ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация
Изменить отображение страницы на: только анонсы
array(8) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["ID"]=> string(4) "1911" ["~ID"]=> string(4) "1911" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(192) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями" ["~NAME"]=> string(192) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 12:50:37" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 12:50:37" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(238) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-06-invazivnyy-aspergillez-obuslovlennyy-aspergillus-ne-fumigatus-u-patsientov-s-gematologicheskim/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(238) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-06-invazivnyy-aspergillez-obuslovlennyy-aspergillus-ne-fumigatus-u-patsientov-s-gematologicheskim/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "60" ["~SORT"]=> string(2) "60" ["CODE"]=> string(100) "pi-06-invazivnyy-aspergillez-obuslovlennyy-aspergillus-ne-fumigatus-u-patsientov-s-gematologicheskim" ["~CODE"]=> string(100) "pi-06-invazivnyy-aspergillez-obuslovlennyy-aspergillus-ne-fumigatus-u-patsientov-s-gematologicheskim" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1911" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1911" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(192) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(284) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниямиPI-06. Invasive aspergillosis caused by Aspergillus non-fumigatus in haematological patients" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6651) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Инвазивный аспергиллез (ИА) является основной причиной смертности у гематологических пациентов. Aspergillus fumigatus самый частый возбудитель ИА, описанный у иммунокомпрометированных пациентов. Аспергиллез, обусловленный не-<i>fumigatus Aspergillus</i> изучен недостаточно.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Ретроспективное исследование представляет анализ эпидемиологии ИА, обусловленного <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> в качестве единственного этиологического агента в большой когорте гематологических пациентов после ТГСК и химиотерапии с 2013 по 2018 гг. в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В течение пятилетнего наблюдения в группу исследования было включено 30 пациентов с диагнозом ИА, вызванного <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i>. Согласно критериям EORTC/MSG 2008 были диагностированы 1 доказанный и 29 возможных случаев данного осложнения у детей и взрослых после алло-ТГСК (n=27) и после химиотерапии (n=3). Средний возраст – 26 лет (3-60), мужчины – 53%. Медиана наблюдения составила 10 месяцев; для выживших – 17,5 месяцев. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Основным заболеванием у пациентов с ИА <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> были острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (37%), острый миелоидный лейкоз (30%), апластическая анемия (10%), миелодиспластический синдром (6,5%) и хронический миелоидный лейкоз (6,5%). ИА, обусловленный <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> чаще был диагностирован у пациентов после алло-ТГСК (90%), чем после химиотерапии (10%). Большинство пациентов на момент диагностики осложнения получали противогрибковую профилактику: флуконазол (83%) или эхинокандины (6,7%). Повторное развитие ИА (профилактика: вориконазол – 2, позаконазол – 1) было диагностировано в 10% случаев. Этиология была представлена <i>Aspergillus niger</i> – 60%, <i>A. flavus</i> – 34%, <i>A. glaucus</i> – 3%, и <i>A. terreus</i> – 3%. Основные органы поражения были легкие (80%), придаточные пазухи носа (ППН) (10%), или комбинация легких и ППН (10%). Для постановки диагноза были проанализированы 26 образцов бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), 6 образцов аспирата ППН и 1 образец плевральной жидкости. В 57% случаев гифы плесневых грибов были обнаружены при микроскопическом исследовании. <i>A.</i> non-<i>fumigatus</i> ИА развился в комбинации с бактериями и другими грибами в 20% случаев (n=6): <i>Klebsiella pneumonia</i> – 33,3%, <i>Pseudomonas aeruginosa</i> – 33,3%, <i>Kocuria kristinae</i> – 16,7%, <i>Trichoderma viride</i> – 16,7%. Медиана времени развития ИА после алло-ТГСК 155 дней (19-922). Противогрибковая терапия была использована в 100% случаев: вориконазол – 73,3%, липосомальный амфотерицин В – 6,7%, позаконазол – 6,7%, комбинированная антибактериальная терапия – 13,3%. ИА <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> в 25% случаев развился на фоне протекающей острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) 2-3 степени с использованием глюкокортикостероидов в качестве терапии, а также на фоне реактивации ЦМВ-инфекции в 19% случаев. Общая выживаемость в течение 12 недель (ОВ12) от постановки диагноза ИА <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> составила 83,3%; смерть, связанная с ИА обнаружена в одном случае. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">ИА <i>Aspergillus</i> не-<i>fumigatus</i> в большинстве случаев развился у пациентов с ОЛЛ (67%) и алло-ТГСК (90%). <i>Aspergillus niger</i> – главный этиологический агент. В 20% случаев ИА развился в комбинации с другими инфекциями. ИА <i>Aspergillus</i> не-<i>fumigatus</i> позднее осложнение и развилось на фоне реактивации ЦМВ и оРТПХ. ОВ12 недель от диагноза ИА составила 83,3%.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Гематологические заболевания, <i>Aspergillus</i>, диагностика, лечение, выживаемость.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(192) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(192) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(192) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(192) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(192) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(192) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(192) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(192) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-06-invazivnyy-aspergillez-obuslovlennyy-aspergillus-ne-fumigatus-u-patsientov-s-gematologicheskim" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(192) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(192) "PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-06-invazivnyy-aspergillez-obuslovlennyy-aspergillus-ne-fumigatus-u-patsientov-s-gematologicheskim" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-06-invazivnyy-aspergillez-obuslovlennyy-aspergillus-ne-fumigatus-u-patsientov-s-gematologicheskim" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-06-invazivnyy-aspergillez-obuslovlennyy-aspergillus-ne-fumigatus-u-patsientov-s-gematologicheskim" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27046" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(941) "<p>Юлия А. Рогачева<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Алиса Г. Волкова<sup>1</sup>, Инна В. Маркова<sup>1</sup>, Илья Ю. Николаев<sup>1</sup>, Ольга Н. Пинегина<sup>1</sup>, Светлана М. Игнатьева<sup>2</sup>, Татьяна С. Богомолова<sup>2</sup>, Асмик Г. Геворгян<sup>1</sup>, Олеся В. Паина<sup>1</sup>, Татьяна А. Быкова<sup>1</sup>, Елена И. Дарская<sup>1</sup>, Олег В. Голощапов<sup>1</sup>, Мария Д. Владовская<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Николай Н. Климко<sup>1,2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(737) "

Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Инна В. Маркова1, Илья Ю. Николаев1, Ольга Н. Пинегина1, Светлана М. Игнатьева2, Татьяна С. Богомолова2, Асмик Г. Геворгян1, Олеся В. Паина1, Татьяна А. Быкова1, Елена И. Дарская1, Олег В. Голощапов1, Мария Д. Владовская1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27047" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(658) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(616) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27048" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6651) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Инвазивный аспергиллез (ИА) является основной причиной смертности у гематологических пациентов. Aspergillus fumigatus самый частый возбудитель ИА, описанный у иммунокомпрометированных пациентов. Аспергиллез, обусловленный не-<i>fumigatus Aspergillus</i> изучен недостаточно.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Ретроспективное исследование представляет анализ эпидемиологии ИА, обусловленного <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> в качестве единственного этиологического агента в большой когорте гематологических пациентов после ТГСК и химиотерапии с 2013 по 2018 гг. в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В течение пятилетнего наблюдения в группу исследования было включено 30 пациентов с диагнозом ИА, вызванного <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i>. Согласно критериям EORTC/MSG 2008 были диагностированы 1 доказанный и 29 возможных случаев данного осложнения у детей и взрослых после алло-ТГСК (n=27) и после химиотерапии (n=3). Средний возраст – 26 лет (3-60), мужчины – 53%. Медиана наблюдения составила 10 месяцев; для выживших – 17,5 месяцев. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Основным заболеванием у пациентов с ИА <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> были острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (37%), острый миелоидный лейкоз (30%), апластическая анемия (10%), миелодиспластический синдром (6,5%) и хронический миелоидный лейкоз (6,5%). ИА, обусловленный <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> чаще был диагностирован у пациентов после алло-ТГСК (90%), чем после химиотерапии (10%). Большинство пациентов на момент диагностики осложнения получали противогрибковую профилактику: флуконазол (83%) или эхинокандины (6,7%). Повторное развитие ИА (профилактика: вориконазол – 2, позаконазол – 1) было диагностировано в 10% случаев. Этиология была представлена <i>Aspergillus niger</i> – 60%, <i>A. flavus</i> – 34%, <i>A. glaucus</i> – 3%, и <i>A. terreus</i> – 3%. Основные органы поражения были легкие (80%), придаточные пазухи носа (ППН) (10%), или комбинация легких и ППН (10%). Для постановки диагноза были проанализированы 26 образцов бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), 6 образцов аспирата ППН и 1 образец плевральной жидкости. В 57% случаев гифы плесневых грибов были обнаружены при микроскопическом исследовании. <i>A.</i> non-<i>fumigatus</i> ИА развился в комбинации с бактериями и другими грибами в 20% случаев (n=6): <i>Klebsiella pneumonia</i> – 33,3%, <i>Pseudomonas aeruginosa</i> – 33,3%, <i>Kocuria kristinae</i> – 16,7%, <i>Trichoderma viride</i> – 16,7%. Медиана времени развития ИА после алло-ТГСК 155 дней (19-922). Противогрибковая терапия была использована в 100% случаев: вориконазол – 73,3%, липосомальный амфотерицин В – 6,7%, позаконазол – 6,7%, комбинированная антибактериальная терапия – 13,3%. ИА <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> в 25% случаев развился на фоне протекающей острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) 2-3 степени с использованием глюкокортикостероидов в качестве терапии, а также на фоне реактивации ЦМВ-инфекции в 19% случаев. Общая выживаемость в течение 12 недель (ОВ12) от постановки диагноза ИА <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> составила 83,3%; смерть, связанная с ИА обнаружена в одном случае. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">ИА <i>Aspergillus</i> не-<i>fumigatus</i> в большинстве случаев развился у пациентов с ОЛЛ (67%) и алло-ТГСК (90%). <i>Aspergillus niger</i> – главный этиологический агент. В 20% случаев ИА развился в комбинации с другими инфекциями. ИА <i>Aspergillus</i> не-<i>fumigatus</i> позднее осложнение и развилось на фоне реактивации ЦМВ и оРТПХ. ОВ12 недель от диагноза ИА составила 83,3%.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Гематологические заболевания, <i>Aspergillus</i>, диагностика, лечение, выживаемость.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6133) "

Введение

Инвазивный аспергиллез (ИА) является основной причиной смертности у гематологических пациентов. Aspergillus fumigatus самый частый возбудитель ИА, описанный у иммунокомпрометированных пациентов. Аспергиллез, обусловленный не-fumigatus Aspergillus изучен недостаточно.

Пациенты и методы

Ретроспективное исследование представляет анализ эпидемиологии ИА, обусловленного A. не-fumigatus в качестве единственного этиологического агента в большой когорте гематологических пациентов после ТГСК и химиотерапии с 2013 по 2018 гг. в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В течение пятилетнего наблюдения в группу исследования было включено 30 пациентов с диагнозом ИА, вызванного A. не-fumigatus. Согласно критериям EORTC/MSG 2008 были диагностированы 1 доказанный и 29 возможных случаев данного осложнения у детей и взрослых после алло-ТГСК (n=27) и после химиотерапии (n=3). Средний возраст – 26 лет (3-60), мужчины – 53%. Медиана наблюдения составила 10 месяцев; для выживших – 17,5 месяцев.

Результаты

Основным заболеванием у пациентов с ИА A. не-fumigatus были острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (37%), острый миелоидный лейкоз (30%), апластическая анемия (10%), миелодиспластический синдром (6,5%) и хронический миелоидный лейкоз (6,5%). ИА, обусловленный A. не-fumigatus чаще был диагностирован у пациентов после алло-ТГСК (90%), чем после химиотерапии (10%). Большинство пациентов на момент диагностики осложнения получали противогрибковую профилактику: флуконазол (83%) или эхинокандины (6,7%). Повторное развитие ИА (профилактика: вориконазол – 2, позаконазол – 1) было диагностировано в 10% случаев. Этиология была представлена Aspergillus niger – 60%, A. flavus – 34%, A. glaucus – 3%, и A. terreus – 3%. Основные органы поражения были легкие (80%), придаточные пазухи носа (ППН) (10%), или комбинация легких и ППН (10%). Для постановки диагноза были проанализированы 26 образцов бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), 6 образцов аспирата ППН и 1 образец плевральной жидкости. В 57% случаев гифы плесневых грибов были обнаружены при микроскопическом исследовании. A. non-fumigatus ИА развился в комбинации с бактериями и другими грибами в 20% случаев (n=6): Klebsiella pneumonia – 33,3%, Pseudomonas aeruginosa – 33,3%, Kocuria kristinae – 16,7%, Trichoderma viride – 16,7%. Медиана времени развития ИА после алло-ТГСК 155 дней (19-922). Противогрибковая терапия была использована в 100% случаев: вориконазол – 73,3%, липосомальный амфотерицин В – 6,7%, позаконазол – 6,7%, комбинированная антибактериальная терапия – 13,3%. ИА A. не-fumigatus в 25% случаев развился на фоне протекающей острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) 2-3 степени с использованием глюкокортикостероидов в качестве терапии, а также на фоне реактивации ЦМВ-инфекции в 19% случаев. Общая выживаемость в течение 12 недель (ОВ12) от постановки диагноза ИА A. не-fumigatus составила 83,3%; смерть, связанная с ИА обнаружена в одном случае.

Заключение

ИА Aspergillus не-fumigatus в большинстве случаев развился у пациентов с ОЛЛ (67%) и алло-ТГСК (90%). Aspergillus niger – главный этиологический агент. В 20% случаев ИА развился в комбинации с другими инфекциями. ИА Aspergillus не-fumigatus позднее осложнение и развилось на фоне реактивации ЦМВ и оРТПХ. ОВ12 недель от диагноза ИА составила 83,3%.

Ключевые слова

Гематологические заболевания, Aspergillus, диагностика, лечение, выживаемость.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27049" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27050" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(723) "<p>Yuliya A. Rogacheva<sup>1</sup>, Marina O. Popova<sup>1</sup>, Alisa G. Volkova<sup>1</sup>, Inna V. Markova<sup>1</sup>, Ilia Y. Nikolaev<sup>1</sup>, Olga N. Pinegina<sup>1</sup>, Svetlana M. Ignatieva<sup>2</sup>, Tatiana S. Bogomolova<sup>2</sup>, Asmik G. Gevorgayn<sup>1</sup>, Olesya V. Paina<sup>1</sup>, Tatiana A. Bykova<sup>1</sup>, Elena I. Darskaya<sup>1</sup>, Oleg V. Goloshchapov<sup>1</sup>, Maria D. Vladovskaya<sup>1</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Nikolay N. Klimko<sup>1,2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(519) "

Yuliya A. Rogacheva1, Marina O. Popova1, Alisa G. Volkova1, Inna V. Markova1, Ilia Y. Nikolaev1, Olga N. Pinegina1, Svetlana M. Ignatieva2, Tatiana S. Bogomolova2, Asmik G. Gevorgayn1, Olesya V. Paina1, Tatiana A. Bykova1, Elena I. Darskaya1, Oleg V. Goloshchapov1, Maria D. Vladovskaya1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Nikolay N. Klimko1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27051" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(395) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Yuliya A. Rogacheva, e-mail: juli_rogacheva@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(329) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Yuliya A. Rogacheva, e-mail: juli_rogacheva@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27052" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4516) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Invasive aspergillosis (IA) is a major cause of morbidity in hematological patients. <i>Aspergillus fumigates</i> is the most common etiologic agent of IA reported in severely immunocompromised patients. Aspergillosis caused by non-<i>fumigatus Aspergillus</i> species is poorly studied.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We designed the retrospective study in order to investigate the epidemiology of IA caused by <i>Aspergillus</i> non-<i>fumigatus</i>, as a single pathogen, in large cohort of patients after HSCT and chemotherapy from 2013 to 2018 at the R. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation (CIC725). During the observation period, 30 patients with IA caused by <i>Aspergillus</i> non-<i>fumigatus</i> were identified and included into analysis. According to EORTC/MSG 2008 criteria, one proven and 29 probable cases were diagnosed in children and adults with hematological malignances and non-malignant hematological diseases after allo-HSCT (n=27) and chemotherapy (n=3). The median age was 26 (3-60) years old (males, 53%). The median follow-up time was 10 months; for the survivors, 17.5 months.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The underlying diseases in patients with <i>A.</i> non-<i>fumigatus</i> IA were acute lymphoblastic leukemia (37%) and acute myeloid leukemia (30%), aplastic anemia (10%), lymphoma (10%), myelodysplastic syndrome (6.5%), and chronic myelogenous leukemia (6.5%). <i>Aspergillus</i> non-<i>fumigatus</i> IA was more common found in allo-HSCT recipients (90%), than after chemotherapy (10%). At the moment of IA diagnosis, most patients received antifungal prophylaxis with fluconazole (83%) or echinocandins (6.7%). Breakthrough IA (prophylaxis with voriconazole, 2; posaconazole, 1) was documented in 10% of the patients. Causal agents were as follows: <i>A. niger</i> (60%), <i>A. flavus</i> (34%), <i>A. glaucus</i> (3%), and <i>A. terreus</i> (3%). The main sites of infection were lungs (80%), paranasal sinuses (10%), or combined affection of lung and paranasal sinuses (10%). For the diagnosed IA, 26 BAL, 6 sinus effusions and 1 pleural fluid sample were examined. In 57% cases, the mold hyphae were found by microscopy. 20% of IA cases with <i>Aspergillus</i> non-<i>fumigatus</i> developed in association with bacterial or other fungal infections (n=6): <i>Klebsiella pneumonia</i>, 33.3%; <i>Pseudomonas aeruginosa</i>, 33,3%; <i>Kocuria kristinae</i>, 16.7%; <i>Trichoderma viridae</i>, 16.7%. The median time for the onset of <i>A.</i> non-<i>fumigatus</i> IA after allo-HSCT was 155 (19-922) days. The following antifungal therapy was used in all the patients: voriconazole, in 73.3%; lipid amphotericin B, in 6.7%; posaconazole, in 6.7% of patients; combination therapy, in 13.3% of the cases. In 25% of the cases, <i>A.</i> non-<i>fumigatus</i> IA developed against the background of acute graft-versus-host diseases (GVHD) grade 2-3 + glucocorticoid therapy, and CMV reactivation (19% of this group). Overall survival at 12 weeks from the diagnosis of <i>A.</i> non-<i>fumigatus</i> IA was 83.3%. One lethal case could be attributed to the registered IA.</p> Conclusion<h3></h3> <p style="text-align: justify;"><i>Aspergillus</i> non-<i>fumigatus</i> invasive aspergillosis affected patients predominantly with acute leukemia (67%) and allo-HSCT recipients (90%). <i>Aspergillus niger</i> was the main etiology agent. In 20% cases IA developed in combination with other infections. <i>Aspergillus</i> non-<i>fumigatus</i> invasive aspergillosis was a late complication and developed against the background of CMV reactivation and acute GVHD. Overall survival at 12 weeks from the IA diagnosis was 83.3%.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Hematological disorders, <i>Aspergillus</i>, diagnostics, treatment, survival.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3962) "

Introduction

Invasive aspergillosis (IA) is a major cause of morbidity in hematological patients. Aspergillus fumigates is the most common etiologic agent of IA reported in severely immunocompromised patients. Aspergillosis caused by non-fumigatus Aspergillus species is poorly studied.

Patients and methods

We designed the retrospective study in order to investigate the epidemiology of IA caused by Aspergillus non-fumigatus, as a single pathogen, in large cohort of patients after HSCT and chemotherapy from 2013 to 2018 at the R. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation (CIC725). During the observation period, 30 patients with IA caused by Aspergillus non-fumigatus were identified and included into analysis. According to EORTC/MSG 2008 criteria, one proven and 29 probable cases were diagnosed in children and adults with hematological malignances and non-malignant hematological diseases after allo-HSCT (n=27) and chemotherapy (n=3). The median age was 26 (3-60) years old (males, 53%). The median follow-up time was 10 months; for the survivors, 17.5 months.

Results

The underlying diseases in patients with A. non-fumigatus IA were acute lymphoblastic leukemia (37%) and acute myeloid leukemia (30%), aplastic anemia (10%), lymphoma (10%), myelodysplastic syndrome (6.5%), and chronic myelogenous leukemia (6.5%). Aspergillus non-fumigatus IA was more common found in allo-HSCT recipients (90%), than after chemotherapy (10%). At the moment of IA diagnosis, most patients received antifungal prophylaxis with fluconazole (83%) or echinocandins (6.7%). Breakthrough IA (prophylaxis with voriconazole, 2; posaconazole, 1) was documented in 10% of the patients. Causal agents were as follows: A. niger (60%), A. flavus (34%), A. glaucus (3%), and A. terreus (3%). The main sites of infection were lungs (80%), paranasal sinuses (10%), or combined affection of lung and paranasal sinuses (10%). For the diagnosed IA, 26 BAL, 6 sinus effusions and 1 pleural fluid sample were examined. In 57% cases, the mold hyphae were found by microscopy. 20% of IA cases with Aspergillus non-fumigatus developed in association with bacterial or other fungal infections (n=6): Klebsiella pneumonia, 33.3%; Pseudomonas aeruginosa, 33,3%; Kocuria kristinae, 16.7%; Trichoderma viridae, 16.7%. The median time for the onset of A. non-fumigatus IA after allo-HSCT was 155 (19-922) days. The following antifungal therapy was used in all the patients: voriconazole, in 73.3%; lipid amphotericin B, in 6.7%; posaconazole, in 6.7% of patients; combination therapy, in 13.3% of the cases. In 25% of the cases, A. non-fumigatus IA developed against the background of acute graft-versus-host diseases (GVHD) grade 2-3 + glucocorticoid therapy, and CMV reactivation (19% of this group). Overall survival at 12 weeks from the diagnosis of A. non-fumigatus IA was 83.3%. One lethal case could be attributed to the registered IA.

Conclusion

Aspergillus non-fumigatus invasive aspergillosis affected patients predominantly with acute leukemia (67%) and allo-HSCT recipients (90%). Aspergillus niger was the main etiology agent. In 20% cases IA developed in combination with other infections. Aspergillus non-fumigatus invasive aspergillosis was a late complication and developed against the background of CMV reactivation and acute GVHD. Overall survival at 12 weeks from the IA diagnosis was 83.3%.

Keywords

Hematological disorders, Aspergillus, diagnostics, treatment, survival.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27053" ["VALUE"]=> string(92) "PI-06. Invasive aspergillosis caused by Aspergillus non-fumigatus in haematological patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(92) "PI-06. Invasive aspergillosis caused by Aspergillus non-fumigatus in haematological patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27054" ["VALUE"]=> string(4) "2222" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2222" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27055" ["VALUE"]=> string(4) "2223" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2223" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27050" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(723) "<p>Yuliya A. Rogacheva<sup>1</sup>, Marina O. Popova<sup>1</sup>, Alisa G. Volkova<sup>1</sup>, Inna V. Markova<sup>1</sup>, Ilia Y. Nikolaev<sup>1</sup>, Olga N. Pinegina<sup>1</sup>, Svetlana M. Ignatieva<sup>2</sup>, Tatiana S. Bogomolova<sup>2</sup>, Asmik G. Gevorgayn<sup>1</sup>, Olesya V. Paina<sup>1</sup>, Tatiana A. Bykova<sup>1</sup>, Elena I. Darskaya<sup>1</sup>, Oleg V. Goloshchapov<sup>1</sup>, Maria D. Vladovskaya<sup>1</sup>, Ludmila S. Zubarovskaya<sup>1</sup>, Nikolay N. Klimko<sup>1,2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(519) "

Yuliya A. Rogacheva1, Marina O. Popova1, Alisa G. Volkova1, Inna V. Markova1, Ilia Y. Nikolaev1, Olga N. Pinegina1, Svetlana M. Ignatieva2, Tatiana S. Bogomolova2, Asmik G. Gevorgayn1, Olesya V. Paina1, Tatiana A. Bykova1, Elena I. Darskaya1, Oleg V. Goloshchapov1, Maria D. Vladovskaya1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Nikolay N. Klimko1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(519) "

Yuliya A. Rogacheva1, Marina O. Popova1, Alisa G. Volkova1, Inna V. Markova1, Ilia Y. Nikolaev1, Olga N. Pinegina1, Svetlana M. Ignatieva2, Tatiana S. Bogomolova2, Asmik G. Gevorgayn1, Olesya V. Paina1, Tatiana A. Bykova1, Elena I. Darskaya1, Oleg V. Goloshchapov1, Maria D. Vladovskaya1, Ludmila S. Zubarovskaya1, Nikolay N. Klimko1,2

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27052" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4516) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Invasive aspergillosis (IA) is a major cause of morbidity in hematological patients. <i>Aspergillus fumigates</i> is the most common etiologic agent of IA reported in severely immunocompromised patients. Aspergillosis caused by non-<i>fumigatus Aspergillus</i> species is poorly studied.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We designed the retrospective study in order to investigate the epidemiology of IA caused by <i>Aspergillus</i> non-<i>fumigatus</i>, as a single pathogen, in large cohort of patients after HSCT and chemotherapy from 2013 to 2018 at the R. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation (CIC725). During the observation period, 30 patients with IA caused by <i>Aspergillus</i> non-<i>fumigatus</i> were identified and included into analysis. According to EORTC/MSG 2008 criteria, one proven and 29 probable cases were diagnosed in children and adults with hematological malignances and non-malignant hematological diseases after allo-HSCT (n=27) and chemotherapy (n=3). The median age was 26 (3-60) years old (males, 53%). The median follow-up time was 10 months; for the survivors, 17.5 months.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The underlying diseases in patients with <i>A.</i> non-<i>fumigatus</i> IA were acute lymphoblastic leukemia (37%) and acute myeloid leukemia (30%), aplastic anemia (10%), lymphoma (10%), myelodysplastic syndrome (6.5%), and chronic myelogenous leukemia (6.5%). <i>Aspergillus</i> non-<i>fumigatus</i> IA was more common found in allo-HSCT recipients (90%), than after chemotherapy (10%). At the moment of IA diagnosis, most patients received antifungal prophylaxis with fluconazole (83%) or echinocandins (6.7%). Breakthrough IA (prophylaxis with voriconazole, 2; posaconazole, 1) was documented in 10% of the patients. Causal agents were as follows: <i>A. niger</i> (60%), <i>A. flavus</i> (34%), <i>A. glaucus</i> (3%), and <i>A. terreus</i> (3%). The main sites of infection were lungs (80%), paranasal sinuses (10%), or combined affection of lung and paranasal sinuses (10%). For the diagnosed IA, 26 BAL, 6 sinus effusions and 1 pleural fluid sample were examined. In 57% cases, the mold hyphae were found by microscopy. 20% of IA cases with <i>Aspergillus</i> non-<i>fumigatus</i> developed in association with bacterial or other fungal infections (n=6): <i>Klebsiella pneumonia</i>, 33.3%; <i>Pseudomonas aeruginosa</i>, 33,3%; <i>Kocuria kristinae</i>, 16.7%; <i>Trichoderma viridae</i>, 16.7%. The median time for the onset of <i>A.</i> non-<i>fumigatus</i> IA after allo-HSCT was 155 (19-922) days. The following antifungal therapy was used in all the patients: voriconazole, in 73.3%; lipid amphotericin B, in 6.7%; posaconazole, in 6.7% of patients; combination therapy, in 13.3% of the cases. In 25% of the cases, <i>A.</i> non-<i>fumigatus</i> IA developed against the background of acute graft-versus-host diseases (GVHD) grade 2-3 + glucocorticoid therapy, and CMV reactivation (19% of this group). Overall survival at 12 weeks from the diagnosis of <i>A.</i> non-<i>fumigatus</i> IA was 83.3%. One lethal case could be attributed to the registered IA.</p> Conclusion<h3></h3> <p style="text-align: justify;"><i>Aspergillus</i> non-<i>fumigatus</i> invasive aspergillosis affected patients predominantly with acute leukemia (67%) and allo-HSCT recipients (90%). <i>Aspergillus niger</i> was the main etiology agent. In 20% cases IA developed in combination with other infections. <i>Aspergillus</i> non-<i>fumigatus</i> invasive aspergillosis was a late complication and developed against the background of CMV reactivation and acute GVHD. Overall survival at 12 weeks from the IA diagnosis was 83.3%.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Hematological disorders, <i>Aspergillus</i>, diagnostics, treatment, survival.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3962) "

Introduction

Invasive aspergillosis (IA) is a major cause of morbidity in hematological patients. Aspergillus fumigates is the most common etiologic agent of IA reported in severely immunocompromised patients. Aspergillosis caused by non-fumigatus Aspergillus species is poorly studied.

Patients and methods

We designed the retrospective study in order to investigate the epidemiology of IA caused by Aspergillus non-fumigatus, as a single pathogen, in large cohort of patients after HSCT and chemotherapy from 2013 to 2018 at the R. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation (CIC725). During the observation period, 30 patients with IA caused by Aspergillus non-fumigatus were identified and included into analysis. According to EORTC/MSG 2008 criteria, one proven and 29 probable cases were diagnosed in children and adults with hematological malignances and non-malignant hematological diseases after allo-HSCT (n=27) and chemotherapy (n=3). The median age was 26 (3-60) years old (males, 53%). The median follow-up time was 10 months; for the survivors, 17.5 months.

Results

The underlying diseases in patients with A. non-fumigatus IA were acute lymphoblastic leukemia (37%) and acute myeloid leukemia (30%), aplastic anemia (10%), lymphoma (10%), myelodysplastic syndrome (6.5%), and chronic myelogenous leukemia (6.5%). Aspergillus non-fumigatus IA was more common found in allo-HSCT recipients (90%), than after chemotherapy (10%). At the moment of IA diagnosis, most patients received antifungal prophylaxis with fluconazole (83%) or echinocandins (6.7%). Breakthrough IA (prophylaxis with voriconazole, 2; posaconazole, 1) was documented in 10% of the patients. Causal agents were as follows: A. niger (60%), A. flavus (34%), A. glaucus (3%), and A. terreus (3%). The main sites of infection were lungs (80%), paranasal sinuses (10%), or combined affection of lung and paranasal sinuses (10%). For the diagnosed IA, 26 BAL, 6 sinus effusions and 1 pleural fluid sample were examined. In 57% cases, the mold hyphae were found by microscopy. 20% of IA cases with Aspergillus non-fumigatus developed in association with bacterial or other fungal infections (n=6): Klebsiella pneumonia, 33.3%; Pseudomonas aeruginosa, 33,3%; Kocuria kristinae, 16.7%; Trichoderma viridae, 16.7%. The median time for the onset of A. non-fumigatus IA after allo-HSCT was 155 (19-922) days. The following antifungal therapy was used in all the patients: voriconazole, in 73.3%; lipid amphotericin B, in 6.7%; posaconazole, in 6.7% of patients; combination therapy, in 13.3% of the cases. In 25% of the cases, A. non-fumigatus IA developed against the background of acute graft-versus-host diseases (GVHD) grade 2-3 + glucocorticoid therapy, and CMV reactivation (19% of this group). Overall survival at 12 weeks from the diagnosis of A. non-fumigatus IA was 83.3%. One lethal case could be attributed to the registered IA.

Conclusion

Aspergillus non-fumigatus invasive aspergillosis affected patients predominantly with acute leukemia (67%) and allo-HSCT recipients (90%). Aspergillus niger was the main etiology agent. In 20% cases IA developed in combination with other infections. Aspergillus non-fumigatus invasive aspergillosis was a late complication and developed against the background of CMV reactivation and acute GVHD. Overall survival at 12 weeks from the IA diagnosis was 83.3%.

Keywords

Hematological disorders, Aspergillus, diagnostics, treatment, survival.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3962) "

Introduction

Invasive aspergillosis (IA) is a major cause of morbidity in hematological patients. Aspergillus fumigates is the most common etiologic agent of IA reported in severely immunocompromised patients. Aspergillosis caused by non-fumigatus Aspergillus species is poorly studied.

Patients and methods

We designed the retrospective study in order to investigate the epidemiology of IA caused by Aspergillus non-fumigatus, as a single pathogen, in large cohort of patients after HSCT and chemotherapy from 2013 to 2018 at the R. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation (CIC725). During the observation period, 30 patients with IA caused by Aspergillus non-fumigatus were identified and included into analysis. According to EORTC/MSG 2008 criteria, one proven and 29 probable cases were diagnosed in children and adults with hematological malignances and non-malignant hematological diseases after allo-HSCT (n=27) and chemotherapy (n=3). The median age was 26 (3-60) years old (males, 53%). The median follow-up time was 10 months; for the survivors, 17.5 months.

Results

The underlying diseases in patients with A. non-fumigatus IA were acute lymphoblastic leukemia (37%) and acute myeloid leukemia (30%), aplastic anemia (10%), lymphoma (10%), myelodysplastic syndrome (6.5%), and chronic myelogenous leukemia (6.5%). Aspergillus non-fumigatus IA was more common found in allo-HSCT recipients (90%), than after chemotherapy (10%). At the moment of IA diagnosis, most patients received antifungal prophylaxis with fluconazole (83%) or echinocandins (6.7%). Breakthrough IA (prophylaxis with voriconazole, 2; posaconazole, 1) was documented in 10% of the patients. Causal agents were as follows: A. niger (60%), A. flavus (34%), A. glaucus (3%), and A. terreus (3%). The main sites of infection were lungs (80%), paranasal sinuses (10%), or combined affection of lung and paranasal sinuses (10%). For the diagnosed IA, 26 BAL, 6 sinus effusions and 1 pleural fluid sample were examined. In 57% cases, the mold hyphae were found by microscopy. 20% of IA cases with Aspergillus non-fumigatus developed in association with bacterial or other fungal infections (n=6): Klebsiella pneumonia, 33.3%; Pseudomonas aeruginosa, 33,3%; Kocuria kristinae, 16.7%; Trichoderma viridae, 16.7%. The median time for the onset of A. non-fumigatus IA after allo-HSCT was 155 (19-922) days. The following antifungal therapy was used in all the patients: voriconazole, in 73.3%; lipid amphotericin B, in 6.7%; posaconazole, in 6.7% of patients; combination therapy, in 13.3% of the cases. In 25% of the cases, A. non-fumigatus IA developed against the background of acute graft-versus-host diseases (GVHD) grade 2-3 + glucocorticoid therapy, and CMV reactivation (19% of this group). Overall survival at 12 weeks from the diagnosis of A. non-fumigatus IA was 83.3%. One lethal case could be attributed to the registered IA.

Conclusion

Aspergillus non-fumigatus invasive aspergillosis affected patients predominantly with acute leukemia (67%) and allo-HSCT recipients (90%). Aspergillus niger was the main etiology agent. In 20% cases IA developed in combination with other infections. Aspergillus non-fumigatus invasive aspergillosis was a late complication and developed against the background of CMV reactivation and acute GVHD. Overall survival at 12 weeks from the IA diagnosis was 83.3%.

Keywords

Hematological disorders, Aspergillus, diagnostics, treatment, survival.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27049" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27053" ["VALUE"]=> string(92) "PI-06. Invasive aspergillosis caused by Aspergillus non-fumigatus in haematological patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(92) "PI-06. Invasive aspergillosis caused by Aspergillus non-fumigatus in haematological patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(92) "PI-06. Invasive aspergillosis caused by Aspergillus non-fumigatus in haematological patients" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27051" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(395) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Yuliya A. Rogacheva, e-mail: juli_rogacheva@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(329) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Yuliya A. Rogacheva, e-mail: juli_rogacheva@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(329) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Yuliya A. Rogacheva, e-mail: juli_rogacheva@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27046" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(941) "<p>Юлия А. Рогачева<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Алиса Г. Волкова<sup>1</sup>, Инна В. Маркова<sup>1</sup>, Илья Ю. Николаев<sup>1</sup>, Ольга Н. Пинегина<sup>1</sup>, Светлана М. Игнатьева<sup>2</sup>, Татьяна С. Богомолова<sup>2</sup>, Асмик Г. Геворгян<sup>1</sup>, Олеся В. Паина<sup>1</sup>, Татьяна А. Быкова<sup>1</sup>, Елена И. Дарская<sup>1</sup>, Олег В. Голощапов<sup>1</sup>, Мария Д. Владовская<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Николай Н. Климко<sup>1,2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(737) "

Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Инна В. Маркова1, Илья Ю. Николаев1, Ольга Н. Пинегина1, Светлана М. Игнатьева2, Татьяна С. Богомолова2, Асмик Г. Геворгян1, Олеся В. Паина1, Татьяна А. Быкова1, Елена И. Дарская1, Олег В. Голощапов1, Мария Д. Владовская1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(737) "

Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Инна В. Маркова1, Илья Ю. Николаев1, Ольга Н. Пинегина1, Светлана М. Игнатьева2, Татьяна С. Богомолова2, Асмик Г. Геворгян1, Олеся В. Паина1, Татьяна А. Быкова1, Елена И. Дарская1, Олег В. Голощапов1, Мария Д. Владовская1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27048" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6651) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Инвазивный аспергиллез (ИА) является основной причиной смертности у гематологических пациентов. Aspergillus fumigatus самый частый возбудитель ИА, описанный у иммунокомпрометированных пациентов. Аспергиллез, обусловленный не-<i>fumigatus Aspergillus</i> изучен недостаточно.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Ретроспективное исследование представляет анализ эпидемиологии ИА, обусловленного <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> в качестве единственного этиологического агента в большой когорте гематологических пациентов после ТГСК и химиотерапии с 2013 по 2018 гг. в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В течение пятилетнего наблюдения в группу исследования было включено 30 пациентов с диагнозом ИА, вызванного <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i>. Согласно критериям EORTC/MSG 2008 были диагностированы 1 доказанный и 29 возможных случаев данного осложнения у детей и взрослых после алло-ТГСК (n=27) и после химиотерапии (n=3). Средний возраст – 26 лет (3-60), мужчины – 53%. Медиана наблюдения составила 10 месяцев; для выживших – 17,5 месяцев. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Основным заболеванием у пациентов с ИА <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> были острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (37%), острый миелоидный лейкоз (30%), апластическая анемия (10%), миелодиспластический синдром (6,5%) и хронический миелоидный лейкоз (6,5%). ИА, обусловленный <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> чаще был диагностирован у пациентов после алло-ТГСК (90%), чем после химиотерапии (10%). Большинство пациентов на момент диагностики осложнения получали противогрибковую профилактику: флуконазол (83%) или эхинокандины (6,7%). Повторное развитие ИА (профилактика: вориконазол – 2, позаконазол – 1) было диагностировано в 10% случаев. Этиология была представлена <i>Aspergillus niger</i> – 60%, <i>A. flavus</i> – 34%, <i>A. glaucus</i> – 3%, и <i>A. terreus</i> – 3%. Основные органы поражения были легкие (80%), придаточные пазухи носа (ППН) (10%), или комбинация легких и ППН (10%). Для постановки диагноза были проанализированы 26 образцов бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), 6 образцов аспирата ППН и 1 образец плевральной жидкости. В 57% случаев гифы плесневых грибов были обнаружены при микроскопическом исследовании. <i>A.</i> non-<i>fumigatus</i> ИА развился в комбинации с бактериями и другими грибами в 20% случаев (n=6): <i>Klebsiella pneumonia</i> – 33,3%, <i>Pseudomonas aeruginosa</i> – 33,3%, <i>Kocuria kristinae</i> – 16,7%, <i>Trichoderma viride</i> – 16,7%. Медиана времени развития ИА после алло-ТГСК 155 дней (19-922). Противогрибковая терапия была использована в 100% случаев: вориконазол – 73,3%, липосомальный амфотерицин В – 6,7%, позаконазол – 6,7%, комбинированная антибактериальная терапия – 13,3%. ИА <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> в 25% случаев развился на фоне протекающей острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) 2-3 степени с использованием глюкокортикостероидов в качестве терапии, а также на фоне реактивации ЦМВ-инфекции в 19% случаев. Общая выживаемость в течение 12 недель (ОВ12) от постановки диагноза ИА <i>A.</i> не-<i>fumigatus</i> составила 83,3%; смерть, связанная с ИА обнаружена в одном случае. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">ИА <i>Aspergillus</i> не-<i>fumigatus</i> в большинстве случаев развился у пациентов с ОЛЛ (67%) и алло-ТГСК (90%). <i>Aspergillus niger</i> – главный этиологический агент. В 20% случаев ИА развился в комбинации с другими инфекциями. ИА <i>Aspergillus</i> не-<i>fumigatus</i> позднее осложнение и развилось на фоне реактивации ЦМВ и оРТПХ. ОВ12 недель от диагноза ИА составила 83,3%.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Гематологические заболевания, <i>Aspergillus</i>, диагностика, лечение, выживаемость.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6133) "

Введение

Инвазивный аспергиллез (ИА) является основной причиной смертности у гематологических пациентов. Aspergillus fumigatus самый частый возбудитель ИА, описанный у иммунокомпрометированных пациентов. Аспергиллез, обусловленный не-fumigatus Aspergillus изучен недостаточно.

Пациенты и методы

Ретроспективное исследование представляет анализ эпидемиологии ИА, обусловленного A. не-fumigatus в качестве единственного этиологического агента в большой когорте гематологических пациентов после ТГСК и химиотерапии с 2013 по 2018 гг. в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В течение пятилетнего наблюдения в группу исследования было включено 30 пациентов с диагнозом ИА, вызванного A. не-fumigatus. Согласно критериям EORTC/MSG 2008 были диагностированы 1 доказанный и 29 возможных случаев данного осложнения у детей и взрослых после алло-ТГСК (n=27) и после химиотерапии (n=3). Средний возраст – 26 лет (3-60), мужчины – 53%. Медиана наблюдения составила 10 месяцев; для выживших – 17,5 месяцев.

Результаты

Основным заболеванием у пациентов с ИА A. не-fumigatus были острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (37%), острый миелоидный лейкоз (30%), апластическая анемия (10%), миелодиспластический синдром (6,5%) и хронический миелоидный лейкоз (6,5%). ИА, обусловленный A. не-fumigatus чаще был диагностирован у пациентов после алло-ТГСК (90%), чем после химиотерапии (10%). Большинство пациентов на момент диагностики осложнения получали противогрибковую профилактику: флуконазол (83%) или эхинокандины (6,7%). Повторное развитие ИА (профилактика: вориконазол – 2, позаконазол – 1) было диагностировано в 10% случаев. Этиология была представлена Aspergillus niger – 60%, A. flavus – 34%, A. glaucus – 3%, и A. terreus – 3%. Основные органы поражения были легкие (80%), придаточные пазухи носа (ППН) (10%), или комбинация легких и ППН (10%). Для постановки диагноза были проанализированы 26 образцов бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), 6 образцов аспирата ППН и 1 образец плевральной жидкости. В 57% случаев гифы плесневых грибов были обнаружены при микроскопическом исследовании. A. non-fumigatus ИА развился в комбинации с бактериями и другими грибами в 20% случаев (n=6): Klebsiella pneumonia – 33,3%, Pseudomonas aeruginosa – 33,3%, Kocuria kristinae – 16,7%, Trichoderma viride – 16,7%. Медиана времени развития ИА после алло-ТГСК 155 дней (19-922). Противогрибковая терапия была использована в 100% случаев: вориконазол – 73,3%, липосомальный амфотерицин В – 6,7%, позаконазол – 6,7%, комбинированная антибактериальная терапия – 13,3%. ИА A. не-fumigatus в 25% случаев развился на фоне протекающей острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) 2-3 степени с использованием глюкокортикостероидов в качестве терапии, а также на фоне реактивации ЦМВ-инфекции в 19% случаев. Общая выживаемость в течение 12 недель (ОВ12) от постановки диагноза ИА A. не-fumigatus составила 83,3%; смерть, связанная с ИА обнаружена в одном случае.

Заключение

ИА Aspergillus не-fumigatus в большинстве случаев развился у пациентов с ОЛЛ (67%) и алло-ТГСК (90%). Aspergillus niger – главный этиологический агент. В 20% случаев ИА развился в комбинации с другими инфекциями. ИА Aspergillus не-fumigatus позднее осложнение и развилось на фоне реактивации ЦМВ и оРТПХ. ОВ12 недель от диагноза ИА составила 83,3%.

