ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация
Изменить отображение страницы на: только анонсы
array(71) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "156" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "156" ["ID"]=> string(4) "1866" ["~ID"]=> string(4) "1866" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(219) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["~NAME"]=> string(219) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 12:57:17" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 12:57:17" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(228) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-03/vliyanie-minimalnoy-ostatochnoy-bolezni-na-rezultaty-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-s/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(228) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-03/vliyanie-minimalnoy-ostatochnoy-bolezni-na-rezultaty-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-s/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(512) "

Table 1. Patient’s characteristics

AW-02-pg09-11-tab01.jpg

Table 2. Impact of various independent factors on the probability of relapse/death from any cause (Cox proportional hazards model)

AW-02-pg09-11-tab02.jpg

" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(512) "

Table 1. Patient’s characteristics

AW-02-pg09-11-tab01.jpg

Table 2. Impact of various independent factors on the probability of relapse/death from any cause (Cox proportional hazards model)

AW-02-pg09-11-tab02.jpg

" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "20" ["~SORT"]=> string(2) "20" ["CODE"]=> string(100) "vliyanie-minimalnoy-ostatochnoy-bolezni-na-rezultaty-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-s" ["~CODE"]=> string(100) "vliyanie-minimalnoy-ostatochnoy-bolezni-na-rezultaty-transplantatsii-allogennykh-gemopoeticheskikh-s" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1866" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1866" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(219) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(326) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клетокAW-02. Impact of minimal residual disease on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6054) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">В последние годы для выявления пациентов с острыми лейкозами и плохим прогнозом с целью коррекции терапевтической тактики широко используется определение минимальной остаточной болезни (МОБ). С помощью многоцветной проточной цитометрии (МПЦ) МОБ может мониторироваться у большинства пациентов, и результаты гарантированы в короткие сроки. Имеются данные относительно независимого влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на долгосрочные результаты алло-ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование было включено 170 пациентов: 107 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 63 пациента с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), которым была выполнена алло-ТГСК в НМИЦ гематологии в период с сентября 2015 года по июнь 2020 года. Характеристики пациентов приведены в таблице 1. Все пациенты были в полной морфологической ремиссии перед алло-ТГСК. В первой полной ремиссии (ПР) на момент трансплантации находились 91 пациент с ОМЛ и 37 пациентов с ОЛЛ, во второй и более ПР – 16 и 26, соответственно. Медиана наблюдения за пациентами составила 16 (1-47) месяцев для ОМЛ и 11,7 (1-52) месяцев – для ОЛЛ. Иммунофенотипическое исследование было выполнено с помощью 6-цветной МПЦ (BD FACS Canto II, США) в образцах костного мозга, полученных перед алло-ТГСК. МОБ выявляли с помощью сочетания метода «пустых мест» и поиска клеток с лейкоз-ассоциированным иммунофенотипом. Статистический анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). Для оценки влияния различных независимых факторов на вероятность рецидива/смерти от любых причин была использована модель пропорциональных рисков Кокса. В модель были включены следующие факторы: статус заболевания, вид алло-ТГСК, вид кондиционирования, источник трансплантата, предтрансплантационный МОБ-статус, возраст, развитие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Статистически значимыми считали различия при p <0,05.</p> Результаты<h3></h3> <p style="text-align: justify;">В нашем исследовании наличие МОБ непосредственно перед алло-ТГСК (HR=4,043 [2.142-7,631], p<0,0001) и статус заболевания (HR=1,967 [1,010-3,830], p=0,047) показали себя независимыми факторами неблагоприятного прогноза, в свою очередь было отмечено, что развитие хронической РТПХ, напротив, уменьшает вероятность рецидива/смерти, особенно, если не требует системной терапии глюкокортикостероидными препаратами (HR=0,182 [0,052-0,639], p=0,008). Результаты представлены в таблице 2.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">МОБ, определяемая с помощью МПЦ, зарекомендовала себя, как независимый прогностический фактор риска развития рецидива заболевания. Определение МОБ у пациентов с ОМЛ и ОЛЛ непосредственно перед выполнением трансплантации аллогенного костного мозга необходимо для стратификации риска алло-ТГСК и выявления пациентов, которые будут нуждаться в проведении профилактической посттрансплантационной терапии с целью предотвращения рецидива заболевания.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Минимальная остаточная болезнь, острый лейкоз, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(219) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(219) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(219) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(219) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(219) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(219) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(219) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(219) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-vliyanie-minimalnoy-ostatochnoy-bolezni-na-rezultaty-transplantatsii-allogennykh-gemopoetiches" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(219) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(219) "AW-02. Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-vliyanie-minimalnoy-ostatochnoy-bolezni-na-rezultaty-transplantatsii-allogennykh-gemopoetiches" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-vliyanie-minimalnoy-ostatochnoy-bolezni-na-rezultaty-transplantatsii-allogennykh-gemopoetiches" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-02-vliyanie-minimalnoy-ostatochnoy-bolezni-na-rezultaty-transplantatsii-allogennykh-gemopoetiches" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "156" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26595" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(705) "<p> Зоя В. Конова, Елена Н. Паровичникова, Ирина В. Гальцева, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Наталья Н. Попова, Ульяна В. Масликова, Феруза А. Омарова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Эльмира И. Кольгаева, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(693) "

Зоя В. Конова, Елена Н. Паровичникова, Ирина В. Гальцева, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Наталья Н. Попова, Ульяна В. Масликова, Феруза А. Омарова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Эльмира И. Кольгаева, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26596" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26597" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6054) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">В последние годы для выявления пациентов с острыми лейкозами и плохим прогнозом с целью коррекции терапевтической тактики широко используется определение минимальной остаточной болезни (МОБ). С помощью многоцветной проточной цитометрии (МПЦ) МОБ может мониторироваться у большинства пациентов, и результаты гарантированы в короткие сроки. Имеются данные относительно независимого влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на долгосрочные результаты алло-ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование было включено 170 пациентов: 107 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 63 пациента с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), которым была выполнена алло-ТГСК в НМИЦ гематологии в период с сентября 2015 года по июнь 2020 года. Характеристики пациентов приведены в таблице 1. Все пациенты были в полной морфологической ремиссии перед алло-ТГСК. В первой полной ремиссии (ПР) на момент трансплантации находились 91 пациент с ОМЛ и 37 пациентов с ОЛЛ, во второй и более ПР – 16 и 26, соответственно. Медиана наблюдения за пациентами составила 16 (1-47) месяцев для ОМЛ и 11,7 (1-52) месяцев – для ОЛЛ. Иммунофенотипическое исследование было выполнено с помощью 6-цветной МПЦ (BD FACS Canto II, США) в образцах костного мозга, полученных перед алло-ТГСК. МОБ выявляли с помощью сочетания метода «пустых мест» и поиска клеток с лейкоз-ассоциированным иммунофенотипом. Статистический анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). Для оценки влияния различных независимых факторов на вероятность рецидива/смерти от любых причин была использована модель пропорциональных рисков Кокса. В модель были включены следующие факторы: статус заболевания, вид алло-ТГСК, вид кондиционирования, источник трансплантата, предтрансплантационный МОБ-статус, возраст, развитие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Статистически значимыми считали различия при p <0,05.</p> Результаты<h3></h3> <p style="text-align: justify;">В нашем исследовании наличие МОБ непосредственно перед алло-ТГСК (HR=4,043 [2.142-7,631], p<0,0001) и статус заболевания (HR=1,967 [1,010-3,830], p=0,047) показали себя независимыми факторами неблагоприятного прогноза, в свою очередь было отмечено, что развитие хронической РТПХ, напротив, уменьшает вероятность рецидива/смерти, особенно, если не требует системной терапии глюкокортикостероидными препаратами (HR=0,182 [0,052-0,639], p=0,008). Результаты представлены в таблице 2.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">МОБ, определяемая с помощью МПЦ, зарекомендовала себя, как независимый прогностический фактор риска развития рецидива заболевания. Определение МОБ у пациентов с ОМЛ и ОЛЛ непосредственно перед выполнением трансплантации аллогенного костного мозга необходимо для стратификации риска алло-ТГСК и выявления пациентов, которые будут нуждаться в проведении профилактической посттрансплантационной терапии с целью предотвращения рецидива заболевания.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Минимальная остаточная болезнь, острый лейкоз, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5878) "

Введение

В последние годы для выявления пациентов с острыми лейкозами и плохим прогнозом с целью коррекции терапевтической тактики широко используется определение минимальной остаточной болезни (МОБ). С помощью многоцветной проточной цитометрии (МПЦ) МОБ может мониторироваться у большинства пациентов, и результаты гарантированы в короткие сроки. Имеются данные относительно независимого влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на долгосрочные результаты алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В исследование было включено 170 пациентов: 107 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 63 пациента с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), которым была выполнена алло-ТГСК в НМИЦ гематологии в период с сентября 2015 года по июнь 2020 года. Характеристики пациентов приведены в таблице 1. Все пациенты были в полной морфологической ремиссии перед алло-ТГСК. В первой полной ремиссии (ПР) на момент трансплантации находились 91 пациент с ОМЛ и 37 пациентов с ОЛЛ, во второй и более ПР – 16 и 26, соответственно. Медиана наблюдения за пациентами составила 16 (1-47) месяцев для ОМЛ и 11,7 (1-52) месяцев – для ОЛЛ. Иммунофенотипическое исследование было выполнено с помощью 6-цветной МПЦ (BD FACS Canto II, США) в образцах костного мозга, полученных перед алло-ТГСК. МОБ выявляли с помощью сочетания метода «пустых мест» и поиска клеток с лейкоз-ассоциированным иммунофенотипом. Статистический анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). Для оценки влияния различных независимых факторов на вероятность рецидива/смерти от любых причин была использована модель пропорциональных рисков Кокса. В модель были включены следующие факторы: статус заболевания, вид алло-ТГСК, вид кондиционирования, источник трансплантата, предтрансплантационный МОБ-статус, возраст, развитие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Статистически значимыми считали различия при p <0,05.

