody-drug conjugate specific for CD30 consisting of chimeric IgG1 antibody against CD30 covalently attached to the microtubule-disrupting agent monomethyl auristatin E. BV was approved for patients (pts) with relapsed or refractory classical Hodgkin’s lymphoma (r/r cHL) who are not candidates for, or progressed after, autologous stem cell transplantation (ASCT). Bendamustine is a fusion hybrid molecule containing the purine analogue fludarabine and alkylating agent (cyclophosphan). They shown high efficacy and safety as monotherapy [1, 2], also combination of them showed a high activity and is not more toxic than the single agent alone [3]. DHAP (cisplatin, cytarabine, and dexamethasone) is the standard of platinum-based salvage chemotherapy regimens followed by ASCT. The success of ASCT may be predicted by achievement of complete remission (CR) by positron emission tomography (PET) following salvage chemotherapy [4]. Unfortunately, about half of these pts are unable to achieve CR with first salvage. We decided to combine these effective drugs for achievement complete response (CR) before ASCT, confirmed by PET-CT. Our results of ASCT in cHL we compared with historical data [5]. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> Twenty-five pts with cHL were included into real data analysis. Median age at the diagnosis time was 24 years (range, 13-50). The first-line chemotherapy was ABVD or BEACOPP (standard; escalated; 14 days) in 23 pts. Two pts &lt;18 years old were subjected to GPON-HD-2002 protocol. At the time of BV treatment, all the pts were &gt;18 years old. The primary resistant pts comprised 60% of the group (15 of 25 cases). 24% of the pts had early relapse of cHL (n=6), and 16% (n=4) exhibited late relapses. BV was used as a “salvage” regimen to ASCT: BV-DHAP, in 15 pts (60%); BV-bendamustine, in 6 pts (24%), and BV as monotherapy was applied in 4 pts (16%). Median number of courses was 3 (range, 2-11). The BV dosage was 1.8 mg/kg in day 1 for all pts; bendamustine was used at 90 mg/kg in day 1 and 2; cisplatin, cytarabine and dexamethasone were also used at standard doses, and DHAP was started on the next day after BV. Stem cells for ASCT were collected by apheresis after a median of 3 cycles (range 1-6) BV- therapy, or after preceding standard chemotherapy. ASCT was planned for 25 pts, but it was performed in 17 cases. All seventeen transplanted pts received BeEAM conditioning. Median number of CD34+ cells was 3.9 (range, 1.0-15) ×10<sup>6</sup>/kg. Characteristics of patient group and complications are presented in Tables 1 and 2. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. The patient characteristics </p> <p> <img alt="Borzenkova-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/88e/borzenkova_tab01.jpg" title="Borzenkova-tab01.jpg"><br> </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> At the time of analysis, the median follow-up after BV therapy was 30.4 (8.4-75.5) months. Overall response rate was 96% (24 pts), with complete remission (CR) in 84% (21 pts), and partial remission (PR) in 12% (3 cases). At the moment of analysis, all the patients are alive, progression/relapse was observed in 40% (10 of 25). The median of progression-free survival (PFS) was not reached, and 2-year PFS for all patients was 56.0%. Seventeen pts who received a combination of BV-based therapy + ASCT had the 2-year PFS of 70.6% versus 25% for 8 pts who were not consolidated by ASCT (p=0.013). The therapy was well tolerated at the stage of second-line therapy and ASCT (Table 2). </p> <p class="Table_sign"> Table 2. Characteristics of complications in BV- treatment and ASCT </p> <p> <img alt="Borzenkova-tab02.jpg" src="/upload/medialibrary/a0a/borzenkova_tab02.jpg" title="Borzenkova-tab02.jpg"><br> </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> ASCT after high-dose chemotherapy is the standard of care in the second-line treatment of cHL. Addition of BV to these regimens is a promising and safe option that may increase the efficacy of second-line treatment. Multicenter validation studies are required to confirm our preliminary results. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Hodgkin lymphoma, autologous stem cell transplantation, brentuximab vedotin, bendamustine. </p> <h3>References</h3> <p style="text-align: justify;"> 1. Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 2012; 30; 2183-89.<br> 2. Moskowitz AJ, Hamlin PA Jr, Perales MA, et al. Phase II study of bendamustine in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma.J Clin Oncol 2013; 31: 456-60.<br> 3. O’ConnorOA, Lue JK, et al. Brentuximab vedotin plus bendamustine in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma: an international, multicentre, single-arm, phase 1-2 trial Lancet Oncol 2018; 19; 257-66.<br> 4. Craig H, Moskowitz AJ et al. Normalization of pre-ASCT, FDG-PET imaging with second-line, non–cross-resistant, chemotherapy programs improves event-free survival in patients with Hodgkin lymphoma Blood 2012; 7; 1665-1670.<br> 5. Schmitz N, Buske C, Gisselbrecht C. Autologous Stem Cell Transplantation in Lymphoma. Seminars in Hematology 2007 44; 234-245. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5554) "

Introduction

Hodgkin’s lymphoma (cHL) is a subtype of lymphoid malignancies characterized by expression of CD30 on Reed-Stenberg cells. Brentuximab vedotin (BV) is an antibody-drug conjugate specific for CD30 consisting of chimeric IgG1 antibody against CD30 covalently attached to the microtubule-disrupting agent monomethyl auristatin E. BV was approved for patients (pts) with relapsed or refractory classical Hodgkin’s lymphoma (r/r cHL) who are not candidates for, or progressed after, autologous stem cell transplantation (ASCT). Bendamustine is a fusion hybrid molecule containing the purine analogue fludarabine and alkylating agent (cyclophosphan). They shown high efficacy and safety as monotherapy [1, 2], also combination of them showed a high activity and is not more toxic than the single agent alone [3]. DHAP (cisplatin, cytarabine, and dexamethasone) is the standard of platinum-based salvage chemotherapy regimens followed by ASCT. The success of ASCT may be predicted by achievement of complete remission (CR) by positron emission tomography (PET) following salvage chemotherapy [4]. Unfortunately, about half of these pts are unable to achieve CR with first salvage. We decided to combine these effective drugs for achievement complete response (CR) before ASCT, confirmed by PET-CT. Our results of ASCT in cHL we compared with historical data [5].

Patients and methods

Twenty-five pts with cHL were included into real data analysis. Median age at the diagnosis time was 24 years (range, 13-50). The first-line chemotherapy was ABVD or BEACOPP (standard; escalated; 14 days) in 23 pts. Two pts <18 years old were subjected to GPON-HD-2002 protocol. At the time of BV treatment, all the pts were >18 years old. The primary resistant pts comprised 60% of the group (15 of 25 cases). 24% of the pts had early relapse of cHL (n=6), and 16% (n=4) exhibited late relapses. BV was used as a “salvage” regimen to ASCT: BV-DHAP, in 15 pts (60%); BV-bendamustine, in 6 pts (24%), and BV as monotherapy was applied in 4 pts (16%). Median number of courses was 3 (range, 2-11). The BV dosage was 1.8 mg/kg in day 1 for all pts; bendamustine was used at 90 mg/kg in day 1 and 2; cisplatin, cytarabine and dexamethasone were also used at standard doses, and DHAP was started on the next day after BV. Stem cells for ASCT were collected by apheresis after a median of 3 cycles (range 1-6) BV- therapy, or after preceding standard chemotherapy. ASCT was planned for 25 pts, but it was performed in 17 cases. All seventeen transplanted pts received BeEAM conditioning. Median number of CD34+ cells was 3.9 (range, 1.0-15) ×106/kg. Characteristics of patient group and complications are presented in Tables 1 and 2.

Table 1. The patient characteristics

Borzenkova-tab01.jpg

Results

At the time of analysis, the median follow-up after BV therapy was 30.4 (8.4-75.5) months. Overall response rate was 96% (24 pts), with complete remission (CR) in 84% (21 pts), and partial remission (PR) in 12% (3 cases). At the moment of analysis, all the patients are alive, progression/relapse was observed in 40% (10 of 25). The median of progression-free survival (PFS) was not reached, and 2-year PFS for all patients was 56.0%. Seventeen pts who received a combination of BV-based therapy + ASCT had the 2-year PFS of 70.6% versus 25% for 8 pts who were not consolidated by ASCT (p=0.013). The therapy was well tolerated at the stage of second-line therapy and ASCT (Table 2).

Table 2. Characteristics of complications in BV- treatment and ASCT

Borzenkova-tab02.jpg

Conclusions

ASCT after high-dose chemotherapy is the standard of care in the second-line treatment of cHL. Addition of BV to these regimens is a promising and safe option that may increase the efficacy of second-line treatment. Multicenter validation studies are required to confirm our preliminary results.

Keywords

Hodgkin lymphoma, autologous stem cell transplantation, brentuximab vedotin, bendamustine.

References

1. Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 2012; 30; 2183-89.
2. Moskowitz AJ, Hamlin PA Jr, Perales MA, et al. Phase II study of bendamustine in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma.J Clin Oncol 2013; 31: 456-60.
3. O’ConnorOA, Lue JK, et al. Brentuximab vedotin plus bendamustine in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma: an international, multicentre, single-arm, phase 1-2 trial Lancet Oncol 2018; 19; 257-66.
4. Craig H, Moskowitz AJ et al. Normalization of pre-ASCT, FDG-PET imaging with second-line, non–cross-resistant, chemotherapy programs improves event-free survival in patients with Hodgkin lymphoma Blood 2012; 7; 1665-1670.
5. Schmitz N, Buske C, Gisselbrecht C. Autologous Stem Cell Transplantation in Lymphoma. Seminars in Hematology 2007 44; 234-245.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5554) "

Introduction

Hodgkin’s lymphoma (cHL) is a subtype of lymphoid malignancies characterized by expression of CD30 on Reed-Stenberg cells. Brentuximab vedotin (BV) is an antibody-drug conjugate specific for CD30 consisting of chimeric IgG1 antibody against CD30 covalently attached to the microtubule-disrupting agent monomethyl auristatin E. BV was approved for patients (pts) with relapsed or refractory classical Hodgkin’s lymphoma (r/r cHL) who are not candidates for, or progressed after, autologous stem cell transplantation (ASCT). Bendamustine is a fusion hybrid molecule containing the purine analogue fludarabine and alkylating agent (cyclophosphan). They shown high efficacy and safety as monotherapy [1, 2], also combination of them showed a high activity and is not more toxic than the single agent alone [3]. DHAP (cisplatin, cytarabine, and dexamethasone) is the standard of platinum-based salvage chemotherapy regimens followed by ASCT. The success of ASCT may be predicted by achievement of complete remission (CR) by positron emission tomography (PET) following salvage chemotherapy [4]. Unfortunately, about half of these pts are unable to achieve CR with first salvage. We decided to combine these effective drugs for achievement complete response (CR) before ASCT, confirmed by PET-CT. Our results of ASCT in cHL we compared with historical data [5].

Patients and methods

Twenty-five pts with cHL were included into real data analysis. Median age at the diagnosis time was 24 years (range, 13-50). The first-line chemotherapy was ABVD or BEACOPP (standard; escalated; 14 days) in 23 pts. Two pts <18 years old were subjected to GPON-HD-2002 protocol. At the time of BV treatment, all the pts were >18 years old. The primary resistant pts comprised 60% of the group (15 of 25 cases). 24% of the pts had early relapse of cHL (n=6), and 16% (n=4) exhibited late relapses. BV was used as a “salvage” regimen to ASCT: BV-DHAP, in 15 pts (60%); BV-bendamustine, in 6 pts (24%), and BV as monotherapy was applied in 4 pts (16%). Median number of courses was 3 (range, 2-11). The BV dosage was 1.8 mg/kg in day 1 for all pts; bendamustine was used at 90 mg/kg in day 1 and 2; cisplatin, cytarabine and dexamethasone were also used at standard doses, and DHAP was started on the next day after BV. Stem cells for ASCT were collected by apheresis after a median of 3 cycles (range 1-6) BV- therapy, or after preceding standard chemotherapy. ASCT was planned for 25 pts, but it was performed in 17 cases. All seventeen transplanted pts received BeEAM conditioning. Median number of CD34+ cells was 3.9 (range, 1.0-15) ×106/kg. Characteristics of patient group and complications are presented in Tables 1 and 2.

Table 1. The patient characteristics

Borzenkova-tab01.jpg

Results

At the time of analysis, the median follow-up after BV therapy was 30.4 (8.4-75.5) months. Overall response rate was 96% (24 pts), with complete remission (CR) in 84% (21 pts), and partial remission (PR) in 12% (3 cases). At the moment of analysis, all the patients are alive, progression/relapse was observed in 40% (10 of 25). The median of progression-free survival (PFS) was not reached, and 2-year PFS for all patients was 56.0%. Seventeen pts who received a combination of BV-based therapy + ASCT had the 2-year PFS of 70.6% versus 25% for 8 pts who were not consolidated by ASCT (p=0.013). The therapy was well tolerated at the stage of second-line therapy and ASCT (Table 2).

Table 2. Characteristics of complications in BV- treatment and ASCT

Borzenkova-tab02.jpg

Conclusions

ASCT after high-dose chemotherapy is the standard of care in the second-line treatment of cHL. Addition of BV to these regimens is a promising and safe option that may increase the efficacy of second-line treatment. Multicenter validation studies are required to confirm our preliminary results.

Keywords

Hodgkin lymphoma, autologous stem cell transplantation, brentuximab vedotin, bendamustine.

References

1. Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 2012; 30; 2183-89.
2. Moskowitz AJ, Hamlin PA Jr, Perales MA, et al. Phase II study of bendamustine in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma.J Clin Oncol 2013; 31: 456-60.
3. O’ConnorOA, Lue JK, et al. Brentuximab vedotin plus bendamustine in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma: an international, multicentre, single-arm, phase 1-2 trial Lancet Oncol 2018; 19; 257-66.
4. Craig H, Moskowitz AJ et al. Normalization of pre-ASCT, FDG-PET imaging with second-line, non–cross-resistant, chemotherapy programs improves event-free survival in patients with Hodgkin lymphoma Blood 2012; 7; 1665-1670.
5. Schmitz N, Buske C, Gisselbrecht C. Autologous Stem Cell Transplantation in Lymphoma. Seminars in Hematology 2007 44; 234-245.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26698" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26699" ["VALUE"]=> string(167) "LY-02. Usage of Brentuximab vedotin with chemotherapy as a “salvage” regimen before autologous stem cell transplantation in classical Hodgkin’s lymphoma patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(167) "LY-02. Usage of Brentuximab vedotin with chemotherapy as a “salvage” regimen before autologous stem cell transplantation in classical Hodgkin’s lymphoma patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(167) "LY-02. Usage of Brentuximab vedotin with chemotherapy as a “salvage” regimen before autologous stem cell transplantation in classical Hodgkin’s lymphoma patients" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26702" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(260) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Evgenia S. Borzenkova, e-mail: evgeniyaborzenkova@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(224) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Evgenia S. Borzenkova, e-mail: evgeniyaborzenkova@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(224) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Evgenia S. Borzenkova, e-mail: evgeniyaborzenkova@yandex.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26695" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(454) "<p>Евгения С. Борзенкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Андрей В. Козлов, Юрий Р. Залялов, Елена В. Кондакова, Анастасия В. Бейнарович, Елена Е. Лепик, Иван С. Моисеев, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Борис В. Афанасьев</span></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(420) "

Евгения С. Борзенкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Андрей В. Козлов, Юрий Р. Залялов, Елена В. Кондакова, Анастасия В. Бейнарович, Елена Е. Лепик, Иван С. Моисеев, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(420) "

Евгения С. Борзенкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Андрей В. Козлов, Юрий Р. Залялов, Елена В. Кондакова, Анастасия В. Бейнарович, Елена Е. Лепик, Иван С. Моисеев, Борис В. Афанасьев

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26697" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7227) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина – это вид лимфоидной опухоли, которая характеризуется экспрессией CD30 на клетках Березовского-Рид-Штенберга. Брентуксимаб ведотин (Адцетрис, BV) – это коньюгат , состоящий из CD30- направленного антитела, ковалентно связанного с монометилауристатином Е (MMAE), который приводит к разрушению сети микротрубочек внутри клетки и гибели клетки. BV был одобрен для пациентов с рефрактерным и/или рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина, которые не являются кандидатами для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ГПСК) или имели прогрессирование ЛХ после нее. Бендамустин представляет собой гибридное соединение пуринового аналога флударабина и алкилирующего агента (циклофосфан). Оба препарата показали свою эффективность и хорошую переносимость как в монотерапии [1, 2], так и в сочетании друг с другом [3]. Препараты цисплатин, цитарабин и дексаметазон (DHAP) являются стандартной схемой платино-содержащий режимов для «salvage» терапии с последующей ауто-ТКМ. Успех ауто-ТКМ зависит в том числе от достижения полной ремиссии (ПР) на момент ауто-ТКМ, подтвержденная по ПЭТ-КТ [4]. К сожалению, около 50% пациентов не достигают ПР после 1-го этапа «терапии спасения». Мы решили скомбинировать эти эффективные препараты для достижения ПР, подтвержденной по ПЭТ-КТ, перед ауто-ТКМ. Наши результаты ауто-ТКМ мы сравнили с историческими данными [5].</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В текущий анализ вошли 25 пациентов с ЛХ. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза был 24 года (13-50 лет). В качестве 1й линии химиотерапии у 23 пациентов были ABVD и BEACOPP (стандартный, эскалированный и 14-дневный). 2 пациента менее 18 лет в качестве 1-й линии получили лечение по протоколу «GPON-HD-2002». На начало терапии BV всем пациентам было >/= 18 лет. Пациенты с первично-рефрактерным течением ЛХ составили 60% (15 из 25). Пациентов с ранним рецидивом ЛХ было 24% (n=6) и пациентов с поздним рецидивом было 16% (n=4). BV перед ауто-ТКМ использовался в комбинации с DHAP у 60% (n=15), в комбинации с бендамустином у 24% (n=6) и в монорежиме у 16% (n=4). Среднее количество курсов с BV было 9 (2-11). Доза BV была 1,8 мг/кг в день на Д1 для всех пациентов; доза бендамустина была 90 мг/кг в Д1 и 2; DHAP проводился в стандартных дозах на следующий день после BV. Заготовка аутологичных гемопоэтический стволовых клеток (ауто-ГПСК) проводилась посредством афереза в среднем после 3-го курса (n=1-6 курсов) или на предшествующих стандартных курсах химиотерапии. Из 25 пациентов, которым планировалось выполнение ауто-ТКМ, ауто-ТКМ было выполнено 17 пациентам. Все 17 пациентов получили режим кондиционирования BeEAM. Среднее содержание CD34+ было 3,9 (n=1,0-15) ×10*6/кг. Характеристика групп пациентов и осложнений представлена в табл. 1 и 2. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">На момент анализа медиана наблюдения 30,4 (8.4-75,5) месяцев. Общий ответ был 96% (24 из 25 больных). Полный ответ отмечен у 84% пациентов (n=21), и частичный ответ – у 12% (n=3). На момент данного анализа все 25 пациентов живы, прогрессия или рецидив были у 40% (10 из 25). Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) не была достигнута, и 2-летняя БПВ была 56,0% для всех пациентов. У 17 пациентов, которые прошли консолидацию с ауто-ТКМ (BV+ASCT) 2-летняя БПВ была 70,6% против 25% у пациентов, которые не прошли консолидацию ауто-ТКМ (p=0,013). Терапия была хорошо переносимой на этапе 2-й линии терапии и ауто-ТКМ (табл. 2).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Ауто-ТКМ после высокодозной терапии является стандартом лечения во второй линии у пациентов с ЛХ. Добавление BV к этим режимам – это обнадеживающая и безопасная возможность лечения, которая может увеличить эффективность 2-й линии терапии. Для подтверждения наших предварительных результатов необходимы многоцентровые подтверждающие исследования.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина, аутологичная трансплантация костного мозга, брентуксимаб ведотин, бендамустин.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7054) "

Введение

Лимфома Ходжкина – это вид лимфоидной опухоли, которая характеризуется экспрессией CD30 на клетках Березовского-Рид-Штенберга. Брентуксимаб ведотин (Адцетрис, BV) – это коньюгат , состоящий из CD30- направленного антитела, ковалентно связанного с монометилауристатином Е (MMAE), который приводит к разрушению сети микротрубочек внутри клетки и гибели клетки. BV был одобрен для пациентов с рефрактерным и/или рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина, которые не являются кандидатами для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ГПСК) или имели прогрессирование ЛХ после нее. Бендамустин представляет собой гибридное соединение пуринового аналога флударабина и алкилирующего агента (циклофосфан). Оба препарата показали свою эффективность и хорошую переносимость как в монотерапии [1, 2], так и в сочетании друг с другом [3]. Препараты цисплатин, цитарабин и дексаметазон (DHAP) являются стандартной схемой платино-содержащий режимов для «salvage» терапии с последующей ауто-ТКМ. Успех ауто-ТКМ зависит в том числе от достижения полной ремиссии (ПР) на момент ауто-ТКМ, подтвержденная по ПЭТ-КТ [4]. К сожалению, около 50% пациентов не достигают ПР после 1-го этапа «терапии спасения». Мы решили скомбинировать эти эффективные препараты для достижения ПР, подтвержденной по ПЭТ-КТ, перед ауто-ТКМ. Наши результаты ауто-ТКМ мы сравнили с историческими данными [5].

Пациенты и методы

В текущий анализ вошли 25 пациентов с ЛХ. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза был 24 года (13-50 лет). В качестве 1й линии химиотерапии у 23 пациентов были ABVD и BEACOPP (стандартный, эскалированный и 14-дневный). 2 пациента менее 18 лет в качестве 1-й линии получили лечение по протоколу «GPON-HD-2002». На начало терапии BV всем пациентам было >/= 18 лет. Пациенты с первично-рефрактерным течением ЛХ составили 60% (15 из 25). Пациентов с ранним рецидивом ЛХ было 24% (n=6) и пациентов с поздним рецидивом было 16% (n=4). BV перед ауто-ТКМ использовался в комбинации с DHAP у 60% (n=15), в комбинации с бендамустином у 24% (n=6) и в монорежиме у 16% (n=4). Среднее количество курсов с BV было 9 (2-11). Доза BV была 1,8 мг/кг в день на Д1 для всех пациентов; доза бендамустина была 90 мг/кг в Д1 и 2; DHAP проводился в стандартных дозах на следующий день после BV. Заготовка аутологичных гемопоэтический стволовых клеток (ауто-ГПСК) проводилась посредством афереза в среднем после 3-го курса (n=1-6 курсов) или на предшествующих стандартных курсах химиотерапии. Из 25 пациентов, которым планировалось выполнение ауто-ТКМ, ауто-ТКМ было выполнено 17 пациентам. Все 17 пациентов получили режим кондиционирования BeEAM. Среднее содержание CD34+ было 3,9 (n=1,0-15) ×10*6/кг. Характеристика групп пациентов и осложнений представлена в табл. 1 и 2.

Результаты

На момент анализа медиана наблюдения 30,4 (8.4-75,5) месяцев. Общий ответ был 96% (24 из 25 больных). Полный ответ отмечен у 84% пациентов (n=21), и частичный ответ – у 12% (n=3). На момент данного анализа все 25 пациентов живы, прогрессия или рецидив были у 40% (10 из 25). Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) не была достигнута, и 2-летняя БПВ была 56,0% для всех пациентов. У 17 пациентов, которые прошли консолидацию с ауто-ТКМ (BV+ASCT) 2-летняя БПВ была 70,6% против 25% у пациентов, которые не прошли консолидацию ауто-ТКМ (p=0,013). Терапия была хорошо переносимой на этапе 2-й линии терапии и ауто-ТКМ (табл. 2).

Заключение

Ауто-ТКМ после высокодозной терапии является стандартом лечения во второй линии у пациентов с ЛХ. Добавление BV к этим режимам – это обнадеживающая и безопасная возможность лечения, которая может увеличить эффективность 2-й линии терапии. Для подтверждения наших предварительных результатов необходимы многоцентровые подтверждающие исследования.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, аутологичная трансплантация костного мозга, брентуксимаб ведотин, бендамустин.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7054) "

Введение

Лимфома Ходжкина – это вид лимфоидной опухоли, которая характеризуется экспрессией CD30 на клетках Березовского-Рид-Штенберга. Брентуксимаб ведотин (Адцетрис, BV) – это коньюгат , состоящий из CD30- направленного антитела, ковалентно связанного с монометилауристатином Е (MMAE), который приводит к разрушению сети микротрубочек внутри клетки и гибели клетки. BV был одобрен для пациентов с рефрактерным и/или рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина, которые не являются кандидатами для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ГПСК) или имели прогрессирование ЛХ после нее. Бендамустин представляет собой гибридное соединение пуринового аналога флударабина и алкилирующего агента (циклофосфан). Оба препарата показали свою эффективность и хорошую переносимость как в монотерапии [1, 2], так и в сочетании друг с другом [3]. Препараты цисплатин, цитарабин и дексаметазон (DHAP) являются стандартной схемой платино-содержащий режимов для «salvage» терапии с последующей ауто-ТКМ. Успех ауто-ТКМ зависит в том числе от достижения полной ремиссии (ПР) на момент ауто-ТКМ, подтвержденная по ПЭТ-КТ [4]. К сожалению, около 50% пациентов не достигают ПР после 1-го этапа «терапии спасения». Мы решили скомбинировать эти эффективные препараты для достижения ПР, подтвержденной по ПЭТ-КТ, перед ауто-ТКМ. Наши результаты ауто-ТКМ мы сравнили с историческими данными [5].

Пациенты и методы

В текущий анализ вошли 25 пациентов с ЛХ. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза был 24 года (13-50 лет). В качестве 1й линии химиотерапии у 23 пациентов были ABVD и BEACOPP (стандартный, эскалированный и 14-дневный). 2 пациента менее 18 лет в качестве 1-й линии получили лечение по протоколу «GPON-HD-2002». На начало терапии BV всем пациентам было >/= 18 лет. Пациенты с первично-рефрактерным течением ЛХ составили 60% (15 из 25). Пациентов с ранним рецидивом ЛХ было 24% (n=6) и пациентов с поздним рецидивом было 16% (n=4). BV перед ауто-ТКМ использовался в комбинации с DHAP у 60% (n=15), в комбинации с бендамустином у 24% (n=6) и в монорежиме у 16% (n=4). Среднее количество курсов с BV было 9 (2-11). Доза BV была 1,8 мг/кг в день на Д1 для всех пациентов; доза бендамустина была 90 мг/кг в Д1 и 2; DHAP проводился в стандартных дозах на следующий день после BV. Заготовка аутологичных гемопоэтический стволовых клеток (ауто-ГПСК) проводилась посредством афереза в среднем после 3-го курса (n=1-6 курсов) или на предшествующих стандартных курсах химиотерапии. Из 25 пациентов, которым планировалось выполнение ауто-ТКМ, ауто-ТКМ было выполнено 17 пациентам. Все 17 пациентов получили режим кондиционирования BeEAM. Среднее содержание CD34+ было 3,9 (n=1,0-15) ×10*6/кг. Характеристика групп пациентов и осложнений представлена в табл. 1 и 2.

Результаты

На момент анализа медиана наблюдения 30,4 (8.4-75,5) месяцев. Общий ответ был 96% (24 из 25 больных). Полный ответ отмечен у 84% пациентов (n=21), и частичный ответ – у 12% (n=3). На момент данного анализа все 25 пациентов живы, прогрессия или рецидив были у 40% (10 из 25). Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) не была достигнута, и 2-летняя БПВ была 56,0% для всех пациентов. У 17 пациентов, которые прошли консолидацию с ауто-ТКМ (BV+ASCT) 2-летняя БПВ была 70,6% против 25% у пациентов, которые не прошли консолидацию ауто-ТКМ (p=0,013). Терапия была хорошо переносимой на этапе 2-й линии терапии и ауто-ТКМ (табл. 2).

Заключение

Ауто-ТКМ после высокодозной терапии является стандартом лечения во второй линии у пациентов с ЛХ. Добавление BV к этим режимам – это обнадеживающая и безопасная возможность лечения, которая может увеличить эффективность 2-й линии терапии. Для подтверждения наших предварительных результатов необходимы многоцентровые подтверждающие исследования.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, аутологичная трансплантация костного мозга, брентуксимаб ведотин, бендамустин.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26696" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [6]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["ID"]=> string(4) "1877" ["~ID"]=> string(4) "1877" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(284) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова " ["~NAME"]=> string(284) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова " ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "26.01.2021 12:51:57" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "26.01.2021 12:51:57" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-03-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-mantiynokletochnoy-limfom/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-03-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-mantiynokletochnoy-limfom/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "30" ["~SORT"]=> string(2) "30" ["CODE"]=> string(100) "ly-03-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-mantiynokletochnoy-limfom" ["~CODE"]=> string(100) "ly-03-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-mantiynokletochnoy-limfom" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1877" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1877" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(284) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова " ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(411) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова LY-03. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: RM Gorbacheva Research Institute experience " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6340) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Несмотря на появление новых препаратов, не удается достигнуть длительной ремиссии или излечения заболевания в лечении у значительной части пациентов с резистентным и рецидивирующим (р/р) течением мантийноклеточной лимфомы (МКЛ). Поэтому поиск оптимального подхода в терапии у молодых пациентов с р/р МКЛ высокого риска является крайне актуальным. В данной группе пациентов единственным методом терапии с излечивающим потенциалом является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка результатов применения алло-ТГСК у пациентов с МКЛ в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Всего наблюдались 73 пациента с диагнозом МКЛ. Алло-ТГСК была выполнена 6 пациентам. Медиана возраста составила 54 (37-68) года. Все пациенты были мужчинами. В первой линии использовалась CHOP-подобная терапия (n=3) и полихимиотерапия с высокодозным цитарабином (n=3). Аутологичную ТГСК и терапию ибритинибом получили 2 (33%) и 3 (50%) пациента, соответственно. Медиана числа линий терапии перед алло-ТГСК составила 3 (1-5). У всех 6 больных использован режим кондиционирования со сниженной токсич- ностью: 5 (83%) пациентам – флударабин 30 мг/м<sup>2</sup> + бендамустин 130 мг/м<sup>2</sup> Д-4,-3,-2, и 1 (17%) пациенту – флударабин 30 мг/м<sup>2</sup> Д-7,-6,-5,-4,-3,-2 + бусульфан 10 мг/кг. Профилактика реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) проводилась с включением посттрансплантационного циклофосфамида. Полностью совместимая родственная алло-ТГСК была выполнена у 1 (17%) пациента, полностью совместимая неродственная – у 2 (33%), частично-совместимая неродственная – у 1 (17%) и гаплоидентичная алло-ТГСК – у 2 (33%) пациентов. Источником трансплантата был костный мозг у 1 (17%) пациента и периферическая кровь – у 5 (83%) пациентов. На момент трансплантации 5 (83%) пациентов сохраняли полную ремиссию (ПР) заболевания, и у 1 пациента алло-ТГСК была выполнена в прогрессировании заболевания (ПЗ). В 1 случае алло-ТГСК была выполнена по поводу вторичного МДС, в то время как он оставался в длительной ремиссии МКЛ. В данном ретроспективном анализе была проведена оценка общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемости, а также оценка частоты и тяжести острой и хронической РТПХ. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Медиана наблюдения после алло-ТГСК составила 9 (4-44) мес. Однолетняя БПВ составила 60%. Медиана ОВ не была достигнута, 1-летняя ОВ составила также 60%. При контрольном обследовании после алло-ТГСК у всех пациентов была установлена ПР, в том числе и у 1 пациента, которому трансплантация была выполнена в ПЗ. На момент анализа все пациенты сохраняли ПР, включая и 2 пациентов, умерших в результате тяжелых инфекционных осложнений через 7 и 10 месяцев после алло-ТГСК. Острая РТПХ развилась у 2 (33%) пациентов, в том числе оРТПХ 3-4 ст. у 1 (17%) пациента. Хроническая РТПХ была представлена у 3 (50%) пациентов, в том числе 3-4 ст. – у 2 (33%) пациентов.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Данные небольшого одноцентрового анализа свидетельствуют о перспективности использования алло-ТГСК у пациентов с р/р МКЛ. Тем не менее, учитывая высокие риски трансплантации, необходим тщательный отбор пациентов перед алло-ТГСК для снижения трансплантационной летальности.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Лимфома, мантийноклеточная, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, исходы.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(284) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(284) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(284) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова " ["SECTION_META_TITLE"]=> string(284) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова " ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(284) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова " ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(284) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова " ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(284) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова " ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(284) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова " ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-03-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-mantiynokletochnoy-limfom" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(284) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(284) "LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-03-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-mantiynokletochnoy-limfom" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-03-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-mantiynokletochnoy-limfom" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-03-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-pri-mantiynokletochnoy-limfom" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26705" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(326) "<p>Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Евгения С. Борзенкова, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(314) "

Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Евгения С. Борзенкова, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26706" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26707" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6340) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Несмотря на появление новых препаратов, не удается достигнуть длительной ремиссии или излечения заболевания в лечении у значительной части пациентов с резистентным и рецидивирующим (р/р) течением мантийноклеточной лимфомы (МКЛ). Поэтому поиск оптимального подхода в терапии у молодых пациентов с р/р МКЛ высокого риска является крайне актуальным. В данной группе пациентов единственным методом терапии с излечивающим потенциалом является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка результатов применения алло-ТГСК у пациентов с МКЛ в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Всего наблюдались 73 пациента с диагнозом МКЛ. Алло-ТГСК была выполнена 6 пациентам. Медиана возраста составила 54 (37-68) года. Все пациенты были мужчинами. В первой линии использовалась CHOP-подобная терапия (n=3) и полихимиотерапия с высокодозным цитарабином (n=3). Аутологичную ТГСК и терапию ибритинибом получили 2 (33%) и 3 (50%) пациента, соответственно. Медиана числа линий терапии перед алло-ТГСК составила 3 (1-5). У всех 6 больных использован режим кондиционирования со сниженной токсич- ностью: 5 (83%) пациентам – флударабин 30 мг/м<sup>2</sup> + бендамустин 130 мг/м<sup>2</sup> Д-4,-3,-2, и 1 (17%) пациенту – флударабин 30 мг/м<sup>2</sup> Д-7,-6,-5,-4,-3,-2 + бусульфан 10 мг/кг. Профилактика реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) проводилась с включением посттрансплантационного циклофосфамида. Полностью совместимая родственная алло-ТГСК была выполнена у 1 (17%) пациента, полностью совместимая неродственная – у 2 (33%), частично-совместимая неродственная – у 1 (17%) и гаплоидентичная алло-ТГСК – у 2 (33%) пациентов. Источником трансплантата был костный мозг у 1 (17%) пациента и периферическая кровь – у 5 (83%) пациентов. На момент трансплантации 5 (83%) пациентов сохраняли полную ремиссию (ПР) заболевания, и у 1 пациента алло-ТГСК была выполнена в прогрессировании заболевания (ПЗ). В 1 случае алло-ТГСК была выполнена по поводу вторичного МДС, в то время как он оставался в длительной ремиссии МКЛ. В данном ретроспективном анализе была проведена оценка общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемости, а также оценка частоты и тяжести острой и хронической РТПХ. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Медиана наблюдения после алло-ТГСК составила 9 (4-44) мес. Однолетняя БПВ составила 60%. Медиана ОВ не была достигнута, 1-летняя ОВ составила также 60%. При контрольном обследовании после алло-ТГСК у всех пациентов была установлена ПР, в том числе и у 1 пациента, которому трансплантация была выполнена в ПЗ. На момент анализа все пациенты сохраняли ПР, включая и 2 пациентов, умерших в результате тяжелых инфекционных осложнений через 7 и 10 месяцев после алло-ТГСК. Острая РТПХ развилась у 2 (33%) пациентов, в том числе оРТПХ 3-4 ст. у 1 (17%) пациента. Хроническая РТПХ была представлена у 3 (50%) пациентов, в том числе 3-4 ст. – у 2 (33%) пациентов.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Данные небольшого одноцентрового анализа свидетельствуют о перспективности использования алло-ТГСК у пациентов с р/р МКЛ. Тем не менее, учитывая высокие риски трансплантации, необходим тщательный отбор пациентов перед алло-ТГСК для снижения трансплантационной летальности.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Лимфома, мантийноклеточная, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, исходы.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6134) "

Введение

Несмотря на появление новых препаратов, не удается достигнуть длительной ремиссии или излечения заболевания в лечении у значительной части пациентов с резистентным и рецидивирующим (р/р) течением мантийноклеточной лимфомы (МКЛ). Поэтому поиск оптимального подхода в терапии у молодых пациентов с р/р МКЛ высокого риска является крайне актуальным. В данной группе пациентов единственным методом терапии с излечивающим потенциалом является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка результатов применения алло-ТГСК у пациентов с МКЛ в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова.

Пациенты и методы

Всего наблюдались 73 пациента с диагнозом МКЛ. Алло-ТГСК была выполнена 6 пациентам. Медиана возраста составила 54 (37-68) года. Все пациенты были мужчинами. В первой линии использовалась CHOP-подобная терапия (n=3) и полихимиотерапия с высокодозным цитарабином (n=3). Аутологичную ТГСК и терапию ибритинибом получили 2 (33%) и 3 (50%) пациента, соответственно. Медиана числа линий терапии перед алло-ТГСК составила 3 (1-5). У всех 6 больных использован режим кондиционирования со сниженной токсич- ностью: 5 (83%) пациентам – флударабин 30 мг/м2 + бендамустин 130 мг/м2 Д-4,-3,-2, и 1 (17%) пациенту – флударабин 30 мг/м2 Д-7,-6,-5,-4,-3,-2 + бусульфан 10 мг/кг. Профилактика реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) проводилась с включением посттрансплантационного циклофосфамида. Полностью совместимая родственная алло-ТГСК была выполнена у 1 (17%) пациента, полностью совместимая неродственная – у 2 (33%), частично-совместимая неродственная – у 1 (17%) и гаплоидентичная алло-ТГСК – у 2 (33%) пациентов. Источником трансплантата был костный мозг у 1 (17%) пациента и периферическая кровь – у 5 (83%) пациентов. На момент трансплантации 5 (83%) пациентов сохраняли полную ремиссию (ПР) заболевания, и у 1 пациента алло-ТГСК была выполнена в прогрессировании заболевания (ПЗ). В 1 случае алло-ТГСК была выполнена по поводу вторичного МДС, в то время как он оставался в длительной ремиссии МКЛ. В данном ретроспективном анализе была проведена оценка общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемости, а также оценка частоты и тяжести острой и хронической РТПХ.

Результаты

Медиана наблюдения после алло-ТГСК составила 9 (4-44) мес. Однолетняя БПВ составила 60%. Медиана ОВ не была достигнута, 1-летняя ОВ составила также 60%. При контрольном обследовании после алло-ТГСК у всех пациентов была установлена ПР, в том числе и у 1 пациента, которому трансплантация была выполнена в ПЗ. На момент анализа все пациенты сохраняли ПР, включая и 2 пациентов, умерших в результате тяжелых инфекционных осложнений через 7 и 10 месяцев после алло-ТГСК. Острая РТПХ развилась у 2 (33%) пациентов, в том числе оРТПХ 3-4 ст. у 1 (17%) пациента. Хроническая РТПХ была представлена у 3 (50%) пациентов, в том числе 3-4 ст. – у 2 (33%) пациентов.

Выводы

Данные небольшого одноцентрового анализа свидетельствуют о перспективности использования алло-ТГСК у пациентов с р/р МКЛ. Тем не менее, учитывая высокие риски трансплантации, необходим тщательный отбор пациентов перед алло-ТГСК для снижения трансплантационной летальности.

Ключевые слова

Лимфома, мантийноклеточная, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, исходы.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26708" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26711" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(197) "<p>Liudmila V. Fedorova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Evgenia S. Borzenkova, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "

Liudmila V. Fedorova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Evgenia S. Borzenkova, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26712" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(243) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Kirill V. Lepik, e-mail: lepikkv@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(207) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Kirill V. Lepik, e-mail: lepikkv@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26713" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3455) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Despite the emergence of new drugs, a significant number of patients with relapsed and refractory (r/r) mantle cell lymphoma (MCL) cannot achieve long-term remission or cure of the disease. Therefore, the issue of optimal treatment approach for young patients with high-risk r/r MCL is extremely relevant. In this patient group, only allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) remains curative method of therapy. Aim of the study was to present the results of allo-HSCT in patients with r/r MCL in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">A total of 73 patients with MCL were observed. Allo-HSCT was performed in six patients. Median age was 54 (37-68). All the patients were male. CHOP-like (n=3; 50%) and high-dose cytarabine-containing regimens (n=3; 50%) were used as in 1st line therapy. Autologous HSCT was performed in two patients (33%), and three patients (50%) previously received ibrutinib. The median number of therapy lines before allo-HSCT was 3 (1 to 5). All the patients received RIC regimen before allo-HSCT: fludarabine 30 mg/m<sup>2</sup> + bendamustine 130 mg/m<sup>2</sup> on D-4,-3,-2 in 5 (83%) patients, and fludarabine 30 mg/m2 on D-7,-6,-5,-4,-3,-2 + busulfan 10 mg/kg in 1 patient (17%). High-dose cyclophosphamide post-transplant (PTCy) was used in all six patients. The patients received a graft from matched related (n=1), matched unrelated (n=2), partially matched unrelated (n=1), or haploidentical donor (n=2), respectively. In one case, bone marrow was the graft source, and peripheral blood stem cells, in 5 patients (83%). At the time of allo-HSCT 5 patients (83%) had complete remission (CR) and 1 patient, progressive disease (PD). One patient underwent allo-HSCT for secondary MDS, while he remained in long-term remission of MCL. This retrospective analysis assessed overall (OS) and progression-free (PFS) survival of the patients with MCL after allo-HSCT, as well as frequency and severity of acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD).</p> <h3>Results<h3> <p style="text-align: justify;">Median follow-up after allo-HSCT was 9 (4-44) months. One-year PFS was 60%. Median OS was not reached, 1-year OS was also 60%. During the follow-up examination after allo-HSCT, CR was established in all patients, including one patient who had PD before allo-HSCT. At the time of analysis, all the patients maintained CR, including 2 patients who died of severe infectious complications 7 and 10 months after allo-HSCT. Acute GVHD developed in 2 (33%) cases, including grade 3-4 aGVHD in 1 (17%) patient. Chronic GVHD was present in 3 (50%) cases, including severe cGVHD observed in 2 (33%) patients.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">The data from a small single-center analysis indicate to promising results of allo-HSCT in patients with r/r MCL. Nevertheless, given the high risks of transplantation, careful selection of patients before allo-HSCT is necessary to reduce transplant mortality.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Lymphoma, mantle-cell, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, outcomes.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3261) "

Introduction

Despite the emergence of new drugs, a significant number of patients with relapsed and refractory (r/r) mantle cell lymphoma (MCL) cannot achieve long-term remission or cure of the disease. Therefore, the issue of optimal treatment approach for young patients with high-risk r/r MCL is extremely relevant. In this patient group, only allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) remains curative method of therapy. Aim of the study was to present the results of allo-HSCT in patients with r/r MCL in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University.