Ключевые слова

Гематологические заболевания, Aspergillus, диагностика, лечение, выживаемость.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6133) "

Введение

Инвазивный аспергиллез (ИА) является основной причиной смертности у гематологических пациентов. Aspergillus fumigatus самый частый возбудитель ИА, описанный у иммунокомпрометированных пациентов. Аспергиллез, обусловленный не-fumigatus Aspergillus изучен недостаточно.

Пациенты и методы

Ретроспективное исследование представляет анализ эпидемиологии ИА, обусловленного A. не-fumigatus в качестве единственного этиологического агента в большой когорте гематологических пациентов после ТГСК и химиотерапии с 2013 по 2018 гг. в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В течение пятилетнего наблюдения в группу исследования было включено 30 пациентов с диагнозом ИА, вызванного A. не-fumigatus. Согласно критериям EORTC/MSG 2008 были диагностированы 1 доказанный и 29 возможных случаев данного осложнения у детей и взрослых после алло-ТГСК (n=27) и после химиотерапии (n=3). Средний возраст – 26 лет (3-60), мужчины – 53%. Медиана наблюдения составила 10 месяцев; для выживших – 17,5 месяцев.

Результаты

Основным заболеванием у пациентов с ИА A. не-fumigatus были острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (37%), острый миелоидный лейкоз (30%), апластическая анемия (10%), миелодиспластический синдром (6,5%) и хронический миелоидный лейкоз (6,5%). ИА, обусловленный A. не-fumigatus чаще был диагностирован у пациентов после алло-ТГСК (90%), чем после химиотерапии (10%). Большинство пациентов на момент диагностики осложнения получали противогрибковую профилактику: флуконазол (83%) или эхинокандины (6,7%). Повторное развитие ИА (профилактика: вориконазол – 2, позаконазол – 1) было диагностировано в 10% случаев. Этиология была представлена Aspergillus niger – 60%, A. flavus – 34%, A. glaucus – 3%, и A. terreus – 3%. Основные органы поражения были легкие (80%), придаточные пазухи носа (ППН) (10%), или комбинация легких и ППН (10%). Для постановки диагноза были проанализированы 26 образцов бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), 6 образцов аспирата ППН и 1 образец плевральной жидкости. В 57% случаев гифы плесневых грибов были обнаружены при микроскопическом исследовании. A. non-fumigatus ИА развился в комбинации с бактериями и другими грибами в 20% случаев (n=6): Klebsiella pneumonia – 33,3%, Pseudomonas aeruginosa – 33,3%, Kocuria kristinae – 16,7%, Trichoderma viride – 16,7%. Медиана времени развития ИА после алло-ТГСК 155 дней (19-922). Противогрибковая терапия была использована в 100% случаев: вориконазол – 73,3%, липосомальный амфотерицин В – 6,7%, позаконазол – 6,7%, комбинированная антибактериальная терапия – 13,3%. ИА A. не-fumigatus в 25% случаев развился на фоне протекающей острой реакции трансплантат против хозяина (оРТПХ) 2-3 степени с использованием глюкокортикостероидов в качестве терапии, а также на фоне реактивации ЦМВ-инфекции в 19% случаев. Общая выживаемость в течение 12 недель (ОВ12) от постановки диагноза ИА A. не-fumigatus составила 83,3%; смерть, связанная с ИА обнаружена в одном случае.

Заключение

ИА Aspergillus не-fumigatus в большинстве случаев развился у пациентов с ОЛЛ (67%) и алло-ТГСК (90%). Aspergillus niger – главный этиологический агент. В 20% случаев ИА развился в комбинации с другими инфекциями. ИА Aspergillus не-fumigatus позднее осложнение и развилось на фоне реактивации ЦМВ и оРТПХ. ОВ12 недель от диагноза ИА составила 83,3%.

Ключевые слова

Гематологические заболевания, Aspergillus, диагностика, лечение, выживаемость.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27047" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(658) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(616) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(616) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["ID"]=> string(4) "1912" ["~ID"]=> string(4) "1912" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(192) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» " ["~NAME"]=> string(192) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» " ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 13:01:21" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 13:01:21" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(238) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-07-epidemiologiya-infektsionnykh-oslozhneniy-u-patsientov-s-ostroy-reaktsiey-transplantat-protiv-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(238) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-07-epidemiologiya-infektsionnykh-oslozhneniy-u-patsientov-s-ostroy-reaktsiey-transplantat-protiv-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "70" ["~SORT"]=> string(2) "70" ["CODE"]=> string(100) "pi-07-epidemiologiya-infektsionnykh-oslozhneniy-u-patsientov-s-ostroy-reaktsiey-transplantat-protiv-" ["~CODE"]=> string(100) "pi-07-epidemiologiya-infektsionnykh-oslozhneniy-u-patsientov-s-ostroy-reaktsiey-transplantat-protiv-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1912" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1912" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(192) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» " ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(288) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» PI-07. Epidemiology of infectious complications in patients with acute graft-versus-host disease" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5754) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Пациенты с острой формой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) относятся к группе повышенного риска развития инфекционных осложнений [1, 2]. Однако количество опубликованных работ по эпидемиологии инфекционных осложнений ограничено двумя исследованиями [3, 4]. Целью исследования было изучение эпидемиологии инфекционных осложнений у пациентов с острой РТПХ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В ретроспективное исследование вошли 65 пациентов с оРТПХ после алло-ТГСК в период с 2014 по 2017 год. Характеристика пациентов представлена в таблице №1. Противомикробная профилактика пациентам с оРТПХ проводилась в соответствии рекомендациям EBMT. Анализ инфекционных осложнений проводился в течение 1 года от развития оРТПХ и был цензурирован датой развития хрРТПХ или рецидивом основного заболевания. Медиана дня развития оРТПХ составила 39 дней (16-114) после алло-ТГСК, медиана для наблюдения – 22,2 месяца (6 дней – 63,8 месяцев). </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Инфекционные осложнения развились у 86% пациентов с оРТПХ. Частота бактериальных инфекций (БИ) составила 27,7% (n=18). Медиана времени до развития БИ – 35 дней (0-276). Основными возбудителями были <i>Kl.pneumoniae</i> (41%), <i>Pseudomonas aeruginosa</i> (23%), <i>Streptococcus viridians group</i> (12%), с преимущественной локализацией: легкие (41%), инфекции кровотока (23,5%), колит (17,6%). Факторы риска: 3-4 степень тяжести острой РТПХ (р=0,004), применение АТГ для профилактики РТПХ (р=0,0001), нейтропения 4 степени (р=0,001) и лимфопения 4 степени (р=0,007), отсутствие ответа на иммуносупрессивую терапию 1 линии в течение 28 дней (р=0,0001). Частота вирусных инфекций (ВИ) составила 66.2% (n=43). Этиология ВИ представлена: цитомегаловирус (ЦМВ) – 64%, полиомавирусы BK/JC – 20%, ЭБВ – 9%. Поражение органов при ВИ наблюдали у 51% пациентов, чаще ЖКТ – 50%, цистит – 45%. Основными факторами риска являлся ЦМВ-позитивный статус донора и реципиента до ТГСК (p=0,025). Частота инвазивных микозов (ИМ) составила 6.2% (n=4), во всех случаях имелся аспергиллез легких. Факторами риска ИМ являлись нейтропения 4 ст. (р=0,0001) и лимфопения 4 ст. (p=0,004). Общая 2-х летняя выживаемость (ОВ) от развития оРТПХ составила 61,5%. Факторами, влияющим на ОВ, была степень тяжести оРТПХ (р=0,02) и сепсис (p=0,0001). </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Инфекционные осложнения развиваются у 86% пациентов с оРТПХ. Чаще всего у пациентов с оРТПХ встречаются вирусные инфекции, реже – бактериальные, инвазивные микозы с частотой 6,2%. Основными факторами риска для бактериальных инфекций и инвазивных микозов являются нейтропения и лимфопения 4 степени, для вирусных инфекций – ЦМВ статус пары донор реципиент. Вирусные инфекции и инвазивные микозы не влияли на общую 2-х летнюю выживаемость пациентов с оРТПХ. Сепсис и 3-4 степени тяжести РТПХ являются основными причинами летальности у пациентов с острой РТПХ.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, инфекционные осложнения, острая реакция «трансплантат против хозяина», бактерии, грибки, вирусы.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(192) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(192) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(192) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_META_TITLE"]=> string(192) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(192) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(192) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(192) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(192) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-07-epidemiologiya-infektsionnykh-oslozhneniy-u-patsientov-s-ostroy-reaktsiey-transplantat-protiv-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(192) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(192) "PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-07-epidemiologiya-infektsionnykh-oslozhneniy-u-patsientov-s-ostroy-reaktsiey-transplantat-protiv-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-07-epidemiologiya-infektsionnykh-oslozhneniy-u-patsientov-s-ostroy-reaktsiey-transplantat-protiv-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-07-epidemiologiya-infektsionnykh-oslozhneniy-u-patsientov-s-ostroy-reaktsiey-transplantat-protiv-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27056" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(293) "<p>Александр А. Синяев, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Олег В. Голощапов, Анна А. Спиридонова, Сергей Н. Бондаренко, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(281) "

Александр А. Синяев, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Олег В. Голощапов, Анна А. Спиридонова, Сергей Н. Бондаренко, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27057" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27058" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5754) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Пациенты с острой формой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) относятся к группе повышенного риска развития инфекционных осложнений [1, 2]. Однако количество опубликованных работ по эпидемиологии инфекционных осложнений ограничено двумя исследованиями [3, 4]. Целью исследования было изучение эпидемиологии инфекционных осложнений у пациентов с острой РТПХ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В ретроспективное исследование вошли 65 пациентов с оРТПХ после алло-ТГСК в период с 2014 по 2017 год. Характеристика пациентов представлена в таблице №1. Противомикробная профилактика пациентам с оРТПХ проводилась в соответствии рекомендациям EBMT. Анализ инфекционных осложнений проводился в течение 1 года от развития оРТПХ и был цензурирован датой развития хрРТПХ или рецидивом основного заболевания. Медиана дня развития оРТПХ составила 39 дней (16-114) после алло-ТГСК, медиана для наблюдения – 22,2 месяца (6 дней – 63,8 месяцев). </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Инфекционные осложнения развились у 86% пациентов с оРТПХ. Частота бактериальных инфекций (БИ) составила 27,7% (n=18). Медиана времени до развития БИ – 35 дней (0-276). Основными возбудителями были <i>Kl.pneumoniae</i> (41%), <i>Pseudomonas aeruginosa</i> (23%), <i>Streptococcus viridians group</i> (12%), с преимущественной локализацией: легкие (41%), инфекции кровотока (23,5%), колит (17,6%). Факторы риска: 3-4 степень тяжести острой РТПХ (р=0,004), применение АТГ для профилактики РТПХ (р=0,0001), нейтропения 4 степени (р=0,001) и лимфопения 4 степени (р=0,007), отсутствие ответа на иммуносупрессивую терапию 1 линии в течение 28 дней (р=0,0001). Частота вирусных инфекций (ВИ) составила 66.2% (n=43). Этиология ВИ представлена: цитомегаловирус (ЦМВ) – 64%, полиомавирусы BK/JC – 20%, ЭБВ – 9%. Поражение органов при ВИ наблюдали у 51% пациентов, чаще ЖКТ – 50%, цистит – 45%. Основными факторами риска являлся ЦМВ-позитивный статус донора и реципиента до ТГСК (p=0,025). Частота инвазивных микозов (ИМ) составила 6.2% (n=4), во всех случаях имелся аспергиллез легких. Факторами риска ИМ являлись нейтропения 4 ст. (р=0,0001) и лимфопения 4 ст. (p=0,004). Общая 2-х летняя выживаемость (ОВ) от развития оРТПХ составила 61,5%. Факторами, влияющим на ОВ, была степень тяжести оРТПХ (р=0,02) и сепсис (p=0,0001). </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Инфекционные осложнения развиваются у 86% пациентов с оРТПХ. Чаще всего у пациентов с оРТПХ встречаются вирусные инфекции, реже – бактериальные, инвазивные микозы с частотой 6,2%. Основными факторами риска для бактериальных инфекций и инвазивных микозов являются нейтропения и лимфопения 4 степени, для вирусных инфекций – ЦМВ статус пары донор реципиент. Вирусные инфекции и инвазивные микозы не влияли на общую 2-х летнюю выживаемость пациентов с оРТПХ. Сепсис и 3-4 степени тяжести РТПХ являются основными причинами летальности у пациентов с острой РТПХ.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, инфекционные осложнения, острая реакция «трансплантат против хозяина», бактерии, грибки, вирусы.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5548) "

Введение

Пациенты с острой формой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) относятся к группе повышенного риска развития инфекционных осложнений [1, 2]. Однако количество опубликованных работ по эпидемиологии инфекционных осложнений ограничено двумя исследованиями [3, 4]. Целью исследования было изучение эпидемиологии инфекционных осложнений у пациентов с острой РТПХ.

Пациенты и методы

В ретроспективное исследование вошли 65 пациентов с оРТПХ после алло-ТГСК в период с 2014 по 2017 год. Характеристика пациентов представлена в таблице №1. Противомикробная профилактика пациентам с оРТПХ проводилась в соответствии рекомендациям EBMT. Анализ инфекционных осложнений проводился в течение 1 года от развития оРТПХ и был цензурирован датой развития хрРТПХ или рецидивом основного заболевания. Медиана дня развития оРТПХ составила 39 дней (16-114) после алло-ТГСК, медиана для наблюдения – 22,2 месяца (6 дней – 63,8 месяцев).

Результаты

Инфекционные осложнения развились у 86% пациентов с оРТПХ. Частота бактериальных инфекций (БИ) составила 27,7% (n=18). Медиана времени до развития БИ – 35 дней (0-276). Основными возбудителями были Kl.pneumoniae (41%), Pseudomonas aeruginosa (23%), Streptococcus viridians group (12%), с преимущественной локализацией: легкие (41%), инфекции кровотока (23,5%), колит (17,6%). Факторы риска: 3-4 степень тяжести острой РТПХ (р=0,004), применение АТГ для профилактики РТПХ (р=0,0001), нейтропения 4 степени (р=0,001) и лимфопения 4 степени (р=0,007), отсутствие ответа на иммуносупрессивую терапию 1 линии в течение 28 дней (р=0,0001). Частота вирусных инфекций (ВИ) составила 66.2% (n=43). Этиология ВИ представлена: цитомегаловирус (ЦМВ) – 64%, полиомавирусы BK/JC – 20%, ЭБВ – 9%. Поражение органов при ВИ наблюдали у 51% пациентов, чаще ЖКТ – 50%, цистит – 45%. Основными факторами риска являлся ЦМВ-позитивный статус донора и реципиента до ТГСК (p=0,025). Частота инвазивных микозов (ИМ) составила 6.2% (n=4), во всех случаях имелся аспергиллез легких. Факторами риска ИМ являлись нейтропения 4 ст. (р=0,0001) и лимфопения 4 ст. (p=0,004). Общая 2-х летняя выживаемость (ОВ) от развития оРТПХ составила 61,5%. Факторами, влияющим на ОВ, была степень тяжести оРТПХ (р=0,02) и сепсис (p=0,0001).

Выводы

Инфекционные осложнения развиваются у 86% пациентов с оРТПХ. Чаще всего у пациентов с оРТПХ встречаются вирусные инфекции, реже – бактериальные, инвазивные микозы с частотой 6,2%. Основными факторами риска для бактериальных инфекций и инвазивных микозов являются нейтропения и лимфопения 4 степени, для вирусных инфекций – ЦМВ статус пары донор реципиент. Вирусные инфекции и инвазивные микозы не влияли на общую 2-х летнюю выживаемость пациентов с оРТПХ. Сепсис и 3-4 степени тяжести РТПХ являются основными причинами летальности у пациентов с острой РТПХ.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, инфекционные осложнения, острая реакция «трансплантат против хозяина», бактерии, грибки, вирусы.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27059" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27060" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(183) "<p>Aleksander A. Siniaev, Marina O. Popova, Yuliya A. Rogacheva, Oleg V. Goloshchapov, Anna A. Spiridonova, Sergey N. Bondarenko, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "

Aleksander A. Siniaev, Marina O. Popova, Yuliya A. Rogacheva, Oleg V. Goloshchapov, Anna A. Spiridonova, Sergey N. Bondarenko, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27061" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(254) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(218) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27062" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5310) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Patients with acute graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are at high risk of infectious complications [1, 2]. However, the number of published studies on the epidemiology of infections in GVHD is limited [3, 4]. The objective of our work was to study epidemiology of infections in patients with acute GVHD. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> A single-center retrospective study included 65 adult patients with acute GVHD after allo-HSCT performed from 2014 to 2017. Their clinical characteristics are outlined in Table 1. Antimicrobial prophylaxis for the patients with acute GVHD was performed according to the EBMT Guidelines. Analysis of infectious complications proceeded within one year from the onset of acute GVHD, and was censored by the date of chronic GVHD onset, or by relapse of underlying disease. The median time for acute GVHD onset was 39 days (16-114) following allo-HSCT. The median follow-up time was 22.2 months (6 days – 63.8 months). </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Clinical characteristics of the patients with acute GVHD and infectious conditions </p> <p> <img alt="Siniaev-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/395/siniaev_tab01.jpg" title="Siniaev-tab01.jpg"><br> </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Infectious complications developed in 86% of the patients with acute GVHD. Incidence of bacterial infections (BI) was 27.7% (n=18). The median time of the BI onset was 35 days (0-276). The following main pathogens were detected: <i>Klebsiella pneumoniae</i> (41%), <i>Pseudomonas aeruginosa</i> (23%), <i>Streptococcus viridians group</i> (12%), with different primary location, i.e., lungs (41%), bloodstream infections (23.5%), colitis (17.6 %). The significant risk factors were as follows: 3-4 grade acute GVHD (p=0.004), usage of ATG for GVHD prophylaxis (p=0.0001), grade 4 neutropenia (p=0.001), and grade 4 lymphopenia (p=0.007), as well as lacking response to first line immunosuppressive therapy for 28 days (p=0.0001). The incidence of viral infections (VI) was 66.2% (n=43). The median onset time for viral infections was 17 days (0 to 88). Detectable viral agents were represented by cytomegalovirus (64% of cases), BK/JC polyomaviruses (20%), Epstein-Barr virus (9%). Specific clinical symptoms associated with viral infections were observed in 51% of the patients, e.g., affecting gastrointestinal tract (50%), cystitis (45%). CMV-positive status of donor-recipient pair before HSCT was the main risk factor (p=0.025). Incidence of invasive fungal disease (IFD) was 6.2% (n=4), and pulmonary aspergillosis was diagnosed in all cases. The median time of IFD onset was 11 days (3-38). Grade 4 neutropenia (p=0.0001) and grade 4 lymphopenia (p=0.004) were major risk factors for IFD The 2-year overall survival (OS) from the onset of acute GVHD was 61.5%. Grade 3-4 acute GVHD (p=0.02) and sepsis (p=0.0001) were associated with significantly decreased OS rate. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Infectious complications developed in 86% of patients with acute GVHD. Viral infections showed highest incidence, followed by bacterial infections, and invasive fungal disease was tedected in 6.2% of the cases. Grade 4 neutropenia and lymphopenia proved to be the main risk factors for bacterial infections and invasive fungal disease. Higher risk for viral infections was connected with CMV status of the donor-recipient pair. Viral infections and invasive fungal disease did not influence overall 2-year survival rates of the patients with acute GVHD. Among infectious complications, sepsis is the main cause of mortality in the patients with acute GVHD. </p> <h3>References</h3> <p style="text-align: justify;"> 1. Sahin U, Toprak SK, Atilla PA, Atilla E, Demirer T. An overview of infectious complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Infect Chemother. 2016; 22(8):505-514.<br> 2. Kolb H-J, Weber D, Pinto Simões B, Holler E. Infection and GVHD. Cell Ther Transplant. 2018; 7(1): 8-17.<br> 3. Abedin S, McKenna E, Chhabra S, Pasquini M, Shah NN, Jerkins J, Baim A, Runaas L, Longo W, Drobyski W, Hari PN, Hamadani M. Efficacy, Toxicity, and Infectious Complications in Ruxolitinib-Treated Patients with Corticosteroid-Refractory Graft-versus-Host Disease after Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25(8):1689-1694. <br> 4. Miller HK, Braun TM, Stillwell T, et al. Infectious Risk after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Complicated by Acute Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23(3):522-528. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, infectious complications, acute graft-versus-host disease, bacteria, fungi, viruses. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4976) "

Introduction

Patients with acute graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are at high risk of infectious complications [1, 2]. However, the number of published studies on the epidemiology of infections in GVHD is limited [3, 4]. The objective of our work was to study epidemiology of infections in patients with acute GVHD.

Patients and methods

A single-center retrospective study included 65 adult patients with acute GVHD after allo-HSCT performed from 2014 to 2017. Their clinical characteristics are outlined in Table 1. Antimicrobial prophylaxis for the patients with acute GVHD was performed according to the EBMT Guidelines. Analysis of infectious complications proceeded within one year from the onset of acute GVHD, and was censored by the date of chronic GVHD onset, or by relapse of underlying disease. The median time for acute GVHD onset was 39 days (16-114) following allo-HSCT. The median follow-up time was 22.2 months (6 days – 63.8 months).

Table 1. Clinical characteristics of the patients with acute GVHD and infectious conditions

Siniaev-tab01.jpg

Results

Infectious complications developed in 86% of the patients with acute GVHD. Incidence of bacterial infections (BI) was 27.7% (n=18). The median time of the BI onset was 35 days (0-276). The following main pathogens were detected: Klebsiella pneumoniae (41%), Pseudomonas aeruginosa (23%), Streptococcus viridians group (12%), with different primary location, i.e., lungs (41%), bloodstream infections (23.5%), colitis (17.6 %). The significant risk factors were as follows: 3-4 grade acute GVHD (p=0.004), usage of ATG for GVHD prophylaxis (p=0.0001), grade 4 neutropenia (p=0.001), and grade 4 lymphopenia (p=0.007), as well as lacking response to first line immunosuppressive therapy for 28 days (p=0.0001). The incidence of viral infections (VI) was 66.2% (n=43). The median onset time for viral infections was 17 days (0 to 88). Detectable viral agents were represented by cytomegalovirus (64% of cases), BK/JC polyomaviruses (20%), Epstein-Barr virus (9%). Specific clinical symptoms associated with viral infections were observed in 51% of the patients, e.g., affecting gastrointestinal tract (50%), cystitis (45%). CMV-positive status of donor-recipient pair before HSCT was the main risk factor (p=0.025). Incidence of invasive fungal disease (IFD) was 6.2% (n=4), and pulmonary aspergillosis was diagnosed in all cases. The median time of IFD onset was 11 days (3-38). Grade 4 neutropenia (p=0.0001) and grade 4 lymphopenia (p=0.004) were major risk factors for IFD The 2-year overall survival (OS) from the onset of acute GVHD was 61.5%. Grade 3-4 acute GVHD (p=0.02) and sepsis (p=0.0001) were associated with significantly decreased OS rate.

Conclusion

Infectious complications developed in 86% of patients with acute GVHD. Viral infections showed highest incidence, followed by bacterial infections, and invasive fungal disease was tedected in 6.2% of the cases. Grade 4 neutropenia and lymphopenia proved to be the main risk factors for bacterial infections and invasive fungal disease. Higher risk for viral infections was connected with CMV status of the donor-recipient pair. Viral infections and invasive fungal disease did not influence overall 2-year survival rates of the patients with acute GVHD. Among infectious complications, sepsis is the main cause of mortality in the patients with acute GVHD.

References

1. Sahin U, Toprak SK, Atilla PA, Atilla E, Demirer T. An overview of infectious complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Infect Chemother. 2016; 22(8):505-514.
2. Kolb H-J, Weber D, Pinto Simões B, Holler E. Infection and GVHD. Cell Ther Transplant. 2018; 7(1): 8-17.
3. Abedin S, McKenna E, Chhabra S, Pasquini M, Shah NN, Jerkins J, Baim A, Runaas L, Longo W, Drobyski W, Hari PN, Hamadani M. Efficacy, Toxicity, and Infectious Complications in Ruxolitinib-Treated Patients with Corticosteroid-Refractory Graft-versus-Host Disease after Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25(8):1689-1694.
4. Miller HK, Braun TM, Stillwell T, et al. Infectious Risk after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Complicated by Acute Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23(3):522-528.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, infectious complications, acute graft-versus-host disease, bacteria, fungi, viruses.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27063" ["VALUE"]=> string(96) "PI-07. Epidemiology of infectious complications in patients with acute graft-versus-host disease" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(96) "PI-07. Epidemiology of infectious complications in patients with acute graft-versus-host disease" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27064" ["VALUE"]=> string(4) "2225" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2225" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27065" ["VALUE"]=> string(4) "2226" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2226" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27060" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(183) "<p>Aleksander A. Siniaev, Marina O. Popova, Yuliya A. Rogacheva, Oleg V. Goloshchapov, Anna A. Spiridonova, Sergey N. Bondarenko, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "

Aleksander A. Siniaev, Marina O. Popova, Yuliya A. Rogacheva, Oleg V. Goloshchapov, Anna A. Spiridonova, Sergey N. Bondarenko, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(171) "

Aleksander A. Siniaev, Marina O. Popova, Yuliya A. Rogacheva, Oleg V. Goloshchapov, Anna A. Spiridonova, Sergey N. Bondarenko, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27062" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5310) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Patients with acute graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are at high risk of infectious complications [1, 2]. However, the number of published studies on the epidemiology of infections in GVHD is limited [3, 4]. The objective of our work was to study epidemiology of infections in patients with acute GVHD. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> A single-center retrospective study included 65 adult patients with acute GVHD after allo-HSCT performed from 2014 to 2017. Their clinical characteristics are outlined in Table 1. Antimicrobial prophylaxis for the patients with acute GVHD was performed according to the EBMT Guidelines. Analysis of infectious complications proceeded within one year from the onset of acute GVHD, and was censored by the date of chronic GVHD onset, or by relapse of underlying disease. The median time for acute GVHD onset was 39 days (16-114) following allo-HSCT. The median follow-up time was 22.2 months (6 days – 63.8 months). </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Clinical characteristics of the patients with acute GVHD and infectious conditions </p> <p> <img alt="Siniaev-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/395/siniaev_tab01.jpg" title="Siniaev-tab01.jpg"><br> </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Infectious complications developed in 86% of the patients with acute GVHD. Incidence of bacterial infections (BI) was 27.7% (n=18). The median time of the BI onset was 35 days (0-276). The following main pathogens were detected: <i>Klebsiella pneumoniae</i> (41%), <i>Pseudomonas aeruginosa</i> (23%), <i>Streptococcus viridians group</i> (12%), with different primary location, i.e., lungs (41%), bloodstream infections (23.5%), colitis (17.6 %). The significant risk factors were as follows: 3-4 grade acute GVHD (p=0.004), usage of ATG for GVHD prophylaxis (p=0.0001), grade 4 neutropenia (p=0.001), and grade 4 lymphopenia (p=0.007), as well as lacking response to first line immunosuppressive therapy for 28 days (p=0.0001). The incidence of viral infections (VI) was 66.2% (n=43). The median onset time for viral infections was 17 days (0 to 88). Detectable viral agents were represented by cytomegalovirus (64% of cases), BK/JC polyomaviruses (20%), Epstein-Barr virus (9%). Specific clinical symptoms associated with viral infections were observed in 51% of the patients, e.g., affecting gastrointestinal tract (50%), cystitis (45%). CMV-positive status of donor-recipient pair before HSCT was the main risk factor (p=0.025). Incidence of invasive fungal disease (IFD) was 6.2% (n=4), and pulmonary aspergillosis was diagnosed in all cases. The median time of IFD onset was 11 days (3-38). Grade 4 neutropenia (p=0.0001) and grade 4 lymphopenia (p=0.004) were major risk factors for IFD The 2-year overall survival (OS) from the onset of acute GVHD was 61.5%. Grade 3-4 acute GVHD (p=0.02) and sepsis (p=0.0001) were associated with significantly decreased OS rate. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> Infectious complications developed in 86% of patients with acute GVHD. Viral infections showed highest incidence, followed by bacterial infections, and invasive fungal disease was tedected in 6.2% of the cases. Grade 4 neutropenia and lymphopenia proved to be the main risk factors for bacterial infections and invasive fungal disease. Higher risk for viral infections was connected with CMV status of the donor-recipient pair. Viral infections and invasive fungal disease did not influence overall 2-year survival rates of the patients with acute GVHD. Among infectious complications, sepsis is the main cause of mortality in the patients with acute GVHD. </p> <h3>References</h3> <p style="text-align: justify;"> 1. Sahin U, Toprak SK, Atilla PA, Atilla E, Demirer T. An overview of infectious complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Infect Chemother. 2016; 22(8):505-514.<br> 2. Kolb H-J, Weber D, Pinto Simões B, Holler E. Infection and GVHD. Cell Ther Transplant. 2018; 7(1): 8-17.<br> 3. Abedin S, McKenna E, Chhabra S, Pasquini M, Shah NN, Jerkins J, Baim A, Runaas L, Longo W, Drobyski W, Hari PN, Hamadani M. Efficacy, Toxicity, and Infectious Complications in Ruxolitinib-Treated Patients with Corticosteroid-Refractory Graft-versus-Host Disease after Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25(8):1689-1694. <br> 4. Miller HK, Braun TM, Stillwell T, et al. Infectious Risk after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Complicated by Acute Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23(3):522-528. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, infectious complications, acute graft-versus-host disease, bacteria, fungi, viruses. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4976) "

Introduction

Patients with acute graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are at high risk of infectious complications [1, 2]. However, the number of published studies on the epidemiology of infections in GVHD is limited [3, 4]. The objective of our work was to study epidemiology of infections in patients with acute GVHD.

Patients and methods

A single-center retrospective study included 65 adult patients with acute GVHD after allo-HSCT performed from 2014 to 2017. Their clinical characteristics are outlined in Table 1. Antimicrobial prophylaxis for the patients with acute GVHD was performed according to the EBMT Guidelines. Analysis of infectious complications proceeded within one year from the onset of acute GVHD, and was censored by the date of chronic GVHD onset, or by relapse of underlying disease. The median time for acute GVHD onset was 39 days (16-114) following allo-HSCT. The median follow-up time was 22.2 months (6 days – 63.8 months).

Table 1. Clinical characteristics of the patients with acute GVHD and infectious conditions

Siniaev-tab01.jpg

Results

Infectious complications developed in 86% of the patients with acute GVHD. Incidence of bacterial infections (BI) was 27.7% (n=18). The median time of the BI onset was 35 days (0-276). The following main pathogens were detected: Klebsiella pneumoniae (41%), Pseudomonas aeruginosa (23%), Streptococcus viridians group (12%), with different primary location, i.e., lungs (41%), bloodstream infections (23.5%), colitis (17.6 %). The significant risk factors were as follows: 3-4 grade acute GVHD (p=0.004), usage of ATG for GVHD prophylaxis (p=0.0001), grade 4 neutropenia (p=0.001), and grade 4 lymphopenia (p=0.007), as well as lacking response to first line immunosuppressive therapy for 28 days (p=0.0001). The incidence of viral infections (VI) was 66.2% (n=43). The median onset time for viral infections was 17 days (0 to 88). Detectable viral agents were represented by cytomegalovirus (64% of cases), BK/JC polyomaviruses (20%), Epstein-Barr virus (9%). Specific clinical symptoms associated with viral infections were observed in 51% of the patients, e.g., affecting gastrointestinal tract (50%), cystitis (45%). CMV-positive status of donor-recipient pair before HSCT was the main risk factor (p=0.025). Incidence of invasive fungal disease (IFD) was 6.2% (n=4), and pulmonary aspergillosis was diagnosed in all cases. The median time of IFD onset was 11 days (3-38). Grade 4 neutropenia (p=0.0001) and grade 4 lymphopenia (p=0.004) were major risk factors for IFD The 2-year overall survival (OS) from the onset of acute GVHD was 61.5%. Grade 3-4 acute GVHD (p=0.02) and sepsis (p=0.0001) were associated with significantly decreased OS rate.

Conclusion

Infectious complications developed in 86% of patients with acute GVHD. Viral infections showed highest incidence, followed by bacterial infections, and invasive fungal disease was tedected in 6.2% of the cases. Grade 4 neutropenia and lymphopenia proved to be the main risk factors for bacterial infections and invasive fungal disease. Higher risk for viral infections was connected with CMV status of the donor-recipient pair. Viral infections and invasive fungal disease did not influence overall 2-year survival rates of the patients with acute GVHD. Among infectious complications, sepsis is the main cause of mortality in the patients with acute GVHD.

References

1. Sahin U, Toprak SK, Atilla PA, Atilla E, Demirer T. An overview of infectious complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Infect Chemother. 2016; 22(8):505-514.
2. Kolb H-J, Weber D, Pinto Simões B, Holler E. Infection and GVHD. Cell Ther Transplant. 2018; 7(1): 8-17.
3. Abedin S, McKenna E, Chhabra S, Pasquini M, Shah NN, Jerkins J, Baim A, Runaas L, Longo W, Drobyski W, Hari PN, Hamadani M. Efficacy, Toxicity, and Infectious Complications in Ruxolitinib-Treated Patients with Corticosteroid-Refractory Graft-versus-Host Disease after Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25(8):1689-1694.
4. Miller HK, Braun TM, Stillwell T, et al. Infectious Risk after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Complicated by Acute Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23(3):522-528.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, infectious complications, acute graft-versus-host disease, bacteria, fungi, viruses.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4976) "

Introduction

Patients with acute graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are at high risk of infectious complications [1, 2]. However, the number of published studies on the epidemiology of infections in GVHD is limited [3, 4]. The objective of our work was to study epidemiology of infections in patients with acute GVHD.

Patients and methods

A single-center retrospective study included 65 adult patients with acute GVHD after allo-HSCT performed from 2014 to 2017. Their clinical characteristics are outlined in Table 1. Antimicrobial prophylaxis for the patients with acute GVHD was performed according to the EBMT Guidelines. Analysis of infectious complications proceeded within one year from the onset of acute GVHD, and was censored by the date of chronic GVHD onset, or by relapse of underlying disease. The median time for acute GVHD onset was 39 days (16-114) following allo-HSCT. The median follow-up time was 22.2 months (6 days – 63.8 months).

Table 1. Clinical characteristics of the patients with acute GVHD and infectious conditions

Siniaev-tab01.jpg

Results

Infectious complications developed in 86% of the patients with acute GVHD. Incidence of bacterial infections (BI) was 27.7% (n=18). The median time of the BI onset was 35 days (0-276). The following main pathogens were detected: Klebsiella pneumoniae (41%), Pseudomonas aeruginosa (23%), Streptococcus viridians group (12%), with different primary location, i.e., lungs (41%), bloodstream infections (23.5%), colitis (17.6 %). The significant risk factors were as follows: 3-4 grade acute GVHD (p=0.004), usage of ATG for GVHD prophylaxis (p=0.0001), grade 4 neutropenia (p=0.001), and grade 4 lymphopenia (p=0.007), as well as lacking response to first line immunosuppressive therapy for 28 days (p=0.0001). The incidence of viral infections (VI) was 66.2% (n=43). The median onset time for viral infections was 17 days (0 to 88). Detectable viral agents were represented by cytomegalovirus (64% of cases), BK/JC polyomaviruses (20%), Epstein-Barr virus (9%). Specific clinical symptoms associated with viral infections were observed in 51% of the patients, e.g., affecting gastrointestinal tract (50%), cystitis (45%). CMV-positive status of donor-recipient pair before HSCT was the main risk factor (p=0.025). Incidence of invasive fungal disease (IFD) was 6.2% (n=4), and pulmonary aspergillosis was diagnosed in all cases. The median time of IFD onset was 11 days (3-38). Grade 4 neutropenia (p=0.0001) and grade 4 lymphopenia (p=0.004) were major risk factors for IFD The 2-year overall survival (OS) from the onset of acute GVHD was 61.5%. Grade 3-4 acute GVHD (p=0.02) and sepsis (p=0.0001) were associated with significantly decreased OS rate.

Conclusion

Infectious complications developed in 86% of patients with acute GVHD. Viral infections showed highest incidence, followed by bacterial infections, and invasive fungal disease was tedected in 6.2% of the cases. Grade 4 neutropenia and lymphopenia proved to be the main risk factors for bacterial infections and invasive fungal disease. Higher risk for viral infections was connected with CMV status of the donor-recipient pair. Viral infections and invasive fungal disease did not influence overall 2-year survival rates of the patients with acute GVHD. Among infectious complications, sepsis is the main cause of mortality in the patients with acute GVHD.

References

1. Sahin U, Toprak SK, Atilla PA, Atilla E, Demirer T. An overview of infectious complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Infect Chemother. 2016; 22(8):505-514.
2. Kolb H-J, Weber D, Pinto Simões B, Holler E. Infection and GVHD. Cell Ther Transplant. 2018; 7(1): 8-17.
3. Abedin S, McKenna E, Chhabra S, Pasquini M, Shah NN, Jerkins J, Baim A, Runaas L, Longo W, Drobyski W, Hari PN, Hamadani M. Efficacy, Toxicity, and Infectious Complications in Ruxolitinib-Treated Patients with Corticosteroid-Refractory Graft-versus-Host Disease after Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25(8):1689-1694.
4. Miller HK, Braun TM, Stillwell T, et al. Infectious Risk after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Complicated by Acute Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23(3):522-528.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, infectious complications, acute graft-versus-host disease, bacteria, fungi, viruses.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27059" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27063" ["VALUE"]=> string(96) "PI-07. Epidemiology of infectious complications in patients with acute graft-versus-host disease" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(96) "PI-07. Epidemiology of infectious complications in patients with acute graft-versus-host disease" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(96) "PI-07. Epidemiology of infectious complications in patients with acute graft-versus-host disease" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27061" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(254) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(218) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(218) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27056" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(293) "<p>Александр А. Синяев, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Олег В. Голощапов, Анна А. Спиридонова, Сергей Н. Бондаренко, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(281) "

Александр А. Синяев, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Олег В. Голощапов, Анна А. Спиридонова, Сергей Н. Бондаренко, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(281) "

Александр А. Синяев, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Олег В. Голощапов, Анна А. Спиридонова, Сергей Н. Бондаренко, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27058" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5754) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Пациенты с острой формой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) относятся к группе повышенного риска развития инфекционных осложнений [1, 2]. Однако количество опубликованных работ по эпидемиологии инфекционных осложнений ограничено двумя исследованиями [3, 4]. Целью исследования было изучение эпидемиологии инфекционных осложнений у пациентов с острой РТПХ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В ретроспективное исследование вошли 65 пациентов с оРТПХ после алло-ТГСК в период с 2014 по 2017 год. Характеристика пациентов представлена в таблице №1. Противомикробная профилактика пациентам с оРТПХ проводилась в соответствии рекомендациям EBMT. Анализ инфекционных осложнений проводился в течение 1 года от развития оРТПХ и был цензурирован датой развития хрРТПХ или рецидивом основного заболевания. Медиана дня развития оРТПХ составила 39 дней (16-114) после алло-ТГСК, медиана для наблюдения – 22,2 месяца (6 дней – 63,8 месяцев). </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Инфекционные осложнения развились у 86% пациентов с оРТПХ. Частота бактериальных инфекций (БИ) составила 27,7% (n=18). Медиана времени до развития БИ – 35 дней (0-276). Основными возбудителями были <i>Kl.pneumoniae</i> (41%), <i>Pseudomonas aeruginosa</i> (23%), <i>Streptococcus viridians group</i> (12%), с преимущественной локализацией: легкие (41%), инфекции кровотока (23,5%), колит (17,6%). Факторы риска: 3-4 степень тяжести острой РТПХ (р=0,004), применение АТГ для профилактики РТПХ (р=0,0001), нейтропения 4 степени (р=0,001) и лимфопения 4 степени (р=0,007), отсутствие ответа на иммуносупрессивую терапию 1 линии в течение 28 дней (р=0,0001). Частота вирусных инфекций (ВИ) составила 66.2% (n=43). Этиология ВИ представлена: цитомегаловирус (ЦМВ) – 64%, полиомавирусы BK/JC – 20%, ЭБВ – 9%. Поражение органов при ВИ наблюдали у 51% пациентов, чаще ЖКТ – 50%, цистит – 45%. Основными факторами риска являлся ЦМВ-позитивный статус донора и реципиента до ТГСК (p=0,025). Частота инвазивных микозов (ИМ) составила 6.2% (n=4), во всех случаях имелся аспергиллез легких. Факторами риска ИМ являлись нейтропения 4 ст. (р=0,0001) и лимфопения 4 ст. (p=0,004). Общая 2-х летняя выживаемость (ОВ) от развития оРТПХ составила 61,5%. Факторами, влияющим на ОВ, была степень тяжести оРТПХ (р=0,02) и сепсис (p=0,0001). </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Инфекционные осложнения развиваются у 86% пациентов с оРТПХ. Чаще всего у пациентов с оРТПХ встречаются вирусные инфекции, реже – бактериальные, инвазивные микозы с частотой 6,2%. Основными факторами риска для бактериальных инфекций и инвазивных микозов являются нейтропения и лимфопения 4 степени, для вирусных инфекций – ЦМВ статус пары донор реципиент. Вирусные инфекции и инвазивные микозы не влияли на общую 2-х летнюю выживаемость пациентов с оРТПХ. Сепсис и 3-4 степени тяжести РТПХ являются основными причинами летальности у пациентов с острой РТПХ.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, инфекционные осложнения, острая реакция «трансплантат против хозяина», бактерии, грибки, вирусы.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5548) "

Введение

Пациенты с острой формой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) относятся к группе повышенного риска развития инфекционных осложнений [1, 2]. Однако количество опубликованных работ по эпидемиологии инфекционных осложнений ограничено двумя исследованиями [3, 4]. Целью исследования было изучение эпидемиологии инфекционных осложнений у пациентов с острой РТПХ.

Пациенты и методы

В ретроспективное исследование вошли 65 пациентов с оРТПХ после алло-ТГСК в период с 2014 по 2017 год. Характеристика пациентов представлена в таблице №1. Противомикробная профилактика пациентам с оРТПХ проводилась в соответствии рекомендациям EBMT. Анализ инфекционных осложнений проводился в течение 1 года от развития оРТПХ и был цензурирован датой развития хрРТПХ или рецидивом основного заболевания. Медиана дня развития оРТПХ составила 39 дней (16-114) после алло-ТГСК, медиана для наблюдения – 22,2 месяца (6 дней – 63,8 месяцев).

Результаты

Инфекционные осложнения развились у 86% пациентов с оРТПХ. Частота бактериальных инфекций (БИ) составила 27,7% (n=18). Медиана времени до развития БИ – 35 дней (0-276). Основными возбудителями были Kl.pneumoniae (41%), Pseudomonas aeruginosa (23%), Streptococcus viridians group (12%), с преимущественной локализацией: легкие (41%), инфекции кровотока (23,5%), колит (17,6%). Факторы риска: 3-4 степень тяжести острой РТПХ (р=0,004), применение АТГ для профилактики РТПХ (р=0,0001), нейтропения 4 степени (р=0,001) и лимфопения 4 степени (р=0,007), отсутствие ответа на иммуносупрессивую терапию 1 линии в течение 28 дней (р=0,0001). Частота вирусных инфекций (ВИ) составила 66.2% (n=43). Этиология ВИ представлена: цитомегаловирус (ЦМВ) – 64%, полиомавирусы BK/JC – 20%, ЭБВ – 9%. Поражение органов при ВИ наблюдали у 51% пациентов, чаще ЖКТ – 50%, цистит – 45%. Основными факторами риска являлся ЦМВ-позитивный статус донора и реципиента до ТГСК (p=0,025). Частота инвазивных микозов (ИМ) составила 6.2% (n=4), во всех случаях имелся аспергиллез легких. Факторами риска ИМ являлись нейтропения 4 ст. (р=0,0001) и лимфопения 4 ст. (p=0,004). Общая 2-х летняя выживаемость (ОВ) от развития оРТПХ составила 61,5%. Факторами, влияющим на ОВ, была степень тяжести оРТПХ (р=0,02) и сепсис (p=0,0001).