Результаты

В нашем исследовании наличие МОБ непосредственно перед алло-ТГСК (HR=4,043 [2.142-7,631], p<0,0001) и статус заболевания (HR=1,967 [1,010-3,830], p=0,047) показали себя независимыми факторами неблагоприятного прогноза, в свою очередь было отмечено, что развитие хронической РТПХ, напротив, уменьшает вероятность рецидива/смерти, особенно, если не требует системной терапии глюкокортикостероидными препаратами (HR=0,182 [0,052-0,639], p=0,008). Результаты представлены в таблице 2.

Заключение

МОБ, определяемая с помощью МПЦ, зарекомендовала себя, как независимый прогностический фактор риска развития рецидива заболевания. Определение МОБ у пациентов с ОМЛ и ОЛЛ непосредственно перед выполнением трансплантации аллогенного костного мозга необходимо для стратификации риска алло-ТГСК и выявления пациентов, которые будут нуждаться в проведении профилактической посттрансплантационной терапии с целью предотвращения рецидива заболевания.

Ключевые слова

Минимальная остаточная болезнь, острый лейкоз, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26598" ["VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26599" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(415) "<p>Zoya V. Konova, Elena N. Parovichnikova, Irina V. Galtseva, Mikhail Yu. Drokov, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Natalia N. Popova, Ulyana V. Maslikova, Feruza A. Omarova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Mariya V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Elmira I. Kolgaeva, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(403) "

Zoya V. Konova, Elena N. Parovichnikova, Irina V. Galtseva, Mikhail Yu. Drokov, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Natalia N. Popova, Ulyana V. Maslikova, Feruza A. Omarova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Mariya V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Elmira I. Kolgaeva, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26600" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation<br><br> <b>Contact:</b> Dr. Zoya V. Konova, e-mail: konova.zoya@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation

Contact: Dr. Zoya V. Konova, e-mail: konova.zoya@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26601" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4046) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> In recent years, minimal residual disease (MRD) detected by multiparameter flow cytometry (MFC) has been widely used to identify acute leukemia (AL) patients with poor prognosis and to correct therapeutic tactics. This is due to its availability and the possibility of performing the study in a short time. However, there is evidence of an independent effect of pre-transplant MRD-status on the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). The aim of present work was to assess the impact of pre-transplant MRD status on the long-term results of allo-HSCT. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study included 170 patients: 107 patients with acute myeloid leukemia (AML) and 63 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL), who underwent allo-HSCT National Research Center for Hematology between September 2015 and June 2020. Patient characteristics are shown in Table 1. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Patient’s characteristics <br> </p> <p> <img alt="AW-02-pg09-11-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/cd5/aw_02_pg09_11_tab01.jpg" title="AW-02-pg09-11-tab01.jpg"><br> </p> <p style="text-align: justify;"> All the patients were in complete morphological remission (CR) at the time of allo-HSCT. 91 patients with AML and 37 patients with ALL were in the first CR at the time of transplantation, in the second, and more CR were in 16 and 26 cases, respectively. The median follow-up was 16 (1-47) months for AML and 11.7 (1-52) months for ALL. Immunophenotypic study was performed using 6-color multicolour flow cytometry (MFC) assessed with BD FACS Canto II system (USA) in bone marrow samples obtained before allo-HSCT. MRD was detected using a combination of the “different-from-normal” and LAIP methods. Statistical analysis was performed using SPSS ver. 23 (IBM, Chicago, Ill., USA). Cox proportional hazards model was used to assess the influence of various independent factors on the probability of relapse/death from any cause. The factors included into the model: disease status, donor type, conditioning regimen, source of graft, pre-transplant MRD status, age, acute or chronic graft-versus-host disease (GvHD). The value of p&lt;0.05 was considered significant. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> In our study, the presence of MRD before allo-HSCT (HR=4.043 [2.142-7.631], p &lt;0.0001) and disease status (HR=1.967 [1.010-3.830], p=0.047) proved to be independent factors of poor prognosis. On the contrary, it was noted that the development of chronic GvHD, reduces the probability of relapse/death, especially if it does not require systemic therapy with glucocorticosteroides (HR=0.182 [0.052-0.639], p=0.008). The results are shown in Table 2. </p> <p class="Table_sign"> Table 2. Impact of various independent factors on the probability of relapse/death from any cause (Cox proportional hazards model) <br> </p> <p> <img alt="AW-02-pg09-11-tab02.jpg" src="/upload/medialibrary/6ed/aw_02_pg09_11_tab02.jpg" title="AW-02-pg09-11-tab02.jpg"><br> </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> MRD detected by MFC seems to be a strong prognostic factor of increased relapse risk. Testing for MRD before allo-HSCT is necessary to stratify the risk of allo-HSCT and identify patients with AML and ALL who should require a preemptive post-transplant therapy in order to prevent the disease relapse. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Minimal residual disease, acute leukemia, allogeneic stem cell transplantation. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3676) "

Introduction

In recent years, minimal residual disease (MRD) detected by multiparameter flow cytometry (MFC) has been widely used to identify acute leukemia (AL) patients with poor prognosis and to correct therapeutic tactics. This is due to its availability and the possibility of performing the study in a short time. However, there is evidence of an independent effect of pre-transplant MRD-status on the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). The aim of present work was to assess the impact of pre-transplant MRD status on the long-term results of allo-HSCT.

Patients and methods

The study included 170 patients: 107 patients with acute myeloid leukemia (AML) and 63 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL), who underwent allo-HSCT National Research Center for Hematology between September 2015 and June 2020. Patient characteristics are shown in Table 1.

Table 1. Patient’s characteristics

AW-02-pg09-11-tab01.jpg

All the patients were in complete morphological remission (CR) at the time of allo-HSCT. 91 patients with AML and 37 patients with ALL were in the first CR at the time of transplantation, in the second, and more CR were in 16 and 26 cases, respectively. The median follow-up was 16 (1-47) months for AML and 11.7 (1-52) months for ALL. Immunophenotypic study was performed using 6-color multicolour flow cytometry (MFC) assessed with BD FACS Canto II system (USA) in bone marrow samples obtained before allo-HSCT. MRD was detected using a combination of the “different-from-normal” and LAIP methods. Statistical analysis was performed using SPSS ver. 23 (IBM, Chicago, Ill., USA). Cox proportional hazards model was used to assess the influence of various independent factors on the probability of relapse/death from any cause. The factors included into the model: disease status, donor type, conditioning regimen, source of graft, pre-transplant MRD status, age, acute or chronic graft-versus-host disease (GvHD). The value of p<0.05 was considered significant.

Results

In our study, the presence of MRD before allo-HSCT (HR=4.043 [2.142-7.631], p <0.0001) and disease status (HR=1.967 [1.010-3.830], p=0.047) proved to be independent factors of poor prognosis. On the contrary, it was noted that the development of chronic GvHD, reduces the probability of relapse/death, especially if it does not require systemic therapy with glucocorticosteroides (HR=0.182 [0.052-0.639], p=0.008). The results are shown in Table 2.

Table 2. Impact of various independent factors on the probability of relapse/death from any cause (Cox proportional hazards model)

AW-02-pg09-11-tab02.jpg

Conclusions

MRD detected by MFC seems to be a strong prognostic factor of increased relapse risk. Testing for MRD before allo-HSCT is necessary to stratify the risk of allo-HSCT and identify patients with AML and ALL who should require a preemptive post-transplant therapy in order to prevent the disease relapse.

Keywords

Minimal residual disease, acute leukemia, allogeneic stem cell transplantation.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26602" ["VALUE"]=> string(107) "AW-02. Impact of minimal residual disease on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(107) "AW-02. Impact of minimal residual disease on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26603" ["VALUE"]=> string(4) "2102" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2102" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26604" ["VALUE"]=> string(4) "2103" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2103" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26599" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(415) "<p>Zoya V. Konova, Elena N. Parovichnikova, Irina V. Galtseva, Mikhail Yu. Drokov, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Natalia N. Popova, Ulyana V. Maslikova, Feruza A. Omarova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Mariya V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Elmira I. Kolgaeva, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(403) "

Zoya V. Konova, Elena N. Parovichnikova, Irina V. Galtseva, Mikhail Yu. Drokov, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Natalia N. Popova, Ulyana V. Maslikova, Feruza A. Omarova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Mariya V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Elmira I. Kolgaeva, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(403) "

Zoya V. Konova, Elena N. Parovichnikova, Irina V. Galtseva, Mikhail Yu. Drokov, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Natalia N. Popova, Ulyana V. Maslikova, Feruza A. Omarova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Mariya V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Elmira I. Kolgaeva, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Valery G. Savchenko