Patients and methods

A total of 73 patients with MCL were observed. Allo-HSCT was performed in six patients. Median age was 54 (37-68). All the patients were male. CHOP-like (n=3; 50%) and high-dose cytarabine-containing regimens (n=3; 50%) were used as in 1st line therapy. Autologous HSCT was performed in two patients (33%), and three patients (50%) previously received ibrutinib. The median number of therapy lines before allo-HSCT was 3 (1 to 5). All the patients received RIC regimen before allo-HSCT: fludarabine 30 mg/m2 + bendamustine 130 mg/m2 on D-4,-3,-2 in 5 (83%) patients, and fludarabine 30 mg/m2 on D-7,-6,-5,-4,-3,-2 + busulfan 10 mg/kg in 1 patient (17%). High-dose cyclophosphamide post-transplant (PTCy) was used in all six patients. The patients received a graft from matched related (n=1), matched unrelated (n=2), partially matched unrelated (n=1), or haploidentical donor (n=2), respectively. In one case, bone marrow was the graft source, and peripheral blood stem cells, in 5 patients (83%). At the time of allo-HSCT 5 patients (83%) had complete remission (CR) and 1 patient, progressive disease (PD). One patient underwent allo-HSCT for secondary MDS, while he remained in long-term remission of MCL. This retrospective analysis assessed overall (OS) and progression-free (PFS) survival of the patients with MCL after allo-HSCT, as well as frequency and severity of acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD).

Results

Median follow-up after allo-HSCT was 9 (4-44) months. One-year PFS was 60%. Median OS was not reached, 1-year OS was also 60%. During the follow-up examination after allo-HSCT, CR was established in all patients, including one patient who had PD before allo-HSCT. At the time of analysis, all the patients maintained CR, including 2 patients who died of severe infectious complications 7 and 10 months after allo-HSCT. Acute GVHD developed in 2 (33%) cases, including grade 3-4 aGVHD in 1 (17%) patient. Chronic GVHD was present in 3 (50%) cases, including severe cGVHD observed in 2 (33%) patients.

Conclusion

The data from a small single-center analysis indicate to promising results of allo-HSCT in patients with r/r MCL. Nevertheless, given the high risks of transplantation, careful selection of patients before allo-HSCT is necessary to reduce transplant mortality.

Keywords

Lymphoma, mantle-cell, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, outcomes.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26709" ["VALUE"]=> string(127) "LY-03. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: RM Gorbacheva Research Institute experience " ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(127) "LY-03. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: RM Gorbacheva Research Institute experience " ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26710" ["VALUE"]=> string(4) "2127" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2127" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26714" ["VALUE"]=> string(4) "2128" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2128" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26711" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(197) "<p>Liudmila V. Fedorova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Evgenia S. Borzenkova, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "

Liudmila V. Fedorova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Evgenia S. Borzenkova, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(185) "

Liudmila V. Fedorova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Evgenia S. Borzenkova, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26713" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3455) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Despite the emergence of new drugs, a significant number of patients with relapsed and refractory (r/r) mantle cell lymphoma (MCL) cannot achieve long-term remission or cure of the disease. Therefore, the issue of optimal treatment approach for young patients with high-risk r/r MCL is extremely relevant. In this patient group, only allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) remains curative method of therapy. Aim of the study was to present the results of allo-HSCT in patients with r/r MCL in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">A total of 73 patients with MCL were observed. Allo-HSCT was performed in six patients. Median age was 54 (37-68). All the patients were male. CHOP-like (n=3; 50%) and high-dose cytarabine-containing regimens (n=3; 50%) were used as in 1st line therapy. Autologous HSCT was performed in two patients (33%), and three patients (50%) previously received ibrutinib. The median number of therapy lines before allo-HSCT was 3 (1 to 5). All the patients received RIC regimen before allo-HSCT: fludarabine 30 mg/m<sup>2</sup> + bendamustine 130 mg/m<sup>2</sup> on D-4,-3,-2 in 5 (83%) patients, and fludarabine 30 mg/m2 on D-7,-6,-5,-4,-3,-2 + busulfan 10 mg/kg in 1 patient (17%). High-dose cyclophosphamide post-transplant (PTCy) was used in all six patients. The patients received a graft from matched related (n=1), matched unrelated (n=2), partially matched unrelated (n=1), or haploidentical donor (n=2), respectively. In one case, bone marrow was the graft source, and peripheral blood stem cells, in 5 patients (83%). At the time of allo-HSCT 5 patients (83%) had complete remission (CR) and 1 patient, progressive disease (PD). One patient underwent allo-HSCT for secondary MDS, while he remained in long-term remission of MCL. This retrospective analysis assessed overall (OS) and progression-free (PFS) survival of the patients with MCL after allo-HSCT, as well as frequency and severity of acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD).</p> <h3>Results<h3> <p style="text-align: justify;">Median follow-up after allo-HSCT was 9 (4-44) months. One-year PFS was 60%. Median OS was not reached, 1-year OS was also 60%. During the follow-up examination after allo-HSCT, CR was established in all patients, including one patient who had PD before allo-HSCT. At the time of analysis, all the patients maintained CR, including 2 patients who died of severe infectious complications 7 and 10 months after allo-HSCT. Acute GVHD developed in 2 (33%) cases, including grade 3-4 aGVHD in 1 (17%) patient. Chronic GVHD was present in 3 (50%) cases, including severe cGVHD observed in 2 (33%) patients.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">The data from a small single-center analysis indicate to promising results of allo-HSCT in patients with r/r MCL. Nevertheless, given the high risks of transplantation, careful selection of patients before allo-HSCT is necessary to reduce transplant mortality.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Lymphoma, mantle-cell, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, outcomes.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3261) "

Introduction

Despite the emergence of new drugs, a significant number of patients with relapsed and refractory (r/r) mantle cell lymphoma (MCL) cannot achieve long-term remission or cure of the disease. Therefore, the issue of optimal treatment approach for young patients with high-risk r/r MCL is extremely relevant. In this patient group, only allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) remains curative method of therapy. Aim of the study was to present the results of allo-HSCT in patients with r/r MCL in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University.

Patients and methods

A total of 73 patients with MCL were observed. Allo-HSCT was performed in six patients. Median age was 54 (37-68). All the patients were male. CHOP-like (n=3; 50%) and high-dose cytarabine-containing regimens (n=3; 50%) were used as in 1st line therapy. Autologous HSCT was performed in two patients (33%), and three patients (50%) previously received ibrutinib. The median number of therapy lines before allo-HSCT was 3 (1 to 5). All the patients received RIC regimen before allo-HSCT: fludarabine 30 mg/m2 + bendamustine 130 mg/m2 on D-4,-3,-2 in 5 (83%) patients, and fludarabine 30 mg/m2 on D-7,-6,-5,-4,-3,-2 + busulfan 10 mg/kg in 1 patient (17%). High-dose cyclophosphamide post-transplant (PTCy) was used in all six patients. The patients received a graft from matched related (n=1), matched unrelated (n=2), partially matched unrelated (n=1), or haploidentical donor (n=2), respectively. In one case, bone marrow was the graft source, and peripheral blood stem cells, in 5 patients (83%). At the time of allo-HSCT 5 patients (83%) had complete remission (CR) and 1 patient, progressive disease (PD). One patient underwent allo-HSCT for secondary MDS, while he remained in long-term remission of MCL. This retrospective analysis assessed overall (OS) and progression-free (PFS) survival of the patients with MCL after allo-HSCT, as well as frequency and severity of acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD).

Results

Median follow-up after allo-HSCT was 9 (4-44) months. One-year PFS was 60%. Median OS was not reached, 1-year OS was also 60%. During the follow-up examination after allo-HSCT, CR was established in all patients, including one patient who had PD before allo-HSCT. At the time of analysis, all the patients maintained CR, including 2 patients who died of severe infectious complications 7 and 10 months after allo-HSCT. Acute GVHD developed in 2 (33%) cases, including grade 3-4 aGVHD in 1 (17%) patient. Chronic GVHD was present in 3 (50%) cases, including severe cGVHD observed in 2 (33%) patients.

Conclusion

The data from a small single-center analysis indicate to promising results of allo-HSCT in patients with r/r MCL. Nevertheless, given the high risks of transplantation, careful selection of patients before allo-HSCT is necessary to reduce transplant mortality.

Keywords

Lymphoma, mantle-cell, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, outcomes.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3261) "

Introduction

Despite the emergence of new drugs, a significant number of patients with relapsed and refractory (r/r) mantle cell lymphoma (MCL) cannot achieve long-term remission or cure of the disease. Therefore, the issue of optimal treatment approach for young patients with high-risk r/r MCL is extremely relevant. In this patient group, only allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) remains curative method of therapy. Aim of the study was to present the results of allo-HSCT in patients with r/r MCL in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University.

Patients and methods

A total of 73 patients with MCL were observed. Allo-HSCT was performed in six patients. Median age was 54 (37-68). All the patients were male. CHOP-like (n=3; 50%) and high-dose cytarabine-containing regimens (n=3; 50%) were used as in 1st line therapy. Autologous HSCT was performed in two patients (33%), and three patients (50%) previously received ibrutinib. The median number of therapy lines before allo-HSCT was 3 (1 to 5). All the patients received RIC regimen before allo-HSCT: fludarabine 30 mg/m2 + bendamustine 130 mg/m2 on D-4,-3,-2 in 5 (83%) patients, and fludarabine 30 mg/m2 on D-7,-6,-5,-4,-3,-2 + busulfan 10 mg/kg in 1 patient (17%). High-dose cyclophosphamide post-transplant (PTCy) was used in all six patients. The patients received a graft from matched related (n=1), matched unrelated (n=2), partially matched unrelated (n=1), or haploidentical donor (n=2), respectively. In one case, bone marrow was the graft source, and peripheral blood stem cells, in 5 patients (83%). At the time of allo-HSCT 5 patients (83%) had complete remission (CR) and 1 patient, progressive disease (PD). One patient underwent allo-HSCT for secondary MDS, while he remained in long-term remission of MCL. This retrospective analysis assessed overall (OS) and progression-free (PFS) survival of the patients with MCL after allo-HSCT, as well as frequency and severity of acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD).

Results

Median follow-up after allo-HSCT was 9 (4-44) months. One-year PFS was 60%. Median OS was not reached, 1-year OS was also 60%. During the follow-up examination after allo-HSCT, CR was established in all patients, including one patient who had PD before allo-HSCT. At the time of analysis, all the patients maintained CR, including 2 patients who died of severe infectious complications 7 and 10 months after allo-HSCT. Acute GVHD developed in 2 (33%) cases, including grade 3-4 aGVHD in 1 (17%) patient. Chronic GVHD was present in 3 (50%) cases, including severe cGVHD observed in 2 (33%) patients.

Conclusion

The data from a small single-center analysis indicate to promising results of allo-HSCT in patients with r/r MCL. Nevertheless, given the high risks of transplantation, careful selection of patients before allo-HSCT is necessary to reduce transplant mortality.

Keywords

Lymphoma, mantle-cell, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, outcomes.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26708" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26709" ["VALUE"]=> string(127) "LY-03. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: RM Gorbacheva Research Institute experience " ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(127) "LY-03. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: RM Gorbacheva Research Institute experience " ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(127) "LY-03. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: RM Gorbacheva Research Institute experience " } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26712" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(243) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Kirill V. Lepik, e-mail: lepikkv@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(207) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Kirill V. Lepik, e-mail: lepikkv@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(207) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Kirill V. Lepik, e-mail: lepikkv@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26705" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(326) "<p>Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Евгения С. Борзенкова, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(314) "

Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Евгения С. Борзенкова, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(314) "

Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Евгения С. Борзенкова, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26707" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6340) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Несмотря на появление новых препаратов, не удается достигнуть длительной ремиссии или излечения заболевания в лечении у значительной части пациентов с резистентным и рецидивирующим (р/р) течением мантийноклеточной лимфомы (МКЛ). Поэтому поиск оптимального подхода в терапии у молодых пациентов с р/р МКЛ высокого риска является крайне актуальным. В данной группе пациентов единственным методом терапии с излечивающим потенциалом является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка результатов применения алло-ТГСК у пациентов с МКЛ в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Всего наблюдались 73 пациента с диагнозом МКЛ. Алло-ТГСК была выполнена 6 пациентам. Медиана возраста составила 54 (37-68) года. Все пациенты были мужчинами. В первой линии использовалась CHOP-подобная терапия (n=3) и полихимиотерапия с высокодозным цитарабином (n=3). Аутологичную ТГСК и терапию ибритинибом получили 2 (33%) и 3 (50%) пациента, соответственно. Медиана числа линий терапии перед алло-ТГСК составила 3 (1-5). У всех 6 больных использован режим кондиционирования со сниженной токсич- ностью: 5 (83%) пациентам – флударабин 30 мг/м<sup>2</sup> + бендамустин 130 мг/м<sup>2</sup> Д-4,-3,-2, и 1 (17%) пациенту – флударабин 30 мг/м<sup>2</sup> Д-7,-6,-5,-4,-3,-2 + бусульфан 10 мг/кг. Профилактика реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) проводилась с включением посттрансплантационного циклофосфамида. Полностью совместимая родственная алло-ТГСК была выполнена у 1 (17%) пациента, полностью совместимая неродственная – у 2 (33%), частично-совместимая неродственная – у 1 (17%) и гаплоидентичная алло-ТГСК – у 2 (33%) пациентов. Источником трансплантата был костный мозг у 1 (17%) пациента и периферическая кровь – у 5 (83%) пациентов. На момент трансплантации 5 (83%) пациентов сохраняли полную ремиссию (ПР) заболевания, и у 1 пациента алло-ТГСК была выполнена в прогрессировании заболевания (ПЗ). В 1 случае алло-ТГСК была выполнена по поводу вторичного МДС, в то время как он оставался в длительной ремиссии МКЛ. В данном ретроспективном анализе была проведена оценка общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемости, а также оценка частоты и тяжести острой и хронической РТПХ. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Медиана наблюдения после алло-ТГСК составила 9 (4-44) мес. Однолетняя БПВ составила 60%. Медиана ОВ не была достигнута, 1-летняя ОВ составила также 60%. При контрольном обследовании после алло-ТГСК у всех пациентов была установлена ПР, в том числе и у 1 пациента, которому трансплантация была выполнена в ПЗ. На момент анализа все пациенты сохраняли ПР, включая и 2 пациентов, умерших в результате тяжелых инфекционных осложнений через 7 и 10 месяцев после алло-ТГСК. Острая РТПХ развилась у 2 (33%) пациентов, в том числе оРТПХ 3-4 ст. у 1 (17%) пациента. Хроническая РТПХ была представлена у 3 (50%) пациентов, в том числе 3-4 ст. – у 2 (33%) пациентов.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Данные небольшого одноцентрового анализа свидетельствуют о перспективности использования алло-ТГСК у пациентов с р/р МКЛ. Тем не менее, учитывая высокие риски трансплантации, необходим тщательный отбор пациентов перед алло-ТГСК для снижения трансплантационной летальности.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Лимфома, мантийноклеточная, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, исходы.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6134) "

Введение

Несмотря на появление новых препаратов, не удается достигнуть длительной ремиссии или излечения заболевания в лечении у значительной части пациентов с резистентным и рецидивирующим (р/р) течением мантийноклеточной лимфомы (МКЛ). Поэтому поиск оптимального подхода в терапии у молодых пациентов с р/р МКЛ высокого риска является крайне актуальным. В данной группе пациентов единственным методом терапии с излечивающим потенциалом является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка результатов применения алло-ТГСК у пациентов с МКЛ в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова.

Пациенты и методы

Всего наблюдались 73 пациента с диагнозом МКЛ. Алло-ТГСК была выполнена 6 пациентам. Медиана возраста составила 54 (37-68) года. Все пациенты были мужчинами. В первой линии использовалась CHOP-подобная терапия (n=3) и полихимиотерапия с высокодозным цитарабином (n=3). Аутологичную ТГСК и терапию ибритинибом получили 2 (33%) и 3 (50%) пациента, соответственно. Медиана числа линий терапии перед алло-ТГСК составила 3 (1-5). У всех 6 больных использован режим кондиционирования со сниженной токсич- ностью: 5 (83%) пациентам – флударабин 30 мг/м2 + бендамустин 130 мг/м2 Д-4,-3,-2, и 1 (17%) пациенту – флударабин 30 мг/м2 Д-7,-6,-5,-4,-3,-2 + бусульфан 10 мг/кг. Профилактика реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) проводилась с включением посттрансплантационного циклофосфамида. Полностью совместимая родственная алло-ТГСК была выполнена у 1 (17%) пациента, полностью совместимая неродственная – у 2 (33%), частично-совместимая неродственная – у 1 (17%) и гаплоидентичная алло-ТГСК – у 2 (33%) пациентов. Источником трансплантата был костный мозг у 1 (17%) пациента и периферическая кровь – у 5 (83%) пациентов. На момент трансплантации 5 (83%) пациентов сохраняли полную ремиссию (ПР) заболевания, и у 1 пациента алло-ТГСК была выполнена в прогрессировании заболевания (ПЗ). В 1 случае алло-ТГСК была выполнена по поводу вторичного МДС, в то время как он оставался в длительной ремиссии МКЛ. В данном ретроспективном анализе была проведена оценка общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемости, а также оценка частоты и тяжести острой и хронической РТПХ.

Результаты

Медиана наблюдения после алло-ТГСК составила 9 (4-44) мес. Однолетняя БПВ составила 60%. Медиана ОВ не была достигнута, 1-летняя ОВ составила также 60%. При контрольном обследовании после алло-ТГСК у всех пациентов была установлена ПР, в том числе и у 1 пациента, которому трансплантация была выполнена в ПЗ. На момент анализа все пациенты сохраняли ПР, включая и 2 пациентов, умерших в результате тяжелых инфекционных осложнений через 7 и 10 месяцев после алло-ТГСК. Острая РТПХ развилась у 2 (33%) пациентов, в том числе оРТПХ 3-4 ст. у 1 (17%) пациента. Хроническая РТПХ была представлена у 3 (50%) пациентов, в том числе 3-4 ст. – у 2 (33%) пациентов.

Выводы

Данные небольшого одноцентрового анализа свидетельствуют о перспективности использования алло-ТГСК у пациентов с р/р МКЛ. Тем не менее, учитывая высокие риски трансплантации, необходим тщательный отбор пациентов перед алло-ТГСК для снижения трансплантационной летальности.

Ключевые слова

Лимфома, мантийноклеточная, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, исходы.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6134) "

Введение

Несмотря на появление новых препаратов, не удается достигнуть длительной ремиссии или излечения заболевания в лечении у значительной части пациентов с резистентным и рецидивирующим (р/р) течением мантийноклеточной лимфомы (МКЛ). Поэтому поиск оптимального подхода в терапии у молодых пациентов с р/р МКЛ высокого риска является крайне актуальным. В данной группе пациентов единственным методом терапии с излечивающим потенциалом является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка результатов применения алло-ТГСК у пациентов с МКЛ в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова.

Пациенты и методы

Всего наблюдались 73 пациента с диагнозом МКЛ. Алло-ТГСК была выполнена 6 пациентам. Медиана возраста составила 54 (37-68) года. Все пациенты были мужчинами. В первой линии использовалась CHOP-подобная терапия (n=3) и полихимиотерапия с высокодозным цитарабином (n=3). Аутологичную ТГСК и терапию ибритинибом получили 2 (33%) и 3 (50%) пациента, соответственно. Медиана числа линий терапии перед алло-ТГСК составила 3 (1-5). У всех 6 больных использован режим кондиционирования со сниженной токсич- ностью: 5 (83%) пациентам – флударабин 30 мг/м2 + бендамустин 130 мг/м2 Д-4,-3,-2, и 1 (17%) пациенту – флударабин 30 мг/м2 Д-7,-6,-5,-4,-3,-2 + бусульфан 10 мг/кг. Профилактика реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) проводилась с включением посттрансплантационного циклофосфамида. Полностью совместимая родственная алло-ТГСК была выполнена у 1 (17%) пациента, полностью совместимая неродственная – у 2 (33%), частично-совместимая неродственная – у 1 (17%) и гаплоидентичная алло-ТГСК – у 2 (33%) пациентов. Источником трансплантата был костный мозг у 1 (17%) пациента и периферическая кровь – у 5 (83%) пациентов. На момент трансплантации 5 (83%) пациентов сохраняли полную ремиссию (ПР) заболевания, и у 1 пациента алло-ТГСК была выполнена в прогрессировании заболевания (ПЗ). В 1 случае алло-ТГСК была выполнена по поводу вторичного МДС, в то время как он оставался в длительной ремиссии МКЛ. В данном ретроспективном анализе была проведена оценка общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемости, а также оценка частоты и тяжести острой и хронической РТПХ.

Результаты

Медиана наблюдения после алло-ТГСК составила 9 (4-44) мес. Однолетняя БПВ составила 60%. Медиана ОВ не была достигнута, 1-летняя ОВ составила также 60%. При контрольном обследовании после алло-ТГСК у всех пациентов была установлена ПР, в том числе и у 1 пациента, которому трансплантация была выполнена в ПЗ. На момент анализа все пациенты сохраняли ПР, включая и 2 пациентов, умерших в результате тяжелых инфекционных осложнений через 7 и 10 месяцев после алло-ТГСК. Острая РТПХ развилась у 2 (33%) пациентов, в том числе оРТПХ 3-4 ст. у 1 (17%) пациента. Хроническая РТПХ была представлена у 3 (50%) пациентов, в том числе 3-4 ст. – у 2 (33%) пациентов.

Выводы

Данные небольшого одноцентрового анализа свидетельствуют о перспективности использования алло-ТГСК у пациентов с р/р МКЛ. Тем не менее, учитывая высокие риски трансплантации, необходим тщательный отбор пациентов перед алло-ТГСК для снижения трансплантационной летальности.

Ключевые слова

Лимфома, мантийноклеточная, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, исходы.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26706" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [7]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["ID"]=> string(4) "1878" ["~ID"]=> string(4) "1878" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(251) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии" ["~NAME"]=> string(251) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 10:59:08" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 10:59:08" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-04-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-u-retsidiviruyushchikh-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-04-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-u-retsidiviruyushchikh-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "40" ["~SORT"]=> string(2) "40" ["CODE"]=> string(100) "ly-04-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-u-retsidiviruyushchikh-" ["~CODE"]=> string(100) "ly-04-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-u-retsidiviruyushchikh-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1878" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1878" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(251) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(369) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантииLY-04. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7930) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Наиболее изученной причиной химиорезистентности у больных с лимфомой из клеток мантии (ЛКМ) является обнаружение мутаций в гене <i>ТР53</i> (10-20%). Среди других факторов рассматриваются наличие мутаций в генах <i>MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM,</i> t гена <i>с-Мус</i> и пр. Клиническое течение Р/Р форм ЛКМ характеризуется агрессивной морфологической картиной, наличием комплексных поломок кариотипа, «обратным» ростом размеров опухоли в межкурсовом интервале и отсутствием ПР и МОБ-негативности на момент завершения терапии. Алло-ТГСК является единственным методом, позволяющим преодолеть химиорезистентность и достичь ПР в этой группе больных. Цель работы состояла в оценке эффективности и переносимости алло-ТГСК в группе больных Р/Р формами ЛКМ. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с 2016 по 2020 г. 6 больным с Р/Р ЛКМ была выполнена алло-ТГСК. У 4 больных отмечалось первично-резистентное течение, из которых в 3 случаях выявлены мутации в гене <i>ТР53</i>. У 2 больных развился рецидив через 6 и 24 месяцев после ауто-ТГСК. Медиана возраста больных – 47 (42-63) лет, М:Ж=4:2. Бластоидная морфология и комплексный кариотип выявлены у 4 и 6 больных соответственно. Делеция 17р хромосомы обнаружена у 3 больных, во всех случаях в сочетании с мутацией гена <i>ТР53</i>. У одного больного из группы ТР53+ выявлялась t гена ­. В одном случае помимо t(11;14)(q13;q32) были выявлены t(3;22)(q27;q11) и t(14;18)(q32;q21). Всем больным было выполнено секвенирование следующего поколения (NGS) и выявлены мутации: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">На этапе индукции у 4 больных рефрактерной формой ЛКМ были применены разные протоколы ХТ и таргетной терапии (R-BAC/R-HA, R-EPOCH, платиносодержащие курсы, mNHL-BFM-90, ибрутиниб, леналидомид, венетоклакс, обинутузумаб в различных комбинациях), в одном случае была выполнена ауто-ТГСК. Однако, полной ремиссии и МОБ-негативности не было достигнуто не в одном случае. Двоим больным была проведена терапия по протоколу «ЛКМ-2016», включавшему 4 курса по ротирующей программе R-BAC/R-HA с ауто-ТГСК и поддерживающей терапией ритуксимабом в течение 2-х лет. Через 6 и 24 месяцев был констатирован рецидив заболевания. В качестве противорецидивной терапии перед алло-ТГСК 1 больному была проведена терапия ибрутинибом в комбинации с палбоциклибом, 2 – mNHL-BFM-90 с венетоклаксом. В качестве источника трансплантата в 5 случаях были использованы стволовые клетки периферической крови и у 1 больной – костный мозг. В 3 случаях алло-ТГСК была выполнена от неродственного HLA-идентичного донора, в 2 – от гаплоидентичного родственного и в 1 – от частично совместимого неродственного донора (9/10). Предтрансплантационное кондиционирование проводилось в режимах Флу+Бу (n=4), Флу+Тре+Мел (n=2). ИСТ проводилась по схемам АТГ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ (2), ЦФ+ЦСА+ММФ (2). Развитие оРТПХ было отмечено у 6 больных: поражение кожи II степени (3), кожа + ЖКТ III-IV степени (3). У 1 больной развилась хРТПХ с поражением слизистых оболочек средней степени, рефрактерная к ГКС. На фоне длительной ИСТ хРТПХ у больной на + 16 месяцев после алло-ТГСК развился рецидив ЛКМ. В настоящее время проводится терапия ибрутинибом, венетоклаксом и палбоциклибом. На сегодняшний день у 3 больных сохраняется ПР и 100% донорский химеризм. Один больной умер в срок + 3 месяца после алло-ТГСК от инфекционных осложнений на фоне ПР. У одного больного на + 42 день констатирована первичная гипофункция трансплантата, в настоящее время продолжается терапия.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Выполнение алло-ТГСК позволяет добиться излечения в группе Р/Р больных, даже при наличии мутации в гене <i>ТР53</i>, хотя и сопряжено с высоким риском развития тяжелых осложнений. Развитие рецидива ЛКМ после алло-ТГСК возможно объясняется проведением длительной ИСТ. Учитывая агрессивное течение Р/Р ЛКМ, в условиях дефицита времени на поиск донора, выполнение алло-ТГСК от гаплоидентичных доноров с профилактикой ЦФ в пострансплантационном периоде является оптимальым подходом. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома из клеток мантии, алло-ТГСК, мутации <i>ТР53</i>, NGS, терапия, эффективность.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(251) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(251) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(251) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(251) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(251) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(251) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(251) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(251) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-04-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-u-retsidiviruyushchikh-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(251) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(251) "LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-04-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-u-retsidiviruyushchikh-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-04-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-u-retsidiviruyushchikh-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-04-transplantatsiya-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-krovi-u-retsidiviruyushchikh-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26718" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(498) "<p>Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Белла В. Бидерман, Геннадий М. Галстян, Татьяна Н. Обухова, Андрей Б. Судариков, Лариса А. Кузьмина, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(486) "

Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Белла В. Бидерман, Геннадий М. Галстян, Татьяна Н. Обухова, Андрей Б. Судариков, Лариса А. Кузьмина, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26719" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26720" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7930) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Наиболее изученной причиной химиорезистентности у больных с лимфомой из клеток мантии (ЛКМ) является обнаружение мутаций в гене <i>ТР53</i> (10-20%). Среди других факторов рассматриваются наличие мутаций в генах <i>MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM,</i> t гена <i>с-Мус</i> и пр. Клиническое течение Р/Р форм ЛКМ характеризуется агрессивной морфологической картиной, наличием комплексных поломок кариотипа, «обратным» ростом размеров опухоли в межкурсовом интервале и отсутствием ПР и МОБ-негативности на момент завершения терапии. Алло-ТГСК является единственным методом, позволяющим преодолеть химиорезистентность и достичь ПР в этой группе больных. Цель работы состояла в оценке эффективности и переносимости алло-ТГСК в группе больных Р/Р формами ЛКМ. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с 2016 по 2020 г. 6 больным с Р/Р ЛКМ была выполнена алло-ТГСК. У 4 больных отмечалось первично-резистентное течение, из которых в 3 случаях выявлены мутации в гене <i>ТР53</i>. У 2 больных развился рецидив через 6 и 24 месяцев после ауто-ТГСК. Медиана возраста больных – 47 (42-63) лет, М:Ж=4:2. Бластоидная морфология и комплексный кариотип выявлены у 4 и 6 больных соответственно. Делеция 17р хромосомы обнаружена у 3 больных, во всех случаях в сочетании с мутацией гена <i>ТР53</i>. У одного больного из группы ТР53+ выявлялась t гена ­. В одном случае помимо t(11;14)(q13;q32) были выявлены t(3;22)(q27;q11) и t(14;18)(q32;q21). Всем больным было выполнено секвенирование следующего поколения (NGS) и выявлены мутации: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">На этапе индукции у 4 больных рефрактерной формой ЛКМ были применены разные протоколы ХТ и таргетной терапии (R-BAC/R-HA, R-EPOCH, платиносодержащие курсы, mNHL-BFM-90, ибрутиниб, леналидомид, венетоклакс, обинутузумаб в различных комбинациях), в одном случае была выполнена ауто-ТГСК. Однако, полной ремиссии и МОБ-негативности не было достигнуто не в одном случае. Двоим больным была проведена терапия по протоколу «ЛКМ-2016», включавшему 4 курса по ротирующей программе R-BAC/R-HA с ауто-ТГСК и поддерживающей терапией ритуксимабом в течение 2-х лет. Через 6 и 24 месяцев был констатирован рецидив заболевания. В качестве противорецидивной терапии перед алло-ТГСК 1 больному была проведена терапия ибрутинибом в комбинации с палбоциклибом, 2 – mNHL-BFM-90 с венетоклаксом. В качестве источника трансплантата в 5 случаях были использованы стволовые клетки периферической крови и у 1 больной – костный мозг. В 3 случаях алло-ТГСК была выполнена от неродственного HLA-идентичного донора, в 2 – от гаплоидентичного родственного и в 1 – от частично совместимого неродственного донора (9/10). Предтрансплантационное кондиционирование проводилось в режимах Флу+Бу (n=4), Флу+Тре+Мел (n=2). ИСТ проводилась по схемам АТГ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ (2), ЦФ+ЦСА+ММФ (2). Развитие оРТПХ было отмечено у 6 больных: поражение кожи II степени (3), кожа + ЖКТ III-IV степени (3). У 1 больной развилась хРТПХ с поражением слизистых оболочек средней степени, рефрактерная к ГКС. На фоне длительной ИСТ хРТПХ у больной на + 16 месяцев после алло-ТГСК развился рецидив ЛКМ. В настоящее время проводится терапия ибрутинибом, венетоклаксом и палбоциклибом. На сегодняшний день у 3 больных сохраняется ПР и 100% донорский химеризм. Один больной умер в срок + 3 месяца после алло-ТГСК от инфекционных осложнений на фоне ПР. У одного больного на + 42 день констатирована первичная гипофункция трансплантата, в настоящее время продолжается терапия.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Выполнение алло-ТГСК позволяет добиться излечения в группе Р/Р больных, даже при наличии мутации в гене <i>ТР53</i>, хотя и сопряжено с высоким риском развития тяжелых осложнений. Развитие рецидива ЛКМ после алло-ТГСК возможно объясняется проведением длительной ИСТ. Учитывая агрессивное течение Р/Р ЛКМ, в условиях дефицита времени на поиск донора, выполнение алло-ТГСК от гаплоидентичных доноров с профилактикой ЦФ в пострансплантационном периоде является оптимальым подходом. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома из клеток мантии, алло-ТГСК, мутации <i>ТР53</i>, NGS, терапия, эффективность.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7676) "

Введение

Наиболее изученной причиной химиорезистентности у больных с лимфомой из клеток мантии (ЛКМ) является обнаружение мутаций в гене ТР53 (10-20%). Среди других факторов рассматриваются наличие мутаций в генах MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM, t гена с-Мус и пр. Клиническое течение Р/Р форм ЛКМ характеризуется агрессивной морфологической картиной, наличием комплексных поломок кариотипа, «обратным» ростом размеров опухоли в межкурсовом интервале и отсутствием ПР и МОБ-негативности на момент завершения терапии. Алло-ТГСК является единственным методом, позволяющим преодолеть химиорезистентность и достичь ПР в этой группе больных. Цель работы состояла в оценке эффективности и переносимости алло-ТГСК в группе больных Р/Р формами ЛКМ.

Пациенты и методы

В период с 2016 по 2020 г. 6 больным с Р/Р ЛКМ была выполнена алло-ТГСК. У 4 больных отмечалось первично-резистентное течение, из которых в 3 случаях выявлены мутации в гене ТР53. У 2 больных развился рецидив через 6 и 24 месяцев после ауто-ТГСК. Медиана возраста больных – 47 (42-63) лет, М:Ж=4:2. Бластоидная морфология и комплексный кариотип выявлены у 4 и 6 больных соответственно. Делеция 17р хромосомы обнаружена у 3 больных, во всех случаях в сочетании с мутацией гена ТР53. У одного больного из группы ТР53+ выявлялась t гена ­. В одном случае помимо t(11;14)(q13;q32) были выявлены t(3;22)(q27;q11) и t(14;18)(q32;q21). Всем больным было выполнено секвенирование следующего поколения (NGS) и выявлены мутации: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.

Результаты

На этапе индукции у 4 больных рефрактерной формой ЛКМ были применены разные протоколы ХТ и таргетной терапии (R-BAC/R-HA, R-EPOCH, платиносодержащие курсы, mNHL-BFM-90, ибрутиниб, леналидомид, венетоклакс, обинутузумаб в различных комбинациях), в одном случае была выполнена ауто-ТГСК. Однако, полной ремиссии и МОБ-негативности не было достигнуто не в одном случае. Двоим больным была проведена терапия по протоколу «ЛКМ-2016», включавшему 4 курса по ротирующей программе R-BAC/R-HA с ауто-ТГСК и поддерживающей терапией ритуксимабом в течение 2-х лет. Через 6 и 24 месяцев был констатирован рецидив заболевания. В качестве противорецидивной терапии перед алло-ТГСК 1 больному была проведена терапия ибрутинибом в комбинации с палбоциклибом, 2 – mNHL-BFM-90 с венетоклаксом. В качестве источника трансплантата в 5 случаях были использованы стволовые клетки периферической крови и у 1 больной – костный мозг. В 3 случаях алло-ТГСК была выполнена от неродственного HLA-идентичного донора, в 2 – от гаплоидентичного родственного и в 1 – от частично совместимого неродственного донора (9/10). Предтрансплантационное кондиционирование проводилось в режимах Флу+Бу (n=4), Флу+Тре+Мел (n=2). ИСТ проводилась по схемам АТГ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ (2), ЦФ+ЦСА+ММФ (2). Развитие оРТПХ было отмечено у 6 больных: поражение кожи II степени (3), кожа + ЖКТ III-IV степени (3). У 1 больной развилась хРТПХ с поражением слизистых оболочек средней степени, рефрактерная к ГКС. На фоне длительной ИСТ хРТПХ у больной на + 16 месяцев после алло-ТГСК развился рецидив ЛКМ. В настоящее время проводится терапия ибрутинибом, венетоклаксом и палбоциклибом. На сегодняшний день у 3 больных сохраняется ПР и 100% донорский химеризм. Один больной умер в срок + 3 месяца после алло-ТГСК от инфекционных осложнений на фоне ПР. У одного больного на + 42 день констатирована первичная гипофункция трансплантата, в настоящее время продолжается терапия.

Заключение

Выполнение алло-ТГСК позволяет добиться излечения в группе Р/Р больных, даже при наличии мутации в гене ТР53, хотя и сопряжено с высоким риском развития тяжелых осложнений. Развитие рецидива ЛКМ после алло-ТГСК возможно объясняется проведением длительной ИСТ. Учитывая агрессивное течение Р/Р ЛКМ, в условиях дефицита времени на поиск донора, выполнение алло-ТГСК от гаплоидентичных доноров с профилактикой ЦФ в пострансплантационном периоде является оптимальым подходом.

Ключевые слова

Лимфома из клеток мантии, алло-ТГСК, мутации ТР53, NGS, терапия, эффективность.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26715" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26721" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(298) "<p>Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Vera A. Vasilieva, Natalia N. Popova, Bella V. Biderman, Gennady M. Galstyan, Tatiana N. Obukhova, Andrey B. Sudarikov, Larisa A. Kuzmina, Evgeny E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(286) "

Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Vera A. Vasilieva, Natalia N. Popova, Bella V. Biderman, Gennady M. Galstyan, Tatiana N. Obukhova, Andrey B. Sudarikov, Larisa A. Kuzmina, Evgeny E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26722" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(176) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Darya A. Koroleva, e-mail: koroleva_12-12@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(140) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Darya A. Koroleva, e-mail: koroleva_12-12@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26723" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4886) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">The main reason for chemoresistance in patients with MCL is the presence of mutations in the <i>TP53</i> gene (10-20%). Among other factors, the presence of mutations in the genes <i>MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM,</i> translocation in the gene <i>c-Myc</i>, etc. is also considered. The clinical course of R/R forms of MCL is characterized by aggressive morphology, the presence of complex karyotype, “reverse” growth in size tumors in the inter-course interval, and the absence of CR and MRD-negativity at the time of completion of therapy. Allo-HCT is the only method that is able to overcome chemoresistance and achieve CR in this group of patients. Our aim was to estimate the efficacy of allogeneic HCT in patients with relapsed or refractory MCL.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">In this study, we analyzed 6 patients with MCL who had received allogeneic HCT between October 2016 and June 2020. Four patients had a primary-refractory disease, of which 3 cases revealed mutations in the <i>TP53</i> gene. Two patients developed a relapse 6 and 24 months after auto-HCT. The median age of patients is 47 (42-63) years, M:W= 4:2. Blastoid morphology and complex karyotype were found in 4 and 6 patients, respectively. Deletion of 17p chromosome was detected in 3 patients, and in all cases in combination with <i>TP53</i> gene mutation. One patient from the TP53 + group had the t c-Myc gene. In one case, in addition to t (11; 14) (q13; q32), t (3; 22) (q27; q11) and t (14; 18) (q32; q21) were identified. All patients underwent NGS, and mutations were identified: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">In the course of their disease, four patients received a combination of different chemotherapy and target therapy schedules including R-BAC/R-HA, R-EPOCH, platinum-based courses, mNHL-BFM-90, ibrutinib, lenalidomide, venetoclax and Obinutuzumab; one out of 4 patients had received prior autologous HCT. However, CR and MRB negativity were not achieved. Two patients underwent therapy according to the “MCL-2016” protocol, which included 4 courses of the R-BAC/R-HA rotating program with auto-HCT and maintenance therapy with rituximab for 2 years. After 6 and 24 months, a relapse of the disease was noted. Before allo-HCT, 1 patient had been treated with ibrutinib in combination with palbocyclib, and another patient – mNHL-BFM-90 with venetoclax. Stem cells from peripheral blood were used as a transplant source in 5 cases and bone marrow in 1 patient. Three patients had an HLA-identical unrelated donor, two patients had haploidentical related donors and the remaining 1 patient had a mismatched unrelated donor (9/10). Reduced-intensity conditioning (RIC) consisted of fludarabine + busulfan (n=4) and fludarabine+melphalan+treosulfan in 2 patients. For GvHD prophylaxis, the patients received ATG+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF (n=2), PTCy+CSA+MMF (n=2). All patients developed acute graft-versus-host disease (skin, grade II (n=3); skin + intestine, grade III-IV (n=3). To date, four pts remain in complete remission and demonstrate full donor cell chimerism. One patient developed cGVHD of mucous membranes, moderate degree, being refractory to glucocorticosteroids. Against the background of prolonged IST cGVHD, the patient developed a relapse of MCL for + 16 months after allo-HCT. Currently, therapy is underway with ibrutinib, venetoclax and palbociclib. One patient died 3 months after allogeneic HCT due to infectious complications. Primary graft hypofunction was documented in one case 42 days after allogeneic HCT.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Performing allo-HCT allows a cure in the group of R/R patients, even in the presence of a mutation in the <i>TP53</i> gene, although it is associated with a high risk of severe complications. Prolonged IST may explain the development of MCL relapse after allo-HCT. Considering the aggressive course of R/R MCL, in the context of a lack of time to search for a donor, performing allo-HCT from haploidentical donors with Cy prophylaxis in the post-transplant period is the optimal approach. </> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Mantle cell lymphoma, allo-HCT, <i>TP53</i> mutation.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4632) "

Introduction

The main reason for chemoresistance in patients with MCL is the presence of mutations in the TP53 gene (10-20%). Among other factors, the presence of mutations in the genes MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM, translocation in the gene c-Myc, etc. is also considered. The clinical course of R/R forms of MCL is characterized by aggressive morphology, the presence of complex karyotype, “reverse” growth in size tumors in the inter-course interval, and the absence of CR and MRD-negativity at the time of completion of therapy. Allo-HCT is the only method that is able to overcome chemoresistance and achieve CR in this group of patients. Our aim was to estimate the efficacy of allogeneic HCT in patients with relapsed or refractory MCL.