Выводы

Инфекционные осложнения развиваются у 86% пациентов с оРТПХ. Чаще всего у пациентов с оРТПХ встречаются вирусные инфекции, реже – бактериальные, инвазивные микозы с частотой 6,2%. Основными факторами риска для бактериальных инфекций и инвазивных микозов являются нейтропения и лимфопения 4 степени, для вирусных инфекций – ЦМВ статус пары донор реципиент. Вирусные инфекции и инвазивные микозы не влияли на общую 2-х летнюю выживаемость пациентов с оРТПХ. Сепсис и 3-4 степени тяжести РТПХ являются основными причинами летальности у пациентов с острой РТПХ.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, инфекционные осложнения, острая реакция «трансплантат против хозяина», бактерии, грибки, вирусы.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5548) "

Введение

Пациенты с острой формой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) относятся к группе повышенного риска развития инфекционных осложнений [1, 2]. Однако количество опубликованных работ по эпидемиологии инфекционных осложнений ограничено двумя исследованиями [3, 4]. Целью исследования было изучение эпидемиологии инфекционных осложнений у пациентов с острой РТПХ.

Пациенты и методы

В ретроспективное исследование вошли 65 пациентов с оРТПХ после алло-ТГСК в период с 2014 по 2017 год. Характеристика пациентов представлена в таблице №1. Противомикробная профилактика пациентам с оРТПХ проводилась в соответствии рекомендациям EBMT. Анализ инфекционных осложнений проводился в течение 1 года от развития оРТПХ и был цензурирован датой развития хрРТПХ или рецидивом основного заболевания. Медиана дня развития оРТПХ составила 39 дней (16-114) после алло-ТГСК, медиана для наблюдения – 22,2 месяца (6 дней – 63,8 месяцев).

Результаты

Инфекционные осложнения развились у 86% пациентов с оРТПХ. Частота бактериальных инфекций (БИ) составила 27,7% (n=18). Медиана времени до развития БИ – 35 дней (0-276). Основными возбудителями были Kl.pneumoniae (41%), Pseudomonas aeruginosa (23%), Streptococcus viridians group (12%), с преимущественной локализацией: легкие (41%), инфекции кровотока (23,5%), колит (17,6%). Факторы риска: 3-4 степень тяжести острой РТПХ (р=0,004), применение АТГ для профилактики РТПХ (р=0,0001), нейтропения 4 степени (р=0,001) и лимфопения 4 степени (р=0,007), отсутствие ответа на иммуносупрессивую терапию 1 линии в течение 28 дней (р=0,0001). Частота вирусных инфекций (ВИ) составила 66.2% (n=43). Этиология ВИ представлена: цитомегаловирус (ЦМВ) – 64%, полиомавирусы BK/JC – 20%, ЭБВ – 9%. Поражение органов при ВИ наблюдали у 51% пациентов, чаще ЖКТ – 50%, цистит – 45%. Основными факторами риска являлся ЦМВ-позитивный статус донора и реципиента до ТГСК (p=0,025). Частота инвазивных микозов (ИМ) составила 6.2% (n=4), во всех случаях имелся аспергиллез легких. Факторами риска ИМ являлись нейтропения 4 ст. (р=0,0001) и лимфопения 4 ст. (p=0,004). Общая 2-х летняя выживаемость (ОВ) от развития оРТПХ составила 61,5%. Факторами, влияющим на ОВ, была степень тяжести оРТПХ (р=0,02) и сепсис (p=0,0001).

Выводы

Инфекционные осложнения развиваются у 86% пациентов с оРТПХ. Чаще всего у пациентов с оРТПХ встречаются вирусные инфекции, реже – бактериальные, инвазивные микозы с частотой 6,2%. Основными факторами риска для бактериальных инфекций и инвазивных микозов являются нейтропения и лимфопения 4 степени, для вирусных инфекций – ЦМВ статус пары донор реципиент. Вирусные инфекции и инвазивные микозы не влияли на общую 2-х летнюю выживаемость пациентов с оРТПХ. Сепсис и 3-4 степени тяжести РТПХ являются основными причинами летальности у пациентов с острой РТПХ.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, инфекционные осложнения, острая реакция «трансплантат против хозяина», бактерии, грибки, вирусы.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27057" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["ID"]=> string(4) "1913" ["~ID"]=> string(4) "1913" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(110) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике" ["~NAME"]=> string(110) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 13:09:45" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 13:09:45" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(197) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-08-antimikrobnyy-kontrol-v-realnoy-klinicheskoy-praktike/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(197) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-08-antimikrobnyy-kontrol-v-realnoy-klinicheskoy-praktike/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "80" ["~SORT"]=> string(2) "80" ["CODE"]=> string(59) "pi-08-antimikrobnyy-kontrol-v-realnoy-klinicheskoy-praktike" ["~CODE"]=> string(59) "pi-08-antimikrobnyy-kontrol-v-realnoy-klinicheskoy-praktike" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1913" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1913" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(110) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(164) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практикеPI-08. Antimicrobial control in real clinical practice" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(8662) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Инфекционные осложнения являются одной из основных проблем при лечении пациентов с опухолями лимфоидной и кроветворной тканей, в том числе на этапах подготовки и проведения ТКМ. Для достижения оптимальных результатов терапии, снижения летальности, необходимо строгое выполнение комплекса организационно-методических и санитарно-эпидемиологических мероприятий, оптимальное лабораторное обеспечение, достаточный арсенал антибактериальных препаратов. Задачами работы был анализ влияния мер антимикробного контроля в отделении гематологии.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В гематологическом центре больницы проводится диагностика и лечение пациентов с опухолями лимфоидной и кроветворной тканей, проживающие в Свердловской области (4,31 млн. чел), в том числе жители г. Екатеринбурга, которым показано проведение трансплантации костного мозга. За год в круглосуточном стационаре в среднем получают терапию 1240-1280 пациентов, в т.ч. 55-60 с впервые диагностированными острыми лейкозами, проходит 400 курсов интенсивной ПХТ с периодом агранулоцитоза свыше 7 суток. С 1997 г. в СОК№1 проводятся аутологичные, с 2002 г. – аллогенные трансплантации костного мозга, в т.ч. гаплоидентичные и неродственные. Для выявления и идентификации патогенов используется «VITEK-2 Сompact». Для определения чувствительности используются стандартные методы, в том числе Е-тест. Микологические и вирусологические исследования проводятся с использованием стандартных методов. В последнее время, с учетом высокой выявляемости ESBL-штаммов, в обязательную практику входит исследование ректальных мазков.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Наиболее значимыми для изучения локальной эпидемиологии и реализации антимикробного контроля являются результаты посевов крови. Информативность посевов крови при эпизодах лихорадки с годами повысилась с 11-15% в 2011-2015 гг. до 25-28% 2016-2019 гг. Процент выявления возбудителей из крови невысокий, что характерно для пациентов с гемобластозами и сопоставимо с общемировыми данным. На протяжении последних 10 лет в посевах крови в отделении превалировала Гр(+) флора (от 63,5% в 2017г. до 73,3% в 2016 г.), как основная причина бактериемии. В 2019 г. соотношение Гр(+) и Гр(-) флоры изменилось, став соответственно 42,6% и 57,4% в сторону Гр(-). В течение последних 10 лет остается стабильно высоким число MRS/MRSA штаммов, что требует наличия антибиотиков с анти-MRSA активностью. Так же без значимой динамики остается частота выявляемости ESBL- штаммов энтеробактерий, достигая уровня 78-82%, что требует достаточного количества в арсенале отделения карбапенемов. В 2010-2011 гг. основной проблемой в отделении была панрезистентная Pseudomonas aeruginosa. На фоне комплекса противоэпидемических и лечебных мероприятий частота выявления данного возбудителя из крови значительно уменьшилась (с 12,8% до 3,2%), а панрезистентные формы последние годы вообще не выделяются. Наоборот, с 2017 г. нарастает число случаев выделения из крови <i>K.pneumoniae</i>, в т.ч. с продукцией карбапенемаз, что в настоящее время является основной проблемой и требует частого назначения многокомпонентных схем антибактериальных препаратов, включая антибиотики резерва. За последние 10 лет количество госпитализаций значимо не изменилось, но растет доля пациентов с впервые диагностируемыми заболеваниями. Постепенно увеличивается количество проводимых ТКМ, а также остается стабильно высоким процент курсов интенсивной ПХТ. Количество эпизодов инфекционных осложнений у госпитализированных пациентов при проведении лечения достигает 56,7%, при этом процент летальности от инфекции увеличивается с 2017 г. (от 43,6% в 2016 г. при общей летальности 4,2% до 65,8% в 2016 г. при общей летальности 6,0%) за счет появления в спектре возбудителей поли- и панрезистентной <i>K.pneumoniae</i>. В 2019г. процент летальности от инфекции составил 61,7% про общей летальности 4,9%.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">В результате реализации мер антимикробного контроля, значительно снизилось число случаев выявления в отделении поли- и панрезистентной <i>P.aeruginosa</i> к 2013 г. Несмотря на рост летальности в 2017-2018 гг. (с 3,8% в 2015 г. до 6,0% в 2018 г.), в 2019 г. она уменьшилась до 4,9% благодаря пересмотру подхода к назначению антибактериальной терапии, с включением на ранних этапах многокомпонентных схем, а также новых, «резервных» антибиотиков, корректировке перечня и частоты диагностических обследований. Однако, для предотвращения распространения инфекции, вызванной поли- и панрезистентными штаммами <i>K.pneumoniae</i>, необходимы дополнительные мероприятия. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Антимикробный контроль, инфекции, гематология, трансплантация костного мозга, локальная эпидемиология.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(110) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(110) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(110) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(110) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(110) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(110) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(110) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(110) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(63) "pi-08-antimikrobnyy-kontrol-v-realnoy-klinicheskoy-praktike-img" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(110) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(110) "PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(63) "pi-08-antimikrobnyy-kontrol-v-realnoy-klinicheskoy-praktike-img" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(63) "pi-08-antimikrobnyy-kontrol-v-realnoy-klinicheskoy-praktike-img" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(63) "pi-08-antimikrobnyy-kontrol-v-realnoy-klinicheskoy-praktike-img" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27066" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(204) "<p>Юлия В. Свешникова, Дмитрий А. Мазеин, Ольга А. Маркина, Алевтина В. Джапакова, Татьяна С. Константинова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "

Юлия В. Свешникова, Дмитрий А. Мазеин, Ольга А. Маркина, Алевтина В. Джапакова, Татьяна С. Константинова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27067" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(148) "<p>Свердловская областная клиническая больница № 1, Екатеринбург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(136) "

Свердловская областная клиническая больница № 1, Екатеринбург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27068" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8662) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Инфекционные осложнения являются одной из основных проблем при лечении пациентов с опухолями лимфоидной и кроветворной тканей, в том числе на этапах подготовки и проведения ТКМ. Для достижения оптимальных результатов терапии, снижения летальности, необходимо строгое выполнение комплекса организационно-методических и санитарно-эпидемиологических мероприятий, оптимальное лабораторное обеспечение, достаточный арсенал антибактериальных препаратов. Задачами работы был анализ влияния мер антимикробного контроля в отделении гематологии.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В гематологическом центре больницы проводится диагностика и лечение пациентов с опухолями лимфоидной и кроветворной тканей, проживающие в Свердловской области (4,31 млн. чел), в том числе жители г. Екатеринбурга, которым показано проведение трансплантации костного мозга. За год в круглосуточном стационаре в среднем получают терапию 1240-1280 пациентов, в т.ч. 55-60 с впервые диагностированными острыми лейкозами, проходит 400 курсов интенсивной ПХТ с периодом агранулоцитоза свыше 7 суток. С 1997 г. в СОК№1 проводятся аутологичные, с 2002 г. – аллогенные трансплантации костного мозга, в т.ч. гаплоидентичные и неродственные. Для выявления и идентификации патогенов используется «VITEK-2 Сompact». Для определения чувствительности используются стандартные методы, в том числе Е-тест. Микологические и вирусологические исследования проводятся с использованием стандартных методов. В последнее время, с учетом высокой выявляемости ESBL-штаммов, в обязательную практику входит исследование ректальных мазков.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Наиболее значимыми для изучения локальной эпидемиологии и реализации антимикробного контроля являются результаты посевов крови. Информативность посевов крови при эпизодах лихорадки с годами повысилась с 11-15% в 2011-2015 гг. до 25-28% 2016-2019 гг. Процент выявления возбудителей из крови невысокий, что характерно для пациентов с гемобластозами и сопоставимо с общемировыми данным. На протяжении последних 10 лет в посевах крови в отделении превалировала Гр(+) флора (от 63,5% в 2017г. до 73,3% в 2016 г.), как основная причина бактериемии. В 2019 г. соотношение Гр(+) и Гр(-) флоры изменилось, став соответственно 42,6% и 57,4% в сторону Гр(-). В течение последних 10 лет остается стабильно высоким число MRS/MRSA штаммов, что требует наличия антибиотиков с анти-MRSA активностью. Так же без значимой динамики остается частота выявляемости ESBL- штаммов энтеробактерий, достигая уровня 78-82%, что требует достаточного количества в арсенале отделения карбапенемов. В 2010-2011 гг. основной проблемой в отделении была панрезистентная Pseudomonas aeruginosa. На фоне комплекса противоэпидемических и лечебных мероприятий частота выявления данного возбудителя из крови значительно уменьшилась (с 12,8% до 3,2%), а панрезистентные формы последние годы вообще не выделяются. Наоборот, с 2017 г. нарастает число случаев выделения из крови <i>K.pneumoniae</i>, в т.ч. с продукцией карбапенемаз, что в настоящее время является основной проблемой и требует частого назначения многокомпонентных схем антибактериальных препаратов, включая антибиотики резерва. За последние 10 лет количество госпитализаций значимо не изменилось, но растет доля пациентов с впервые диагностируемыми заболеваниями. Постепенно увеличивается количество проводимых ТКМ, а также остается стабильно высоким процент курсов интенсивной ПХТ. Количество эпизодов инфекционных осложнений у госпитализированных пациентов при проведении лечения достигает 56,7%, при этом процент летальности от инфекции увеличивается с 2017 г. (от 43,6% в 2016 г. при общей летальности 4,2% до 65,8% в 2016 г. при общей летальности 6,0%) за счет появления в спектре возбудителей поли- и панрезистентной <i>K.pneumoniae</i>. В 2019г. процент летальности от инфекции составил 61,7% про общей летальности 4,9%.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">В результате реализации мер антимикробного контроля, значительно снизилось число случаев выявления в отделении поли- и панрезистентной <i>P.aeruginosa</i> к 2013 г. Несмотря на рост летальности в 2017-2018 гг. (с 3,8% в 2015 г. до 6,0% в 2018 г.), в 2019 г. она уменьшилась до 4,9% благодаря пересмотру подхода к назначению антибактериальной терапии, с включением на ранних этапах многокомпонентных схем, а также новых, «резервных» антибиотиков, корректировке перечня и частоты диагностических обследований. Однако, для предотвращения распространения инфекции, вызванной поли- и панрезистентными штаммами <i>K.pneumoniae</i>, необходимы дополнительные мероприятия. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Антимикробный контроль, инфекции, гематология, трансплантация костного мозга, локальная эпидемиология.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8444) "

Введение

Инфекционные осложнения являются одной из основных проблем при лечении пациентов с опухолями лимфоидной и кроветворной тканей, в том числе на этапах подготовки и проведения ТКМ. Для достижения оптимальных результатов терапии, снижения летальности, необходимо строгое выполнение комплекса организационно-методических и санитарно-эпидемиологических мероприятий, оптимальное лабораторное обеспечение, достаточный арсенал антибактериальных препаратов. Задачами работы был анализ влияния мер антимикробного контроля в отделении гематологии.

Материалы и методы

В гематологическом центре больницы проводится диагностика и лечение пациентов с опухолями лимфоидной и кроветворной тканей, проживающие в Свердловской области (4,31 млн. чел), в том числе жители г. Екатеринбурга, которым показано проведение трансплантации костного мозга. За год в круглосуточном стационаре в среднем получают терапию 1240-1280 пациентов, в т.ч. 55-60 с впервые диагностированными острыми лейкозами, проходит 400 курсов интенсивной ПХТ с периодом агранулоцитоза свыше 7 суток. С 1997 г. в СОК№1 проводятся аутологичные, с 2002 г. – аллогенные трансплантации костного мозга, в т.ч. гаплоидентичные и неродственные. Для выявления и идентификации патогенов используется «VITEK-2 Сompact». Для определения чувствительности используются стандартные методы, в том числе Е-тест. Микологические и вирусологические исследования проводятся с использованием стандартных методов. В последнее время, с учетом высокой выявляемости ESBL-штаммов, в обязательную практику входит исследование ректальных мазков.

Результаты

Наиболее значимыми для изучения локальной эпидемиологии и реализации антимикробного контроля являются результаты посевов крови. Информативность посевов крови при эпизодах лихорадки с годами повысилась с 11-15% в 2011-2015 гг. до 25-28% 2016-2019 гг. Процент выявления возбудителей из крови невысокий, что характерно для пациентов с гемобластозами и сопоставимо с общемировыми данным. На протяжении последних 10 лет в посевах крови в отделении превалировала Гр(+) флора (от 63,5% в 2017г. до 73,3% в 2016 г.), как основная причина бактериемии. В 2019 г. соотношение Гр(+) и Гр(-) флоры изменилось, став соответственно 42,6% и 57,4% в сторону Гр(-). В течение последних 10 лет остается стабильно высоким число MRS/MRSA штаммов, что требует наличия антибиотиков с анти-MRSA активностью. Так же без значимой динамики остается частота выявляемости ESBL- штаммов энтеробактерий, достигая уровня 78-82%, что требует достаточного количества в арсенале отделения карбапенемов. В 2010-2011 гг. основной проблемой в отделении была панрезистентная Pseudomonas aeruginosa. На фоне комплекса противоэпидемических и лечебных мероприятий частота выявления данного возбудителя из крови значительно уменьшилась (с 12,8% до 3,2%), а панрезистентные формы последние годы вообще не выделяются. Наоборот, с 2017 г. нарастает число случаев выделения из крови K.pneumoniae, в т.ч. с продукцией карбапенемаз, что в настоящее время является основной проблемой и требует частого назначения многокомпонентных схем антибактериальных препаратов, включая антибиотики резерва. За последние 10 лет количество госпитализаций значимо не изменилось, но растет доля пациентов с впервые диагностируемыми заболеваниями. Постепенно увеличивается количество проводимых ТКМ, а также остается стабильно высоким процент курсов интенсивной ПХТ. Количество эпизодов инфекционных осложнений у госпитализированных пациентов при проведении лечения достигает 56,7%, при этом процент летальности от инфекции увеличивается с 2017 г. (от 43,6% в 2016 г. при общей летальности 4,2% до 65,8% в 2016 г. при общей летальности 6,0%) за счет появления в спектре возбудителей поли- и панрезистентной K.pneumoniae. В 2019г. процент летальности от инфекции составил 61,7% про общей летальности 4,9%.

Выводы

В результате реализации мер антимикробного контроля, значительно снизилось число случаев выявления в отделении поли- и панрезистентной P.aeruginosa к 2013 г. Несмотря на рост летальности в 2017-2018 гг. (с 3,8% в 2015 г. до 6,0% в 2018 г.), в 2019 г. она уменьшилась до 4,9% благодаря пересмотру подхода к назначению антибактериальной терапии, с включением на ранних этапах многокомпонентных схем, а также новых, «резервных» антибиотиков, корректировке перечня и частоты диагностических обследований. Однако, для предотвращения распространения инфекции, вызванной поли- и панрезистентными штаммами K.pneumoniae, необходимы дополнительные мероприятия.

Ключевые слова

Антимикробный контроль, инфекции, гематология, трансплантация костного мозга, локальная эпидемиология.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27069" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27070" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(124) "<p>Yulia V. Sveshnikova, Dmitry A. Mazein, Olga A. Markina, Alevtina V. Dzhapakova, Tatyana S. Konstantinova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(112) "

Yulia V. Sveshnikova, Dmitry A. Mazein, Olga A. Markina, Alevtina V. Dzhapakova, Tatyana S. Konstantinova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27071" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(189) "<p>Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1, Yekaterinburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Yulia V. Sveshnikova, e-mail: y.sveshnikova@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(153) "

Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1, Yekaterinburg, Russia

Contact: Dr. Yulia V. Sveshnikova, e-mail: y.sveshnikova@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27072" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5249) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Infectious complications are among main problems in the treatment of patients with hematological malignancies, including hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). To achieve optimal results of therapy, reduce mortality, it is necessary to implement a complex of organizational, methodological and sanitary-epidemiological measures, optimal laboratory support, and a sufficient set of antibacterial drugs. The aim of the work was to analyze the impact of antimicrobial control measures at our Department of Hematology.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The Hematology Center at the Regional hospital provided diagnostics and treatment of patients with hematological malignancies living in the Sverdlovsk Region (4.31 million people) and residents of Yekaterinburg, including patients with indications for HSCT. On average, 1240-1280 patients received therapy at inpatient department annually including 55-60 with de novo diagnosed acute leukemia, 400 courses of intensive chemotherapy are carried out, with a period of agranulocytosis of more than 7 days. Autologous HSCT had been performed since 1997, allogeneic HSCT since 2002, including haploidentical and unrelated. To detect and identify the infectious pathogens, VITEK-2 Compact was used. To determine the antibiotics sensitivity, standard methods were used, including the E-test. Mycological and virological studies were carried out using standard methods. Recently, taking into account the high incidence of ESBL strains, the study of rectal smears had become a mandatory practice.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The results of blood cultures were most significant for the study of local epidemiology and implementation of antimicrobial control. The informativity of blood cultures for episodes of fever had increased over the years from 11-15% in 2011-2015 up to 25-28% 2016-2019. The percentage of pathogens detected from the blood was low, thus being typical to patients with hematological malignancies, and it is comparable to published data. Over the past 10 years, Gram(+) flora prevailed in blood cultures in the Department (from 63.5% in 2017 to 73.3% in 2016), as the main cause of bacteremia. In 2019, the ratio of Gram(+) and Gram(-) flora changed, becoming 42.6% and 57.4%, respectively, towards Gram(-). The number of MRS/MRSA strains had remained consistently high over past decade, thus demanding availability for antibiotics with anti-MRSA activity. In addition, the incidence of <i>Enterobacteriaceae</i> ESBL strains did not change significantly, reaching a level of 78-82%, which requires a sufficient amount of carbapenems in the stores of the department. In 2010-2011, pan-resistant <i>Pseudomonas aeruginosa</i> was the main problem at the department of hematology. Due to a complex of anti-epidemic and therapeutic measures, the detection rates of this pathogen from in blood were significantly decreased (from 12.8% to 3.2%), and pan-resistant forms had not been revealed over recent years. On the contrary, the number of cases of <i>K.pneumoniae</i> blood culture, including carbapenemase producers, was increased since 2017, which is currently the main problem and requires administration of multiple antibacterial drug regimens, including “reserve” antibiotics. Over the past 10 years, the number of hospitalizations had not changed significantly, but the proportion of patients with newly diagnosed diseases was growing. The number of HSCT was gradually increasing, and the percentage of intensive chemotherapy courses remains stably high. The number of episodes of infectious complications in hospitalized patients during treatment reached 56.7%, whereas the percentage of mortality from infection had been increased since 2017 (from 43.6% in 2016 with a total mortality of 4.2% to 65.8% in 2016 with a total mortality of 6.0%), due to the changed spectrum of infectious agents and emergence of poly- and pan-resistant <i>K.pneumoniae</i>. In 2019, the percentage of mortality from infection was 61.7% of the total mortality of 4.9%.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">The implementation of antimicrobial control measures resulted in the significantly decreased detection rates of poly- and pan-resistant <i>P.aeruginosa</i> by 2013. Despite the increasing mortality in 2017-2018 (from 3.8% in 2015 to 6.0% in 2018), in 2019 we managed to reduce mortality to 4.9% due to revised approach to administration of antibiotics, by including multi-component treatment regimens at the early stages, as well as new “reserve” antibiotics, updating the list of diagnostic examinations. However, additional measures are required to prevent the spread of infections with poly- and pan-resistant <i>K.pneumoniae</i> strains.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Antimicrobial control, infections, hematology, bone marrow transplantation, local epidemiology.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5007) "

Introduction

Infectious complications are among main problems in the treatment of patients with hematological malignancies, including hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). To achieve optimal results of therapy, reduce mortality, it is necessary to implement a complex of organizational, methodological and sanitary-epidemiological measures, optimal laboratory support, and a sufficient set of antibacterial drugs. The aim of the work was to analyze the impact of antimicrobial control measures at our Department of Hematology.

Materials and methods

The Hematology Center at the Regional hospital provided diagnostics and treatment of patients with hematological malignancies living in the Sverdlovsk Region (4.31 million people) and residents of Yekaterinburg, including patients with indications for HSCT. On average, 1240-1280 patients received therapy at inpatient department annually including 55-60 with de novo diagnosed acute leukemia, 400 courses of intensive chemotherapy are carried out, with a period of agranulocytosis of more than 7 days. Autologous HSCT had been performed since 1997, allogeneic HSCT since 2002, including haploidentical and unrelated. To detect and identify the infectious pathogens, VITEK-2 Compact was used. To determine the antibiotics sensitivity, standard methods were used, including the E-test. Mycological and virological studies were carried out using standard methods. Recently, taking into account the high incidence of ESBL strains, the study of rectal smears had become a mandatory practice.

Results

The results of blood cultures were most significant for the study of local epidemiology and implementation of antimicrobial control. The informativity of blood cultures for episodes of fever had increased over the years from 11-15% in 2011-2015 up to 25-28% 2016-2019. The percentage of pathogens detected from the blood was low, thus being typical to patients with hematological malignancies, and it is comparable to published data. Over the past 10 years, Gram(+) flora prevailed in blood cultures in the Department (from 63.5% in 2017 to 73.3% in 2016), as the main cause of bacteremia. In 2019, the ratio of Gram(+) and Gram(-) flora changed, becoming 42.6% and 57.4%, respectively, towards Gram(-). The number of MRS/MRSA strains had remained consistently high over past decade, thus demanding availability for antibiotics with anti-MRSA activity. In addition, the incidence of Enterobacteriaceae ESBL strains did not change significantly, reaching a level of 78-82%, which requires a sufficient amount of carbapenems in the stores of the department. In 2010-2011, pan-resistant Pseudomonas aeruginosa was the main problem at the department of hematology. Due to a complex of anti-epidemic and therapeutic measures, the detection rates of this pathogen from in blood were significantly decreased (from 12.8% to 3.2%), and pan-resistant forms had not been revealed over recent years. On the contrary, the number of cases of K.pneumoniae blood culture, including carbapenemase producers, was increased since 2017, which is currently the main problem and requires administration of multiple antibacterial drug regimens, including “reserve” antibiotics. Over the past 10 years, the number of hospitalizations had not changed significantly, but the proportion of patients with newly diagnosed diseases was growing. The number of HSCT was gradually increasing, and the percentage of intensive chemotherapy courses remains stably high. The number of episodes of infectious complications in hospitalized patients during treatment reached 56.7%, whereas the percentage of mortality from infection had been increased since 2017 (from 43.6% in 2016 with a total mortality of 4.2% to 65.8% in 2016 with a total mortality of 6.0%), due to the changed spectrum of infectious agents and emergence of poly- and pan-resistant K.pneumoniae. In 2019, the percentage of mortality from infection was 61.7% of the total mortality of 4.9%.

Conclusions

The implementation of antimicrobial control measures resulted in the significantly decreased detection rates of poly- and pan-resistant P.aeruginosa by 2013. Despite the increasing mortality in 2017-2018 (from 3.8% in 2015 to 6.0% in 2018), in 2019 we managed to reduce mortality to 4.9% due to revised approach to administration of antibiotics, by including multi-component treatment regimens at the early stages, as well as new “reserve” antibiotics, updating the list of diagnostic examinations. However, additional measures are required to prevent the spread of infections with poly- and pan-resistant K.pneumoniae strains.

Keywords

Antimicrobial control, infections, hematology, bone marrow transplantation, local epidemiology.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27073" ["VALUE"]=> string(54) "PI-08. Antimicrobial control in real clinical practice" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(54) "PI-08. Antimicrobial control in real clinical practice" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> &array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27074" ["VALUE"]=> string(4) "2227" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2227" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27075" ["VALUE"]=> string(4) "2228" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2228" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27070" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(124) "<p>Yulia V. Sveshnikova, Dmitry A. Mazein, Olga A. Markina, Alevtina V. Dzhapakova, Tatyana S. Konstantinova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(112) "

Yulia V. Sveshnikova, Dmitry A. Mazein, Olga A. Markina, Alevtina V. Dzhapakova, Tatyana S. Konstantinova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(112) "

Yulia V. Sveshnikova, Dmitry A. Mazein, Olga A. Markina, Alevtina V. Dzhapakova, Tatyana S. Konstantinova

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27072" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5249) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Infectious complications are among main problems in the treatment of patients with hematological malignancies, including hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). To achieve optimal results of therapy, reduce mortality, it is necessary to implement a complex of organizational, methodological and sanitary-epidemiological measures, optimal laboratory support, and a sufficient set of antibacterial drugs. The aim of the work was to analyze the impact of antimicrobial control measures at our Department of Hematology.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The Hematology Center at the Regional hospital provided diagnostics and treatment of patients with hematological malignancies living in the Sverdlovsk Region (4.31 million people) and residents of Yekaterinburg, including patients with indications for HSCT. On average, 1240-1280 patients received therapy at inpatient department annually including 55-60 with de novo diagnosed acute leukemia, 400 courses of intensive chemotherapy are carried out, with a period of agranulocytosis of more than 7 days. Autologous HSCT had been performed since 1997, allogeneic HSCT since 2002, including haploidentical and unrelated. To detect and identify the infectious pathogens, VITEK-2 Compact was used. To determine the antibiotics sensitivity, standard methods were used, including the E-test. Mycological and virological studies were carried out using standard methods. Recently, taking into account the high incidence of ESBL strains, the study of rectal smears had become a mandatory practice.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The results of blood cultures were most significant for the study of local epidemiology and implementation of antimicrobial control. The informativity of blood cultures for episodes of fever had increased over the years from 11-15% in 2011-2015 up to 25-28% 2016-2019. The percentage of pathogens detected from the blood was low, thus being typical to patients with hematological malignancies, and it is comparable to published data. Over the past 10 years, Gram(+) flora prevailed in blood cultures in the Department (from 63.5% in 2017 to 73.3% in 2016), as the main cause of bacteremia. In 2019, the ratio of Gram(+) and Gram(-) flora changed, becoming 42.6% and 57.4%, respectively, towards Gram(-). The number of MRS/MRSA strains had remained consistently high over past decade, thus demanding availability for antibiotics with anti-MRSA activity. In addition, the incidence of <i>Enterobacteriaceae</i> ESBL strains did not change significantly, reaching a level of 78-82%, which requires a sufficient amount of carbapenems in the stores of the department. In 2010-2011, pan-resistant <i>Pseudomonas aeruginosa</i> was the main problem at the department of hematology. Due to a complex of anti-epidemic and therapeutic measures, the detection rates of this pathogen from in blood were significantly decreased (from 12.8% to 3.2%), and pan-resistant forms had not been revealed over recent years. On the contrary, the number of cases of <i>K.pneumoniae</i> blood culture, including carbapenemase producers, was increased since 2017, which is currently the main problem and requires administration of multiple antibacterial drug regimens, including “reserve” antibiotics. Over the past 10 years, the number of hospitalizations had not changed significantly, but the proportion of patients with newly diagnosed diseases was growing. The number of HSCT was gradually increasing, and the percentage of intensive chemotherapy courses remains stably high. The number of episodes of infectious complications in hospitalized patients during treatment reached 56.7%, whereas the percentage of mortality from infection had been increased since 2017 (from 43.6% in 2016 with a total mortality of 4.2% to 65.8% in 2016 with a total mortality of 6.0%), due to the changed spectrum of infectious agents and emergence of poly- and pan-resistant <i>K.pneumoniae</i>. In 2019, the percentage of mortality from infection was 61.7% of the total mortality of 4.9%.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">The implementation of antimicrobial control measures resulted in the significantly decreased detection rates of poly- and pan-resistant <i>P.aeruginosa</i> by 2013. Despite the increasing mortality in 2017-2018 (from 3.8% in 2015 to 6.0% in 2018), in 2019 we managed to reduce mortality to 4.9% due to revised approach to administration of antibiotics, by including multi-component treatment regimens at the early stages, as well as new “reserve” antibiotics, updating the list of diagnostic examinations. However, additional measures are required to prevent the spread of infections with poly- and pan-resistant <i>K.pneumoniae</i> strains.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Antimicrobial control, infections, hematology, bone marrow transplantation, local epidemiology.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5007) "

Introduction

Infectious complications are among main problems in the treatment of patients with hematological malignancies, including hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). To achieve optimal results of therapy, reduce mortality, it is necessary to implement a complex of organizational, methodological and sanitary-epidemiological measures, optimal laboratory support, and a sufficient set of antibacterial drugs. The aim of the work was to analyze the impact of antimicrobial control measures at our Department of Hematology.

Materials and methods

The Hematology Center at the Regional hospital provided diagnostics and treatment of patients with hematological malignancies living in the Sverdlovsk Region (4.31 million people) and residents of Yekaterinburg, including patients with indications for HSCT. On average, 1240-1280 patients received therapy at inpatient department annually including 55-60 with de novo diagnosed acute leukemia, 400 courses of intensive chemotherapy are carried out, with a period of agranulocytosis of more than 7 days. Autologous HSCT had been performed since 1997, allogeneic HSCT since 2002, including haploidentical and unrelated. To detect and identify the infectious pathogens, VITEK-2 Compact was used. To determine the antibiotics sensitivity, standard methods were used, including the E-test. Mycological and virological studies were carried out using standard methods. Recently, taking into account the high incidence of ESBL strains, the study of rectal smears had become a mandatory practice.

Results

The results of blood cultures were most significant for the study of local epidemiology and implementation of antimicrobial control. The informativity of blood cultures for episodes of fever had increased over the years from 11-15% in 2011-2015 up to 25-28% 2016-2019. The percentage of pathogens detected from the blood was low, thus being typical to patients with hematological malignancies, and it is comparable to published data. Over the past 10 years, Gram(+) flora prevailed in blood cultures in the Department (from 63.5% in 2017 to 73.3% in 2016), as the main cause of bacteremia. In 2019, the ratio of Gram(+) and Gram(-) flora changed, becoming 42.6% and 57.4%, respectively, towards Gram(-). The number of MRS/MRSA strains had remained consistently high over past decade, thus demanding availability for antibiotics with anti-MRSA activity. In addition, the incidence of Enterobacteriaceae ESBL strains did not change significantly, reaching a level of 78-82%, which requires a sufficient amount of carbapenems in the stores of the department. In 2010-2011, pan-resistant Pseudomonas aeruginosa was the main problem at the department of hematology. Due to a complex of anti-epidemic and therapeutic measures, the detection rates of this pathogen from in blood were significantly decreased (from 12.8% to 3.2%), and pan-resistant forms had not been revealed over recent years. On the contrary, the number of cases of K.pneumoniae blood culture, including carbapenemase producers, was increased since 2017, which is currently the main problem and requires administration of multiple antibacterial drug regimens, including “reserve” antibiotics. Over the past 10 years, the number of hospitalizations had not changed significantly, but the proportion of patients with newly diagnosed diseases was growing. The number of HSCT was gradually increasing, and the percentage of intensive chemotherapy courses remains stably high. The number of episodes of infectious complications in hospitalized patients during treatment reached 56.7%, whereas the percentage of mortality from infection had been increased since 2017 (from 43.6% in 2016 with a total mortality of 4.2% to 65.8% in 2016 with a total mortality of 6.0%), due to the changed spectrum of infectious agents and emergence of poly- and pan-resistant K.pneumoniae. In 2019, the percentage of mortality from infection was 61.7% of the total mortality of 4.9%.

Conclusions

The implementation of antimicrobial control measures resulted in the significantly decreased detection rates of poly- and pan-resistant P.aeruginosa by 2013. Despite the increasing mortality in 2017-2018 (from 3.8% in 2015 to 6.0% in 2018), in 2019 we managed to reduce mortality to 4.9% due to revised approach to administration of antibiotics, by including multi-component treatment regimens at the early stages, as well as new “reserve” antibiotics, updating the list of diagnostic examinations. However, additional measures are required to prevent the spread of infections with poly- and pan-resistant K.pneumoniae strains.

Keywords

Antimicrobial control, infections, hematology, bone marrow transplantation, local epidemiology.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5007) "

Introduction

Infectious complications are among main problems in the treatment of patients with hematological malignancies, including hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). To achieve optimal results of therapy, reduce mortality, it is necessary to implement a complex of organizational, methodological and sanitary-epidemiological measures, optimal laboratory support, and a sufficient set of antibacterial drugs. The aim of the work was to analyze the impact of antimicrobial control measures at our Department of Hematology.

Materials and methods

The Hematology Center at the Regional hospital provided diagnostics and treatment of patients with hematological malignancies living in the Sverdlovsk Region (4.31 million people) and residents of Yekaterinburg, including patients with indications for HSCT. On average, 1240-1280 patients received therapy at inpatient department annually including 55-60 with de novo diagnosed acute leukemia, 400 courses of intensive chemotherapy are carried out, with a period of agranulocytosis of more than 7 days. Autologous HSCT had been performed since 1997, allogeneic HSCT since 2002, including haploidentical and unrelated. To detect and identify the infectious pathogens, VITEK-2 Compact was used. To determine the antibiotics sensitivity, standard methods were used, including the E-test. Mycological and virological studies were carried out using standard methods. Recently, taking into account the high incidence of ESBL strains, the study of rectal smears had become a mandatory practice.

Results

The results of blood cultures were most significant for the study of local epidemiology and implementation of antimicrobial control. The informativity of blood cultures for episodes of fever had increased over the years from 11-15% in 2011-2015 up to 25-28% 2016-2019. The percentage of pathogens detected from the blood was low, thus being typical to patients with hematological malignancies, and it is comparable to published data. Over the past 10 years, Gram(+) flora prevailed in blood cultures in the Department (from 63.5% in 2017 to 73.3% in 2016), as the main cause of bacteremia. In 2019, the ratio of Gram(+) and Gram(-) flora changed, becoming 42.6% and 57.4%, respectively, towards Gram(-). The number of MRS/MRSA strains had remained consistently high over past decade, thus demanding availability for antibiotics with anti-MRSA activity. In addition, the incidence of Enterobacteriaceae ESBL strains did not change significantly, reaching a level of 78-82%, which requires a sufficient amount of carbapenems in the stores of the department. In 2010-2011, pan-resistant Pseudomonas aeruginosa was the main problem at the department of hematology. Due to a complex of anti-epidemic and therapeutic measures, the detection rates of this pathogen from in blood were significantly decreased (from 12.8% to 3.2%), and pan-resistant forms had not been revealed over recent years. On the contrary, the number of cases of K.pneumoniae blood culture, including carbapenemase producers, was increased since 2017, which is currently the main problem and requires administration of multiple antibacterial drug regimens, including “reserve” antibiotics. Over the past 10 years, the number of hospitalizations had not changed significantly, but the proportion of patients with newly diagnosed diseases was growing. The number of HSCT was gradually increasing, and the percentage of intensive chemotherapy courses remains stably high. The number of episodes of infectious complications in hospitalized patients during treatment reached 56.7%, whereas the percentage of mortality from infection had been increased since 2017 (from 43.6% in 2016 with a total mortality of 4.2% to 65.8% in 2016 with a total mortality of 6.0%), due to the changed spectrum of infectious agents and emergence of poly- and pan-resistant K.pneumoniae. In 2019, the percentage of mortality from infection was 61.7% of the total mortality of 4.9%.

Conclusions

The implementation of antimicrobial control measures resulted in the significantly decreased detection rates of poly- and pan-resistant P.aeruginosa by 2013. Despite the increasing mortality in 2017-2018 (from 3.8% in 2015 to 6.0% in 2018), in 2019 we managed to reduce mortality to 4.9% due to revised approach to administration of antibiotics, by including multi-component treatment regimens at the early stages, as well as new “reserve” antibiotics, updating the list of diagnostic examinations. However, additional measures are required to prevent the spread of infections with poly- and pan-resistant K.pneumoniae strains.

Keywords

Antimicrobial control, infections, hematology, bone marrow transplantation, local epidemiology.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27069" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27073" ["VALUE"]=> string(54) "PI-08. Antimicrobial control in real clinical practice" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(54) "PI-08. Antimicrobial control in real clinical practice" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(54) "PI-08. Antimicrobial control in real clinical practice" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27071" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(189) "<p>Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1, Yekaterinburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Yulia V. Sveshnikova, e-mail: y.sveshnikova@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(153) "

Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1, Yekaterinburg, Russia

Contact: Dr. Yulia V. Sveshnikova, e-mail: y.sveshnikova@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(153) "

Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1, Yekaterinburg, Russia

Contact: Dr. Yulia V. Sveshnikova, e-mail: y.sveshnikova@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27066" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(204) "<p>Юлия В. Свешникова, Дмитрий А. Мазеин, Ольга А. Маркина, Алевтина В. Джапакова, Татьяна С. Константинова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "

Юлия В. Свешникова, Дмитрий А. Мазеин, Ольга А. Маркина, Алевтина В. Джапакова, Татьяна С. Константинова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(192) "

Юлия В. Свешникова, Дмитрий А. Мазеин, Ольга А. Маркина, Алевтина В. Джапакова, Татьяна С. Константинова

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27068" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8662) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Инфекционные осложнения являются одной из основных проблем при лечении пациентов с опухолями лимфоидной и кроветворной тканей, в том числе на этапах подготовки и проведения ТКМ. Для достижения оптимальных результатов терапии, снижения летальности, необходимо строгое выполнение комплекса организационно-методических и санитарно-эпидемиологических мероприятий, оптимальное лабораторное обеспечение, достаточный арсенал антибактериальных препаратов. Задачами работы был анализ влияния мер антимикробного контроля в отделении гематологии.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В гематологическом центре больницы проводится диагностика и лечение пациентов с опухолями лимфоидной и кроветворной тканей, проживающие в Свердловской области (4,31 млн. чел), в том числе жители г. Екатеринбурга, которым показано проведение трансплантации костного мозга. За год в круглосуточном стационаре в среднем получают терапию 1240-1280 пациентов, в т.ч. 55-60 с впервые диагностированными острыми лейкозами, проходит 400 курсов интенсивной ПХТ с периодом агранулоцитоза свыше 7 суток. С 1997 г. в СОК№1 проводятся аутологичные, с 2002 г. – аллогенные трансплантации костного мозга, в т.ч. гаплоидентичные и неродственные. Для выявления и идентификации патогенов используется «VITEK-2 Сompact». Для определения чувствительности используются стандартные методы, в том числе Е-тест. Микологические и вирусологические исследования проводятся с использованием стандартных методов. В последнее время, с учетом высокой выявляемости ESBL-штаммов, в обязательную практику входит исследование ректальных мазков.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Наиболее значимыми для изучения локальной эпидемиологии и реализации антимикробного контроля являются результаты посевов крови. Информативность посевов крови при эпизодах лихорадки с годами повысилась с 11-15% в 2011-2015 гг. до 25-28% 2016-2019 гг. Процент выявления возбудителей из крови невысокий, что характерно для пациентов с гемобластозами и сопоставимо с общемировыми данным. На протяжении последних 10 лет в посевах крови в отделении превалировала Гр(+) флора (от 63,5% в 2017г. до 73,3% в 2016 г.), как основная причина бактериемии. В 2019 г. соотношение Гр(+) и Гр(-) флоры изменилось, став соответственно 42,6% и 57,4% в сторону Гр(-). В течение последних 10 лет остается стабильно высоким число MRS/MRSA штаммов, что требует наличия антибиотиков с анти-MRSA активностью. Так же без значимой динамики остается частота выявляемости ESBL- штаммов энтеробактерий, достигая уровня 78-82%, что требует достаточного количества в арсенале отделения карбапенемов. В 2010-2011 гг. основной проблемой в отделении была панрезистентная Pseudomonas aeruginosa. На фоне комплекса противоэпидемических и лечебных мероприятий частота выявления данного возбудителя из крови значительно уменьшилась (с 12,8% до 3,2%), а панрезистентные формы последние годы вообще не выделяются. Наоборот, с 2017 г. нарастает число случаев выделения из крови <i>K.pneumoniae</i>, в т.ч. с продукцией карбапенемаз, что в настоящее время является основной проблемой и требует частого назначения многокомпонентных схем антибактериальных препаратов, включая антибиотики резерва. За последние 10 лет количество госпитализаций значимо не изменилось, но растет доля пациентов с впервые диагностируемыми заболеваниями. Постепенно увеличивается количество проводимых ТКМ, а также остается стабильно высоким процент курсов интенсивной ПХТ. Количество эпизодов инфекционных осложнений у госпитализированных пациентов при проведении лечения достигает 56,7%, при этом процент летальности от инфекции увеличивается с 2017 г. (от 43,6% в 2016 г. при общей летальности 4,2% до 65,8% в 2016 г. при общей летальности 6,0%) за счет появления в спектре возбудителей поли- и панрезистентной <i>K.pneumoniae</i>. В 2019г. процент летальности от инфекции составил 61,7% про общей летальности 4,9%.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">В результате реализации мер антимикробного контроля, значительно снизилось число случаев выявления в отделении поли- и панрезистентной <i>P.aeruginosa</i> к 2013 г. Несмотря на рост летальности в 2017-2018 гг. (с 3,8% в 2015 г. до 6,0% в 2018 г.), в 2019 г. она уменьшилась до 4,9% благодаря пересмотру подхода к назначению антибактериальной терапии, с включением на ранних этапах многокомпонентных схем, а также новых, «резервных» антибиотиков, корректировке перечня и частоты диагностических обследований. Однако, для предотвращения распространения инфекции, вызванной поли- и панрезистентными штаммами <i>K.pneumoniae</i>, необходимы дополнительные мероприятия. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Антимикробный контроль, инфекции, гематология, трансплантация костного мозга, локальная эпидемиология.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8444) "

Введение

Инфекционные осложнения являются одной из основных проблем при лечении пациентов с опухолями лимфоидной и кроветворной тканей, в том числе на этапах подготовки и проведения ТКМ. Для достижения оптимальных результатов терапии, снижения летальности, необходимо строгое выполнение комплекса организационно-методических и санитарно-эпидемиологических мероприятий, оптимальное лабораторное обеспечение, достаточный арсенал антибактериальных препаратов. Задачами работы был анализ влияния мер антимикробного контроля в отделении гематологии.