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26601" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4046) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> In recent years, minimal residual disease (MRD) detected by multiparameter flow cytometry (MFC) has been widely used to identify acute leukemia (AL) patients with poor prognosis and to correct therapeutic tactics. This is due to its availability and the possibility of performing the study in a short time. However, there is evidence of an independent effect of pre-transplant MRD-status on the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). The aim of present work was to assess the impact of pre-transplant MRD status on the long-term results of allo-HSCT. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study included 170 patients: 107 patients with acute myeloid leukemia (AML) and 63 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL), who underwent allo-HSCT National Research Center for Hematology between September 2015 and June 2020. Patient characteristics are shown in Table 1. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Patient’s characteristics <br> </p> <p> <img alt="AW-02-pg09-11-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/cd5/aw_02_pg09_11_tab01.jpg" title="AW-02-pg09-11-tab01.jpg"><br> </p> <p style="text-align: justify;"> All the patients were in complete morphological remission (CR) at the time of allo-HSCT. 91 patients with AML and 37 patients with ALL were in the first CR at the time of transplantation, in the second, and more CR were in 16 and 26 cases, respectively. The median follow-up was 16 (1-47) months for AML and 11.7 (1-52) months for ALL. Immunophenotypic study was performed using 6-color multicolour flow cytometry (MFC) assessed with BD FACS Canto II system (USA) in bone marrow samples obtained before allo-HSCT. MRD was detected using a combination of the “different-from-normal” and LAIP methods. Statistical analysis was performed using SPSS ver. 23 (IBM, Chicago, Ill., USA). Cox proportional hazards model was used to assess the influence of various independent factors on the probability of relapse/death from any cause. The factors included into the model: disease status, donor type, conditioning regimen, source of graft, pre-transplant MRD status, age, acute or chronic graft-versus-host disease (GvHD). The value of p&lt;0.05 was considered significant. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> In our study, the presence of MRD before allo-HSCT (HR=4.043 [2.142-7.631], p &lt;0.0001) and disease status (HR=1.967 [1.010-3.830], p=0.047) proved to be independent factors of poor prognosis. On the contrary, it was noted that the development of chronic GvHD, reduces the probability of relapse/death, especially if it does not require systemic therapy with glucocorticosteroides (HR=0.182 [0.052-0.639], p=0.008). The results are shown in Table 2. </p> <p class="Table_sign"> Table 2. Impact of various independent factors on the probability of relapse/death from any cause (Cox proportional hazards model) <br> </p> <p> <img alt="AW-02-pg09-11-tab02.jpg" src="/upload/medialibrary/6ed/aw_02_pg09_11_tab02.jpg" title="AW-02-pg09-11-tab02.jpg"><br> </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> MRD detected by MFC seems to be a strong prognostic factor of increased relapse risk. Testing for MRD before allo-HSCT is necessary to stratify the risk of allo-HSCT and identify patients with AML and ALL who should require a preemptive post-transplant therapy in order to prevent the disease relapse. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Minimal residual disease, acute leukemia, allogeneic stem cell transplantation. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3676) "

Introduction

In recent years, minimal residual disease (MRD) detected by multiparameter flow cytometry (MFC) has been widely used to identify acute leukemia (AL) patients with poor prognosis and to correct therapeutic tactics. This is due to its availability and the possibility of performing the study in a short time. However, there is evidence of an independent effect of pre-transplant MRD-status on the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). The aim of present work was to assess the impact of pre-transplant MRD status on the long-term results of allo-HSCT.

Patients and methods

The study included 170 patients: 107 patients with acute myeloid leukemia (AML) and 63 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL), who underwent allo-HSCT National Research Center for Hematology between September 2015 and June 2020. Patient characteristics are shown in Table 1.

Table 1. Patient’s characteristics

AW-02-pg09-11-tab01.jpg

All the patients were in complete morphological remission (CR) at the time of allo-HSCT. 91 patients with AML and 37 patients with ALL were in the first CR at the time of transplantation, in the second, and more CR were in 16 and 26 cases, respectively. The median follow-up was 16 (1-47) months for AML and 11.7 (1-52) months for ALL. Immunophenotypic study was performed using 6-color multicolour flow cytometry (MFC) assessed with BD FACS Canto II system (USA) in bone marrow samples obtained before allo-HSCT. MRD was detected using a combination of the “different-from-normal” and LAIP methods. Statistical analysis was performed using SPSS ver. 23 (IBM, Chicago, Ill., USA). Cox proportional hazards model was used to assess the influence of various independent factors on the probability of relapse/death from any cause. The factors included into the model: disease status, donor type, conditioning regimen, source of graft, pre-transplant MRD status, age, acute or chronic graft-versus-host disease (GvHD). The value of p<0.05 was considered significant.

Results

In our study, the presence of MRD before allo-HSCT (HR=4.043 [2.142-7.631], p <0.0001) and disease status (HR=1.967 [1.010-3.830], p=0.047) proved to be independent factors of poor prognosis. On the contrary, it was noted that the development of chronic GvHD, reduces the probability of relapse/death, especially if it does not require systemic therapy with glucocorticosteroides (HR=0.182 [0.052-0.639], p=0.008). The results are shown in Table 2.

Table 2. Impact of various independent factors on the probability of relapse/death from any cause (Cox proportional hazards model)

AW-02-pg09-11-tab02.jpg

Conclusions

MRD detected by MFC seems to be a strong prognostic factor of increased relapse risk. Testing for MRD before allo-HSCT is necessary to stratify the risk of allo-HSCT and identify patients with AML and ALL who should require a preemptive post-transplant therapy in order to prevent the disease relapse.

Keywords

Minimal residual disease, acute leukemia, allogeneic stem cell transplantation.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3676) "

Introduction

In recent years, minimal residual disease (MRD) detected by multiparameter flow cytometry (MFC) has been widely used to identify acute leukemia (AL) patients with poor prognosis and to correct therapeutic tactics. This is due to its availability and the possibility of performing the study in a short time. However, there is evidence of an independent effect of pre-transplant MRD-status on the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). The aim of present work was to assess the impact of pre-transplant MRD status on the long-term results of allo-HSCT.

Patients and methods

The study included 170 patients: 107 patients with acute myeloid leukemia (AML) and 63 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL), who underwent allo-HSCT National Research Center for Hematology between September 2015 and June 2020. Patient characteristics are shown in Table 1.

Table 1. Patient’s characteristics

AW-02-pg09-11-tab01.jpg

All the patients were in complete morphological remission (CR) at the time of allo-HSCT. 91 patients with AML and 37 patients with ALL were in the first CR at the time of transplantation, in the second, and more CR were in 16 and 26 cases, respectively. The median follow-up was 16 (1-47) months for AML and 11.7 (1-52) months for ALL. Immunophenotypic study was performed using 6-color multicolour flow cytometry (MFC) assessed with BD FACS Canto II system (USA) in bone marrow samples obtained before allo-HSCT. MRD was detected using a combination of the “different-from-normal” and LAIP methods. Statistical analysis was performed using SPSS ver. 23 (IBM, Chicago, Ill., USA). Cox proportional hazards model was used to assess the influence of various independent factors on the probability of relapse/death from any cause. The factors included into the model: disease status, donor type, conditioning regimen, source of graft, pre-transplant MRD status, age, acute or chronic graft-versus-host disease (GvHD). The value of p<0.05 was considered significant.

Results

In our study, the presence of MRD before allo-HSCT (HR=4.043 [2.142-7.631], p <0.0001) and disease status (HR=1.967 [1.010-3.830], p=0.047) proved to be independent factors of poor prognosis. On the contrary, it was noted that the development of chronic GvHD, reduces the probability of relapse/death, especially if it does not require systemic therapy with glucocorticosteroides (HR=0.182 [0.052-0.639], p=0.008). The results are shown in Table 2.

Table 2. Impact of various independent factors on the probability of relapse/death from any cause (Cox proportional hazards model)

AW-02-pg09-11-tab02.jpg

Conclusions

MRD detected by MFC seems to be a strong prognostic factor of increased relapse risk. Testing for MRD before allo-HSCT is necessary to stratify the risk of allo-HSCT and identify patients with AML and ALL who should require a preemptive post-transplant therapy in order to prevent the disease relapse.

Keywords

Minimal residual disease, acute leukemia, allogeneic stem cell transplantation.


" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26598" ["VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26602" ["VALUE"]=> string(107) "AW-02. Impact of minimal residual disease on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(107) "AW-02. Impact of minimal residual disease on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(107) "AW-02. Impact of minimal residual disease on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26600" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(185) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation<br><br> <b>Contact:</b> Dr. Zoya V. Konova, e-mail: konova.zoya@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(149) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation

Contact: Dr. Zoya V. Konova, e-mail: konova.zoya@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(149) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation

Contact: Dr. Zoya V. Konova, e-mail: konova.zoya@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26595" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(705) "<p> Зоя В. Конова, Елена Н. Паровичникова, Ирина В. Гальцева, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Наталья Н. Попова, Ульяна В. Масликова, Феруза А. Омарова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Эльмира И. Кольгаева, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(693) "

Зоя В. Конова, Елена Н. Паровичникова, Ирина В. Гальцева, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Наталья Н. Попова, Ульяна В. Масликова, Феруза А. Омарова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Эльмира И. Кольгаева, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(693) "

Зоя В. Конова, Елена Н. Паровичникова, Ирина В. Гальцева, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Наталья Н. Попова, Ульяна В. Масликова, Феруза А. Омарова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Эльмира И. Кольгаева, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Валерий Г. Савченко

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26597" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6054) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">В последние годы для выявления пациентов с острыми лейкозами и плохим прогнозом с целью коррекции терапевтической тактики широко используется определение минимальной остаточной болезни (МОБ). С помощью многоцветной проточной цитометрии (МПЦ) МОБ может мониторироваться у большинства пациентов, и результаты гарантированы в короткие сроки. Имеются данные относительно независимого влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на долгосрочные результаты алло-ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование было включено 170 пациентов: 107 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 63 пациента с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), которым была выполнена алло-ТГСК в НМИЦ гематологии в период с сентября 2015 года по июнь 2020 года. Характеристики пациентов приведены в таблице 1. Все пациенты были в полной морфологической ремиссии перед алло-ТГСК. В первой полной ремиссии (ПР) на момент трансплантации находились 91 пациент с ОМЛ и 37 пациентов с ОЛЛ, во второй и более ПР – 16 и 26, соответственно. Медиана наблюдения за пациентами составила 16 (1-47) месяцев для ОМЛ и 11,7 (1-52) месяцев – для ОЛЛ. Иммунофенотипическое исследование было выполнено с помощью 6-цветной МПЦ (BD FACS Canto II, США) в образцах костного мозга, полученных перед алло-ТГСК. МОБ выявляли с помощью сочетания метода «пустых мест» и поиска клеток с лейкоз-ассоциированным иммунофенотипом. Статистический анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). Для оценки влияния различных независимых факторов на вероятность рецидива/смерти от любых причин была использована модель пропорциональных рисков Кокса. В модель были включены следующие факторы: статус заболевания, вид алло-ТГСК, вид кондиционирования, источник трансплантата, предтрансплантационный МОБ-статус, возраст, развитие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Статистически значимыми считали различия при p <0,05.</p> Результаты<h3></h3> <p style="text-align: justify;">В нашем исследовании наличие МОБ непосредственно перед алло-ТГСК (HR=4,043 [2.142-7,631], p<0,0001) и статус заболевания (HR=1,967 [1,010-3,830], p=0,047) показали себя независимыми факторами неблагоприятного прогноза, в свою очередь было отмечено, что развитие хронической РТПХ, напротив, уменьшает вероятность рецидива/смерти, особенно, если не требует системной терапии глюкокортикостероидными препаратами (HR=0,182 [0,052-0,639], p=0,008). Результаты представлены в таблице 2.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">МОБ, определяемая с помощью МПЦ, зарекомендовала себя, как независимый прогностический фактор риска развития рецидива заболевания. Определение МОБ у пациентов с ОМЛ и ОЛЛ непосредственно перед выполнением трансплантации аллогенного костного мозга необходимо для стратификации риска алло-ТГСК и выявления пациентов, которые будут нуждаться в проведении профилактической посттрансплантационной терапии с целью предотвращения рецидива заболевания.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Минимальная остаточная болезнь, острый лейкоз, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5878) "