Materials and methods

In this study, we analyzed 6 patients with MCL who had received allogeneic HCT between October 2016 and June 2020. Four patients had a primary-refractory disease, of which 3 cases revealed mutations in the TP53 gene. Two patients developed a relapse 6 and 24 months after auto-HCT. The median age of patients is 47 (42-63) years, M:W= 4:2. Blastoid morphology and complex karyotype were found in 4 and 6 patients, respectively. Deletion of 17p chromosome was detected in 3 patients, and in all cases in combination with TP53 gene mutation. One patient from the TP53 + group had the t c-Myc gene. In one case, in addition to t (11; 14) (q13; q32), t (3; 22) (q27; q11) and t (14; 18) (q32; q21) were identified. All patients underwent NGS, and mutations were identified: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.

Results

In the course of their disease, four patients received a combination of different chemotherapy and target therapy schedules including R-BAC/R-HA, R-EPOCH, platinum-based courses, mNHL-BFM-90, ibrutinib, lenalidomide, venetoclax and Obinutuzumab; one out of 4 patients had received prior autologous HCT. However, CR and MRB negativity were not achieved. Two patients underwent therapy according to the “MCL-2016” protocol, which included 4 courses of the R-BAC/R-HA rotating program with auto-HCT and maintenance therapy with rituximab for 2 years. After 6 and 24 months, a relapse of the disease was noted. Before allo-HCT, 1 patient had been treated with ibrutinib in combination with palbocyclib, and another patient – mNHL-BFM-90 with venetoclax. Stem cells from peripheral blood were used as a transplant source in 5 cases and bone marrow in 1 patient. Three patients had an HLA-identical unrelated donor, two patients had haploidentical related donors and the remaining 1 patient had a mismatched unrelated donor (9/10). Reduced-intensity conditioning (RIC) consisted of fludarabine + busulfan (n=4) and fludarabine+melphalan+treosulfan in 2 patients. For GvHD prophylaxis, the patients received ATG+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF (n=2), PTCy+CSA+MMF (n=2). All patients developed acute graft-versus-host disease (skin, grade II (n=3); skin + intestine, grade III-IV (n=3). To date, four pts remain in complete remission and demonstrate full donor cell chimerism. One patient developed cGVHD of mucous membranes, moderate degree, being refractory to glucocorticosteroids. Against the background of prolonged IST cGVHD, the patient developed a relapse of MCL for + 16 months after allo-HCT. Currently, therapy is underway with ibrutinib, venetoclax and palbociclib. One patient died 3 months after allogeneic HCT due to infectious complications. Primary graft hypofunction was documented in one case 42 days after allogeneic HCT.

Conclusion

Performing allo-HCT allows a cure in the group of R/R patients, even in the presence of a mutation in the TP53 gene, although it is associated with a high risk of severe complications. Prolonged IST may explain the development of MCL relapse after allo-HCT. Considering the aggressive course of R/R MCL, in the context of a lack of time to search for a donor, performing allo-HCT from haploidentical donors with Cy prophylaxis in the post-transplant period is the optimal approach.

Keywords

Mantle cell lymphoma, allo-HCT, TP53 mutation.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26716" ["VALUE"]=> string(118) "LY-04. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(118) "LY-04. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26717" ["VALUE"]=> string(4) "2129" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2129" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26724" ["VALUE"]=> string(4) "2130" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2130" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26721" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(298) "<p>Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Vera A. Vasilieva, Natalia N. Popova, Bella V. Biderman, Gennady M. Galstyan, Tatiana N. Obukhova, Andrey B. Sudarikov, Larisa A. Kuzmina, Evgeny E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(286) "

Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Vera A. Vasilieva, Natalia N. Popova, Bella V. Biderman, Gennady M. Galstyan, Tatiana N. Obukhova, Andrey B. Sudarikov, Larisa A. Kuzmina, Evgeny E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(286) "

Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Vera A. Vasilieva, Natalia N. Popova, Bella V. Biderman, Gennady M. Galstyan, Tatiana N. Obukhova, Andrey B. Sudarikov, Larisa A. Kuzmina, Evgeny E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26723" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4886) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">The main reason for chemoresistance in patients with MCL is the presence of mutations in the <i>TP53</i> gene (10-20%). Among other factors, the presence of mutations in the genes <i>MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM,</i> translocation in the gene <i>c-Myc</i>, etc. is also considered. The clinical course of R/R forms of MCL is characterized by aggressive morphology, the presence of complex karyotype, “reverse” growth in size tumors in the inter-course interval, and the absence of CR and MRD-negativity at the time of completion of therapy. Allo-HCT is the only method that is able to overcome chemoresistance and achieve CR in this group of patients. Our aim was to estimate the efficacy of allogeneic HCT in patients with relapsed or refractory MCL.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">In this study, we analyzed 6 patients with MCL who had received allogeneic HCT between October 2016 and June 2020. Four patients had a primary-refractory disease, of which 3 cases revealed mutations in the <i>TP53</i> gene. Two patients developed a relapse 6 and 24 months after auto-HCT. The median age of patients is 47 (42-63) years, M:W= 4:2. Blastoid morphology and complex karyotype were found in 4 and 6 patients, respectively. Deletion of 17p chromosome was detected in 3 patients, and in all cases in combination with <i>TP53</i> gene mutation. One patient from the TP53 + group had the t c-Myc gene. In one case, in addition to t (11; 14) (q13; q32), t (3; 22) (q27; q11) and t (14; 18) (q32; q21) were identified. All patients underwent NGS, and mutations were identified: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">In the course of their disease, four patients received a combination of different chemotherapy and target therapy schedules including R-BAC/R-HA, R-EPOCH, platinum-based courses, mNHL-BFM-90, ibrutinib, lenalidomide, venetoclax and Obinutuzumab; one out of 4 patients had received prior autologous HCT. However, CR and MRB negativity were not achieved. Two patients underwent therapy according to the “MCL-2016” protocol, which included 4 courses of the R-BAC/R-HA rotating program with auto-HCT and maintenance therapy with rituximab for 2 years. After 6 and 24 months, a relapse of the disease was noted. Before allo-HCT, 1 patient had been treated with ibrutinib in combination with palbocyclib, and another patient – mNHL-BFM-90 with venetoclax. Stem cells from peripheral blood were used as a transplant source in 5 cases and bone marrow in 1 patient. Three patients had an HLA-identical unrelated donor, two patients had haploidentical related donors and the remaining 1 patient had a mismatched unrelated donor (9/10). Reduced-intensity conditioning (RIC) consisted of fludarabine + busulfan (n=4) and fludarabine+melphalan+treosulfan in 2 patients. For GvHD prophylaxis, the patients received ATG+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF (n=2), PTCy+CSA+MMF (n=2). All patients developed acute graft-versus-host disease (skin, grade II (n=3); skin + intestine, grade III-IV (n=3). To date, four pts remain in complete remission and demonstrate full donor cell chimerism. One patient developed cGVHD of mucous membranes, moderate degree, being refractory to glucocorticosteroids. Against the background of prolonged IST cGVHD, the patient developed a relapse of MCL for + 16 months after allo-HCT. Currently, therapy is underway with ibrutinib, venetoclax and palbociclib. One patient died 3 months after allogeneic HCT due to infectious complications. Primary graft hypofunction was documented in one case 42 days after allogeneic HCT.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Performing allo-HCT allows a cure in the group of R/R patients, even in the presence of a mutation in the <i>TP53</i> gene, although it is associated with a high risk of severe complications. Prolonged IST may explain the development of MCL relapse after allo-HCT. Considering the aggressive course of R/R MCL, in the context of a lack of time to search for a donor, performing allo-HCT from haploidentical donors with Cy prophylaxis in the post-transplant period is the optimal approach. </> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Mantle cell lymphoma, allo-HCT, <i>TP53</i> mutation.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4632) "

Introduction

The main reason for chemoresistance in patients with MCL is the presence of mutations in the TP53 gene (10-20%). Among other factors, the presence of mutations in the genes MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM, translocation in the gene c-Myc, etc. is also considered. The clinical course of R/R forms of MCL is characterized by aggressive morphology, the presence of complex karyotype, “reverse” growth in size tumors in the inter-course interval, and the absence of CR and MRD-negativity at the time of completion of therapy. Allo-HCT is the only method that is able to overcome chemoresistance and achieve CR in this group of patients. Our aim was to estimate the efficacy of allogeneic HCT in patients with relapsed or refractory MCL.

Materials and methods

In this study, we analyzed 6 patients with MCL who had received allogeneic HCT between October 2016 and June 2020. Four patients had a primary-refractory disease, of which 3 cases revealed mutations in the TP53 gene. Two patients developed a relapse 6 and 24 months after auto-HCT. The median age of patients is 47 (42-63) years, M:W= 4:2. Blastoid morphology and complex karyotype were found in 4 and 6 patients, respectively. Deletion of 17p chromosome was detected in 3 patients, and in all cases in combination with TP53 gene mutation. One patient from the TP53 + group had the t c-Myc gene. In one case, in addition to t (11; 14) (q13; q32), t (3; 22) (q27; q11) and t (14; 18) (q32; q21) were identified. All patients underwent NGS, and mutations were identified: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.

Results

In the course of their disease, four patients received a combination of different chemotherapy and target therapy schedules including R-BAC/R-HA, R-EPOCH, platinum-based courses, mNHL-BFM-90, ibrutinib, lenalidomide, venetoclax and Obinutuzumab; one out of 4 patients had received prior autologous HCT. However, CR and MRB negativity were not achieved. Two patients underwent therapy according to the “MCL-2016” protocol, which included 4 courses of the R-BAC/R-HA rotating program with auto-HCT and maintenance therapy with rituximab for 2 years. After 6 and 24 months, a relapse of the disease was noted. Before allo-HCT, 1 patient had been treated with ibrutinib in combination with palbocyclib, and another patient – mNHL-BFM-90 with venetoclax. Stem cells from peripheral blood were used as a transplant source in 5 cases and bone marrow in 1 patient. Three patients had an HLA-identical unrelated donor, two patients had haploidentical related donors and the remaining 1 patient had a mismatched unrelated donor (9/10). Reduced-intensity conditioning (RIC) consisted of fludarabine + busulfan (n=4) and fludarabine+melphalan+treosulfan in 2 patients. For GvHD prophylaxis, the patients received ATG+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF (n=2), PTCy+CSA+MMF (n=2). All patients developed acute graft-versus-host disease (skin, grade II (n=3); skin + intestine, grade III-IV (n=3). To date, four pts remain in complete remission and demonstrate full donor cell chimerism. One patient developed cGVHD of mucous membranes, moderate degree, being refractory to glucocorticosteroids. Against the background of prolonged IST cGVHD, the patient developed a relapse of MCL for + 16 months after allo-HCT. Currently, therapy is underway with ibrutinib, venetoclax and palbociclib. One patient died 3 months after allogeneic HCT due to infectious complications. Primary graft hypofunction was documented in one case 42 days after allogeneic HCT.

Conclusion

Performing allo-HCT allows a cure in the group of R/R patients, even in the presence of a mutation in the TP53 gene, although it is associated with a high risk of severe complications. Prolonged IST may explain the development of MCL relapse after allo-HCT. Considering the aggressive course of R/R MCL, in the context of a lack of time to search for a donor, performing allo-HCT from haploidentical donors with Cy prophylaxis in the post-transplant period is the optimal approach.

Keywords

Mantle cell lymphoma, allo-HCT, TP53 mutation.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4632) "

Introduction

The main reason for chemoresistance in patients with MCL is the presence of mutations in the TP53 gene (10-20%). Among other factors, the presence of mutations in the genes MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM, translocation in the gene c-Myc, etc. is also considered. The clinical course of R/R forms of MCL is characterized by aggressive morphology, the presence of complex karyotype, “reverse” growth in size tumors in the inter-course interval, and the absence of CR and MRD-negativity at the time of completion of therapy. Allo-HCT is the only method that is able to overcome chemoresistance and achieve CR in this group of patients. Our aim was to estimate the efficacy of allogeneic HCT in patients with relapsed or refractory MCL.

Materials and methods

In this study, we analyzed 6 patients with MCL who had received allogeneic HCT between October 2016 and June 2020. Four patients had a primary-refractory disease, of which 3 cases revealed mutations in the TP53 gene. Two patients developed a relapse 6 and 24 months after auto-HCT. The median age of patients is 47 (42-63) years, M:W= 4:2. Blastoid morphology and complex karyotype were found in 4 and 6 patients, respectively. Deletion of 17p chromosome was detected in 3 patients, and in all cases in combination with TP53 gene mutation. One patient from the TP53 + group had the t c-Myc gene. In one case, in addition to t (11; 14) (q13; q32), t (3; 22) (q27; q11) and t (14; 18) (q32; q21) were identified. All patients underwent NGS, and mutations were identified: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.

Results

In the course of their disease, four patients received a combination of different chemotherapy and target therapy schedules including R-BAC/R-HA, R-EPOCH, platinum-based courses, mNHL-BFM-90, ibrutinib, lenalidomide, venetoclax and Obinutuzumab; one out of 4 patients had received prior autologous HCT. However, CR and MRB negativity were not achieved. Two patients underwent therapy according to the “MCL-2016” protocol, which included 4 courses of the R-BAC/R-HA rotating program with auto-HCT and maintenance therapy with rituximab for 2 years. After 6 and 24 months, a relapse of the disease was noted. Before allo-HCT, 1 patient had been treated with ibrutinib in combination with palbocyclib, and another patient – mNHL-BFM-90 with venetoclax. Stem cells from peripheral blood were used as a transplant source in 5 cases and bone marrow in 1 patient. Three patients had an HLA-identical unrelated donor, two patients had haploidentical related donors and the remaining 1 patient had a mismatched unrelated donor (9/10). Reduced-intensity conditioning (RIC) consisted of fludarabine + busulfan (n=4) and fludarabine+melphalan+treosulfan in 2 patients. For GvHD prophylaxis, the patients received ATG+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF (n=2), PTCy+CSA+MMF (n=2). All patients developed acute graft-versus-host disease (skin, grade II (n=3); skin + intestine, grade III-IV (n=3). To date, four pts remain in complete remission and demonstrate full donor cell chimerism. One patient developed cGVHD of mucous membranes, moderate degree, being refractory to glucocorticosteroids. Against the background of prolonged IST cGVHD, the patient developed a relapse of MCL for + 16 months after allo-HCT. Currently, therapy is underway with ibrutinib, venetoclax and palbociclib. One patient died 3 months after allogeneic HCT due to infectious complications. Primary graft hypofunction was documented in one case 42 days after allogeneic HCT.

Conclusion

Performing allo-HCT allows a cure in the group of R/R patients, even in the presence of a mutation in the TP53 gene, although it is associated with a high risk of severe complications. Prolonged IST may explain the development of MCL relapse after allo-HCT. Considering the aggressive course of R/R MCL, in the context of a lack of time to search for a donor, performing allo-HCT from haploidentical donors with Cy prophylaxis in the post-transplant period is the optimal approach.

Keywords

Mantle cell lymphoma, allo-HCT, TP53 mutation.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26715" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26716" ["VALUE"]=> string(118) "LY-04. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(118) "LY-04. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(118) "LY-04. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26722" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(176) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Darya A. Koroleva, e-mail: koroleva_12-12@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(140) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Darya A. Koroleva, e-mail: koroleva_12-12@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(140) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Darya A. Koroleva, e-mail: koroleva_12-12@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26718" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(498) "<p>Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Белла В. Бидерман, Геннадий М. Галстян, Татьяна Н. Обухова, Андрей Б. Судариков, Лариса А. Кузьмина, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(486) "

Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Белла В. Бидерман, Геннадий М. Галстян, Татьяна Н. Обухова, Андрей Б. Судариков, Лариса А. Кузьмина, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(486) "

Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Белла В. Бидерман, Геннадий М. Галстян, Татьяна Н. Обухова, Андрей Б. Судариков, Лариса А. Кузьмина, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26720" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7930) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Наиболее изученной причиной химиорезистентности у больных с лимфомой из клеток мантии (ЛКМ) является обнаружение мутаций в гене <i>ТР53</i> (10-20%). Среди других факторов рассматриваются наличие мутаций в генах <i>MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM,</i> t гена <i>с-Мус</i> и пр. Клиническое течение Р/Р форм ЛКМ характеризуется агрессивной морфологической картиной, наличием комплексных поломок кариотипа, «обратным» ростом размеров опухоли в межкурсовом интервале и отсутствием ПР и МОБ-негативности на момент завершения терапии. Алло-ТГСК является единственным методом, позволяющим преодолеть химиорезистентность и достичь ПР в этой группе больных. Цель работы состояла в оценке эффективности и переносимости алло-ТГСК в группе больных Р/Р формами ЛКМ. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с 2016 по 2020 г. 6 больным с Р/Р ЛКМ была выполнена алло-ТГСК. У 4 больных отмечалось первично-резистентное течение, из которых в 3 случаях выявлены мутации в гене <i>ТР53</i>. У 2 больных развился рецидив через 6 и 24 месяцев после ауто-ТГСК. Медиана возраста больных – 47 (42-63) лет, М:Ж=4:2. Бластоидная морфология и комплексный кариотип выявлены у 4 и 6 больных соответственно. Делеция 17р хромосомы обнаружена у 3 больных, во всех случаях в сочетании с мутацией гена <i>ТР53</i>. У одного больного из группы ТР53+ выявлялась t гена ­. В одном случае помимо t(11;14)(q13;q32) были выявлены t(3;22)(q27;q11) и t(14;18)(q32;q21). Всем больным было выполнено секвенирование следующего поколения (NGS) и выявлены мутации: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">На этапе индукции у 4 больных рефрактерной формой ЛКМ были применены разные протоколы ХТ и таргетной терапии (R-BAC/R-HA, R-EPOCH, платиносодержащие курсы, mNHL-BFM-90, ибрутиниб, леналидомид, венетоклакс, обинутузумаб в различных комбинациях), в одном случае была выполнена ауто-ТГСК. Однако, полной ремиссии и МОБ-негативности не было достигнуто не в одном случае. Двоим больным была проведена терапия по протоколу «ЛКМ-2016», включавшему 4 курса по ротирующей программе R-BAC/R-HA с ауто-ТГСК и поддерживающей терапией ритуксимабом в течение 2-х лет. Через 6 и 24 месяцев был констатирован рецидив заболевания. В качестве противорецидивной терапии перед алло-ТГСК 1 больному была проведена терапия ибрутинибом в комбинации с палбоциклибом, 2 – mNHL-BFM-90 с венетоклаксом. В качестве источника трансплантата в 5 случаях были использованы стволовые клетки периферической крови и у 1 больной – костный мозг. В 3 случаях алло-ТГСК была выполнена от неродственного HLA-идентичного донора, в 2 – от гаплоидентичного родственного и в 1 – от частично совместимого неродственного донора (9/10). Предтрансплантационное кондиционирование проводилось в режимах Флу+Бу (n=4), Флу+Тре+Мел (n=2). ИСТ проводилась по схемам АТГ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ (2), ЦФ+ЦСА+ММФ (2). Развитие оРТПХ было отмечено у 6 больных: поражение кожи II степени (3), кожа + ЖКТ III-IV степени (3). У 1 больной развилась хРТПХ с поражением слизистых оболочек средней степени, рефрактерная к ГКС. На фоне длительной ИСТ хРТПХ у больной на + 16 месяцев после алло-ТГСК развился рецидив ЛКМ. В настоящее время проводится терапия ибрутинибом, венетоклаксом и палбоциклибом. На сегодняшний день у 3 больных сохраняется ПР и 100% донорский химеризм. Один больной умер в срок + 3 месяца после алло-ТГСК от инфекционных осложнений на фоне ПР. У одного больного на + 42 день констатирована первичная гипофункция трансплантата, в настоящее время продолжается терапия.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Выполнение алло-ТГСК позволяет добиться излечения в группе Р/Р больных, даже при наличии мутации в гене <i>ТР53</i>, хотя и сопряжено с высоким риском развития тяжелых осложнений. Развитие рецидива ЛКМ после алло-ТГСК возможно объясняется проведением длительной ИСТ. Учитывая агрессивное течение Р/Р ЛКМ, в условиях дефицита времени на поиск донора, выполнение алло-ТГСК от гаплоидентичных доноров с профилактикой ЦФ в пострансплантационном периоде является оптимальым подходом. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома из клеток мантии, алло-ТГСК, мутации <i>ТР53</i>, NGS, терапия, эффективность.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7676) "

Введение

Наиболее изученной причиной химиорезистентности у больных с лимфомой из клеток мантии (ЛКМ) является обнаружение мутаций в гене ТР53 (10-20%). Среди других факторов рассматриваются наличие мутаций в генах MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM, t гена с-Мус и пр. Клиническое течение Р/Р форм ЛКМ характеризуется агрессивной морфологической картиной, наличием комплексных поломок кариотипа, «обратным» ростом размеров опухоли в межкурсовом интервале и отсутствием ПР и МОБ-негативности на момент завершения терапии. Алло-ТГСК является единственным методом, позволяющим преодолеть химиорезистентность и достичь ПР в этой группе больных. Цель работы состояла в оценке эффективности и переносимости алло-ТГСК в группе больных Р/Р формами ЛКМ.

Пациенты и методы

В период с 2016 по 2020 г. 6 больным с Р/Р ЛКМ была выполнена алло-ТГСК. У 4 больных отмечалось первично-резистентное течение, из которых в 3 случаях выявлены мутации в гене ТР53. У 2 больных развился рецидив через 6 и 24 месяцев после ауто-ТГСК. Медиана возраста больных – 47 (42-63) лет, М:Ж=4:2. Бластоидная морфология и комплексный кариотип выявлены у 4 и 6 больных соответственно. Делеция 17р хромосомы обнаружена у 3 больных, во всех случаях в сочетании с мутацией гена ТР53. У одного больного из группы ТР53+ выявлялась t гена ­. В одном случае помимо t(11;14)(q13;q32) были выявлены t(3;22)(q27;q11) и t(14;18)(q32;q21). Всем больным было выполнено секвенирование следующего поколения (NGS) и выявлены мутации: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.

Результаты

На этапе индукции у 4 больных рефрактерной формой ЛКМ были применены разные протоколы ХТ и таргетной терапии (R-BAC/R-HA, R-EPOCH, платиносодержащие курсы, mNHL-BFM-90, ибрутиниб, леналидомид, венетоклакс, обинутузумаб в различных комбинациях), в одном случае была выполнена ауто-ТГСК. Однако, полной ремиссии и МОБ-негативности не было достигнуто не в одном случае. Двоим больным была проведена терапия по протоколу «ЛКМ-2016», включавшему 4 курса по ротирующей программе R-BAC/R-HA с ауто-ТГСК и поддерживающей терапией ритуксимабом в течение 2-х лет. Через 6 и 24 месяцев был констатирован рецидив заболевания. В качестве противорецидивной терапии перед алло-ТГСК 1 больному была проведена терапия ибрутинибом в комбинации с палбоциклибом, 2 – mNHL-BFM-90 с венетоклаксом. В качестве источника трансплантата в 5 случаях были использованы стволовые клетки периферической крови и у 1 больной – костный мозг. В 3 случаях алло-ТГСК была выполнена от неродственного HLA-идентичного донора, в 2 – от гаплоидентичного родственного и в 1 – от частично совместимого неродственного донора (9/10). Предтрансплантационное кондиционирование проводилось в режимах Флу+Бу (n=4), Флу+Тре+Мел (n=2). ИСТ проводилась по схемам АТГ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ (2), ЦФ+ЦСА+ММФ (2). Развитие оРТПХ было отмечено у 6 больных: поражение кожи II степени (3), кожа + ЖКТ III-IV степени (3). У 1 больной развилась хРТПХ с поражением слизистых оболочек средней степени, рефрактерная к ГКС. На фоне длительной ИСТ хРТПХ у больной на + 16 месяцев после алло-ТГСК развился рецидив ЛКМ. В настоящее время проводится терапия ибрутинибом, венетоклаксом и палбоциклибом. На сегодняшний день у 3 больных сохраняется ПР и 100% донорский химеризм. Один больной умер в срок + 3 месяца после алло-ТГСК от инфекционных осложнений на фоне ПР. У одного больного на + 42 день констатирована первичная гипофункция трансплантата, в настоящее время продолжается терапия.

Заключение

Выполнение алло-ТГСК позволяет добиться излечения в группе Р/Р больных, даже при наличии мутации в гене ТР53, хотя и сопряжено с высоким риском развития тяжелых осложнений. Развитие рецидива ЛКМ после алло-ТГСК возможно объясняется проведением длительной ИСТ. Учитывая агрессивное течение Р/Р ЛКМ, в условиях дефицита времени на поиск донора, выполнение алло-ТГСК от гаплоидентичных доноров с профилактикой ЦФ в пострансплантационном периоде является оптимальым подходом.

Ключевые слова

Лимфома из клеток мантии, алло-ТГСК, мутации ТР53, NGS, терапия, эффективность.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7676) "

Введение

Наиболее изученной причиной химиорезистентности у больных с лимфомой из клеток мантии (ЛКМ) является обнаружение мутаций в гене ТР53 (10-20%). Среди других факторов рассматриваются наличие мутаций в генах MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM, t гена с-Мус и пр. Клиническое течение Р/Р форм ЛКМ характеризуется агрессивной морфологической картиной, наличием комплексных поломок кариотипа, «обратным» ростом размеров опухоли в межкурсовом интервале и отсутствием ПР и МОБ-негативности на момент завершения терапии. Алло-ТГСК является единственным методом, позволяющим преодолеть химиорезистентность и достичь ПР в этой группе больных. Цель работы состояла в оценке эффективности и переносимости алло-ТГСК в группе больных Р/Р формами ЛКМ.

Пациенты и методы

В период с 2016 по 2020 г. 6 больным с Р/Р ЛКМ была выполнена алло-ТГСК. У 4 больных отмечалось первично-резистентное течение, из которых в 3 случаях выявлены мутации в гене ТР53. У 2 больных развился рецидив через 6 и 24 месяцев после ауто-ТГСК. Медиана возраста больных – 47 (42-63) лет, М:Ж=4:2. Бластоидная морфология и комплексный кариотип выявлены у 4 и 6 больных соответственно. Делеция 17р хромосомы обнаружена у 3 больных, во всех случаях в сочетании с мутацией гена ТР53. У одного больного из группы ТР53+ выявлялась t гена ­. В одном случае помимо t(11;14)(q13;q32) были выявлены t(3;22)(q27;q11) и t(14;18)(q32;q21). Всем больным было выполнено секвенирование следующего поколения (NGS) и выявлены мутации: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.

Результаты

На этапе индукции у 4 больных рефрактерной формой ЛКМ были применены разные протоколы ХТ и таргетной терапии (R-BAC/R-HA, R-EPOCH, платиносодержащие курсы, mNHL-BFM-90, ибрутиниб, леналидомид, венетоклакс, обинутузумаб в различных комбинациях), в одном случае была выполнена ауто-ТГСК. Однако, полной ремиссии и МОБ-негативности не было достигнуто не в одном случае. Двоим больным была проведена терапия по протоколу «ЛКМ-2016», включавшему 4 курса по ротирующей программе R-BAC/R-HA с ауто-ТГСК и поддерживающей терапией ритуксимабом в течение 2-х лет. Через 6 и 24 месяцев был констатирован рецидив заболевания. В качестве противорецидивной терапии перед алло-ТГСК 1 больному была проведена терапия ибрутинибом в комбинации с палбоциклибом, 2 – mNHL-BFM-90 с венетоклаксом. В качестве источника трансплантата в 5 случаях были использованы стволовые клетки периферической крови и у 1 больной – костный мозг. В 3 случаях алло-ТГСК была выполнена от неродственного HLA-идентичного донора, в 2 – от гаплоидентичного родственного и в 1 – от частично совместимого неродственного донора (9/10). Предтрансплантационное кондиционирование проводилось в режимах Флу+Бу (n=4), Флу+Тре+Мел (n=2). ИСТ проводилась по схемам АТГ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ (2), ЦФ+ЦСА+ММФ (2). Развитие оРТПХ было отмечено у 6 больных: поражение кожи II степени (3), кожа + ЖКТ III-IV степени (3). У 1 больной развилась хРТПХ с поражением слизистых оболочек средней степени, рефрактерная к ГКС. На фоне длительной ИСТ хРТПХ у больной на + 16 месяцев после алло-ТГСК развился рецидив ЛКМ. В настоящее время проводится терапия ибрутинибом, венетоклаксом и палбоциклибом. На сегодняшний день у 3 больных сохраняется ПР и 100% донорский химеризм. Один больной умер в срок + 3 месяца после алло-ТГСК от инфекционных осложнений на фоне ПР. У одного больного на + 42 день констатирована первичная гипофункция трансплантата, в настоящее время продолжается терапия.

Заключение

Выполнение алло-ТГСК позволяет добиться излечения в группе Р/Р больных, даже при наличии мутации в гене ТР53, хотя и сопряжено с высоким риском развития тяжелых осложнений. Развитие рецидива ЛКМ после алло-ТГСК возможно объясняется проведением длительной ИСТ. Учитывая агрессивное течение Р/Р ЛКМ, в условиях дефицита времени на поиск донора, выполнение алло-ТГСК от гаплоидентичных доноров с профилактикой ЦФ в пострансплантационном периоде является оптимальым подходом.

Ключевые слова

Лимфома из клеток мантии, алло-ТГСК, мутации ТР53, NGS, терапия, эффективность.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26719" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" } } } [8]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" ["ID"]=> string(4) "1875" ["~ID"]=> string(4) "1875" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(235) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба" ["~NAME"]=> string(235) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "26.01.2021 11:39:35" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "26.01.2021 11:39:35" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-01-lechenie-retsidivov-limfomy-khodzhkina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvo/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(214) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/limfomy-ly-01-ly-09/ly-01-lechenie-retsidivov-limfomy-khodzhkina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvo/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "10" ["~SORT"]=> string(2) "10" ["CODE"]=> string(100) "ly-01-lechenie-retsidivov-limfomy-khodzhkina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvo" ["~CODE"]=> string(100) "ly-01-lechenie-retsidivov-limfomy-khodzhkina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvo" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1875" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1875" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(235) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(347) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумабаLY-01. Nivolumab-based salvage therapy for relapsing Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(8588) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) показана пациентам с рецидивирующей или рефрактерной формой классической лимфомы Ходжкина (р/рЛХ) и является методом с возможным потенциалом излечения. Несмотря на то, что с помощью данного метода лечения можно добиться долгосрочного контроля над заболеванием, рецидив по-прежнему остается фактором, ограничивающим успех трансплантации. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) показали обнадеживающую эффективность в лечении пациентов с р/рЛХ с приемлемым профилем токсичности. Усиление эффекта «трансплантат против лимфомы» с помощью ИКТ представляется перспективным методом лечения, однако существуют опасения, что использование ниволумаба после алло-ТГСК может привести к развитию тяжелых форм РТПХ, в связи с этим место ИКТ в лечение посттрансплантационных рецидивов еще не определено. Данное исследование содержит результаты лечения рецидивов лимфомы Ходжкина после алло-ТГСК с использованием ниволумаба или комбинированных схем.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В этом исследовании ретроспективно оценивались эффективность и токсичность лечения ниволумабом рецидивов или прогрессирования лимфомы Ходжкина у 10 пациентов, которые получили алло-ТГСК в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. ак. И. П. Павлова. Большинство пациентов (n=6, 60%) получили режим кондиционирования сниженной интенсивности: флударабин 30 мг/м<sup>2</sup>, бендамустин 130 мг/м<sup>2</sup> в течение 3 дней (FluBe). Профилактика РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида использовалась у 7 пациентов (70%). Объективный ответ, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) до алло-ТГСК, был зарегистрирован у 7 (70%) пациентов (6 ПО-60%, 1 ЧО-10%) и 3 пациента (30%) получили трансплантацию во время прогрессирования заболевания (ПЗ). У 6 пациентов (60%) и 4 пациентов (40%) использовался полностью HLA-совместимый родственный и неродственный донор соответственно. Для лечения рецидивов после алло-ТГСК все пациенты получили брентуксимаб ведотин (БВ), шесть из них получили комбинацию БВ с бендамустином. Шесть пациентов с противорецидивной целью получили инфузию донорских лимфоцитов до начала терапии ниволумабом. Всем пациентам для лечения рецидива /прогрессирования лимфомы Ходжкина была инициирована монотерапия ниволумабом в различных дозах (от 0,5 до 3 мг/кг) каждые 2 недели. До терапии ниволумабом у 8 и 5 пациентов была в анамнезе оРТПХ и хрРТПХ соответственно.</p> <p style="text-align: justify;">Среднее время от алло-ТГСК до рецидива/прогрессирования заболевания составило 3,3 месяца (1,5-16,5). Среднее время от рецидива/прогрессирования заболевания до первого введения ниволумаба составило 28,9 месяцев (диапазон 5-42,4).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">При наблюдении в течение 29 месяцев (12-46 месяцев) 9 пациентов остаются живы. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, и ОВ через 46 мес. составила 90%. Медиана выживаемости без прогрессирования (БПВ) составила 40 месяцев (21-46 месяцев), а БПВ при этом 40%. Все пациенты достигли объективного ответа (ПО у 50% и ЧО у 50%) с медианной 6 (1-6) введений ниволумаба. С медианой в 6,7 месяцев (от 5 до 8,5) у 6 пациентов развился рецидив заболевания, который потребовал повторной терапии ниволумабом (n=5) или перехода на терапию пембролизумабом (n=1). С целью достижения контроля над заболеванием пяти пациентам потребовалась дополнительная химиотерапия. Объективный ответ на комбинированную терапию был достигнут у 3 из 6 пациентов. Ни у одного из пациентов после начала терапии ниволумабом не было зарегистрировано тяжелых форм РТПХ. Во время лечения ниволумабом у 3 (30%) пациентов наблюдались нежелательные явления 3-4 степени, в том числе два случая асептического менингита и один случай аутоиммунного гепатита и аутоиммунного гипофизита. Из-за тяжелых нежелательных явлений лечение ниволумабом временно было прекращено, все пациенты получили короткий курс глюкокортикостероидов с полным разрешением всех осложнений. В этом анализе не было выявлено никакой корреляции между дозой ниволумаба и скоростью ответа, частотой и тяжестью нежелательных явлений.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Ниволумаб в виде монотерапии или в комбинации с цитотоксическими препаратами показал многообещающую эффективность в лечении резистентных к BV рецидивов ЛХ после алло-ТГСК. Однако стоит принимать во внимание и мониторировать иммуноопосредованную токсичность и возможность усиления РТПХ.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина, резистентная, ниволумаб, эффективность, побочные эффекты.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(235) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(235) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(235) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(235) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(235) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(235) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(235) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(235) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-01-lechenie-retsidivov-limfomy-khodzhkina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvo" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(235) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(235) "LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-01-lechenie-retsidivov-limfomy-khodzhkina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvo" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-01-lechenie-retsidivov-limfomy-khodzhkina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvo" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ly-01-lechenie-retsidivov-limfomy-khodzhkina-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvo" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "158" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26685" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(334) "<p>Анастасия В. Бейнарович, Кирилл В. Лепик, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Елена В. Кондакова, Елена В. Бабенко, Юрий Р. Залялов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(322) "

Анастасия В. Бейнарович, Кирилл В. Лепик, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Елена В. Кондакова, Елена В. Бабенко, Юрий Р. Залялов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26686" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26687" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8588) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) показана пациентам с рецидивирующей или рефрактерной формой классической лимфомы Ходжкина (р/рЛХ) и является методом с возможным потенциалом излечения. Несмотря на то, что с помощью данного метода лечения можно добиться долгосрочного контроля над заболеванием, рецидив по-прежнему остается фактором, ограничивающим успех трансплантации. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) показали обнадеживающую эффективность в лечении пациентов с р/рЛХ с приемлемым профилем токсичности. Усиление эффекта «трансплантат против лимфомы» с помощью ИКТ представляется перспективным методом лечения, однако существуют опасения, что использование ниволумаба после алло-ТГСК может привести к развитию тяжелых форм РТПХ, в связи с этим место ИКТ в лечение посттрансплантационных рецидивов еще не определено. Данное исследование содержит результаты лечения рецидивов лимфомы Ходжкина после алло-ТГСК с использованием ниволумаба или комбинированных схем.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В этом исследовании ретроспективно оценивались эффективность и токсичность лечения ниволумабом рецидивов или прогрессирования лимфомы Ходжкина у 10 пациентов, которые получили алло-ТГСК в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. ак. И. П. Павлова. Большинство пациентов (n=6, 60%) получили режим кондиционирования сниженной интенсивности: флударабин 30 мг/м<sup>2</sup>, бендамустин 130 мг/м<sup>2</sup> в течение 3 дней (FluBe). Профилактика РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида использовалась у 7 пациентов (70%). Объективный ответ, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) до алло-ТГСК, был зарегистрирован у 7 (70%) пациентов (6 ПО-60%, 1 ЧО-10%) и 3 пациента (30%) получили трансплантацию во время прогрессирования заболевания (ПЗ). У 6 пациентов (60%) и 4 пациентов (40%) использовался полностью HLA-совместимый родственный и неродственный донор соответственно. Для лечения рецидивов после алло-ТГСК все пациенты получили брентуксимаб ведотин (БВ), шесть из них получили комбинацию БВ с бендамустином. Шесть пациентов с противорецидивной целью получили инфузию донорских лимфоцитов до начала терапии ниволумабом. Всем пациентам для лечения рецидива /прогрессирования лимфомы Ходжкина была инициирована монотерапия ниволумабом в различных дозах (от 0,5 до 3 мг/кг) каждые 2 недели. До терапии ниволумабом у 8 и 5 пациентов была в анамнезе оРТПХ и хрРТПХ соответственно.</p> <p style="text-align: justify;">Среднее время от алло-ТГСК до рецидива/прогрессирования заболевания составило 3,3 месяца (1,5-16,5). Среднее время от рецидива/прогрессирования заболевания до первого введения ниволумаба составило 28,9 месяцев (диапазон 5-42,4).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">При наблюдении в течение 29 месяцев (12-46 месяцев) 9 пациентов остаются живы. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, и ОВ через 46 мес. составила 90%. Медиана выживаемости без прогрессирования (БПВ) составила 40 месяцев (21-46 месяцев), а БПВ при этом 40%. Все пациенты достигли объективного ответа (ПО у 50% и ЧО у 50%) с медианной 6 (1-6) введений ниволумаба. С медианой в 6,7 месяцев (от 5 до 8,5) у 6 пациентов развился рецидив заболевания, который потребовал повторной терапии ниволумабом (n=5) или перехода на терапию пембролизумабом (n=1). С целью достижения контроля над заболеванием пяти пациентам потребовалась дополнительная химиотерапия. Объективный ответ на комбинированную терапию был достигнут у 3 из 6 пациентов. Ни у одного из пациентов после начала терапии ниволумабом не было зарегистрировано тяжелых форм РТПХ. Во время лечения ниволумабом у 3 (30%) пациентов наблюдались нежелательные явления 3-4 степени, в том числе два случая асептического менингита и один случай аутоиммунного гепатита и аутоиммунного гипофизита. Из-за тяжелых нежелательных явлений лечение ниволумабом временно было прекращено, все пациенты получили короткий курс глюкокортикостероидов с полным разрешением всех осложнений. В этом анализе не было выявлено никакой корреляции между дозой ниволумаба и скоростью ответа, частотой и тяжестью нежелательных явлений.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Ниволумаб в виде монотерапии или в комбинации с цитотоксическими препаратами показал многообещающую эффективность в лечении резистентных к BV рецидивов ЛХ после алло-ТГСК. Однако стоит принимать во внимание и мониторировать иммуноопосредованную токсичность и возможность усиления РТПХ.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина, резистентная, ниволумаб, эффективность, побочные эффекты.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8372) "

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) показана пациентам с рецидивирующей или рефрактерной формой классической лимфомы Ходжкина (р/рЛХ) и является методом с возможным потенциалом излечения. Несмотря на то, что с помощью данного метода лечения можно добиться долгосрочного контроля над заболеванием, рецидив по-прежнему остается фактором, ограничивающим успех трансплантации. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) показали обнадеживающую эффективность в лечении пациентов с р/рЛХ с приемлемым профилем токсичности. Усиление эффекта «трансплантат против лимфомы» с помощью ИКТ представляется перспективным методом лечения, однако существуют опасения, что использование ниволумаба после алло-ТГСК может привести к развитию тяжелых форм РТПХ, в связи с этим место ИКТ в лечение посттрансплантационных рецидивов еще не определено. Данное исследование содержит результаты лечения рецидивов лимфомы Ходжкина после алло-ТГСК с использованием ниволумаба или комбинированных схем.