Материалы и методы

В гематологическом центре больницы проводится диагностика и лечение пациентов с опухолями лимфоидной и кроветворной тканей, проживающие в Свердловской области (4,31 млн. чел), в том числе жители г. Екатеринбурга, которым показано проведение трансплантации костного мозга. За год в круглосуточном стационаре в среднем получают терапию 1240-1280 пациентов, в т.ч. 55-60 с впервые диагностированными острыми лейкозами, проходит 400 курсов интенсивной ПХТ с периодом агранулоцитоза свыше 7 суток. С 1997 г. в СОК№1 проводятся аутологичные, с 2002 г. – аллогенные трансплантации костного мозга, в т.ч. гаплоидентичные и неродственные. Для выявления и идентификации патогенов используется «VITEK-2 Сompact». Для определения чувствительности используются стандартные методы, в том числе Е-тест. Микологические и вирусологические исследования проводятся с использованием стандартных методов. В последнее время, с учетом высокой выявляемости ESBL-штаммов, в обязательную практику входит исследование ректальных мазков.

Результаты

Наиболее значимыми для изучения локальной эпидемиологии и реализации антимикробного контроля являются результаты посевов крови. Информативность посевов крови при эпизодах лихорадки с годами повысилась с 11-15% в 2011-2015 гг. до 25-28% 2016-2019 гг. Процент выявления возбудителей из крови невысокий, что характерно для пациентов с гемобластозами и сопоставимо с общемировыми данным. На протяжении последних 10 лет в посевах крови в отделении превалировала Гр(+) флора (от 63,5% в 2017г. до 73,3% в 2016 г.), как основная причина бактериемии. В 2019 г. соотношение Гр(+) и Гр(-) флоры изменилось, став соответственно 42,6% и 57,4% в сторону Гр(-). В течение последних 10 лет остается стабильно высоким число MRS/MRSA штаммов, что требует наличия антибиотиков с анти-MRSA активностью. Так же без значимой динамики остается частота выявляемости ESBL- штаммов энтеробактерий, достигая уровня 78-82%, что требует достаточного количества в арсенале отделения карбапенемов. В 2010-2011 гг. основной проблемой в отделении была панрезистентная Pseudomonas aeruginosa. На фоне комплекса противоэпидемических и лечебных мероприятий частота выявления данного возбудителя из крови значительно уменьшилась (с 12,8% до 3,2%), а панрезистентные формы последние годы вообще не выделяются. Наоборот, с 2017 г. нарастает число случаев выделения из крови K.pneumoniae, в т.ч. с продукцией карбапенемаз, что в настоящее время является основной проблемой и требует частого назначения многокомпонентных схем антибактериальных препаратов, включая антибиотики резерва. За последние 10 лет количество госпитализаций значимо не изменилось, но растет доля пациентов с впервые диагностируемыми заболеваниями. Постепенно увеличивается количество проводимых ТКМ, а также остается стабильно высоким процент курсов интенсивной ПХТ. Количество эпизодов инфекционных осложнений у госпитализированных пациентов при проведении лечения достигает 56,7%, при этом процент летальности от инфекции увеличивается с 2017 г. (от 43,6% в 2016 г. при общей летальности 4,2% до 65,8% в 2016 г. при общей летальности 6,0%) за счет появления в спектре возбудителей поли- и панрезистентной K.pneumoniae. В 2019г. процент летальности от инфекции составил 61,7% про общей летальности 4,9%.

Выводы

В результате реализации мер антимикробного контроля, значительно снизилось число случаев выявления в отделении поли- и панрезистентной P.aeruginosa к 2013 г. Несмотря на рост летальности в 2017-2018 гг. (с 3,8% в 2015 г. до 6,0% в 2018 г.), в 2019 г. она уменьшилась до 4,9% благодаря пересмотру подхода к назначению антибактериальной терапии, с включением на ранних этапах многокомпонентных схем, а также новых, «резервных» антибиотиков, корректировке перечня и частоты диагностических обследований. Однако, для предотвращения распространения инфекции, вызванной поли- и панрезистентными штаммами K.pneumoniae, необходимы дополнительные мероприятия.

Ключевые слова

Антимикробный контроль, инфекции, гематология, трансплантация костного мозга, локальная эпидемиология.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(8444) "

Введение

Инфекционные осложнения являются одной из основных проблем при лечении пациентов с опухолями лимфоидной и кроветворной тканей, в том числе на этапах подготовки и проведения ТКМ. Для достижения оптимальных результатов терапии, снижения летальности, необходимо строгое выполнение комплекса организационно-методических и санитарно-эпидемиологических мероприятий, оптимальное лабораторное обеспечение, достаточный арсенал антибактериальных препаратов. Задачами работы был анализ влияния мер антимикробного контроля в отделении гематологии.

Материалы и методы

В гематологическом центре больницы проводится диагностика и лечение пациентов с опухолями лимфоидной и кроветворной тканей, проживающие в Свердловской области (4,31 млн. чел), в том числе жители г. Екатеринбурга, которым показано проведение трансплантации костного мозга. За год в круглосуточном стационаре в среднем получают терапию 1240-1280 пациентов, в т.ч. 55-60 с впервые диагностированными острыми лейкозами, проходит 400 курсов интенсивной ПХТ с периодом агранулоцитоза свыше 7 суток. С 1997 г. в СОК№1 проводятся аутологичные, с 2002 г. – аллогенные трансплантации костного мозга, в т.ч. гаплоидентичные и неродственные. Для выявления и идентификации патогенов используется «VITEK-2 Сompact». Для определения чувствительности используются стандартные методы, в том числе Е-тест. Микологические и вирусологические исследования проводятся с использованием стандартных методов. В последнее время, с учетом высокой выявляемости ESBL-штаммов, в обязательную практику входит исследование ректальных мазков.

Результаты

Наиболее значимыми для изучения локальной эпидемиологии и реализации антимикробного контроля являются результаты посевов крови. Информативность посевов крови при эпизодах лихорадки с годами повысилась с 11-15% в 2011-2015 гг. до 25-28% 2016-2019 гг. Процент выявления возбудителей из крови невысокий, что характерно для пациентов с гемобластозами и сопоставимо с общемировыми данным. На протяжении последних 10 лет в посевах крови в отделении превалировала Гр(+) флора (от 63,5% в 2017г. до 73,3% в 2016 г.), как основная причина бактериемии. В 2019 г. соотношение Гр(+) и Гр(-) флоры изменилось, став соответственно 42,6% и 57,4% в сторону Гр(-). В течение последних 10 лет остается стабильно высоким число MRS/MRSA штаммов, что требует наличия антибиотиков с анти-MRSA активностью. Так же без значимой динамики остается частота выявляемости ESBL- штаммов энтеробактерий, достигая уровня 78-82%, что требует достаточного количества в арсенале отделения карбапенемов. В 2010-2011 гг. основной проблемой в отделении была панрезистентная Pseudomonas aeruginosa. На фоне комплекса противоэпидемических и лечебных мероприятий частота выявления данного возбудителя из крови значительно уменьшилась (с 12,8% до 3,2%), а панрезистентные формы последние годы вообще не выделяются. Наоборот, с 2017 г. нарастает число случаев выделения из крови K.pneumoniae, в т.ч. с продукцией карбапенемаз, что в настоящее время является основной проблемой и требует частого назначения многокомпонентных схем антибактериальных препаратов, включая антибиотики резерва. За последние 10 лет количество госпитализаций значимо не изменилось, но растет доля пациентов с впервые диагностируемыми заболеваниями. Постепенно увеличивается количество проводимых ТКМ, а также остается стабильно высоким процент курсов интенсивной ПХТ. Количество эпизодов инфекционных осложнений у госпитализированных пациентов при проведении лечения достигает 56,7%, при этом процент летальности от инфекции увеличивается с 2017 г. (от 43,6% в 2016 г. при общей летальности 4,2% до 65,8% в 2016 г. при общей летальности 6,0%) за счет появления в спектре возбудителей поли- и панрезистентной K.pneumoniae. В 2019г. процент летальности от инфекции составил 61,7% про общей летальности 4,9%.

Выводы

В результате реализации мер антимикробного контроля, значительно снизилось число случаев выявления в отделении поли- и панрезистентной P.aeruginosa к 2013 г. Несмотря на рост летальности в 2017-2018 гг. (с 3,8% в 2015 г. до 6,0% в 2018 г.), в 2019 г. она уменьшилась до 4,9% благодаря пересмотру подхода к назначению антибактериальной терапии, с включением на ранних этапах многокомпонентных схем, а также новых, «резервных» антибиотиков, корректировке перечня и частоты диагностических обследований. Однако, для предотвращения распространения инфекции, вызванной поли- и панрезистентными штаммами K.pneumoniae, необходимы дополнительные мероприятия.

Ключевые слова

Антимикробный контроль, инфекции, гематология, трансплантация костного мозга, локальная эпидемиология.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27067" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(148) "<p>Свердловская областная клиническая больница № 1, Екатеринбург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(136) "

Свердловская областная клиническая больница № 1, Екатеринбург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(136) "

Свердловская областная клиническая больница № 1, Екатеринбург, Россия

" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["ID"]=> string(4) "1910" ["~ID"]=> string(4) "1910" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(205) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени " ["~NAME"]=> string(205) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени " ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 12:27:57" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 12:27:57" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(239) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-05-monoterapiya-ruksolitinibom-v-pervoy-linii-lecheniya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozya/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(239) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-05-monoterapiya-ruksolitinibom-v-pervoy-linii-lecheniya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozya/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "50" ["~SORT"]=> string(2) "50" ["CODE"]=> string(101) "pi-05-monoterapiya-ruksolitinibom-v-pervoy-linii-lecheniya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozya" ["~CODE"]=> string(101) "pi-05-monoterapiya-ruksolitinibom-v-pervoy-linii-lecheniya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozya" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1910" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1910" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(205) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени " ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(342) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени PI-05. First line single-agent ruxolitinib for grade 3-4 acute graft-versus-host disease in patients with severe infectious complications" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7206) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Глюкокортикостероиды являются стандартом лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с 1980-х годов. Однако их применение связано со значительным количеством инфекционных осложнений, включая инвазивные грибковые инфекции, тяжелые бактериальные инфекции и вирусные реактивации. Было продемонстрировано, что Руксолитиниб является эффективным средством второй линии для лечения РТПХ, и по сравнению с наилучшей доступной терапией, его применение не было связано с увеличением частоты бактериальных или грибковых инфекций.</p> <p style="text-align: justify;">Мы предположили, что у пациентов с тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями руксолитиниб не усугубит течение инфекционного процесса.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В этом пилотном исследовании участвовали пациенты с плохо контролируемыми тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями, определяемыми по наличию лихорадки и СРБ >50 мг/л или прокальцитонина >1 мкг/л, несмотря на адекватную противоинфекционную терапию или локализованную инфекцию с плохим местным контролем. В исследование были включены 5 пациентов. Их характеристики представлены в таблице 1.</p> <p style="text-align: justify;">Все пациенты получали начальную дозу препарата по 5 мг 2 раза в день и местную терапию в случае поражения кожи. Терапия продолжалась до полного ответа или неудачи лечения. В случае отсутствия ответа доза была увеличена на 5 мг.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Ответ был получен у всех пяти пациентов. У четырех пациентов был полный ответ, а у одного пациента после DLI – частичный ответ. Среднее время до частичного ответа составило 12 дней (диапазон 8-136). Среднее время до полного ответа составляло 14 дней (диапазон 3-44). Среднее время до отмены руксолитиниба составило 105 дней (диапазон 12-150). У двух пациентов с быстрым ответом попытки раннего прекращения приема руксолитиниба привели к рецидиву РТПХ и overlap-синдрому. Ни у одного из пациентов не было обострения инфекционных осложнений, по поводу которых они были включены в исследование. 3/5 пациентов в последующем развили хроническую РТПХ, среднюю – у 2 и тяжелую у 1. Только один пациент получал глюкокортикостероиды после руксолитиниба. Дополнительные методы лечения РТПХ включали ЭКФ, ритуксимаб, трансплантацию микробиоты. Руксолитиниб в целом хорошо переносился. Токсичность была преимущественно гематологической и была связана с уже существующей цитопенией. 3/5 пациентов потребовали последующих внутривенных антибиотиков, 1 пациенту назначались внутривенные противогрибковые препараты, 4/5 пациентов имели реактивацию ЦМВ после введения руксолитиниба. Были зарегистрированы 2 случая сепсиса через >100 дней после начала приема руксолитиниба. Среди других вирусных инфекций отмечалось наличие острого респираторного заболевания, персистирование перикардита HHV6, энцефалит, связанный с EBV. Трое из 5 пациентов живы. Ни у одного из пациентов не было зафиксировано рецидива основного заболевания. Два случая смерти были связаны с персистирующей тяжелой недостаточностью трансплантата и рецидивирующими инфекциями, несмотря на ответ со стороны РТПХ.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Это пилотное исследование подтвердило, что монотерапия руксолитинибом является возможным вариантом терапии для пациентов со значительными рисками от назначения глюкокортикостероидов. Для предотвращения рецидива РТПХ и последующего развития хронической РТПХ требуется длительное применение руксолитиниба, вероятно, даже после дня +100. Пациентов со стойкими тяжелыми нарушениями функции трансплантата следует переключить на альтернативные методы лечения. Для подтверждения этих предварительных наблюдений требуется больший размер выборки.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Реакция «трансплантат против хозяина», рецидивы, профилактика, руксолитиниб.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(205) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(205) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(205) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени " ["SECTION_META_TITLE"]=> string(205) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени " ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(205) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени " ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(205) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени " ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(205) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени " ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(205) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени " ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "pi-05-monoterapiya-ruksolitinibom-v-pervoy-linii-lecheniya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozya" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(205) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(205) "PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "pi-05-monoterapiya-ruksolitinibom-v-pervoy-linii-lecheniya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozya" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "pi-05-monoterapiya-ruksolitinibom-v-pervoy-linii-lecheniya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozya" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "pi-05-monoterapiya-ruksolitinibom-v-pervoy-linii-lecheniya-ostroy-reaktsii-transplantat-protiv-khozya" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27036" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(222) "<p>Иван С. Моисеев, Евгения С. Борзенкова, Ирина К. Голубовская,Ольга В. Кудяшева, Анна Г. Смирнова, Елена В. Морозова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(210) "

Иван С. Моисеев, Евгения С. Борзенкова, Ирина К. Голубовская,Ольга В. Кудяшева, Анна Г. Смирнова, Елена В. Морозова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27037" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27038" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7206) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Глюкокортикостероиды являются стандартом лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с 1980-х годов. Однако их применение связано со значительным количеством инфекционных осложнений, включая инвазивные грибковые инфекции, тяжелые бактериальные инфекции и вирусные реактивации. Было продемонстрировано, что Руксолитиниб является эффективным средством второй линии для лечения РТПХ, и по сравнению с наилучшей доступной терапией, его применение не было связано с увеличением частоты бактериальных или грибковых инфекций.</p> <p style="text-align: justify;">Мы предположили, что у пациентов с тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями руксолитиниб не усугубит течение инфекционного процесса.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В этом пилотном исследовании участвовали пациенты с плохо контролируемыми тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями, определяемыми по наличию лихорадки и СРБ >50 мг/л или прокальцитонина >1 мкг/л, несмотря на адекватную противоинфекционную терапию или локализованную инфекцию с плохим местным контролем. В исследование были включены 5 пациентов. Их характеристики представлены в таблице 1.</p> <p style="text-align: justify;">Все пациенты получали начальную дозу препарата по 5 мг 2 раза в день и местную терапию в случае поражения кожи. Терапия продолжалась до полного ответа или неудачи лечения. В случае отсутствия ответа доза была увеличена на 5 мг.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Ответ был получен у всех пяти пациентов. У четырех пациентов был полный ответ, а у одного пациента после DLI – частичный ответ. Среднее время до частичного ответа составило 12 дней (диапазон 8-136). Среднее время до полного ответа составляло 14 дней (диапазон 3-44). Среднее время до отмены руксолитиниба составило 105 дней (диапазон 12-150). У двух пациентов с быстрым ответом попытки раннего прекращения приема руксолитиниба привели к рецидиву РТПХ и overlap-синдрому. Ни у одного из пациентов не было обострения инфекционных осложнений, по поводу которых они были включены в исследование. 3/5 пациентов в последующем развили хроническую РТПХ, среднюю – у 2 и тяжелую у 1. Только один пациент получал глюкокортикостероиды после руксолитиниба. Дополнительные методы лечения РТПХ включали ЭКФ, ритуксимаб, трансплантацию микробиоты. Руксолитиниб в целом хорошо переносился. Токсичность была преимущественно гематологической и была связана с уже существующей цитопенией. 3/5 пациентов потребовали последующих внутривенных антибиотиков, 1 пациенту назначались внутривенные противогрибковые препараты, 4/5 пациентов имели реактивацию ЦМВ после введения руксолитиниба. Были зарегистрированы 2 случая сепсиса через >100 дней после начала приема руксолитиниба. Среди других вирусных инфекций отмечалось наличие острого респираторного заболевания, персистирование перикардита HHV6, энцефалит, связанный с EBV. Трое из 5 пациентов живы. Ни у одного из пациентов не было зафиксировано рецидива основного заболевания. Два случая смерти были связаны с персистирующей тяжелой недостаточностью трансплантата и рецидивирующими инфекциями, несмотря на ответ со стороны РТПХ.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Это пилотное исследование подтвердило, что монотерапия руксолитинибом является возможным вариантом терапии для пациентов со значительными рисками от назначения глюкокортикостероидов. Для предотвращения рецидива РТПХ и последующего развития хронической РТПХ требуется длительное применение руксолитиниба, вероятно, даже после дня +100. Пациентов со стойкими тяжелыми нарушениями функции трансплантата следует переключить на альтернативные методы лечения. Для подтверждения этих предварительных наблюдений требуется больший размер выборки.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Реакция «трансплантат против хозяина», рецидивы, профилактика, руксолитиниб.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6983) "

Введение

Глюкокортикостероиды являются стандартом лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с 1980-х годов. Однако их применение связано со значительным количеством инфекционных осложнений, включая инвазивные грибковые инфекции, тяжелые бактериальные инфекции и вирусные реактивации. Было продемонстрировано, что Руксолитиниб является эффективным средством второй линии для лечения РТПХ, и по сравнению с наилучшей доступной терапией, его применение не было связано с увеличением частоты бактериальных или грибковых инфекций.

Мы предположили, что у пациентов с тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями руксолитиниб не усугубит течение инфекционного процесса.

Пациенты и методы

В этом пилотном исследовании участвовали пациенты с плохо контролируемыми тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями, определяемыми по наличию лихорадки и СРБ >50 мг/л или прокальцитонина >1 мкг/л, несмотря на адекватную противоинфекционную терапию или локализованную инфекцию с плохим местным контролем. В исследование были включены 5 пациентов. Их характеристики представлены в таблице 1.

Все пациенты получали начальную дозу препарата по 5 мг 2 раза в день и местную терапию в случае поражения кожи. Терапия продолжалась до полного ответа или неудачи лечения. В случае отсутствия ответа доза была увеличена на 5 мг.

Результаты

Ответ был получен у всех пяти пациентов. У четырех пациентов был полный ответ, а у одного пациента после DLI – частичный ответ. Среднее время до частичного ответа составило 12 дней (диапазон 8-136). Среднее время до полного ответа составляло 14 дней (диапазон 3-44). Среднее время до отмены руксолитиниба составило 105 дней (диапазон 12-150). У двух пациентов с быстрым ответом попытки раннего прекращения приема руксолитиниба привели к рецидиву РТПХ и overlap-синдрому. Ни у одного из пациентов не было обострения инфекционных осложнений, по поводу которых они были включены в исследование. 3/5 пациентов в последующем развили хроническую РТПХ, среднюю – у 2 и тяжелую у 1. Только один пациент получал глюкокортикостероиды после руксолитиниба. Дополнительные методы лечения РТПХ включали ЭКФ, ритуксимаб, трансплантацию микробиоты. Руксолитиниб в целом хорошо переносился. Токсичность была преимущественно гематологической и была связана с уже существующей цитопенией. 3/5 пациентов потребовали последующих внутривенных антибиотиков, 1 пациенту назначались внутривенные противогрибковые препараты, 4/5 пациентов имели реактивацию ЦМВ после введения руксолитиниба. Были зарегистрированы 2 случая сепсиса через >100 дней после начала приема руксолитиниба. Среди других вирусных инфекций отмечалось наличие острого респираторного заболевания, персистирование перикардита HHV6, энцефалит, связанный с EBV. Трое из 5 пациентов живы. Ни у одного из пациентов не было зафиксировано рецидива основного заболевания. Два случая смерти были связаны с персистирующей тяжелой недостаточностью трансплантата и рецидивирующими инфекциями, несмотря на ответ со стороны РТПХ.

Выводы

Это пилотное исследование подтвердило, что монотерапия руксолитинибом является возможным вариантом терапии для пациентов со значительными рисками от назначения глюкокортикостероидов. Для предотвращения рецидива РТПХ и последующего развития хронической РТПХ требуется длительное применение руксолитиниба, вероятно, даже после дня +100. Пациентов со стойкими тяжелыми нарушениями функции трансплантата следует переключить на альтернативные методы лечения. Для подтверждения этих предварительных наблюдений требуется больший размер выборки.

Ключевые слова

Реакция «трансплантат против хозяина», рецидивы, профилактика, руксолитиниб.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27039" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27040" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(137) "<p>Ivan S. Moiseev, Evgenia S. Borzenkova, Irina K. Golubovskaya, Olga V. Kudyasheva, Anna G. Smirnova, Elena V. Morozova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(125) "

Ivan S. Moiseev, Evgenia S. Borzenkova, Irina K. Golubovskaya, Olga V. Kudyasheva, Anna G. Smirnova, Elena V. Morozova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27041" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(240) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Ivan S. Moiseev, e-mail: moisiv@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(204) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Ivan S. Moiseev, e-mail: moisiv@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27042" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4201) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Corticosteroid treatment has been the standard of care for acute graft-versus-host disease (GVHD) since 1980s. However, their administration is associated with significant number of infectious complications, including invasive fungal infections, severe bacterial infections and viral reactivations. Ruxolitinib (Ruxo) was demonstrated to be an effective second-line agent for GVHD comparable the best available therapy. Its administration was not associated with increased incidence of bacterial or fungal infections. We hypothesized that, in patients with severe bacterial or fungal infections, Ruxo will not exacerbate the existing anti-infectious control. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The present pilot study enrolled patients who had poorly controlled severe bacterial or fungal infections defined by presence of febrile fever and CRP&gt;50 mg/l, or procalcitonin levels of &gt;1 mcg/l, despite adequate anti-infectious therapy, or poorly controlled localized infection. The study enrolled 5 patients. Their characteristics are shown in Table 1. All the patients received Ruxo at a starting dose of 5 mg bid and topical therapy in case of skin involvement. The therapy was continued until complete response or treatment failure. The dose was increased by 5 mg in non-responding cases. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Clinical characteristics of the patients and GVHD </p> <a href="/upload/medialibrary/898/moiseev_tab01.jpg" target="_blank"> <img alt="Moiseev-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/898/moiseev_tab01.jpg" title="Moiseev-tab01.jpg"><br> </a> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> All five patients did respond to the treatment. Four patients had complete response, and in one patient, partial response was achieved after DLI. Median time to partial response was 12 days (range 8-136), and the median term to complete response was 14 days (range 3-44). Median time to Ruxo discontinuation was 105 days (range 12-150). Attempts of early Ruxo discontinuation in two patients with rapid responses resulted into recurrence of GVHD and overlap syndrome. None of the patients had exacerbation of the above mentioned infectious complications. Three of the five patients had chronic GVHD: two of them, with moderate degree, and severe disease was observed in one case. Only one patient received steroids after Ruxo. Additional treatments of GVHD included ECP, rituximab, fecal transplant. Ruxolitinib was generally well tolerated. Toxicities were predominantly hematological, but were associated with pre-existing cytopenias. Three out of five patients required subsequent intravenous antibiotics, one patient received antifungals intravenously, 4/5 patients had CMV reactivation after Ruxo administration. Two cases of sepsis were documented at &gt;100 days after ruxolitinib initiation. Other viral infections included acute respiratory illness in one case, persistence of HHV6 pericarditis, EBV-associated encephalitis. Three out of 5 patients are alive. None of the patients developed a relapse of underlying malignancy. Two fatalities were associated with persistent severe poor graft function and recurrent infections, despite a response for GVHD. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> This pilot study confirmed that single-agent ruxolitinib is a viable option for patients with significant risk from steroid treatment. Prolonged exposure to ruxolitinib, likely beyond day+100, is required to prevent GVHD recurrence and chronic GVHD. Patients with persistent severe poor graft function should be switched to alternative treatments. Larger sample size is required to confirm these preliminary observations. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Graft-versus-host disease, recurrent, prevention, ruxolitinib. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3917) "

Introduction

Corticosteroid treatment has been the standard of care for acute graft-versus-host disease (GVHD) since 1980s. However, their administration is associated with significant number of infectious complications, including invasive fungal infections, severe bacterial infections and viral reactivations. Ruxolitinib (Ruxo) was demonstrated to be an effective second-line agent for GVHD comparable the best available therapy. Its administration was not associated with increased incidence of bacterial or fungal infections. We hypothesized that, in patients with severe bacterial or fungal infections, Ruxo will not exacerbate the existing anti-infectious control.

Patients and methods

The present pilot study enrolled patients who had poorly controlled severe bacterial or fungal infections defined by presence of febrile fever and CRP>50 mg/l, or procalcitonin levels of >1 mcg/l, despite adequate anti-infectious therapy, or poorly controlled localized infection. The study enrolled 5 patients. Their characteristics are shown in Table 1. All the patients received Ruxo at a starting dose of 5 mg bid and topical therapy in case of skin involvement. The therapy was continued until complete response or treatment failure. The dose was increased by 5 mg in non-responding cases.

Table 1. Clinical characteristics of the patients and GVHD

Moiseev-tab01.jpg

Results

All five patients did respond to the treatment. Four patients had complete response, and in one patient, partial response was achieved after DLI. Median time to partial response was 12 days (range 8-136), and the median term to complete response was 14 days (range 3-44). Median time to Ruxo discontinuation was 105 days (range 12-150). Attempts of early Ruxo discontinuation in two patients with rapid responses resulted into recurrence of GVHD and overlap syndrome. None of the patients had exacerbation of the above mentioned infectious complications. Three of the five patients had chronic GVHD: two of them, with moderate degree, and severe disease was observed in one case. Only one patient received steroids after Ruxo. Additional treatments of GVHD included ECP, rituximab, fecal transplant. Ruxolitinib was generally well tolerated. Toxicities were predominantly hematological, but were associated with pre-existing cytopenias. Three out of five patients required subsequent intravenous antibiotics, one patient received antifungals intravenously, 4/5 patients had CMV reactivation after Ruxo administration. Two cases of sepsis were documented at >100 days after ruxolitinib initiation. Other viral infections included acute respiratory illness in one case, persistence of HHV6 pericarditis, EBV-associated encephalitis. Three out of 5 patients are alive. None of the patients developed a relapse of underlying malignancy. Two fatalities were associated with persistent severe poor graft function and recurrent infections, despite a response for GVHD.

Conclusion

This pilot study confirmed that single-agent ruxolitinib is a viable option for patients with significant risk from steroid treatment. Prolonged exposure to ruxolitinib, likely beyond day+100, is required to prevent GVHD recurrence and chronic GVHD. Patients with persistent severe poor graft function should be switched to alternative treatments. Larger sample size is required to confirm these preliminary observations.

Keywords

Graft-versus-host disease, recurrent, prevention, ruxolitinib.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27043" ["VALUE"]=> string(137) "PI-05. First line single-agent ruxolitinib for grade 3-4 acute graft-versus-host disease in patients with severe infectious complications" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(137) "PI-05. First line single-agent ruxolitinib for grade 3-4 acute graft-versus-host disease in patients with severe infectious complications" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27044" ["VALUE"]=> string(4) "2220" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2220" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27045" ["VALUE"]=> string(4) "2221" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2221" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27040" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(137) "<p>Ivan S. Moiseev, Evgenia S. Borzenkova, Irina K. Golubovskaya, Olga V. Kudyasheva, Anna G. Smirnova, Elena V. Morozova</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(125) "

Ivan S. Moiseev, Evgenia S. Borzenkova, Irina K. Golubovskaya, Olga V. Kudyasheva, Anna G. Smirnova, Elena V. Morozova

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(125) "

Ivan S. Moiseev, Evgenia S. Borzenkova, Irina K. Golubovskaya, Olga V. Kudyasheva, Anna G. Smirnova, Elena V. Morozova

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27042" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4201) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Corticosteroid treatment has been the standard of care for acute graft-versus-host disease (GVHD) since 1980s. However, their administration is associated with significant number of infectious complications, including invasive fungal infections, severe bacterial infections and viral reactivations. Ruxolitinib (Ruxo) was demonstrated to be an effective second-line agent for GVHD comparable the best available therapy. Its administration was not associated with increased incidence of bacterial or fungal infections. We hypothesized that, in patients with severe bacterial or fungal infections, Ruxo will not exacerbate the existing anti-infectious control. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The present pilot study enrolled patients who had poorly controlled severe bacterial or fungal infections defined by presence of febrile fever and CRP&gt;50 mg/l, or procalcitonin levels of &gt;1 mcg/l, despite adequate anti-infectious therapy, or poorly controlled localized infection. The study enrolled 5 patients. Their characteristics are shown in Table 1. All the patients received Ruxo at a starting dose of 5 mg bid and topical therapy in case of skin involvement. The therapy was continued until complete response or treatment failure. The dose was increased by 5 mg in non-responding cases. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Clinical characteristics of the patients and GVHD </p> <a href="/upload/medialibrary/898/moiseev_tab01.jpg" target="_blank"> <img alt="Moiseev-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/898/moiseev_tab01.jpg" title="Moiseev-tab01.jpg"><br> </a> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> All five patients did respond to the treatment. Four patients had complete response, and in one patient, partial response was achieved after DLI. Median time to partial response was 12 days (range 8-136), and the median term to complete response was 14 days (range 3-44). Median time to Ruxo discontinuation was 105 days (range 12-150). Attempts of early Ruxo discontinuation in two patients with rapid responses resulted into recurrence of GVHD and overlap syndrome. None of the patients had exacerbation of the above mentioned infectious complications. Three of the five patients had chronic GVHD: two of them, with moderate degree, and severe disease was observed in one case. Only one patient received steroids after Ruxo. Additional treatments of GVHD included ECP, rituximab, fecal transplant. Ruxolitinib was generally well tolerated. Toxicities were predominantly hematological, but were associated with pre-existing cytopenias. Three out of five patients required subsequent intravenous antibiotics, one patient received antifungals intravenously, 4/5 patients had CMV reactivation after Ruxo administration. Two cases of sepsis were documented at &gt;100 days after ruxolitinib initiation. Other viral infections included acute respiratory illness in one case, persistence of HHV6 pericarditis, EBV-associated encephalitis. Three out of 5 patients are alive. None of the patients developed a relapse of underlying malignancy. Two fatalities were associated with persistent severe poor graft function and recurrent infections, despite a response for GVHD. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> This pilot study confirmed that single-agent ruxolitinib is a viable option for patients with significant risk from steroid treatment. Prolonged exposure to ruxolitinib, likely beyond day+100, is required to prevent GVHD recurrence and chronic GVHD. Patients with persistent severe poor graft function should be switched to alternative treatments. Larger sample size is required to confirm these preliminary observations. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Graft-versus-host disease, recurrent, prevention, ruxolitinib. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3917) "

Introduction

Corticosteroid treatment has been the standard of care for acute graft-versus-host disease (GVHD) since 1980s. However, their administration is associated with significant number of infectious complications, including invasive fungal infections, severe bacterial infections and viral reactivations. Ruxolitinib (Ruxo) was demonstrated to be an effective second-line agent for GVHD comparable the best available therapy. Its administration was not associated with increased incidence of bacterial or fungal infections. We hypothesized that, in patients with severe bacterial or fungal infections, Ruxo will not exacerbate the existing anti-infectious control.

Patients and methods

The present pilot study enrolled patients who had poorly controlled severe bacterial or fungal infections defined by presence of febrile fever and CRP>50 mg/l, or procalcitonin levels of >1 mcg/l, despite adequate anti-infectious therapy, or poorly controlled localized infection. The study enrolled 5 patients. Their characteristics are shown in Table 1. All the patients received Ruxo at a starting dose of 5 mg bid and topical therapy in case of skin involvement. The therapy was continued until complete response or treatment failure. The dose was increased by 5 mg in non-responding cases.

Table 1. Clinical characteristics of the patients and GVHD

Moiseev-tab01.jpg

Results

All five patients did respond to the treatment. Four patients had complete response, and in one patient, partial response was achieved after DLI. Median time to partial response was 12 days (range 8-136), and the median term to complete response was 14 days (range 3-44). Median time to Ruxo discontinuation was 105 days (range 12-150). Attempts of early Ruxo discontinuation in two patients with rapid responses resulted into recurrence of GVHD and overlap syndrome. None of the patients had exacerbation of the above mentioned infectious complications. Three of the five patients had chronic GVHD: two of them, with moderate degree, and severe disease was observed in one case. Only one patient received steroids after Ruxo. Additional treatments of GVHD included ECP, rituximab, fecal transplant. Ruxolitinib was generally well tolerated. Toxicities were predominantly hematological, but were associated with pre-existing cytopenias. Three out of five patients required subsequent intravenous antibiotics, one patient received antifungals intravenously, 4/5 patients had CMV reactivation after Ruxo administration. Two cases of sepsis were documented at >100 days after ruxolitinib initiation. Other viral infections included acute respiratory illness in one case, persistence of HHV6 pericarditis, EBV-associated encephalitis. Three out of 5 patients are alive. None of the patients developed a relapse of underlying malignancy. Two fatalities were associated with persistent severe poor graft function and recurrent infections, despite a response for GVHD.

Conclusion

This pilot study confirmed that single-agent ruxolitinib is a viable option for patients with significant risk from steroid treatment. Prolonged exposure to ruxolitinib, likely beyond day+100, is required to prevent GVHD recurrence and chronic GVHD. Patients with persistent severe poor graft function should be switched to alternative treatments. Larger sample size is required to confirm these preliminary observations.

Keywords

Graft-versus-host disease, recurrent, prevention, ruxolitinib.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3917) "

Introduction

Corticosteroid treatment has been the standard of care for acute graft-versus-host disease (GVHD) since 1980s. However, their administration is associated with significant number of infectious complications, including invasive fungal infections, severe bacterial infections and viral reactivations. Ruxolitinib (Ruxo) was demonstrated to be an effective second-line agent for GVHD comparable the best available therapy. Its administration was not associated with increased incidence of bacterial or fungal infections. We hypothesized that, in patients with severe bacterial or fungal infections, Ruxo will not exacerbate the existing anti-infectious control.

Patients and methods

The present pilot study enrolled patients who had poorly controlled severe bacterial or fungal infections defined by presence of febrile fever and CRP>50 mg/l, or procalcitonin levels of >1 mcg/l, despite adequate anti-infectious therapy, or poorly controlled localized infection. The study enrolled 5 patients. Their characteristics are shown in Table 1. All the patients received Ruxo at a starting dose of 5 mg bid and topical therapy in case of skin involvement. The therapy was continued until complete response or treatment failure. The dose was increased by 5 mg in non-responding cases.

Table 1. Clinical characteristics of the patients and GVHD

Moiseev-tab01.jpg

Results

All five patients did respond to the treatment. Four patients had complete response, and in one patient, partial response was achieved after DLI. Median time to partial response was 12 days (range 8-136), and the median term to complete response was 14 days (range 3-44). Median time to Ruxo discontinuation was 105 days (range 12-150). Attempts of early Ruxo discontinuation in two patients with rapid responses resulted into recurrence of GVHD and overlap syndrome. None of the patients had exacerbation of the above mentioned infectious complications. Three of the five patients had chronic GVHD: two of them, with moderate degree, and severe disease was observed in one case. Only one patient received steroids after Ruxo. Additional treatments of GVHD included ECP, rituximab, fecal transplant. Ruxolitinib was generally well tolerated. Toxicities were predominantly hematological, but were associated with pre-existing cytopenias. Three out of five patients required subsequent intravenous antibiotics, one patient received antifungals intravenously, 4/5 patients had CMV reactivation after Ruxo administration. Two cases of sepsis were documented at >100 days after ruxolitinib initiation. Other viral infections included acute respiratory illness in one case, persistence of HHV6 pericarditis, EBV-associated encephalitis. Three out of 5 patients are alive. None of the patients developed a relapse of underlying malignancy. Two fatalities were associated with persistent severe poor graft function and recurrent infections, despite a response for GVHD.

Conclusion

This pilot study confirmed that single-agent ruxolitinib is a viable option for patients with significant risk from steroid treatment. Prolonged exposure to ruxolitinib, likely beyond day+100, is required to prevent GVHD recurrence and chronic GVHD. Patients with persistent severe poor graft function should be switched to alternative treatments. Larger sample size is required to confirm these preliminary observations.

Keywords

Graft-versus-host disease, recurrent, prevention, ruxolitinib.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27039" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27043" ["VALUE"]=> string(137) "PI-05. First line single-agent ruxolitinib for grade 3-4 acute graft-versus-host disease in patients with severe infectious complications" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(137) "PI-05. First line single-agent ruxolitinib for grade 3-4 acute graft-versus-host disease in patients with severe infectious complications" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(137) "PI-05. First line single-agent ruxolitinib for grade 3-4 acute graft-versus-host disease in patients with severe infectious complications" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27041" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(240) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Ivan S. Moiseev, e-mail: moisiv@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(204) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Ivan S. Moiseev, e-mail: moisiv@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(204) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Ivan S. Moiseev, e-mail: moisiv@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27036" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(222) "<p>Иван С. Моисеев, Евгения С. Борзенкова, Ирина К. Голубовская,Ольга В. Кудяшева, Анна Г. Смирнова, Елена В. Морозова</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(210) "

Иван С. Моисеев, Евгения С. Борзенкова, Ирина К. Голубовская,Ольга В. Кудяшева, Анна Г. Смирнова, Елена В. Морозова

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(210) "

Иван С. Моисеев, Евгения С. Борзенкова, Ирина К. Голубовская,Ольга В. Кудяшева, Анна Г. Смирнова, Елена В. Морозова

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27038" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7206) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Глюкокортикостероиды являются стандартом лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с 1980-х годов. Однако их применение связано со значительным количеством инфекционных осложнений, включая инвазивные грибковые инфекции, тяжелые бактериальные инфекции и вирусные реактивации. Было продемонстрировано, что Руксолитиниб является эффективным средством второй линии для лечения РТПХ, и по сравнению с наилучшей доступной терапией, его применение не было связано с увеличением частоты бактериальных или грибковых инфекций.</p> <p style="text-align: justify;">Мы предположили, что у пациентов с тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями руксолитиниб не усугубит течение инфекционного процесса.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В этом пилотном исследовании участвовали пациенты с плохо контролируемыми тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями, определяемыми по наличию лихорадки и СРБ >50 мг/л или прокальцитонина >1 мкг/л, несмотря на адекватную противоинфекционную терапию или локализованную инфекцию с плохим местным контролем. В исследование были включены 5 пациентов. Их характеристики представлены в таблице 1.</p> <p style="text-align: justify;">Все пациенты получали начальную дозу препарата по 5 мг 2 раза в день и местную терапию в случае поражения кожи. Терапия продолжалась до полного ответа или неудачи лечения. В случае отсутствия ответа доза была увеличена на 5 мг.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Ответ был получен у всех пяти пациентов. У четырех пациентов был полный ответ, а у одного пациента после DLI – частичный ответ. Среднее время до частичного ответа составило 12 дней (диапазон 8-136). Среднее время до полного ответа составляло 14 дней (диапазон 3-44). Среднее время до отмены руксолитиниба составило 105 дней (диапазон 12-150). У двух пациентов с быстрым ответом попытки раннего прекращения приема руксолитиниба привели к рецидиву РТПХ и overlap-синдрому. Ни у одного из пациентов не было обострения инфекционных осложнений, по поводу которых они были включены в исследование. 3/5 пациентов в последующем развили хроническую РТПХ, среднюю – у 2 и тяжелую у 1. Только один пациент получал глюкокортикостероиды после руксолитиниба. Дополнительные методы лечения РТПХ включали ЭКФ, ритуксимаб, трансплантацию микробиоты. Руксолитиниб в целом хорошо переносился. Токсичность была преимущественно гематологической и была связана с уже существующей цитопенией. 3/5 пациентов потребовали последующих внутривенных антибиотиков, 1 пациенту назначались внутривенные противогрибковые препараты, 4/5 пациентов имели реактивацию ЦМВ после введения руксолитиниба. Были зарегистрированы 2 случая сепсиса через >100 дней после начала приема руксолитиниба. Среди других вирусных инфекций отмечалось наличие острого респираторного заболевания, персистирование перикардита HHV6, энцефалит, связанный с EBV. Трое из 5 пациентов живы. Ни у одного из пациентов не было зафиксировано рецидива основного заболевания. Два случая смерти были связаны с персистирующей тяжелой недостаточностью трансплантата и рецидивирующими инфекциями, несмотря на ответ со стороны РТПХ.</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Это пилотное исследование подтвердило, что монотерапия руксолитинибом является возможным вариантом терапии для пациентов со значительными рисками от назначения глюкокортикостероидов. Для предотвращения рецидива РТПХ и последующего развития хронической РТПХ требуется длительное применение руксолитиниба, вероятно, даже после дня +100. Пациентов со стойкими тяжелыми нарушениями функции трансплантата следует переключить на альтернативные методы лечения. Для подтверждения этих предварительных наблюдений требуется больший размер выборки.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Реакция «трансплантат против хозяина», рецидивы, профилактика, руксолитиниб.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6983) "

Введение

Глюкокортикостероиды являются стандартом лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с 1980-х годов. Однако их применение связано со значительным количеством инфекционных осложнений, включая инвазивные грибковые инфекции, тяжелые бактериальные инфекции и вирусные реактивации. Было продемонстрировано, что Руксолитиниб является эффективным средством второй линии для лечения РТПХ, и по сравнению с наилучшей доступной терапией, его применение не было связано с увеличением частоты бактериальных или грибковых инфекций.

