GC-01. Ядра СаСО3, как компоненты систем адресной доставки доксорубицина для лечения солидных опухолей
Олег В. Галибин2, Наталья Н. Сударева1,2, Павел В. Попрядухин1,2, Ольга М. Суворова1, Александр Д. Вилесов1,2, Алена А. Попова3, Дмитрий Н. Суслов3
1 Институт высокомолекулярных соединений РАН, Санкт-Петербург, Россия
2 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
3 Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. А. М. Гранова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Введение
Успех лечения большинства онкологических заболеваний солидных органов связан с адекватным применением сильнодействующих и в разной мере токсичных противоопухолевых лекарственных препаратов. Для получения оптимального результата химиотерапии необходимо использовать принцип достижения максимально локального воздействия лекарственных препаратов на очаг опухолевого поражения. Наиболее эффективным может быть введение препарата непосредственно в опухоль или регионально с использованием удаленного доступа, применяя системы доставки лекарственных препаратов (СД), позволяющих снизить их общетоксическое действие, пролонгировать терапевтический эффект за счет равномерной и регулируемой по времени экспрессии лекарственного препарата в опухолевую ткань. Ядра СаСО3 в комплексе с различными полимерами использовались для формирования СД, в качестве действующего вещества применялся противоопухолевый препарат доксорубицин (ДОК). Показано, что in vitro происходит рН-зависимое и пролонгированное высвобождение препарата.
Методы и результаты
Регионарное введение СД моделировалось в эксперименте на крысах с перевитой в брюшную полость гепатомой Зайделя. СД с ДОК пункционно вводились непосредственно в брюшную полость. В результате экспериментального исследования показано высвобождение ДОК из СД в течении 7 дней. В контрольной группе с гепатомой Зайделя все животные (16 крыс) погибли в течении 10-12 суток. В опытной группе максимальный срок выживания животных составлял 180 суток (2 крысы). При аутопсии опухоль не обнаружена. В контрольной группе на момент гибели объем асцитической жидкости был значительно меньше (Р<0,05), чем у животных опытной группы, погибших в те же сроки.
Выводы
Полученные данные, подтверждающие биорезорбируемость и безопасность ядер СаСО3, позволяют рекомендовать их для проведения дальнейших исследований в составе систем адресной доставки лекарственных препаратов.
Ключевые слова
Средства доставки, ядра СаСО3, доксорубицин, гепатома Зайделя.