Пациенты и методы

В этом исследовании ретроспективно оценивались эффективность и токсичность лечения ниволумабом рецидивов или прогрессирования лимфомы Ходжкина у 10 пациентов, которые получили алло-ТГСК в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. ак. И. П. Павлова. Большинство пациентов (n=6, 60%) получили режим кондиционирования сниженной интенсивности: флударабин 30 мг/м2, бендамустин 130 мг/м2 в течение 3 дней (FluBe). Профилактика РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида использовалась у 7 пациентов (70%). Объективный ответ, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) до алло-ТГСК, был зарегистрирован у 7 (70%) пациентов (6 ПО-60%, 1 ЧО-10%) и 3 пациента (30%) получили трансплантацию во время прогрессирования заболевания (ПЗ). У 6 пациентов (60%) и 4 пациентов (40%) использовался полностью HLA-совместимый родственный и неродственный донор соответственно. Для лечения рецидивов после алло-ТГСК все пациенты получили брентуксимаб ведотин (БВ), шесть из них получили комбинацию БВ с бендамустином. Шесть пациентов с противорецидивной целью получили инфузию донорских лимфоцитов до начала терапии ниволумабом. Всем пациентам для лечения рецидива /прогрессирования лимфомы Ходжкина была инициирована монотерапия ниволумабом в различных дозах (от 0,5 до 3 мг/кг) каждые 2 недели. До терапии ниволумабом у 8 и 5 пациентов была в анамнезе оРТПХ и хрРТПХ соответственно.

Среднее время от алло-ТГСК до рецидива/прогрессирования заболевания составило 3,3 месяца (1,5-16,5). Среднее время от рецидива/прогрессирования заболевания до первого введения ниволумаба составило 28,9 месяцев (диапазон 5-42,4).

Результаты

При наблюдении в течение 29 месяцев (12-46 месяцев) 9 пациентов остаются живы. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, и ОВ через 46 мес. составила 90%. Медиана выживаемости без прогрессирования (БПВ) составила 40 месяцев (21-46 месяцев), а БПВ при этом 40%. Все пациенты достигли объективного ответа (ПО у 50% и ЧО у 50%) с медианной 6 (1-6) введений ниволумаба. С медианой в 6,7 месяцев (от 5 до 8,5) у 6 пациентов развился рецидив заболевания, который потребовал повторной терапии ниволумабом (n=5) или перехода на терапию пембролизумабом (n=1). С целью достижения контроля над заболеванием пяти пациентам потребовалась дополнительная химиотерапия. Объективный ответ на комбинированную терапию был достигнут у 3 из 6 пациентов. Ни у одного из пациентов после начала терапии ниволумабом не было зарегистрировано тяжелых форм РТПХ. Во время лечения ниволумабом у 3 (30%) пациентов наблюдались нежелательные явления 3-4 степени, в том числе два случая асептического менингита и один случай аутоиммунного гепатита и аутоиммунного гипофизита. Из-за тяжелых нежелательных явлений лечение ниволумабом временно было прекращено, все пациенты получили короткий курс глюкокортикостероидов с полным разрешением всех осложнений. В этом анализе не было выявлено никакой корреляции между дозой ниволумаба и скоростью ответа, частотой и тяжестью нежелательных явлений.

Выводы

Ниволумаб в виде монотерапии или в комбинации с цитотоксическими препаратами показал многообещающую эффективность в лечении резистентных к BV рецидивов ЛХ после алло-ТГСК. Однако стоит принимать во внимание и мониторировать иммуноопосредованную токсичность и возможность усиления РТПХ.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, резистентная, ниволумаб, эффективность, побочные эффекты.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26688" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26689" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(201) "<p>Anastasia V. Beynarovich, Kirill V. Lepik, Natalia B. Mikhailova, Evgenia S. Borzenkova, Elena V. Kondakova, Elena V. Babenko, Yuri R. Zalyalov, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(189) "

Anastasia V. Beynarovich, Kirill V. Lepik, Natalia B. Mikhailova, Evgenia S. Borzenkova, Elena V. Kondakova, Elena V. Babenko, Yuri R. Zalyalov, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26690" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(254) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Anastasia Beynarovich, e-mail: beynarovichn@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(218) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Anastasia Beynarovich, e-mail: beynarovichn@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26691" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4531) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is indicated for the patients with relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma (r/rHL) due to its potential to be cured. While long-term disease control can be achieved by this approach, disease relapse still remains the factor limiting the success of transplantation. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) showed encouraging efficiency in patients with rrHL with benign toxicity profile. Intensification the graft vs lymphoma effect by checkpoint inhibitors is an attractive option, although there are concerns about the risks of nivolumab treatment after allo-HSCT due to the risk of severe GVHD, thus the place of ICIs is not yet defined. This report includes the results of treatment with nivolumab or combined regimens in patients with relapse or progression cHL after allo-HSCT.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We retrospectively evaluated efficacy and toxicity of nivolumab-based treatment in 10 patients with r/rHL relapsing or progression after allo-HSCT at the RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University. Most of the patients (n= 6, 60%) received reduced intensity conditioning: fludarabine 30 mg/m<sup>2</sup>, bendamustine 130 mg/m<sup>2</sup> <i>per</i> day for 3 days (FluBe) regimen. Post-transplant cyclophosphamide-based GvHD prophylaxis was used for 7 patients (70%). Objective response determined as complete response (CR) or partial response (PR) before allo-HSCT was documented in 7 (70%) patients (6, CR, 60%, 1, PR, 10%) and 3 patients (30%) received transplant during the disease progression (PD). Matched HLA-related siblings and matched unrelated donors were used in 6 (60%) and 4 patients (40%) respectively. All the patients have received the treatment with brentuximab vedotin (BV) as salvage therapy after allo-HSCT, six of them received combination of BV with bendamustine. Six patients received donor lymphocyte infusions before nivolumab initiation. All the patients for the treatment of relapse/progression of cHL were initiated nivolumab therapy as monotherapy at various doses (from 0.5 to 3 mg/kg body weight), administered every 2 weeks. Before nivolumab therapy, 8 and 5 patients had a history of aGVHD and cGVHD, respectively. Median time from allo-HSCT to disease relapse/progression was 3.3 months (1.5-16.5). Median time from disease relapse/progression to first injection of nivolumab was 28.9 months (range 5-42.4). </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">At the median follow up of 29 month (12-46 mo), 9 patients were alive. The median overall survival (OS) was not reached, and OS was 90% at 46 mo. The median progression-free survival (PFS) was 40 months (21-46 mo) and PFS was 40%. All the patients achieved оbjective response (CR in 50%, and PR in 50%) after a median of 6 (1-6) nivolumab injections. At the median of 6.7 months (5 to 8.5), 6 patients relapsed and received retreatment with nivolumab (n=5), or switched to pembrolizumab (n=1). Due to the achieved disease control, five patients required additional chemotherapy. An objective response was achieved in 3 out of 6 patients with combination therapy. None of the patients developed extensive GVHD after nivolumab administration. During nivolumab treatment, 3 (30%) of the patients experienced grade 3-4 adverse events, which included two cases of aseptic meningitis, and one case of аutoimmune hepatitis, autoimmune hypophysitis. Due to severe adverse events, the nivolumab treatment was discontinued, and patients received short courses of glucocorticoids with complete resolution of the event. In this analysis, there was no correlation between dose of nivolumab and response rate, incidence and severity of adverse events. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Nivolumab as monotherapy or in combination with cytotoxic agents showed promising efficacy in patients with BV-refractory relapse of HL after allo-HSCT. The immune-mediated toxicities and the potential for GVHD exacerbation remain an important issue. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Hodgkin’s lymphoma, resistant, nivolumab, efficiency, adverse effects.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4325) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is indicated for the patients with relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma (r/rHL) due to its potential to be cured. While long-term disease control can be achieved by this approach, disease relapse still remains the factor limiting the success of transplantation. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) showed encouraging efficiency in patients with rrHL with benign toxicity profile. Intensification the graft vs lymphoma effect by checkpoint inhibitors is an attractive option, although there are concerns about the risks of nivolumab treatment after allo-HSCT due to the risk of severe GVHD, thus the place of ICIs is not yet defined. This report includes the results of treatment with nivolumab or combined regimens in patients with relapse or progression cHL after allo-HSCT.

Patients and methods

We retrospectively evaluated efficacy and toxicity of nivolumab-based treatment in 10 patients with r/rHL relapsing or progression after allo-HSCT at the RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University. Most of the patients (n= 6, 60%) received reduced intensity conditioning: fludarabine 30 mg/m2, bendamustine 130 mg/m2 per day for 3 days (FluBe) regimen. Post-transplant cyclophosphamide-based GvHD prophylaxis was used for 7 patients (70%). Objective response determined as complete response (CR) or partial response (PR) before allo-HSCT was documented in 7 (70%) patients (6, CR, 60%, 1, PR, 10%) and 3 patients (30%) received transplant during the disease progression (PD). Matched HLA-related siblings and matched unrelated donors were used in 6 (60%) and 4 patients (40%) respectively. All the patients have received the treatment with brentuximab vedotin (BV) as salvage therapy after allo-HSCT, six of them received combination of BV with bendamustine. Six patients received donor lymphocyte infusions before nivolumab initiation. All the patients for the treatment of relapse/progression of cHL were initiated nivolumab therapy as monotherapy at various doses (from 0.5 to 3 mg/kg body weight), administered every 2 weeks. Before nivolumab therapy, 8 and 5 patients had a history of aGVHD and cGVHD, respectively. Median time from allo-HSCT to disease relapse/progression was 3.3 months (1.5-16.5). Median time from disease relapse/progression to first injection of nivolumab was 28.9 months (range 5-42.4).

Results

At the median follow up of 29 month (12-46 mo), 9 patients were alive. The median overall survival (OS) was not reached, and OS was 90% at 46 mo. The median progression-free survival (PFS) was 40 months (21-46 mo) and PFS was 40%. All the patients achieved оbjective response (CR in 50%, and PR in 50%) after a median of 6 (1-6) nivolumab injections. At the median of 6.7 months (5 to 8.5), 6 patients relapsed and received retreatment with nivolumab (n=5), or switched to pembrolizumab (n=1). Due to the achieved disease control, five patients required additional chemotherapy. An objective response was achieved in 3 out of 6 patients with combination therapy. None of the patients developed extensive GVHD after nivolumab administration. During nivolumab treatment, 3 (30%) of the patients experienced grade 3-4 adverse events, which included two cases of aseptic meningitis, and one case of аutoimmune hepatitis, autoimmune hypophysitis. Due to severe adverse events, the nivolumab treatment was discontinued, and patients received short courses of glucocorticoids with complete resolution of the event. In this analysis, there was no correlation between dose of nivolumab and response rate, incidence and severity of adverse events.

Conclusion

Nivolumab as monotherapy or in combination with cytotoxic agents showed promising efficacy in patients with BV-refractory relapse of HL after allo-HSCT. The immune-mediated toxicities and the potential for GVHD exacerbation remain an important issue.

Keywords

Hodgkin’s lymphoma, resistant, nivolumab, efficiency, adverse effects.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26692" ["VALUE"]=> string(112) "LY-01. Nivolumab-based salvage therapy for relapsing Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(112) "LY-01. Nivolumab-based salvage therapy for relapsing Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26693" ["VALUE"]=> string(4) "2120" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2120" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26694" ["VALUE"]=> string(4) "2121" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2121" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26689" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(201) "<p>Anastasia V. Beynarovich, Kirill V. Lepik, Natalia B. Mikhailova, Evgenia S. Borzenkova, Elena V. Kondakova, Elena V. Babenko, Yuri R. Zalyalov, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(189) "

Anastasia V. Beynarovich, Kirill V. Lepik, Natalia B. Mikhailova, Evgenia S. Borzenkova, Elena V. Kondakova, Elena V. Babenko, Yuri R. Zalyalov, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(189) "

Anastasia V. Beynarovich, Kirill V. Lepik, Natalia B. Mikhailova, Evgenia S. Borzenkova, Elena V. Kondakova, Elena V. Babenko, Yuri R. Zalyalov, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26691" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4531) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is indicated for the patients with relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma (r/rHL) due to its potential to be cured. While long-term disease control can be achieved by this approach, disease relapse still remains the factor limiting the success of transplantation. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) showed encouraging efficiency in patients with rrHL with benign toxicity profile. Intensification the graft vs lymphoma effect by checkpoint inhibitors is an attractive option, although there are concerns about the risks of nivolumab treatment after allo-HSCT due to the risk of severe GVHD, thus the place of ICIs is not yet defined. This report includes the results of treatment with nivolumab or combined regimens in patients with relapse or progression cHL after allo-HSCT.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We retrospectively evaluated efficacy and toxicity of nivolumab-based treatment in 10 patients with r/rHL relapsing or progression after allo-HSCT at the RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University. Most of the patients (n= 6, 60%) received reduced intensity conditioning: fludarabine 30 mg/m<sup>2</sup>, bendamustine 130 mg/m<sup>2</sup> <i>per</i> day for 3 days (FluBe) regimen. Post-transplant cyclophosphamide-based GvHD prophylaxis was used for 7 patients (70%). Objective response determined as complete response (CR) or partial response (PR) before allo-HSCT was documented in 7 (70%) patients (6, CR, 60%, 1, PR, 10%) and 3 patients (30%) received transplant during the disease progression (PD). Matched HLA-related siblings and matched unrelated donors were used in 6 (60%) and 4 patients (40%) respectively. All the patients have received the treatment with brentuximab vedotin (BV) as salvage therapy after allo-HSCT, six of them received combination of BV with bendamustine. Six patients received donor lymphocyte infusions before nivolumab initiation. All the patients for the treatment of relapse/progression of cHL were initiated nivolumab therapy as monotherapy at various doses (from 0.5 to 3 mg/kg body weight), administered every 2 weeks. Before nivolumab therapy, 8 and 5 patients had a history of aGVHD and cGVHD, respectively. Median time from allo-HSCT to disease relapse/progression was 3.3 months (1.5-16.5). Median time from disease relapse/progression to first injection of nivolumab was 28.9 months (range 5-42.4). </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">At the median follow up of 29 month (12-46 mo), 9 patients were alive. The median overall survival (OS) was not reached, and OS was 90% at 46 mo. The median progression-free survival (PFS) was 40 months (21-46 mo) and PFS was 40%. All the patients achieved оbjective response (CR in 50%, and PR in 50%) after a median of 6 (1-6) nivolumab injections. At the median of 6.7 months (5 to 8.5), 6 patients relapsed and received retreatment with nivolumab (n=5), or switched to pembrolizumab (n=1). Due to the achieved disease control, five patients required additional chemotherapy. An objective response was achieved in 3 out of 6 patients with combination therapy. None of the patients developed extensive GVHD after nivolumab administration. During nivolumab treatment, 3 (30%) of the patients experienced grade 3-4 adverse events, which included two cases of aseptic meningitis, and one case of аutoimmune hepatitis, autoimmune hypophysitis. Due to severe adverse events, the nivolumab treatment was discontinued, and patients received short courses of glucocorticoids with complete resolution of the event. In this analysis, there was no correlation between dose of nivolumab and response rate, incidence and severity of adverse events. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Nivolumab as monotherapy or in combination with cytotoxic agents showed promising efficacy in patients with BV-refractory relapse of HL after allo-HSCT. The immune-mediated toxicities and the potential for GVHD exacerbation remain an important issue. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Hodgkin’s lymphoma, resistant, nivolumab, efficiency, adverse effects.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4325) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is indicated for the patients with relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma (r/rHL) due to its potential to be cured. While long-term disease control can be achieved by this approach, disease relapse still remains the factor limiting the success of transplantation. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) showed encouraging efficiency in patients with rrHL with benign toxicity profile. Intensification the graft vs lymphoma effect by checkpoint inhibitors is an attractive option, although there are concerns about the risks of nivolumab treatment after allo-HSCT due to the risk of severe GVHD, thus the place of ICIs is not yet defined. This report includes the results of treatment with nivolumab or combined regimens in patients with relapse or progression cHL after allo-HSCT.

Patients and methods

We retrospectively evaluated efficacy and toxicity of nivolumab-based treatment in 10 patients with r/rHL relapsing or progression after allo-HSCT at the RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University. Most of the patients (n= 6, 60%) received reduced intensity conditioning: fludarabine 30 mg/m2, bendamustine 130 mg/m2 per day for 3 days (FluBe) regimen. Post-transplant cyclophosphamide-based GvHD prophylaxis was used for 7 patients (70%). Objective response determined as complete response (CR) or partial response (PR) before allo-HSCT was documented in 7 (70%) patients (6, CR, 60%, 1, PR, 10%) and 3 patients (30%) received transplant during the disease progression (PD). Matched HLA-related siblings and matched unrelated donors were used in 6 (60%) and 4 patients (40%) respectively. All the patients have received the treatment with brentuximab vedotin (BV) as salvage therapy after allo-HSCT, six of them received combination of BV with bendamustine. Six patients received donor lymphocyte infusions before nivolumab initiation. All the patients for the treatment of relapse/progression of cHL were initiated nivolumab therapy as monotherapy at various doses (from 0.5 to 3 mg/kg body weight), administered every 2 weeks. Before nivolumab therapy, 8 and 5 patients had a history of aGVHD and cGVHD, respectively. Median time from allo-HSCT to disease relapse/progression was 3.3 months (1.5-16.5). Median time from disease relapse/progression to first injection of nivolumab was 28.9 months (range 5-42.4).

Results

At the median follow up of 29 month (12-46 mo), 9 patients were alive. The median overall survival (OS) was not reached, and OS was 90% at 46 mo. The median progression-free survival (PFS) was 40 months (21-46 mo) and PFS was 40%. All the patients achieved оbjective response (CR in 50%, and PR in 50%) after a median of 6 (1-6) nivolumab injections. At the median of 6.7 months (5 to 8.5), 6 patients relapsed and received retreatment with nivolumab (n=5), or switched to pembrolizumab (n=1). Due to the achieved disease control, five patients required additional chemotherapy. An objective response was achieved in 3 out of 6 patients with combination therapy. None of the patients developed extensive GVHD after nivolumab administration. During nivolumab treatment, 3 (30%) of the patients experienced grade 3-4 adverse events, which included two cases of aseptic meningitis, and one case of аutoimmune hepatitis, autoimmune hypophysitis. Due to severe adverse events, the nivolumab treatment was discontinued, and patients received short courses of glucocorticoids with complete resolution of the event. In this analysis, there was no correlation between dose of nivolumab and response rate, incidence and severity of adverse events.

Conclusion

Nivolumab as monotherapy or in combination with cytotoxic agents showed promising efficacy in patients with BV-refractory relapse of HL after allo-HSCT. The immune-mediated toxicities and the potential for GVHD exacerbation remain an important issue.

Keywords

Hodgkin’s lymphoma, resistant, nivolumab, efficiency, adverse effects.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4325) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is indicated for the patients with relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma (r/rHL) due to its potential to be cured. While long-term disease control can be achieved by this approach, disease relapse still remains the factor limiting the success of transplantation. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) showed encouraging efficiency in patients with rrHL with benign toxicity profile. Intensification the graft vs lymphoma effect by checkpoint inhibitors is an attractive option, although there are concerns about the risks of nivolumab treatment after allo-HSCT due to the risk of severe GVHD, thus the place of ICIs is not yet defined. This report includes the results of treatment with nivolumab or combined regimens in patients with relapse or progression cHL after allo-HSCT.

Patients and methods

We retrospectively evaluated efficacy and toxicity of nivolumab-based treatment in 10 patients with r/rHL relapsing or progression after allo-HSCT at the RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University. Most of the patients (n= 6, 60%) received reduced intensity conditioning: fludarabine 30 mg/m2, bendamustine 130 mg/m2 per day for 3 days (FluBe) regimen. Post-transplant cyclophosphamide-based GvHD prophylaxis was used for 7 patients (70%). Objective response determined as complete response (CR) or partial response (PR) before allo-HSCT was documented in 7 (70%) patients (6, CR, 60%, 1, PR, 10%) and 3 patients (30%) received transplant during the disease progression (PD). Matched HLA-related siblings and matched unrelated donors were used in 6 (60%) and 4 patients (40%) respectively. All the patients have received the treatment with brentuximab vedotin (BV) as salvage therapy after allo-HSCT, six of them received combination of BV with bendamustine. Six patients received donor lymphocyte infusions before nivolumab initiation. All the patients for the treatment of relapse/progression of cHL were initiated nivolumab therapy as monotherapy at various doses (from 0.5 to 3 mg/kg body weight), administered every 2 weeks. Before nivolumab therapy, 8 and 5 patients had a history of aGVHD and cGVHD, respectively. Median time from allo-HSCT to disease relapse/progression was 3.3 months (1.5-16.5). Median time from disease relapse/progression to first injection of nivolumab was 28.9 months (range 5-42.4).

Results

At the median follow up of 29 month (12-46 mo), 9 patients were alive. The median overall survival (OS) was not reached, and OS was 90% at 46 mo. The median progression-free survival (PFS) was 40 months (21-46 mo) and PFS was 40%. All the patients achieved оbjective response (CR in 50%, and PR in 50%) after a median of 6 (1-6) nivolumab injections. At the median of 6.7 months (5 to 8.5), 6 patients relapsed and received retreatment with nivolumab (n=5), or switched to pembrolizumab (n=1). Due to the achieved disease control, five patients required additional chemotherapy. An objective response was achieved in 3 out of 6 patients with combination therapy. None of the patients developed extensive GVHD after nivolumab administration. During nivolumab treatment, 3 (30%) of the patients experienced grade 3-4 adverse events, which included two cases of aseptic meningitis, and one case of аutoimmune hepatitis, autoimmune hypophysitis. Due to severe adverse events, the nivolumab treatment was discontinued, and patients received short courses of glucocorticoids with complete resolution of the event. In this analysis, there was no correlation between dose of nivolumab and response rate, incidence and severity of adverse events.

Conclusion

Nivolumab as monotherapy or in combination with cytotoxic agents showed promising efficacy in patients with BV-refractory relapse of HL after allo-HSCT. The immune-mediated toxicities and the potential for GVHD exacerbation remain an important issue.

Keywords

Hodgkin’s lymphoma, resistant, nivolumab, efficiency, adverse effects.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26688" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26692" ["VALUE"]=> string(112) "LY-01. Nivolumab-based salvage therapy for relapsing Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(112) "LY-01. Nivolumab-based salvage therapy for relapsing Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(112) "LY-01. Nivolumab-based salvage therapy for relapsing Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26690" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(254) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Anastasia Beynarovich, e-mail: beynarovichn@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(218) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Anastasia Beynarovich, e-mail: beynarovichn@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(218) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Anastasia Beynarovich, e-mail: beynarovichn@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26685" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(334) "<p>Анастасия В. Бейнарович, Кирилл В. Лепик, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Елена В. Кондакова, Елена В. Бабенко, Юрий Р. Залялов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(322) "

Анастасия В. Бейнарович, Кирилл В. Лепик, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Елена В. Кондакова, Елена В. Бабенко, Юрий Р. Залялов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(322) "

Анастасия В. Бейнарович, Кирилл В. Лепик, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Елена В. Кондакова, Елена В. Бабенко, Юрий Р. Залялов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26687" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8588) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) показана пациентам с рецидивирующей или рефрактерной формой классической лимфомы Ходжкина (р/рЛХ) и является методом с возможным потенциалом излечения. Несмотря на то, что с помощью данного метода лечения можно добиться долгосрочного контроля над заболеванием, рецидив по-прежнему остается фактором, ограничивающим успех трансплантации. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) показали обнадеживающую эффективность в лечении пациентов с р/рЛХ с приемлемым профилем токсичности. Усиление эффекта «трансплантат против лимфомы» с помощью ИКТ представляется перспективным методом лечения, однако существуют опасения, что использование ниволумаба после алло-ТГСК может привести к развитию тяжелых форм РТПХ, в связи с этим место ИКТ в лечение посттрансплантационных рецидивов еще не определено. Данное исследование содержит результаты лечения рецидивов лимфомы Ходжкина после алло-ТГСК с использованием ниволумаба или комбинированных схем.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В этом исследовании ретроспективно оценивались эффективность и токсичность лечения ниволумабом рецидивов или прогрессирования лимфомы Ходжкина у 10 пациентов, которые получили алло-ТГСК в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. ак. И. П. Павлова. Большинство пациентов (n=6, 60%) получили режим кондиционирования сниженной интенсивности: флударабин 30 мг/м<sup>2</sup>, бендамустин 130 мг/м<sup>2</sup> в течение 3 дней (FluBe). Профилактика РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида использовалась у 7 пациентов (70%). Объективный ответ, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) до алло-ТГСК, был зарегистрирован у 7 (70%) пациентов (6 ПО-60%, 1 ЧО-10%) и 3 пациента (30%) получили трансплантацию во время прогрессирования заболевания (ПЗ). У 6 пациентов (60%) и 4 пациентов (40%) использовался полностью HLA-совместимый родственный и неродственный донор соответственно. Для лечения рецидивов после алло-ТГСК все пациенты получили брентуксимаб ведотин (БВ), шесть из них получили комбинацию БВ с бендамустином. Шесть пациентов с противорецидивной целью получили инфузию донорских лимфоцитов до начала терапии ниволумабом. Всем пациентам для лечения рецидива /прогрессирования лимфомы Ходжкина была инициирована монотерапия ниволумабом в различных дозах (от 0,5 до 3 мг/кг) каждые 2 недели. До терапии ниволумабом у 8 и 5 пациентов была в анамнезе оРТПХ и хрРТПХ соответственно.</p> <p style="text-align: justify;">Среднее время от алло-ТГСК до рецидива/прогрессирования заболевания составило 3,3 месяца (1,5-16,5). Среднее время от рецидива/прогрессирования заболевания до первого введения ниволумаба составило 28,9 месяцев (диапазон 5-42,4).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">При наблюдении в течение 29 месяцев (12-46 месяцев) 9 пациентов остаются живы. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, и ОВ через 46 мес. составила 90%. Медиана выживаемости без прогрессирования (БПВ) составила 40 месяцев (21-46 месяцев), а БПВ при этом 40%. Все пациенты достигли объективного ответа (ПО у 50% и ЧО у 50%) с медианной 6 (1-6) введений ниволумаба. С медианой в 6,7 месяцев (от 5 до 8,5) у 6 пациентов развился рецидив заболевания, который потребовал повторной терапии ниволумабом (n=5) или перехода на терапию пембролизумабом (n=1). С целью достижения контроля над заболеванием пяти пациентам потребовалась дополнительная химиотерапия. Объективный ответ на комбинированную терапию был достигнут у 3 из 6 пациентов. Ни у одного из пациентов после начала терапии ниволумабом не было зарегистрировано тяжелых форм РТПХ. Во время лечения ниволумабом у 3 (30%) пациентов наблюдались нежелательные явления 3-4 степени, в том числе два случая асептического менингита и один случай аутоиммунного гепатита и аутоиммунного гипофизита. Из-за тяжелых нежелательных явлений лечение ниволумабом временно было прекращено, все пациенты получили короткий курс глюкокортикостероидов с полным разрешением всех осложнений. В этом анализе не было выявлено никакой корреляции между дозой ниволумаба и скоростью ответа, частотой и тяжестью нежелательных явлений.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Ниволумаб в виде монотерапии или в комбинации с цитотоксическими препаратами показал многообещающую эффективность в лечении резистентных к BV рецидивов ЛХ после алло-ТГСК. Однако стоит принимать во внимание и мониторировать иммуноопосредованную токсичность и возможность усиления РТПХ.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина, резистентная, ниволумаб, эффективность, побочные эффекты.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8372) "

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) показана пациентам с рецидивирующей или рефрактерной формой классической лимфомы Ходжкина (р/рЛХ) и является методом с возможным потенциалом излечения. Несмотря на то, что с помощью данного метода лечения можно добиться долгосрочного контроля над заболеванием, рецидив по-прежнему остается фактором, ограничивающим успех трансплантации. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) показали обнадеживающую эффективность в лечении пациентов с р/рЛХ с приемлемым профилем токсичности. Усиление эффекта «трансплантат против лимфомы» с помощью ИКТ представляется перспективным методом лечения, однако существуют опасения, что использование ниволумаба после алло-ТГСК может привести к развитию тяжелых форм РТПХ, в связи с этим место ИКТ в лечение посттрансплантационных рецидивов еще не определено. Данное исследование содержит результаты лечения рецидивов лимфомы Ходжкина после алло-ТГСК с использованием ниволумаба или комбинированных схем.

Пациенты и методы

В этом исследовании ретроспективно оценивались эффективность и токсичность лечения ниволумабом рецидивов или прогрессирования лимфомы Ходжкина у 10 пациентов, которые получили алло-ТГСК в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. ак. И. П. Павлова. Большинство пациентов (n=6, 60%) получили режим кондиционирования сниженной интенсивности: флударабин 30 мг/м2, бендамустин 130 мг/м2 в течение 3 дней (FluBe). Профилактика РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида использовалась у 7 пациентов (70%). Объективный ответ, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) до алло-ТГСК, был зарегистрирован у 7 (70%) пациентов (6 ПО-60%, 1 ЧО-10%) и 3 пациента (30%) получили трансплантацию во время прогрессирования заболевания (ПЗ). У 6 пациентов (60%) и 4 пациентов (40%) использовался полностью HLA-совместимый родственный и неродственный донор соответственно. Для лечения рецидивов после алло-ТГСК все пациенты получили брентуксимаб ведотин (БВ), шесть из них получили комбинацию БВ с бендамустином. Шесть пациентов с противорецидивной целью получили инфузию донорских лимфоцитов до начала терапии ниволумабом. Всем пациентам для лечения рецидива /прогрессирования лимфомы Ходжкина была инициирована монотерапия ниволумабом в различных дозах (от 0,5 до 3 мг/кг) каждые 2 недели. До терапии ниволумабом у 8 и 5 пациентов была в анамнезе оРТПХ и хрРТПХ соответственно.

Среднее время от алло-ТГСК до рецидива/прогрессирования заболевания составило 3,3 месяца (1,5-16,5). Среднее время от рецидива/прогрессирования заболевания до первого введения ниволумаба составило 28,9 месяцев (диапазон 5-42,4).

Результаты

При наблюдении в течение 29 месяцев (12-46 месяцев) 9 пациентов остаются живы. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, и ОВ через 46 мес. составила 90%. Медиана выживаемости без прогрессирования (БПВ) составила 40 месяцев (21-46 месяцев), а БПВ при этом 40%. Все пациенты достигли объективного ответа (ПО у 50% и ЧО у 50%) с медианной 6 (1-6) введений ниволумаба. С медианой в 6,7 месяцев (от 5 до 8,5) у 6 пациентов развился рецидив заболевания, который потребовал повторной терапии ниволумабом (n=5) или перехода на терапию пембролизумабом (n=1). С целью достижения контроля над заболеванием пяти пациентам потребовалась дополнительная химиотерапия. Объективный ответ на комбинированную терапию был достигнут у 3 из 6 пациентов. Ни у одного из пациентов после начала терапии ниволумабом не было зарегистрировано тяжелых форм РТПХ. Во время лечения ниволумабом у 3 (30%) пациентов наблюдались нежелательные явления 3-4 степени, в том числе два случая асептического менингита и один случай аутоиммунного гепатита и аутоиммунного гипофизита. Из-за тяжелых нежелательных явлений лечение ниволумабом временно было прекращено, все пациенты получили короткий курс глюкокортикостероидов с полным разрешением всех осложнений. В этом анализе не было выявлено никакой корреляции между дозой ниволумаба и скоростью ответа, частотой и тяжестью нежелательных явлений.

Выводы

Ниволумаб в виде монотерапии или в комбинации с цитотоксическими препаратами показал многообещающую эффективность в лечении резистентных к BV рецидивов ЛХ после алло-ТГСК. Однако стоит принимать во внимание и мониторировать иммуноопосредованную токсичность и возможность усиления РТПХ.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, резистентная, ниволумаб, эффективность, побочные эффекты.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(8372) "

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) показана пациентам с рецидивирующей или рефрактерной формой классической лимфомы Ходжкина (р/рЛХ) и является методом с возможным потенциалом излечения. Несмотря на то, что с помощью данного метода лечения можно добиться долгосрочного контроля над заболеванием, рецидив по-прежнему остается фактором, ограничивающим успех трансплантации. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) показали обнадеживающую эффективность в лечении пациентов с р/рЛХ с приемлемым профилем токсичности. Усиление эффекта «трансплантат против лимфомы» с помощью ИКТ представляется перспективным методом лечения, однако существуют опасения, что использование ниволумаба после алло-ТГСК может привести к развитию тяжелых форм РТПХ, в связи с этим место ИКТ в лечение посттрансплантационных рецидивов еще не определено. Данное исследование содержит результаты лечения рецидивов лимфомы Ходжкина после алло-ТГСК с использованием ниволумаба или комбинированных схем.

Пациенты и методы

В этом исследовании ретроспективно оценивались эффективность и токсичность лечения ниволумабом рецидивов или прогрессирования лимфомы Ходжкина у 10 пациентов, которые получили алло-ТГСК в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. ак. И. П. Павлова. Большинство пациентов (n=6, 60%) получили режим кондиционирования сниженной интенсивности: флударабин 30 мг/м2, бендамустин 130 мг/м2 в течение 3 дней (FluBe). Профилактика РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида использовалась у 7 пациентов (70%). Объективный ответ, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) до алло-ТГСК, был зарегистрирован у 7 (70%) пациентов (6 ПО-60%, 1 ЧО-10%) и 3 пациента (30%) получили трансплантацию во время прогрессирования заболевания (ПЗ). У 6 пациентов (60%) и 4 пациентов (40%) использовался полностью HLA-совместимый родственный и неродственный донор соответственно. Для лечения рецидивов после алло-ТГСК все пациенты получили брентуксимаб ведотин (БВ), шесть из них получили комбинацию БВ с бендамустином. Шесть пациентов с противорецидивной целью получили инфузию донорских лимфоцитов до начала терапии ниволумабом. Всем пациентам для лечения рецидива /прогрессирования лимфомы Ходжкина была инициирована монотерапия ниволумабом в различных дозах (от 0,5 до 3 мг/кг) каждые 2 недели. До терапии ниволумабом у 8 и 5 пациентов была в анамнезе оРТПХ и хрРТПХ соответственно.

Среднее время от алло-ТГСК до рецидива/прогрессирования заболевания составило 3,3 месяца (1,5-16,5). Среднее время от рецидива/прогрессирования заболевания до первого введения ниволумаба составило 28,9 месяцев (диапазон 5-42,4).

Результаты

При наблюдении в течение 29 месяцев (12-46 месяцев) 9 пациентов остаются живы. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, и ОВ через 46 мес. составила 90%. Медиана выживаемости без прогрессирования (БПВ) составила 40 месяцев (21-46 месяцев), а БПВ при этом 40%. Все пациенты достигли объективного ответа (ПО у 50% и ЧО у 50%) с медианной 6 (1-6) введений ниволумаба. С медианой в 6,7 месяцев (от 5 до 8,5) у 6 пациентов развился рецидив заболевания, который потребовал повторной терапии ниволумабом (n=5) или перехода на терапию пембролизумабом (n=1). С целью достижения контроля над заболеванием пяти пациентам потребовалась дополнительная химиотерапия. Объективный ответ на комбинированную терапию был достигнут у 3 из 6 пациентов. Ни у одного из пациентов после начала терапии ниволумабом не было зарегистрировано тяжелых форм РТПХ. Во время лечения ниволумабом у 3 (30%) пациентов наблюдались нежелательные явления 3-4 степени, в том числе два случая асептического менингита и один случай аутоиммунного гепатита и аутоиммунного гипофизита. Из-за тяжелых нежелательных явлений лечение ниволумабом временно было прекращено, все пациенты получили короткий курс глюкокортикостероидов с полным разрешением всех осложнений. В этом анализе не было выявлено никакой корреляции между дозой ниволумаба и скоростью ответа, частотой и тяжестью нежелательных явлений.

Выводы

Ниволумаб в виде монотерапии или в комбинации с цитотоксическими препаратами показал многообещающую эффективность в лечении резистентных к BV рецидивов ЛХ после алло-ТГСК. Однако стоит принимать во внимание и мониторировать иммуноопосредованную токсичность и возможность усиления РТПХ.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, резистентная, ниволумаб, эффективность, побочные эффекты.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26686" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } }

Лимфомы: LY-01 – LY-09

LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой

Олеся Г. Смыкова, Полина В. Коцелябина, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования

Иван В. Цыганков, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Сергей Н. Бондаренко, Вадим В. Байков, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая

Евгений Е. Звонков, Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Светлана Ю. Федорова, Галина А. Яцык, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ

Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Иван В. Цыганков1, Кирилл В. Лепик1, Марина В. Демченкова2, Татьяна В. Шнейдер3, Мария А. Колесникова4, Татьяна И. Поспелова4, Вадим В. Байков1, Наталья Б. Михайлова1, Александр Д. Кулагин1

LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль

Марина О. Попова, Иван В. Цыганков, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Вадим В. Байков, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина

Евгения С. Борзенкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Андрей В. Козлов, Юрий Р. Залялов, Елена В. Кондакова, Анастасия В. Бейнарович, Елена Е. Лепик, Иван С. Моисеев, Борис В. Афанасьев

LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова

Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Евгения С. Борзенкова, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии

Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Белла В. Бидерман, Геннадий М. Галстян, Татьяна Н. Обухова, Андрей Б. Судариков, Лариса А. Кузьмина, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба

Анастасия В. Бейнарович, Кирилл В. Лепик, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Елена В. Кондакова, Елена В. Бабенко, Юрий Р. Залялов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

Лимфомы: LY-01 – LY-09

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 26746
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Олеся Г. Смыкова, Полина В. Коцелябина, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Олеся Г. Смыкова, Полина В. Коцелябина, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26747 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26748 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Результаты терапии рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (р/р ДВККЛ) до сих пор остаются неудовлетворительными, а возможности лечения ограничены. У пациентов с ДВККЛ широко экспрессируется CD79b, который является компонентом В-клеточного рецептора. Полатузумаб ведотин представляет собой конъюгат анти-CD79b антитело-лекарственное средство – монометилауристатин Е, который является антимитотическим агентом, связывается с тубулином и предотвращает его полимеризацию, разрушая микротрубочки. В исследованиях полатузумаб ведотин в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) продемонстрировал эффективность у пациентов с р/р ДВККЛ.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Девятнадцать пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом р/р ДВККЛ получили терапию по схеме Pola-BR в клинике НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. Все пациенты получали бендамустин 90 мг/м<sup>2</sup> в дни 1 и 2, ритуксимаб 375 мг/м<sup>2</sup> в день 1 и полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в день 1 каждого 21-дневного цикла. Среднее количество циклов Pola-BR составило 3 (диапазон 2-6) циклов. ПЭТ-КТ выполняли до начала лечения и после 2, 4, 6 циклов Pola-BR. Ответы оценивались соответственно критериям Лугано 2014.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Медиана возраста пациентов составила 41 год (от 20 до 66 лет). В анализ включены 15 пациентов, у которых оценивался ответ на терапию (n=6 – <i>de novo</i> DLBCL, n3 – трансформированная фолликулярная лимфома, n=5 – первичная медиастинальная B-клеточная лимфома и n=1 – лимфома серой зоны). У большинства пациентов (n=9, 60%) наблюдалась первичная рефрактерность, а у 6 больных (40%) был рецидив заболевания. Среднее количество линий предшествующей терапии составило 3 (диапазон 2-10) линии, в 2 случаях (13%) был рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток крови и у 4 пациентов (26%) – после терапии CAR Т-клетками. На момент начала терапии Pola-BR, III-IV стадия заболевания была у 6 (40%) пациентов, «bulky» – у 5 (33%) пациентов. При медиане наблюдения 2 месяца (диапазон 1-7), объективный ответ (ОО) после терапии Pola-BR был достигнут у 9 (60%) пациентов, полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) у 6 (40%) и 3 (20%) пациентов, соответственно. На момент анализа у всех ответивших на терапию пациентов сохранялась ремиссия. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования составили 86% и 58% соответственно. В связи с прогрессированием заболевания, терапия была остановлена у 6 (40%) пациентов. Наиболее частым нежелательным явлениям была гематологическая токсичность: нейтропения III-IV степени (n=6, 40%), анемия III-IV степени – у 4 больных (27%), тромбоцитопения III-IV степени – в 1 случае (7%), и у одного пациента была макулопапулезная сыпь, с разрешением на фоне терапии глюкокортикостероидами.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Эффективность терапии полатузумаб ведотином в комбинации с бендамустином и ритуксимабом в реальной клинической практике соответствует опубликованным научным данным.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, полатузумаб ведотин, бендамустин, ритуксимаб.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Результаты терапии рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (р/р ДВККЛ) до сих пор остаются неудовлетворительными, а возможности лечения ограничены. У пациентов с ДВККЛ широко экспрессируется CD79b, который является компонентом В-клеточного рецептора. Полатузумаб ведотин представляет собой конъюгат анти-CD79b антитело-лекарственное средство – монометилауристатин Е, который является антимитотическим агентом, связывается с тубулином и предотвращает его полимеризацию, разрушая микротрубочки. В исследованиях полатузумаб ведотин в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) продемонстрировал эффективность у пациентов с р/р ДВККЛ.