Введение

В последние годы для выявления пациентов с острыми лейкозами и плохим прогнозом с целью коррекции терапевтической тактики широко используется определение минимальной остаточной болезни (МОБ). С помощью многоцветной проточной цитометрии (МПЦ) МОБ может мониторироваться у большинства пациентов, и результаты гарантированы в короткие сроки. Имеются данные относительно независимого влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на долгосрочные результаты алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В исследование было включено 170 пациентов: 107 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 63 пациента с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), которым была выполнена алло-ТГСК в НМИЦ гематологии в период с сентября 2015 года по июнь 2020 года. Характеристики пациентов приведены в таблице 1. Все пациенты были в полной морфологической ремиссии перед алло-ТГСК. В первой полной ремиссии (ПР) на момент трансплантации находились 91 пациент с ОМЛ и 37 пациентов с ОЛЛ, во второй и более ПР – 16 и 26, соответственно. Медиана наблюдения за пациентами составила 16 (1-47) месяцев для ОМЛ и 11,7 (1-52) месяцев – для ОЛЛ. Иммунофенотипическое исследование было выполнено с помощью 6-цветной МПЦ (BD FACS Canto II, США) в образцах костного мозга, полученных перед алло-ТГСК. МОБ выявляли с помощью сочетания метода «пустых мест» и поиска клеток с лейкоз-ассоциированным иммунофенотипом. Статистический анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). Для оценки влияния различных независимых факторов на вероятность рецидива/смерти от любых причин была использована модель пропорциональных рисков Кокса. В модель были включены следующие факторы: статус заболевания, вид алло-ТГСК, вид кондиционирования, источник трансплантата, предтрансплантационный МОБ-статус, возраст, развитие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Статистически значимыми считали различия при p <0,05.

Результаты

В нашем исследовании наличие МОБ непосредственно перед алло-ТГСК (HR=4,043 [2.142-7,631], p<0,0001) и статус заболевания (HR=1,967 [1,010-3,830], p=0,047) показали себя независимыми факторами неблагоприятного прогноза, в свою очередь было отмечено, что развитие хронической РТПХ, напротив, уменьшает вероятность рецидива/смерти, особенно, если не требует системной терапии глюкокортикостероидными препаратами (HR=0,182 [0,052-0,639], p=0,008). Результаты представлены в таблице 2.

Заключение

МОБ, определяемая с помощью МПЦ, зарекомендовала себя, как независимый прогностический фактор риска развития рецидива заболевания. Определение МОБ у пациентов с ОМЛ и ОЛЛ непосредственно перед выполнением трансплантации аллогенного костного мозга необходимо для стратификации риска алло-ТГСК и выявления пациентов, которые будут нуждаться в проведении профилактической посттрансплантационной терапии с целью предотвращения рецидива заболевания.

Ключевые слова

Минимальная остаточная болезнь, острый лейкоз, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5878) "

Введение

В последние годы для выявления пациентов с острыми лейкозами и плохим прогнозом с целью коррекции терапевтической тактики широко используется определение минимальной остаточной болезни (МОБ). С помощью многоцветной проточной цитометрии (МПЦ) МОБ может мониторироваться у большинства пациентов, и результаты гарантированы в короткие сроки. Имеются данные относительно независимого влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на долгосрочные результаты алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В исследование было включено 170 пациентов: 107 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 63 пациента с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), которым была выполнена алло-ТГСК в НМИЦ гематологии в период с сентября 2015 года по июнь 2020 года. Характеристики пациентов приведены в таблице 1. Все пациенты были в полной морфологической ремиссии перед алло-ТГСК. В первой полной ремиссии (ПР) на момент трансплантации находились 91 пациент с ОМЛ и 37 пациентов с ОЛЛ, во второй и более ПР – 16 и 26, соответственно. Медиана наблюдения за пациентами составила 16 (1-47) месяцев для ОМЛ и 11,7 (1-52) месяцев – для ОЛЛ. Иммунофенотипическое исследование было выполнено с помощью 6-цветной МПЦ (BD FACS Canto II, США) в образцах костного мозга, полученных перед алло-ТГСК. МОБ выявляли с помощью сочетания метода «пустых мест» и поиска клеток с лейкоз-ассоциированным иммунофенотипом. Статистический анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). Для оценки влияния различных независимых факторов на вероятность рецидива/смерти от любых причин была использована модель пропорциональных рисков Кокса. В модель были включены следующие факторы: статус заболевания, вид алло-ТГСК, вид кондиционирования, источник трансплантата, предтрансплантационный МОБ-статус, возраст, развитие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Статистически значимыми считали различия при p <0,05.

Результаты

В нашем исследовании наличие МОБ непосредственно перед алло-ТГСК (HR=4,043 [2.142-7,631], p<0,0001) и статус заболевания (HR=1,967 [1,010-3,830], p=0,047) показали себя независимыми факторами неблагоприятного прогноза, в свою очередь было отмечено, что развитие хронической РТПХ, напротив, уменьшает вероятность рецидива/смерти, особенно, если не требует системной терапии глюкокортикостероидными препаратами (HR=0,182 [0,052-0,639], p=0,008). Результаты представлены в таблице 2.

Заключение

МОБ, определяемая с помощью МПЦ, зарекомендовала себя, как независимый прогностический фактор риска развития рецидива заболевания. Определение МОБ у пациентов с ОМЛ и ОЛЛ непосредственно перед выполнением трансплантации аллогенного костного мозга необходимо для стратификации риска алло-ТГСК и выявления пациентов, которые будут нуждаться в проведении профилактической посттрансплантационной терапии с целью предотвращения рецидива заболевания.

Ключевые слова

Минимальная остаточная болезнь, острый лейкоз, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26596" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "156" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "156" ["ID"]=> string(4) "1865" ["~ID"]=> string(4) "1865" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(227) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["~NAME"]=> string(227) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 12:57:26" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 12:57:26" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(228) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-03/otsenka-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhima-go-flag-u-patsientov-s-refrakternym-retsidiviruyushchim/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(228) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-03/otsenka-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhima-go-flag-u-patsientov-s-refrakternym-retsidiviruyushchim/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "10" ["~SORT"]=> string(2) "10" ["CODE"]=> string(100) "otsenka-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhima-go-flag-u-patsientov-s-refrakternym-retsidiviruyushchim" ["~CODE"]=> string(100) "otsenka-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhima-go-flag-u-patsientov-s-refrakternym-retsidiviruyushchim" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1865" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1865" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(227) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(334) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозомAW-01. Gemtuzumab ozogamicin with FLAG regimen in refractory and relapsed AML patients: safety and efficacy" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6078) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;"> Возможность проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (РР ОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. По этой причине, поиск новых вариантов терапии для с РР ОМЛ, где частота ответов на химиотерапию (ХТ) не превышает 10%, наиболее актуален. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов до 65%. Внедрение таргетных препаратов в терапии гемобластозов вносит положительный вклад в достижение ремиссии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) представляет собой конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность режима «GO-FLAG» у взрослых с РР ОМЛ. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> Проанализировано 46 пациентов с медианой возраста 34 года. У 15/46, 33% больных диагностирован рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ), 31/46, у 67% – рецидив ОМЛ (РецОМЛ). Распределение пациентов по молекулярно-генетическому риску (МГР) (критерии ELN2017): благоприятный – 14/46, 30%, промежуточный – 12/46, 26%, неблагоприятный – 20/46, 44%. Всем больным проведен курс химиотерапии в режиме «FLAG» в комбинации с фракционированным введением ГО – «GO-FLAG». </p> <h3> Результаты исследования</h3> <p style="text-align: justify;"> Период наблюдения от 1 до 26 мес. (медиана – 6,4 мес). Двухлетняя общая выживаемость (2-ОВ) и безрецидивная выживаемость (2-БРВ), цензурированные по алло ТГСК, составили 61% (ДИ95% 46-74) и 68% (ДИ95% 51-81), соответственно. Отмечена статистически значимая корреляция ОВ с группой МГР: меньший уровень ОВ наблюдался в неблагоприятной группе риска (HR: 3,7; 95%ДИ 1,4-9,7; p=0,028). Общий ответ (ОО) у 34/46, 74% (ДИ95% 60-84): полная ремиссия – 21/34 (62%), ремиссия без восстановления – 13/34 (38%). Статистически значимое повышение частоты ОО наблюдалось в группе РецОМЛ – 83,3% против 56,3% в группе с РефОМЛ (р=0,046). Высокая частота ОО наблюдалась у пациентов с экстрамедуллярным поражением – 12/13, 92% (ДИ95% 67-99), р=0,4. Алло-ТГСК после терапии «GO-FLAG» была выполнена у 20/46, 44% (4-родственная, 6–неродственная, 10-гаплоидентичная). Медиана сроков проведения ТГСК после терапии ГО 61 (36-148) сут. В 100% наблюдалась нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. Тяжелые геморрагические осложнения развились у 1, 2,2% (ДИ95% 0,4-11) – субдуральная гематома. Сепсис отмечен у 14/46 пациентов, 30% (ДИ95%19-45). Инвазивный микоз легких диагностирован у 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Развитие синусоидального обструктивного синдрома не зафиксировано ни в одном случае. Повышение уровня аминотрасфераз &lt;10ВГН – 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Ранняя летальность составила 9% (ДИ95%3-20), 4/46 случаев. Причинами летального исхода у 3 пациентов отмечены инфекционные осложнения, у 1 – прогрессирование ОМЛ. </p> <h3> Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Режим «GO-FLAG» у пациентов с РР ОМЛ продемонстрировал значимую эффективность и приемлемую токсичность, что дает основание рассматривать «GO-FLAG» в рамках «bridge»-терапии перед алло-ТГСК. </p> <p style="text-align: justify;"> <i> *ГО предоставлялся в рамках программы расширенного доступа по жизненным показаниям.</i> </p> <h2> Ключевые слова:</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(227) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(227) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(227) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(227) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(227) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(227) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(227) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(227) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-otsenka-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhima-go-flag-u-patsientov-s-refrakternym-retsidiviruyu" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(227) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(227) "AW-01. Оценка эффективности и токсичности режима «GO-FLAG» у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-otsenka-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhima-go-flag-u-patsientov-s-refrakternym-retsidiviruyu" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-otsenka-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhima-go-flag-u-patsientov-s-refrakternym-retsidiviruyu" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-otsenka-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhima-go-flag-u-patsientov-s-refrakternym-retsidiviruyu" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "156" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26585" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(871) "<p> Белла И. Аюбова<sup>1</sup>, Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Ольга С. Успенская<sup>2</sup>, Елена В. Карягина<sup>3</sup>, Елена Н. Мисюрина<sup>4</sup>, Евгения И. Желнова<sup>4</sup>, Анна Г. Смирнова<sup>1</sup>, Елена В. Бабенко<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup>, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Борис В. Афанасьев<sup>1</sup></span> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(681) "

Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Ольга С. Успенская2, Елена В. Карягина3, Елена Н. Мисюрина4, Евгения И. Желнова4, Анна Г. Смирнова1, Елена В. Бабенко1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1, Борис В. Афанасьев1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26586" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(820) "<p> <sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия <br> <sup>3</sup> Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>4</sup> Городская клиническая больница №52, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(742) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №52, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26587" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6078) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;"> Возможность проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (РР ОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. По этой причине, поиск новых вариантов терапии для с РР ОМЛ, где частота ответов на химиотерапию (ХТ) не превышает 10%, наиболее актуален. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов до 65%. Внедрение таргетных препаратов в терапии гемобластозов вносит положительный вклад в достижение ремиссии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) представляет собой конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность режима «GO-FLAG» у взрослых с РР ОМЛ. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> Проанализировано 46 пациентов с медианой возраста 34 года. У 15/46, 33% больных диагностирован рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ), 31/46, у 67% – рецидив ОМЛ (РецОМЛ). Распределение пациентов по молекулярно-генетическому риску (МГР) (критерии ELN2017): благоприятный – 14/46, 30%, промежуточный – 12/46, 26%, неблагоприятный – 20/46, 44%. Всем больным проведен курс химиотерапии в режиме «FLAG» в комбинации с фракционированным введением ГО – «GO-FLAG». </p> <h3> Результаты исследования</h3> <p style="text-align: justify;"> Период наблюдения от 1 до 26 мес. (медиана – 6,4 мес). Двухлетняя общая выживаемость (2-ОВ) и безрецидивная выживаемость (2-БРВ), цензурированные по алло ТГСК, составили 61% (ДИ95% 46-74) и 68% (ДИ95% 51-81), соответственно. Отмечена статистически значимая корреляция ОВ с группой МГР: меньший уровень ОВ наблюдался в неблагоприятной группе риска (HR: 3,7; 95%ДИ 1,4-9,7; p=0,028). Общий ответ (ОО) у 34/46, 74% (ДИ95% 60-84): полная ремиссия – 21/34 (62%), ремиссия без восстановления – 13/34 (38%). Статистически значимое повышение частоты ОО наблюдалось в группе РецОМЛ – 83,3% против 56,3% в группе с РефОМЛ (р=0,046). Высокая частота ОО наблюдалась у пациентов с экстрамедуллярным поражением – 12/13, 92% (ДИ95% 67-99), р=0,4. Алло-ТГСК после терапии «GO-FLAG» была выполнена у 20/46, 44% (4-родственная, 6–неродственная, 10-гаплоидентичная). Медиана сроков проведения ТГСК после терапии ГО 61 (36-148) сут. В 100% наблюдалась нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. Тяжелые геморрагические осложнения развились у 1, 2,2% (ДИ95% 0,4-11) – субдуральная гематома. Сепсис отмечен у 14/46 пациентов, 30% (ДИ95%19-45). Инвазивный микоз легких диагностирован у 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Развитие синусоидального обструктивного синдрома не зафиксировано ни в одном случае. Повышение уровня аминотрасфераз &lt;10ВГН – 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Ранняя летальность составила 9% (ДИ95%3-20), 4/46 случаев. Причинами летального исхода у 3 пациентов отмечены инфекционные осложнения, у 1 – прогрессирование ОМЛ. </p> <h3> Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Режим «GO-FLAG» у пациентов с РР ОМЛ продемонстрировал значимую эффективность и приемлемую токсичность, что дает основание рассматривать «GO-FLAG» в рамках «bridge»-терапии перед алло-ТГСК. </p> <p style="text-align: justify;"> <i> *ГО предоставлялся в рамках программы расширенного доступа по жизненным показаниям.</i> </p> <h2> Ключевые слова:</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5870) "

Введение

Возможность проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (РР ОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. По этой причине, поиск новых вариантов терапии для с РР ОМЛ, где частота ответов на химиотерапию (ХТ) не превышает 10%, наиболее актуален. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов до 65%. Внедрение таргетных препаратов в терапии гемобластозов вносит положительный вклад в достижение ремиссии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) представляет собой конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность режима «GO-FLAG» у взрослых с РР ОМЛ.

Материалы и методы

Проанализировано 46 пациентов с медианой возраста 34 года. У 15/46, 33% больных диагностирован рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ), 31/46, у 67% – рецидив ОМЛ (РецОМЛ). Распределение пациентов по молекулярно-генетическому риску (МГР) (критерии ELN2017): благоприятный – 14/46, 30%, промежуточный – 12/46, 26%, неблагоприятный – 20/46, 44%. Всем больным проведен курс химиотерапии в режиме «FLAG» в комбинации с фракционированным введением ГО – «GO-FLAG».

Результаты исследования

Период наблюдения от 1 до 26 мес. (медиана – 6,4 мес). Двухлетняя общая выживаемость (2-ОВ) и безрецидивная выживаемость (2-БРВ), цензурированные по алло ТГСК, составили 61% (ДИ95% 46-74) и 68% (ДИ95% 51-81), соответственно. Отмечена статистически значимая корреляция ОВ с группой МГР: меньший уровень ОВ наблюдался в неблагоприятной группе риска (HR: 3,7; 95%ДИ 1,4-9,7; p=0,028). Общий ответ (ОО) у 34/46, 74% (ДИ95% 60-84): полная ремиссия – 21/34 (62%), ремиссия без восстановления – 13/34 (38%). Статистически значимое повышение частоты ОО наблюдалось в группе РецОМЛ – 83,3% против 56,3% в группе с РефОМЛ (р=0,046). Высокая частота ОО наблюдалась у пациентов с экстрамедуллярным поражением – 12/13, 92% (ДИ95% 67-99), р=0,4. Алло-ТГСК после терапии «GO-FLAG» была выполнена у 20/46, 44% (4-родственная, 6–неродственная, 10-гаплоидентичная). Медиана сроков проведения ТГСК после терапии ГО 61 (36-148) сут. В 100% наблюдалась нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. Тяжелые геморрагические осложнения развились у 1, 2,2% (ДИ95% 0,4-11) – субдуральная гематома. Сепсис отмечен у 14/46 пациентов, 30% (ДИ95%19-45). Инвазивный микоз легких диагностирован у 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Развитие синусоидального обструктивного синдрома не зафиксировано ни в одном случае. Повышение уровня аминотрасфераз <10ВГН – 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Ранняя летальность составила 9% (ДИ95%3-20), 4/46 случаев. Причинами летального исхода у 3 пациентов отмечены инфекционные осложнения, у 1 – прогрессирование ОМЛ.

Выводы

Режим «GO-FLAG» у пациентов с РР ОМЛ продемонстрировал значимую эффективность и приемлемую токсичность, что дает основание рассматривать «GO-FLAG» в рамках «bridge»-терапии перед алло-ТГСК.

*ГО предоставлялся в рамках программы расширенного доступа по жизненным показаниям.