Мы предположили, что у пациентов с тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями руксолитиниб не усугубит течение инфекционного процесса.

Пациенты и методы

В этом пилотном исследовании участвовали пациенты с плохо контролируемыми тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями, определяемыми по наличию лихорадки и СРБ >50 мг/л или прокальцитонина >1 мкг/л, несмотря на адекватную противоинфекционную терапию или локализованную инфекцию с плохим местным контролем. В исследование были включены 5 пациентов. Их характеристики представлены в таблице 1.

Все пациенты получали начальную дозу препарата по 5 мг 2 раза в день и местную терапию в случае поражения кожи. Терапия продолжалась до полного ответа или неудачи лечения. В случае отсутствия ответа доза была увеличена на 5 мг.

Результаты

Ответ был получен у всех пяти пациентов. У четырех пациентов был полный ответ, а у одного пациента после DLI – частичный ответ. Среднее время до частичного ответа составило 12 дней (диапазон 8-136). Среднее время до полного ответа составляло 14 дней (диапазон 3-44). Среднее время до отмены руксолитиниба составило 105 дней (диапазон 12-150). У двух пациентов с быстрым ответом попытки раннего прекращения приема руксолитиниба привели к рецидиву РТПХ и overlap-синдрому. Ни у одного из пациентов не было обострения инфекционных осложнений, по поводу которых они были включены в исследование. 3/5 пациентов в последующем развили хроническую РТПХ, среднюю – у 2 и тяжелую у 1. Только один пациент получал глюкокортикостероиды после руксолитиниба. Дополнительные методы лечения РТПХ включали ЭКФ, ритуксимаб, трансплантацию микробиоты. Руксолитиниб в целом хорошо переносился. Токсичность была преимущественно гематологической и была связана с уже существующей цитопенией. 3/5 пациентов потребовали последующих внутривенных антибиотиков, 1 пациенту назначались внутривенные противогрибковые препараты, 4/5 пациентов имели реактивацию ЦМВ после введения руксолитиниба. Были зарегистрированы 2 случая сепсиса через >100 дней после начала приема руксолитиниба. Среди других вирусных инфекций отмечалось наличие острого респираторного заболевания, персистирование перикардита HHV6, энцефалит, связанный с EBV. Трое из 5 пациентов живы. Ни у одного из пациентов не было зафиксировано рецидива основного заболевания. Два случая смерти были связаны с персистирующей тяжелой недостаточностью трансплантата и рецидивирующими инфекциями, несмотря на ответ со стороны РТПХ.

Выводы

Это пилотное исследование подтвердило, что монотерапия руксолитинибом является возможным вариантом терапии для пациентов со значительными рисками от назначения глюкокортикостероидов. Для предотвращения рецидива РТПХ и последующего развития хронической РТПХ требуется длительное применение руксолитиниба, вероятно, даже после дня +100. Пациентов со стойкими тяжелыми нарушениями функции трансплантата следует переключить на альтернативные методы лечения. Для подтверждения этих предварительных наблюдений требуется больший размер выборки.

Ключевые слова

Реакция «трансплантат против хозяина», рецидивы, профилактика, руксолитиниб.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6983) "

Введение

Глюкокортикостероиды являются стандартом лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с 1980-х годов. Однако их применение связано со значительным количеством инфекционных осложнений, включая инвазивные грибковые инфекции, тяжелые бактериальные инфекции и вирусные реактивации. Было продемонстрировано, что Руксолитиниб является эффективным средством второй линии для лечения РТПХ, и по сравнению с наилучшей доступной терапией, его применение не было связано с увеличением частоты бактериальных или грибковых инфекций.

Мы предположили, что у пациентов с тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями руксолитиниб не усугубит течение инфекционного процесса.

Пациенты и методы

В этом пилотном исследовании участвовали пациенты с плохо контролируемыми тяжелыми бактериальными или грибковыми инфекциями, определяемыми по наличию лихорадки и СРБ >50 мг/л или прокальцитонина >1 мкг/л, несмотря на адекватную противоинфекционную терапию или локализованную инфекцию с плохим местным контролем. В исследование были включены 5 пациентов. Их характеристики представлены в таблице 1.

Все пациенты получали начальную дозу препарата по 5 мг 2 раза в день и местную терапию в случае поражения кожи. Терапия продолжалась до полного ответа или неудачи лечения. В случае отсутствия ответа доза была увеличена на 5 мг.

Результаты

Ответ был получен у всех пяти пациентов. У четырех пациентов был полный ответ, а у одного пациента после DLI – частичный ответ. Среднее время до частичного ответа составило 12 дней (диапазон 8-136). Среднее время до полного ответа составляло 14 дней (диапазон 3-44). Среднее время до отмены руксолитиниба составило 105 дней (диапазон 12-150). У двух пациентов с быстрым ответом попытки раннего прекращения приема руксолитиниба привели к рецидиву РТПХ и overlap-синдрому. Ни у одного из пациентов не было обострения инфекционных осложнений, по поводу которых они были включены в исследование. 3/5 пациентов в последующем развили хроническую РТПХ, среднюю – у 2 и тяжелую у 1. Только один пациент получал глюкокортикостероиды после руксолитиниба. Дополнительные методы лечения РТПХ включали ЭКФ, ритуксимаб, трансплантацию микробиоты. Руксолитиниб в целом хорошо переносился. Токсичность была преимущественно гематологической и была связана с уже существующей цитопенией. 3/5 пациентов потребовали последующих внутривенных антибиотиков, 1 пациенту назначались внутривенные противогрибковые препараты, 4/5 пациентов имели реактивацию ЦМВ после введения руксолитиниба. Были зарегистрированы 2 случая сепсиса через >100 дней после начала приема руксолитиниба. Среди других вирусных инфекций отмечалось наличие острого респираторного заболевания, персистирование перикардита HHV6, энцефалит, связанный с EBV. Трое из 5 пациентов живы. Ни у одного из пациентов не было зафиксировано рецидива основного заболевания. Два случая смерти были связаны с персистирующей тяжелой недостаточностью трансплантата и рецидивирующими инфекциями, несмотря на ответ со стороны РТПХ.

Выводы

Это пилотное исследование подтвердило, что монотерапия руксолитинибом является возможным вариантом терапии для пациентов со значительными рисками от назначения глюкокортикостероидов. Для предотвращения рецидива РТПХ и последующего развития хронической РТПХ требуется длительное применение руксолитиниба, вероятно, даже после дня +100. Пациентов со стойкими тяжелыми нарушениями функции трансплантата следует переключить на альтернативные методы лечения. Для подтверждения этих предварительных наблюдений требуется больший размер выборки.

Ключевые слова

Реакция «трансплантат против хозяина», рецидивы, профилактика, руксолитиниб.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27037" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["ID"]=> string(4) "1909" ["~ID"]=> string(4) "1909" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(231) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов" ["~NAME"]=> string(231) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 12:17:26" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 12:17:26" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(238) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-04-terapiya-i-profilaktika-tsitomegalovirusnoy-infektsii-u-posttransplantatsionnykh-bolnykh-s-pom/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(238) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-04-terapiya-i-profilaktika-tsitomegalovirusnoy-infektsii-u-posttransplantatsionnykh-bolnykh-s-pom/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "40" ["~SORT"]=> string(2) "40" ["CODE"]=> string(100) "pi-04-terapiya-i-profilaktika-tsitomegalovirusnoy-infektsii-u-posttransplantatsionnykh-bolnykh-s-pom" ["~CODE"]=> string(100) "pi-04-terapiya-i-profilaktika-tsitomegalovirusnoy-infektsii-u-posttransplantatsionnykh-bolnykh-s-pom" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1909" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1909" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(231) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(347) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитовPI-04. Therapy and prophylaxis of cytomegalovirus infection in post-transplant patients using specific T lymphocytes" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6104) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) в раннем периоде после трансплантации аллогенной гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается существенной причиной неприживления трансплантата и смертности больных. К группе высокого риска развития ЦМВИ относятся больные с частичной HLA-несовместимостью с донором, а также получившие трансплантат от гаплоидентичного донора. При этом в крови здоровых носителей хронической ЦМВИ содержатся вирус-специфичные Т-лимфоциты, эффективно контролирующие репликацию вируса. У части здоровых доноров число этих клеток достигает нескольких процентов, что делает их привлекательными источниками Т-лимфоцитов для адоптивной терапии. Наши исследования показали, что наличие у донора одного из аллелей HLA I класса, способного презентировать известные иммунодоминантные эпитопы из белка pp65 ЦМВ (HLA-A*02:01 и HLA-B*07:02) приводит к тому, что иммунный ответ цитотоксических лимфоцитов на pp65 фокусируется на один (для HLA-A*02:01) или два (для HLA-B*07:02) эпитопа. Соответственно, при выборе донора для адоптивной терапии необходимо избегать несоответствия между донором и пациентом по этим аллелям.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В рамках проводимых в НМИЦ гематологии клинических апробаций методов терапии и профилактики ЦМВИ с помощью введения специфичных лимфоцитов нами были получены аллогенные Т-лимфоциты для шести пациентов, перенесших алло-ТГСК. Критерием отбора доноров являлся высокий уровень Т-клеточного ответа на ЦМВ (>100 клеток на 10<sup>5</sup> лейкоцитов), определяемый методом ELISpot). Инфузия лимфоцитов была проведена на 30 день после алло-ТГСК для четырех пациентов в качестве профилактики ЦМВИ, а двум – в качестве терапии. Для четырех пациентов источником крови являлся родственный донор стволовых клеток крови, для двух – сторонний донор. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Наблюдалась существенная разница как в объеме полученных клеток: от 105 до 107 мононуклеаров, так и в их субпопуляционном составе. При этом количество антиген-специфичных цитотоксических лимфоцитов в клеточном продукте зависело от наличия у донора HLA аллелей, способных презентировать описанные ранее иммунодоминантные эпитопы. Все пациенты перенесли введение клеток удовлетворительно, не было зафиксировано ни одного случая РТПХ, что позволяет говорить о высокой безопасности метода. Для оценки эффективности необходимо расширение выборки больных, но на момент подачи постера ни один их профилактических пациентов не развил ЦМВИ, а обоих пациента с предшествующей виремией, не определялись вирусные титры.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">В случае использования Т-лимфоцитов от стороннего донора косвенным подтверждением эффективности метода может являться прослеживание отдельных клонов. Для этого были получены образцы лимфоцитов из донорского лейкофереза, клеточного продукта и от пациентов в различные сроки до и после введения ЦМВ-специфичных лимфоцитов. Высокопроизводительное секвенирование репертуаров рецептора Т-лимфоцитов позволит проследить судьбу отдельных клонов после адоптивной Т-клеточной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Цитомегаловирус, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, клеточная терапия.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(231) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(231) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(231) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(231) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(231) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(231) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(231) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(231) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-04-terapiya-i-profilaktika-tsitomegalovirusnoy-infektsii-u-posttransplantatsionnykh-bolnykh-s-pom" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(231) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(231) "PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-04-terapiya-i-profilaktika-tsitomegalovirusnoy-infektsii-u-posttransplantatsionnykh-bolnykh-s-pom" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-04-terapiya-i-profilaktika-tsitomegalovirusnoy-infektsii-u-posttransplantatsionnykh-bolnykh-s-pom" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-04-terapiya-i-profilaktika-tsitomegalovirusnoy-infektsii-u-posttransplantatsionnykh-bolnykh-s-pom" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27026" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(369) "<p>Александра В. Малеева, Яна В. Сердюк, Анна А. Дмитрова, Михаил Ю. Дроков, Денис В. Камельских, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "

Александра В. Малеева, Яна В. Сердюк, Анна А. Дмитрова, Михаил Ю. Дроков, Денис В. Камельских, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27027" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(165) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(153) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27028" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6104) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) в раннем периоде после трансплантации аллогенной гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается существенной причиной неприживления трансплантата и смертности больных. К группе высокого риска развития ЦМВИ относятся больные с частичной HLA-несовместимостью с донором, а также получившие трансплантат от гаплоидентичного донора. При этом в крови здоровых носителей хронической ЦМВИ содержатся вирус-специфичные Т-лимфоциты, эффективно контролирующие репликацию вируса. У части здоровых доноров число этих клеток достигает нескольких процентов, что делает их привлекательными источниками Т-лимфоцитов для адоптивной терапии. Наши исследования показали, что наличие у донора одного из аллелей HLA I класса, способного презентировать известные иммунодоминантные эпитопы из белка pp65 ЦМВ (HLA-A*02:01 и HLA-B*07:02) приводит к тому, что иммунный ответ цитотоксических лимфоцитов на pp65 фокусируется на один (для HLA-A*02:01) или два (для HLA-B*07:02) эпитопа. Соответственно, при выборе донора для адоптивной терапии необходимо избегать несоответствия между донором и пациентом по этим аллелям.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В рамках проводимых в НМИЦ гематологии клинических апробаций методов терапии и профилактики ЦМВИ с помощью введения специфичных лимфоцитов нами были получены аллогенные Т-лимфоциты для шести пациентов, перенесших алло-ТГСК. Критерием отбора доноров являлся высокий уровень Т-клеточного ответа на ЦМВ (>100 клеток на 10<sup>5</sup> лейкоцитов), определяемый методом ELISpot). Инфузия лимфоцитов была проведена на 30 день после алло-ТГСК для четырех пациентов в качестве профилактики ЦМВИ, а двум – в качестве терапии. Для четырех пациентов источником крови являлся родственный донор стволовых клеток крови, для двух – сторонний донор. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Наблюдалась существенная разница как в объеме полученных клеток: от 105 до 107 мононуклеаров, так и в их субпопуляционном составе. При этом количество антиген-специфичных цитотоксических лимфоцитов в клеточном продукте зависело от наличия у донора HLA аллелей, способных презентировать описанные ранее иммунодоминантные эпитопы. Все пациенты перенесли введение клеток удовлетворительно, не было зафиксировано ни одного случая РТПХ, что позволяет говорить о высокой безопасности метода. Для оценки эффективности необходимо расширение выборки больных, но на момент подачи постера ни один их профилактических пациентов не развил ЦМВИ, а обоих пациента с предшествующей виремией, не определялись вирусные титры.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">В случае использования Т-лимфоцитов от стороннего донора косвенным подтверждением эффективности метода может являться прослеживание отдельных клонов. Для этого были получены образцы лимфоцитов из донорского лейкофереза, клеточного продукта и от пациентов в различные сроки до и после введения ЦМВ-специфичных лимфоцитов. Высокопроизводительное секвенирование репертуаров рецептора Т-лимфоцитов позволит проследить судьбу отдельных клонов после адоптивной Т-клеточной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Цитомегаловирус, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, клеточная терапия.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5919) "

Введение

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) в раннем периоде после трансплантации аллогенной гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается существенной причиной неприживления трансплантата и смертности больных. К группе высокого риска развития ЦМВИ относятся больные с частичной HLA-несовместимостью с донором, а также получившие трансплантат от гаплоидентичного донора. При этом в крови здоровых носителей хронической ЦМВИ содержатся вирус-специфичные Т-лимфоциты, эффективно контролирующие репликацию вируса. У части здоровых доноров число этих клеток достигает нескольких процентов, что делает их привлекательными источниками Т-лимфоцитов для адоптивной терапии. Наши исследования показали, что наличие у донора одного из аллелей HLA I класса, способного презентировать известные иммунодоминантные эпитопы из белка pp65 ЦМВ (HLA-A*02:01 и HLA-B*07:02) приводит к тому, что иммунный ответ цитотоксических лимфоцитов на pp65 фокусируется на один (для HLA-A*02:01) или два (для HLA-B*07:02) эпитопа. Соответственно, при выборе донора для адоптивной терапии необходимо избегать несоответствия между донором и пациентом по этим аллелям.

Материалы и методы

В рамках проводимых в НМИЦ гематологии клинических апробаций методов терапии и профилактики ЦМВИ с помощью введения специфичных лимфоцитов нами были получены аллогенные Т-лимфоциты для шести пациентов, перенесших алло-ТГСК. Критерием отбора доноров являлся высокий уровень Т-клеточного ответа на ЦМВ (>100 клеток на 105 лейкоцитов), определяемый методом ELISpot). Инфузия лимфоцитов была проведена на 30 день после алло-ТГСК для четырех пациентов в качестве профилактики ЦМВИ, а двум – в качестве терапии. Для четырех пациентов источником крови являлся родственный донор стволовых клеток крови, для двух – сторонний донор.

Результаты

Наблюдалась существенная разница как в объеме полученных клеток: от 105 до 107 мононуклеаров, так и в их субпопуляционном составе. При этом количество антиген-специфичных цитотоксических лимфоцитов в клеточном продукте зависело от наличия у донора HLA аллелей, способных презентировать описанные ранее иммунодоминантные эпитопы. Все пациенты перенесли введение клеток удовлетворительно, не было зафиксировано ни одного случая РТПХ, что позволяет говорить о высокой безопасности метода. Для оценки эффективности необходимо расширение выборки больных, но на момент подачи постера ни один их профилактических пациентов не развил ЦМВИ, а обоих пациента с предшествующей виремией, не определялись вирусные титры.

Заключение

В случае использования Т-лимфоцитов от стороннего донора косвенным подтверждением эффективности метода может являться прослеживание отдельных клонов. Для этого были получены образцы лимфоцитов из донорского лейкофереза, клеточного продукта и от пациентов в различные сроки до и после введения ЦМВ-специфичных лимфоцитов. Высокопроизводительное секвенирование репертуаров рецептора Т-лимфоцитов позволит проследить судьбу отдельных клонов после адоптивной Т-клеточной терапии.

Ключевые слова

Цитомегаловирус, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, клеточная терапия.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27029" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27030" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(220) "<p>Alexandra A. Maleeva, Yana V. Serdyuk, Anna A. Dmitrova, Mikhail Yu. Drokov, Denis V. Kamelskikh, Larisa A. Kuzmina, Tatiana V. Gaponova, Grigory A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(208) "

Alexandra A. Maleeva, Yana V. Serdyuk, Anna A. Dmitrova, Mikhail Yu. Drokov, Denis V. Kamelskikh, Larisa A. Kuzmina, Tatiana V. Gaponova, Grigory A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27031" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Grigory A. Efimov, e-mail: gefimov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(135) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Grigory A. Efimov, e-mail: gefimov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27032" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3634) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Cytomegalovirus infection (CMVI) in the early period after transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) remains a significant cause of transplant failure and mortality. Partially HLA-mismatched patients, as well as those who received a transplant from a haploidentical donor, are at high risk of developing CMVI. At the same time, the blood of healthy of chronic CMV carriers contains virus-specific T-lymphocytes, which effectively control the replication of the virus. In some healthy donors, the number of these cells reaches several percent, which makes them attractive sources of T-lymphocytes for adoptive therapy. Our studies have shown that the presence of one of the HLA class I alleles in the donor capable of presenting the known immunodominant epitopes from the CMV pp65 protein (HLA-A*02:01 and HLA-B*07:02) leads to focusing of immune response of cytotoxic lymphocytes on pp65 epitopes (one, for HLA-A*02:01) or two (for HLA-B*07:02). Accordingly, when choosing a donor for adoptive therapy, it is necessary to avoid mismatch between donor and patient for these alleles.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">In this clinical study of approaches to CMVI therapy and prevention using specific lymphocytes in the National Research Center for Hematology, we isolated allogeneic T-lymphocytes for six patients who underwent allo-HSCT. The selection criterion for donors was a high level of T-cell response to CMV (> 100 cells <i>per</i> 10<sup>5</sup> leucocytes), determined by the ELISpot technique). The lymphocyte infusion was performed on day 30 after allo-HSCT in four patients as prophylaxis, and in two cases, for CMVI therapy. Related blood stem cell donors served as blood source in four patients, and for two patients – a third party donor was used. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">A significant difference was observed both in number of the cells yielded (105 to 107 mononuclear cells), and their subpopulation composition. The number of antigen-specific cytotoxic lymphocytes in the cell product depended on the presence of HLA alleles capable of presenting the previously described immunodominant epitopes in the donor.</p> <p style="text-align: justify;">All the patients tolerated the injection of cells satisfactorily; not a single case of GVHD was recorded, which suggests a high safety of the method. To assess effectiveness, it is necessary to expand the sample of patients, but at the time of the presentation of the poster, none of their prophylactic patients developed CMVI, and viral titers were undetectable in both patients with previous viremia. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">In the case of using T-lymphocytes from a third-party donor, tracing of individual clones may serve as an indirect confirmation of the effectiveness of the method. For this, samples of lymphocytes were obtained from donor leukopheresis, a cell product and from patients at various times before and after the introduction of CMV-specific lymphocytes. High-throughput sequencing of T-lymphocyte receptor repertoires will allow tracing the fate of individual clones after adoptive T-cell therapy.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Cytomegalovirus, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cell therapy.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3415) "

Introduction

Cytomegalovirus infection (CMVI) in the early period after transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) remains a significant cause of transplant failure and mortality. Partially HLA-mismatched patients, as well as those who received a transplant from a haploidentical donor, are at high risk of developing CMVI. At the same time, the blood of healthy of chronic CMV carriers contains virus-specific T-lymphocytes, which effectively control the replication of the virus. In some healthy donors, the number of these cells reaches several percent, which makes them attractive sources of T-lymphocytes for adoptive therapy. Our studies have shown that the presence of one of the HLA class I alleles in the donor capable of presenting the known immunodominant epitopes from the CMV pp65 protein (HLA-A*02:01 and HLA-B*07:02) leads to focusing of immune response of cytotoxic lymphocytes on pp65 epitopes (one, for HLA-A*02:01) or two (for HLA-B*07:02). Accordingly, when choosing a donor for adoptive therapy, it is necessary to avoid mismatch between donor and patient for these alleles.

Materials and methods

In this clinical study of approaches to CMVI therapy and prevention using specific lymphocytes in the National Research Center for Hematology, we isolated allogeneic T-lymphocytes for six patients who underwent allo-HSCT. The selection criterion for donors was a high level of T-cell response to CMV (> 100 cells per 105 leucocytes), determined by the ELISpot technique). The lymphocyte infusion was performed on day 30 after allo-HSCT in four patients as prophylaxis, and in two cases, for CMVI therapy. Related blood stem cell donors served as blood source in four patients, and for two patients – a third party donor was used.

Results

A significant difference was observed both in number of the cells yielded (105 to 107 mononuclear cells), and their subpopulation composition. The number of antigen-specific cytotoxic lymphocytes in the cell product depended on the presence of HLA alleles capable of presenting the previously described immunodominant epitopes in the donor.

All the patients tolerated the injection of cells satisfactorily; not a single case of GVHD was recorded, which suggests a high safety of the method. To assess effectiveness, it is necessary to expand the sample of patients, but at the time of the presentation of the poster, none of their prophylactic patients developed CMVI, and viral titers were undetectable in both patients with previous viremia.

Conclusion

In the case of using T-lymphocytes from a third-party donor, tracing of individual clones may serve as an indirect confirmation of the effectiveness of the method. For this, samples of lymphocytes were obtained from donor leukopheresis, a cell product and from patients at various times before and after the introduction of CMV-specific lymphocytes. High-throughput sequencing of T-lymphocyte receptor repertoires will allow tracing the fate of individual clones after adoptive T-cell therapy.

Keywords

Cytomegalovirus, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cell therapy.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27033" ["VALUE"]=> string(116) "PI-04. Therapy and prophylaxis of cytomegalovirus infection in post-transplant patients using specific T lymphocytes" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(116) "PI-04. Therapy and prophylaxis of cytomegalovirus infection in post-transplant patients using specific T lymphocytes" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27034" ["VALUE"]=> string(4) "2217" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2217" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27035" ["VALUE"]=> string(4) "2218" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2218" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27030" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(220) "<p>Alexandra A. Maleeva, Yana V. Serdyuk, Anna A. Dmitrova, Mikhail Yu. Drokov, Denis V. Kamelskikh, Larisa A. Kuzmina, Tatiana V. Gaponova, Grigory A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(208) "

Alexandra A. Maleeva, Yana V. Serdyuk, Anna A. Dmitrova, Mikhail Yu. Drokov, Denis V. Kamelskikh, Larisa A. Kuzmina, Tatiana V. Gaponova, Grigory A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(208) "

Alexandra A. Maleeva, Yana V. Serdyuk, Anna A. Dmitrova, Mikhail Yu. Drokov, Denis V. Kamelskikh, Larisa A. Kuzmina, Tatiana V. Gaponova, Grigory A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27032" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3634) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Cytomegalovirus infection (CMVI) in the early period after transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) remains a significant cause of transplant failure and mortality. Partially HLA-mismatched patients, as well as those who received a transplant from a haploidentical donor, are at high risk of developing CMVI. At the same time, the blood of healthy of chronic CMV carriers contains virus-specific T-lymphocytes, which effectively control the replication of the virus. In some healthy donors, the number of these cells reaches several percent, which makes them attractive sources of T-lymphocytes for adoptive therapy. Our studies have shown that the presence of one of the HLA class I alleles in the donor capable of presenting the known immunodominant epitopes from the CMV pp65 protein (HLA-A*02:01 and HLA-B*07:02) leads to focusing of immune response of cytotoxic lymphocytes on pp65 epitopes (one, for HLA-A*02:01) or two (for HLA-B*07:02). Accordingly, when choosing a donor for adoptive therapy, it is necessary to avoid mismatch between donor and patient for these alleles.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">In this clinical study of approaches to CMVI therapy and prevention using specific lymphocytes in the National Research Center for Hematology, we isolated allogeneic T-lymphocytes for six patients who underwent allo-HSCT. The selection criterion for donors was a high level of T-cell response to CMV (> 100 cells <i>per</i> 10<sup>5</sup> leucocytes), determined by the ELISpot technique). The lymphocyte infusion was performed on day 30 after allo-HSCT in four patients as prophylaxis, and in two cases, for CMVI therapy. Related blood stem cell donors served as blood source in four patients, and for two patients – a third party donor was used. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">A significant difference was observed both in number of the cells yielded (105 to 107 mononuclear cells), and their subpopulation composition. The number of antigen-specific cytotoxic lymphocytes in the cell product depended on the presence of HLA alleles capable of presenting the previously described immunodominant epitopes in the donor.</p> <p style="text-align: justify;">All the patients tolerated the injection of cells satisfactorily; not a single case of GVHD was recorded, which suggests a high safety of the method. To assess effectiveness, it is necessary to expand the sample of patients, but at the time of the presentation of the poster, none of their prophylactic patients developed CMVI, and viral titers were undetectable in both patients with previous viremia. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">In the case of using T-lymphocytes from a third-party donor, tracing of individual clones may serve as an indirect confirmation of the effectiveness of the method. For this, samples of lymphocytes were obtained from donor leukopheresis, a cell product and from patients at various times before and after the introduction of CMV-specific lymphocytes. High-throughput sequencing of T-lymphocyte receptor repertoires will allow tracing the fate of individual clones after adoptive T-cell therapy.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Cytomegalovirus, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cell therapy.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3415) "

Introduction

Cytomegalovirus infection (CMVI) in the early period after transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) remains a significant cause of transplant failure and mortality. Partially HLA-mismatched patients, as well as those who received a transplant from a haploidentical donor, are at high risk of developing CMVI. At the same time, the blood of healthy of chronic CMV carriers contains virus-specific T-lymphocytes, which effectively control the replication of the virus. In some healthy donors, the number of these cells reaches several percent, which makes them attractive sources of T-lymphocytes for adoptive therapy. Our studies have shown that the presence of one of the HLA class I alleles in the donor capable of presenting the known immunodominant epitopes from the CMV pp65 protein (HLA-A*02:01 and HLA-B*07:02) leads to focusing of immune response of cytotoxic lymphocytes on pp65 epitopes (one, for HLA-A*02:01) or two (for HLA-B*07:02). Accordingly, when choosing a donor for adoptive therapy, it is necessary to avoid mismatch between donor and patient for these alleles.

Materials and methods

In this clinical study of approaches to CMVI therapy and prevention using specific lymphocytes in the National Research Center for Hematology, we isolated allogeneic T-lymphocytes for six patients who underwent allo-HSCT. The selection criterion for donors was a high level of T-cell response to CMV (> 100 cells per 105 leucocytes), determined by the ELISpot technique). The lymphocyte infusion was performed on day 30 after allo-HSCT in four patients as prophylaxis, and in two cases, for CMVI therapy. Related blood stem cell donors served as blood source in four patients, and for two patients – a third party donor was used.

Results

A significant difference was observed both in number of the cells yielded (105 to 107 mononuclear cells), and their subpopulation composition. The number of antigen-specific cytotoxic lymphocytes in the cell product depended on the presence of HLA alleles capable of presenting the previously described immunodominant epitopes in the donor.

All the patients tolerated the injection of cells satisfactorily; not a single case of GVHD was recorded, which suggests a high safety of the method. To assess effectiveness, it is necessary to expand the sample of patients, but at the time of the presentation of the poster, none of their prophylactic patients developed CMVI, and viral titers were undetectable in both patients with previous viremia.

Conclusion

In the case of using T-lymphocytes from a third-party donor, tracing of individual clones may serve as an indirect confirmation of the effectiveness of the method. For this, samples of lymphocytes were obtained from donor leukopheresis, a cell product and from patients at various times before and after the introduction of CMV-specific lymphocytes. High-throughput sequencing of T-lymphocyte receptor repertoires will allow tracing the fate of individual clones after adoptive T-cell therapy.

Keywords

Cytomegalovirus, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cell therapy.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3415) "

Introduction

Cytomegalovirus infection (CMVI) in the early period after transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) remains a significant cause of transplant failure and mortality. Partially HLA-mismatched patients, as well as those who received a transplant from a haploidentical donor, are at high risk of developing CMVI. At the same time, the blood of healthy of chronic CMV carriers contains virus-specific T-lymphocytes, which effectively control the replication of the virus. In some healthy donors, the number of these cells reaches several percent, which makes them attractive sources of T-lymphocytes for adoptive therapy. Our studies have shown that the presence of one of the HLA class I alleles in the donor capable of presenting the known immunodominant epitopes from the CMV pp65 protein (HLA-A*02:01 and HLA-B*07:02) leads to focusing of immune response of cytotoxic lymphocytes on pp65 epitopes (one, for HLA-A*02:01) or two (for HLA-B*07:02). Accordingly, when choosing a donor for adoptive therapy, it is necessary to avoid mismatch between donor and patient for these alleles.

Materials and methods

In this clinical study of approaches to CMVI therapy and prevention using specific lymphocytes in the National Research Center for Hematology, we isolated allogeneic T-lymphocytes for six patients who underwent allo-HSCT. The selection criterion for donors was a high level of T-cell response to CMV (> 100 cells per 105 leucocytes), determined by the ELISpot technique). The lymphocyte infusion was performed on day 30 after allo-HSCT in four patients as prophylaxis, and in two cases, for CMVI therapy. Related blood stem cell donors served as blood source in four patients, and for two patients – a third party donor was used.

Results

A significant difference was observed both in number of the cells yielded (105 to 107 mononuclear cells), and their subpopulation composition. The number of antigen-specific cytotoxic lymphocytes in the cell product depended on the presence of HLA alleles capable of presenting the previously described immunodominant epitopes in the donor.

All the patients tolerated the injection of cells satisfactorily; not a single case of GVHD was recorded, which suggests a high safety of the method. To assess effectiveness, it is necessary to expand the sample of patients, but at the time of the presentation of the poster, none of their prophylactic patients developed CMVI, and viral titers were undetectable in both patients with previous viremia.

Conclusion

In the case of using T-lymphocytes from a third-party donor, tracing of individual clones may serve as an indirect confirmation of the effectiveness of the method. For this, samples of lymphocytes were obtained from donor leukopheresis, a cell product and from patients at various times before and after the introduction of CMV-specific lymphocytes. High-throughput sequencing of T-lymphocyte receptor repertoires will allow tracing the fate of individual clones after adoptive T-cell therapy.

Keywords

Cytomegalovirus, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cell therapy.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27029" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27033" ["VALUE"]=> string(116) "PI-04. Therapy and prophylaxis of cytomegalovirus infection in post-transplant patients using specific T lymphocytes" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(116) "PI-04. Therapy and prophylaxis of cytomegalovirus infection in post-transplant patients using specific T lymphocytes" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(116) "PI-04. Therapy and prophylaxis of cytomegalovirus infection in post-transplant patients using specific T lymphocytes" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27031" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(171) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Grigory A. Efimov, e-mail: gefimov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(135) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Grigory A. Efimov, e-mail: gefimov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(135) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Grigory A. Efimov, e-mail: gefimov@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27026" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(369) "<p>Александра В. Малеева, Яна В. Сердюк, Анна А. Дмитрова, Михаил Ю. Дроков, Денис В. Камельских, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "

Александра В. Малеева, Яна В. Сердюк, Анна А. Дмитрова, Михаил Ю. Дроков, Денис В. Камельских, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(357) "

Александра В. Малеева, Яна В. Сердюк, Анна А. Дмитрова, Михаил Ю. Дроков, Денис В. Камельских, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27028" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6104) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) в раннем периоде после трансплантации аллогенной гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается существенной причиной неприживления трансплантата и смертности больных. К группе высокого риска развития ЦМВИ относятся больные с частичной HLA-несовместимостью с донором, а также получившие трансплантат от гаплоидентичного донора. При этом в крови здоровых носителей хронической ЦМВИ содержатся вирус-специфичные Т-лимфоциты, эффективно контролирующие репликацию вируса. У части здоровых доноров число этих клеток достигает нескольких процентов, что делает их привлекательными источниками Т-лимфоцитов для адоптивной терапии. Наши исследования показали, что наличие у донора одного из аллелей HLA I класса, способного презентировать известные иммунодоминантные эпитопы из белка pp65 ЦМВ (HLA-A*02:01 и HLA-B*07:02) приводит к тому, что иммунный ответ цитотоксических лимфоцитов на pp65 фокусируется на один (для HLA-A*02:01) или два (для HLA-B*07:02) эпитопа. Соответственно, при выборе донора для адоптивной терапии необходимо избегать несоответствия между донором и пациентом по этим аллелям.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В рамках проводимых в НМИЦ гематологии клинических апробаций методов терапии и профилактики ЦМВИ с помощью введения специфичных лимфоцитов нами были получены аллогенные Т-лимфоциты для шести пациентов, перенесших алло-ТГСК. Критерием отбора доноров являлся высокий уровень Т-клеточного ответа на ЦМВ (>100 клеток на 10<sup>5</sup> лейкоцитов), определяемый методом ELISpot). Инфузия лимфоцитов была проведена на 30 день после алло-ТГСК для четырех пациентов в качестве профилактики ЦМВИ, а двум – в качестве терапии. Для четырех пациентов источником крови являлся родственный донор стволовых клеток крови, для двух – сторонний донор. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Наблюдалась существенная разница как в объеме полученных клеток: от 105 до 107 мононуклеаров, так и в их субпопуляционном составе. При этом количество антиген-специфичных цитотоксических лимфоцитов в клеточном продукте зависело от наличия у донора HLA аллелей, способных презентировать описанные ранее иммунодоминантные эпитопы. Все пациенты перенесли введение клеток удовлетворительно, не было зафиксировано ни одного случая РТПХ, что позволяет говорить о высокой безопасности метода. Для оценки эффективности необходимо расширение выборки больных, но на момент подачи постера ни один их профилактических пациентов не развил ЦМВИ, а обоих пациента с предшествующей виремией, не определялись вирусные титры.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">В случае использования Т-лимфоцитов от стороннего донора косвенным подтверждением эффективности метода может являться прослеживание отдельных клонов. Для этого были получены образцы лимфоцитов из донорского лейкофереза, клеточного продукта и от пациентов в различные сроки до и после введения ЦМВ-специфичных лимфоцитов. Высокопроизводительное секвенирование репертуаров рецептора Т-лимфоцитов позволит проследить судьбу отдельных клонов после адоптивной Т-клеточной терапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Цитомегаловирус, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, клеточная терапия.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5919) "

Введение

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) в раннем периоде после трансплантации аллогенной гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается существенной причиной неприживления трансплантата и смертности больных. К группе высокого риска развития ЦМВИ относятся больные с частичной HLA-несовместимостью с донором, а также получившие трансплантат от гаплоидентичного донора. При этом в крови здоровых носителей хронической ЦМВИ содержатся вирус-специфичные Т-лимфоциты, эффективно контролирующие репликацию вируса. У части здоровых доноров число этих клеток достигает нескольких процентов, что делает их привлекательными источниками Т-лимфоцитов для адоптивной терапии. Наши исследования показали, что наличие у донора одного из аллелей HLA I класса, способного презентировать известные иммунодоминантные эпитопы из белка pp65 ЦМВ (HLA-A*02:01 и HLA-B*07:02) приводит к тому, что иммунный ответ цитотоксических лимфоцитов на pp65 фокусируется на один (для HLA-A*02:01) или два (для HLA-B*07:02) эпитопа. Соответственно, при выборе донора для адоптивной терапии необходимо избегать несоответствия между донором и пациентом по этим аллелям.

Материалы и методы

В рамках проводимых в НМИЦ гематологии клинических апробаций методов терапии и профилактики ЦМВИ с помощью введения специфичных лимфоцитов нами были получены аллогенные Т-лимфоциты для шести пациентов, перенесших алло-ТГСК. Критерием отбора доноров являлся высокий уровень Т-клеточного ответа на ЦМВ (>100 клеток на 105 лейкоцитов), определяемый методом ELISpot). Инфузия лимфоцитов была проведена на 30 день после алло-ТГСК для четырех пациентов в качестве профилактики ЦМВИ, а двум – в качестве терапии. Для четырех пациентов источником крови являлся родственный донор стволовых клеток крови, для двух – сторонний донор.

Результаты

Наблюдалась существенная разница как в объеме полученных клеток: от 105 до 107 мононуклеаров, так и в их субпопуляционном составе. При этом количество антиген-специфичных цитотоксических лимфоцитов в клеточном продукте зависело от наличия у донора HLA аллелей, способных презентировать описанные ранее иммунодоминантные эпитопы. Все пациенты перенесли введение клеток удовлетворительно, не было зафиксировано ни одного случая РТПХ, что позволяет говорить о высокой безопасности метода. Для оценки эффективности необходимо расширение выборки больных, но на момент подачи постера ни один их профилактических пациентов не развил ЦМВИ, а обоих пациента с предшествующей виремией, не определялись вирусные титры.

Заключение

В случае использования Т-лимфоцитов от стороннего донора косвенным подтверждением эффективности метода может являться прослеживание отдельных клонов. Для этого были получены образцы лимфоцитов из донорского лейкофереза, клеточного продукта и от пациентов в различные сроки до и после введения ЦМВ-специфичных лимфоцитов. Высокопроизводительное секвенирование репертуаров рецептора Т-лимфоцитов позволит проследить судьбу отдельных клонов после адоптивной Т-клеточной терапии.

Ключевые слова

Цитомегаловирус, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, клеточная терапия.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5919) "

Введение

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) в раннем периоде после трансплантации аллогенной гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается существенной причиной неприживления трансплантата и смертности больных. К группе высокого риска развития ЦМВИ относятся больные с частичной HLA-несовместимостью с донором, а также получившие трансплантат от гаплоидентичного донора. При этом в крови здоровых носителей хронической ЦМВИ содержатся вирус-специфичные Т-лимфоциты, эффективно контролирующие репликацию вируса. У части здоровых доноров число этих клеток достигает нескольких процентов, что делает их привлекательными источниками Т-лимфоцитов для адоптивной терапии. Наши исследования показали, что наличие у донора одного из аллелей HLA I класса, способного презентировать известные иммунодоминантные эпитопы из белка pp65 ЦМВ (HLA-A*02:01 и HLA-B*07:02) приводит к тому, что иммунный ответ цитотоксических лимфоцитов на pp65 фокусируется на один (для HLA-A*02:01) или два (для HLA-B*07:02) эпитопа. Соответственно, при выборе донора для адоптивной терапии необходимо избегать несоответствия между донором и пациентом по этим аллелям.

Материалы и методы

В рамках проводимых в НМИЦ гематологии клинических апробаций методов терапии и профилактики ЦМВИ с помощью введения специфичных лимфоцитов нами были получены аллогенные Т-лимфоциты для шести пациентов, перенесших алло-ТГСК. Критерием отбора доноров являлся высокий уровень Т-клеточного ответа на ЦМВ (>100 клеток на 105 лейкоцитов), определяемый методом ELISpot). Инфузия лимфоцитов была проведена на 30 день после алло-ТГСК для четырех пациентов в качестве профилактики ЦМВИ, а двум – в качестве терапии. Для четырех пациентов источником крови являлся родственный донор стволовых клеток крови, для двух – сторонний донор.

Результаты

Наблюдалась существенная разница как в объеме полученных клеток: от 105 до 107 мононуклеаров, так и в их субпопуляционном составе. При этом количество антиген-специфичных цитотоксических лимфоцитов в клеточном продукте зависело от наличия у донора HLA аллелей, способных презентировать описанные ранее иммунодоминантные эпитопы. Все пациенты перенесли введение клеток удовлетворительно, не было зафиксировано ни одного случая РТПХ, что позволяет говорить о высокой безопасности метода. Для оценки эффективности необходимо расширение выборки больных, но на момент подачи постера ни один их профилактических пациентов не развил ЦМВИ, а обоих пациента с предшествующей виремией, не определялись вирусные титры.

Заключение

В случае использования Т-лимфоцитов от стороннего донора косвенным подтверждением эффективности метода может являться прослеживание отдельных клонов. Для этого были получены образцы лимфоцитов из донорского лейкофереза, клеточного продукта и от пациентов в различные сроки до и после введения ЦМВ-специфичных лимфоцитов. Высокопроизводительное секвенирование репертуаров рецептора Т-лимфоцитов позволит проследить судьбу отдельных клонов после адоптивной Т-клеточной терапии.