Материалы и методы

Девятнадцать пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом р/р ДВККЛ получили терапию по схеме Pola-BR в клинике НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. Все пациенты получали бендамустин 90 мг/м2 в дни 1 и 2, ритуксимаб 375 мг/м2 в день 1 и полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в день 1 каждого 21-дневного цикла. Среднее количество циклов Pola-BR составило 3 (диапазон 2-6) циклов. ПЭТ-КТ выполняли до начала лечения и после 2, 4, 6 циклов Pola-BR. Ответы оценивались соответственно критериям Лугано 2014.

Результаты

Медиана возраста пациентов составила 41 год (от 20 до 66 лет). В анализ включены 15 пациентов, у которых оценивался ответ на терапию (n=6 – de novo DLBCL, n3 – трансформированная фолликулярная лимфома, n=5 – первичная медиастинальная B-клеточная лимфома и n=1 – лимфома серой зоны). У большинства пациентов (n=9, 60%) наблюдалась первичная рефрактерность, а у 6 больных (40%) был рецидив заболевания. Среднее количество линий предшествующей терапии составило 3 (диапазон 2-10) линии, в 2 случаях (13%) был рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток крови и у 4 пациентов (26%) – после терапии CAR Т-клетками. На момент начала терапии Pola-BR, III-IV стадия заболевания была у 6 (40%) пациентов, «bulky» – у 5 (33%) пациентов. При медиане наблюдения 2 месяца (диапазон 1-7), объективный ответ (ОО) после терапии Pola-BR был достигнут у 9 (60%) пациентов, полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) у 6 (40%) и 3 (20%) пациентов, соответственно. На момент анализа у всех ответивших на терапию пациентов сохранялась ремиссия. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования составили 86% и 58% соответственно. В связи с прогрессированием заболевания, терапия была остановлена у 6 (40%) пациентов. Наиболее частым нежелательным явлениям была гематологическая токсичность: нейтропения III-IV степени (n=6, 40%), анемия III-IV степени – у 4 больных (27%), тромбоцитопения III-IV степени – в 1 случае (7%), и у одного пациента была макулопапулезная сыпь, с разрешением на фоне терапии глюкокортикостероидами.

Выводы

Эффективность терапии полатузумаб ведотином в комбинации с бендамустином и ритуксимабом в реальной клинической практике соответствует опубликованным научным данным.

Ключевые слова

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, полатузумаб ведотин, бендамустин, ритуксимаб.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26749 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26752 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Olesya G. Smykova, Polina V. Kotselyabina, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Olesya G. Smykova, Polina V. Kotselyabina, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26753 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Olesya Smykova, e-mail: olesya.gen@gmail.com</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Olesya Smykova, e-mail: olesya.gen@gmail.com

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26754 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">The outcomes of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (r/r DLBCL) still remain dismal and therapeutic options for this patient population are limited. CD79b is a B-cell receptor component and expressed in DLBCL. Polatuzumab vedotin is an anti-CD79b antibody-drug conjugate linked to monomethyl auristatin E – antimitotic agent that disrupts microtubules by binding to tubulin and preventing its polymerization. Polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab (Pola-BR) demonstrated efficacy in patients with r/r DLBCL. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">Nineteen patients with histologically confirmed r/r DLBCL received Pola-BR treatment in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University clinic. All patients received bendamustine 90 mg/m<sup>2</sup> on days 1 and 2, rituximab 375 mg/m<sup>2</sup> on day 1 and polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg on day 1 of each 21-day cycle. Median number of Pola-BR cycles was 3 (range 2-6). The PET-CT scan was performed before treatment initiation and after 2, 4, 6 cycles of Pola-BR. The responses were evaluated using Lugano 2014 criteria.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The median age was 41 (range 20-66) years. The analysis include 15 patients who were evaluated for response to therapy (6 cases, <i>de novo</i> DLBCL, 3 cases; transformed follicular lymphoma; 5 cases, primary mediastinal B-cell lymphoma, and 1 patient with gray zone lymphoma). Most of the patients (n=9, 60%) had a primary refractory disease and 6 of them (40%) had a relapse. The medians for prior therapies were 3 (range 2-10) lines; 2 patients (13%) relapsed after autologous stem cell transplantation, and 4 patients (26%) – after CAR T-cell therapy. Stage III-IV of the disease was documented in 6 patients (40%), and bulky disease was revealed in 5 patients (33%) at the time of Pola-BR treatment. After median follow-up for 2 months (range 1-7), objective response (OR) after Pola-BR treatment was noted in 9 patients (60%), complete response (CR) and partial response (PR) in 6 (40%) and 3 patients (20%), respectively. At the time of analysis, all the responding patients remain in remission. Overall survival and progression-free survival rates were 86% and 52%, respectively. Treatment discontinuation due to progression of the disease occurred in 6 patients (40%). The most common adverse events were hematological toxicity: neutropenia grade III-IV in 6 cases (40%), anemia grade III-IV, in 4 patients (27%), thrombocytopenia grade III-IV in 1 case (7%), and one patient had maculopapular rash resolved with glucocorticosteroids.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Treatment efficacy of polatuzumab vedotin combined with bendamustine and rituximab in real clinical practice corresponds to the published scientific data.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Diffuse large B-cell lymphoma, polatuzumab vedotin, bendamustine, rituximab.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The outcomes of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (r/r DLBCL) still remain dismal and therapeutic options for this patient population are limited. CD79b is a B-cell receptor component and expressed in DLBCL. Polatuzumab vedotin is an anti-CD79b antibody-drug conjugate linked to monomethyl auristatin E – antimitotic agent that disrupts microtubules by binding to tubulin and preventing its polymerization. Polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab (Pola-BR) demonstrated efficacy in patients with r/r DLBCL.

Patients and methods

Nineteen patients with histologically confirmed r/r DLBCL received Pola-BR treatment in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University clinic. All patients received bendamustine 90 mg/m2 on days 1 and 2, rituximab 375 mg/m2 on day 1 and polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg on day 1 of each 21-day cycle. Median number of Pola-BR cycles was 3 (range 2-6). The PET-CT scan was performed before treatment initiation and after 2, 4, 6 cycles of Pola-BR. The responses were evaluated using Lugano 2014 criteria.

Results

The median age was 41 (range 20-66) years. The analysis include 15 patients who were evaluated for response to therapy (6 cases, de novo DLBCL, 3 cases; transformed follicular lymphoma; 5 cases, primary mediastinal B-cell lymphoma, and 1 patient with gray zone lymphoma). Most of the patients (n=9, 60%) had a primary refractory disease and 6 of them (40%) had a relapse. The medians for prior therapies were 3 (range 2-10) lines; 2 patients (13%) relapsed after autologous stem cell transplantation, and 4 patients (26%) – after CAR T-cell therapy. Stage III-IV of the disease was documented in 6 patients (40%), and bulky disease was revealed in 5 patients (33%) at the time of Pola-BR treatment. After median follow-up for 2 months (range 1-7), objective response (OR) after Pola-BR treatment was noted in 9 patients (60%), complete response (CR) and partial response (PR) in 6 (40%) and 3 patients (20%), respectively. At the time of analysis, all the responding patients remain in remission. Overall survival and progression-free survival rates were 86% and 52%, respectively. Treatment discontinuation due to progression of the disease occurred in 6 patients (40%). The most common adverse events were hematological toxicity: neutropenia grade III-IV in 6 cases (40%), anemia grade III-IV, in 4 patients (27%), thrombocytopenia grade III-IV in 1 case (7%), and one patient had maculopapular rash resolved with glucocorticosteroids.

Conclusion

Treatment efficacy of polatuzumab vedotin combined with bendamustine and rituximab in real clinical practice corresponds to the published scientific data.

Keywords

Diffuse large B-cell lymphoma, polatuzumab vedotin, bendamustine, rituximab.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26750 [VALUE] => LY-07. Polatuzumab Vedotin in combination with bendamustine and rituximab in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => LY-07. Polatuzumab Vedotin in combination with bendamustine and rituximab in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26751 [VALUE] => 2135 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2135 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26755 [VALUE] => 2136 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2136 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
LY-07. Полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой

Загрузить версию в PDF

Олеся Г. Смыкова, Полина В. Коцелябина, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

Результаты терапии рефрактерной/рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (р/р ДВККЛ) до сих пор остаются неудовлетворительными, а возможности лечения ограничены. У пациентов с ДВККЛ широко экспрессируется CD79b, который является компонентом В-клеточного рецептора. Полатузумаб ведотин представляет собой конъюгат анти-CD79b антитело-лекарственное средство – монометилауристатин Е, который является антимитотическим агентом, связывается с тубулином и предотвращает его полимеризацию, разрушая микротрубочки. В исследованиях полатузумаб ведотин в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) продемонстрировал эффективность у пациентов с р/р ДВККЛ.

Материалы и методы

Девятнадцать пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом р/р ДВККЛ получили терапию по схеме Pola-BR в клинике НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. Все пациенты получали бендамустин 90 мг/м2 в дни 1 и 2, ритуксимаб 375 мг/м2 в день 1 и полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в день 1 каждого 21-дневного цикла. Среднее количество циклов Pola-BR составило 3 (диапазон 2-6) циклов. ПЭТ-КТ выполняли до начала лечения и после 2, 4, 6 циклов Pola-BR. Ответы оценивались соответственно критериям Лугано 2014.

Результаты

Медиана возраста пациентов составила 41 год (от 20 до 66 лет). В анализ включены 15 пациентов, у которых оценивался ответ на терапию (n=6 – de novo DLBCL, n3 – трансформированная фолликулярная лимфома, n=5 – первичная медиастинальная B-клеточная лимфома и n=1 – лимфома серой зоны). У большинства пациентов (n=9, 60%) наблюдалась первичная рефрактерность, а у 6 больных (40%) был рецидив заболевания. Среднее количество линий предшествующей терапии составило 3 (диапазон 2-10) линии, в 2 случаях (13%) был рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток крови и у 4 пациентов (26%) – после терапии CAR Т-клетками. На момент начала терапии Pola-BR, III-IV стадия заболевания была у 6 (40%) пациентов, «bulky» – у 5 (33%) пациентов. При медиане наблюдения 2 месяца (диапазон 1-7), объективный ответ (ОО) после терапии Pola-BR был достигнут у 9 (60%) пациентов, полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) у 6 (40%) и 3 (20%) пациентов, соответственно. На момент анализа у всех ответивших на терапию пациентов сохранялась ремиссия. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования составили 86% и 58% соответственно. В связи с прогрессированием заболевания, терапия была остановлена у 6 (40%) пациентов. Наиболее частым нежелательным явлениям была гематологическая токсичность: нейтропения III-IV степени (n=6, 40%), анемия III-IV степени – у 4 больных (27%), тромбоцитопения III-IV степени – в 1 случае (7%), и у одного пациента была макулопапулезная сыпь, с разрешением на фоне терапии глюкокортикостероидами.

Выводы

Эффективность терапии полатузумаб ведотином в комбинации с бендамустином и ритуксимабом в реальной клинической практике соответствует опубликованным научным данным.

Ключевые слова

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, полатузумаб ведотин, бендамустин, ритуксимаб.

Лимфомы: LY-01 – LY-09

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 26756
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Иван В. Цыганков, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Сергей Н. Бондаренко, Вадим В. Байков, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Иван В. Цыганков, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Сергей Н. Бондаренко, Вадим В. Байков, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26757 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26758 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Широкое применение современных препаратов АРВТ и сопроводительная терапия позволяет использовать у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами более агрессивные схемы противоопухолевой химиотерапии (ПХТ). Целью работы была оценка безопасности и эффективности проведения первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции в сравнении с пациентами без ВИЧ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включены 26 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции (группа исследования), которым проводилась ПХТ в клинике НИИ ДОГиТ c 2016 года. Для анализа эффективности и безопасности ПХТ, в качестве группы сравнения, были включены 26 пациентов без ВИЧ-инфекции с лимфомами (контрольная группа), которым проводилась ПХТ в тот же промежуток времени. Характеристика групп представлена в таблице 1. Пациенты с плазмобластной лимфомой получали ПХТ с модификацией: бортезомиб вместо препарата винкристин (в группе исследования 2 пациента, в контрольной группе 1 пациент). ВИЧ-статус на момент начала химиотерапии в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 251 клеток/мкл (50-680); все пациенты с ВИЧ получали АРВТ с учетом лекарственных взаимодействий. Медиана наблюдения составила 19 (3-44) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общего ответа на терапию, токсичности, общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 24 месяцев от начала ПХТ. Оценку эффективности проводили по результатам ПЭТ КТ всего тела, МСКТ. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Для анализа ОВ и ВБП использовали метод Каплана-Майера. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В группе исследования частота общих ответов составила 76.9% (ПР – 57,6%), в группе сравнения 69,3% (ПР – 46,3%). Частота гепатотоксичности в группах не различалась (p=1,0), тогда как тяжесть в исследуемой группе была выше, вероятно, что обусловлено наличием сопутствующих вирусных гепатитов в группе пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ. Частота анемии 2-4 степени тяжести в исследуемой группе развивалась достоверно чаще, чем в контрольной группе (p=0,08). ОВ в течение 24 месяцев от начала ПХТ для обеих групп (n=52) составила 82,7%, в группе исследования – 80,8%, и достоверно не отличалась от контрольной группы (84,6%; p=0,557). Показатели ВБП и ВДП в группе исследования составили 76,9% и 15,4% соответственно, что так же существенно не отличалось от контрольной группы (71,3%; p=0,905; 15,4%; p=0,734).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Частота общих ответов на терапию первой линии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ инфекции составила 76,9%, двухлетняя общая выживаемость – 80,8%, выживаемость без прогрессирования – 76,9%, время до прогрессирования 15,4% и существенно не отличалась от пациентов без ВИЧ. У пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ при проведении первой линии химиотерапии достоверно чаще наблюдали анемию 2-4 степени в сравнении с контрольной группой. Полученные данные подтверждают, что эффективность и безопасность проведения курсов ПХТ у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ сопоставима с группой сравнения. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома, ВИЧ-инфекция, химиотерапия, клинический ответ.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Широкое применение современных препаратов АРВТ и сопроводительная терапия позволяет использовать у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами более агрессивные схемы противоопухолевой химиотерапии (ПХТ). Целью работы была оценка безопасности и эффективности проведения первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции в сравнении с пациентами без ВИЧ.

Пациенты и методы

В исследование включены 26 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции (группа исследования), которым проводилась ПХТ в клинике НИИ ДОГиТ c 2016 года. Для анализа эффективности и безопасности ПХТ, в качестве группы сравнения, были включены 26 пациентов без ВИЧ-инфекции с лимфомами (контрольная группа), которым проводилась ПХТ в тот же промежуток времени. Характеристика групп представлена в таблице 1. Пациенты с плазмобластной лимфомой получали ПХТ с модификацией: бортезомиб вместо препарата винкристин (в группе исследования 2 пациента, в контрольной группе 1 пациент). ВИЧ-статус на момент начала химиотерапии в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 251 клеток/мкл (50-680); все пациенты с ВИЧ получали АРВТ с учетом лекарственных взаимодействий. Медиана наблюдения составила 19 (3-44) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общего ответа на терапию, токсичности, общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 24 месяцев от начала ПХТ. Оценку эффективности проводили по результатам ПЭТ КТ всего тела, МСКТ. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Для анализа ОВ и ВБП использовали метод Каплана-Майера.

Результаты

В группе исследования частота общих ответов составила 76.9% (ПР – 57,6%), в группе сравнения 69,3% (ПР – 46,3%). Частота гепатотоксичности в группах не различалась (p=1,0), тогда как тяжесть в исследуемой группе была выше, вероятно, что обусловлено наличием сопутствующих вирусных гепатитов в группе пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ. Частота анемии 2-4 степени тяжести в исследуемой группе развивалась достоверно чаще, чем в контрольной группе (p=0,08). ОВ в течение 24 месяцев от начала ПХТ для обеих групп (n=52) составила 82,7%, в группе исследования – 80,8%, и достоверно не отличалась от контрольной группы (84,6%; p=0,557). Показатели ВБП и ВДП в группе исследования составили 76,9% и 15,4% соответственно, что так же существенно не отличалось от контрольной группы (71,3%; p=0,905; 15,4%; p=0,734).

Заключение

Частота общих ответов на терапию первой линии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ инфекции составила 76,9%, двухлетняя общая выживаемость – 80,8%, выживаемость без прогрессирования – 76,9%, время до прогрессирования 15,4% и существенно не отличалась от пациентов без ВИЧ. У пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ при проведении первой линии химиотерапии достоверно чаще наблюдали анемию 2-4 степени в сравнении с контрольной группой. Полученные данные подтверждают, что эффективность и безопасность проведения курсов ПХТ у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ сопоставима с группой сравнения.

Ключевые слова

Лимфома, ВИЧ-инфекция, химиотерапия, клинический ответ.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26759 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26762 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Ivan V. Tsygankov, Marina O. Popova, Yulia A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Sergey N. Bondarenko, Vadim V. Baykov, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Ivan V. Tsygankov, Marina O. Popova, Yulia A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Sergey N. Bondarenko, Vadim V. Baykov, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26763 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26764 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Widespread use of modern antiretroviral therapy (ART) and supportive therapy makes possible to use more aggressive anti-cancer chemotherapy (ChT) regimens in HIV-infected patients with lymphomas. The aim of the study was to evaluate the safety and efficacy of first-line CT in patients with HIV-related lymphomas, in comparison with patients without HIV. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study included 26 patients with HIV-related lymphomas (study group), who were treated with ChTs in our clinic since 2016. The control group included 26 patients without HIV infection with lymphomas who were treated with ChTs over the same period. The characteristics of these groups are shown in table 1. The patients with plasmoblastic lymphoma received the modified ChT: bortezomib instead of vincristine (2 patients in the study group, one case in the controls). HIV status at the start of chemotherapy in the study group was as follows: viral load (PCR-detectable HIV RNA) was suppressed to &lt;50 copies/ml; median CD4+ cell count was 251 cells/µl (50-680); all the patients with HIV received ART, taking into account possible drug-drug interactions. The median follow-up time was 19 (3-44) months. The overall response rate (ORR), toxicity, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and time to progression (TTP) within 24 months from the start of ChTs were evaluated. The efficacy evaluation was based on the results of PET-CT, CT scans. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) were used to assess toxicity. </p> <p class="Table_sign"> Tablе 1. Clinical characteristics of the patients and comparison group </p> <a href="/upload/medialibrary/b27/tsygankov_tab01.jpg" target="_blank"> <img alt="Tsygankov-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/b27/tsygankov_tab01.jpg" title="Tsygankov-tab01.jpg"><br> </a> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> The ORR was 76.9% (CR, 57.6%) in the study group versus 69.3% (CR, 46.3%) in the control group. The incidence of hepatotoxicity did not differ between the groups (p=1.0), while the liver damage in the study group was more severe, probably, due to the presence of concomitant viral hepatitis in these patients. The incidence of 2-4 grade anemia was significantly higher than in the control group (p=0.08). OS within 24 months from the start of ChT for both groups (n=52) was 82.7%, in the study group, 80.8%, and did not significantly differ from the control group (84.6%; p=0.557). The PFS and TTP rates in the study group were 76.9% and 15.4%, respectively, which also did not differ significantly from the controls (71.3%; p=0.905; 15.4%; p=0.734). </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> The overall response rate to first-line therapy in patients with HIV-related lymphomas was 76.9%, the two-year overall survival was 80.8%, the progression-free survival was 76.9%, the time to progression was 15.4%, and did not differ significantly from the patients without HIV. Patients with HIV-related lymphomas have significantly higher incidence of 2-4 grade anemia during first-line chemotherapy compared to the control group. Our data confirm that the efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with HIV-related lymphomas is comparable to the patients without HIV. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Lymphoma, HIV-related, chemotherapy, response rate. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Widespread use of modern antiretroviral therapy (ART) and supportive therapy makes possible to use more aggressive anti-cancer chemotherapy (ChT) regimens in HIV-infected patients with lymphomas. The aim of the study was to evaluate the safety and efficacy of first-line CT in patients with HIV-related lymphomas, in comparison with patients without HIV.

Patients and methods

The study included 26 patients with HIV-related lymphomas (study group), who were treated with ChTs in our clinic since 2016. The control group included 26 patients without HIV infection with lymphomas who were treated with ChTs over the same period. The characteristics of these groups are shown in table 1. The patients with plasmoblastic lymphoma received the modified ChT: bortezomib instead of vincristine (2 patients in the study group, one case in the controls). HIV status at the start of chemotherapy in the study group was as follows: viral load (PCR-detectable HIV RNA) was suppressed to <50 copies/ml; median CD4+ cell count was 251 cells/µl (50-680); all the patients with HIV received ART, taking into account possible drug-drug interactions. The median follow-up time was 19 (3-44) months. The overall response rate (ORR), toxicity, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and time to progression (TTP) within 24 months from the start of ChTs were evaluated. The efficacy evaluation was based on the results of PET-CT, CT scans. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) were used to assess toxicity.

Tablе 1. Clinical characteristics of the patients and comparison group

Tsygankov-tab01.jpg

Results

The ORR was 76.9% (CR, 57.6%) in the study group versus 69.3% (CR, 46.3%) in the control group. The incidence of hepatotoxicity did not differ between the groups (p=1.0), while the liver damage in the study group was more severe, probably, due to the presence of concomitant viral hepatitis in these patients. The incidence of 2-4 grade anemia was significantly higher than in the control group (p=0.08). OS within 24 months from the start of ChT for both groups (n=52) was 82.7%, in the study group, 80.8%, and did not significantly differ from the control group (84.6%; p=0.557). The PFS and TTP rates in the study group were 76.9% and 15.4%, respectively, which also did not differ significantly from the controls (71.3%; p=0.905; 15.4%; p=0.734).

Conclusion

The overall response rate to first-line therapy in patients with HIV-related lymphomas was 76.9%, the two-year overall survival was 80.8%, the progression-free survival was 76.9%, the time to progression was 15.4%, and did not differ significantly from the patients without HIV. Patients with HIV-related lymphomas have significantly higher incidence of 2-4 grade anemia during first-line chemotherapy compared to the control group. Our data confirm that the efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with HIV-related lymphomas is comparable to the patients without HIV.

Keywords

Lymphoma, HIV-related, chemotherapy, response rate.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26760 [VALUE] => LY-08. Efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with lymphoma and HIV infection: results of a case-control study [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => LY-08. Efficacy and safety of first-line chemotherapy in patients with lymphoma and HIV infection: results of a case-control study [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26761 [VALUE] => 2137 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2137 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26765 [VALUE] => 2139 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2139 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
LY-08. Эффективность и безопасность первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты сравнительного исследования

Загрузить версию в PDF

Иван В. Цыганков, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Сергей Н. Бондаренко, Вадим В. Байков, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

Широкое применение современных препаратов АРВТ и сопроводительная терапия позволяет использовать у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами более агрессивные схемы противоопухолевой химиотерапии (ПХТ). Целью работы была оценка безопасности и эффективности проведения первой линии химиотерапии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции в сравнении с пациентами без ВИЧ.

Пациенты и методы

В исследование включены 26 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции (группа исследования), которым проводилась ПХТ в клинике НИИ ДОГиТ c 2016 года. Для анализа эффективности и безопасности ПХТ, в качестве группы сравнения, были включены 26 пациентов без ВИЧ-инфекции с лимфомами (контрольная группа), которым проводилась ПХТ в тот же промежуток времени. Характеристика групп представлена в таблице 1. Пациенты с плазмобластной лимфомой получали ПХТ с модификацией: бортезомиб вместо препарата винкристин (в группе исследования 2 пациента, в контрольной группе 1 пациент). ВИЧ-статус на момент начала химиотерапии в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) не определялась (<50 копий/ мл); медиана уровня CD4+ клеток составила 251 клеток/мкл (50-680); все пациенты с ВИЧ получали АРВТ с учетом лекарственных взаимодействий. Медиана наблюдения составила 19 (3-44) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка общего ответа на терапию, токсичности, общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 24 месяцев от начала ПХТ. Оценку эффективности проводили по результатам ПЭТ КТ всего тела, МСКТ. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности. Для анализа ОВ и ВБП использовали метод Каплана-Майера.

Результаты

В группе исследования частота общих ответов составила 76.9% (ПР – 57,6%), в группе сравнения 69,3% (ПР – 46,3%). Частота гепатотоксичности в группах не различалась (p=1,0), тогда как тяжесть в исследуемой группе была выше, вероятно, что обусловлено наличием сопутствующих вирусных гепатитов в группе пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ. Частота анемии 2-4 степени тяжести в исследуемой группе развивалась достоверно чаще, чем в контрольной группе (p=0,08). ОВ в течение 24 месяцев от начала ПХТ для обеих групп (n=52) составила 82,7%, в группе исследования – 80,8%, и достоверно не отличалась от контрольной группы (84,6%; p=0,557). Показатели ВБП и ВДП в группе исследования составили 76,9% и 15,4% соответственно, что так же существенно не отличалось от контрольной группы (71,3%; p=0,905; 15,4%; p=0,734).

Заключение

Частота общих ответов на терапию первой линии у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ инфекции составила 76,9%, двухлетняя общая выживаемость – 80,8%, выживаемость без прогрессирования – 76,9%, время до прогрессирования 15,4% и существенно не отличалась от пациентов без ВИЧ. У пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ при проведении первой линии химиотерапии достоверно чаще наблюдали анемию 2-4 степени в сравнении с контрольной группой. Полученные данные подтверждают, что эффективность и безопасность проведения курсов ПХТ у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ сопоставима с группой сравнения.

Ключевые слова

Лимфома, ВИЧ-инфекция, химиотерапия, клинический ответ.

Лимфомы: LY-01 – LY-09

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 26766
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Евгений Е. Звонков, Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Светлана Ю. Федорова, Галина А. Яцык, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Евгений Е. Звонков, Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Светлана Ю. Федорова, Галина А. Яцык, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26767 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26768 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Применение интенсивной индукционной химиотерапии с последующей высокодозной консолидацией с ауто-ТГСК у больных ПДВККЛ ЦНС позволяет достичь до 80% показателей пятилетней безрецидивной и общей выживаемости [A. Omuro et al. 2015]. Возможности терапии рецидивов ПДВККЛ ЦНС ограничены и прогноз крайне неблагоприятный. Хотя в настоящее время для лечения рефрактерных/рецидивирующих больных неходжкинскими лимфомами успешное развитие получила алло-ТГСК, существуют лишь единичные неоднозначные данные об эффективности ее применения у больных с ПДВККЛ ЦНС [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Цель работы: продемонстрировать собственный опыт выполнения алло-ТГСК от гаплоидентичного родственного донора больному с рецидивом ПДВККЛ ЦНС. </p> <h3>Клинический случай</h3> <p style="text-align: justify;">Больному Р., 60 лет, в июле 2019 года, был установлен диагноз ПДВККЛ ЦНС. В дебюте заболевания отмечалось развитие левостороннего гемипареза и сглаживание носогубной складки слева. По данным МРТ головного мозга было выявлено объемное образование правой теменной области (рис. 1). При гистологическом и ИГХ исследовании биоптата опухолевого образования определялась лимфоидная инфильтрация крупными клетками с иммунофенотипом CD45+, CD20+, CD79a+, BCL2+, BCL6+, MuM1+. Больному проводилась терапия по протоколу «CNS-2015», включавшая 4 курса ХТ по программе R-MPV (ритуксимаб 375 мг/м<sup>2</sup>, метотрексат 3500 мг/м<sup>2</sup>, винкристин 2 мг, прокарбазин 100 мг/м<sup>2</sup>) с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в режиме кондиционирования ТВС (тиотепа 750 мг/м<sup>2</sup>, бусульфан 8 мг/кг, циклофосфамид 120 мг/кг). Была достигнута полная ремиссия (рис. 2). Через 6 месяцев после ауто-ТГСК при обследовании по данным МРТ головного мозга был диагностирован ранний рецидив ПДВККЛ ЦНС (рис. 3). Морфологическую верификацию выполнить не удалось. Применение этопозида с цитарабином в высоких дозах, ибрутиниба и леналидомида позволило достичь лишь кратковременного эффекта и стабилизации. В марте 2020 года больному была выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора в режиме кондиционирования флударабин 180мг/м<sup>2</sup>+бусульфан 8 мг/кг. Иммуносупрессивная терапия проводилась по схеме циклофосфамид 50 мг/кг на +3,4 дни, циклоспорин 3мг/кг/сут и микофенолата мофетил 3г/сут с + 5 дня. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечалось на + 25 и + 15 дни после алло-ТГСК, соответственно. Тяжелых инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде зарегистрировано не было. При обследовании через месяц был констатирован 100% донорский химеризм и полная ремиссия ПДВККЛ ЦНС (рис. 4). Через 1,5 месяца у больного отмечалось развитие энцефалопатии с выраженными когнитивными нарушениями. По данным МРТ было выявлено мультифокальное поражение белого вещества головного мозга, не соответствующее МР-характеристикам при лимфоме, вероятно токсического генеза (рис. 5). Также не было получено данных за JC-ассоциированную прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию. По данным ПЦР – вирус в крови и ликворе выявлен не был. При дальнейшем наблюдении отмечалось нарастание степени выраженности изменений в веществе головного мозга. На +3 месяц после алло-ТГСК больной умер вследствие судорожного синдрома, приведшего к развитию комы и инфекционных осложнений.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Несмотря на неблагоприятный исход у данного пациента, можно говорить о том, что даже у больных ПДВККЛ ЦНС из старшей возрастной группы (старше 60 лет) проведение алло-ТГСК от гаплоидентичного донора возможно и сопряжено с хорошим противоопухолевым эффектом. А в будущем расширение диагностических возможностей и улучшение сопроводительной терапии позволит получить более оптимистичные долгосрочные результаты.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Первичная лимфома ЦНС, алло-ТГСК, гаплоидентичный донор.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Применение интенсивной индукционной химиотерапии с последующей высокодозной консолидацией с ауто-ТГСК у больных ПДВККЛ ЦНС позволяет достичь до 80% показателей пятилетней безрецидивной и общей выживаемости [A. Omuro et al. 2015]. Возможности терапии рецидивов ПДВККЛ ЦНС ограничены и прогноз крайне неблагоприятный. Хотя в настоящее время для лечения рефрактерных/рецидивирующих больных неходжкинскими лимфомами успешное развитие получила алло-ТГСК, существуют лишь единичные неоднозначные данные об эффективности ее применения у больных с ПДВККЛ ЦНС [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Цель работы: продемонстрировать собственный опыт выполнения алло-ТГСК от гаплоидентичного родственного донора больному с рецидивом ПДВККЛ ЦНС.

Клинический случай

Больному Р., 60 лет, в июле 2019 года, был установлен диагноз ПДВККЛ ЦНС. В дебюте заболевания отмечалось развитие левостороннего гемипареза и сглаживание носогубной складки слева. По данным МРТ головного мозга было выявлено объемное образование правой теменной области (рис. 1). При гистологическом и ИГХ исследовании биоптата опухолевого образования определялась лимфоидная инфильтрация крупными клетками с иммунофенотипом CD45+, CD20+, CD79a+, BCL2+, BCL6+, MuM1+. Больному проводилась терапия по протоколу «CNS-2015», включавшая 4 курса ХТ по программе R-MPV (ритуксимаб 375 мг/м2, метотрексат 3500 мг/м2, винкристин 2 мг, прокарбазин 100 мг/м2) с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в режиме кондиционирования ТВС (тиотепа 750 мг/м2, бусульфан 8 мг/кг, циклофосфамид 120 мг/кг). Была достигнута полная ремиссия (рис. 2). Через 6 месяцев после ауто-ТГСК при обследовании по данным МРТ головного мозга был диагностирован ранний рецидив ПДВККЛ ЦНС (рис. 3). Морфологическую верификацию выполнить не удалось. Применение этопозида с цитарабином в высоких дозах, ибрутиниба и леналидомида позволило достичь лишь кратковременного эффекта и стабилизации. В марте 2020 года больному была выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора в режиме кондиционирования флударабин 180мг/м2+бусульфан 8 мг/кг. Иммуносупрессивная терапия проводилась по схеме циклофосфамид 50 мг/кг на +3,4 дни, циклоспорин 3мг/кг/сут и микофенолата мофетил 3г/сут с + 5 дня. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечалось на + 25 и + 15 дни после алло-ТГСК, соответственно. Тяжелых инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде зарегистрировано не было. При обследовании через месяц был констатирован 100% донорский химеризм и полная ремиссия ПДВККЛ ЦНС (рис. 4). Через 1,5 месяца у больного отмечалось развитие энцефалопатии с выраженными когнитивными нарушениями. По данным МРТ было выявлено мультифокальное поражение белого вещества головного мозга, не соответствующее МР-характеристикам при лимфоме, вероятно токсического генеза (рис. 5). Также не было получено данных за JC-ассоциированную прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию. По данным ПЦР – вирус в крови и ликворе выявлен не был. При дальнейшем наблюдении отмечалось нарастание степени выраженности изменений в веществе головного мозга. На +3 месяц после алло-ТГСК больной умер вследствие судорожного синдрома, приведшего к развитию комы и инфекционных осложнений.

Заключение

Несмотря на неблагоприятный исход у данного пациента, можно говорить о том, что даже у больных ПДВККЛ ЦНС из старшей возрастной группы (старше 60 лет) проведение алло-ТГСК от гаплоидентичного донора возможно и сопряжено с хорошим противоопухолевым эффектом. А в будущем расширение диагностических возможностей и улучшение сопроводительной терапии позволит получить более оптимистичные долгосрочные результаты.

Ключевые слова

Первичная лимфома ЦНС, алло-ТГСК, гаплоидентичный донор.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26769 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26772 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Evgeny E. Zvonkov, Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Svetlana Yu. Fedorova, Galina A. Yatsyk, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Evgeny E. Zvonkov, Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Svetlana Yu. Fedorova, Galina A. Yatsyk, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26773 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Evgeny E. Zvonkov, PhD, MD (Medicine), e-mail: dr.zvonkov@gmail.com</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Evgeny E. Zvonkov, PhD, MD (Medicine), e-mail: dr.zvonkov@gmail.com

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26774 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> The use of intensive induction chemotherapy followed by high-dose consolidation with auto-HCT for patients with PDLBCL of the central nervous system allows reaching up to 80% of the five-year disease-free and overall survival rates [A. Omuro et al. 2015]. The treatment options for relapses of PDLBCL CNS are limited and the prognosis is extremely poor. Although at present, allo-HSCT has been successfully developed for the treatment of refractory/recurrent patients with non-Hodgkin’s lymphomas, there is only little data on the effectiveness of its use in patients with PDLBCL CNS [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Aim: To demonstrate our own experience of performing allo-HCT from a haploidentical related donor to a patient with recurrent PDLBCL CNS. </p> <h3>Clinical case</h3> <p style="text-align: justify;"> Patient R., 60 years old, in July 2019, was diagnosed PDLBCL CNS. At the onset of the disease, the development of left-sided hemiparesis and smoothing of the nasolabial fold on the left were noted. According to the MRI of the brain, a solid lesion of the right parietal region was revealed (Fig. 1). Histological and IHC study of tumor biopsy specimen revealed lymphoid infiltration by large cells with immunophenotypes CD45 +, CD20 +, CD79a +, BCL2 +, BCL6 +, MuM1 +. The patient underwent therapy according to the “CNS-2015” protocol, which included 4 courses of chemotherapy according to the R-MPV program (rituximab 375 mg/m<sup>2</sup>, methotrexate 3500 mg/m<sup>2</sup>, vincristine 2 mg, procarbazine 100 mg/m<sup>2</sup>), followed by transplantation of autologous hematopoietic stem cells (auto-HCT) in the TBC conditioning regimen (thiotepa 750 mg/m<sup>2</sup>, busulfan 8 mg/kg, cyclophosphamide 120 mg/kg). Complete remission was achieved (Fig. 2). 6 months after auto-HCT, an early relapse of PDLBCL CNS was diagnosed during examination according to the MRI of the brain (Fig. 3). The morphological verification failed. The use of etoposide with high doses of cytarabine, ibrutinib and lenalidomide allowed only a short-term effect and stabilization to be achieved. In March 2020, the patient underwent allo-HCT from a related haploidentical donor in the conditioning regimen of fludarabine 180 mg/m<sup>2</sup> + busulfan 8 mg/kg. Immunosuppressive therapy was carried out according to the scheme cyclophosphamide 50 mg/kg on day +3 and 4, cyclosporine 3 mg/kg/day and mycophenolate mofetil 3 g/day from + 5 days. The times of white blood cell and platelet recovery were +25 and + 15 days, respectively. There were no serious infectious complications in the early post-transplant period. Examination a month later revealed 100% donor chimerism and complete remission of PDLBCL CNS (Fig. 4). After 1.5 months, the patient developed encephalopathy with severe cognitive impairment. According to MRI data, multifocal lesions of the white matter of the brain were revealed, which did not correspond to the MR characteristics in lymphoma, probably of toxic origin (Fig. 5). There was also no evidence for JC-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. According to PCR data, the virus was not detected in the blood and cerebrospinal fluid. With further observation, an increase in the severity of changes in the substance of the brain was noted. At 3 months after allo-HCT, the patient died due to convulsive syndrome, which led to the development of coma and infectious complications. </p> <a href="/upload/medialibrary/5a5/zvonkov_figures.jpg" target="_blank"> <img alt="Zvonkov-figures.jpg" src="/upload/medialibrary/5a5/zvonkov_figures.jpg" title="Zvonkov-figures.jpg"><br> </a> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Despite the unfavorable outcome in this patient, even in patients with PDLBCL CNS from the older age group (over 60 years old), allo-HCT from a haploidentical donor is possible and is associated with a good antitumor effect. In the future, expanding diagnostic capabilities and improving accompanying therapy will lead to more optimistic long-term results. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Primary CNS lymphoma, allo-HSCT, haploidentical donor. </p> <h3>References</h3> <p style="text-align: justify;"> 1. Omuro DD, Correa LM, DeAngelis CH, Moskowitz et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. BLOOD, 26.02.2015; 125:9:1403-1410.<br> 2. Mika T, Ladigan S, Baraniskin A et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary central nervous system lymphoma. Haematologica. 2020 Apr; 105(4): e160-e163. </p> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The use of intensive induction chemotherapy followed by high-dose consolidation with auto-HCT for patients with PDLBCL of the central nervous system allows reaching up to 80% of the five-year disease-free and overall survival rates [A. Omuro et al. 2015]. The treatment options for relapses of PDLBCL CNS are limited and the prognosis is extremely poor. Although at present, allo-HSCT has been successfully developed for the treatment of refractory/recurrent patients with non-Hodgkin’s lymphomas, there is only little data on the effectiveness of its use in patients with PDLBCL CNS [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Aim: To demonstrate our own experience of performing allo-HCT from a haploidentical related donor to a patient with recurrent PDLBCL CNS.

Clinical case

Patient R., 60 years old, in July 2019, was diagnosed PDLBCL CNS. At the onset of the disease, the development of left-sided hemiparesis and smoothing of the nasolabial fold on the left were noted. According to the MRI of the brain, a solid lesion of the right parietal region was revealed (Fig. 1). Histological and IHC study of tumor biopsy specimen revealed lymphoid infiltration by large cells with immunophenotypes CD45 +, CD20 +, CD79a +, BCL2 +, BCL6 +, MuM1 +. The patient underwent therapy according to the “CNS-2015” protocol, which included 4 courses of chemotherapy according to the R-MPV program (rituximab 375 mg/m2, methotrexate 3500 mg/m2, vincristine 2 mg, procarbazine 100 mg/m2), followed by transplantation of autologous hematopoietic stem cells (auto-HCT) in the TBC conditioning regimen (thiotepa 750 mg/m2, busulfan 8 mg/kg, cyclophosphamide 120 mg/kg). Complete remission was achieved (Fig. 2). 6 months after auto-HCT, an early relapse of PDLBCL CNS was diagnosed during examination according to the MRI of the brain (Fig. 3). The morphological verification failed. The use of etoposide with high doses of cytarabine, ibrutinib and lenalidomide allowed only a short-term effect and stabilization to be achieved. In March 2020, the patient underwent allo-HCT from a related haploidentical donor in the conditioning regimen of fludarabine 180 mg/m2 + busulfan 8 mg/kg. Immunosuppressive therapy was carried out according to the scheme cyclophosphamide 50 mg/kg on day +3 and 4, cyclosporine 3 mg/kg/day and mycophenolate mofetil 3 g/day from + 5 days. The times of white blood cell and platelet recovery were +25 and + 15 days, respectively. There were no serious infectious complications in the early post-transplant period. Examination a month later revealed 100% donor chimerism and complete remission of PDLBCL CNS (Fig. 4). After 1.5 months, the patient developed encephalopathy with severe cognitive impairment. According to MRI data, multifocal lesions of the white matter of the brain were revealed, which did not correspond to the MR characteristics in lymphoma, probably of toxic origin (Fig. 5). There was also no evidence for JC-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. According to PCR data, the virus was not detected in the blood and cerebrospinal fluid. With further observation, an increase in the severity of changes in the substance of the brain was noted. At 3 months after allo-HCT, the patient died due to convulsive syndrome, which led to the development of coma and infectious complications.