Ключевые слова:

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26588" ["VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26589" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(702) "<p> Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Olga S. Uspenskaya<sup>2</sup>, Elena V. Karyagina<sup>3</sup>, Elena N. Misyurina<sup>4</sup>, <br> Evgenia I. Zhelnova<sup>4</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Elena V. Babenko<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatyana L. Gindina<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup>, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Boris V. Afanasyev<sup>1</sup></span> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(506) "

Bella I. Ayubova1, Sergey N. Bondarenko1, Ivan S. Moiseev1, Olga S. Uspenskaya2, Elena V. Karyagina3, Elena N. Misyurina4,
Evgenia I. Zhelnova4, Anna G. Smirnova1, Elena V. Babenko1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Alexander D. Kulagin1, Boris V. Afanasyev1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26590" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(633) "<p> <sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia<br> <sup> 3</sup> City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia<br> <sup>4</sup> City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia </p> <br> <p> <b>Contact:</b><br> Dr. Saniya A. Abdrakhmanova, e-mail: <a href="mailto:A.saniya@mail.ru">A.saniya@mail.ru</a> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(497) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
3 City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia
4 City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia


Contact:
Dr. Saniya A. Abdrakhmanova, e-mail: A.saniya@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26591" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3525) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) gives really chance to prolong the duration of remission in the patients (pts) with refractory or relapsed AML (RR AML). The remission rate in RR AML does not achieve more than 10% and finding new therapeutic options is so important for such pts. Chemotherapy with high dose of cytarabine and purine analogues increases the remission rate up to 65%. Introduction of targeted drugs is the most promising strategy in the modern therapy of hematological malignancies. Gemtuzumab ozogamicin* (GO) is a recombinant, humanized anti-CD33 monoclonal antibody covalently attached to the cytotoxic antitumor antibiotic calicheamicin. The aim of the study is to analyze of safety and efficacy “GO-FLAG” regimen in adult patients with RR AML.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The study included 46 pts with median age 34 (18-61) years. 15/46 (33%) pts developed primary refractory AML (RefAML); 31/46 (67%) pts had relapsed AML (RelAML). Based on the ELN 2017 classification, the prognosis was favorable for 14/46 (30%), intermediate, for 12/46 (26%), and adverse, for 20/46 (44%). All the pts treated by the combination of fractionated GO with regimen FLAG – “GO-FLAG”.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The follow-up was from 1 to 26 months (median 6.4 months). Overall survival and disease-free survival at 2 years (OS2 and DFS2) censored by allo-HSCT were 61% (95% CI 46-74) and 68% (95% CI 51-81), respectively. OS levels significantly correlated with ELN prognostic score, with a lower OS in adverse risk group (HR 3.7; 95%CI 1.4-9.7; p=0.028). The overall response rate (OR) was 34/46, (74%), at 95% CI 60-84: complete remission was achieved in 62% (21/34), remission with incomplete hematologic recovery, in 38% (13/34 cases). Higher response rate was noted in RelAML (RefAML, 56.3% <i>vs</i> RelAML, 83.3%, р=0.046). High OR rate was found in pts with extramedullary disease (92%, 12/13), at 95% CI 67-99, p=0.4). Allo-HSCT was performed after GO-FLAG in 20 (44%) pts (4, related, 6, unrelated, 10, haplo-HSCT). The median time from OR after GO-FLAG to HSCT was 61 (36-148) days. In all cases we observed grade 4 neutropenia, and thrombocytopenia (grade 4). Severe hemorrhagic complication (subdural hematoma) was registered in 1 pt (2.2%) at 95% CI 0.4-11. Sepsis was diagnosed in 14/46 cases, 30% (95% CI 19-45); fungal infections were revealed in 5/46 (11%), at 95% CI 5-23. Hepatotoxicity was presented as a transient increase in ALT level (<10ULN) in 5/46 (11%), at 95% CI 5-23. Sinusoidal obstruction syndrome did not occur in any of the pts. Early mortality was 9% (4/46 pts), at 95% CI 3-20. Immediate causes of death were leukemia progression (1 case), infectious complications (3 pts).</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">GO-FLAG demonstrated the efficacy and acceptable toxicity in pts with RR AML and can be used as a bridge therapy to allo-HSCT.</p> <p style="text-align: justify;"><i>* GO was provided under program of extended access for vital indications.</i></p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, target therapy, gemtuzumab ozogamicin.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3306) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) gives really chance to prolong the duration of remission in the patients (pts) with refractory or relapsed AML (RR AML). The remission rate in RR AML does not achieve more than 10% and finding new therapeutic options is so important for such pts. Chemotherapy with high dose of cytarabine and purine analogues increases the remission rate up to 65%. Introduction of targeted drugs is the most promising strategy in the modern therapy of hematological malignancies. Gemtuzumab ozogamicin* (GO) is a recombinant, humanized anti-CD33 monoclonal antibody covalently attached to the cytotoxic antitumor antibiotic calicheamicin. The aim of the study is to analyze of safety and efficacy “GO-FLAG” regimen in adult patients with RR AML.

Patients and methods

The study included 46 pts with median age 34 (18-61) years. 15/46 (33%) pts developed primary refractory AML (RefAML); 31/46 (67%) pts had relapsed AML (RelAML). Based on the ELN 2017 classification, the prognosis was favorable for 14/46 (30%), intermediate, for 12/46 (26%), and adverse, for 20/46 (44%). All the pts treated by the combination of fractionated GO with regimen FLAG – “GO-FLAG”.

Results

The follow-up was from 1 to 26 months (median 6.4 months). Overall survival and disease-free survival at 2 years (OS2 and DFS2) censored by allo-HSCT were 61% (95% CI 46-74) and 68% (95% CI 51-81), respectively. OS levels significantly correlated with ELN prognostic score, with a lower OS in adverse risk group (HR 3.7; 95%CI 1.4-9.7; p=0.028). The overall response rate (OR) was 34/46, (74%), at 95% CI 60-84: complete remission was achieved in 62% (21/34), remission with incomplete hematologic recovery, in 38% (13/34 cases). Higher response rate was noted in RelAML (RefAML, 56.3% vs RelAML, 83.3%, р=0.046). High OR rate was found in pts with extramedullary disease (92%, 12/13), at 95% CI 67-99, p=0.4). Allo-HSCT was performed after GO-FLAG in 20 (44%) pts (4, related, 6, unrelated, 10, haplo-HSCT). The median time from OR after GO-FLAG to HSCT was 61 (36-148) days. In all cases we observed grade 4 neutropenia, and thrombocytopenia (grade 4). Severe hemorrhagic complication (subdural hematoma) was registered in 1 pt (2.2%) at 95% CI 0.4-11. Sepsis was diagnosed in 14/46 cases, 30% (95% CI 19-45); fungal infections were revealed in 5/46 (11%), at 95% CI 5-23. Hepatotoxicity was presented as a transient increase in ALT level (<10ULN) in 5/46 (11%), at 95% CI 5-23. Sinusoidal obstruction syndrome did not occur in any of the pts. Early mortality was 9% (4/46 pts), at 95% CI 3-20. Immediate causes of death were leukemia progression (1 case), infectious complications (3 pts).

Conclusions

GO-FLAG demonstrated the efficacy and acceptable toxicity in pts with RR AML and can be used as a bridge therapy to allo-HSCT.

* GO was provided under program of extended access for vital indications.

Keywords

Acute myeloid leukemia, target therapy, gemtuzumab ozogamicin.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26592" ["VALUE"]=> string(107) "AW-01. Gemtuzumab ozogamicin with FLAG regimen in refractory and relapsed AML patients: safety and efficacy" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(107) "AW-01. Gemtuzumab ozogamicin with FLAG regimen in refractory and relapsed AML patients: safety and efficacy" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26593" ["VALUE"]=> string(4) "2098" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2098" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26594" ["VALUE"]=> string(4) "2099" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2099" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26589" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(702) "<p> Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Olga S. Uspenskaya<sup>2</sup>, Elena V. Karyagina<sup>3</sup>, Elena N. Misyurina<sup>4</sup>, <br> Evgenia I. Zhelnova<sup>4</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Elena V. Babenko<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatyana L. Gindina<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup>, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Boris V. Afanasyev<sup>1</sup></span> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(506) "

Bella I. Ayubova1, Sergey N. Bondarenko1, Ivan S. Moiseev1, Olga S. Uspenskaya2, Elena V. Karyagina3, Elena N. Misyurina4,
Evgenia I. Zhelnova4, Anna G. Smirnova1, Elena V. Babenko1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Alexander D. Kulagin1, Boris V. Afanasyev1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(506) "

Bella I. Ayubova1, Sergey N. Bondarenko1, Ivan S. Moiseev1, Olga S. Uspenskaya2, Elena V. Karyagina3, Elena N. Misyurina4,
Evgenia I. Zhelnova4, Anna G. Smirnova1, Elena V. Babenko1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Alexander D. Kulagin1, Boris V. Afanasyev1