Ключевые слова

Цитомегаловирус, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, клеточная терапия.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27027" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(165) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(153) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(153) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" } } } [5]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["ID"]=> string(4) "1907" ["~ID"]=> string(4) "1907" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(293) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["~NAME"]=> string(293) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 11:56:28" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 11:56:28" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(238) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-02-klinicheskiy-sluchay-razvitiya-tyazhelogo-tsitomegalovirusnogo-gastroezofagita-posle-allogenno/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(238) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-02-klinicheskiy-sluchay-razvitiya-tyazhelogo-tsitomegalovirusnogo-gastroezofagita-posle-allogenno/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "20" ["~SORT"]=> string(2) "20" ["CODE"]=> string(100) "pi-02-klinicheskiy-sluchay-razvitiya-tyazhelogo-tsitomegalovirusnogo-gastroezofagita-posle-allogenno" ["~CODE"]=> string(100) "pi-02-klinicheskiy-sluchay-razvitiya-tyazhelogo-tsitomegalovirusnogo-gastroezofagita-posle-allogenno" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1907" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1907" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(293) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(428) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокPI-02. A clinical case of severe cytomegalovirus gastroesophagitis after allogeneic related transplantation of hematopoietic stem cells" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7364) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является одним из основных инфекционных осложнений после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), приводящих к неблагоприятному исходу терапии. Одним из редких вариантов течения ЦМВИ является изолированный цитомегаловирусный гастроэзофагит. Цель работы: представить случай цитомегаловирусного гастроэзофагита, подходов к его диагностике и лечению.</p> <h3>Описание клинического случая</h3> <p style="text-align: justify;">Пациенту Х., 8 лет с основным клиническим диагнозом «Вторичный миелоидный лейкоз, М2-вариант», высокий риск, проведена аллогенная ТГСК от полностью HLA-совместимого (10/10) сиблинга. Режим кондиционирования – миелоаблативный. Профилактика РТПХ: циклоспорин + метотрексат. Отмечалось несоответствие по ЦМВ – серостатусу в паре донор-реципиент: донор – положительный, реципиент – отрицательный. Острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) до 2-й степени, с поражением кожи, отмеченным на 10 сутки и кишечника – на день +24 после ТГСК. Комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ) была следующей: тоцилизумаб, метилпреднизолон, буденофальк с полным ответом на терапию к +50 дню. Приживление лейкоцитарного ростка зафиксировано на +23 сутки. На +30 сутки достигнут полный донорский химеризм, ремиссия основного заболевания. Обнаружена репликация в костном мозге ЦМВ – до 17 копий в мл. С +8 дня диспептический синдром: выраженная тошнота, отсутствие аппетита, абдоминальный болевой синдром, эррозивные поражения, объективно – течение орофарингеального мукозита и энтероколита 2-3 степени. На фоне восстановления функции трансплантата, отсутствие положительной динамики и усиление эметического синдрома с развитием многократной рвоты с примесью крови. Выполнена эзофагогастродуоденоскопия на +40 день – выраженный эрозивный эзофагит, эрозивный гастрит, дуоденит. Методом ПЦР вирусологическое исследование: анализ жидкости (смывов) показал наличие ЦМВ (2680 копий/мл), герпес 6 типа – 392 копий/мл; крови – ЦМВ максимально до 945 копий/мл, в ротовой полости – 212 копий/мл. При анализе кала ЦМВ не обнаружено. На видимых слизистых ротовой полости отмечаются желто-серые налеты с участками кровоточащих язв, глоссит. Проведенная терапия: Ганцикловир, ВВИГ, редукция иммуносупрессии, комбинированная гастропротекторная терапия (ингибиторы протоновой помпы, висмута-трикалия дицитрат, магний алгедрат), нутритивная поддержка в виде парентерального питания (трехкомпонентный контейнер: аминокислоты, жиры, декстроза) с редукцией жиров в связи с нарастанием триглицеридов, постепенной реалиментацией (глутамин, лечебные смеси для энтерального питания, обогащенные протеином), гиполипидемическая терапия (липоевая кислота, никотиновая кислота, омега-3 жирные кислоты).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">На фоне комплексной проводимой терапии отмечена негативация ЦМВ-виремии ко дню +70, достигнуто снижение числа копий вируса в желудочно-кишечном тракте до 680 копий/мл, достигнута положительная динамика со стороны эметического синдрома, отсутствие потери массы тела, эпителизация слизистых, нормализация аппетита и общего соматического статуса.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">При наличии несоответствия ЦМВ-серостатуса в паре донор-реципиент, учитывая развитие жизнеугрожающих осложнений у детей в посттрансплантационном периоде, требуется активная диагностика, включающая в себя оценку клинического статуса, ПЦР-диагностику вирусемии и методы визуализации. ЦМВ-эзофагит является редким и тяжелым осложнением, требующим комплексного подхода в лечении. Назначение своевременной многокомпонентной терапии, а также активный динамический мониторинг инфекционного процесса, являются основополагающими моментами успешного лечения тяжелого ЦМВ-гастроэзофагита как осложнения алло-ТГСК.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, цитомегаловирус, гастрит, эзофагит.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(293) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(293) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(293) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(293) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(293) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(293) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(293) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(293) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-02-klinicheskiy-sluchay-razvitiya-tyazhelogo-tsitomegalovirusnogo-gastroezofagita-posle-allogenno" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(293) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(293) "PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-02-klinicheskiy-sluchay-razvitiya-tyazhelogo-tsitomegalovirusnogo-gastroezofagita-posle-allogenno" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-02-klinicheskiy-sluchay-razvitiya-tyazhelogo-tsitomegalovirusnogo-gastroezofagita-posle-allogenno" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-02-klinicheskiy-sluchay-razvitiya-tyazhelogo-tsitomegalovirusnogo-gastroezofagita-posle-allogenno" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27006" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(394) "<p>Наталья А. Бурлака, Теймур З. Алиев, Ирина О. Костарева, Юрий В. Лозован, Денис В. Шевцов, Амина М. Сулейманова, Нара Г. Степанян, Елена Б. Мачнева, Наталья В. Сидорова, Кирилл И. Киргизов, Светлана Р. Варфоломеева</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(382) "

Наталья А. Бурлака, Теймур З. Алиев, Ирина О. Костарева, Юрий В. Лозован, Денис В. Шевцов, Амина М. Сулейманова, Нара Г. Степанян, Елена Б. Мачнева, Наталья В. Сидорова, Кирилл И. Киргизов, Светлана Р. Варфоломеева

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27007" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(207) "<p>ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина», Москва, Россия</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(195) "

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина», Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27008" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7364) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является одним из основных инфекционных осложнений после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), приводящих к неблагоприятному исходу терапии. Одним из редких вариантов течения ЦМВИ является изолированный цитомегаловирусный гастроэзофагит. Цель работы: представить случай цитомегаловирусного гастроэзофагита, подходов к его диагностике и лечению.</p> <h3>Описание клинического случая</h3> <p style="text-align: justify;">Пациенту Х., 8 лет с основным клиническим диагнозом «Вторичный миелоидный лейкоз, М2-вариант», высокий риск, проведена аллогенная ТГСК от полностью HLA-совместимого (10/10) сиблинга. Режим кондиционирования – миелоаблативный. Профилактика РТПХ: циклоспорин + метотрексат. Отмечалось несоответствие по ЦМВ – серостатусу в паре донор-реципиент: донор – положительный, реципиент – отрицательный. Острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) до 2-й степени, с поражением кожи, отмеченным на 10 сутки и кишечника – на день +24 после ТГСК. Комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ) была следующей: тоцилизумаб, метилпреднизолон, буденофальк с полным ответом на терапию к +50 дню. Приживление лейкоцитарного ростка зафиксировано на +23 сутки. На +30 сутки достигнут полный донорский химеризм, ремиссия основного заболевания. Обнаружена репликация в костном мозге ЦМВ – до 17 копий в мл. С +8 дня диспептический синдром: выраженная тошнота, отсутствие аппетита, абдоминальный болевой синдром, эррозивные поражения, объективно – течение орофарингеального мукозита и энтероколита 2-3 степени. На фоне восстановления функции трансплантата, отсутствие положительной динамики и усиление эметического синдрома с развитием многократной рвоты с примесью крови. Выполнена эзофагогастродуоденоскопия на +40 день – выраженный эрозивный эзофагит, эрозивный гастрит, дуоденит. Методом ПЦР вирусологическое исследование: анализ жидкости (смывов) показал наличие ЦМВ (2680 копий/мл), герпес 6 типа – 392 копий/мл; крови – ЦМВ максимально до 945 копий/мл, в ротовой полости – 212 копий/мл. При анализе кала ЦМВ не обнаружено. На видимых слизистых ротовой полости отмечаются желто-серые налеты с участками кровоточащих язв, глоссит. Проведенная терапия: Ганцикловир, ВВИГ, редукция иммуносупрессии, комбинированная гастропротекторная терапия (ингибиторы протоновой помпы, висмута-трикалия дицитрат, магний алгедрат), нутритивная поддержка в виде парентерального питания (трехкомпонентный контейнер: аминокислоты, жиры, декстроза) с редукцией жиров в связи с нарастанием триглицеридов, постепенной реалиментацией (глутамин, лечебные смеси для энтерального питания, обогащенные протеином), гиполипидемическая терапия (липоевая кислота, никотиновая кислота, омега-3 жирные кислоты).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">На фоне комплексной проводимой терапии отмечена негативация ЦМВ-виремии ко дню +70, достигнуто снижение числа копий вируса в желудочно-кишечном тракте до 680 копий/мл, достигнута положительная динамика со стороны эметического синдрома, отсутствие потери массы тела, эпителизация слизистых, нормализация аппетита и общего соматического статуса.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">При наличии несоответствия ЦМВ-серостатуса в паре донор-реципиент, учитывая развитие жизнеугрожающих осложнений у детей в посттрансплантационном периоде, требуется активная диагностика, включающая в себя оценку клинического статуса, ПЦР-диагностику вирусемии и методы визуализации. ЦМВ-эзофагит является редким и тяжелым осложнением, требующим комплексного подхода в лечении. Назначение своевременной многокомпонентной терапии, а также активный динамический мониторинг инфекционного процесса, являются основополагающими моментами успешного лечения тяжелого ЦМВ-гастроэзофагита как осложнения алло-ТГСК.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, цитомегаловирус, гастрит, эзофагит.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7194) "

Введение

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является одним из основных инфекционных осложнений после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), приводящих к неблагоприятному исходу терапии. Одним из редких вариантов течения ЦМВИ является изолированный цитомегаловирусный гастроэзофагит. Цель работы: представить случай цитомегаловирусного гастроэзофагита, подходов к его диагностике и лечению.

Описание клинического случая

Пациенту Х., 8 лет с основным клиническим диагнозом «Вторичный миелоидный лейкоз, М2-вариант», высокий риск, проведена аллогенная ТГСК от полностью HLA-совместимого (10/10) сиблинга. Режим кондиционирования – миелоаблативный. Профилактика РТПХ: циклоспорин + метотрексат. Отмечалось несоответствие по ЦМВ – серостатусу в паре донор-реципиент: донор – положительный, реципиент – отрицательный. Острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) до 2-й степени, с поражением кожи, отмеченным на 10 сутки и кишечника – на день +24 после ТГСК. Комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ) была следующей: тоцилизумаб, метилпреднизолон, буденофальк с полным ответом на терапию к +50 дню. Приживление лейкоцитарного ростка зафиксировано на +23 сутки. На +30 сутки достигнут полный донорский химеризм, ремиссия основного заболевания. Обнаружена репликация в костном мозге ЦМВ – до 17 копий в мл. С +8 дня диспептический синдром: выраженная тошнота, отсутствие аппетита, абдоминальный болевой синдром, эррозивные поражения, объективно – течение орофарингеального мукозита и энтероколита 2-3 степени. На фоне восстановления функции трансплантата, отсутствие положительной динамики и усиление эметического синдрома с развитием многократной рвоты с примесью крови. Выполнена эзофагогастродуоденоскопия на +40 день – выраженный эрозивный эзофагит, эрозивный гастрит, дуоденит. Методом ПЦР вирусологическое исследование: анализ жидкости (смывов) показал наличие ЦМВ (2680 копий/мл), герпес 6 типа – 392 копий/мл; крови – ЦМВ максимально до 945 копий/мл, в ротовой полости – 212 копий/мл. При анализе кала ЦМВ не обнаружено. На видимых слизистых ротовой полости отмечаются желто-серые налеты с участками кровоточащих язв, глоссит. Проведенная терапия: Ганцикловир, ВВИГ, редукция иммуносупрессии, комбинированная гастропротекторная терапия (ингибиторы протоновой помпы, висмута-трикалия дицитрат, магний алгедрат), нутритивная поддержка в виде парентерального питания (трехкомпонентный контейнер: аминокислоты, жиры, декстроза) с редукцией жиров в связи с нарастанием триглицеридов, постепенной реалиментацией (глутамин, лечебные смеси для энтерального питания, обогащенные протеином), гиполипидемическая терапия (липоевая кислота, никотиновая кислота, омега-3 жирные кислоты).

Результаты

На фоне комплексной проводимой терапии отмечена негативация ЦМВ-виремии ко дню +70, достигнуто снижение числа копий вируса в желудочно-кишечном тракте до 680 копий/мл, достигнута положительная динамика со стороны эметического синдрома, отсутствие потери массы тела, эпителизация слизистых, нормализация аппетита и общего соматического статуса.

Заключение

При наличии несоответствия ЦМВ-серостатуса в паре донор-реципиент, учитывая развитие жизнеугрожающих осложнений у детей в посттрансплантационном периоде, требуется активная диагностика, включающая в себя оценку клинического статуса, ПЦР-диагностику вирусемии и методы визуализации. ЦМВ-эзофагит является редким и тяжелым осложнением, требующим комплексного подхода в лечении. Назначение своевременной многокомпонентной терапии, а также активный динамический мониторинг инфекционного процесса, являются основополагающими моментами успешного лечения тяжелого ЦМВ-гастроэзофагита как осложнения алло-ТГСК.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, цитомегаловирус, гастрит, эзофагит.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27009" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27010" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(237) "<p>Natalia A. Burlaka, Teymur Z. Aliev, Irina O. Kostareva, Yuri V. Lozovan, Denis V. Shevtsov, Amina M. Suleimanova, Nara G. Stepanyan, Elena B. Machneva, Natalia V. Sidorova, Kirill I. Kirgizov, Svetlana R. Varfolomeeva</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "

Natalia A. Burlaka, Teymur Z. Aliev, Irina O. Kostareva, Yuri V. Lozovan, Denis V. Shevtsov, Amina M. Suleimanova, Nara G. Stepanyan, Elena B. Machneva, Natalia V. Sidorova, Kirill I. Kirgizov, Svetlana R. Varfolomeeva

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27011" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(221) "<p>N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Natalya A. Burlaka, Pediatric Oncology, e-mail: Dreamfull2009@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "

N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Natalya A. Burlaka, Pediatric Oncology, e-mail: Dreamfull2009@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27012" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4177) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Cytomegalovirus infection (CMVI) is one of the main infectious complications after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), leading to an unfavorable treatment outcome. Isolated cytomegalovirus gastroesophagitis is one of the rare variants of the course of CMVI. The purpose of our work was to present a case of cytomegalovirus gastroesophagitis, approaches to its diagnosis and treatment.</p> <h3>Case description</h3> <p style="text-align: justify;">Patient H., 8 years old with primary clinical diagnosis of secondary myeloid leukemia, M2-variant, high risk, underwent allogeneic HSCT from a fully HLA-compatible (10/10) sibling. Myeloablative conditioning regimen was applied. GVHD prophylaxis included cyclosporine + methotrexate. CMV-serostatus was different in the donor-recipient pair: donor was CMV+, recipient, CMV-. Acute graft-versus-host reaction (GVHD) was documented up to grade 2, with skin lesions on day +10 and intestinal affection on day +24. Combined immunosuppressive therapy (IST) consisted of tocilizumab, methylprednisalone, budenofalk, with a complete response to therapy by day +50. Engraftment of the leukocyte lineage was revealed at +23 days. On day +30, the patient achieved complete donor chimerism and remission of the underlying disease. CMV replication was found in the bone marrow: up to 17 gene copies per ml. From day +8, a dyspeptic syndrome developed, with severe nausea, lack of appetite, abdominal pain syndrome, erosive lesions. We also observed oropharyngeal mucositis and enterocolitis grade 2-3. Against restoration of the graft function, we noted absence of positive dynamics and intensification of emetic syndrome with development of repeated vomiting, with an admixture of blood. Performed esophagogastroduodenoscopy on day 40 has shown pronounced erosive esophagitis, erosive gastritis, duodenitis. Virological study by PCR method, i.e., analysis of fluid (swabs) for CMV 2680 kopies/ml; herpes type 6, 392 kopies/ml; blood assays revealed CMV up to 945 copies/ml, oral cavity, 212 kopies/ml. CMV was not detected in fecal samples. Yellow-gray plaques with areas of bleeding ulcers, glossitis were seen on the visible mucous membranes of oral mucosa. The following treatment was performed: ganciclovir, IVIG, reduction of immunosuppression, combined gastroprotective therapy (proton pump inhibitors, bismuth-tripotassium dicitrate, magnesium alhedrate). Nutritional support was performed as parenteral nutrition (three-component container: amino acids, fats, dextrose) with fat reduction, due to increase in triglycerides, gradual implementation (glutamine, therapeutic mixtures for enteral nutrition, enriched with protein), lipid-reducing therapy (lipoic acid, nicotinic acid, omega-3 fatty acids). </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Against the background of complex therapy, CMV viremia was negative by day +70, the viral copy number in gastrointestinal tract decreased to 680 copies/ml, with positive dynamics achieved in emetic syndrome, with no body weight loss, epithelization of mucous membranes, normalization of appetite and general somatic status.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">In cases of CMV serostatus mismatch in donor-recipient pair and upon development of life-threatening complications in children over the post-transplant period, active diagnostics is required, including assessment of clinical status, PCR diagnostics of viremia, and imaging methods. CMV esophagitis is a rare and severe complication that requires an integrated approach to treatment. Timely administration of multicomponent therapy, as well as active dynamic monitoring of the infectious process, are fundamental to successful treatment of severe CMV gastroesophagitis which may complicate allo-HSCT.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cytomegalovirus, gastritis, esophagitis.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4007) "

Introduction

Cytomegalovirus infection (CMVI) is one of the main infectious complications after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), leading to an unfavorable treatment outcome. Isolated cytomegalovirus gastroesophagitis is one of the rare variants of the course of CMVI. The purpose of our work was to present a case of cytomegalovirus gastroesophagitis, approaches to its diagnosis and treatment.

Case description

Patient H., 8 years old with primary clinical diagnosis of secondary myeloid leukemia, M2-variant, high risk, underwent allogeneic HSCT from a fully HLA-compatible (10/10) sibling. Myeloablative conditioning regimen was applied. GVHD prophylaxis included cyclosporine + methotrexate. CMV-serostatus was different in the donor-recipient pair: donor was CMV+, recipient, CMV-. Acute graft-versus-host reaction (GVHD) was documented up to grade 2, with skin lesions on day +10 and intestinal affection on day +24. Combined immunosuppressive therapy (IST) consisted of tocilizumab, methylprednisalone, budenofalk, with a complete response to therapy by day +50. Engraftment of the leukocyte lineage was revealed at +23 days. On day +30, the patient achieved complete donor chimerism and remission of the underlying disease. CMV replication was found in the bone marrow: up to 17 gene copies per ml. From day +8, a dyspeptic syndrome developed, with severe nausea, lack of appetite, abdominal pain syndrome, erosive lesions. We also observed oropharyngeal mucositis and enterocolitis grade 2-3. Against restoration of the graft function, we noted absence of positive dynamics and intensification of emetic syndrome with development of repeated vomiting, with an admixture of blood. Performed esophagogastroduodenoscopy on day 40 has shown pronounced erosive esophagitis, erosive gastritis, duodenitis. Virological study by PCR method, i.e., analysis of fluid (swabs) for CMV 2680 kopies/ml; herpes type 6, 392 kopies/ml; blood assays revealed CMV up to 945 copies/ml, oral cavity, 212 kopies/ml. CMV was not detected in fecal samples. Yellow-gray plaques with areas of bleeding ulcers, glossitis were seen on the visible mucous membranes of oral mucosa. The following treatment was performed: ganciclovir, IVIG, reduction of immunosuppression, combined gastroprotective therapy (proton pump inhibitors, bismuth-tripotassium dicitrate, magnesium alhedrate). Nutritional support was performed as parenteral nutrition (three-component container: amino acids, fats, dextrose) with fat reduction, due to increase in triglycerides, gradual implementation (glutamine, therapeutic mixtures for enteral nutrition, enriched with protein), lipid-reducing therapy (lipoic acid, nicotinic acid, omega-3 fatty acids).

Results

Against the background of complex therapy, CMV viremia was negative by day +70, the viral copy number in gastrointestinal tract decreased to 680 copies/ml, with positive dynamics achieved in emetic syndrome, with no body weight loss, epithelization of mucous membranes, normalization of appetite and general somatic status.

Conclusion

In cases of CMV serostatus mismatch in donor-recipient pair and upon development of life-threatening complications in children over the post-transplant period, active diagnostics is required, including assessment of clinical status, PCR diagnostics of viremia, and imaging methods. CMV esophagitis is a rare and severe complication that requires an integrated approach to treatment. Timely administration of multicomponent therapy, as well as active dynamic monitoring of the infectious process, are fundamental to successful treatment of severe CMV gastroesophagitis which may complicate allo-HSCT.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cytomegalovirus, gastritis, esophagitis.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27013" ["VALUE"]=> string(135) "PI-02. A clinical case of severe cytomegalovirus gastroesophagitis after allogeneic related transplantation of hematopoietic stem cells" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(135) "PI-02. A clinical case of severe cytomegalovirus gastroesophagitis after allogeneic related transplantation of hematopoietic stem cells" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27014" ["VALUE"]=> string(4) "2212" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2212" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27015" ["VALUE"]=> string(4) "2213" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2213" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27010" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(237) "<p>Natalia A. Burlaka, Teymur Z. Aliev, Irina O. Kostareva, Yuri V. Lozovan, Denis V. Shevtsov, Amina M. Suleimanova, Nara G. Stepanyan, Elena B. Machneva, Natalia V. Sidorova, Kirill I. Kirgizov, Svetlana R. Varfolomeeva</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(225) "

Natalia A. Burlaka, Teymur Z. Aliev, Irina O. Kostareva, Yuri V. Lozovan, Denis V. Shevtsov, Amina M. Suleimanova, Nara G. Stepanyan, Elena B. Machneva, Natalia V. Sidorova, Kirill I. Kirgizov, Svetlana R. Varfolomeeva

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(225) "

Natalia A. Burlaka, Teymur Z. Aliev, Irina O. Kostareva, Yuri V. Lozovan, Denis V. Shevtsov, Amina M. Suleimanova, Nara G. Stepanyan, Elena B. Machneva, Natalia V. Sidorova, Kirill I. Kirgizov, Svetlana R. Varfolomeeva

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27012" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4177) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Cytomegalovirus infection (CMVI) is one of the main infectious complications after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), leading to an unfavorable treatment outcome. Isolated cytomegalovirus gastroesophagitis is one of the rare variants of the course of CMVI. The purpose of our work was to present a case of cytomegalovirus gastroesophagitis, approaches to its diagnosis and treatment.</p> <h3>Case description</h3> <p style="text-align: justify;">Patient H., 8 years old with primary clinical diagnosis of secondary myeloid leukemia, M2-variant, high risk, underwent allogeneic HSCT from a fully HLA-compatible (10/10) sibling. Myeloablative conditioning regimen was applied. GVHD prophylaxis included cyclosporine + methotrexate. CMV-serostatus was different in the donor-recipient pair: donor was CMV+, recipient, CMV-. Acute graft-versus-host reaction (GVHD) was documented up to grade 2, with skin lesions on day +10 and intestinal affection on day +24. Combined immunosuppressive therapy (IST) consisted of tocilizumab, methylprednisalone, budenofalk, with a complete response to therapy by day +50. Engraftment of the leukocyte lineage was revealed at +23 days. On day +30, the patient achieved complete donor chimerism and remission of the underlying disease. CMV replication was found in the bone marrow: up to 17 gene copies per ml. From day +8, a dyspeptic syndrome developed, with severe nausea, lack of appetite, abdominal pain syndrome, erosive lesions. We also observed oropharyngeal mucositis and enterocolitis grade 2-3. Against restoration of the graft function, we noted absence of positive dynamics and intensification of emetic syndrome with development of repeated vomiting, with an admixture of blood. Performed esophagogastroduodenoscopy on day 40 has shown pronounced erosive esophagitis, erosive gastritis, duodenitis. Virological study by PCR method, i.e., analysis of fluid (swabs) for CMV 2680 kopies/ml; herpes type 6, 392 kopies/ml; blood assays revealed CMV up to 945 copies/ml, oral cavity, 212 kopies/ml. CMV was not detected in fecal samples. Yellow-gray plaques with areas of bleeding ulcers, glossitis were seen on the visible mucous membranes of oral mucosa. The following treatment was performed: ganciclovir, IVIG, reduction of immunosuppression, combined gastroprotective therapy (proton pump inhibitors, bismuth-tripotassium dicitrate, magnesium alhedrate). Nutritional support was performed as parenteral nutrition (three-component container: amino acids, fats, dextrose) with fat reduction, due to increase in triglycerides, gradual implementation (glutamine, therapeutic mixtures for enteral nutrition, enriched with protein), lipid-reducing therapy (lipoic acid, nicotinic acid, omega-3 fatty acids). </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Against the background of complex therapy, CMV viremia was negative by day +70, the viral copy number in gastrointestinal tract decreased to 680 copies/ml, with positive dynamics achieved in emetic syndrome, with no body weight loss, epithelization of mucous membranes, normalization of appetite and general somatic status.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">In cases of CMV serostatus mismatch in donor-recipient pair and upon development of life-threatening complications in children over the post-transplant period, active diagnostics is required, including assessment of clinical status, PCR diagnostics of viremia, and imaging methods. CMV esophagitis is a rare and severe complication that requires an integrated approach to treatment. Timely administration of multicomponent therapy, as well as active dynamic monitoring of the infectious process, are fundamental to successful treatment of severe CMV gastroesophagitis which may complicate allo-HSCT.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cytomegalovirus, gastritis, esophagitis.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4007) "

Introduction

Cytomegalovirus infection (CMVI) is one of the main infectious complications after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), leading to an unfavorable treatment outcome. Isolated cytomegalovirus gastroesophagitis is one of the rare variants of the course of CMVI. The purpose of our work was to present a case of cytomegalovirus gastroesophagitis, approaches to its diagnosis and treatment.

Case description

Patient H., 8 years old with primary clinical diagnosis of secondary myeloid leukemia, M2-variant, high risk, underwent allogeneic HSCT from a fully HLA-compatible (10/10) sibling. Myeloablative conditioning regimen was applied. GVHD prophylaxis included cyclosporine + methotrexate. CMV-serostatus was different in the donor-recipient pair: donor was CMV+, recipient, CMV-. Acute graft-versus-host reaction (GVHD) was documented up to grade 2, with skin lesions on day +10 and intestinal affection on day +24. Combined immunosuppressive therapy (IST) consisted of tocilizumab, methylprednisalone, budenofalk, with a complete response to therapy by day +50. Engraftment of the leukocyte lineage was revealed at +23 days. On day +30, the patient achieved complete donor chimerism and remission of the underlying disease. CMV replication was found in the bone marrow: up to 17 gene copies per ml. From day +8, a dyspeptic syndrome developed, with severe nausea, lack of appetite, abdominal pain syndrome, erosive lesions. We also observed oropharyngeal mucositis and enterocolitis grade 2-3. Against restoration of the graft function, we noted absence of positive dynamics and intensification of emetic syndrome with development of repeated vomiting, with an admixture of blood. Performed esophagogastroduodenoscopy on day 40 has shown pronounced erosive esophagitis, erosive gastritis, duodenitis. Virological study by PCR method, i.e., analysis of fluid (swabs) for CMV 2680 kopies/ml; herpes type 6, 392 kopies/ml; blood assays revealed CMV up to 945 copies/ml, oral cavity, 212 kopies/ml. CMV was not detected in fecal samples. Yellow-gray plaques with areas of bleeding ulcers, glossitis were seen on the visible mucous membranes of oral mucosa. The following treatment was performed: ganciclovir, IVIG, reduction of immunosuppression, combined gastroprotective therapy (proton pump inhibitors, bismuth-tripotassium dicitrate, magnesium alhedrate). Nutritional support was performed as parenteral nutrition (three-component container: amino acids, fats, dextrose) with fat reduction, due to increase in triglycerides, gradual implementation (glutamine, therapeutic mixtures for enteral nutrition, enriched with protein), lipid-reducing therapy (lipoic acid, nicotinic acid, omega-3 fatty acids).

Results

Against the background of complex therapy, CMV viremia was negative by day +70, the viral copy number in gastrointestinal tract decreased to 680 copies/ml, with positive dynamics achieved in emetic syndrome, with no body weight loss, epithelization of mucous membranes, normalization of appetite and general somatic status.

Conclusion

In cases of CMV serostatus mismatch in donor-recipient pair and upon development of life-threatening complications in children over the post-transplant period, active diagnostics is required, including assessment of clinical status, PCR diagnostics of viremia, and imaging methods. CMV esophagitis is a rare and severe complication that requires an integrated approach to treatment. Timely administration of multicomponent therapy, as well as active dynamic monitoring of the infectious process, are fundamental to successful treatment of severe CMV gastroesophagitis which may complicate allo-HSCT.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cytomegalovirus, gastritis, esophagitis.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4007) "

Introduction

Cytomegalovirus infection (CMVI) is one of the main infectious complications after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), leading to an unfavorable treatment outcome. Isolated cytomegalovirus gastroesophagitis is one of the rare variants of the course of CMVI. The purpose of our work was to present a case of cytomegalovirus gastroesophagitis, approaches to its diagnosis and treatment.

Case description

Patient H., 8 years old with primary clinical diagnosis of secondary myeloid leukemia, M2-variant, high risk, underwent allogeneic HSCT from a fully HLA-compatible (10/10) sibling. Myeloablative conditioning regimen was applied. GVHD prophylaxis included cyclosporine + methotrexate. CMV-serostatus was different in the donor-recipient pair: donor was CMV+, recipient, CMV-. Acute graft-versus-host reaction (GVHD) was documented up to grade 2, with skin lesions on day +10 and intestinal affection on day +24. Combined immunosuppressive therapy (IST) consisted of tocilizumab, methylprednisalone, budenofalk, with a complete response to therapy by day +50. Engraftment of the leukocyte lineage was revealed at +23 days. On day +30, the patient achieved complete donor chimerism and remission of the underlying disease. CMV replication was found in the bone marrow: up to 17 gene copies per ml. From day +8, a dyspeptic syndrome developed, with severe nausea, lack of appetite, abdominal pain syndrome, erosive lesions. We also observed oropharyngeal mucositis and enterocolitis grade 2-3. Against restoration of the graft function, we noted absence of positive dynamics and intensification of emetic syndrome with development of repeated vomiting, with an admixture of blood. Performed esophagogastroduodenoscopy on day 40 has shown pronounced erosive esophagitis, erosive gastritis, duodenitis. Virological study by PCR method, i.e., analysis of fluid (swabs) for CMV 2680 kopies/ml; herpes type 6, 392 kopies/ml; blood assays revealed CMV up to 945 copies/ml, oral cavity, 212 kopies/ml. CMV was not detected in fecal samples. Yellow-gray plaques with areas of bleeding ulcers, glossitis were seen on the visible mucous membranes of oral mucosa. The following treatment was performed: ganciclovir, IVIG, reduction of immunosuppression, combined gastroprotective therapy (proton pump inhibitors, bismuth-tripotassium dicitrate, magnesium alhedrate). Nutritional support was performed as parenteral nutrition (three-component container: amino acids, fats, dextrose) with fat reduction, due to increase in triglycerides, gradual implementation (glutamine, therapeutic mixtures for enteral nutrition, enriched with protein), lipid-reducing therapy (lipoic acid, nicotinic acid, omega-3 fatty acids).

Results

Against the background of complex therapy, CMV viremia was negative by day +70, the viral copy number in gastrointestinal tract decreased to 680 copies/ml, with positive dynamics achieved in emetic syndrome, with no body weight loss, epithelization of mucous membranes, normalization of appetite and general somatic status.

Conclusion

In cases of CMV serostatus mismatch in donor-recipient pair and upon development of life-threatening complications in children over the post-transplant period, active diagnostics is required, including assessment of clinical status, PCR diagnostics of viremia, and imaging methods. CMV esophagitis is a rare and severe complication that requires an integrated approach to treatment. Timely administration of multicomponent therapy, as well as active dynamic monitoring of the infectious process, are fundamental to successful treatment of severe CMV gastroesophagitis which may complicate allo-HSCT.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cytomegalovirus, gastritis, esophagitis.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27009" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27013" ["VALUE"]=> string(135) "PI-02. A clinical case of severe cytomegalovirus gastroesophagitis after allogeneic related transplantation of hematopoietic stem cells" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(135) "PI-02. A clinical case of severe cytomegalovirus gastroesophagitis after allogeneic related transplantation of hematopoietic stem cells" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(135) "PI-02. A clinical case of severe cytomegalovirus gastroesophagitis after allogeneic related transplantation of hematopoietic stem cells" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27011" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(221) "<p>N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Natalya A. Burlaka, Pediatric Oncology, e-mail: Dreamfull2009@yandex.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "

N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Natalya A. Burlaka, Pediatric Oncology, e-mail: Dreamfull2009@yandex.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(185) "

N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Natalya A. Burlaka, Pediatric Oncology, e-mail: Dreamfull2009@yandex.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27006" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(394) "<p>Наталья А. Бурлака, Теймур З. Алиев, Ирина О. Костарева, Юрий В. Лозован, Денис В. Шевцов, Амина М. Сулейманова, Нара Г. Степанян, Елена Б. Мачнева, Наталья В. Сидорова, Кирилл И. Киргизов, Светлана Р. Варфоломеева</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(382) "

Наталья А. Бурлака, Теймур З. Алиев, Ирина О. Костарева, Юрий В. Лозован, Денис В. Шевцов, Амина М. Сулейманова, Нара Г. Степанян, Елена Б. Мачнева, Наталья В. Сидорова, Кирилл И. Киргизов, Светлана Р. Варфоломеева

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(382) "

Наталья А. Бурлака, Теймур З. Алиев, Ирина О. Костарева, Юрий В. Лозован, Денис В. Шевцов, Амина М. Сулейманова, Нара Г. Степанян, Елена Б. Мачнева, Наталья В. Сидорова, Кирилл И. Киргизов, Светлана Р. Варфоломеева

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27008" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7364) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является одним из основных инфекционных осложнений после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), приводящих к неблагоприятному исходу терапии. Одним из редких вариантов течения ЦМВИ является изолированный цитомегаловирусный гастроэзофагит. Цель работы: представить случай цитомегаловирусного гастроэзофагита, подходов к его диагностике и лечению.</p> <h3>Описание клинического случая</h3> <p style="text-align: justify;">Пациенту Х., 8 лет с основным клиническим диагнозом «Вторичный миелоидный лейкоз, М2-вариант», высокий риск, проведена аллогенная ТГСК от полностью HLA-совместимого (10/10) сиблинга. Режим кондиционирования – миелоаблативный. Профилактика РТПХ: циклоспорин + метотрексат. Отмечалось несоответствие по ЦМВ – серостатусу в паре донор-реципиент: донор – положительный, реципиент – отрицательный. Острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) до 2-й степени, с поражением кожи, отмеченным на 10 сутки и кишечника – на день +24 после ТГСК. Комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ) была следующей: тоцилизумаб, метилпреднизолон, буденофальк с полным ответом на терапию к +50 дню. Приживление лейкоцитарного ростка зафиксировано на +23 сутки. На +30 сутки достигнут полный донорский химеризм, ремиссия основного заболевания. Обнаружена репликация в костном мозге ЦМВ – до 17 копий в мл. С +8 дня диспептический синдром: выраженная тошнота, отсутствие аппетита, абдоминальный болевой синдром, эррозивные поражения, объективно – течение орофарингеального мукозита и энтероколита 2-3 степени. На фоне восстановления функции трансплантата, отсутствие положительной динамики и усиление эметического синдрома с развитием многократной рвоты с примесью крови. Выполнена эзофагогастродуоденоскопия на +40 день – выраженный эрозивный эзофагит, эрозивный гастрит, дуоденит. Методом ПЦР вирусологическое исследование: анализ жидкости (смывов) показал наличие ЦМВ (2680 копий/мл), герпес 6 типа – 392 копий/мл; крови – ЦМВ максимально до 945 копий/мл, в ротовой полости – 212 копий/мл. При анализе кала ЦМВ не обнаружено. На видимых слизистых ротовой полости отмечаются желто-серые налеты с участками кровоточащих язв, глоссит. Проведенная терапия: Ганцикловир, ВВИГ, редукция иммуносупрессии, комбинированная гастропротекторная терапия (ингибиторы протоновой помпы, висмута-трикалия дицитрат, магний алгедрат), нутритивная поддержка в виде парентерального питания (трехкомпонентный контейнер: аминокислоты, жиры, декстроза) с редукцией жиров в связи с нарастанием триглицеридов, постепенной реалиментацией (глутамин, лечебные смеси для энтерального питания, обогащенные протеином), гиполипидемическая терапия (липоевая кислота, никотиновая кислота, омега-3 жирные кислоты).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">На фоне комплексной проводимой терапии отмечена негативация ЦМВ-виремии ко дню +70, достигнуто снижение числа копий вируса в желудочно-кишечном тракте до 680 копий/мл, достигнута положительная динамика со стороны эметического синдрома, отсутствие потери массы тела, эпителизация слизистых, нормализация аппетита и общего соматического статуса.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">При наличии несоответствия ЦМВ-серостатуса в паре донор-реципиент, учитывая развитие жизнеугрожающих осложнений у детей в посттрансплантационном периоде, требуется активная диагностика, включающая в себя оценку клинического статуса, ПЦР-диагностику вирусемии и методы визуализации. ЦМВ-эзофагит является редким и тяжелым осложнением, требующим комплексного подхода в лечении. Назначение своевременной многокомпонентной терапии, а также активный динамический мониторинг инфекционного процесса, являются основополагающими моментами успешного лечения тяжелого ЦМВ-гастроэзофагита как осложнения алло-ТГСК.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, цитомегаловирус, гастрит, эзофагит.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7194) "

Введение

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является одним из основных инфекционных осложнений после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), приводящих к неблагоприятному исходу терапии. Одним из редких вариантов течения ЦМВИ является изолированный цитомегаловирусный гастроэзофагит. Цель работы: представить случай цитомегаловирусного гастроэзофагита, подходов к его диагностике и лечению.

Описание клинического случая

Пациенту Х., 8 лет с основным клиническим диагнозом «Вторичный миелоидный лейкоз, М2-вариант», высокий риск, проведена аллогенная ТГСК от полностью HLA-совместимого (10/10) сиблинга. Режим кондиционирования – миелоаблативный. Профилактика РТПХ: циклоспорин + метотрексат. Отмечалось несоответствие по ЦМВ – серостатусу в паре донор-реципиент: донор – положительный, реципиент – отрицательный. Острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) до 2-й степени, с поражением кожи, отмеченным на 10 сутки и кишечника – на день +24 после ТГСК. Комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ) была следующей: тоцилизумаб, метилпреднизолон, буденофальк с полным ответом на терапию к +50 дню. Приживление лейкоцитарного ростка зафиксировано на +23 сутки. На +30 сутки достигнут полный донорский химеризм, ремиссия основного заболевания. Обнаружена репликация в костном мозге ЦМВ – до 17 копий в мл. С +8 дня диспептический синдром: выраженная тошнота, отсутствие аппетита, абдоминальный болевой синдром, эррозивные поражения, объективно – течение орофарингеального мукозита и энтероколита 2-3 степени. На фоне восстановления функции трансплантата, отсутствие положительной динамики и усиление эметического синдрома с развитием многократной рвоты с примесью крови. Выполнена эзофагогастродуоденоскопия на +40 день – выраженный эрозивный эзофагит, эрозивный гастрит, дуоденит. Методом ПЦР вирусологическое исследование: анализ жидкости (смывов) показал наличие ЦМВ (2680 копий/мл), герпес 6 типа – 392 копий/мл; крови – ЦМВ максимально до 945 копий/мл, в ротовой полости – 212 копий/мл. При анализе кала ЦМВ не обнаружено. На видимых слизистых ротовой полости отмечаются желто-серые налеты с участками кровоточащих язв, глоссит. Проведенная терапия: Ганцикловир, ВВИГ, редукция иммуносупрессии, комбинированная гастропротекторная терапия (ингибиторы протоновой помпы, висмута-трикалия дицитрат, магний алгедрат), нутритивная поддержка в виде парентерального питания (трехкомпонентный контейнер: аминокислоты, жиры, декстроза) с редукцией жиров в связи с нарастанием триглицеридов, постепенной реалиментацией (глутамин, лечебные смеси для энтерального питания, обогащенные протеином), гиполипидемическая терапия (липоевая кислота, никотиновая кислота, омега-3 жирные кислоты).

Результаты

На фоне комплексной проводимой терапии отмечена негативация ЦМВ-виремии ко дню +70, достигнуто снижение числа копий вируса в желудочно-кишечном тракте до 680 копий/мл, достигнута положительная динамика со стороны эметического синдрома, отсутствие потери массы тела, эпителизация слизистых, нормализация аппетита и общего соматического статуса.

Заключение

При наличии несоответствия ЦМВ-серостатуса в паре донор-реципиент, учитывая развитие жизнеугрожающих осложнений у детей в посттрансплантационном периоде, требуется активная диагностика, включающая в себя оценку клинического статуса, ПЦР-диагностику вирусемии и методы визуализации. ЦМВ-эзофагит является редким и тяжелым осложнением, требующим комплексного подхода в лечении. Назначение своевременной многокомпонентной терапии, а также активный динамический мониторинг инфекционного процесса, являются основополагающими моментами успешного лечения тяжелого ЦМВ-гастроэзофагита как осложнения алло-ТГСК.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, цитомегаловирус, гастрит, эзофагит.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7194) "

Введение

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является одним из основных инфекционных осложнений после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), приводящих к неблагоприятному исходу терапии. Одним из редких вариантов течения ЦМВИ является изолированный цитомегаловирусный гастроэзофагит. Цель работы: представить случай цитомегаловирусного гастроэзофагита, подходов к его диагностике и лечению.

Описание клинического случая

Пациенту Х., 8 лет с основным клиническим диагнозом «Вторичный миелоидный лейкоз, М2-вариант», высокий риск, проведена аллогенная ТГСК от полностью HLA-совместимого (10/10) сиблинга. Режим кондиционирования – миелоаблативный. Профилактика РТПХ: циклоспорин + метотрексат. Отмечалось несоответствие по ЦМВ – серостатусу в паре донор-реципиент: донор – положительный, реципиент – отрицательный. Острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) до 2-й степени, с поражением кожи, отмеченным на 10 сутки и кишечника – на день +24 после ТГСК. Комбинированная иммуносупрессивная терапия (ИСТ) была следующей: тоцилизумаб, метилпреднизолон, буденофальк с полным ответом на терапию к +50 дню. Приживление лейкоцитарного ростка зафиксировано на +23 сутки. На +30 сутки достигнут полный донорский химеризм, ремиссия основного заболевания. Обнаружена репликация в костном мозге ЦМВ – до 17 копий в мл. С +8 дня диспептический синдром: выраженная тошнота, отсутствие аппетита, абдоминальный болевой синдром, эррозивные поражения, объективно – течение орофарингеального мукозита и энтероколита 2-3 степени. На фоне восстановления функции трансплантата, отсутствие положительной динамики и усиление эметического синдрома с развитием многократной рвоты с примесью крови. Выполнена эзофагогастродуоденоскопия на +40 день – выраженный эрозивный эзофагит, эрозивный гастрит, дуоденит. Методом ПЦР вирусологическое исследование: анализ жидкости (смывов) показал наличие ЦМВ (2680 копий/мл), герпес 6 типа – 392 копий/мл; крови – ЦМВ максимально до 945 копий/мл, в ротовой полости – 212 копий/мл. При анализе кала ЦМВ не обнаружено. На видимых слизистых ротовой полости отмечаются желто-серые налеты с участками кровоточащих язв, глоссит. Проведенная терапия: Ганцикловир, ВВИГ, редукция иммуносупрессии, комбинированная гастропротекторная терапия (ингибиторы протоновой помпы, висмута-трикалия дицитрат, магний алгедрат), нутритивная поддержка в виде парентерального питания (трехкомпонентный контейнер: аминокислоты, жиры, декстроза) с редукцией жиров в связи с нарастанием триглицеридов, постепенной реалиментацией (глутамин, лечебные смеси для энтерального питания, обогащенные протеином), гиполипидемическая терапия (липоевая кислота, никотиновая кислота, омега-3 жирные кислоты).

Результаты

На фоне комплексной проводимой терапии отмечена негативация ЦМВ-виремии ко дню +70, достигнуто снижение числа копий вируса в желудочно-кишечном тракте до 680 копий/мл, достигнута положительная динамика со стороны эметического синдрома, отсутствие потери массы тела, эпителизация слизистых, нормализация аппетита и общего соматического статуса.