Zvonkov-figures.jpg

Conclusion

Despite the unfavorable outcome in this patient, even in patients with PDLBCL CNS from the older age group (over 60 years old), allo-HCT from a haploidentical donor is possible and is associated with a good antitumor effect. In the future, expanding diagnostic capabilities and improving accompanying therapy will lead to more optimistic long-term results.

Keywords

Primary CNS lymphoma, allo-HSCT, haploidentical donor.

References

1. Omuro DD, Correa LM, DeAngelis CH, Moskowitz et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. BLOOD, 26.02.2015; 125:9:1403-1410.
2. Mika T, Ladigan S, Baraniskin A et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary central nervous system lymphoma. Haematologica. 2020 Apr; 105(4): e160-e163.


[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26770 [VALUE] => LY-09. HLA-haploidentical hematopoietic cell transplantation in a patient with recurrent primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => LY-09. HLA-haploidentical hematopoietic cell transplantation in a patient with recurrent primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26771 [VALUE] => 2140 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2140 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26775 [VALUE] => 2142 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2142 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
LY-09. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови от гаплоидентичного донора больному с рецидивом первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС. Описание клинического случая

Загрузить версию в PDF

Евгений Е. Звонков, Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Светлана Ю. Федорова, Галина А. Яцык, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

Введение

Применение интенсивной индукционной химиотерапии с последующей высокодозной консолидацией с ауто-ТГСК у больных ПДВККЛ ЦНС позволяет достичь до 80% показателей пятилетней безрецидивной и общей выживаемости [A. Omuro et al. 2015]. Возможности терапии рецидивов ПДВККЛ ЦНС ограничены и прогноз крайне неблагоприятный. Хотя в настоящее время для лечения рефрактерных/рецидивирующих больных неходжкинскими лимфомами успешное развитие получила алло-ТГСК, существуют лишь единичные неоднозначные данные об эффективности ее применения у больных с ПДВККЛ ЦНС [T. Mika et al., E. Atilla et al]. Цель работы: продемонстрировать собственный опыт выполнения алло-ТГСК от гаплоидентичного родственного донора больному с рецидивом ПДВККЛ ЦНС.

Клинический случай

Больному Р., 60 лет, в июле 2019 года, был установлен диагноз ПДВККЛ ЦНС. В дебюте заболевания отмечалось развитие левостороннего гемипареза и сглаживание носогубной складки слева. По данным МРТ головного мозга было выявлено объемное образование правой теменной области (рис. 1). При гистологическом и ИГХ исследовании биоптата опухолевого образования определялась лимфоидная инфильтрация крупными клетками с иммунофенотипом CD45+, CD20+, CD79a+, BCL2+, BCL6+, MuM1+. Больному проводилась терапия по протоколу «CNS-2015», включавшая 4 курса ХТ по программе R-MPV (ритуксимаб 375 мг/м2, метотрексат 3500 мг/м2, винкристин 2 мг, прокарбазин 100 мг/м2) с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в режиме кондиционирования ТВС (тиотепа 750 мг/м2, бусульфан 8 мг/кг, циклофосфамид 120 мг/кг). Была достигнута полная ремиссия (рис. 2). Через 6 месяцев после ауто-ТГСК при обследовании по данным МРТ головного мозга был диагностирован ранний рецидив ПДВККЛ ЦНС (рис. 3). Морфологическую верификацию выполнить не удалось. Применение этопозида с цитарабином в высоких дозах, ибрутиниба и леналидомида позволило достичь лишь кратковременного эффекта и стабилизации. В марте 2020 года больному была выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора в режиме кондиционирования флударабин 180мг/м2+бусульфан 8 мг/кг. Иммуносупрессивная терапия проводилась по схеме циклофосфамид 50 мг/кг на +3,4 дни, циклоспорин 3мг/кг/сут и микофенолата мофетил 3г/сут с + 5 дня. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечалось на + 25 и + 15 дни после алло-ТГСК, соответственно. Тяжелых инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде зарегистрировано не было. При обследовании через месяц был констатирован 100% донорский химеризм и полная ремиссия ПДВККЛ ЦНС (рис. 4). Через 1,5 месяца у больного отмечалось развитие энцефалопатии с выраженными когнитивными нарушениями. По данным МРТ было выявлено мультифокальное поражение белого вещества головного мозга, не соответствующее МР-характеристикам при лимфоме, вероятно токсического генеза (рис. 5). Также не было получено данных за JC-ассоциированную прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию. По данным ПЦР – вирус в крови и ликворе выявлен не был. При дальнейшем наблюдении отмечалось нарастание степени выраженности изменений в веществе головного мозга. На +3 месяц после алло-ТГСК больной умер вследствие судорожного синдрома, приведшего к развитию комы и инфекционных осложнений.

Заключение

Несмотря на неблагоприятный исход у данного пациента, можно говорить о том, что даже у больных ПДВККЛ ЦНС из старшей возрастной группы (старше 60 лет) проведение алло-ТГСК от гаплоидентичного донора возможно и сопряжено с хорошим противоопухолевым эффектом. А в будущем расширение диагностических возможностей и улучшение сопроводительной терапии позволит получить более оптимистичные долгосрочные результаты.

Ключевые слова

Первичная лимфома ЦНС, алло-ТГСК, гаплоидентичный донор.

Лимфомы: LY-01 – LY-09

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 26736
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Юлия А. Рогачева<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Иван В. Цыганков<sup>1</sup>, Кирилл В. Лепик<sup>1</sup>, Марина В. Демченкова<sup>2</sup>, Татьяна В. Шнейдер<sup>3</sup>, Мария А. Колесникова<sup>4</sup>, Татьяна И. Поспелова<sup>4</sup>, Вадим В. Байков<sup>1</sup>, Наталья Б. Михайлова<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup> </p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Иван В. Цыганков1, Кирилл В. Лепик1, Марина В. Демченкова2, Татьяна В. Шнейдер3, Мария А. Колесникова4, Татьяна И. Поспелова4, Вадим В. Байков1, Наталья Б. Михайлова1, Александр Д. Кулагин1

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26737 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия<br> <sup>3</sup> Ленинградская Областная Клиническая Больница, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>4</sup> Новосибирский городской гематологический центр, Новосибирск, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия
3 Ленинградская Областная Клиническая Больница, Санкт-Петербург, Россия
4 Новосибирский городской гематологический центр, Новосибирск, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26738 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Плазмобластная лимфома (ПБЛ) – редкая агрессивная В-клеточная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией. Несмотря на понимание патогенеза ПБЛ, прогноз заболевания и общая выживаемость остаются плохими. Не существует стандарта терапии ПБЛ. Недавние достижения в лечении ВИЧ-ассоциированных и агрессивных лимфом еще не привели к значительному улучшению исходов у пациентов с данным заболеванием. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Ретроспективное исследование представляет собой анализ заболеваемости ПБЛ в большой когорте пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами за 7-летний период (2014-2020 гг.). За период наблюдения в четырех центрах было зарегистрировано 26 случаев ВИЧ-ассоциированных ПБЛ. Медиана наблюдения составила 18,8 (4-55,4) месяцев.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">ПБЛ составляет 10% всех лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов (26/251). Медиана возраста составила 39,5 лет (32-61), мужчин – 12 (46%). Большинство пациентов (n = 23, 88%) имели III-IV стадию, B-симптомы были представлены у 10 пациентов (38%). Поражение ЦНС было диагностировано у 8 пациентов (30%). Средний балл по шкале ECOG составил I (I-III). У 14 пациентов определялся вирусный гепатит: HCV (n=11), HBV (n=1), HCV и HBV (n=1), HCV, HBV и HDV (n=1). ВИЧ и лимфома были диагностированы одновременно у 6 пациентов (23%). Медиана времени от ВИЧ-инфекции до развития лимфомы составила 3,9 года (1,5 месяца – 17,5 лет). Лишь один пациент не получал АРВТ по неустановленной причине. Медиана количества CD4 + клеток на момент начала химиотерапии (ХТ) составляла 156 клеток/мкл (13-374). ХТ первой линии была представлена: CHOP ± E – 11 (42%), EPOCH – 12 (46%), hyper-CVAD – 1 (4%), VCD – 1 (4%), дексаметазон – 1 (4%). Бортезомиб был добавлен к лечению первой линии у 3 (11,5%) пациентов, ВДПХТ с ауто-ТГСК в качестве терапии первой линии была проведена у 2 (7%) пациентов. В общей сложности 19 пациентов ответили на терапию первой линии с общей частотой ответа (ОЧО) – 73%, включая полный ответ (ПО) и частичную ремиссию (ЧР) у 5 (26%) и 14 (74%) пациентов, соответственно. Прогрессирование заболевания было зарегистрировано у 6 (23%) пациентов и стабилизация заболевания у 1 (4%). Медиана курсов для достижения ОЧО составила 4 (2-6) цикла. Общая выживаемость (ОВ), беспрогрессивная выживаемость (БПВ) и время до прогрессирования (ВДП) через 2 года после лечения первой линии составили 61,5%, 57,7% и 43,3% соответственно. Десяти пациентам была проведена ХТ второй линии: DHAP – 4 (40%), ICE – 4 (40%), EPOCH – 1 (10%), VBAP – 1 (10%). Ответ был оценен у 9 пациентов. ПО, ЧО и прогрессирование заболевания были зарегистрированы у 1 (11%), 2 (22%) и 6 (67%) пациентов, соответственно. ОВ, БПВ и ВДП через 2 года после лечения второй линии составили 50%, 10% и 80% соответственно. Через два года после ХТ второй линии, 4 пациента по-прежнему живы, в том числе после ICE, EPOCH (n=2), ВДПХТ и ауто-ТГСК (n=1) и ниволумаб (27 курсов) в качестве терапии третьей линии (n=1).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">В большой группе пациентов ПБЛ составляла 10% всех лимфом, ассоциированных с ВИЧ. У ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивом плазмобластной лимфомы неблагоприятный прогноз. Необходимы проспективные исследования для оптимизации терапии первой линии терапии плазмобластной лимфомы, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Плазмобластная лимфома, ВИЧ-ассоциированная, частота, терапия, исходы.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Плазмобластная лимфома (ПБЛ) – редкая агрессивная В-клеточная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией. Несмотря на понимание патогенеза ПБЛ, прогноз заболевания и общая выживаемость остаются плохими. Не существует стандарта терапии ПБЛ. Недавние достижения в лечении ВИЧ-ассоциированных и агрессивных лимфом еще не привели к значительному улучшению исходов у пациентов с данным заболеванием.

Пациенты и методы

Ретроспективное исследование представляет собой анализ заболеваемости ПБЛ в большой когорте пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами за 7-летний период (2014-2020 гг.). За период наблюдения в четырех центрах было зарегистрировано 26 случаев ВИЧ-ассоциированных ПБЛ. Медиана наблюдения составила 18,8 (4-55,4) месяцев.

Результаты

ПБЛ составляет 10% всех лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов (26/251). Медиана возраста составила 39,5 лет (32-61), мужчин – 12 (46%). Большинство пациентов (n = 23, 88%) имели III-IV стадию, B-симптомы были представлены у 10 пациентов (38%). Поражение ЦНС было диагностировано у 8 пациентов (30%). Средний балл по шкале ECOG составил I (I-III). У 14 пациентов определялся вирусный гепатит: HCV (n=11), HBV (n=1), HCV и HBV (n=1), HCV, HBV и HDV (n=1). ВИЧ и лимфома были диагностированы одновременно у 6 пациентов (23%). Медиана времени от ВИЧ-инфекции до развития лимфомы составила 3,9 года (1,5 месяца – 17,5 лет). Лишь один пациент не получал АРВТ по неустановленной причине. Медиана количества CD4 + клеток на момент начала химиотерапии (ХТ) составляла 156 клеток/мкл (13-374). ХТ первой линии была представлена: CHOP ± E – 11 (42%), EPOCH – 12 (46%), hyper-CVAD – 1 (4%), VCD – 1 (4%), дексаметазон – 1 (4%). Бортезомиб был добавлен к лечению первой линии у 3 (11,5%) пациентов, ВДПХТ с ауто-ТГСК в качестве терапии первой линии была проведена у 2 (7%) пациентов. В общей сложности 19 пациентов ответили на терапию первой линии с общей частотой ответа (ОЧО) – 73%, включая полный ответ (ПО) и частичную ремиссию (ЧР) у 5 (26%) и 14 (74%) пациентов, соответственно. Прогрессирование заболевания было зарегистрировано у 6 (23%) пациентов и стабилизация заболевания у 1 (4%). Медиана курсов для достижения ОЧО составила 4 (2-6) цикла. Общая выживаемость (ОВ), беспрогрессивная выживаемость (БПВ) и время до прогрессирования (ВДП) через 2 года после лечения первой линии составили 61,5%, 57,7% и 43,3% соответственно. Десяти пациентам была проведена ХТ второй линии: DHAP – 4 (40%), ICE – 4 (40%), EPOCH – 1 (10%), VBAP – 1 (10%). Ответ был оценен у 9 пациентов. ПО, ЧО и прогрессирование заболевания были зарегистрированы у 1 (11%), 2 (22%) и 6 (67%) пациентов, соответственно. ОВ, БПВ и ВДП через 2 года после лечения второй линии составили 50%, 10% и 80% соответственно. Через два года после ХТ второй линии, 4 пациента по-прежнему живы, в том числе после ICE, EPOCH (n=2), ВДПХТ и ауто-ТГСК (n=1) и ниволумаб (27 курсов) в качестве терапии третьей линии (n=1).

Выводы

В большой группе пациентов ПБЛ составляла 10% всех лимфом, ассоциированных с ВИЧ. У ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивом плазмобластной лимфомы неблагоприятный прогноз. Необходимы проспективные исследования для оптимизации терапии первой линии терапии плазмобластной лимфомы, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией.

Ключевые слова

Плазмобластная лимфома, ВИЧ-ассоциированная, частота, терапия, исходы.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26739 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26742 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Yuliya A. Rogacheva<sup>1</sup>, Marina O. Popova<sup>1</sup>, Ivan V. Tsygankov<sup>1</sup>, Kirill V. Lepik<sup>1</sup>, Marina V. Demchenkova<sup>2</sup>, Tatyana V. Shneyder<sup>3</sup>, Maria A. Kolesnikova<sup>4</sup>, Tatyana I. Pospelova<sup>4</sup>, Vadim V. Baykov<sup>1</sup>, Natalya B. Mikhailova<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Yuliya A. Rogacheva1, Marina O. Popova1, Ivan V. Tsygankov1, Kirill V. Lepik1, Marina V. Demchenkova2, Tatyana V. Shneyder3, Maria A. Kolesnikova4, Tatyana I. Pospelova4, Vadim V. Baykov1, Natalya B. Mikhailova1, Alexander D. Kulagin1

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26743 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia<br> <sup>3</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia<br> <sup>4</sup> Novosibirsk City Hematology Center, Novosibirsk, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Yuliya A. Rogacheva, e-mail: juli_rogacheva@mail.ru</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia
3 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
4 Novosibirsk City Hematology Center, Novosibirsk, Russia

Contact: Dr. Yuliya A. Rogacheva, e-mail: juli_rogacheva@mail.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26744 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Plasmablastic lymphoma (PbL) is a rare and aggressive B-cell malignancy highly associated with HIV. Despite improved understanding of this disease, its prognosis remains poor, with short overall survival. There is no standard of care for this entity. Recent advances in the treatment of HIV-associated and aggressive lymphomas have not yet significantly improved the outcomes of patients with PbL.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We investigated epidemiological characteristics and the results of treatment of PbL patients in large cohort of HIV-related lymphomas over a 7-year period (2014-2020). During the observation period, 26 cases of HIV-related PbL were registered in four centers and selected for analysis from the national multicenter retrospective study database. The median follow-up was 18.8 (4-55.4) months.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">PbL accounted for 10% of lymphomas in HIV-infected patients (26/251). The median age was 39.5 years (32-61), males – 12 (46%). Most of the patients (n=23, 88%) had III-IV stages of the disease, and B-symptoms were present in 10 patients (38%). CNS involvement was revealed in 8 patients (30%). The median of ECOG score was I (I-III). Half of patients had viral hepatitis as a co-infection, including HCV (n=11), HBV (n=1), HCV and HBV (n=1), HCV, HBV and HDV (n=1). HIV and lymphoma were diagnosed simultaneously in 6 patients (23%). Median time from HIV infection to the lymphoma onset was 3.9 years (1.5 months to 17.5 years). Only one patient did not receive cART for unknown reason. At the time of starting chemotherapy (ChT), the median number of CD4+ cells was 156 cells/mcl (13 to 374). The frontline ChT regimens were as follows: CHOP±E, in 11 cases (42%); EPOCH, in 12 patients (46%); hyper-CVAD, in 1 case (4%); VCD, in 1 patient (4%); dexamethasone, 1 case (4%). Bortezomib was added to frontline treatment in 3 patients (11.5%); HDC with auto-HSCT had been done as a first-line therapy in 2 cases (7%). A total of 19 patients responded to the first-line therapy with overall response rate (ORR) of 73%, including CR and PR in 5 (26%) and 14 (74%) patients, respectively. The remaining patients had progression of the disease (n=6, 23%), or stable disease (n=1, 4%). The median number of ChT cycles to achieve the ORR was 4 (2 to 6 rounds). Overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time to progression (TTP) at 2 years after first line treatment was 61.5%, 42.3% and 44.3%, respectively. Ten patients received second-line ChT: DHAP (n=4, 40%); ICE (n=4, 40%); EPOCH (n=1, 10%); VBAP (n=1, 10%). Clinical response was evaluated in 9 patients, with CR, PR and progression of the disease registered in 1 (11%), 2 (22%), and 6 (67%) patients, respectively. PBSC harvesting was successful in 1 of 3 cases only (33%). This patient received HDC with auto-HSCT. OS, PFS and TTP rates at 2 years after second-line treatment were 50%, 10%, and 80%, respectively. Two years after second-line ChT, 4 patients were still alive, including those after ICE, EPOCH (n=2), HDC with auto-HSCT (n=1) and nivolumab (27 cycles) as a third line therapy (n=1).</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">In a large cohort of patients, PbL accounted for 10% of all HIV-related lymphomas. The patients with relapse of HIV-related PbL had worse prognosis. Prospective studies to improve the first-line chemotherapy are needed to optimize treatment of HIV-related plasmablastic lymphomas. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Plasmablastic lymphoma, HIV-associated, incidence, therapy, outcomes.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Plasmablastic lymphoma (PbL) is a rare and aggressive B-cell malignancy highly associated with HIV. Despite improved understanding of this disease, its prognosis remains poor, with short overall survival. There is no standard of care for this entity. Recent advances in the treatment of HIV-associated and aggressive lymphomas have not yet significantly improved the outcomes of patients with PbL.

Patients and methods

We investigated epidemiological characteristics and the results of treatment of PbL patients in large cohort of HIV-related lymphomas over a 7-year period (2014-2020). During the observation period, 26 cases of HIV-related PbL were registered in four centers and selected for analysis from the national multicenter retrospective study database. The median follow-up was 18.8 (4-55.4) months.

Results

PbL accounted for 10% of lymphomas in HIV-infected patients (26/251). The median age was 39.5 years (32-61), males – 12 (46%). Most of the patients (n=23, 88%) had III-IV stages of the disease, and B-symptoms were present in 10 patients (38%). CNS involvement was revealed in 8 patients (30%). The median of ECOG score was I (I-III). Half of patients had viral hepatitis as a co-infection, including HCV (n=11), HBV (n=1), HCV and HBV (n=1), HCV, HBV and HDV (n=1). HIV and lymphoma were diagnosed simultaneously in 6 patients (23%). Median time from HIV infection to the lymphoma onset was 3.9 years (1.5 months to 17.5 years). Only one patient did not receive cART for unknown reason. At the time of starting chemotherapy (ChT), the median number of CD4+ cells was 156 cells/mcl (13 to 374). The frontline ChT regimens were as follows: CHOP±E, in 11 cases (42%); EPOCH, in 12 patients (46%); hyper-CVAD, in 1 case (4%); VCD, in 1 patient (4%); dexamethasone, 1 case (4%). Bortezomib was added to frontline treatment in 3 patients (11.5%); HDC with auto-HSCT had been done as a first-line therapy in 2 cases (7%). A total of 19 patients responded to the first-line therapy with overall response rate (ORR) of 73%, including CR and PR in 5 (26%) and 14 (74%) patients, respectively. The remaining patients had progression of the disease (n=6, 23%), or stable disease (n=1, 4%). The median number of ChT cycles to achieve the ORR was 4 (2 to 6 rounds). Overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time to progression (TTP) at 2 years after first line treatment was 61.5%, 42.3% and 44.3%, respectively. Ten patients received second-line ChT: DHAP (n=4, 40%); ICE (n=4, 40%); EPOCH (n=1, 10%); VBAP (n=1, 10%). Clinical response was evaluated in 9 patients, with CR, PR and progression of the disease registered in 1 (11%), 2 (22%), and 6 (67%) patients, respectively. PBSC harvesting was successful in 1 of 3 cases only (33%). This patient received HDC with auto-HSCT. OS, PFS and TTP rates at 2 years after second-line treatment were 50%, 10%, and 80%, respectively. Two years after second-line ChT, 4 patients were still alive, including those after ICE, EPOCH (n=2), HDC with auto-HSCT (n=1) and nivolumab (27 cycles) as a third line therapy (n=1).

Conclusions

In a large cohort of patients, PbL accounted for 10% of all HIV-related lymphomas. The patients with relapse of HIV-related PbL had worse prognosis. Prospective studies to improve the first-line chemotherapy are needed to optimize treatment of HIV-related plasmablastic lymphomas.

Keywords

Plasmablastic lymphoma, HIV-associated, incidence, therapy, outcomes.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26740 [VALUE] => LY-06. Epidemiology of HIV-related plasmablastic lymphoma: the results of multicenter retrospective study in Russia [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => LY-06. Epidemiology of HIV-related plasmablastic lymphoma: the results of multicenter retrospective study in Russia [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26741 [VALUE] => 2133 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2133 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26745 [VALUE] => 2134 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2134 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
LY-06. Эпидемиология плазмобластной лимфомы связанной с ВИЧ-инфекцией: результаты многоцентрового ретроспективного исследования в РФ

Загрузить версию в PDF

Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Иван В. Цыганков1, Кирилл В. Лепик1, Марина В. Демченкова2, Татьяна В. Шнейдер3, Мария А. Колесникова4, Татьяна И. Поспелова4, Вадим В. Байков1, Наталья Б. Михайлова1, Александр Д. Кулагин1

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия
3 Ленинградская Областная Клиническая Больница, Санкт-Петербург, Россия
4 Новосибирский городской гематологический центр, Новосибирск, Россия

Введение

Плазмобластная лимфома (ПБЛ) – редкая агрессивная В-клеточная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией. Несмотря на понимание патогенеза ПБЛ, прогноз заболевания и общая выживаемость остаются плохими. Не существует стандарта терапии ПБЛ. Недавние достижения в лечении ВИЧ-ассоциированных и агрессивных лимфом еще не привели к значительному улучшению исходов у пациентов с данным заболеванием.

Пациенты и методы

Ретроспективное исследование представляет собой анализ заболеваемости ПБЛ в большой когорте пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами за 7-летний период (2014-2020 гг.). За период наблюдения в четырех центрах было зарегистрировано 26 случаев ВИЧ-ассоциированных ПБЛ. Медиана наблюдения составила 18,8 (4-55,4) месяцев.

Результаты

ПБЛ составляет 10% всех лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов (26/251). Медиана возраста составила 39,5 лет (32-61), мужчин – 12 (46%). Большинство пациентов (n = 23, 88%) имели III-IV стадию, B-симптомы были представлены у 10 пациентов (38%). Поражение ЦНС было диагностировано у 8 пациентов (30%). Средний балл по шкале ECOG составил I (I-III). У 14 пациентов определялся вирусный гепатит: HCV (n=11), HBV (n=1), HCV и HBV (n=1), HCV, HBV и HDV (n=1). ВИЧ и лимфома были диагностированы одновременно у 6 пациентов (23%). Медиана времени от ВИЧ-инфекции до развития лимфомы составила 3,9 года (1,5 месяца – 17,5 лет). Лишь один пациент не получал АРВТ по неустановленной причине. Медиана количества CD4 + клеток на момент начала химиотерапии (ХТ) составляла 156 клеток/мкл (13-374). ХТ первой линии была представлена: CHOP ± E – 11 (42%), EPOCH – 12 (46%), hyper-CVAD – 1 (4%), VCD – 1 (4%), дексаметазон – 1 (4%). Бортезомиб был добавлен к лечению первой линии у 3 (11,5%) пациентов, ВДПХТ с ауто-ТГСК в качестве терапии первой линии была проведена у 2 (7%) пациентов. В общей сложности 19 пациентов ответили на терапию первой линии с общей частотой ответа (ОЧО) – 73%, включая полный ответ (ПО) и частичную ремиссию (ЧР) у 5 (26%) и 14 (74%) пациентов, соответственно. Прогрессирование заболевания было зарегистрировано у 6 (23%) пациентов и стабилизация заболевания у 1 (4%). Медиана курсов для достижения ОЧО составила 4 (2-6) цикла. Общая выживаемость (ОВ), беспрогрессивная выживаемость (БПВ) и время до прогрессирования (ВДП) через 2 года после лечения первой линии составили 61,5%, 57,7% и 43,3% соответственно. Десяти пациентам была проведена ХТ второй линии: DHAP – 4 (40%), ICE – 4 (40%), EPOCH – 1 (10%), VBAP – 1 (10%). Ответ был оценен у 9 пациентов. ПО, ЧО и прогрессирование заболевания были зарегистрированы у 1 (11%), 2 (22%) и 6 (67%) пациентов, соответственно. ОВ, БПВ и ВДП через 2 года после лечения второй линии составили 50%, 10% и 80% соответственно. Через два года после ХТ второй линии, 4 пациента по-прежнему живы, в том числе после ICE, EPOCH (n=2), ВДПХТ и ауто-ТГСК (n=1) и ниволумаб (27 курсов) в качестве терапии третьей линии (n=1).

Выводы

В большой группе пациентов ПБЛ составляла 10% всех лимфом, ассоциированных с ВИЧ. У ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивом плазмобластной лимфомы неблагоприятный прогноз. Необходимы проспективные исследования для оптимизации терапии первой линии терапии плазмобластной лимфомы, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией.

Ключевые слова

Плазмобластная лимфома, ВИЧ-ассоциированная, частота, терапия, исходы.

Лимфомы: LY-01 – LY-09

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 26725
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Марина О. Попова, Иван В. Цыганков, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Вадим В. Байков, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Марина О. Попова, Иван В. Цыганков, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Вадим В. Байков, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26726 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26735 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.</p> <h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.

Пациенты и методы

В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.

Результаты

Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).

Заключение

Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова

Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.

Введение

Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.

Пациенты и методы

В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.

Результаты

Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).

Заключение

Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова

Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26727 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26731 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Marina O. Popova, Ivan V. Tsygankov, Yuliya A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Vadim V. Baykov, Sergey N. Bondarenko, Natalya B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Marina O. Popova, Ivan V. Tsygankov, Yuliya A. Rogacheva, Kirill V. Lepik, Yuri R. Zalyalov, Lilia V. Stelmakh, Vadim V. Baykov, Sergey N. Bondarenko, Natalya B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26732 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26733 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction<h2> <p style="text-align: justify;">Despite widespread use of antiretroviral therapy (ART), human immunodeficiency virus (HIV) infection is associated with an increased incidence of lymphomas. In this aspect, high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) becomes a feasible approach to either rescue or consolidate the HIV-related lymphoma patients. However, there is a limited number of prospective matched case-controlled studies to prove the safety and efficacy of ASCT in HIV-related lymphoma. Our aim was to prospectively evaluate safety and efficacy of ASCT for the patients with HIV-related lymphoma.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">Between January 2016 and January 2020, twelve patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective matched case-control study (study group, n=12). Forty-eight non-HIV-infected patients were enrolled in the control group (n=48, 1:4). The median age was 34 (19-66) y.o. The underlying diseases in study group were as follows: Hodgkin lymphoma (HL), n=7 (58.3%), and non-Hodgkin lymphoma (NHL), n=5 (41.7%), complete remission at the moment of ASCT was achieved in 66.7%. In most patients, the conditioning regimen was BEAM with BCNU replacement by Bendamustine 160 mg/m2/day at D-7, D-6, and etoposide dose reduction to 50%. HIV viral load was undetectable; the median number of CD4+ cells was 471.5 (210-715) cells/mcl; all the patients received ART. The median follow up time was 17.5 (1-43) months. The primary endpoints were: overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time-to-progression (TTP) at 2 years after ASCT. Secondary endpoints were as follows: time to hematopoietic recovery, toxicity and transplant-related mortality (TRM). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) for the toxicity analyse have been used.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Two-year OS (n=60) was 90% (91.7% in the study group, and 89.9% in the control group), with no significant difference between the groups (p=0.763). PFS at 2 years in the study group was 75%, thus being not different from the control group (70.8%; p=0.777). TTP at 2 years was 14.6% in the study group and 16.7% in the controls (p=0.643). Complete remission state at the moment of ASCT improved the PFS (p=0.03) and TTP values (p=0.044) in the entire group. The median time for recovery of leukocytes, neutrophils, and platelets was D+14.5 (10-25), D+17 (12-30), D+15.5 (11-31), respectively, in the study group and D+14 (10-22), D+15 (10-23), D+15 (8-31) in the controls. Neutrophil recovery was significantly delayed in the study group (p=0.04). There was no difference in the rate of toxicity according to CTCAE. TRM rate at 2 years was 8.3% in the study group, and 6.2% among control patients (p=0.8).</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Two-year overall survival after ASCT in patients with HIV-related lymphoma was 91.7%, PFS was 75%, TTP was 14.6%, and TRM was 8.3%, which did not differ significantly from the control group. Incomplete remission of the disease at the moment of ASCT was associated with decreased PFS and increased TTP in the whole group. Only neutrophil recovery was significantly delayed after ASCT in the patients with HIV-related lymphoma. Our data provide further evidence that ASCT with adapted BEAM conditioning is a safe and effective approach for the patients with HIV-related lymphoma. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic cell transplantation, engraftment, matched case-control study.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Despite widespread use of antiretroviral therapy (ART), human immunodeficiency virus (HIV) infection is associated with an increased incidence of lymphomas. In this aspect, high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) becomes a feasible approach to either rescue or consolidate the HIV-related lymphoma patients. However, there is a limited number of prospective matched case-controlled studies to prove the safety and efficacy of ASCT in HIV-related lymphoma. Our aim was to prospectively evaluate safety and efficacy of ASCT for the patients with HIV-related lymphoma.

Patients and methods

Between January 2016 and January 2020, twelve patients with HIV-related lymphoma who underwent ASCT were included in prospective matched case-control study (study group, n=12). Forty-eight non-HIV-infected patients were enrolled in the control group (n=48, 1:4). The median age was 34 (19-66) y.o. The underlying diseases in study group were as follows: Hodgkin lymphoma (HL), n=7 (58.3%), and non-Hodgkin lymphoma (NHL), n=5 (41.7%), complete remission at the moment of ASCT was achieved in 66.7%. In most patients, the conditioning regimen was BEAM with BCNU replacement by Bendamustine 160 mg/m2/day at D-7, D-6, and etoposide dose reduction to 50%. HIV viral load was undetectable; the median number of CD4+ cells was 471.5 (210-715) cells/mcl; all the patients received ART. The median follow up time was 17.5 (1-43) months. The primary endpoints were: overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and time-to-progression (TTP) at 2 years after ASCT. Secondary endpoints were as follows: time to hematopoietic recovery, toxicity and transplant-related mortality (TRM). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) for the toxicity analyse have been used.

Results

Two-year OS (n=60) was 90% (91.7% in the study group, and 89.9% in the control group), with no significant difference between the groups (p=0.763). PFS at 2 years in the study group was 75%, thus being not different from the control group (70.8%; p=0.777). TTP at 2 years was 14.6% in the study group and 16.7% in the controls (p=0.643). Complete remission state at the moment of ASCT improved the PFS (p=0.03) and TTP values (p=0.044) in the entire group. The median time for recovery of leukocytes, neutrophils, and platelets was D+14.5 (10-25), D+17 (12-30), D+15.5 (11-31), respectively, in the study group and D+14 (10-22), D+15 (10-23), D+15 (8-31) in the controls. Neutrophil recovery was significantly delayed in the study group (p=0.04). There was no difference in the rate of toxicity according to CTCAE. TRM rate at 2 years was 8.3% in the study group, and 6.2% among control patients (p=0.8).

Conclusion

Two-year overall survival after ASCT in patients with HIV-related lymphoma was 91.7%, PFS was 75%, TTP was 14.6%, and TRM was 8.3%, which did not differ significantly from the control group. Incomplete remission of the disease at the moment of ASCT was associated with decreased PFS and increased TTP in the whole group. Only neutrophil recovery was significantly delayed after ASCT in the patients with HIV-related lymphoma. Our data provide further evidence that ASCT with adapted BEAM conditioning is a safe and effective approach for the patients with HIV-related lymphoma.

Keywords

HIV-related lymphoma, autologous hematopoietic cell transplantation, engraftment, matched case-control study.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26728 [VALUE] => LY-05. Autologous hematopoietic cell transplantation for HIV-related lymphoma: results of prospective matched case-control study [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => LY-05. Autologous hematopoietic cell transplantation for HIV-related lymphoma: results of prospective matched case-control study [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26730 [VALUE] => 2131 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2131 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26734 [VALUE] => 2132 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2132 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
LY-05. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного исследования методом случай-контроль

Загрузить версию в PDF

Марина О. Попова, Иван В. Цыганков, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Вадим В. Байков, Сергей Н. Бондаренко, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.

Пациенты и методы

В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.

Результаты

Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).

Заключение

Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова

Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.

Введение

Несмотря на широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ), пациенты, инфицированные ВИЧ, относятся к группе повышенного риска развития лимфом. Наряду с этим высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) становится все более выполнимой процедурой в качестве терапии спасения, или консолидации пациентов с лимфомой на фоне ВИЧ. Однако количество проспективных исследований методом случай-контроль, подтверждающих безопасность и эффективность ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами и ВИЧ ограничено. Целью настоящего исследования было проспективно оценить безопасность и эффективность ауто-ТГСК у ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами.

Пациенты и методы

В период с января 2016 года по январь 2020 года двенадцать ВИЧ-инфицированных пациентов с лимфомами, перенесшими ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, n=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов с лимфомами без ВИЧ-инфекции (n=48, 1: 4). Медиана возраста составила 34 года (19-66). Основными заболеваниями в группе исследования были лимфома Ходжкина (ЛХ) n=7 (58,3%) и неходжкинская лимфома (НХЛ) n=5 (41,7%), с полной ремиссией на момент ауто-ТГСК – 66,7%. У большинства пациентов режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день на Д-7, Д-6, и снижение дозы этопозида до 50%. Вирусная нагрузка ВИЧ не определялась; медиана количества CD4+ клеток составила 471,5 (210-715) клеток/мкл; все пациенты получали АРТ. Медиана времени наблюдения составила 17,5 (1-43) месяцев. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и время до прогрессирования (ВДП) в течение 2х лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными точками были время восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений CTCAE 5.0.

Результаты

Двухлетняя ОВ для общей группы (n=60) составила 90%: 91,7% в группе исследования и 89,9% в контрольной группе (p=0,763). ВБП в течение 2 лет в группе исследования составила 75% и достоверно не отличалась от контрольной группы (70,8%; p=0,777). ВДП в течение 2 лет составило 14,6% в группе исследования и 16,7% в контрольной группе (p=0,643). У пациентов в полной ремиссии лимфомы на момент проведения ауто-ТГСК отмечены достоверно лучшие показатели ВБП (p=0,03) и ВДП (p=0,044) при анализе общей группы (n=60). Медиана времени восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10-25), Д+17 (12-30), Д+15,5 (11-31) соответственно в группе исследования, и Д+14 (10-22), Д+15 (10-23), Д+15 (8-31) – в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе зарегистрировано достоверно позже, чем к контрольной группе (p=0,04). В группах не было зарегистрировано различий в частоте негематологической токсичности в соответствии с критериями CTCAE. ЛСТ в течение 2 лет составила 8,3% в группе исследования и 6,2% в контрольной группе (p=0,8).

Заключение

Двухлетняя общая выживаемость после ауто-ТГСК у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции составила 91,7%, выживаемость без прогрессирования – 75%, время до прогрессирования – 14,6%, летальность, связанная с трансплантацией – 8,3% и существенно не отличалась от контрольной группы. Полная ремиссия улучшила показатели выживаемости без прогрессирования и времени до прогрессирования в общей группе. Восстановление нейтрофилов после ауто-ТГСК наблюдалось достоверно позже у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции. Полученные данные являются очередным подтверждением, что ауто-ТГСК с адаптацией BEAM является безопасным и эффективным подходом для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова

Лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток, ауто-ТГСК, восстановление кроветворения, исследование методом случай-контроль.

Лимфомы: LY-01 – LY-09

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 26695
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Евгения С. Борзенкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Андрей В. Козлов, Юрий Р. Залялов, Елена В. Кондакова, Анастасия В. Бейнарович, Елена Е. Лепик, Иван С. Моисеев, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Борис В. Афанасьев</span></p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Евгения С. Борзенкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Андрей В. Козлов, Юрий Р. Залялов, Елена В. Кондакова, Анастасия В. Бейнарович, Елена Е. Лепик, Иван С. Моисеев, Борис В. Афанасьев

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26696 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26697 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина – это вид лимфоидной опухоли, которая характеризуется экспрессией CD30 на клетках Березовского-Рид-Штенберга. Брентуксимаб ведотин (Адцетрис, BV) – это коньюгат , состоящий из CD30- направленного антитела, ковалентно связанного с монометилауристатином Е (MMAE), который приводит к разрушению сети микротрубочек внутри клетки и гибели клетки. BV был одобрен для пациентов с рефрактерным и/или рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина, которые не являются кандидатами для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ГПСК) или имели прогрессирование ЛХ после нее. Бендамустин представляет собой гибридное соединение пуринового аналога флударабина и алкилирующего агента (циклофосфан). Оба препарата показали свою эффективность и хорошую переносимость как в монотерапии [1, 2], так и в сочетании друг с другом [3]. Препараты цисплатин, цитарабин и дексаметазон (DHAP) являются стандартной схемой платино-содержащий режимов для «salvage» терапии с последующей ауто-ТКМ. Успех ауто-ТКМ зависит в том числе от достижения полной ремиссии (ПР) на момент ауто-ТКМ, подтвержденная по ПЭТ-КТ [4]. К сожалению, около 50% пациентов не достигают ПР после 1-го этапа «терапии спасения». Мы решили скомбинировать эти эффективные препараты для достижения ПР, подтвержденной по ПЭТ-КТ, перед ауто-ТКМ. Наши результаты ауто-ТКМ мы сравнили с историческими данными [5].</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В текущий анализ вошли 25 пациентов с ЛХ. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза был 24 года (13-50 лет). В качестве 1й линии химиотерапии у 23 пациентов были ABVD и BEACOPP (стандартный, эскалированный и 14-дневный). 2 пациента менее 18 лет в качестве 1-й линии получили лечение по протоколу «GPON-HD-2002». На начало терапии BV всем пациентам было >/= 18 лет. Пациенты с первично-рефрактерным течением ЛХ составили 60% (15 из 25). Пациентов с ранним рецидивом ЛХ было 24% (n=6) и пациентов с поздним рецидивом было 16% (n=4). BV перед ауто-ТКМ использовался в комбинации с DHAP у 60% (n=15), в комбинации с бендамустином у 24% (n=6) и в монорежиме у 16% (n=4). Среднее количество курсов с BV было 9 (2-11). Доза BV была 1,8 мг/кг в день на Д1 для всех пациентов; доза бендамустина была 90 мг/кг в Д1 и 2; DHAP проводился в стандартных дозах на следующий день после BV. Заготовка аутологичных гемопоэтический стволовых клеток (ауто-ГПСК) проводилась посредством афереза в среднем после 3-го курса (n=1-6 курсов) или на предшествующих стандартных курсах химиотерапии. Из 25 пациентов, которым планировалось выполнение ауто-ТКМ, ауто-ТКМ было выполнено 17 пациентам. Все 17 пациентов получили режим кондиционирования BeEAM. Среднее содержание CD34+ было 3,9 (n=1,0-15) ×10*6/кг. Характеристика групп пациентов и осложнений представлена в табл. 1 и 2. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">На момент анализа медиана наблюдения 30,4 (8.4-75,5) месяцев. Общий ответ был 96% (24 из 25 больных). Полный ответ отмечен у 84% пациентов (n=21), и частичный ответ – у 12% (n=3). На момент данного анализа все 25 пациентов живы, прогрессия или рецидив были у 40% (10 из 25). Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) не была достигнута, и 2-летняя БПВ была 56,0% для всех пациентов. У 17 пациентов, которые прошли консолидацию с ауто-ТКМ (BV+ASCT) 2-летняя БПВ была 70,6% против 25% у пациентов, которые не прошли консолидацию ауто-ТКМ (p=0,013). Терапия была хорошо переносимой на этапе 2-й линии терапии и ауто-ТКМ (табл. 2).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Ауто-ТКМ после высокодозной терапии является стандартом лечения во второй линии у пациентов с ЛХ. Добавление BV к этим режимам – это обнадеживающая и безопасная возможность лечения, которая может увеличить эффективность 2-й линии терапии. Для подтверждения наших предварительных результатов необходимы многоцентровые подтверждающие исследования.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина, аутологичная трансплантация костного мозга, брентуксимаб ведотин, бендамустин.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Лимфома Ходжкина – это вид лимфоидной опухоли, которая характеризуется экспрессией CD30 на клетках Березовского-Рид-Штенберга. Брентуксимаб ведотин (Адцетрис, BV) – это коньюгат , состоящий из CD30- направленного антитела, ковалентно связанного с монометилауристатином Е (MMAE), который приводит к разрушению сети микротрубочек внутри клетки и гибели клетки. BV был одобрен для пациентов с рефрактерным и/или рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина, которые не являются кандидатами для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ГПСК) или имели прогрессирование ЛХ после нее. Бендамустин представляет собой гибридное соединение пуринового аналога флударабина и алкилирующего агента (циклофосфан). Оба препарата показали свою эффективность и хорошую переносимость как в монотерапии [1, 2], так и в сочетании друг с другом [3]. Препараты цисплатин, цитарабин и дексаметазон (DHAP) являются стандартной схемой платино-содержащий режимов для «salvage» терапии с последующей ауто-ТКМ. Успех ауто-ТКМ зависит в том числе от достижения полной ремиссии (ПР) на момент ауто-ТКМ, подтвержденная по ПЭТ-КТ [4]. К сожалению, около 50% пациентов не достигают ПР после 1-го этапа «терапии спасения». Мы решили скомбинировать эти эффективные препараты для достижения ПР, подтвержденной по ПЭТ-КТ, перед ауто-ТКМ. Наши результаты ауто-ТКМ мы сравнили с историческими данными [5].