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26591" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3525) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) gives really chance to prolong the duration of remission in the patients (pts) with refractory or relapsed AML (RR AML). The remission rate in RR AML does not achieve more than 10% and finding new therapeutic options is so important for such pts. Chemotherapy with high dose of cytarabine and purine analogues increases the remission rate up to 65%. Introduction of targeted drugs is the most promising strategy in the modern therapy of hematological malignancies. Gemtuzumab ozogamicin* (GO) is a recombinant, humanized anti-CD33 monoclonal antibody covalently attached to the cytotoxic antitumor antibiotic calicheamicin. The aim of the study is to analyze of safety and efficacy “GO-FLAG” regimen in adult patients with RR AML.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The study included 46 pts with median age 34 (18-61) years. 15/46 (33%) pts developed primary refractory AML (RefAML); 31/46 (67%) pts had relapsed AML (RelAML). Based on the ELN 2017 classification, the prognosis was favorable for 14/46 (30%), intermediate, for 12/46 (26%), and adverse, for 20/46 (44%). All the pts treated by the combination of fractionated GO with regimen FLAG – “GO-FLAG”.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The follow-up was from 1 to 26 months (median 6.4 months). Overall survival and disease-free survival at 2 years (OS2 and DFS2) censored by allo-HSCT were 61% (95% CI 46-74) and 68% (95% CI 51-81), respectively. OS levels significantly correlated with ELN prognostic score, with a lower OS in adverse risk group (HR 3.7; 95%CI 1.4-9.7; p=0.028). The overall response rate (OR) was 34/46, (74%), at 95% CI 60-84: complete remission was achieved in 62% (21/34), remission with incomplete hematologic recovery, in 38% (13/34 cases). Higher response rate was noted in RelAML (RefAML, 56.3% <i>vs</i> RelAML, 83.3%, р=0.046). High OR rate was found in pts with extramedullary disease (92%, 12/13), at 95% CI 67-99, p=0.4). Allo-HSCT was performed after GO-FLAG in 20 (44%) pts (4, related, 6, unrelated, 10, haplo-HSCT). The median time from OR after GO-FLAG to HSCT was 61 (36-148) days. In all cases we observed grade 4 neutropenia, and thrombocytopenia (grade 4). Severe hemorrhagic complication (subdural hematoma) was registered in 1 pt (2.2%) at 95% CI 0.4-11. Sepsis was diagnosed in 14/46 cases, 30% (95% CI 19-45); fungal infections were revealed in 5/46 (11%), at 95% CI 5-23. Hepatotoxicity was presented as a transient increase in ALT level (<10ULN) in 5/46 (11%), at 95% CI 5-23. Sinusoidal obstruction syndrome did not occur in any of the pts. Early mortality was 9% (4/46 pts), at 95% CI 3-20. Immediate causes of death were leukemia progression (1 case), infectious complications (3 pts).</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">GO-FLAG demonstrated the efficacy and acceptable toxicity in pts with RR AML and can be used as a bridge therapy to allo-HSCT.</p> <p style="text-align: justify;"><i>* GO was provided under program of extended access for vital indications.</i></p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, target therapy, gemtuzumab ozogamicin.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3306) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) gives really chance to prolong the duration of remission in the patients (pts) with refractory or relapsed AML (RR AML). The remission rate in RR AML does not achieve more than 10% and finding new therapeutic options is so important for such pts. Chemotherapy with high dose of cytarabine and purine analogues increases the remission rate up to 65%. Introduction of targeted drugs is the most promising strategy in the modern therapy of hematological malignancies. Gemtuzumab ozogamicin* (GO) is a recombinant, humanized anti-CD33 monoclonal antibody covalently attached to the cytotoxic antitumor antibiotic calicheamicin. The aim of the study is to analyze of safety and efficacy “GO-FLAG” regimen in adult patients with RR AML.

Patients and methods

The study included 46 pts with median age 34 (18-61) years. 15/46 (33%) pts developed primary refractory AML (RefAML); 31/46 (67%) pts had relapsed AML (RelAML). Based on the ELN 2017 classification, the prognosis was favorable for 14/46 (30%), intermediate, for 12/46 (26%), and adverse, for 20/46 (44%). All the pts treated by the combination of fractionated GO with regimen FLAG – “GO-FLAG”.

Results

The follow-up was from 1 to 26 months (median 6.4 months). Overall survival and disease-free survival at 2 years (OS2 and DFS2) censored by allo-HSCT were 61% (95% CI 46-74) and 68% (95% CI 51-81), respectively. OS levels significantly correlated with ELN prognostic score, with a lower OS in adverse risk group (HR 3.7; 95%CI 1.4-9.7; p=0.028). The overall response rate (OR) was 34/46, (74%), at 95% CI 60-84: complete remission was achieved in 62% (21/34), remission with incomplete hematologic recovery, in 38% (13/34 cases). Higher response rate was noted in RelAML (RefAML, 56.3% vs RelAML, 83.3%, р=0.046). High OR rate was found in pts with extramedullary disease (92%, 12/13), at 95% CI 67-99, p=0.4). Allo-HSCT was performed after GO-FLAG in 20 (44%) pts (4, related, 6, unrelated, 10, haplo-HSCT). The median time from OR after GO-FLAG to HSCT was 61 (36-148) days. In all cases we observed grade 4 neutropenia, and thrombocytopenia (grade 4). Severe hemorrhagic complication (subdural hematoma) was registered in 1 pt (2.2%) at 95% CI 0.4-11. Sepsis was diagnosed in 14/46 cases, 30% (95% CI 19-45); fungal infections were revealed in 5/46 (11%), at 95% CI 5-23. Hepatotoxicity was presented as a transient increase in ALT level (<10ULN) in 5/46 (11%), at 95% CI 5-23. Sinusoidal obstruction syndrome did not occur in any of the pts. Early mortality was 9% (4/46 pts), at 95% CI 3-20. Immediate causes of death were leukemia progression (1 case), infectious complications (3 pts).

Conclusions

GO-FLAG demonstrated the efficacy and acceptable toxicity in pts with RR AML and can be used as a bridge therapy to allo-HSCT.

* GO was provided under program of extended access for vital indications.

Keywords

Acute myeloid leukemia, target therapy, gemtuzumab ozogamicin.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3306) "

Introduction

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) gives really chance to prolong the duration of remission in the patients (pts) with refractory or relapsed AML (RR AML). The remission rate in RR AML does not achieve more than 10% and finding new therapeutic options is so important for such pts. Chemotherapy with high dose of cytarabine and purine analogues increases the remission rate up to 65%. Introduction of targeted drugs is the most promising strategy in the modern therapy of hematological malignancies. Gemtuzumab ozogamicin* (GO) is a recombinant, humanized anti-CD33 monoclonal antibody covalently attached to the cytotoxic antitumor antibiotic calicheamicin. The aim of the study is to analyze of safety and efficacy “GO-FLAG” regimen in adult patients with RR AML.

Patients and methods

The study included 46 pts with median age 34 (18-61) years. 15/46 (33%) pts developed primary refractory AML (RefAML); 31/46 (67%) pts had relapsed AML (RelAML). Based on the ELN 2017 classification, the prognosis was favorable for 14/46 (30%), intermediate, for 12/46 (26%), and adverse, for 20/46 (44%). All the pts treated by the combination of fractionated GO with regimen FLAG – “GO-FLAG”.

Results

The follow-up was from 1 to 26 months (median 6.4 months). Overall survival and disease-free survival at 2 years (OS2 and DFS2) censored by allo-HSCT were 61% (95% CI 46-74) and 68% (95% CI 51-81), respectively. OS levels significantly correlated with ELN prognostic score, with a lower OS in adverse risk group (HR 3.7; 95%CI 1.4-9.7; p=0.028). The overall response rate (OR) was 34/46, (74%), at 95% CI 60-84: complete remission was achieved in 62% (21/34), remission with incomplete hematologic recovery, in 38% (13/34 cases). Higher response rate was noted in RelAML (RefAML, 56.3% vs RelAML, 83.3%, р=0.046). High OR rate was found in pts with extramedullary disease (92%, 12/13), at 95% CI 67-99, p=0.4). Allo-HSCT was performed after GO-FLAG in 20 (44%) pts (4, related, 6, unrelated, 10, haplo-HSCT). The median time from OR after GO-FLAG to HSCT was 61 (36-148) days. In all cases we observed grade 4 neutropenia, and thrombocytopenia (grade 4). Severe hemorrhagic complication (subdural hematoma) was registered in 1 pt (2.2%) at 95% CI 0.4-11. Sepsis was diagnosed in 14/46 cases, 30% (95% CI 19-45); fungal infections were revealed in 5/46 (11%), at 95% CI 5-23. Hepatotoxicity was presented as a transient increase in ALT level (<10ULN) in 5/46 (11%), at 95% CI 5-23. Sinusoidal obstruction syndrome did not occur in any of the pts. Early mortality was 9% (4/46 pts), at 95% CI 3-20. Immediate causes of death were leukemia progression (1 case), infectious complications (3 pts).

Conclusions

GO-FLAG demonstrated the efficacy and acceptable toxicity in pts with RR AML and can be used as a bridge therapy to allo-HSCT.

* GO was provided under program of extended access for vital indications.

Keywords

Acute myeloid leukemia, target therapy, gemtuzumab ozogamicin.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26588" ["VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26592" ["VALUE"]=> string(107) "AW-01. Gemtuzumab ozogamicin with FLAG regimen in refractory and relapsed AML patients: safety and efficacy" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(107) "AW-01. Gemtuzumab ozogamicin with FLAG regimen in refractory and relapsed AML patients: safety and efficacy" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(107) "AW-01. Gemtuzumab ozogamicin with FLAG regimen in refractory and relapsed AML patients: safety and efficacy" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26590" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(633) "<p> <sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia<br> <sup> 3</sup> City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia<br> <sup>4</sup> City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia </p> <br> <p> <b>Contact:</b><br> Dr. Saniya A. Abdrakhmanova, e-mail: <a href="mailto:A.saniya@mail.ru">A.saniya@mail.ru</a> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(497) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
3 City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia
4 City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia


Contact:
Dr. Saniya A. Abdrakhmanova, e-mail: A.saniya@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(497) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
3 City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia
4 City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia


Contact:
Dr. Saniya A. Abdrakhmanova, e-mail: A.saniya@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26585" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(871) "<p> Белла И. Аюбова<sup>1</sup>, Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Ольга С. Успенская<sup>2</sup>, Елена В. Карягина<sup>3</sup>, Елена Н. Мисюрина<sup>4</sup>, Евгения И. Желнова<sup>4</sup>, Анна Г. Смирнова<sup>1</sup>, Елена В. Бабенко<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup>, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Борис В. Афанасьев<sup>1</sup></span> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(681) "

Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Ольга С. Успенская2, Елена В. Карягина3, Елена Н. Мисюрина4, Евгения И. Желнова4, Анна Г. Смирнова1, Елена В. Бабенко1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1, Борис В. Афанасьев1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(681) "

Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Ольга С. Успенская2, Елена В. Карягина3, Елена Н. Мисюрина4, Евгения И. Желнова4, Анна Г. Смирнова1, Елена В. Бабенко1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1, Борис В. Афанасьев1