Заключение

При наличии несоответствия ЦМВ-серостатуса в паре донор-реципиент, учитывая развитие жизнеугрожающих осложнений у детей в посттрансплантационном периоде, требуется активная диагностика, включающая в себя оценку клинического статуса, ПЦР-диагностику вирусемии и методы визуализации. ЦМВ-эзофагит является редким и тяжелым осложнением, требующим комплексного подхода в лечении. Назначение своевременной многокомпонентной терапии, а также активный динамический мониторинг инфекционного процесса, являются основополагающими моментами успешного лечения тяжелого ЦМВ-гастроэзофагита как осложнения алло-ТГСК.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, цитомегаловирус, гастрит, эзофагит.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27007" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(207) "<p>ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина», Москва, Россия</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(195) "

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина», Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(195) "

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина», Москва, Россия

" } } } [6]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["ID"]=> string(4) "1908" ["~ID"]=> string(4) "1908" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(260) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["~NAME"]=> string(260) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 12:04:51" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 12:04:51" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(239) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-03-rekonstitutsiya-tsmv-spetsificheskogo-t-kletochnogo-immuniteta-u-patsientov-posle-transplantats/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(239) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-03-rekonstitutsiya-tsmv-spetsificheskogo-t-kletochnogo-immuniteta-u-patsientov-posle-transplantats/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "30" ["~SORT"]=> string(2) "30" ["CODE"]=> string(101) "pi-03-rekonstitutsiya-tsmv-spetsificheskogo-t-kletochnogo-immuniteta-u-patsientov-posle-transplantats" ["~CODE"]=> string(101) "pi-03-rekonstitutsiya-tsmv-spetsificheskogo-t-kletochnogo-immuniteta-u-patsientov-posle-transplantats" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1908" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1908" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(260) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(370) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клетокPI-03. CMV-specific immune reconstitution in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5574) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ-инфекция) остается одним из наиболее часто встречаемых осложнений у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на возможности фармакотерапии, крайне актуальными остаются вопросы токсичности, высокой стоимости, а также для ряда стран доступности современных препаратов, направленных на ЦМВ-инфекцию. Ведущая роль в борьбе с ЦМВ-инфекцией принадлежит Т-клеткам. На реконституцию Т-клеточного звена иммунитета влияют множество факторов: вид кондиционирования, источник стволовых клеток, режим профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В настоящей работе нами показана динамика количественного восстановления ЦМВ-специфичного Т-клеточного иммунитета у пациентов с гемобластозами и неопухолевыми заболеваниями системы крови на разных сроках после алло-ТГСК в зависимости от режима профилактики РТПХ. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Детальные характеристики пациентов представлены в таблице 1. Образцы крови пациентов исследовали на +30, +90, +180 дни после алло-ТГСК. ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты идентифицировали методом проточной цитометрии, используя конъюгированные с флюорохромом моноклональные антитела против молекул CD3, CD8 и CD45, реагент для определения жизнеспособности, а также тетрамеры, состоящие из мономеров MHC класса I, связанных с одним из иммунодоминантных эпитопов вирусного белка pp65: пептиды NLVPMVATV (NLV), TPRVTGGGAM (TPR), RPHERNGFTVL (RPH), представленные на аллелях HLA-A*02 и -B*07 в комплексе со стрептавидином, меченым фикоэритрином. Далее для расчета абсолютного числа клеток применялся двухплатформенный метод. Общее число лейкоцитов оценивалось на гематологическом анализаторе Sysmex X-2100, что в дальнейшем было использовано для расчета абсолютного числа ЦМВ-специфичных клеток. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Наиболее быстрое восстановление абсолютного числа ЦМВ-специфичных клеток было отмечено при включении антитимоцитарного глобулина (АТГ) в режим профилактики РТПХ. При использовании Т-клеточной деплеции (ТКД) и посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ) в качестве профилактики РТПХ количество ЦМВ-специфичных клеток было значимо ниже и сохранялось на таком значении до +180 дня после алло-ТГСК. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Режимы профилактики РТПХ, включающие ПТ-ЦФ, а также ТКД, обладают более «агрессивным» действием на реконституцию ЦМВ-специфического иммунитета, в том числе и в более поздние сроки после алло-ТГСК. Таким образом именно эти категории пациентов, могут являться целевой группой для применения у них таких клеточных технологий, как реинфузия CD45RA- донорских лимфоцитов, а также ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов донора.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, цитомегаловирусная инфекция, ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты, иммуносупрессивная терапия, реакция «трансплантат против хозяина». </p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(260) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(260) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(260) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(260) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(260) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(260) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(260) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(260) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "pi-03-rekonstitutsiya-tsmv-spetsificheskogo-t-kletochnogo-immuniteta-u-patsientov-posle-transplantats" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(260) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(260) "PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "pi-03-rekonstitutsiya-tsmv-spetsificheskogo-t-kletochnogo-immuniteta-u-patsientov-posle-transplantats" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "pi-03-rekonstitutsiya-tsmv-spetsificheskogo-t-kletochnogo-immuniteta-u-patsientov-posle-transplantats" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(101) "pi-03-rekonstitutsiya-tsmv-spetsificheskogo-t-kletochnogo-immuniteta-u-patsientov-posle-transplantats" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27016" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(742) "<p>Анна А. Дмитрова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Мурад С. Вагида, Дмитрий О. Кирюхин, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Наталия М. Никифорова, Ульяна В. Масликова, Ольга С. Старикова, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(730) "

Анна А. Дмитрова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Мурад С. Вагида, Дмитрий О. Кирюхин, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Наталия М. Никифорова, Ульяна В. Масликова, Ольга С. Старикова, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27017" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(165) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(153) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27018" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5574) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ-инфекция) остается одним из наиболее часто встречаемых осложнений у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на возможности фармакотерапии, крайне актуальными остаются вопросы токсичности, высокой стоимости, а также для ряда стран доступности современных препаратов, направленных на ЦМВ-инфекцию. Ведущая роль в борьбе с ЦМВ-инфекцией принадлежит Т-клеткам. На реконституцию Т-клеточного звена иммунитета влияют множество факторов: вид кондиционирования, источник стволовых клеток, режим профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В настоящей работе нами показана динамика количественного восстановления ЦМВ-специфичного Т-клеточного иммунитета у пациентов с гемобластозами и неопухолевыми заболеваниями системы крови на разных сроках после алло-ТГСК в зависимости от режима профилактики РТПХ. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Детальные характеристики пациентов представлены в таблице 1. Образцы крови пациентов исследовали на +30, +90, +180 дни после алло-ТГСК. ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты идентифицировали методом проточной цитометрии, используя конъюгированные с флюорохромом моноклональные антитела против молекул CD3, CD8 и CD45, реагент для определения жизнеспособности, а также тетрамеры, состоящие из мономеров MHC класса I, связанных с одним из иммунодоминантных эпитопов вирусного белка pp65: пептиды NLVPMVATV (NLV), TPRVTGGGAM (TPR), RPHERNGFTVL (RPH), представленные на аллелях HLA-A*02 и -B*07 в комплексе со стрептавидином, меченым фикоэритрином. Далее для расчета абсолютного числа клеток применялся двухплатформенный метод. Общее число лейкоцитов оценивалось на гематологическом анализаторе Sysmex X-2100, что в дальнейшем было использовано для расчета абсолютного числа ЦМВ-специфичных клеток. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Наиболее быстрое восстановление абсолютного числа ЦМВ-специфичных клеток было отмечено при включении антитимоцитарного глобулина (АТГ) в режим профилактики РТПХ. При использовании Т-клеточной деплеции (ТКД) и посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ) в качестве профилактики РТПХ количество ЦМВ-специфичных клеток было значимо ниже и сохранялось на таком значении до +180 дня после алло-ТГСК. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Режимы профилактики РТПХ, включающие ПТ-ЦФ, а также ТКД, обладают более «агрессивным» действием на реконституцию ЦМВ-специфического иммунитета, в том числе и в более поздние сроки после алло-ТГСК. Таким образом именно эти категории пациентов, могут являться целевой группой для применения у них таких клеточных технологий, как реинфузия CD45RA- донорских лимфоцитов, а также ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов донора.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, цитомегаловирусная инфекция, ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты, иммуносупрессивная терапия, реакция «трансплантат против хозяина». </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5404) "

Введение

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ-инфекция) остается одним из наиболее часто встречаемых осложнений у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на возможности фармакотерапии, крайне актуальными остаются вопросы токсичности, высокой стоимости, а также для ряда стран доступности современных препаратов, направленных на ЦМВ-инфекцию. Ведущая роль в борьбе с ЦМВ-инфекцией принадлежит Т-клеткам. На реконституцию Т-клеточного звена иммунитета влияют множество факторов: вид кондиционирования, источник стволовых клеток, режим профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В настоящей работе нами показана динамика количественного восстановления ЦМВ-специфичного Т-клеточного иммунитета у пациентов с гемобластозами и неопухолевыми заболеваниями системы крови на разных сроках после алло-ТГСК в зависимости от режима профилактики РТПХ.

Материалы и методы

Детальные характеристики пациентов представлены в таблице 1. Образцы крови пациентов исследовали на +30, +90, +180 дни после алло-ТГСК. ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты идентифицировали методом проточной цитометрии, используя конъюгированные с флюорохромом моноклональные антитела против молекул CD3, CD8 и CD45, реагент для определения жизнеспособности, а также тетрамеры, состоящие из мономеров MHC класса I, связанных с одним из иммунодоминантных эпитопов вирусного белка pp65: пептиды NLVPMVATV (NLV), TPRVTGGGAM (TPR), RPHERNGFTVL (RPH), представленные на аллелях HLA-A*02 и -B*07 в комплексе со стрептавидином, меченым фикоэритрином. Далее для расчета абсолютного числа клеток применялся двухплатформенный метод. Общее число лейкоцитов оценивалось на гематологическом анализаторе Sysmex X-2100, что в дальнейшем было использовано для расчета абсолютного числа ЦМВ-специфичных клеток.

Результаты

Наиболее быстрое восстановление абсолютного числа ЦМВ-специфичных клеток было отмечено при включении антитимоцитарного глобулина (АТГ) в режим профилактики РТПХ. При использовании Т-клеточной деплеции (ТКД) и посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ) в качестве профилактики РТПХ количество ЦМВ-специфичных клеток было значимо ниже и сохранялось на таком значении до +180 дня после алло-ТГСК.

Заключение

Режимы профилактики РТПХ, включающие ПТ-ЦФ, а также ТКД, обладают более «агрессивным» действием на реконституцию ЦМВ-специфического иммунитета, в том числе и в более поздние сроки после алло-ТГСК. Таким образом именно эти категории пациентов, могут являться целевой группой для применения у них таких клеточных технологий, как реинфузия CD45RA- донорских лимфоцитов, а также ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов донора.

Ключевые слова

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, цитомегаловирусная инфекция, ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты, иммуносупрессивная терапия, реакция «трансплантат против хозяина».

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27019" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27020" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(435) "<p>Anna A. Dmitrova, Mikhail Yu. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Murad S. Vagida, Dmitry O. Kiryukhin, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Maria V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Darya S. Dubnyak, Zoya V. Konova, Mobil I. Akhmedov, Natalia M. Nikiforova, Ulyana V. Maslikova, Olga S. Starikova, Feruza A. Omarova, Elmira I. Kolgaeva, Grigoriy A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(423) "

Anna A. Dmitrova, Mikhail Yu. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Murad S. Vagida, Dmitry O. Kiryukhin, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Maria V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Darya S. Dubnyak, Zoya V. Konova, Mobil I. Akhmedov, Natalia M. Nikiforova, Ulyana V. Maslikova, Olga S. Starikova, Feruza A. Omarova, Elmira I. Kolgaeva, Grigoriy A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27021" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(227) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contacts:</b> Dr. Mikhail Yu. Drokov, e-mail: mdrokov@gmail.com, Dr. Anna A. Dmitrova, e-mail: dr.admitrova@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(191) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contacts: Dr. Mikhail Yu. Drokov, e-mail: mdrokov@gmail.com, Dr. Anna A. Dmitrova, e-mail: dr.admitrova@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27022" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3348) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Cytomegalovirus infection (CMV infection) remains one of the most common complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Despite high frequency of the CMV reactivation in immunocompromised patients, the high costs of antiviral treatment and toxicity as a side effect of therapy also remain a problem. The leading role in the fight against CMV infection belongs to T cells. Reconstitution of the T-cell immunity depends on many factors, for example, conditioning regimen, source of hematopoietic stem cells and the graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis regimen. This study shows the dynamics of quantitative recovery of CMV-specific T-cell immunity in the patients with hematologic malignancies and non-neoplastic hematologic disorders at different time points after allo-HSCT, depending on the GvHD prophylaxis regimen. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The patients’ characteristics are presented in Table 1. Blood samples were collected on days +30, +90, +180. CMV-specific CD8+ cytotoxic lymphocytes (CMV-CTL) were identified by flow cytometry using fluorochrome-conjugated monoclonal antibodies against CD3, CD8 and CD45 molecules, a viability reagent, and tetramers. The tetramers consisted of MHC monomers class I, associated with one of the immunodominant epitopes at the viral pp65 protein: peptides NLVPMVATV (NLV), TPRVTGGGAM (TPR), RPHERNGFTVL (RPH), presented on the HLA-A * 02 and HLA-B * 07 alleles in complex with streptavidin, labeled with phycoerythin. The total number of leukocytes was assessed using a Sysmex X-2100 blood analyzer. Two-platform method was used to calculate the absolute number of CMV-CTL. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Patients’ characteristics </p> <a href="/upload/medialibrary/fd2/dmitrova_tab01.jpg" target="_blank"> <img alt="Dmitrova-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/fd2/dmitrova_tab01.jpg" title="Dmitrova-tab01.jpg"><br> </a> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> The fastest recovery of CMV-specific T cells was observed when anti-T-lymphocyte globulin (ATG) was included into the additional GVHD prophylaxis. The patients who received T-cell depletion (TCD) and post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) as GvHD prophylaxis have significantly lower number of CMV-CTL, and these values remained lower until +180 days after allo-HSCT. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> T-cell depletion and post-transplant cyclophosphamide included in GvHD prophylaxis regimen have a more “aggressive” effect upon the reconstitution of CMV-specific T cell immunity. Therefore, these groups of patients are candidates for the cell therapy (infusion of CD45RA- lymphocytes, CMV-specific T lymphocytes). </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cytomegalovirus infection, CMV-specific T-lymphocytes, immunosuppressive therapy, graft-versus-host disease. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3076) "

Introduction

Cytomegalovirus infection (CMV infection) remains one of the most common complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Despite high frequency of the CMV reactivation in immunocompromised patients, the high costs of antiviral treatment and toxicity as a side effect of therapy also remain a problem. The leading role in the fight against CMV infection belongs to T cells. Reconstitution of the T-cell immunity depends on many factors, for example, conditioning regimen, source of hematopoietic stem cells and the graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis regimen. This study shows the dynamics of quantitative recovery of CMV-specific T-cell immunity in the patients with hematologic malignancies and non-neoplastic hematologic disorders at different time points after allo-HSCT, depending on the GvHD prophylaxis regimen.

Patients and methods

The patients’ characteristics are presented in Table 1. Blood samples were collected on days +30, +90, +180. CMV-specific CD8+ cytotoxic lymphocytes (CMV-CTL) were identified by flow cytometry using fluorochrome-conjugated monoclonal antibodies against CD3, CD8 and CD45 molecules, a viability reagent, and tetramers. The tetramers consisted of MHC monomers class I, associated with one of the immunodominant epitopes at the viral pp65 protein: peptides NLVPMVATV (NLV), TPRVTGGGAM (TPR), RPHERNGFTVL (RPH), presented on the HLA-A * 02 and HLA-B * 07 alleles in complex with streptavidin, labeled with phycoerythin. The total number of leukocytes was assessed using a Sysmex X-2100 blood analyzer. Two-platform method was used to calculate the absolute number of CMV-CTL.

Table 1. Patients’ characteristics

Dmitrova-tab01.jpg

Results

The fastest recovery of CMV-specific T cells was observed when anti-T-lymphocyte globulin (ATG) was included into the additional GVHD prophylaxis. The patients who received T-cell depletion (TCD) and post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) as GvHD prophylaxis have significantly lower number of CMV-CTL, and these values remained lower until +180 days after allo-HSCT.

Conclusion

T-cell depletion and post-transplant cyclophosphamide included in GvHD prophylaxis regimen have a more “aggressive” effect upon the reconstitution of CMV-specific T cell immunity. Therefore, these groups of patients are candidates for the cell therapy (infusion of CD45RA- lymphocytes, CMV-specific T lymphocytes).

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cytomegalovirus infection, CMV-specific T-lymphocytes, immunosuppressive therapy, graft-versus-host disease.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27023" ["VALUE"]=> string(110) "PI-03. CMV-specific immune reconstitution in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(110) "PI-03. CMV-specific immune reconstitution in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27024" ["VALUE"]=> string(4) "2215" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2215" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27025" ["VALUE"]=> string(4) "2216" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2216" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27020" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(435) "<p>Anna A. Dmitrova, Mikhail Yu. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Murad S. Vagida, Dmitry O. Kiryukhin, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Maria V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Darya S. Dubnyak, Zoya V. Konova, Mobil I. Akhmedov, Natalia M. Nikiforova, Ulyana V. Maslikova, Olga S. Starikova, Feruza A. Omarova, Elmira I. Kolgaeva, Grigoriy A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(423) "

Anna A. Dmitrova, Mikhail Yu. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Murad S. Vagida, Dmitry O. Kiryukhin, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Maria V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Darya S. Dubnyak, Zoya V. Konova, Mobil I. Akhmedov, Natalia M. Nikiforova, Ulyana V. Maslikova, Olga S. Starikova, Feruza A. Omarova, Elmira I. Kolgaeva, Grigoriy A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(423) "

Anna A. Dmitrova, Mikhail Yu. Drokov, Larisa A. Kuzmina, Murad S. Vagida, Dmitry O. Kiryukhin, Vera A. Vasilyeva, Natalia N. Popova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Maria V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Darya S. Dubnyak, Zoya V. Konova, Mobil I. Akhmedov, Natalia M. Nikiforova, Ulyana V. Maslikova, Olga S. Starikova, Feruza A. Omarova, Elmira I. Kolgaeva, Grigoriy A. Efimov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27022" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3348) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Cytomegalovirus infection (CMV infection) remains one of the most common complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Despite high frequency of the CMV reactivation in immunocompromised patients, the high costs of antiviral treatment and toxicity as a side effect of therapy also remain a problem. The leading role in the fight against CMV infection belongs to T cells. Reconstitution of the T-cell immunity depends on many factors, for example, conditioning regimen, source of hematopoietic stem cells and the graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis regimen. This study shows the dynamics of quantitative recovery of CMV-specific T-cell immunity in the patients with hematologic malignancies and non-neoplastic hematologic disorders at different time points after allo-HSCT, depending on the GvHD prophylaxis regimen. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The patients’ characteristics are presented in Table 1. Blood samples were collected on days +30, +90, +180. CMV-specific CD8+ cytotoxic lymphocytes (CMV-CTL) were identified by flow cytometry using fluorochrome-conjugated monoclonal antibodies against CD3, CD8 and CD45 molecules, a viability reagent, and tetramers. The tetramers consisted of MHC monomers class I, associated with one of the immunodominant epitopes at the viral pp65 protein: peptides NLVPMVATV (NLV), TPRVTGGGAM (TPR), RPHERNGFTVL (RPH), presented on the HLA-A * 02 and HLA-B * 07 alleles in complex with streptavidin, labeled with phycoerythin. The total number of leukocytes was assessed using a Sysmex X-2100 blood analyzer. Two-platform method was used to calculate the absolute number of CMV-CTL. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Patients’ characteristics </p> <a href="/upload/medialibrary/fd2/dmitrova_tab01.jpg" target="_blank"> <img alt="Dmitrova-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/fd2/dmitrova_tab01.jpg" title="Dmitrova-tab01.jpg"><br> </a> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> The fastest recovery of CMV-specific T cells was observed when anti-T-lymphocyte globulin (ATG) was included into the additional GVHD prophylaxis. The patients who received T-cell depletion (TCD) and post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) as GvHD prophylaxis have significantly lower number of CMV-CTL, and these values remained lower until +180 days after allo-HSCT. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> T-cell depletion and post-transplant cyclophosphamide included in GvHD prophylaxis regimen have a more “aggressive” effect upon the reconstitution of CMV-specific T cell immunity. Therefore, these groups of patients are candidates for the cell therapy (infusion of CD45RA- lymphocytes, CMV-specific T lymphocytes). </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cytomegalovirus infection, CMV-specific T-lymphocytes, immunosuppressive therapy, graft-versus-host disease. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3076) "

Introduction

Cytomegalovirus infection (CMV infection) remains one of the most common complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Despite high frequency of the CMV reactivation in immunocompromised patients, the high costs of antiviral treatment and toxicity as a side effect of therapy also remain a problem. The leading role in the fight against CMV infection belongs to T cells. Reconstitution of the T-cell immunity depends on many factors, for example, conditioning regimen, source of hematopoietic stem cells and the graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis regimen. This study shows the dynamics of quantitative recovery of CMV-specific T-cell immunity in the patients with hematologic malignancies and non-neoplastic hematologic disorders at different time points after allo-HSCT, depending on the GvHD prophylaxis regimen.

Patients and methods

The patients’ characteristics are presented in Table 1. Blood samples were collected on days +30, +90, +180. CMV-specific CD8+ cytotoxic lymphocytes (CMV-CTL) were identified by flow cytometry using fluorochrome-conjugated monoclonal antibodies against CD3, CD8 and CD45 molecules, a viability reagent, and tetramers. The tetramers consisted of MHC monomers class I, associated with one of the immunodominant epitopes at the viral pp65 protein: peptides NLVPMVATV (NLV), TPRVTGGGAM (TPR), RPHERNGFTVL (RPH), presented on the HLA-A * 02 and HLA-B * 07 alleles in complex with streptavidin, labeled with phycoerythin. The total number of leukocytes was assessed using a Sysmex X-2100 blood analyzer. Two-platform method was used to calculate the absolute number of CMV-CTL.

Table 1. Patients’ characteristics

Dmitrova-tab01.jpg

Results

The fastest recovery of CMV-specific T cells was observed when anti-T-lymphocyte globulin (ATG) was included into the additional GVHD prophylaxis. The patients who received T-cell depletion (TCD) and post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) as GvHD prophylaxis have significantly lower number of CMV-CTL, and these values remained lower until +180 days after allo-HSCT.

Conclusion

T-cell depletion and post-transplant cyclophosphamide included in GvHD prophylaxis regimen have a more “aggressive” effect upon the reconstitution of CMV-specific T cell immunity. Therefore, these groups of patients are candidates for the cell therapy (infusion of CD45RA- lymphocytes, CMV-specific T lymphocytes).

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cytomegalovirus infection, CMV-specific T-lymphocytes, immunosuppressive therapy, graft-versus-host disease.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3076) "

Introduction

Cytomegalovirus infection (CMV infection) remains one of the most common complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). Despite high frequency of the CMV reactivation in immunocompromised patients, the high costs of antiviral treatment and toxicity as a side effect of therapy also remain a problem. The leading role in the fight against CMV infection belongs to T cells. Reconstitution of the T-cell immunity depends on many factors, for example, conditioning regimen, source of hematopoietic stem cells and the graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis regimen. This study shows the dynamics of quantitative recovery of CMV-specific T-cell immunity in the patients with hematologic malignancies and non-neoplastic hematologic disorders at different time points after allo-HSCT, depending on the GvHD prophylaxis regimen.

Patients and methods

The patients’ characteristics are presented in Table 1. Blood samples were collected on days +30, +90, +180. CMV-specific CD8+ cytotoxic lymphocytes (CMV-CTL) were identified by flow cytometry using fluorochrome-conjugated monoclonal antibodies against CD3, CD8 and CD45 molecules, a viability reagent, and tetramers. The tetramers consisted of MHC monomers class I, associated with one of the immunodominant epitopes at the viral pp65 protein: peptides NLVPMVATV (NLV), TPRVTGGGAM (TPR), RPHERNGFTVL (RPH), presented on the HLA-A * 02 and HLA-B * 07 alleles in complex with streptavidin, labeled with phycoerythin. The total number of leukocytes was assessed using a Sysmex X-2100 blood analyzer. Two-platform method was used to calculate the absolute number of CMV-CTL.

Table 1. Patients’ characteristics

Dmitrova-tab01.jpg

Results

The fastest recovery of CMV-specific T cells was observed when anti-T-lymphocyte globulin (ATG) was included into the additional GVHD prophylaxis. The patients who received T-cell depletion (TCD) and post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) as GvHD prophylaxis have significantly lower number of CMV-CTL, and these values remained lower until +180 days after allo-HSCT.

Conclusion

T-cell depletion and post-transplant cyclophosphamide included in GvHD prophylaxis regimen have a more “aggressive” effect upon the reconstitution of CMV-specific T cell immunity. Therefore, these groups of patients are candidates for the cell therapy (infusion of CD45RA- lymphocytes, CMV-specific T lymphocytes).

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, cytomegalovirus infection, CMV-specific T-lymphocytes, immunosuppressive therapy, graft-versus-host disease.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27019" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27023" ["VALUE"]=> string(110) "PI-03. CMV-specific immune reconstitution in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(110) "PI-03. CMV-specific immune reconstitution in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(110) "PI-03. CMV-specific immune reconstitution in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27021" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(227) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contacts:</b> Dr. Mikhail Yu. Drokov, e-mail: mdrokov@gmail.com, Dr. Anna A. Dmitrova, e-mail: dr.admitrova@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(191) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contacts: Dr. Mikhail Yu. Drokov, e-mail: mdrokov@gmail.com, Dr. Anna A. Dmitrova, e-mail: dr.admitrova@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(191) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contacts: Dr. Mikhail Yu. Drokov, e-mail: mdrokov@gmail.com, Dr. Anna A. Dmitrova, e-mail: dr.admitrova@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27016" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(742) "<p>Анна А. Дмитрова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Мурад С. Вагида, Дмитрий О. Кирюхин, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Наталия М. Никифорова, Ульяна В. Масликова, Ольга С. Старикова, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(730) "

Анна А. Дмитрова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Мурад С. Вагида, Дмитрий О. Кирюхин, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Наталия М. Никифорова, Ульяна В. Масликова, Ольга С. Старикова, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(730) "

Анна А. Дмитрова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Мурад С. Вагида, Дмитрий О. Кирюхин, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Наталия М. Никифорова, Ульяна В. Масликова, Ольга С. Старикова, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27018" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5574) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ-инфекция) остается одним из наиболее часто встречаемых осложнений у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на возможности фармакотерапии, крайне актуальными остаются вопросы токсичности, высокой стоимости, а также для ряда стран доступности современных препаратов, направленных на ЦМВ-инфекцию. Ведущая роль в борьбе с ЦМВ-инфекцией принадлежит Т-клеткам. На реконституцию Т-клеточного звена иммунитета влияют множество факторов: вид кондиционирования, источник стволовых клеток, режим профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В настоящей работе нами показана динамика количественного восстановления ЦМВ-специфичного Т-клеточного иммунитета у пациентов с гемобластозами и неопухолевыми заболеваниями системы крови на разных сроках после алло-ТГСК в зависимости от режима профилактики РТПХ. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Детальные характеристики пациентов представлены в таблице 1. Образцы крови пациентов исследовали на +30, +90, +180 дни после алло-ТГСК. ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты идентифицировали методом проточной цитометрии, используя конъюгированные с флюорохромом моноклональные антитела против молекул CD3, CD8 и CD45, реагент для определения жизнеспособности, а также тетрамеры, состоящие из мономеров MHC класса I, связанных с одним из иммунодоминантных эпитопов вирусного белка pp65: пептиды NLVPMVATV (NLV), TPRVTGGGAM (TPR), RPHERNGFTVL (RPH), представленные на аллелях HLA-A*02 и -B*07 в комплексе со стрептавидином, меченым фикоэритрином. Далее для расчета абсолютного числа клеток применялся двухплатформенный метод. Общее число лейкоцитов оценивалось на гематологическом анализаторе Sysmex X-2100, что в дальнейшем было использовано для расчета абсолютного числа ЦМВ-специфичных клеток. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Наиболее быстрое восстановление абсолютного числа ЦМВ-специфичных клеток было отмечено при включении антитимоцитарного глобулина (АТГ) в режим профилактики РТПХ. При использовании Т-клеточной деплеции (ТКД) и посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ) в качестве профилактики РТПХ количество ЦМВ-специфичных клеток было значимо ниже и сохранялось на таком значении до +180 дня после алло-ТГСК. </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Режимы профилактики РТПХ, включающие ПТ-ЦФ, а также ТКД, обладают более «агрессивным» действием на реконституцию ЦМВ-специфического иммунитета, в том числе и в более поздние сроки после алло-ТГСК. Таким образом именно эти категории пациентов, могут являться целевой группой для применения у них таких клеточных технологий, как реинфузия CD45RA- донорских лимфоцитов, а также ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов донора.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, цитомегаловирусная инфекция, ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты, иммуносупрессивная терапия, реакция «трансплантат против хозяина». </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5404) "

Введение

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ-инфекция) остается одним из наиболее часто встречаемых осложнений у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на возможности фармакотерапии, крайне актуальными остаются вопросы токсичности, высокой стоимости, а также для ряда стран доступности современных препаратов, направленных на ЦМВ-инфекцию. Ведущая роль в борьбе с ЦМВ-инфекцией принадлежит Т-клеткам. На реконституцию Т-клеточного звена иммунитета влияют множество факторов: вид кондиционирования, источник стволовых клеток, режим профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В настоящей работе нами показана динамика количественного восстановления ЦМВ-специфичного Т-клеточного иммунитета у пациентов с гемобластозами и неопухолевыми заболеваниями системы крови на разных сроках после алло-ТГСК в зависимости от режима профилактики РТПХ.

Материалы и методы

Детальные характеристики пациентов представлены в таблице 1. Образцы крови пациентов исследовали на +30, +90, +180 дни после алло-ТГСК. ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты идентифицировали методом проточной цитометрии, используя конъюгированные с флюорохромом моноклональные антитела против молекул CD3, CD8 и CD45, реагент для определения жизнеспособности, а также тетрамеры, состоящие из мономеров MHC класса I, связанных с одним из иммунодоминантных эпитопов вирусного белка pp65: пептиды NLVPMVATV (NLV), TPRVTGGGAM (TPR), RPHERNGFTVL (RPH), представленные на аллелях HLA-A*02 и -B*07 в комплексе со стрептавидином, меченым фикоэритрином. Далее для расчета абсолютного числа клеток применялся двухплатформенный метод. Общее число лейкоцитов оценивалось на гематологическом анализаторе Sysmex X-2100, что в дальнейшем было использовано для расчета абсолютного числа ЦМВ-специфичных клеток.

Результаты

Наиболее быстрое восстановление абсолютного числа ЦМВ-специфичных клеток было отмечено при включении антитимоцитарного глобулина (АТГ) в режим профилактики РТПХ. При использовании Т-клеточной деплеции (ТКД) и посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ) в качестве профилактики РТПХ количество ЦМВ-специфичных клеток было значимо ниже и сохранялось на таком значении до +180 дня после алло-ТГСК.

Заключение

Режимы профилактики РТПХ, включающие ПТ-ЦФ, а также ТКД, обладают более «агрессивным» действием на реконституцию ЦМВ-специфического иммунитета, в том числе и в более поздние сроки после алло-ТГСК. Таким образом именно эти категории пациентов, могут являться целевой группой для применения у них таких клеточных технологий, как реинфузия CD45RA- донорских лимфоцитов, а также ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов донора.

Ключевые слова

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, цитомегаловирусная инфекция, ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты, иммуносупрессивная терапия, реакция «трансплантат против хозяина».

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5404) "

Введение

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ-инфекция) остается одним из наиболее часто встречаемых осложнений у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на возможности фармакотерапии, крайне актуальными остаются вопросы токсичности, высокой стоимости, а также для ряда стран доступности современных препаратов, направленных на ЦМВ-инфекцию. Ведущая роль в борьбе с ЦМВ-инфекцией принадлежит Т-клеткам. На реконституцию Т-клеточного звена иммунитета влияют множество факторов: вид кондиционирования, источник стволовых клеток, режим профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В настоящей работе нами показана динамика количественного восстановления ЦМВ-специфичного Т-клеточного иммунитета у пациентов с гемобластозами и неопухолевыми заболеваниями системы крови на разных сроках после алло-ТГСК в зависимости от режима профилактики РТПХ.

Материалы и методы

Детальные характеристики пациентов представлены в таблице 1. Образцы крови пациентов исследовали на +30, +90, +180 дни после алло-ТГСК. ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты идентифицировали методом проточной цитометрии, используя конъюгированные с флюорохромом моноклональные антитела против молекул CD3, CD8 и CD45, реагент для определения жизнеспособности, а также тетрамеры, состоящие из мономеров MHC класса I, связанных с одним из иммунодоминантных эпитопов вирусного белка pp65: пептиды NLVPMVATV (NLV), TPRVTGGGAM (TPR), RPHERNGFTVL (RPH), представленные на аллелях HLA-A*02 и -B*07 в комплексе со стрептавидином, меченым фикоэритрином. Далее для расчета абсолютного числа клеток применялся двухплатформенный метод. Общее число лейкоцитов оценивалось на гематологическом анализаторе Sysmex X-2100, что в дальнейшем было использовано для расчета абсолютного числа ЦМВ-специфичных клеток.

Результаты

Наиболее быстрое восстановление абсолютного числа ЦМВ-специфичных клеток было отмечено при включении антитимоцитарного глобулина (АТГ) в режим профилактики РТПХ. При использовании Т-клеточной деплеции (ТКД) и посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ) в качестве профилактики РТПХ количество ЦМВ-специфичных клеток было значимо ниже и сохранялось на таком значении до +180 дня после алло-ТГСК.

Заключение

Режимы профилактики РТПХ, включающие ПТ-ЦФ, а также ТКД, обладают более «агрессивным» действием на реконституцию ЦМВ-специфического иммунитета, в том числе и в более поздние сроки после алло-ТГСК. Таким образом именно эти категории пациентов, могут являться целевой группой для применения у них таких клеточных технологий, как реинфузия CD45RA- донорских лимфоцитов, а также ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов донора.

Ключевые слова

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, цитомегаловирусная инфекция, ЦМВ-специфичные Т-лимфоциты, иммуносупрессивная терапия, реакция «трансплантат против хозяина».

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27017" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(165) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(153) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(153) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" } } } [7]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" ["ID"]=> string(4) "1906" ["~ID"]=> string(4) "1906" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(255) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы" ["~NAME"]=> string(255) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 11:50:05" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.01.2021 11:50:05" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(238) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-01-infektsii-krovotoka-u-bolnykh-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(238) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/infektsii-posle-transplantatsii-pi-01-pi-08/pi-01-infektsii-krovotoka-u-bolnykh-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "10" ["~SORT"]=> string(2) "10" ["CODE"]=> string(100) "pi-01-infektsii-krovotoka-u-bolnykh-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["~CODE"]=> string(100) "pi-01-infektsii-krovotoka-u-bolnykh-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1906" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1906" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(255) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(385) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходыPI-01. Bloodstream infections in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients: epidemiology, risk factors and outcomes" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6626) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Инфекции кровотока (ИК) относятся к тяжелым осложнениям после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК). Цель исследования – изучить частоту, этиологию, факторы риска и результаты лечения ИК у больных после алло-ТГСК.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В ретроспективное исследование было включено 207 пациентов (50,7% женщин и 49,3% мужчин) после алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ Гематологии с января 2018 года по август 2020 года. Медиана возраста составила 35 лет (17-65 лет). Аллогенная родственная трансплантация (алло-ТГСК-Р) была выполнена 57 (27,7%) больным, аллогенная неродственная (алло-ТГСК-Н) – 48 (23,3%), трансплантация от частично совместимого донора (алло- ТГСК-Ч) – 37 (18,0%), от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) – 64 (31,1%). Профилактику фторхинолонами назначали 97 (46,6%) пациентам, не имевшим колонизации энтеробактериями с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра. Одна алло-ТГСК была проведена 193 (93,7%) пациентам, две и более – 13 (6,2%). Несостоятельность трансплантата на 28 день наблюдалось у 35 (17,0%) пациентов. Острая РТПХ развилась у 53 (25,7%) пациентов. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">ИК возникли у 88 (42,5%) из 207 пациентов, из них у 71 (81,0%) – однократно, у 17 (19,0%) – повторно; общее число эпизодов ИК составило 111. Медиана времени от алло-ТГСК до ИК составила 13 дней (0-283 дня). В 93 (83,7%) эпизодах из гемокультуры был выделен 1 возбудитель, в 17 (15,3%) – два и более. Всего было выделено 133 микроорганизма, из них 78 (58,6%) – грамотрицательных бактерий, 54 (40,6%) – грамположительных, 1 (0,8%) – <i>Candida parapsilosis</i>. Соотношение между грамотрицательными и грамположительными бактериями в течение первых 30 дней после алло-ТГСК составило 57,0% (n=49) и 43,0% (n=37), с 31 по 100 дни – 63,6% (n=14) и 36,2% (n=8), после дня 100 – 75,0% (n=15) и 25,0% (n=5), p>0,05. Распределение микроорганизмов, выделенных из гемокультуры было следующее: <i>Escherichia coli</i> – 28,6% (n=38), <i>Klebsiella spp</i> – 15,0% (n=20), коагулазонегативные стафиллококки – 13,5% (n=18), <i>Staphylococcus aureus</i> – 6,8% (n=9), <i>Enterobacter spp</i> – 8,3% (n=11), <i>Pseudomonas aeruginosa</i> – 3,0% (n=4), <i>Acinetobacter spp</i> – 1,5% (n=2), другие штаммы – 5,3% (n=7). По результатам однофакторного анализа тип донора, вариант профилактики РТПХ, время до восстановления гранулоцитопоэза и сохранение нейтропении на 28 день были достоверно ассоциированы с более высоким риском развития ИК до приживления трансплантата, а тип донора и острая РТПХ – после приживления трансплантата. При многофакторном анализе алло-ТГСК-Ч в сравнении с алло-ТГСК-Р (HR=4,78; 95% CI 1,52 – 14,90; p=0,007) и время до восстановления нейтрофилов более 20 дней (HR=2,83; 95% CI 1,40 – 2,83; p=0,004) были достоверно связаны с высоким риском развития ИК в фазу до приживления трансплантата, а алло-ТГСК-Н (HR=5,93; 95% CI 1,28 – 27,52; p=0,023) и острая РТПХ (HR=3,69 95% CI 1,42 – 9,52; p=0,007) – после приживления. Общая 30-дневная выживаемость у больных с ИК составила 86,9%. Не было выявлено достоверно значимой разницы в выживаемости у больных с ИК, вызванными грамотрицательными, грамположительными бактериями или их сочетанием (84,0% против 92,7% против 81,3% соответственно; p=0,375).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">В этиологии ИК выявлено преобладание грамотрицательных бактерий. Значимыми факторами риска развития ИК до приживления трансплантата являлись алло-ТГСК-Ч и сохранение нейтропении на 28й день, после приживления – алло-ТГСК-Н и острая РТПХ. Не было выявлено значимых отличий в 30-дневной общей выживаемости при ИК, вызванных грамотрицательными, грамположительными микроорганизмами или их сочетанием.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Инфекции кровотока, алло-ТГСК, факторы риска.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(255) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(255) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(255) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(255) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(255) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(255) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(255) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(255) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-01-infektsii-krovotoka-u-bolnykh-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(255) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(255) "PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-01-infektsii-krovotoka-u-bolnykh-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-01-infektsii-krovotoka-u-bolnykh-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "pi-01-infektsii-krovotoka-u-bolnykh-posle-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-stvolovykh-k" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "162" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26996" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(637) "<p>Мобил И. Ахмедов, Галина А. Клясова, Елена Н. Паровичникова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Михаил Ю. Дроков, Мария В. Довыденко, Анастасия В. Федорова, Наталья Н. Попова, Зоя В. Конова, Феруза О. Омарова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(625) "

Мобил И. Ахмедов, Галина А. Клясова, Елена Н. Паровичникова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Михаил Ю. Дроков, Мария В. Довыденко, Анастасия В. Федорова, Наталья Н. Попова, Зоя В. Конова, Феруза О. Омарова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26997" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(165) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(153) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26998" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6626) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Инфекции кровотока (ИК) относятся к тяжелым осложнениям после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК). Цель исследования – изучить частоту, этиологию, факторы риска и результаты лечения ИК у больных после алло-ТГСК.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В ретроспективное исследование было включено 207 пациентов (50,7% женщин и 49,3% мужчин) после алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ Гематологии с января 2018 года по август 2020 года. Медиана возраста составила 35 лет (17-65 лет). Аллогенная родственная трансплантация (алло-ТГСК-Р) была выполнена 57 (27,7%) больным, аллогенная неродственная (алло-ТГСК-Н) – 48 (23,3%), трансплантация от частично совместимого донора (алло- ТГСК-Ч) – 37 (18,0%), от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) – 64 (31,1%). Профилактику фторхинолонами назначали 97 (46,6%) пациентам, не имевшим колонизации энтеробактериями с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра. Одна алло-ТГСК была проведена 193 (93,7%) пациентам, две и более – 13 (6,2%). Несостоятельность трансплантата на 28 день наблюдалось у 35 (17,0%) пациентов. Острая РТПХ развилась у 53 (25,7%) пациентов. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">ИК возникли у 88 (42,5%) из 207 пациентов, из них у 71 (81,0%) – однократно, у 17 (19,0%) – повторно; общее число эпизодов ИК составило 111. Медиана времени от алло-ТГСК до ИК составила 13 дней (0-283 дня). В 93 (83,7%) эпизодах из гемокультуры был выделен 1 возбудитель, в 17 (15,3%) – два и более. Всего было выделено 133 микроорганизма, из них 78 (58,6%) – грамотрицательных бактерий, 54 (40,6%) – грамположительных, 1 (0,8%) – <i>Candida parapsilosis</i>. Соотношение между грамотрицательными и грамположительными бактериями в течение первых 30 дней после алло-ТГСК составило 57,0% (n=49) и 43,0% (n=37), с 31 по 100 дни – 63,6% (n=14) и 36,2% (n=8), после дня 100 – 75,0% (n=15) и 25,0% (n=5), p>0,05. Распределение микроорганизмов, выделенных из гемокультуры было следующее: <i>Escherichia coli</i> – 28,6% (n=38), <i>Klebsiella spp</i> – 15,0% (n=20), коагулазонегативные стафиллококки – 13,5% (n=18), <i>Staphylococcus aureus</i> – 6,8% (n=9), <i>Enterobacter spp</i> – 8,3% (n=11), <i>Pseudomonas aeruginosa</i> – 3,0% (n=4), <i>Acinetobacter spp</i> – 1,5% (n=2), другие штаммы – 5,3% (n=7). По результатам однофакторного анализа тип донора, вариант профилактики РТПХ, время до восстановления гранулоцитопоэза и сохранение нейтропении на 28 день были достоверно ассоциированы с более высоким риском развития ИК до приживления трансплантата, а тип донора и острая РТПХ – после приживления трансплантата. При многофакторном анализе алло-ТГСК-Ч в сравнении с алло-ТГСК-Р (HR=4,78; 95% CI 1,52 – 14,90; p=0,007) и время до восстановления нейтрофилов более 20 дней (HR=2,83; 95% CI 1,40 – 2,83; p=0,004) были достоверно связаны с высоким риском развития ИК в фазу до приживления трансплантата, а алло-ТГСК-Н (HR=5,93; 95% CI 1,28 – 27,52; p=0,023) и острая РТПХ (HR=3,69 95% CI 1,42 – 9,52; p=0,007) – после приживления. Общая 30-дневная выживаемость у больных с ИК составила 86,9%. Не было выявлено достоверно значимой разницы в выживаемости у больных с ИК, вызванными грамотрицательными, грамположительными бактериями или их сочетанием (84,0% против 92,7% против 81,3% соответственно; p=0,375).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">В этиологии ИК выявлено преобладание грамотрицательных бактерий. Значимыми факторами риска развития ИК до приживления трансплантата являлись алло-ТГСК-Ч и сохранение нейтропении на 28й день, после приживления – алло-ТГСК-Н и острая РТПХ. Не было выявлено значимых отличий в 30-дневной общей выживаемости при ИК, вызванных грамотрицательными, грамположительными микроорганизмами или их сочетанием.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Инфекции кровотока, алло-ТГСК, факторы риска.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6369) "

Введение

Инфекции кровотока (ИК) относятся к тяжелым осложнениям после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК). Цель исследования – изучить частоту, этиологию, факторы риска и результаты лечения ИК у больных после алло-ТГСК.

Материалы и методы

В ретроспективное исследование было включено 207 пациентов (50,7% женщин и 49,3% мужчин) после алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ Гематологии с января 2018 года по август 2020 года. Медиана возраста составила 35 лет (17-65 лет). Аллогенная родственная трансплантация (алло-ТГСК-Р) была выполнена 57 (27,7%) больным, аллогенная неродственная (алло-ТГСК-Н) – 48 (23,3%), трансплантация от частично совместимого донора (алло- ТГСК-Ч) – 37 (18,0%), от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) – 64 (31,1%). Профилактику фторхинолонами назначали 97 (46,6%) пациентам, не имевшим колонизации энтеробактериями с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра. Одна алло-ТГСК была проведена 193 (93,7%) пациентам, две и более – 13 (6,2%). Несостоятельность трансплантата на 28 день наблюдалось у 35 (17,0%) пациентов. Острая РТПХ развилась у 53 (25,7%) пациентов.