Пациенты и методы

В текущий анализ вошли 25 пациентов с ЛХ. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза был 24 года (13-50 лет). В качестве 1й линии химиотерапии у 23 пациентов были ABVD и BEACOPP (стандартный, эскалированный и 14-дневный). 2 пациента менее 18 лет в качестве 1-й линии получили лечение по протоколу «GPON-HD-2002». На начало терапии BV всем пациентам было >/= 18 лет. Пациенты с первично-рефрактерным течением ЛХ составили 60% (15 из 25). Пациентов с ранним рецидивом ЛХ было 24% (n=6) и пациентов с поздним рецидивом было 16% (n=4). BV перед ауто-ТКМ использовался в комбинации с DHAP у 60% (n=15), в комбинации с бендамустином у 24% (n=6) и в монорежиме у 16% (n=4). Среднее количество курсов с BV было 9 (2-11). Доза BV была 1,8 мг/кг в день на Д1 для всех пациентов; доза бендамустина была 90 мг/кг в Д1 и 2; DHAP проводился в стандартных дозах на следующий день после BV. Заготовка аутологичных гемопоэтический стволовых клеток (ауто-ГПСК) проводилась посредством афереза в среднем после 3-го курса (n=1-6 курсов) или на предшествующих стандартных курсах химиотерапии. Из 25 пациентов, которым планировалось выполнение ауто-ТКМ, ауто-ТКМ было выполнено 17 пациентам. Все 17 пациентов получили режим кондиционирования BeEAM. Среднее содержание CD34+ было 3,9 (n=1,0-15) ×10*6/кг. Характеристика групп пациентов и осложнений представлена в табл. 1 и 2.

Результаты

На момент анализа медиана наблюдения 30,4 (8.4-75,5) месяцев. Общий ответ был 96% (24 из 25 больных). Полный ответ отмечен у 84% пациентов (n=21), и частичный ответ – у 12% (n=3). На момент данного анализа все 25 пациентов живы, прогрессия или рецидив были у 40% (10 из 25). Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) не была достигнута, и 2-летняя БПВ была 56,0% для всех пациентов. У 17 пациентов, которые прошли консолидацию с ауто-ТКМ (BV+ASCT) 2-летняя БПВ была 70,6% против 25% у пациентов, которые не прошли консолидацию ауто-ТКМ (p=0,013). Терапия была хорошо переносимой на этапе 2-й линии терапии и ауто-ТКМ (табл. 2).

Заключение

Ауто-ТКМ после высокодозной терапии является стандартом лечения во второй линии у пациентов с ЛХ. Добавление BV к этим режимам – это обнадеживающая и безопасная возможность лечения, которая может увеличить эффективность 2-й линии терапии. Для подтверждения наших предварительных результатов необходимы многоцентровые подтверждающие исследования.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, аутологичная трансплантация костного мозга, брентуксимаб ведотин, бендамустин.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26698 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26701 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Evgeniya S. Borzenkova, Natalia B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Andrey V. Kozlov, Yuri R. Zalyalov, Elena V. Kondakova, Anastasia V. Beynarovich, Elena E. Lepik, Ivan S. Moiseev, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Boris V. Afanasyev</span></p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Evgeniya S. Borzenkova, Natalia B. Mikhailova, Kirill V. Lepik, Andrey V. Kozlov, Yuri R. Zalyalov, Elena V. Kondakova, Anastasia V. Beynarovich, Elena E. Lepik, Ivan S. Moiseev, Boris V. Afanasyev

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26702 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Evgenia S. Borzenkova, e-mail: evgeniyaborzenkova@yandex.ru</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Evgenia S. Borzenkova, e-mail: evgeniyaborzenkova@yandex.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26703 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Hodgkin’s lymphoma (cHL) is a subtype of lymphoid malignancies characterized by expression of CD30 on Reed-Stenberg cells. Brentuximab vedotin (BV) is an antibody-drug conjugate specific for CD30 consisting of chimeric IgG1 antibody against CD30 covalently attached to the microtubule-disrupting agent monomethyl auristatin E. BV was approved for patients (pts) with relapsed or refractory classical Hodgkin’s lymphoma (r/r cHL) who are not candidates for, or progressed after, autologous stem cell transplantation (ASCT). Bendamustine is a fusion hybrid molecule containing the purine analogue fludarabine and alkylating agent (cyclophosphan). They shown high efficacy and safety as monotherapy [1, 2], also combination of them showed a high activity and is not more toxic than the single agent alone [3]. DHAP (cisplatin, cytarabine, and dexamethasone) is the standard of platinum-based salvage chemotherapy regimens followed by ASCT. The success of ASCT may be predicted by achievement of complete remission (CR) by positron emission tomography (PET) following salvage chemotherapy [4]. Unfortunately, about half of these pts are unable to achieve CR with first salvage. We decided to combine these effective drugs for achievement complete response (CR) before ASCT, confirmed by PET-CT. Our results of ASCT in cHL we compared with historical data [5]. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> Twenty-five pts with cHL were included into real data analysis. Median age at the diagnosis time was 24 years (range, 13-50). The first-line chemotherapy was ABVD or BEACOPP (standard; escalated; 14 days) in 23 pts. Two pts &lt;18 years old were subjected to GPON-HD-2002 protocol. At the time of BV treatment, all the pts were &gt;18 years old. The primary resistant pts comprised 60% of the group (15 of 25 cases). 24% of the pts had early relapse of cHL (n=6), and 16% (n=4) exhibited late relapses. BV was used as a “salvage” regimen to ASCT: BV-DHAP, in 15 pts (60%); BV-bendamustine, in 6 pts (24%), and BV as monotherapy was applied in 4 pts (16%). Median number of courses was 3 (range, 2-11). The BV dosage was 1.8 mg/kg in day 1 for all pts; bendamustine was used at 90 mg/kg in day 1 and 2; cisplatin, cytarabine and dexamethasone were also used at standard doses, and DHAP was started on the next day after BV. Stem cells for ASCT were collected by apheresis after a median of 3 cycles (range 1-6) BV- therapy, or after preceding standard chemotherapy. ASCT was planned for 25 pts, but it was performed in 17 cases. All seventeen transplanted pts received BeEAM conditioning. Median number of CD34+ cells was 3.9 (range, 1.0-15) ×10<sup>6</sup>/kg. Characteristics of patient group and complications are presented in Tables 1 and 2. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. The patient characteristics </p> <p> <img alt="Borzenkova-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/88e/borzenkova_tab01.jpg" title="Borzenkova-tab01.jpg"><br> </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> At the time of analysis, the median follow-up after BV therapy was 30.4 (8.4-75.5) months. Overall response rate was 96% (24 pts), with complete remission (CR) in 84% (21 pts), and partial remission (PR) in 12% (3 cases). At the moment of analysis, all the patients are alive, progression/relapse was observed in 40% (10 of 25). The median of progression-free survival (PFS) was not reached, and 2-year PFS for all patients was 56.0%. Seventeen pts who received a combination of BV-based therapy + ASCT had the 2-year PFS of 70.6% versus 25% for 8 pts who were not consolidated by ASCT (p=0.013). The therapy was well tolerated at the stage of second-line therapy and ASCT (Table 2). </p> <p class="Table_sign"> Table 2. Characteristics of complications in BV- treatment and ASCT </p> <p> <img alt="Borzenkova-tab02.jpg" src="/upload/medialibrary/a0a/borzenkova_tab02.jpg" title="Borzenkova-tab02.jpg"><br> </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> ASCT after high-dose chemotherapy is the standard of care in the second-line treatment of cHL. Addition of BV to these regimens is a promising and safe option that may increase the efficacy of second-line treatment. Multicenter validation studies are required to confirm our preliminary results. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Hodgkin lymphoma, autologous stem cell transplantation, brentuximab vedotin, bendamustine. </p> <h3>References</h3> <p style="text-align: justify;"> 1. Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 2012; 30; 2183-89.<br> 2. Moskowitz AJ, Hamlin PA Jr, Perales MA, et al. Phase II study of bendamustine in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma.J Clin Oncol 2013; 31: 456-60.<br> 3. O’ConnorOA, Lue JK, et al. Brentuximab vedotin plus bendamustine in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma: an international, multicentre, single-arm, phase 1-2 trial Lancet Oncol 2018; 19; 257-66.<br> 4. Craig H, Moskowitz AJ et al. Normalization of pre-ASCT, FDG-PET imaging with second-line, non–cross-resistant, chemotherapy programs improves event-free survival in patients with Hodgkin lymphoma Blood 2012; 7; 1665-1670.<br> 5. Schmitz N, Buske C, Gisselbrecht C. Autologous Stem Cell Transplantation in Lymphoma. Seminars in Hematology 2007 44; 234-245. </p> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Hodgkin’s lymphoma (cHL) is a subtype of lymphoid malignancies characterized by expression of CD30 on Reed-Stenberg cells. Brentuximab vedotin (BV) is an antibody-drug conjugate specific for CD30 consisting of chimeric IgG1 antibody against CD30 covalently attached to the microtubule-disrupting agent monomethyl auristatin E. BV was approved for patients (pts) with relapsed or refractory classical Hodgkin’s lymphoma (r/r cHL) who are not candidates for, or progressed after, autologous stem cell transplantation (ASCT). Bendamustine is a fusion hybrid molecule containing the purine analogue fludarabine and alkylating agent (cyclophosphan). They shown high efficacy and safety as monotherapy [1, 2], also combination of them showed a high activity and is not more toxic than the single agent alone [3]. DHAP (cisplatin, cytarabine, and dexamethasone) is the standard of platinum-based salvage chemotherapy regimens followed by ASCT. The success of ASCT may be predicted by achievement of complete remission (CR) by positron emission tomography (PET) following salvage chemotherapy [4]. Unfortunately, about half of these pts are unable to achieve CR with first salvage. We decided to combine these effective drugs for achievement complete response (CR) before ASCT, confirmed by PET-CT. Our results of ASCT in cHL we compared with historical data [5].

Patients and methods

Twenty-five pts with cHL were included into real data analysis. Median age at the diagnosis time was 24 years (range, 13-50). The first-line chemotherapy was ABVD or BEACOPP (standard; escalated; 14 days) in 23 pts. Two pts <18 years old were subjected to GPON-HD-2002 protocol. At the time of BV treatment, all the pts were >18 years old. The primary resistant pts comprised 60% of the group (15 of 25 cases). 24% of the pts had early relapse of cHL (n=6), and 16% (n=4) exhibited late relapses. BV was used as a “salvage” regimen to ASCT: BV-DHAP, in 15 pts (60%); BV-bendamustine, in 6 pts (24%), and BV as monotherapy was applied in 4 pts (16%). Median number of courses was 3 (range, 2-11). The BV dosage was 1.8 mg/kg in day 1 for all pts; bendamustine was used at 90 mg/kg in day 1 and 2; cisplatin, cytarabine and dexamethasone were also used at standard doses, and DHAP was started on the next day after BV. Stem cells for ASCT were collected by apheresis after a median of 3 cycles (range 1-6) BV- therapy, or after preceding standard chemotherapy. ASCT was planned for 25 pts, but it was performed in 17 cases. All seventeen transplanted pts received BeEAM conditioning. Median number of CD34+ cells was 3.9 (range, 1.0-15) ×106/kg. Characteristics of patient group and complications are presented in Tables 1 and 2.

Table 1. The patient characteristics

Borzenkova-tab01.jpg

Results

At the time of analysis, the median follow-up after BV therapy was 30.4 (8.4-75.5) months. Overall response rate was 96% (24 pts), with complete remission (CR) in 84% (21 pts), and partial remission (PR) in 12% (3 cases). At the moment of analysis, all the patients are alive, progression/relapse was observed in 40% (10 of 25). The median of progression-free survival (PFS) was not reached, and 2-year PFS for all patients was 56.0%. Seventeen pts who received a combination of BV-based therapy + ASCT had the 2-year PFS of 70.6% versus 25% for 8 pts who were not consolidated by ASCT (p=0.013). The therapy was well tolerated at the stage of second-line therapy and ASCT (Table 2).

Table 2. Characteristics of complications in BV- treatment and ASCT

Borzenkova-tab02.jpg

Conclusions

ASCT after high-dose chemotherapy is the standard of care in the second-line treatment of cHL. Addition of BV to these regimens is a promising and safe option that may increase the efficacy of second-line treatment. Multicenter validation studies are required to confirm our preliminary results.

Keywords

Hodgkin lymphoma, autologous stem cell transplantation, brentuximab vedotin, bendamustine.

References

1. Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 2012; 30; 2183-89.
2. Moskowitz AJ, Hamlin PA Jr, Perales MA, et al. Phase II study of bendamustine in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma.J Clin Oncol 2013; 31: 456-60.
3. O’ConnorOA, Lue JK, et al. Brentuximab vedotin plus bendamustine in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma: an international, multicentre, single-arm, phase 1-2 trial Lancet Oncol 2018; 19; 257-66.
4. Craig H, Moskowitz AJ et al. Normalization of pre-ASCT, FDG-PET imaging with second-line, non–cross-resistant, chemotherapy programs improves event-free survival in patients with Hodgkin lymphoma Blood 2012; 7; 1665-1670.
5. Schmitz N, Buske C, Gisselbrecht C. Autologous Stem Cell Transplantation in Lymphoma. Seminars in Hematology 2007 44; 234-245.


[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26699 [VALUE] => LY-02. Usage of Brentuximab vedotin with chemotherapy as a “salvage” regimen before autologous stem cell transplantation in classical Hodgkin’s lymphoma patients [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => LY-02. Usage of Brentuximab vedotin with chemotherapy as a “salvage” regimen before autologous stem cell transplantation in classical Hodgkin’s lymphoma patients [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26700 [VALUE] => 2122 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2122 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26704 [VALUE] => 2123 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2123 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
LY-02. Использование брентуксимаба ведотина в сочетании с химиотерапией как «salvage» режима перед аутологичной трансплантацией костного у пациентов с классической лимфомой Ходжкина

Загрузить версию в PDF

Евгения С. Борзенкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Андрей В. Козлов, Юрий Р. Залялов, Елена В. Кондакова, Анастасия В. Бейнарович, Елена Е. Лепик, Иван С. Моисеев, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

Лимфома Ходжкина – это вид лимфоидной опухоли, которая характеризуется экспрессией CD30 на клетках Березовского-Рид-Штенберга. Брентуксимаб ведотин (Адцетрис, BV) – это коньюгат , состоящий из CD30- направленного антитела, ковалентно связанного с монометилауристатином Е (MMAE), который приводит к разрушению сети микротрубочек внутри клетки и гибели клетки. BV был одобрен для пациентов с рефрактерным и/или рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина, которые не являются кандидатами для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ГПСК) или имели прогрессирование ЛХ после нее. Бендамустин представляет собой гибридное соединение пуринового аналога флударабина и алкилирующего агента (циклофосфан). Оба препарата показали свою эффективность и хорошую переносимость как в монотерапии [1, 2], так и в сочетании друг с другом [3]. Препараты цисплатин, цитарабин и дексаметазон (DHAP) являются стандартной схемой платино-содержащий режимов для «salvage» терапии с последующей ауто-ТКМ. Успех ауто-ТКМ зависит в том числе от достижения полной ремиссии (ПР) на момент ауто-ТКМ, подтвержденная по ПЭТ-КТ [4]. К сожалению, около 50% пациентов не достигают ПР после 1-го этапа «терапии спасения». Мы решили скомбинировать эти эффективные препараты для достижения ПР, подтвержденной по ПЭТ-КТ, перед ауто-ТКМ. Наши результаты ауто-ТКМ мы сравнили с историческими данными [5].

Пациенты и методы

В текущий анализ вошли 25 пациентов с ЛХ. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза был 24 года (13-50 лет). В качестве 1й линии химиотерапии у 23 пациентов были ABVD и BEACOPP (стандартный, эскалированный и 14-дневный). 2 пациента менее 18 лет в качестве 1-й линии получили лечение по протоколу «GPON-HD-2002». На начало терапии BV всем пациентам было >/= 18 лет. Пациенты с первично-рефрактерным течением ЛХ составили 60% (15 из 25). Пациентов с ранним рецидивом ЛХ было 24% (n=6) и пациентов с поздним рецидивом было 16% (n=4). BV перед ауто-ТКМ использовался в комбинации с DHAP у 60% (n=15), в комбинации с бендамустином у 24% (n=6) и в монорежиме у 16% (n=4). Среднее количество курсов с BV было 9 (2-11). Доза BV была 1,8 мг/кг в день на Д1 для всех пациентов; доза бендамустина была 90 мг/кг в Д1 и 2; DHAP проводился в стандартных дозах на следующий день после BV. Заготовка аутологичных гемопоэтический стволовых клеток (ауто-ГПСК) проводилась посредством афереза в среднем после 3-го курса (n=1-6 курсов) или на предшествующих стандартных курсах химиотерапии. Из 25 пациентов, которым планировалось выполнение ауто-ТКМ, ауто-ТКМ было выполнено 17 пациентам. Все 17 пациентов получили режим кондиционирования BeEAM. Среднее содержание CD34+ было 3,9 (n=1,0-15) ×10*6/кг. Характеристика групп пациентов и осложнений представлена в табл. 1 и 2.

Результаты

На момент анализа медиана наблюдения 30,4 (8.4-75,5) месяцев. Общий ответ был 96% (24 из 25 больных). Полный ответ отмечен у 84% пациентов (n=21), и частичный ответ – у 12% (n=3). На момент данного анализа все 25 пациентов живы, прогрессия или рецидив были у 40% (10 из 25). Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) не была достигнута, и 2-летняя БПВ была 56,0% для всех пациентов. У 17 пациентов, которые прошли консолидацию с ауто-ТКМ (BV+ASCT) 2-летняя БПВ была 70,6% против 25% у пациентов, которые не прошли консолидацию ауто-ТКМ (p=0,013). Терапия была хорошо переносимой на этапе 2-й линии терапии и ауто-ТКМ (табл. 2).

Заключение

Ауто-ТКМ после высокодозной терапии является стандартом лечения во второй линии у пациентов с ЛХ. Добавление BV к этим режимам – это обнадеживающая и безопасная возможность лечения, которая может увеличить эффективность 2-й линии терапии. Для подтверждения наших предварительных результатов необходимы многоцентровые подтверждающие исследования.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, аутологичная трансплантация костного мозга, брентуксимаб ведотин, бендамустин.

Лимфомы: LY-01 – LY-09

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 26705
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Евгения С. Борзенкова, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Евгения С. Борзенкова, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26706 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26707 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Несмотря на появление новых препаратов, не удается достигнуть длительной ремиссии или излечения заболевания в лечении у значительной части пациентов с резистентным и рецидивирующим (р/р) течением мантийноклеточной лимфомы (МКЛ). Поэтому поиск оптимального подхода в терапии у молодых пациентов с р/р МКЛ высокого риска является крайне актуальным. В данной группе пациентов единственным методом терапии с излечивающим потенциалом является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка результатов применения алло-ТГСК у пациентов с МКЛ в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Всего наблюдались 73 пациента с диагнозом МКЛ. Алло-ТГСК была выполнена 6 пациентам. Медиана возраста составила 54 (37-68) года. Все пациенты были мужчинами. В первой линии использовалась CHOP-подобная терапия (n=3) и полихимиотерапия с высокодозным цитарабином (n=3). Аутологичную ТГСК и терапию ибритинибом получили 2 (33%) и 3 (50%) пациента, соответственно. Медиана числа линий терапии перед алло-ТГСК составила 3 (1-5). У всех 6 больных использован режим кондиционирования со сниженной токсич- ностью: 5 (83%) пациентам – флударабин 30 мг/м<sup>2</sup> + бендамустин 130 мг/м<sup>2</sup> Д-4,-3,-2, и 1 (17%) пациенту – флударабин 30 мг/м<sup>2</sup> Д-7,-6,-5,-4,-3,-2 + бусульфан 10 мг/кг. Профилактика реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) проводилась с включением посттрансплантационного циклофосфамида. Полностью совместимая родственная алло-ТГСК была выполнена у 1 (17%) пациента, полностью совместимая неродственная – у 2 (33%), частично-совместимая неродственная – у 1 (17%) и гаплоидентичная алло-ТГСК – у 2 (33%) пациентов. Источником трансплантата был костный мозг у 1 (17%) пациента и периферическая кровь – у 5 (83%) пациентов. На момент трансплантации 5 (83%) пациентов сохраняли полную ремиссию (ПР) заболевания, и у 1 пациента алло-ТГСК была выполнена в прогрессировании заболевания (ПЗ). В 1 случае алло-ТГСК была выполнена по поводу вторичного МДС, в то время как он оставался в длительной ремиссии МКЛ. В данном ретроспективном анализе была проведена оценка общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемости, а также оценка частоты и тяжести острой и хронической РТПХ. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Медиана наблюдения после алло-ТГСК составила 9 (4-44) мес. Однолетняя БПВ составила 60%. Медиана ОВ не была достигнута, 1-летняя ОВ составила также 60%. При контрольном обследовании после алло-ТГСК у всех пациентов была установлена ПР, в том числе и у 1 пациента, которому трансплантация была выполнена в ПЗ. На момент анализа все пациенты сохраняли ПР, включая и 2 пациентов, умерших в результате тяжелых инфекционных осложнений через 7 и 10 месяцев после алло-ТГСК. Острая РТПХ развилась у 2 (33%) пациентов, в том числе оРТПХ 3-4 ст. у 1 (17%) пациента. Хроническая РТПХ была представлена у 3 (50%) пациентов, в том числе 3-4 ст. – у 2 (33%) пациентов.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Данные небольшого одноцентрового анализа свидетельствуют о перспективности использования алло-ТГСК у пациентов с р/р МКЛ. Тем не менее, учитывая высокие риски трансплантации, необходим тщательный отбор пациентов перед алло-ТГСК для снижения трансплантационной летальности.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Лимфома, мантийноклеточная, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, исходы.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Несмотря на появление новых препаратов, не удается достигнуть длительной ремиссии или излечения заболевания в лечении у значительной части пациентов с резистентным и рецидивирующим (р/р) течением мантийноклеточной лимфомы (МКЛ). Поэтому поиск оптимального подхода в терапии у молодых пациентов с р/р МКЛ высокого риска является крайне актуальным. В данной группе пациентов единственным методом терапии с излечивающим потенциалом является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка результатов применения алло-ТГСК у пациентов с МКЛ в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова.

Пациенты и методы

Всего наблюдались 73 пациента с диагнозом МКЛ. Алло-ТГСК была выполнена 6 пациентам. Медиана возраста составила 54 (37-68) года. Все пациенты были мужчинами. В первой линии использовалась CHOP-подобная терапия (n=3) и полихимиотерапия с высокодозным цитарабином (n=3). Аутологичную ТГСК и терапию ибритинибом получили 2 (33%) и 3 (50%) пациента, соответственно. Медиана числа линий терапии перед алло-ТГСК составила 3 (1-5). У всех 6 больных использован режим кондиционирования со сниженной токсич- ностью: 5 (83%) пациентам – флударабин 30 мг/м2 + бендамустин 130 мг/м2 Д-4,-3,-2, и 1 (17%) пациенту – флударабин 30 мг/м2 Д-7,-6,-5,-4,-3,-2 + бусульфан 10 мг/кг. Профилактика реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) проводилась с включением посттрансплантационного циклофосфамида. Полностью совместимая родственная алло-ТГСК была выполнена у 1 (17%) пациента, полностью совместимая неродственная – у 2 (33%), частично-совместимая неродственная – у 1 (17%) и гаплоидентичная алло-ТГСК – у 2 (33%) пациентов. Источником трансплантата был костный мозг у 1 (17%) пациента и периферическая кровь – у 5 (83%) пациентов. На момент трансплантации 5 (83%) пациентов сохраняли полную ремиссию (ПР) заболевания, и у 1 пациента алло-ТГСК была выполнена в прогрессировании заболевания (ПЗ). В 1 случае алло-ТГСК была выполнена по поводу вторичного МДС, в то время как он оставался в длительной ремиссии МКЛ. В данном ретроспективном анализе была проведена оценка общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемости, а также оценка частоты и тяжести острой и хронической РТПХ.

Результаты

Медиана наблюдения после алло-ТГСК составила 9 (4-44) мес. Однолетняя БПВ составила 60%. Медиана ОВ не была достигнута, 1-летняя ОВ составила также 60%. При контрольном обследовании после алло-ТГСК у всех пациентов была установлена ПР, в том числе и у 1 пациента, которому трансплантация была выполнена в ПЗ. На момент анализа все пациенты сохраняли ПР, включая и 2 пациентов, умерших в результате тяжелых инфекционных осложнений через 7 и 10 месяцев после алло-ТГСК. Острая РТПХ развилась у 2 (33%) пациентов, в том числе оРТПХ 3-4 ст. у 1 (17%) пациента. Хроническая РТПХ была представлена у 3 (50%) пациентов, в том числе 3-4 ст. – у 2 (33%) пациентов.

Выводы

Данные небольшого одноцентрового анализа свидетельствуют о перспективности использования алло-ТГСК у пациентов с р/р МКЛ. Тем не менее, учитывая высокие риски трансплантации, необходим тщательный отбор пациентов перед алло-ТГСК для снижения трансплантационной летальности.

Ключевые слова

Лимфома, мантийноклеточная, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, исходы.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26708 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26711 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Liudmila V. Fedorova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Evgenia S. Borzenkova, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Liudmila V. Fedorova, Kirill V. Lepik, Elena V. Kondakova, Yuri R. Zalyalov, Evgenia S. Borzenkova, Nikita P. Volkov, Ivan S. Moiseev, Natalia B. Mikhailova, Alexander D. Kulagin

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26712 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Kirill V. Lepik, e-mail: lepikkv@gmail.com</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Kirill V. Lepik, e-mail: lepikkv@gmail.com

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26713 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Despite the emergence of new drugs, a significant number of patients with relapsed and refractory (r/r) mantle cell lymphoma (MCL) cannot achieve long-term remission or cure of the disease. Therefore, the issue of optimal treatment approach for young patients with high-risk r/r MCL is extremely relevant. In this patient group, only allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) remains curative method of therapy. Aim of the study was to present the results of allo-HSCT in patients with r/r MCL in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">A total of 73 patients with MCL were observed. Allo-HSCT was performed in six patients. Median age was 54 (37-68). All the patients were male. CHOP-like (n=3; 50%) and high-dose cytarabine-containing regimens (n=3; 50%) were used as in 1st line therapy. Autologous HSCT was performed in two patients (33%), and three patients (50%) previously received ibrutinib. The median number of therapy lines before allo-HSCT was 3 (1 to 5). All the patients received RIC regimen before allo-HSCT: fludarabine 30 mg/m<sup>2</sup> + bendamustine 130 mg/m<sup>2</sup> on D-4,-3,-2 in 5 (83%) patients, and fludarabine 30 mg/m2 on D-7,-6,-5,-4,-3,-2 + busulfan 10 mg/kg in 1 patient (17%). High-dose cyclophosphamide post-transplant (PTCy) was used in all six patients. The patients received a graft from matched related (n=1), matched unrelated (n=2), partially matched unrelated (n=1), or haploidentical donor (n=2), respectively. In one case, bone marrow was the graft source, and peripheral blood stem cells, in 5 patients (83%). At the time of allo-HSCT 5 patients (83%) had complete remission (CR) and 1 patient, progressive disease (PD). One patient underwent allo-HSCT for secondary MDS, while he remained in long-term remission of MCL. This retrospective analysis assessed overall (OS) and progression-free (PFS) survival of the patients with MCL after allo-HSCT, as well as frequency and severity of acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD).</p> <h3>Results<h3> <p style="text-align: justify;">Median follow-up after allo-HSCT was 9 (4-44) months. One-year PFS was 60%. Median OS was not reached, 1-year OS was also 60%. During the follow-up examination after allo-HSCT, CR was established in all patients, including one patient who had PD before allo-HSCT. At the time of analysis, all the patients maintained CR, including 2 patients who died of severe infectious complications 7 and 10 months after allo-HSCT. Acute GVHD developed in 2 (33%) cases, including grade 3-4 aGVHD in 1 (17%) patient. Chronic GVHD was present in 3 (50%) cases, including severe cGVHD observed in 2 (33%) patients.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">The data from a small single-center analysis indicate to promising results of allo-HSCT in patients with r/r MCL. Nevertheless, given the high risks of transplantation, careful selection of patients before allo-HSCT is necessary to reduce transplant mortality.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Lymphoma, mantle-cell, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, outcomes.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Despite the emergence of new drugs, a significant number of patients with relapsed and refractory (r/r) mantle cell lymphoma (MCL) cannot achieve long-term remission or cure of the disease. Therefore, the issue of optimal treatment approach for young patients with high-risk r/r MCL is extremely relevant. In this patient group, only allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) remains curative method of therapy. Aim of the study was to present the results of allo-HSCT in patients with r/r MCL in RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University.

Patients and methods

A total of 73 patients with MCL were observed. Allo-HSCT was performed in six patients. Median age was 54 (37-68). All the patients were male. CHOP-like (n=3; 50%) and high-dose cytarabine-containing regimens (n=3; 50%) were used as in 1st line therapy. Autologous HSCT was performed in two patients (33%), and three patients (50%) previously received ibrutinib. The median number of therapy lines before allo-HSCT was 3 (1 to 5). All the patients received RIC regimen before allo-HSCT: fludarabine 30 mg/m2 + bendamustine 130 mg/m2 on D-4,-3,-2 in 5 (83%) patients, and fludarabine 30 mg/m2 on D-7,-6,-5,-4,-3,-2 + busulfan 10 mg/kg in 1 patient (17%). High-dose cyclophosphamide post-transplant (PTCy) was used in all six patients. The patients received a graft from matched related (n=1), matched unrelated (n=2), partially matched unrelated (n=1), or haploidentical donor (n=2), respectively. In one case, bone marrow was the graft source, and peripheral blood stem cells, in 5 patients (83%). At the time of allo-HSCT 5 patients (83%) had complete remission (CR) and 1 patient, progressive disease (PD). One patient underwent allo-HSCT for secondary MDS, while he remained in long-term remission of MCL. This retrospective analysis assessed overall (OS) and progression-free (PFS) survival of the patients with MCL after allo-HSCT, as well as frequency and severity of acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD).

Results

Median follow-up after allo-HSCT was 9 (4-44) months. One-year PFS was 60%. Median OS was not reached, 1-year OS was also 60%. During the follow-up examination after allo-HSCT, CR was established in all patients, including one patient who had PD before allo-HSCT. At the time of analysis, all the patients maintained CR, including 2 patients who died of severe infectious complications 7 and 10 months after allo-HSCT. Acute GVHD developed in 2 (33%) cases, including grade 3-4 aGVHD in 1 (17%) patient. Chronic GVHD was present in 3 (50%) cases, including severe cGVHD observed in 2 (33%) patients.

Conclusion

The data from a small single-center analysis indicate to promising results of allo-HSCT in patients with r/r MCL. Nevertheless, given the high risks of transplantation, careful selection of patients before allo-HSCT is necessary to reduce transplant mortality.

Keywords

Lymphoma, mantle-cell, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, outcomes.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26709 [VALUE] => LY-03. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: RM Gorbacheva Research Institute experience [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => LY-03. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: RM Gorbacheva Research Institute experience [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26710 [VALUE] => 2127 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2127 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26714 [VALUE] => 2128 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2128 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
LY-03. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при мантийноклеточной лимфоме: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова

Загрузить версию в PDF

Людмила В. Федорова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Евгения С. Борзенкова, Никита П. Волков, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

Несмотря на появление новых препаратов, не удается достигнуть длительной ремиссии или излечения заболевания в лечении у значительной части пациентов с резистентным и рецидивирующим (р/р) течением мантийноклеточной лимфомы (МКЛ). Поэтому поиск оптимального подхода в терапии у молодых пациентов с р/р МКЛ высокого риска является крайне актуальным. В данной группе пациентов единственным методом терапии с излечивающим потенциалом является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка результатов применения алло-ТГСК у пациентов с МКЛ в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова.

Пациенты и методы

Всего наблюдались 73 пациента с диагнозом МКЛ. Алло-ТГСК была выполнена 6 пациентам. Медиана возраста составила 54 (37-68) года. Все пациенты были мужчинами. В первой линии использовалась CHOP-подобная терапия (n=3) и полихимиотерапия с высокодозным цитарабином (n=3). Аутологичную ТГСК и терапию ибритинибом получили 2 (33%) и 3 (50%) пациента, соответственно. Медиана числа линий терапии перед алло-ТГСК составила 3 (1-5). У всех 6 больных использован режим кондиционирования со сниженной токсич- ностью: 5 (83%) пациентам – флударабин 30 мг/м2 + бендамустин 130 мг/м2 Д-4,-3,-2, и 1 (17%) пациенту – флударабин 30 мг/м2 Д-7,-6,-5,-4,-3,-2 + бусульфан 10 мг/кг. Профилактика реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) проводилась с включением посттрансплантационного циклофосфамида. Полностью совместимая родственная алло-ТГСК была выполнена у 1 (17%) пациента, полностью совместимая неродственная – у 2 (33%), частично-совместимая неродственная – у 1 (17%) и гаплоидентичная алло-ТГСК – у 2 (33%) пациентов. Источником трансплантата был костный мозг у 1 (17%) пациента и периферическая кровь – у 5 (83%) пациентов. На момент трансплантации 5 (83%) пациентов сохраняли полную ремиссию (ПР) заболевания, и у 1 пациента алло-ТГСК была выполнена в прогрессировании заболевания (ПЗ). В 1 случае алло-ТГСК была выполнена по поводу вторичного МДС, в то время как он оставался в длительной ремиссии МКЛ. В данном ретроспективном анализе была проведена оценка общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемости, а также оценка частоты и тяжести острой и хронической РТПХ.

Результаты

Медиана наблюдения после алло-ТГСК составила 9 (4-44) мес. Однолетняя БПВ составила 60%. Медиана ОВ не была достигнута, 1-летняя ОВ составила также 60%. При контрольном обследовании после алло-ТГСК у всех пациентов была установлена ПР, в том числе и у 1 пациента, которому трансплантация была выполнена в ПЗ. На момент анализа все пациенты сохраняли ПР, включая и 2 пациентов, умерших в результате тяжелых инфекционных осложнений через 7 и 10 месяцев после алло-ТГСК. Острая РТПХ развилась у 2 (33%) пациентов, в том числе оРТПХ 3-4 ст. у 1 (17%) пациента. Хроническая РТПХ была представлена у 3 (50%) пациентов, в том числе 3-4 ст. – у 2 (33%) пациентов.

Выводы

Данные небольшого одноцентрового анализа свидетельствуют о перспективности использования алло-ТГСК у пациентов с р/р МКЛ. Тем не менее, учитывая высокие риски трансплантации, необходим тщательный отбор пациентов перед алло-ТГСК для снижения трансплантационной летальности.

Ключевые слова

Лимфома, мантийноклеточная, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, исходы.

Лимфомы: LY-01 – LY-09

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 26718
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Белла В. Бидерман, Геннадий М. Галстян, Татьяна Н. Обухова, Андрей Б. Судариков, Лариса А. Кузьмина, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Белла В. Бидерман, Геннадий М. Галстян, Татьяна Н. Обухова, Андрей Б. Судариков, Лариса А. Кузьмина, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26719 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26720 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Наиболее изученной причиной химиорезистентности у больных с лимфомой из клеток мантии (ЛКМ) является обнаружение мутаций в гене <i>ТР53</i> (10-20%). Среди других факторов рассматриваются наличие мутаций в генах <i>MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM,</i> t гена <i>с-Мус</i> и пр. Клиническое течение Р/Р форм ЛКМ характеризуется агрессивной морфологической картиной, наличием комплексных поломок кариотипа, «обратным» ростом размеров опухоли в межкурсовом интервале и отсутствием ПР и МОБ-негативности на момент завершения терапии. Алло-ТГСК является единственным методом, позволяющим преодолеть химиорезистентность и достичь ПР в этой группе больных. Цель работы состояла в оценке эффективности и переносимости алло-ТГСК в группе больных Р/Р формами ЛКМ. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с 2016 по 2020 г. 6 больным с Р/Р ЛКМ была выполнена алло-ТГСК. У 4 больных отмечалось первично-резистентное течение, из которых в 3 случаях выявлены мутации в гене <i>ТР53</i>. У 2 больных развился рецидив через 6 и 24 месяцев после ауто-ТГСК. Медиана возраста больных – 47 (42-63) лет, М:Ж=4:2. Бластоидная морфология и комплексный кариотип выявлены у 4 и 6 больных соответственно. Делеция 17р хромосомы обнаружена у 3 больных, во всех случаях в сочетании с мутацией гена <i>ТР53</i>. У одного больного из группы ТР53+ выявлялась t гена ­. В одном случае помимо t(11;14)(q13;q32) были выявлены t(3;22)(q27;q11) и t(14;18)(q32;q21). Всем больным было выполнено секвенирование следующего поколения (NGS) и выявлены мутации: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">На этапе индукции у 4 больных рефрактерной формой ЛКМ были применены разные протоколы ХТ и таргетной терапии (R-BAC/R-HA, R-EPOCH, платиносодержащие курсы, mNHL-BFM-90, ибрутиниб, леналидомид, венетоклакс, обинутузумаб в различных комбинациях), в одном случае была выполнена ауто-ТГСК. Однако, полной ремиссии и МОБ-негативности не было достигнуто не в одном случае. Двоим больным была проведена терапия по протоколу «ЛКМ-2016», включавшему 4 курса по ротирующей программе R-BAC/R-HA с ауто-ТГСК и поддерживающей терапией ритуксимабом в течение 2-х лет. Через 6 и 24 месяцев был констатирован рецидив заболевания. В качестве противорецидивной терапии перед алло-ТГСК 1 больному была проведена терапия ибрутинибом в комбинации с палбоциклибом, 2 – mNHL-BFM-90 с венетоклаксом. В качестве источника трансплантата в 5 случаях были использованы стволовые клетки периферической крови и у 1 больной – костный мозг. В 3 случаях алло-ТГСК была выполнена от неродственного HLA-идентичного донора, в 2 – от гаплоидентичного родственного и в 1 – от частично совместимого неродственного донора (9/10). Предтрансплантационное кондиционирование проводилось в режимах Флу+Бу (n=4), Флу+Тре+Мел (n=2). ИСТ проводилась по схемам АТГ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ (2), ЦФ+ЦСА+ММФ (2). Развитие оРТПХ было отмечено у 6 больных: поражение кожи II степени (3), кожа + ЖКТ III-IV степени (3). У 1 больной развилась хРТПХ с поражением слизистых оболочек средней степени, рефрактерная к ГКС. На фоне длительной ИСТ хРТПХ у больной на + 16 месяцев после алло-ТГСК развился рецидив ЛКМ. В настоящее время проводится терапия ибрутинибом, венетоклаксом и палбоциклибом. На сегодняшний день у 3 больных сохраняется ПР и 100% донорский химеризм. Один больной умер в срок + 3 месяца после алло-ТГСК от инфекционных осложнений на фоне ПР. У одного больного на + 42 день констатирована первичная гипофункция трансплантата, в настоящее время продолжается терапия.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Выполнение алло-ТГСК позволяет добиться излечения в группе Р/Р больных, даже при наличии мутации в гене <i>ТР53</i>, хотя и сопряжено с высоким риском развития тяжелых осложнений. Развитие рецидива ЛКМ после алло-ТГСК возможно объясняется проведением длительной ИСТ. Учитывая агрессивное течение Р/Р ЛКМ, в условиях дефицита времени на поиск донора, выполнение алло-ТГСК от гаплоидентичных доноров с профилактикой ЦФ в пострансплантационном периоде является оптимальым подходом. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома из клеток мантии, алло-ТГСК, мутации <i>ТР53</i>, NGS, терапия, эффективность.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Наиболее изученной причиной химиорезистентности у больных с лимфомой из клеток мантии (ЛКМ) является обнаружение мутаций в гене ТР53 (10-20%). Среди других факторов рассматриваются наличие мутаций в генах MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM, t гена с-Мус и пр. Клиническое течение Р/Р форм ЛКМ характеризуется агрессивной морфологической картиной, наличием комплексных поломок кариотипа, «обратным» ростом размеров опухоли в межкурсовом интервале и отсутствием ПР и МОБ-негативности на момент завершения терапии. Алло-ТГСК является единственным методом, позволяющим преодолеть химиорезистентность и достичь ПР в этой группе больных. Цель работы состояла в оценке эффективности и переносимости алло-ТГСК в группе больных Р/Р формами ЛКМ.

