CM-04. Опыт лечения пациентов с множественной миеломой с применением высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: данные отделения гематологии ГБУЗ ИОКБ

Резюме

Введение

Множественная миелома (ММ) является одним из самых частых гемобластозов. Несмотря на расширяющиеся возможности применения новых лекарственных препаратов для лечения пациентов с ММ, высокодозная химиотерапия с применением аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТСКК) остается компонентом первой линии лечения лиц моложе 65-70 лет и позволяет достичь увеличения общей и беспрогрессивной выживаемости. Цель работы: провести анализ данных пациентов с ММ и результатов высокодозной химиотерапии с последующей ауто-ТСКК в условиях гематологического отделения ГБУЗ ИОКБ.

Материалы и методы

За период 2016-2020 гг. выполнена ауто-ТСКК 47 пациентам (2016 г. – n=3, 2017 – n=5, 2018 – n=14, 2019 – n=21, 2020 – n=4, только заготовка ГСК – n=4). Во всех случаях проводилась одна ауто-ТСКК. По гендерному признаку и возрасту пациенты распределились следующим образом: 29 женщин и 18 мужчин в возрасте от 39 до 67 лет на момент дебюта заболевания (медиана 55,7лет, старше 60 лет – 15 случаев). Миелома IgG-типа установлена у 31 (66%) больных, миелома IgA – у 9 (19%), миелома Бенс-Джонса – у 7 (15%). Нарушение функции почек в дебюте заболевания имело место у 13 пациентов, двое из них получали заместительную почечную терапию. Остеодеструктивный процесс разной степени выраженности присутствовал у всех пациентов. В период, предшествующий мобилизации периферических стволовых клеток (ПСК) больные получали от 2 до 9 курсов индукции с включением бортезомиба (схема с бортезомибом, циклофосфаном, дексаметазоном – 100% случаев). На момент заготовки аутотрансплантата были констатированы следующие варианты ответа: полный ответ (n=11; 23,4%), очень хороший частичный ответ (n=11; 23,4%), частичный ответ (n=18; 38,3%), стабилизация (n=7; 14,9%). В качестве режима мобилизации, 45 больных (96%) получали циклофосфамид в дозе 4 г/м² с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ). Инъекции Г-КСФ (10 мкг/кг/сут.) начинали после снижения уровня лейкоцитов до 1,2-1,0×10⁹/л (в среднем на 5-7 дни после введения циклофосфана). У 2 больных (4%) на заместительной почечной терапии сбор ПСК осуществлялся при стабильном кроветворении с использованием только Г-КСФ. В одном случае, наряду со стандартной схемой, был использован плериксафор. Подсчет CD34+ клеток проводился при уровне лейкоцитов в периферической крови более 5-7×10⁹/л. Показаниями к лейкоцитоферезу был уровень CD34+ клеток ≥ 10/мкл крови. В большинстве случаев (n=28) для сбора достаточного по клеточности трансплантата было достаточно 1 сеанса лейкоцитофереза, в отдельных случаях потребовалось проведение дополнительных сеансов (2 – у 15 пациентов, 3 – в 4 случаях). В качестве режима кондиционирования у всех пациентов использовались высокие дозы мелфалана: 200 мг/м² (n=42) и 140 мг/м² (n=5). Поддерживающая терапия после трансплантации была следующей: у 2 (4%) больных использовали бортезомиб, у 39 (83%) – леналидомид в монорежиме или в комбинации с дексаметазоном; 6 пациентов (13%) лечение не получали с летальным исходом у 1 пациента по неясной причине в раннем посттрансплантационном периоде; запланирована терапия леналидомидом у 4 пациентов.

Результаты и обсуждение

На момент проведения анализа живы 45 (96%) пациентов. Имеют место следующие результаты лечения: полный ответ констатирован в 32 случаях (68,1%), частичный ответ – у 7 пациентов (14,9%); очень хороший частичный ответ – у 2 (4,3%); прогрессирование – у 4 (8,5%). Период наблюдения от 1 до 52 мес. (медиана – 20 мес.) Среднее время до прогрессии составило 19 мес. (8-31 мес). Летальный исход, связанный с ауто-ТГСК, был в 1 случае (2,1%) в раннем посттрансплантационном периоде миелодепрессии после этапа кондиционирования от пневмонии вирусной этиологии. Одна пациентка потеряна из-под наблюдения.

Заключение

Прослеживается ежегодный прирост числа выполненных ауто-ТГСК в условиях отделения гематологии ИОКБ, что говорит о большей доступности данного метода лечения для жителей Иркутской области. Предварительный анализ использования метода в реальной клинической практике позволяет прогнозировать повышение беспрогрессивной выживаемости больных с ММ после аутологичной ТГСК.

Ключевые слова

Множественная миелома, высокодозная химиотерапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клинические исходы.