Результаты

ИК возникли у 88 (42,5%) из 207 пациентов, из них у 71 (81,0%) – однократно, у 17 (19,0%) – повторно; общее число эпизодов ИК составило 111. Медиана времени от алло-ТГСК до ИК составила 13 дней (0-283 дня). В 93 (83,7%) эпизодах из гемокультуры был выделен 1 возбудитель, в 17 (15,3%) – два и более. Всего было выделено 133 микроорганизма, из них 78 (58,6%) – грамотрицательных бактерий, 54 (40,6%) – грамположительных, 1 (0,8%) – Candida parapsilosis. Соотношение между грамотрицательными и грамположительными бактериями в течение первых 30 дней после алло-ТГСК составило 57,0% (n=49) и 43,0% (n=37), с 31 по 100 дни – 63,6% (n=14) и 36,2% (n=8), после дня 100 – 75,0% (n=15) и 25,0% (n=5), p>0,05. Распределение микроорганизмов, выделенных из гемокультуры было следующее: Escherichia coli – 28,6% (n=38), Klebsiella spp – 15,0% (n=20), коагулазонегативные стафиллококки – 13,5% (n=18), Staphylococcus aureus – 6,8% (n=9), Enterobacter spp – 8,3% (n=11), Pseudomonas aeruginosa – 3,0% (n=4), Acinetobacter spp – 1,5% (n=2), другие штаммы – 5,3% (n=7). По результатам однофакторного анализа тип донора, вариант профилактики РТПХ, время до восстановления гранулоцитопоэза и сохранение нейтропении на 28 день были достоверно ассоциированы с более высоким риском развития ИК до приживления трансплантата, а тип донора и острая РТПХ – после приживления трансплантата. При многофакторном анализе алло-ТГСК-Ч в сравнении с алло-ТГСК-Р (HR=4,78; 95% CI 1,52 – 14,90; p=0,007) и время до восстановления нейтрофилов более 20 дней (HR=2,83; 95% CI 1,40 – 2,83; p=0,004) были достоверно связаны с высоким риском развития ИК в фазу до приживления трансплантата, а алло-ТГСК-Н (HR=5,93; 95% CI 1,28 – 27,52; p=0,023) и острая РТПХ (HR=3,69 95% CI 1,42 – 9,52; p=0,007) – после приживления. Общая 30-дневная выживаемость у больных с ИК составила 86,9%. Не было выявлено достоверно значимой разницы в выживаемости у больных с ИК, вызванными грамотрицательными, грамположительными бактериями или их сочетанием (84,0% против 92,7% против 81,3% соответственно; p=0,375).

Заключение

В этиологии ИК выявлено преобладание грамотрицательных бактерий. Значимыми факторами риска развития ИК до приживления трансплантата являлись алло-ТГСК-Ч и сохранение нейтропении на 28й день, после приживления – алло-ТГСК-Н и острая РТПХ. Не было выявлено значимых отличий в 30-дневной общей выживаемости при ИК, вызванных грамотрицательными, грамположительными микроорганизмами или их сочетанием.

Ключевые слова

Инфекции кровотока, алло-ТГСК, факторы риска.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26999" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27000" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(378) "<p>Mobil I. Akhmedov, Galina A. Klyasova, Elena N. Parovichnikova, Larisa A. Kuzmina, Vera A. Vasilyeva, Mikhail Yu. Drokov, Mariya V. Dovydenko, Anastasia V. Fedorova, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Feruza A. Omarova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(366) "

Mobil I. Akhmedov, Galina A. Klyasova, Elena N. Parovichnikova, Larisa A. Kuzmina, Vera A. Vasilyeva, Mikhail Yu. Drokov, Mariya V. Dovydenko, Anastasia V. Fedorova, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Feruza A. Omarova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27001" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(177) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Mobil I. Akhmetov, e-mail: mobilakhmedov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(141) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Mobil I. Akhmetov, e-mail: mobilakhmedov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27002" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4601) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Bloodstream infections (BSI) are a major cause of morbidity and mortality among allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT) recipients. The purpose of this study was to analyze the incidence, risk factors and the outcomes of BSI after allo-HCT. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> This retrospective study included 207 patients (50.7% females and 49.3% males) who underwent allo-HCT in the National Research Center for Hematology during the period from January 2018 till August 2020. Median age was 35 years (range 17-65). Matched related transplantations (MRD) were performed in 57 (27.7%) cases; matched unrelated (MUD), in 48 (23.3%); mismatched unrelated (MMUD), in 37 (18.0%); haploidentical, in 64 (31.1%). Fluoroquinolone prophylaxis was received by 97 (46.6%) patients with no extended-spectrum beta-lactamase producing bacteria obtained from rectal swabs. A single allo-HCT was performed in 193 (93.7%) cases; two or more, in 13 (6.2%). Engraftment failure was detected in 35 (17.0%) patients, and acute GvHD was documented in 53 cases (25.7%). </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> A total of 88 (42.5%) patients developed BSI: 71 (81.0%) patients had only 1 episode, 17 (19.0%), two or more; overall number of BSI episodes was 111. Median time from allo-HCT until BSI was 13 days (range 0-283). One pathogen was isolated in 93 episodes (83.7%); two or more, in 17 cases (15.3%). Overall number of microbial isolates was 133: 78 (58.6%), Gram-negative bacteria; 54 (40.6%), Gram-positive bacteria, and <i>Candida parapsilosis</i> was isolated in 1 case (0.8%). The ratios of Gram-negative and Gram-positive bacteria rates were as follows: 57.0% (n=49), <i>versus</i> 43.0% (n=37) at the day 0 to +30; 63.6% (n=14), and 36.2% (n=8) over days +30 to +100; 75.0% (n=15), and 25.0% (n=5) by day 100 and later (p&gt;0.05). Bloodstream isolates were represented by: <i>Escherichia coli</i> (28.6%, n=38), <i>Klebsiella spp</i> (15.0%, n=20), coagulase-negative staphylococci in 13.5% (n=18); <i>Staphylococcus aureus</i>, 6.8% (n=9); <i>Enterobacter spp</i>, 8.3% (n=11); <i>Pseudomonas aeruginosa</i>, 3.0% (n=4), <i>Acinetobacter spp</i>, 1.5% (n=2), others, 5.3% (n=7). </p> <p style="text-align: justify;"> Stem cell donor type, GvHD prophylaxis strategy, time to neutrophil engraftment of &gt;20 days, and engraftment failure on day +28 were significantly associated in univariate analysis with higher risk of pre-engraftment BSI, whereas donor type and acute GvHD correlated with post-engraftment BSI (Table 1). MMUD compared to MRD and time to neutrophil engraftment more than 20 days were significantly associated with the higher risk of pre-engraftment BSI in the multivariate model (HR=4.78; 95% CI 1.52-14.90; p=0.007 and HR=2.83; 95% CI 1.40-2.83; p=0.004 respectively), whereas MUD and acute GvHD correlated with post-engraftment BSI (HR=5.93; 95% CI 1.28–27.52; p=0.023 and HR=3.69 95% CI 1.42-9.52; p=0.007 respectively). The overall 30-day survival after BSI was 86.9% and no significant difference could be detected between Gram-negative, Gram-positive and polymicrobial episodes (84.0% <i>vs</i> 92.7% <i>vs</i> 81.3% respectively; p=0.375). </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Univariate analysis of pre-engraftment BSI risk factors </p> <a href="/upload/medialibrary/a99/ahmedov_tab01.jpg" target="_blank"> <img alt="Ahmedov-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/a99/ahmedov_tab01.jpg" title="Ahmedov-tab01.jpg"></a> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> Gram-negative bacterial BSIs after allo-HCT prevailed in this study. The most significant factors of pre-engraftment BSI were MMUD transplantations and time to neutrophil engraftment of &gt;20 days; MUD transplantations and acute GvHD were associated with higher risk of post-engraftment BSI. No significant difference in 30-day overall survival could be detected between Gram-negative, Gram-positive and polymicrobial episodes. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Bloodstream infections, allo-HCT, risk factors. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4187) "

Introduction

Bloodstream infections (BSI) are a major cause of morbidity and mortality among allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT) recipients. The purpose of this study was to analyze the incidence, risk factors and the outcomes of BSI after allo-HCT.

Materials and methods

This retrospective study included 207 patients (50.7% females and 49.3% males) who underwent allo-HCT in the National Research Center for Hematology during the period from January 2018 till August 2020. Median age was 35 years (range 17-65). Matched related transplantations (MRD) were performed in 57 (27.7%) cases; matched unrelated (MUD), in 48 (23.3%); mismatched unrelated (MMUD), in 37 (18.0%); haploidentical, in 64 (31.1%). Fluoroquinolone prophylaxis was received by 97 (46.6%) patients with no extended-spectrum beta-lactamase producing bacteria obtained from rectal swabs. A single allo-HCT was performed in 193 (93.7%) cases; two or more, in 13 (6.2%). Engraftment failure was detected in 35 (17.0%) patients, and acute GvHD was documented in 53 cases (25.7%).

Results

A total of 88 (42.5%) patients developed BSI: 71 (81.0%) patients had only 1 episode, 17 (19.0%), two or more; overall number of BSI episodes was 111. Median time from allo-HCT until BSI was 13 days (range 0-283). One pathogen was isolated in 93 episodes (83.7%); two or more, in 17 cases (15.3%). Overall number of microbial isolates was 133: 78 (58.6%), Gram-negative bacteria; 54 (40.6%), Gram-positive bacteria, and Candida parapsilosis was isolated in 1 case (0.8%). The ratios of Gram-negative and Gram-positive bacteria rates were as follows: 57.0% (n=49), versus 43.0% (n=37) at the day 0 to +30; 63.6% (n=14), and 36.2% (n=8) over days +30 to +100; 75.0% (n=15), and 25.0% (n=5) by day 100 and later (p>0.05). Bloodstream isolates were represented by: Escherichia coli (28.6%, n=38), Klebsiella spp (15.0%, n=20), coagulase-negative staphylococci in 13.5% (n=18); Staphylococcus aureus, 6.8% (n=9); Enterobacter spp, 8.3% (n=11); Pseudomonas aeruginosa, 3.0% (n=4), Acinetobacter spp, 1.5% (n=2), others, 5.3% (n=7).

Stem cell donor type, GvHD prophylaxis strategy, time to neutrophil engraftment of >20 days, and engraftment failure on day +28 were significantly associated in univariate analysis with higher risk of pre-engraftment BSI, whereas donor type and acute GvHD correlated with post-engraftment BSI (Table 1). MMUD compared to MRD and time to neutrophil engraftment more than 20 days were significantly associated with the higher risk of pre-engraftment BSI in the multivariate model (HR=4.78; 95% CI 1.52-14.90; p=0.007 and HR=2.83; 95% CI 1.40-2.83; p=0.004 respectively), whereas MUD and acute GvHD correlated with post-engraftment BSI (HR=5.93; 95% CI 1.28–27.52; p=0.023 and HR=3.69 95% CI 1.42-9.52; p=0.007 respectively). The overall 30-day survival after BSI was 86.9% and no significant difference could be detected between Gram-negative, Gram-positive and polymicrobial episodes (84.0% vs 92.7% vs 81.3% respectively; p=0.375).

Table 1. Univariate analysis of pre-engraftment BSI risk factors

Ahmedov-tab01.jpg

Conclusions

Gram-negative bacterial BSIs after allo-HCT prevailed in this study. The most significant factors of pre-engraftment BSI were MMUD transplantations and time to neutrophil engraftment of >20 days; MUD transplantations and acute GvHD were associated with higher risk of post-engraftment BSI. No significant difference in 30-day overall survival could be detected between Gram-negative, Gram-positive and polymicrobial episodes.

Keywords

Bloodstream infections, allo-HCT, risk factors.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27003" ["VALUE"]=> string(130) "PI-01. Bloodstream infections in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients: epidemiology, risk factors and outcomes" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(130) "PI-01. Bloodstream infections in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients: epidemiology, risk factors and outcomes" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27004" ["VALUE"]=> string(4) "2210" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2210" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27005" ["VALUE"]=> string(4) "2211" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2211" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27000" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(378) "<p>Mobil I. Akhmedov, Galina A. Klyasova, Elena N. Parovichnikova, Larisa A. Kuzmina, Vera A. Vasilyeva, Mikhail Yu. Drokov, Mariya V. Dovydenko, Anastasia V. Fedorova, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Feruza A. Omarova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(366) "

Mobil I. Akhmedov, Galina A. Klyasova, Elena N. Parovichnikova, Larisa A. Kuzmina, Vera A. Vasilyeva, Mikhail Yu. Drokov, Mariya V. Dovydenko, Anastasia V. Fedorova, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Feruza A. Omarova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(366) "

Mobil I. Akhmedov, Galina A. Klyasova, Elena N. Parovichnikova, Larisa A. Kuzmina, Vera A. Vasilyeva, Mikhail Yu. Drokov, Mariya V. Dovydenko, Anastasia V. Fedorova, Natalia N. Popova, Zoya V. Konova, Feruza A. Omarova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Darya S. Dubnyak, Valery G. Savchenko

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27002" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4601) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Bloodstream infections (BSI) are a major cause of morbidity and mortality among allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT) recipients. The purpose of this study was to analyze the incidence, risk factors and the outcomes of BSI after allo-HCT. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> This retrospective study included 207 patients (50.7% females and 49.3% males) who underwent allo-HCT in the National Research Center for Hematology during the period from January 2018 till August 2020. Median age was 35 years (range 17-65). Matched related transplantations (MRD) were performed in 57 (27.7%) cases; matched unrelated (MUD), in 48 (23.3%); mismatched unrelated (MMUD), in 37 (18.0%); haploidentical, in 64 (31.1%). Fluoroquinolone prophylaxis was received by 97 (46.6%) patients with no extended-spectrum beta-lactamase producing bacteria obtained from rectal swabs. A single allo-HCT was performed in 193 (93.7%) cases; two or more, in 13 (6.2%). Engraftment failure was detected in 35 (17.0%) patients, and acute GvHD was documented in 53 cases (25.7%). </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> A total of 88 (42.5%) patients developed BSI: 71 (81.0%) patients had only 1 episode, 17 (19.0%), two or more; overall number of BSI episodes was 111. Median time from allo-HCT until BSI was 13 days (range 0-283). One pathogen was isolated in 93 episodes (83.7%); two or more, in 17 cases (15.3%). Overall number of microbial isolates was 133: 78 (58.6%), Gram-negative bacteria; 54 (40.6%), Gram-positive bacteria, and <i>Candida parapsilosis</i> was isolated in 1 case (0.8%). The ratios of Gram-negative and Gram-positive bacteria rates were as follows: 57.0% (n=49), <i>versus</i> 43.0% (n=37) at the day 0 to +30; 63.6% (n=14), and 36.2% (n=8) over days +30 to +100; 75.0% (n=15), and 25.0% (n=5) by day 100 and later (p&gt;0.05). Bloodstream isolates were represented by: <i>Escherichia coli</i> (28.6%, n=38), <i>Klebsiella spp</i> (15.0%, n=20), coagulase-negative staphylococci in 13.5% (n=18); <i>Staphylococcus aureus</i>, 6.8% (n=9); <i>Enterobacter spp</i>, 8.3% (n=11); <i>Pseudomonas aeruginosa</i>, 3.0% (n=4), <i>Acinetobacter spp</i>, 1.5% (n=2), others, 5.3% (n=7). </p> <p style="text-align: justify;"> Stem cell donor type, GvHD prophylaxis strategy, time to neutrophil engraftment of &gt;20 days, and engraftment failure on day +28 were significantly associated in univariate analysis with higher risk of pre-engraftment BSI, whereas donor type and acute GvHD correlated with post-engraftment BSI (Table 1). MMUD compared to MRD and time to neutrophil engraftment more than 20 days were significantly associated with the higher risk of pre-engraftment BSI in the multivariate model (HR=4.78; 95% CI 1.52-14.90; p=0.007 and HR=2.83; 95% CI 1.40-2.83; p=0.004 respectively), whereas MUD and acute GvHD correlated with post-engraftment BSI (HR=5.93; 95% CI 1.28–27.52; p=0.023 and HR=3.69 95% CI 1.42-9.52; p=0.007 respectively). The overall 30-day survival after BSI was 86.9% and no significant difference could be detected between Gram-negative, Gram-positive and polymicrobial episodes (84.0% <i>vs</i> 92.7% <i>vs</i> 81.3% respectively; p=0.375). </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Univariate analysis of pre-engraftment BSI risk factors </p> <a href="/upload/medialibrary/a99/ahmedov_tab01.jpg" target="_blank"> <img alt="Ahmedov-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/a99/ahmedov_tab01.jpg" title="Ahmedov-tab01.jpg"></a> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> Gram-negative bacterial BSIs after allo-HCT prevailed in this study. The most significant factors of pre-engraftment BSI were MMUD transplantations and time to neutrophil engraftment of &gt;20 days; MUD transplantations and acute GvHD were associated with higher risk of post-engraftment BSI. No significant difference in 30-day overall survival could be detected between Gram-negative, Gram-positive and polymicrobial episodes. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Bloodstream infections, allo-HCT, risk factors. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4187) "

Introduction

Bloodstream infections (BSI) are a major cause of morbidity and mortality among allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT) recipients. The purpose of this study was to analyze the incidence, risk factors and the outcomes of BSI after allo-HCT.

Materials and methods

This retrospective study included 207 patients (50.7% females and 49.3% males) who underwent allo-HCT in the National Research Center for Hematology during the period from January 2018 till August 2020. Median age was 35 years (range 17-65). Matched related transplantations (MRD) were performed in 57 (27.7%) cases; matched unrelated (MUD), in 48 (23.3%); mismatched unrelated (MMUD), in 37 (18.0%); haploidentical, in 64 (31.1%). Fluoroquinolone prophylaxis was received by 97 (46.6%) patients with no extended-spectrum beta-lactamase producing bacteria obtained from rectal swabs. A single allo-HCT was performed in 193 (93.7%) cases; two or more, in 13 (6.2%). Engraftment failure was detected in 35 (17.0%) patients, and acute GvHD was documented in 53 cases (25.7%).

Results

A total of 88 (42.5%) patients developed BSI: 71 (81.0%) patients had only 1 episode, 17 (19.0%), two or more; overall number of BSI episodes was 111. Median time from allo-HCT until BSI was 13 days (range 0-283). One pathogen was isolated in 93 episodes (83.7%); two or more, in 17 cases (15.3%). Overall number of microbial isolates was 133: 78 (58.6%), Gram-negative bacteria; 54 (40.6%), Gram-positive bacteria, and Candida parapsilosis was isolated in 1 case (0.8%). The ratios of Gram-negative and Gram-positive bacteria rates were as follows: 57.0% (n=49), versus 43.0% (n=37) at the day 0 to +30; 63.6% (n=14), and 36.2% (n=8) over days +30 to +100; 75.0% (n=15), and 25.0% (n=5) by day 100 and later (p>0.05). Bloodstream isolates were represented by: Escherichia coli (28.6%, n=38), Klebsiella spp (15.0%, n=20), coagulase-negative staphylococci in 13.5% (n=18); Staphylococcus aureus, 6.8% (n=9); Enterobacter spp, 8.3% (n=11); Pseudomonas aeruginosa, 3.0% (n=4), Acinetobacter spp, 1.5% (n=2), others, 5.3% (n=7).

Stem cell donor type, GvHD prophylaxis strategy, time to neutrophil engraftment of >20 days, and engraftment failure on day +28 were significantly associated in univariate analysis with higher risk of pre-engraftment BSI, whereas donor type and acute GvHD correlated with post-engraftment BSI (Table 1). MMUD compared to MRD and time to neutrophil engraftment more than 20 days were significantly associated with the higher risk of pre-engraftment BSI in the multivariate model (HR=4.78; 95% CI 1.52-14.90; p=0.007 and HR=2.83; 95% CI 1.40-2.83; p=0.004 respectively), whereas MUD and acute GvHD correlated with post-engraftment BSI (HR=5.93; 95% CI 1.28–27.52; p=0.023 and HR=3.69 95% CI 1.42-9.52; p=0.007 respectively). The overall 30-day survival after BSI was 86.9% and no significant difference could be detected between Gram-negative, Gram-positive and polymicrobial episodes (84.0% vs 92.7% vs 81.3% respectively; p=0.375).

Table 1. Univariate analysis of pre-engraftment BSI risk factors

Ahmedov-tab01.jpg

Conclusions

Gram-negative bacterial BSIs after allo-HCT prevailed in this study. The most significant factors of pre-engraftment BSI were MMUD transplantations and time to neutrophil engraftment of >20 days; MUD transplantations and acute GvHD were associated with higher risk of post-engraftment BSI. No significant difference in 30-day overall survival could be detected between Gram-negative, Gram-positive and polymicrobial episodes.

Keywords

Bloodstream infections, allo-HCT, risk factors.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4187) "

Introduction

Bloodstream infections (BSI) are a major cause of morbidity and mortality among allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT) recipients. The purpose of this study was to analyze the incidence, risk factors and the outcomes of BSI after allo-HCT.

Materials and methods

This retrospective study included 207 patients (50.7% females and 49.3% males) who underwent allo-HCT in the National Research Center for Hematology during the period from January 2018 till August 2020. Median age was 35 years (range 17-65). Matched related transplantations (MRD) were performed in 57 (27.7%) cases; matched unrelated (MUD), in 48 (23.3%); mismatched unrelated (MMUD), in 37 (18.0%); haploidentical, in 64 (31.1%). Fluoroquinolone prophylaxis was received by 97 (46.6%) patients with no extended-spectrum beta-lactamase producing bacteria obtained from rectal swabs. A single allo-HCT was performed in 193 (93.7%) cases; two or more, in 13 (6.2%). Engraftment failure was detected in 35 (17.0%) patients, and acute GvHD was documented in 53 cases (25.7%).

Results

A total of 88 (42.5%) patients developed BSI: 71 (81.0%) patients had only 1 episode, 17 (19.0%), two or more; overall number of BSI episodes was 111. Median time from allo-HCT until BSI was 13 days (range 0-283). One pathogen was isolated in 93 episodes (83.7%); two or more, in 17 cases (15.3%). Overall number of microbial isolates was 133: 78 (58.6%), Gram-negative bacteria; 54 (40.6%), Gram-positive bacteria, and Candida parapsilosis was isolated in 1 case (0.8%). The ratios of Gram-negative and Gram-positive bacteria rates were as follows: 57.0% (n=49), versus 43.0% (n=37) at the day 0 to +30; 63.6% (n=14), and 36.2% (n=8) over days +30 to +100; 75.0% (n=15), and 25.0% (n=5) by day 100 and later (p>0.05). Bloodstream isolates were represented by: Escherichia coli (28.6%, n=38), Klebsiella spp (15.0%, n=20), coagulase-negative staphylococci in 13.5% (n=18); Staphylococcus aureus, 6.8% (n=9); Enterobacter spp, 8.3% (n=11); Pseudomonas aeruginosa, 3.0% (n=4), Acinetobacter spp, 1.5% (n=2), others, 5.3% (n=7).

Stem cell donor type, GvHD prophylaxis strategy, time to neutrophil engraftment of >20 days, and engraftment failure on day +28 were significantly associated in univariate analysis with higher risk of pre-engraftment BSI, whereas donor type and acute GvHD correlated with post-engraftment BSI (Table 1). MMUD compared to MRD and time to neutrophil engraftment more than 20 days were significantly associated with the higher risk of pre-engraftment BSI in the multivariate model (HR=4.78; 95% CI 1.52-14.90; p=0.007 and HR=2.83; 95% CI 1.40-2.83; p=0.004 respectively), whereas MUD and acute GvHD correlated with post-engraftment BSI (HR=5.93; 95% CI 1.28–27.52; p=0.023 and HR=3.69 95% CI 1.42-9.52; p=0.007 respectively). The overall 30-day survival after BSI was 86.9% and no significant difference could be detected between Gram-negative, Gram-positive and polymicrobial episodes (84.0% vs 92.7% vs 81.3% respectively; p=0.375).

Table 1. Univariate analysis of pre-engraftment BSI risk factors

Ahmedov-tab01.jpg

Conclusions

Gram-negative bacterial BSIs after allo-HCT prevailed in this study. The most significant factors of pre-engraftment BSI were MMUD transplantations and time to neutrophil engraftment of >20 days; MUD transplantations and acute GvHD were associated with higher risk of post-engraftment BSI. No significant difference in 30-day overall survival could be detected between Gram-negative, Gram-positive and polymicrobial episodes.

Keywords

Bloodstream infections, allo-HCT, risk factors.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26999" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27003" ["VALUE"]=> string(130) "PI-01. Bloodstream infections in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients: epidemiology, risk factors and outcomes" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(130) "PI-01. Bloodstream infections in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients: epidemiology, risk factors and outcomes" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(130) "PI-01. Bloodstream infections in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients: epidemiology, risk factors and outcomes" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "27001" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(177) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Mobil I. Akhmetov, e-mail: mobilakhmedov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(141) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Mobil I. Akhmetov, e-mail: mobilakhmedov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(141) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Mobil I. Akhmetov, e-mail: mobilakhmedov@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26996" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(637) "<p>Мобил И. Ахмедов, Галина А. Клясова, Елена Н. Паровичникова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Михаил Ю. Дроков, Мария В. Довыденко, Анастасия В. Федорова, Наталья Н. Попова, Зоя В. Конова, Феруза О. Омарова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(625) "

Мобил И. Ахмедов, Галина А. Клясова, Елена Н. Паровичникова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Михаил Ю. Дроков, Мария В. Довыденко, Анастасия В. Федорова, Наталья Н. Попова, Зоя В. Конова, Феруза О. Омарова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(625) "

Мобил И. Ахмедов, Галина А. Клясова, Елена Н. Паровичникова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Михаил Ю. Дроков, Мария В. Довыденко, Анастасия В. Федорова, Наталья Н. Попова, Зоя В. Конова, Феруза О. Омарова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Валерий Г. Савченко

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26998" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6626) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Инфекции кровотока (ИК) относятся к тяжелым осложнениям после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК). Цель исследования – изучить частоту, этиологию, факторы риска и результаты лечения ИК у больных после алло-ТГСК.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В ретроспективное исследование было включено 207 пациентов (50,7% женщин и 49,3% мужчин) после алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ Гематологии с января 2018 года по август 2020 года. Медиана возраста составила 35 лет (17-65 лет). Аллогенная родственная трансплантация (алло-ТГСК-Р) была выполнена 57 (27,7%) больным, аллогенная неродственная (алло-ТГСК-Н) – 48 (23,3%), трансплантация от частично совместимого донора (алло- ТГСК-Ч) – 37 (18,0%), от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) – 64 (31,1%). Профилактику фторхинолонами назначали 97 (46,6%) пациентам, не имевшим колонизации энтеробактериями с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра. Одна алло-ТГСК была проведена 193 (93,7%) пациентам, две и более – 13 (6,2%). Несостоятельность трансплантата на 28 день наблюдалось у 35 (17,0%) пациентов. Острая РТПХ развилась у 53 (25,7%) пациентов. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">ИК возникли у 88 (42,5%) из 207 пациентов, из них у 71 (81,0%) – однократно, у 17 (19,0%) – повторно; общее число эпизодов ИК составило 111. Медиана времени от алло-ТГСК до ИК составила 13 дней (0-283 дня). В 93 (83,7%) эпизодах из гемокультуры был выделен 1 возбудитель, в 17 (15,3%) – два и более. Всего было выделено 133 микроорганизма, из них 78 (58,6%) – грамотрицательных бактерий, 54 (40,6%) – грамположительных, 1 (0,8%) – <i>Candida parapsilosis</i>. Соотношение между грамотрицательными и грамположительными бактериями в течение первых 30 дней после алло-ТГСК составило 57,0% (n=49) и 43,0% (n=37), с 31 по 100 дни – 63,6% (n=14) и 36,2% (n=8), после дня 100 – 75,0% (n=15) и 25,0% (n=5), p>0,05. Распределение микроорганизмов, выделенных из гемокультуры было следующее: <i>Escherichia coli</i> – 28,6% (n=38), <i>Klebsiella spp</i> – 15,0% (n=20), коагулазонегативные стафиллококки – 13,5% (n=18), <i>Staphylococcus aureus</i> – 6,8% (n=9), <i>Enterobacter spp</i> – 8,3% (n=11), <i>Pseudomonas aeruginosa</i> – 3,0% (n=4), <i>Acinetobacter spp</i> – 1,5% (n=2), другие штаммы – 5,3% (n=7). По результатам однофакторного анализа тип донора, вариант профилактики РТПХ, время до восстановления гранулоцитопоэза и сохранение нейтропении на 28 день были достоверно ассоциированы с более высоким риском развития ИК до приживления трансплантата, а тип донора и острая РТПХ – после приживления трансплантата. При многофакторном анализе алло-ТГСК-Ч в сравнении с алло-ТГСК-Р (HR=4,78; 95% CI 1,52 – 14,90; p=0,007) и время до восстановления нейтрофилов более 20 дней (HR=2,83; 95% CI 1,40 – 2,83; p=0,004) были достоверно связаны с высоким риском развития ИК в фазу до приживления трансплантата, а алло-ТГСК-Н (HR=5,93; 95% CI 1,28 – 27,52; p=0,023) и острая РТПХ (HR=3,69 95% CI 1,42 – 9,52; p=0,007) – после приживления. Общая 30-дневная выживаемость у больных с ИК составила 86,9%. Не было выявлено достоверно значимой разницы в выживаемости у больных с ИК, вызванными грамотрицательными, грамположительными бактериями или их сочетанием (84,0% против 92,7% против 81,3% соответственно; p=0,375).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">В этиологии ИК выявлено преобладание грамотрицательных бактерий. Значимыми факторами риска развития ИК до приживления трансплантата являлись алло-ТГСК-Ч и сохранение нейтропении на 28й день, после приживления – алло-ТГСК-Н и острая РТПХ. Не было выявлено значимых отличий в 30-дневной общей выживаемости при ИК, вызванных грамотрицательными, грамположительными микроорганизмами или их сочетанием.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Инфекции кровотока, алло-ТГСК, факторы риска.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6369) "

Введение

Инфекции кровотока (ИК) относятся к тяжелым осложнениям после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК). Цель исследования – изучить частоту, этиологию, факторы риска и результаты лечения ИК у больных после алло-ТГСК.

Материалы и методы

В ретроспективное исследование было включено 207 пациентов (50,7% женщин и 49,3% мужчин) после алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ Гематологии с января 2018 года по август 2020 года. Медиана возраста составила 35 лет (17-65 лет). Аллогенная родственная трансплантация (алло-ТГСК-Р) была выполнена 57 (27,7%) больным, аллогенная неродственная (алло-ТГСК-Н) – 48 (23,3%), трансплантация от частично совместимого донора (алло- ТГСК-Ч) – 37 (18,0%), от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) – 64 (31,1%). Профилактику фторхинолонами назначали 97 (46,6%) пациентам, не имевшим колонизации энтеробактериями с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра. Одна алло-ТГСК была проведена 193 (93,7%) пациентам, две и более – 13 (6,2%). Несостоятельность трансплантата на 28 день наблюдалось у 35 (17,0%) пациентов. Острая РТПХ развилась у 53 (25,7%) пациентов.

Результаты

ИК возникли у 88 (42,5%) из 207 пациентов, из них у 71 (81,0%) – однократно, у 17 (19,0%) – повторно; общее число эпизодов ИК составило 111. Медиана времени от алло-ТГСК до ИК составила 13 дней (0-283 дня). В 93 (83,7%) эпизодах из гемокультуры был выделен 1 возбудитель, в 17 (15,3%) – два и более. Всего было выделено 133 микроорганизма, из них 78 (58,6%) – грамотрицательных бактерий, 54 (40,6%) – грамположительных, 1 (0,8%) – Candida parapsilosis. Соотношение между грамотрицательными и грамположительными бактериями в течение первых 30 дней после алло-ТГСК составило 57,0% (n=49) и 43,0% (n=37), с 31 по 100 дни – 63,6% (n=14) и 36,2% (n=8), после дня 100 – 75,0% (n=15) и 25,0% (n=5), p>0,05. Распределение микроорганизмов, выделенных из гемокультуры было следующее: Escherichia coli – 28,6% (n=38), Klebsiella spp – 15,0% (n=20), коагулазонегативные стафиллококки – 13,5% (n=18), Staphylococcus aureus – 6,8% (n=9), Enterobacter spp – 8,3% (n=11), Pseudomonas aeruginosa – 3,0% (n=4), Acinetobacter spp – 1,5% (n=2), другие штаммы – 5,3% (n=7). По результатам однофакторного анализа тип донора, вариант профилактики РТПХ, время до восстановления гранулоцитопоэза и сохранение нейтропении на 28 день были достоверно ассоциированы с более высоким риском развития ИК до приживления трансплантата, а тип донора и острая РТПХ – после приживления трансплантата. При многофакторном анализе алло-ТГСК-Ч в сравнении с алло-ТГСК-Р (HR=4,78; 95% CI 1,52 – 14,90; p=0,007) и время до восстановления нейтрофилов более 20 дней (HR=2,83; 95% CI 1,40 – 2,83; p=0,004) были достоверно связаны с высоким риском развития ИК в фазу до приживления трансплантата, а алло-ТГСК-Н (HR=5,93; 95% CI 1,28 – 27,52; p=0,023) и острая РТПХ (HR=3,69 95% CI 1,42 – 9,52; p=0,007) – после приживления. Общая 30-дневная выживаемость у больных с ИК составила 86,9%. Не было выявлено достоверно значимой разницы в выживаемости у больных с ИК, вызванными грамотрицательными, грамположительными бактериями или их сочетанием (84,0% против 92,7% против 81,3% соответственно; p=0,375).

Заключение

В этиологии ИК выявлено преобладание грамотрицательных бактерий. Значимыми факторами риска развития ИК до приживления трансплантата являлись алло-ТГСК-Ч и сохранение нейтропении на 28й день, после приживления – алло-ТГСК-Н и острая РТПХ. Не было выявлено значимых отличий в 30-дневной общей выживаемости при ИК, вызванных грамотрицательными, грамположительными микроорганизмами или их сочетанием.

Ключевые слова

Инфекции кровотока, алло-ТГСК, факторы риска.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6369) "

Введение

Инфекции кровотока (ИК) относятся к тяжелым осложнениям после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК). Цель исследования – изучить частоту, этиологию, факторы риска и результаты лечения ИК у больных после алло-ТГСК.

Материалы и методы

В ретроспективное исследование было включено 207 пациентов (50,7% женщин и 49,3% мужчин) после алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ Гематологии с января 2018 года по август 2020 года. Медиана возраста составила 35 лет (17-65 лет). Аллогенная родственная трансплантация (алло-ТГСК-Р) была выполнена 57 (27,7%) больным, аллогенная неродственная (алло-ТГСК-Н) – 48 (23,3%), трансплантация от частично совместимого донора (алло- ТГСК-Ч) – 37 (18,0%), от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) – 64 (31,1%). Профилактику фторхинолонами назначали 97 (46,6%) пациентам, не имевшим колонизации энтеробактериями с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра. Одна алло-ТГСК была проведена 193 (93,7%) пациентам, две и более – 13 (6,2%). Несостоятельность трансплантата на 28 день наблюдалось у 35 (17,0%) пациентов. Острая РТПХ развилась у 53 (25,7%) пациентов.

Результаты

ИК возникли у 88 (42,5%) из 207 пациентов, из них у 71 (81,0%) – однократно, у 17 (19,0%) – повторно; общее число эпизодов ИК составило 111. Медиана времени от алло-ТГСК до ИК составила 13 дней (0-283 дня). В 93 (83,7%) эпизодах из гемокультуры был выделен 1 возбудитель, в 17 (15,3%) – два и более. Всего было выделено 133 микроорганизма, из них 78 (58,6%) – грамотрицательных бактерий, 54 (40,6%) – грамположительных, 1 (0,8%) – Candida parapsilosis. Соотношение между грамотрицательными и грамположительными бактериями в течение первых 30 дней после алло-ТГСК составило 57,0% (n=49) и 43,0% (n=37), с 31 по 100 дни – 63,6% (n=14) и 36,2% (n=8), после дня 100 – 75,0% (n=15) и 25,0% (n=5), p>0,05. Распределение микроорганизмов, выделенных из гемокультуры было следующее: Escherichia coli – 28,6% (n=38), Klebsiella spp – 15,0% (n=20), коагулазонегативные стафиллококки – 13,5% (n=18), Staphylococcus aureus – 6,8% (n=9), Enterobacter spp – 8,3% (n=11), Pseudomonas aeruginosa – 3,0% (n=4), Acinetobacter spp – 1,5% (n=2), другие штаммы – 5,3% (n=7). По результатам однофакторного анализа тип донора, вариант профилактики РТПХ, время до восстановления гранулоцитопоэза и сохранение нейтропении на 28 день были достоверно ассоциированы с более высоким риском развития ИК до приживления трансплантата, а тип донора и острая РТПХ – после приживления трансплантата. При многофакторном анализе алло-ТГСК-Ч в сравнении с алло-ТГСК-Р (HR=4,78; 95% CI 1,52 – 14,90; p=0,007) и время до восстановления нейтрофилов более 20 дней (HR=2,83; 95% CI 1,40 – 2,83; p=0,004) были достоверно связаны с высоким риском развития ИК в фазу до приживления трансплантата, а алло-ТГСК-Н (HR=5,93; 95% CI 1,28 – 27,52; p=0,023) и острая РТПХ (HR=3,69 95% CI 1,42 – 9,52; p=0,007) – после приживления. Общая 30-дневная выживаемость у больных с ИК составила 86,9%. Не было выявлено достоверно значимой разницы в выживаемости у больных с ИК, вызванными грамотрицательными, грамположительными бактериями или их сочетанием (84,0% против 92,7% против 81,3% соответственно; p=0,375).

Заключение

В этиологии ИК выявлено преобладание грамотрицательных бактерий. Значимыми факторами риска развития ИК до приживления трансплантата являлись алло-ТГСК-Ч и сохранение нейтропении на 28й день, после приживления – алло-ТГСК-Н и острая РТПХ. Не было выявлено значимых отличий в 30-дневной общей выживаемости при ИК, вызванных грамотрицательными, грамположительными микроорганизмами или их сочетанием.

Ключевые слова

Инфекции кровотока, алло-ТГСК, факторы риска.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26997" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(165) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(153) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(153) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" } } } }

Инфекции после трансплантации: PI-01 – PI-08

PI-06. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus не-fumigatus у пациентов с гематологическими заболеваниями

Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Инна В. Маркова1, Илья Ю. Николаев1, Ольга Н. Пинегина1, Светлана М. Игнатьева2, Татьяна С. Богомолова2, Асмик Г. Геворгян1, Олеся В. Паина1, Татьяна А. Быкова1, Елена И. Дарская1, Олег В. Голощапов1, Мария Д. Владовская1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2

PI-07. Эпидемиология инфекционных осложнений у пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина»

Александр А. Синяев, Марина О. Попова, Юлия А. Рогачева, Олег В. Голощапов, Анна А. Спиридонова, Сергей Н. Бондаренко, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

PI-08. Антимикробный контроль в реальной клинической практике

Юлия В. Свешникова, Дмитрий А. Мазеин, Ольга А. Маркина, Алевтина В. Джапакова, Татьяна С. Константинова

PI-05. Монотерапия руксолитинибом в первой линии лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» 3-4 степени

Иван С. Моисеев, Евгения С. Борзенкова, Ирина К. Голубовская,Ольга В. Кудяшева, Анна Г. Смирнова, Елена В. Морозова

PI-04. Терапия и профилактика цитомегаловирусной инфекции у посттрансплантационных больных с помощью специфичных Т-лимфоцитов

Александра В. Малеева, Яна В. Сердюк, Анна А. Дмитрова, Михаил Ю. Дроков, Денис В. Камельских, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

PI-02. Клинический случай развития тяжелого цитомегаловирусного гастроэзофагита после аллогенной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Наталья А. Бурлака, Теймур З. Алиев, Ирина О. Костарева, Юрий В. Лозован, Денис В. Шевцов, Амина М. Сулейманова, Нара Г. Степанян, Елена Б. Мачнева, Наталья В. Сидорова, Кирилл И. Киргизов, Светлана Р. Варфоломеева

PI-03. Реконституция ЦМВ-специфического Т-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Анна А. Дмитрова, Михаил Ю. Дроков, Лариса А. Кузьмина, Мурад С. Вагида, Дмитрий О. Кирюхин, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Дарья С. Дубняк, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Наталия М. Никифорова, Ульяна В. Масликова, Ольга С. Старикова, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Григорий А. Ефимов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

PI-01. Инфекции кровотока у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: эпидемиология, факторы риска и исходы

Мобил И. Ахмедов, Галина А. Клясова, Елена Н. Паровичникова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Михаил Ю. Дроков, Мария В. Довыденко, Анастасия В. Федорова, Наталья Н. Попова, Зоя В. Конова, Феруза О. Омарова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Валерий Г. Савченко

Инфекции после трансплантации: PI-01 – PI-08

						Array
(
    [KEYWORDS] => Array
        (
            [ID] => 19
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:46:01
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Ключевые слова
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => KEYWORDS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 19
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 4
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => Y
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => Y
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Ключевые слова
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [SUBMITTED] => Array
        (
            [ID] => 20
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата подачи
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => SUBMITTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 20
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата подачи
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [ACCEPTED] => Array
        (
            [ID] => 21
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата принятия
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => ACCEPTED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 21
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата принятия
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [PUBLISHED] => Array
        (
            [ID] => 22
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 17:21:42
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Дата публикации
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => PUBLISHED
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 22
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => DateTime
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Дата публикации
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [CONTACT] => Array
        (
            [ID] => 23
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 14:43:05
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Контакт
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => CONTACT
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 23
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Контакт
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHORS] => Array
        (
            [ID] => 24
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-03 10:45:07
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHORS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 24
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 3
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => Y
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => EAutocomplete
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [VIEW] => E
                    [SHOW_ADD] => Y
                    [MAX_WIDTH] => 0
                    [MIN_HEIGHT] => 24
                    [MAX_HEIGHT] => 1000
                    [BAN_SYM] => ,;
                    [REP_SYM] =>  
                    [OTHER_REP_SYM] => 
                    [IBLOCK_MESS] => N
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 
            [VALUE] => 
            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => 
            [~DESCRIPTION] => 
            [~NAME] => Авторы
            [~DEFAULT_VALUE] => 
        )

    [AUTHOR_RU] => Array
        (
            [ID] => 25
            [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20
            [IBLOCK_ID] => 2
            [NAME] => Авторы
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 500
            [CODE] => AUTHOR_RU
            [DEFAULT_VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 
                    [TYPE] => HTML
                )

            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 25
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 1
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [PROPERTY_VALUE_ID] => 27046
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>Юлия А. Рогачева<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Алиса Г. Волкова<sup>1</sup>, Инна В. Маркова<sup>1</sup>, Илья Ю. Николаев<sup>1</sup>, Ольга Н. Пинегина<sup>1</sup>, Светлана М. Игнатьева<sup>2</sup>, Татьяна С. Богомолова<sup>2</sup>, Асмик Г. Геворгян<sup>1</sup>, Олеся В. Паина<sup>1</sup>, Татьяна А. Быкова<sup>1</sup>, Елена И. Дарская<sup>1</sup>, Олег В. Голощапов<sup>1</sup>, Мария Д. Владовская<sup>1</sup>, Людмила С. Зубаровская<sup>1</sup>, Николай Н. Климко<sup>1,2</sup></p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [VALUE_ENUM] => 
            [VALUE_XML_ID] => 
            [VALUE_SORT] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Инна В. Маркова1, Илья Ю. Николаев1, Ольга Н. Пинегина1, Светлана М. Игнатьева2, Татьяна С. Богомолова2, Асмик Г. Геворгян1, Олеся В. Паина1, Татьяна А. Быкова1, Елена И. Дарская1, Олег В. Голощапов1, Мария Д. Владовская1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [~NAME] => Авторы [~DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) ) [ORGANIZATION_RU] => Array ( [ID] => 26 [TIMESTAMP_X] => 2015-09-02 18:01:20 [IBLOCK_ID] => 2 [NAME] => Организации [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ORGANIZATION_RU [DEFAULT_VALUE] => Array ( [TEXT] => [TYPE] => HTML ) [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => 26 [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 1 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [PROPERTY_VALUE_ID] => 27047 [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Пе