Пациенты и методы

В период с 2016 по 2020 г. 6 больным с Р/Р ЛКМ была выполнена алло-ТГСК. У 4 больных отмечалось первично-резистентное течение, из которых в 3 случаях выявлены мутации в гене ТР53. У 2 больных развился рецидив через 6 и 24 месяцев после ауто-ТГСК. Медиана возраста больных – 47 (42-63) лет, М:Ж=4:2. Бластоидная морфология и комплексный кариотип выявлены у 4 и 6 больных соответственно. Делеция 17р хромосомы обнаружена у 3 больных, во всех случаях в сочетании с мутацией гена ТР53. У одного больного из группы ТР53+ выявлялась t гена ­. В одном случае помимо t(11;14)(q13;q32) были выявлены t(3;22)(q27;q11) и t(14;18)(q32;q21). Всем больным было выполнено секвенирование следующего поколения (NGS) и выявлены мутации: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.

Результаты

На этапе индукции у 4 больных рефрактерной формой ЛКМ были применены разные протоколы ХТ и таргетной терапии (R-BAC/R-HA, R-EPOCH, платиносодержащие курсы, mNHL-BFM-90, ибрутиниб, леналидомид, венетоклакс, обинутузумаб в различных комбинациях), в одном случае была выполнена ауто-ТГСК. Однако, полной ремиссии и МОБ-негативности не было достигнуто не в одном случае. Двоим больным была проведена терапия по протоколу «ЛКМ-2016», включавшему 4 курса по ротирующей программе R-BAC/R-HA с ауто-ТГСК и поддерживающей терапией ритуксимабом в течение 2-х лет. Через 6 и 24 месяцев был констатирован рецидив заболевания. В качестве противорецидивной терапии перед алло-ТГСК 1 больному была проведена терапия ибрутинибом в комбинации с палбоциклибом, 2 – mNHL-BFM-90 с венетоклаксом. В качестве источника трансплантата в 5 случаях были использованы стволовые клетки периферической крови и у 1 больной – костный мозг. В 3 случаях алло-ТГСК была выполнена от неродственного HLA-идентичного донора, в 2 – от гаплоидентичного родственного и в 1 – от частично совместимого неродственного донора (9/10). Предтрансплантационное кондиционирование проводилось в режимах Флу+Бу (n=4), Флу+Тре+Мел (n=2). ИСТ проводилась по схемам АТГ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ (2), ЦФ+ЦСА+ММФ (2). Развитие оРТПХ было отмечено у 6 больных: поражение кожи II степени (3), кожа + ЖКТ III-IV степени (3). У 1 больной развилась хРТПХ с поражением слизистых оболочек средней степени, рефрактерная к ГКС. На фоне длительной ИСТ хРТПХ у больной на + 16 месяцев после алло-ТГСК развился рецидив ЛКМ. В настоящее время проводится терапия ибрутинибом, венетоклаксом и палбоциклибом. На сегодняшний день у 3 больных сохраняется ПР и 100% донорский химеризм. Один больной умер в срок + 3 месяца после алло-ТГСК от инфекционных осложнений на фоне ПР. У одного больного на + 42 день констатирована первичная гипофункция трансплантата, в настоящее время продолжается терапия.

Заключение

Выполнение алло-ТГСК позволяет добиться излечения в группе Р/Р больных, даже при наличии мутации в гене ТР53, хотя и сопряжено с высоким риском развития тяжелых осложнений. Развитие рецидива ЛКМ после алло-ТГСК возможно объясняется проведением длительной ИСТ. Учитывая агрессивное течение Р/Р ЛКМ, в условиях дефицита времени на поиск донора, выполнение алло-ТГСК от гаплоидентичных доноров с профилактикой ЦФ в пострансплантационном периоде является оптимальым подходом.

Ключевые слова

Лимфома из клеток мантии, алло-ТГСК, мутации ТР53, NGS, терапия, эффективность.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26715 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26721 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Vera A. Vasilieva, Natalia N. Popova, Bella V. Biderman, Gennady M. Galstyan, Tatiana N. Obukhova, Andrey B. Sudarikov, Larisa A. Kuzmina, Evgeny E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Daria A. Koroleva, Mikhail Yu. Drokov, Olga O. Shchetsova, Nelly G. Gabeeva, Vera A. Vasilieva, Natalia N. Popova, Bella V. Biderman, Gennady M. Galstyan, Tatiana N. Obukhova, Andrey B. Sudarikov, Larisa A. Kuzmina, Evgeny E. Zvonkov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26722 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Darya A. Koroleva, e-mail: koroleva_12-12@mail.ru</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Darya A. Koroleva, e-mail: koroleva_12-12@mail.ru

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26723 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">The main reason for chemoresistance in patients with MCL is the presence of mutations in the <i>TP53</i> gene (10-20%). Among other factors, the presence of mutations in the genes <i>MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM,</i> translocation in the gene <i>c-Myc</i>, etc. is also considered. The clinical course of R/R forms of MCL is characterized by aggressive morphology, the presence of complex karyotype, “reverse” growth in size tumors in the inter-course interval, and the absence of CR and MRD-negativity at the time of completion of therapy. Allo-HCT is the only method that is able to overcome chemoresistance and achieve CR in this group of patients. Our aim was to estimate the efficacy of allogeneic HCT in patients with relapsed or refractory MCL.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">In this study, we analyzed 6 patients with MCL who had received allogeneic HCT between October 2016 and June 2020. Four patients had a primary-refractory disease, of which 3 cases revealed mutations in the <i>TP53</i> gene. Two patients developed a relapse 6 and 24 months after auto-HCT. The median age of patients is 47 (42-63) years, M:W= 4:2. Blastoid morphology and complex karyotype were found in 4 and 6 patients, respectively. Deletion of 17p chromosome was detected in 3 patients, and in all cases in combination with <i>TP53</i> gene mutation. One patient from the TP53 + group had the t c-Myc gene. In one case, in addition to t (11; 14) (q13; q32), t (3; 22) (q27; q11) and t (14; 18) (q32; q21) were identified. All patients underwent NGS, and mutations were identified: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">In the course of their disease, four patients received a combination of different chemotherapy and target therapy schedules including R-BAC/R-HA, R-EPOCH, platinum-based courses, mNHL-BFM-90, ibrutinib, lenalidomide, venetoclax and Obinutuzumab; one out of 4 patients had received prior autologous HCT. However, CR and MRB negativity were not achieved. Two patients underwent therapy according to the “MCL-2016” protocol, which included 4 courses of the R-BAC/R-HA rotating program with auto-HCT and maintenance therapy with rituximab for 2 years. After 6 and 24 months, a relapse of the disease was noted. Before allo-HCT, 1 patient had been treated with ibrutinib in combination with palbocyclib, and another patient – mNHL-BFM-90 with venetoclax. Stem cells from peripheral blood were used as a transplant source in 5 cases and bone marrow in 1 patient. Three patients had an HLA-identical unrelated donor, two patients had haploidentical related donors and the remaining 1 patient had a mismatched unrelated donor (9/10). Reduced-intensity conditioning (RIC) consisted of fludarabine + busulfan (n=4) and fludarabine+melphalan+treosulfan in 2 patients. For GvHD prophylaxis, the patients received ATG+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF (n=2), PTCy+CSA+MMF (n=2). All patients developed acute graft-versus-host disease (skin, grade II (n=3); skin + intestine, grade III-IV (n=3). To date, four pts remain in complete remission and demonstrate full donor cell chimerism. One patient developed cGVHD of mucous membranes, moderate degree, being refractory to glucocorticosteroids. Against the background of prolonged IST cGVHD, the patient developed a relapse of MCL for + 16 months after allo-HCT. Currently, therapy is underway with ibrutinib, venetoclax and palbociclib. One patient died 3 months after allogeneic HCT due to infectious complications. Primary graft hypofunction was documented in one case 42 days after allogeneic HCT.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Performing allo-HCT allows a cure in the group of R/R patients, even in the presence of a mutation in the <i>TP53</i> gene, although it is associated with a high risk of severe complications. Prolonged IST may explain the development of MCL relapse after allo-HCT. Considering the aggressive course of R/R MCL, in the context of a lack of time to search for a donor, performing allo-HCT from haploidentical donors with Cy prophylaxis in the post-transplant period is the optimal approach. </> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Mantle cell lymphoma, allo-HCT, <i>TP53</i> mutation.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

The main reason for chemoresistance in patients with MCL is the presence of mutations in the TP53 gene (10-20%). Among other factors, the presence of mutations in the genes MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM, translocation in the gene c-Myc, etc. is also considered. The clinical course of R/R forms of MCL is characterized by aggressive morphology, the presence of complex karyotype, “reverse” growth in size tumors in the inter-course interval, and the absence of CR and MRD-negativity at the time of completion of therapy. Allo-HCT is the only method that is able to overcome chemoresistance and achieve CR in this group of patients. Our aim was to estimate the efficacy of allogeneic HCT in patients with relapsed or refractory MCL.

Materials and methods

In this study, we analyzed 6 patients with MCL who had received allogeneic HCT between October 2016 and June 2020. Four patients had a primary-refractory disease, of which 3 cases revealed mutations in the TP53 gene. Two patients developed a relapse 6 and 24 months after auto-HCT. The median age of patients is 47 (42-63) years, M:W= 4:2. Blastoid morphology and complex karyotype were found in 4 and 6 patients, respectively. Deletion of 17p chromosome was detected in 3 patients, and in all cases in combination with TP53 gene mutation. One patient from the TP53 + group had the t c-Myc gene. In one case, in addition to t (11; 14) (q13; q32), t (3; 22) (q27; q11) and t (14; 18) (q32; q21) were identified. All patients underwent NGS, and mutations were identified: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.

Results

In the course of their disease, four patients received a combination of different chemotherapy and target therapy schedules including R-BAC/R-HA, R-EPOCH, platinum-based courses, mNHL-BFM-90, ibrutinib, lenalidomide, venetoclax and Obinutuzumab; one out of 4 patients had received prior autologous HCT. However, CR and MRB negativity were not achieved. Two patients underwent therapy according to the “MCL-2016” protocol, which included 4 courses of the R-BAC/R-HA rotating program with auto-HCT and maintenance therapy with rituximab for 2 years. After 6 and 24 months, a relapse of the disease was noted. Before allo-HCT, 1 patient had been treated with ibrutinib in combination with palbocyclib, and another patient – mNHL-BFM-90 with venetoclax. Stem cells from peripheral blood were used as a transplant source in 5 cases and bone marrow in 1 patient. Three patients had an HLA-identical unrelated donor, two patients had haploidentical related donors and the remaining 1 patient had a mismatched unrelated donor (9/10). Reduced-intensity conditioning (RIC) consisted of fludarabine + busulfan (n=4) and fludarabine+melphalan+treosulfan in 2 patients. For GvHD prophylaxis, the patients received ATG+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF+MTX (n=1), ATG+PTCy+CSA+MMF (n=2), PTCy+CSA+MMF (n=2). All patients developed acute graft-versus-host disease (skin, grade II (n=3); skin + intestine, grade III-IV (n=3). To date, four pts remain in complete remission and demonstrate full donor cell chimerism. One patient developed cGVHD of mucous membranes, moderate degree, being refractory to glucocorticosteroids. Against the background of prolonged IST cGVHD, the patient developed a relapse of MCL for + 16 months after allo-HCT. Currently, therapy is underway with ibrutinib, venetoclax and palbociclib. One patient died 3 months after allogeneic HCT due to infectious complications. Primary graft hypofunction was documented in one case 42 days after allogeneic HCT.

Conclusion

Performing allo-HCT allows a cure in the group of R/R patients, even in the presence of a mutation in the TP53 gene, although it is associated with a high risk of severe complications. Prolonged IST may explain the development of MCL relapse after allo-HCT. Considering the aggressive course of R/R MCL, in the context of a lack of time to search for a donor, performing allo-HCT from haploidentical donors with Cy prophylaxis in the post-transplant period is the optimal approach.

Keywords

Mantle cell lymphoma, allo-HCT, TP53 mutation.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26716 [VALUE] => LY-04. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => LY-04. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26717 [VALUE] => 2129 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2129 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26724 [VALUE] => 2130 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2130 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
LY-04. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови у рецидивирующих/ рефрактерных больных лимфомой из клеток мантии

Загрузить версию в PDF

Дарья А. Королева, Михаил Ю. Дроков, Ольга О. Щецова, Нелли Г. Габеева, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Белла В. Бидерман, Геннадий М. Галстян, Татьяна Н. Обухова, Андрей Б. Судариков, Лариса А. Кузьмина, Евгений Е. Звонков, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

Введение

Наиболее изученной причиной химиорезистентности у больных с лимфомой из клеток мантии (ЛКМ) является обнаружение мутаций в гене ТР53 (10-20%). Среди других факторов рассматриваются наличие мутаций в генах MLL2, NOTCH1/2, CDKN2A/B, ATM, t гена с-Мус и пр. Клиническое течение Р/Р форм ЛКМ характеризуется агрессивной морфологической картиной, наличием комплексных поломок кариотипа, «обратным» ростом размеров опухоли в межкурсовом интервале и отсутствием ПР и МОБ-негативности на момент завершения терапии. Алло-ТГСК является единственным методом, позволяющим преодолеть химиорезистентность и достичь ПР в этой группе больных. Цель работы состояла в оценке эффективности и переносимости алло-ТГСК в группе больных Р/Р формами ЛКМ.

Пациенты и методы

В период с 2016 по 2020 г. 6 больным с Р/Р ЛКМ была выполнена алло-ТГСК. У 4 больных отмечалось первично-резистентное течение, из которых в 3 случаях выявлены мутации в гене ТР53. У 2 больных развился рецидив через 6 и 24 месяцев после ауто-ТГСК. Медиана возраста больных – 47 (42-63) лет, М:Ж=4:2. Бластоидная морфология и комплексный кариотип выявлены у 4 и 6 больных соответственно. Делеция 17р хромосомы обнаружена у 3 больных, во всех случаях в сочетании с мутацией гена ТР53. У одного больного из группы ТР53+ выявлялась t гена ­. В одном случае помимо t(11;14)(q13;q32) были выявлены t(3;22)(q27;q11) и t(14;18)(q32;q21). Всем больным было выполнено секвенирование следующего поколения (NGS) и выявлены мутации: №1 – TP53, CDKN2C, NOTCH2; №2 – TP53, NOTCH1, CDKN2A/B, MLL2; №3 – TP53, WHSC1, MLL2, ATM, CHEK1; №4 – CDKN2A/B, CDKN2C, ATM, BCOR, BRCA2; №5 – CHEK2, ATM, ATR, FANCF, GATA2, BTG2; №6 – BCL2, BCOR, MEF2B, ASXL1, RICTOR, CREBBP, FOXO1, EZH2, IRF1, TET2.

Результаты

На этапе индукции у 4 больных рефрактерной формой ЛКМ были применены разные протоколы ХТ и таргетной терапии (R-BAC/R-HA, R-EPOCH, платиносодержащие курсы, mNHL-BFM-90, ибрутиниб, леналидомид, венетоклакс, обинутузумаб в различных комбинациях), в одном случае была выполнена ауто-ТГСК. Однако, полной ремиссии и МОБ-негативности не было достигнуто не в одном случае. Двоим больным была проведена терапия по протоколу «ЛКМ-2016», включавшему 4 курса по ротирующей программе R-BAC/R-HA с ауто-ТГСК и поддерживающей терапией ритуксимабом в течение 2-х лет. Через 6 и 24 месяцев был констатирован рецидив заболевания. В качестве противорецидивной терапии перед алло-ТГСК 1 больному была проведена терапия ибрутинибом в комбинации с палбоциклибом, 2 – mNHL-BFM-90 с венетоклаксом. В качестве источника трансплантата в 5 случаях были использованы стволовые клетки периферической крови и у 1 больной – костный мозг. В 3 случаях алло-ТГСК была выполнена от неродственного HLA-идентичного донора, в 2 – от гаплоидентичного родственного и в 1 – от частично совместимого неродственного донора (9/10). Предтрансплантационное кондиционирование проводилось в режимах Флу+Бу (n=4), Флу+Тре+Мел (n=2). ИСТ проводилась по схемам АТГ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ+МТХ (1), АТГ+ЦФ+ЦСА+ММФ (2), ЦФ+ЦСА+ММФ (2). Развитие оРТПХ было отмечено у 6 больных: поражение кожи II степени (3), кожа + ЖКТ III-IV степени (3). У 1 больной развилась хРТПХ с поражением слизистых оболочек средней степени, рефрактерная к ГКС. На фоне длительной ИСТ хРТПХ у больной на + 16 месяцев после алло-ТГСК развился рецидив ЛКМ. В настоящее время проводится терапия ибрутинибом, венетоклаксом и палбоциклибом. На сегодняшний день у 3 больных сохраняется ПР и 100% донорский химеризм. Один больной умер в срок + 3 месяца после алло-ТГСК от инфекционных осложнений на фоне ПР. У одного больного на + 42 день констатирована первичная гипофункция трансплантата, в настоящее время продолжается терапия.

Заключение

Выполнение алло-ТГСК позволяет добиться излечения в группе Р/Р больных, даже при наличии мутации в гене ТР53, хотя и сопряжено с высоким риском развития тяжелых осложнений. Развитие рецидива ЛКМ после алло-ТГСК возможно объясняется проведением длительной ИСТ. Учитывая агрессивное течение Р/Р ЛКМ, в условиях дефицита времени на поиск донора, выполнение алло-ТГСК от гаплоидентичных доноров с профилактикой ЦФ в пострансплантационном периоде является оптимальым подходом.

Ключевые слова

Лимфома из клеток мантии, алло-ТГСК, мутации ТР53, NGS, терапия, эффективность.

Лимфомы: LY-01 – LY-09

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 26685
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Анастасия В. Бейнарович, Кирилл В. Лепик, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Елена В. Кондакова, Елена В. Бабенко, Юрий Р. Залялов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Анастасия В. Бейнарович, Кирилл В. Лепик, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Елена В. Кондакова, Елена В. Бабенко, Юрий Р. Залялов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26686 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Организации [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_RU] => Array ( [ID] => 27 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Описание/Резюме [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 27 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26687 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) показана пациентам с рецидивирующей или рефрактерной формой классической лимфомы Ходжкина (р/рЛХ) и является методом с возможным потенциалом излечения. Несмотря на то, что с помощью данного метода лечения можно добиться долгосрочного контроля над заболеванием, рецидив по-прежнему остается фактором, ограничивающим успех трансплантации. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) показали обнадеживающую эффективность в лечении пациентов с р/рЛХ с приемлемым профилем токсичности. Усиление эффекта «трансплантат против лимфомы» с помощью ИКТ представляется перспективным методом лечения, однако существуют опасения, что использование ниволумаба после алло-ТГСК может привести к развитию тяжелых форм РТПХ, в связи с этим место ИКТ в лечение посттрансплантационных рецидивов еще не определено. Данное исследование содержит результаты лечения рецидивов лимфомы Ходжкина после алло-ТГСК с использованием ниволумаба или комбинированных схем.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В этом исследовании ретроспективно оценивались эффективность и токсичность лечения ниволумабом рецидивов или прогрессирования лимфомы Ходжкина у 10 пациентов, которые получили алло-ТГСК в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. ак. И. П. Павлова. Большинство пациентов (n=6, 60%) получили режим кондиционирования сниженной интенсивности: флударабин 30 мг/м<sup>2</sup>, бендамустин 130 мг/м<sup>2</sup> в течение 3 дней (FluBe). Профилактика РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида использовалась у 7 пациентов (70%). Объективный ответ, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) до алло-ТГСК, был зарегистрирован у 7 (70%) пациентов (6 ПО-60%, 1 ЧО-10%) и 3 пациента (30%) получили трансплантацию во время прогрессирования заболевания (ПЗ). У 6 пациентов (60%) и 4 пациентов (40%) использовался полностью HLA-совместимый родственный и неродственный донор соответственно. Для лечения рецидивов после алло-ТГСК все пациенты получили брентуксимаб ведотин (БВ), шесть из них получили комбинацию БВ с бендамустином. Шесть пациентов с противорецидивной целью получили инфузию донорских лимфоцитов до начала терапии ниволумабом. Всем пациентам для лечения рецидива /прогрессирования лимфомы Ходжкина была инициирована монотерапия ниволумабом в различных дозах (от 0,5 до 3 мг/кг) каждые 2 недели. До терапии ниволумабом у 8 и 5 пациентов была в анамнезе оРТПХ и хрРТПХ соответственно.</p> <p style="text-align: justify;">Среднее время от алло-ТГСК до рецидива/прогрессирования заболевания составило 3,3 месяца (1,5-16,5). Среднее время от рецидива/прогрессирования заболевания до первого введения ниволумаба составило 28,9 месяцев (диапазон 5-42,4).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">При наблюдении в течение 29 месяцев (12-46 месяцев) 9 пациентов остаются живы. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, и ОВ через 46 мес. составила 90%. Медиана выживаемости без прогрессирования (БПВ) составила 40 месяцев (21-46 месяцев), а БПВ при этом 40%. Все пациенты достигли объективного ответа (ПО у 50% и ЧО у 50%) с медианной 6 (1-6) введений ниволумаба. С медианой в 6,7 месяцев (от 5 до 8,5) у 6 пациентов развился рецидив заболевания, который потребовал повторной терапии ниволумабом (n=5) или перехода на терапию пембролизумабом (n=1). С целью достижения контроля над заболеванием пяти пациентам потребовалась дополнительная химиотерапия. Объективный ответ на комбинированную терапию был достигнут у 3 из 6 пациентов. Ни у одного из пациентов после начала терапии ниволумабом не было зарегистрировано тяжелых форм РТПХ. Во время лечения ниволумабом у 3 (30%) пациентов наблюдались нежелательные явления 3-4 степени, в том числе два случая асептического менингита и один случай аутоиммунного гепатита и аутоиммунного гипофизита. Из-за тяжелых нежелательных явлений лечение ниволумабом временно было прекращено, все пациенты получили короткий курс глюкокортикостероидов с полным разрешением всех осложнений. В этом анализе не было выявлено никакой корреляции между дозой ниволумаба и скоростью ответа, частотой и тяжестью нежелательных явлений.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Ниволумаб в виде монотерапии или в комбинации с цитотоксическими препаратами показал многообещающую эффективность в лечении резистентных к BV рецидивов ЛХ после алло-ТГСК. Однако стоит принимать во внимание и мониторировать иммуноопосредованную токсичность и возможность усиления РТПХ.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Лимфома Ходжкина, резистентная, ниволумаб, эффективность, побочные эффекты.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) показана пациентам с рецидивирующей или рефрактерной формой классической лимфомы Ходжкина (р/рЛХ) и является методом с возможным потенциалом излечения. Несмотря на то, что с помощью данного метода лечения можно добиться долгосрочного контроля над заболеванием, рецидив по-прежнему остается фактором, ограничивающим успех трансплантации. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) показали обнадеживающую эффективность в лечении пациентов с р/рЛХ с приемлемым профилем токсичности. Усиление эффекта «трансплантат против лимфомы» с помощью ИКТ представляется перспективным методом лечения, однако существуют опасения, что использование ниволумаба после алло-ТГСК может привести к развитию тяжелых форм РТПХ, в связи с этим место ИКТ в лечение посттрансплантационных рецидивов еще не определено. Данное исследование содержит результаты лечения рецидивов лимфомы Ходжкина после алло-ТГСК с использованием ниволумаба или комбинированных схем.

Пациенты и методы

В этом исследовании ретроспективно оценивались эффективность и токсичность лечения ниволумабом рецидивов или прогрессирования лимфомы Ходжкина у 10 пациентов, которые получили алло-ТГСК в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. ак. И. П. Павлова. Большинство пациентов (n=6, 60%) получили режим кондиционирования сниженной интенсивности: флударабин 30 мг/м2, бендамустин 130 мг/м2 в течение 3 дней (FluBe). Профилактика РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида использовалась у 7 пациентов (70%). Объективный ответ, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) до алло-ТГСК, был зарегистрирован у 7 (70%) пациентов (6 ПО-60%, 1 ЧО-10%) и 3 пациента (30%) получили трансплантацию во время прогрессирования заболевания (ПЗ). У 6 пациентов (60%) и 4 пациентов (40%) использовался полностью HLA-совместимый родственный и неродственный донор соответственно. Для лечения рецидивов после алло-ТГСК все пациенты получили брентуксимаб ведотин (БВ), шесть из них получили комбинацию БВ с бендамустином. Шесть пациентов с противорецидивной целью получили инфузию донорских лимфоцитов до начала терапии ниволумабом. Всем пациентам для лечения рецидива /прогрессирования лимфомы Ходжкина была инициирована монотерапия ниволумабом в различных дозах (от 0,5 до 3 мг/кг) каждые 2 недели. До терапии ниволумабом у 8 и 5 пациентов была в анамнезе оРТПХ и хрРТПХ соответственно.

Среднее время от алло-ТГСК до рецидива/прогрессирования заболевания составило 3,3 месяца (1,5-16,5). Среднее время от рецидива/прогрессирования заболевания до первого введения ниволумаба составило 28,9 месяцев (диапазон 5-42,4).

Результаты

При наблюдении в течение 29 месяцев (12-46 месяцев) 9 пациентов остаются живы. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, и ОВ через 46 мес. составила 90%. Медиана выживаемости без прогрессирования (БПВ) составила 40 месяцев (21-46 месяцев), а БПВ при этом 40%. Все пациенты достигли объективного ответа (ПО у 50% и ЧО у 50%) с медианной 6 (1-6) введений ниволумаба. С медианой в 6,7 месяцев (от 5 до 8,5) у 6 пациентов развился рецидив заболевания, который потребовал повторной терапии ниволумабом (n=5) или перехода на терапию пембролизумабом (n=1). С целью достижения контроля над заболеванием пяти пациентам потребовалась дополнительная химиотерапия. Объективный ответ на комбинированную терапию был достигнут у 3 из 6 пациентов. Ни у одного из пациентов после начала терапии ниволумабом не было зарегистрировано тяжелых форм РТПХ. Во время лечения ниволумабом у 3 (30%) пациентов наблюдались нежелательные явления 3-4 степени, в том числе два случая асептического менингита и один случай аутоиммунного гепатита и аутоиммунного гипофизита. Из-за тяжелых нежелательных явлений лечение ниволумабом временно было прекращено, все пациенты получили короткий курс глюкокортикостероидов с полным разрешением всех осложнений. В этом анализе не было выявлено никакой корреляции между дозой ниволумаба и скоростью ответа, частотой и тяжестью нежелательных явлений.

Выводы

Ниволумаб в виде монотерапии или в комбинации с цитотоксическими препаратами показал многообещающую эффективность в лечении резистентных к BV рецидивов ЛХ после алло-ТГСК. Однако стоит принимать во внимание и мониторировать иммуноопосредованную токсичность и возможность усиления РТПХ.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, резистентная, ниволумаб, эффективность, побочные эффекты.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Описание/Резюме [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [DOI] => Array ( [ID] => 28 [TIMESTAMP_X] => 2016-04-06 14:11:12 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => DOI [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => DOI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 28 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26688 [VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => DOI [~DEFAULT_VALUE] => ) [AUTHOR_EN] => Array ( [ID] => 37 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Author [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => AUTHOR_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 37 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26689 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Anastasia V. Beynarovich, Kirill V. Lepik, Natalia B. Mikhailova, Evgenia S. Borzenkova, Elena V. Kondakova, Elena V. Babenko, Yuri R. Zalyalov, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Anastasia V. Beynarovich, Kirill V. Lepik, Natalia B. Mikhailova, Evgenia S. Borzenkova, Elena V. Kondakova, Elena V. Babenko, Yuri R. Zalyalov, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Author [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_EN] => Array ( [ID] => 38 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Organization [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 38 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26690 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Anastasia Beynarovich, e-mail: beynarovichn@gmail.com</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Anastasia Beynarovich, e-mail: beynarovichn@gmail.com

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Organization [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [SUMMARY_EN] => Array ( [ID] => 39 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:02:59 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Description / Summary [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => SUMMARY_EN [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 39 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26691 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is indicated for the patients with relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma (r/rHL) due to its potential to be cured. While long-term disease control can be achieved by this approach, disease relapse still remains the factor limiting the success of transplantation. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) showed encouraging efficiency in patients with rrHL with benign toxicity profile. Intensification the graft vs lymphoma effect by checkpoint inhibitors is an attractive option, although there are concerns about the risks of nivolumab treatment after allo-HSCT due to the risk of severe GVHD, thus the place of ICIs is not yet defined. This report includes the results of treatment with nivolumab or combined regimens in patients with relapse or progression cHL after allo-HSCT.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We retrospectively evaluated efficacy and toxicity of nivolumab-based treatment in 10 patients with r/rHL relapsing or progression after allo-HSCT at the RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University. Most of the patients (n= 6, 60%) received reduced intensity conditioning: fludarabine 30 mg/m<sup>2</sup>, bendamustine 130 mg/m<sup>2</sup> <i>per</i> day for 3 days (FluBe) regimen. Post-transplant cyclophosphamide-based GvHD prophylaxis was used for 7 patients (70%). Objective response determined as complete response (CR) or partial response (PR) before allo-HSCT was documented in 7 (70%) patients (6, CR, 60%, 1, PR, 10%) and 3 patients (30%) received transplant during the disease progression (PD). Matched HLA-related siblings and matched unrelated donors were used in 6 (60%) and 4 patients (40%) respectively. All the patients have received the treatment with brentuximab vedotin (BV) as salvage therapy after allo-HSCT, six of them received combination of BV with bendamustine. Six patients received donor lymphocyte infusions before nivolumab initiation. All the patients for the treatment of relapse/progression of cHL were initiated nivolumab therapy as monotherapy at various doses (from 0.5 to 3 mg/kg body weight), administered every 2 weeks. Before nivolumab therapy, 8 and 5 patients had a history of aGVHD and cGVHD, respectively. Median time from allo-HSCT to disease relapse/progression was 3.3 months (1.5-16.5). Median time from disease relapse/progression to first injection of nivolumab was 28.9 months (range 5-42.4). </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">At the median follow up of 29 month (12-46 mo), 9 patients were alive. The median overall survival (OS) was not reached, and OS was 90% at 46 mo. The median progression-free survival (PFS) was 40 months (21-46 mo) and PFS was 40%. All the patients achieved оbjective response (CR in 50%, and PR in 50%) after a median of 6 (1-6) nivolumab injections. At the median of 6.7 months (5 to 8.5), 6 patients relapsed and received retreatment with nivolumab (n=5), or switched to pembrolizumab (n=1). Due to the achieved disease control, five patients required additional chemotherapy. An objective response was achieved in 3 out of 6 patients with combination therapy. None of the patients developed extensive GVHD after nivolumab administration. During nivolumab treatment, 3 (30%) of the patients experienced grade 3-4 adverse events, which included two cases of aseptic meningitis, and one case of аutoimmune hepatitis, autoimmune hypophysitis. Due to severe adverse events, the nivolumab treatment was discontinued, and patients received short courses of glucocorticoids with complete resolution of the event. In this analysis, there was no correlation between dose of nivolumab and response rate, incidence and severity of adverse events. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Nivolumab as monotherapy or in combination with cytotoxic agents showed promising efficacy in patients with BV-refractory relapse of HL after allo-HSCT. The immune-mediated toxicities and the potential for GVHD exacerbation remain an important issue. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Hodgkin’s lymphoma, resistant, nivolumab, efficiency, adverse effects.</p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is indicated for the patients with relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma (r/rHL) due to its potential to be cured. While long-term disease control can be achieved by this approach, disease relapse still remains the factor limiting the success of transplantation. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) showed encouraging efficiency in patients with rrHL with benign toxicity profile. Intensification the graft vs lymphoma effect by checkpoint inhibitors is an attractive option, although there are concerns about the risks of nivolumab treatment after allo-HSCT due to the risk of severe GVHD, thus the place of ICIs is not yet defined. This report includes the results of treatment with nivolumab or combined regimens in patients with relapse or progression cHL after allo-HSCT.

Patients and methods

We retrospectively evaluated efficacy and toxicity of nivolumab-based treatment in 10 patients with r/rHL relapsing or progression after allo-HSCT at the RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University. Most of the patients (n= 6, 60%) received reduced intensity conditioning: fludarabine 30 mg/m2, bendamustine 130 mg/m2 per day for 3 days (FluBe) regimen. Post-transplant cyclophosphamide-based GvHD prophylaxis was used for 7 patients (70%). Objective response determined as complete response (CR) or partial response (PR) before allo-HSCT was documented in 7 (70%) patients (6, CR, 60%, 1, PR, 10%) and 3 patients (30%) received transplant during the disease progression (PD). Matched HLA-related siblings and matched unrelated donors were used in 6 (60%) and 4 patients (40%) respectively. All the patients have received the treatment with brentuximab vedotin (BV) as salvage therapy after allo-HSCT, six of them received combination of BV with bendamustine. Six patients received donor lymphocyte infusions before nivolumab initiation. All the patients for the treatment of relapse/progression of cHL were initiated nivolumab therapy as monotherapy at various doses (from 0.5 to 3 mg/kg body weight), administered every 2 weeks. Before nivolumab therapy, 8 and 5 patients had a history of aGVHD and cGVHD, respectively. Median time from allo-HSCT to disease relapse/progression was 3.3 months (1.5-16.5). Median time from disease relapse/progression to first injection of nivolumab was 28.9 months (range 5-42.4).

Results

At the median follow up of 29 month (12-46 mo), 9 patients were alive. The median overall survival (OS) was not reached, and OS was 90% at 46 mo. The median progression-free survival (PFS) was 40 months (21-46 mo) and PFS was 40%. All the patients achieved оbjective response (CR in 50%, and PR in 50%) after a median of 6 (1-6) nivolumab injections. At the median of 6.7 months (5 to 8.5), 6 patients relapsed and received retreatment with nivolumab (n=5), or switched to pembrolizumab (n=1). Due to the achieved disease control, five patients required additional chemotherapy. An objective response was achieved in 3 out of 6 patients with combination therapy. None of the patients developed extensive GVHD after nivolumab administration. During nivolumab treatment, 3 (30%) of the patients experienced grade 3-4 adverse events, which included two cases of aseptic meningitis, and one case of аutoimmune hepatitis, autoimmune hypophysitis. Due to severe adverse events, the nivolumab treatment was discontinued, and patients received short courses of glucocorticoids with complete resolution of the event. In this analysis, there was no correlation between dose of nivolumab and response rate, incidence and severity of adverse events.

Conclusion

Nivolumab as monotherapy or in combination with cytotoxic agents showed promising efficacy in patients with BV-refractory relapse of HL after allo-HSCT. The immune-mediated toxicities and the potential for GVHD exacerbation remain an important issue.

Keywords

Hodgkin’s lymphoma, resistant, nivolumab, efficiency, adverse effects.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Description / Summary [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [NAME_EN] => Array ( [ID] => 40 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:49:47 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Name [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 80 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 40 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => Y [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26692 [VALUE] => LY-01. Nivolumab-based salvage therapy for relapsing Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => LY-01. Nivolumab-based salvage therapy for relapsing Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Name [~DEFAULT_VALUE] => ) [FULL_TEXT_RU] => Array ( [ID] => 42 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-07 20:29:18 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Полный текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => FULL_TEXT_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 42 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Полный текст [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [PDF_RU] => Array ( [ID] => 43 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF RUS [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_RU [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 43 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26693 [VALUE] => 2120 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2120 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF RUS [~DEFAULT_VALUE] => ) [PDF_EN] => Array ( [ID] => 44 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-09 16:05:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => PDF ENG [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => PDF_EN [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => F [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 44 [FILE_TYPE] => doc, txt, rtf, pdf [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 26694 [VALUE] => 2121 [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => 2121 [~DESCRIPTION] => [~NAME] => PDF ENG [~DEFAULT_VALUE] => ) [NAME_LONG] => Array ( [ID] => 45 [TIMESTAMP_X] => 2023-04-13 00:55:00 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => NAME_LONG [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 45 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 80 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => [VALUE] => [DESCRIPTION] => [VALUE_ENUM] => [VALUE_XML_ID] => [VALUE_SORT] => [~VALUE] => [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Название (для очень длинных заголовков) [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TYPE] => HTML [TEXT] => ) ) )
LY-01. Лечение рецидивов лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на основе ниволумаба

Загрузить версию в PDF

Анастасия В. Бейнарович, Кирилл В. Лепик, Наталья Б. Михайлова, Евгения С. Борзенкова, Елена В. Кондакова, Елена В. Бабенко, Юрий Р. Залялов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) показана пациентам с рецидивирующей или рефрактерной формой классической лимфомы Ходжкина (р/рЛХ) и является методом с возможным потенциалом излечения. Несмотря на то, что с помощью данного метода лечения можно добиться долгосрочного контроля над заболеванием, рецидив по-прежнему остается фактором, ограничивающим успех трансплантации. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) показали обнадеживающую эффективность в лечении пациентов с р/рЛХ с приемлемым профилем токсичности. Усиление эффекта «трансплантат против лимфомы» с помощью ИКТ представляется перспективным методом лечения, однако существуют опасения, что использование ниволумаба после алло-ТГСК может привести к развитию тяжелых форм РТПХ, в связи с этим место ИКТ в лечение посттрансплантационных рецидивов еще не определено. Данное исследование содержит результаты лечения рецидивов лимфомы Ходжкина после алло-ТГСК с использованием ниволумаба или комбинированных схем.

Пациенты и методы

В этом исследовании ретроспективно оценивались эффективность и токсичность лечения ниволумабом рецидивов или прогрессирования лимфомы Ходжкина у 10 пациентов, которые получили алло-ТГСК в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. ак. И. П. Павлова. Большинство пациентов (n=6, 60%) получили режим кондиционирования сниженной интенсивности: флударабин 30 мг/м2, бендамустин 130 мг/м2 в течение 3 дней (FluBe). Профилактика РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида использовалась у 7 пациентов (70%). Объективный ответ, определяемый как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) до алло-ТГСК, был зарегистрирован у 7 (70%) пациентов (6 ПО-60%, 1 ЧО-10%) и 3 пациента (30%) получили трансплантацию во время прогрессирования заболевания (ПЗ). У 6 пациентов (60%) и 4 пациентов (40%) использовался полностью HLA-совместимый родственный и неродственный донор соответственно. Для лечения рецидивов после алло-ТГСК все пациенты получили брентуксимаб ведотин (БВ), шесть из них получили комбинацию БВ с бендамустином. Шесть пациентов с противорецидивной целью получили инфузию донорских лимфоцитов до начала терапии ниволумабом. Всем пациентам для лечения рецидива /прогрессирования лимфомы Ходжкина была инициирована монотерапия ниволумабом в различных дозах (от 0,5 до 3 мг/кг) каждые 2 недели. До терапии ниволумабом у 8 и 5 пациентов была в анамнезе оРТПХ и хрРТПХ соответственно.

Среднее время от алло-ТГСК до рецидива/прогрессирования заболевания составило 3,3 месяца (1,5-16,5). Среднее время от рецидива/прогрессирования заболевания до первого введения ниволумаба составило 28,9 месяцев (диапазон 5-42,4).

Результаты

При наблюдении в течение 29 месяцев (12-46 месяцев) 9 пациентов остаются живы. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, и ОВ через 46 мес. составила 90%. Медиана выживаемости без прогрессирования (БПВ) составила 40 месяцев (21-46 месяцев), а БПВ при этом 40%. Все пациенты достигли объективного ответа (ПО у 50% и ЧО у 50%) с медианной 6 (1-6) введений ниволумаба. С медианой в 6,7 месяцев (от 5 до 8,5) у 6 пациентов развился рецидив заболевания, который потребовал повторной терапии ниволумабом (n=5) или перехода на терапию пембролизумабом (n=1). С целью достижения контроля над заболеванием пяти пациентам потребовалась дополнительная химиотерапия. Объективный ответ на комбинированную терапию был достигнут у 3 из 6 пациентов. Ни у одного из пациентов после начала терапии ниволумабом не было зарегистрировано тяжелых форм РТПХ. Во время лечения ниволумабом у 3 (30%) пациентов наблюдались нежелательные явления 3-4 степени, в том числе два случая асептического менингита и один случай аутоиммунного гепатита и аутоиммунного гипофизита. Из-за тяжелых нежелательных явлений лечение ниволумабом временно было прекращено, все пациенты получили короткий курс глюкокортикостероидов с полным разрешением всех осложнений. В этом анализе не было выявлено никакой корреляции между дозой ниволумаба и скоростью ответа, частотой и тяжестью нежелательных явлений.

Выводы

Ниволумаб в виде монотерапии или в комбинации с цитотоксическими препаратами показал многообещающую эффективность в лечении резистентных к BV рецидивов ЛХ после алло-ТГСК. Однако стоит принимать во внимание и мониторировать иммуноопосредованную токсичность и возможность усиления РТПХ.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, резистентная, ниволумаб, эффективность, побочные эффекты.