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26587" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6078) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;"> Возможность проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (РР ОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. По этой причине, поиск новых вариантов терапии для с РР ОМЛ, где частота ответов на химиотерапию (ХТ) не превышает 10%, наиболее актуален. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов до 65%. Внедрение таргетных препаратов в терапии гемобластозов вносит положительный вклад в достижение ремиссии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) представляет собой конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность режима «GO-FLAG» у взрослых с РР ОМЛ. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> Проанализировано 46 пациентов с медианой возраста 34 года. У 15/46, 33% больных диагностирован рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ), 31/46, у 67% – рецидив ОМЛ (РецОМЛ). Распределение пациентов по молекулярно-генетическому риску (МГР) (критерии ELN2017): благоприятный – 14/46, 30%, промежуточный – 12/46, 26%, неблагоприятный – 20/46, 44%. Всем больным проведен курс химиотерапии в режиме «FLAG» в комбинации с фракционированным введением ГО – «GO-FLAG». </p> <h3> Результаты исследования</h3> <p style="text-align: justify;"> Период наблюдения от 1 до 26 мес. (медиана – 6,4 мес). Двухлетняя общая выживаемость (2-ОВ) и безрецидивная выживаемость (2-БРВ), цензурированные по алло ТГСК, составили 61% (ДИ95% 46-74) и 68% (ДИ95% 51-81), соответственно. Отмечена статистически значимая корреляция ОВ с группой МГР: меньший уровень ОВ наблюдался в неблагоприятной группе риска (HR: 3,7; 95%ДИ 1,4-9,7; p=0,028). Общий ответ (ОО) у 34/46, 74% (ДИ95% 60-84): полная ремиссия – 21/34 (62%), ремиссия без восстановления – 13/34 (38%). Статистически значимое повышение частоты ОО наблюдалось в группе РецОМЛ – 83,3% против 56,3% в группе с РефОМЛ (р=0,046). Высокая частота ОО наблюдалась у пациентов с экстрамедуллярным поражением – 12/13, 92% (ДИ95% 67-99), р=0,4. Алло-ТГСК после терапии «GO-FLAG» была выполнена у 20/46, 44% (4-родственная, 6–неродственная, 10-гаплоидентичная). Медиана сроков проведения ТГСК после терапии ГО 61 (36-148) сут. В 100% наблюдалась нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. Тяжелые геморрагические осложнения развились у 1, 2,2% (ДИ95% 0,4-11) – субдуральная гематома. Сепсис отмечен у 14/46 пациентов, 30% (ДИ95%19-45). Инвазивный микоз легких диагностирован у 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Развитие синусоидального обструктивного синдрома не зафиксировано ни в одном случае. Повышение уровня аминотрасфераз &lt;10ВГН – 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Ранняя летальность составила 9% (ДИ95%3-20), 4/46 случаев. Причинами летального исхода у 3 пациентов отмечены инфекционные осложнения, у 1 – прогрессирование ОМЛ. </p> <h3> Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Режим «GO-FLAG» у пациентов с РР ОМЛ продемонстрировал значимую эффективность и приемлемую токсичность, что дает основание рассматривать «GO-FLAG» в рамках «bridge»-терапии перед алло-ТГСК. </p> <p style="text-align: justify;"> <i> *ГО предоставлялся в рамках программы расширенного доступа по жизненным показаниям.</i> </p> <h2> Ключевые слова:</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5870) "

Введение

Возможность проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (РР ОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. По этой причине, поиск новых вариантов терапии для с РР ОМЛ, где частота ответов на химиотерапию (ХТ) не превышает 10%, наиболее актуален. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов до 65%. Внедрение таргетных препаратов в терапии гемобластозов вносит положительный вклад в достижение ремиссии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) представляет собой конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность режима «GO-FLAG» у взрослых с РР ОМЛ.

Материалы и методы

Проанализировано 46 пациентов с медианой возраста 34 года. У 15/46, 33% больных диагностирован рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ), 31/46, у 67% – рецидив ОМЛ (РецОМЛ). Распределение пациентов по молекулярно-генетическому риску (МГР) (критерии ELN2017): благоприятный – 14/46, 30%, промежуточный – 12/46, 26%, неблагоприятный – 20/46, 44%. Всем больным проведен курс химиотерапии в режиме «FLAG» в комбинации с фракционированным введением ГО – «GO-FLAG».

Результаты исследования

Период наблюдения от 1 до 26 мес. (медиана – 6,4 мес). Двухлетняя общая выживаемость (2-ОВ) и безрецидивная выживаемость (2-БРВ), цензурированные по алло ТГСК, составили 61% (ДИ95% 46-74) и 68% (ДИ95% 51-81), соответственно. Отмечена статистически значимая корреляция ОВ с группой МГР: меньший уровень ОВ наблюдался в неблагоприятной группе риска (HR: 3,7; 95%ДИ 1,4-9,7; p=0,028). Общий ответ (ОО) у 34/46, 74% (ДИ95% 60-84): полная ремиссия – 21/34 (62%), ремиссия без восстановления – 13/34 (38%). Статистически значимое повышение частоты ОО наблюдалось в группе РецОМЛ – 83,3% против 56,3% в группе с РефОМЛ (р=0,046). Высокая частота ОО наблюдалась у пациентов с экстрамедуллярным поражением – 12/13, 92% (ДИ95% 67-99), р=0,4. Алло-ТГСК после терапии «GO-FLAG» была выполнена у 20/46, 44% (4-родственная, 6–неродственная, 10-гаплоидентичная). Медиана сроков проведения ТГСК после терапии ГО 61 (36-148) сут. В 100% наблюдалась нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. Тяжелые геморрагические осложнения развились у 1, 2,2% (ДИ95% 0,4-11) – субдуральная гематома. Сепсис отмечен у 14/46 пациентов, 30% (ДИ95%19-45). Инвазивный микоз легких диагностирован у 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Развитие синусоидального обструктивного синдрома не зафиксировано ни в одном случае. Повышение уровня аминотрасфераз <10ВГН – 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Ранняя летальность составила 9% (ДИ95%3-20), 4/46 случаев. Причинами летального исхода у 3 пациентов отмечены инфекционные осложнения, у 1 – прогрессирование ОМЛ.

Выводы

Режим «GO-FLAG» у пациентов с РР ОМЛ продемонстрировал значимую эффективность и приемлемую токсичность, что дает основание рассматривать «GO-FLAG» в рамках «bridge»-терапии перед алло-ТГСК.

*ГО предоставлялся в рамках программы расширенного доступа по жизненным показаниям.

Ключевые слова:

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5870) "

Введение

Возможность проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза (РР ОМЛ) дает реальный шанс на длительную ремиссию. По этой причине, поиск новых вариантов терапии для с РР ОМЛ, где частота ответов на химиотерапию (ХТ) не превышает 10%, наиболее актуален. Использование высоких доз цитарабина в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов до 65%. Внедрение таргетных препаратов в терапии гемобластозов вносит положительный вклад в достижение ремиссии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) представляет собой конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность режима «GO-FLAG» у взрослых с РР ОМЛ.

Материалы и методы

Проанализировано 46 пациентов с медианой возраста 34 года. У 15/46, 33% больных диагностирован рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ), 31/46, у 67% – рецидив ОМЛ (РецОМЛ). Распределение пациентов по молекулярно-генетическому риску (МГР) (критерии ELN2017): благоприятный – 14/46, 30%, промежуточный – 12/46, 26%, неблагоприятный – 20/46, 44%. Всем больным проведен курс химиотерапии в режиме «FLAG» в комбинации с фракционированным введением ГО – «GO-FLAG».

Результаты исследования

Период наблюдения от 1 до 26 мес. (медиана – 6,4 мес). Двухлетняя общая выживаемость (2-ОВ) и безрецидивная выживаемость (2-БРВ), цензурированные по алло ТГСК, составили 61% (ДИ95% 46-74) и 68% (ДИ95% 51-81), соответственно. Отмечена статистически значимая корреляция ОВ с группой МГР: меньший уровень ОВ наблюдался в неблагоприятной группе риска (HR: 3,7; 95%ДИ 1,4-9,7; p=0,028). Общий ответ (ОО) у 34/46, 74% (ДИ95% 60-84): полная ремиссия – 21/34 (62%), ремиссия без восстановления – 13/34 (38%). Статистически значимое повышение частоты ОО наблюдалось в группе РецОМЛ – 83,3% против 56,3% в группе с РефОМЛ (р=0,046). Высокая частота ОО наблюдалась у пациентов с экстрамедуллярным поражением – 12/13, 92% (ДИ95% 67-99), р=0,4. Алло-ТГСК после терапии «GO-FLAG» была выполнена у 20/46, 44% (4-родственная, 6–неродственная, 10-гаплоидентичная). Медиана сроков проведения ТГСК после терапии ГО 61 (36-148) сут. В 100% наблюдалась нейтропения 4 ст. и тромбоцитопения 4 ст. Тяжелые геморрагические осложнения развились у 1, 2,2% (ДИ95% 0,4-11) – субдуральная гематома. Сепсис отмечен у 14/46 пациентов, 30% (ДИ95%19-45). Инвазивный микоз легких диагностирован у 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Развитие синусоидального обструктивного синдрома не зафиксировано ни в одном случае. Повышение уровня аминотрасфераз <10ВГН – 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Ранняя летальность составила 9% (ДИ95%3-20), 4/46 случаев. Причинами летального исхода у 3 пациентов отмечены инфекционные осложнения, у 1 – прогрессирование ОМЛ.

Выводы

Режим «GO-FLAG» у пациентов с РР ОМЛ продемонстрировал значимую эффективность и приемлемую токсичность, что дает основание рассматривать «GO-FLAG» в рамках «bridge»-терапии перед алло-ТГСК.

*ГО предоставлялся в рамках программы расширенного доступа по жизненным показаниям.

Ключевые слова:

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26586" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(820) "<p> <sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия <br> <sup>3</sup> Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>4</sup> Городская клиническая больница №52, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(742) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №52, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(742) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №52, Москва, Россия

" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "156" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "156" ["ID"]=> string(4) "1867" ["~ID"]=> string(4) "1867" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(248) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["~NAME"]=> string(248) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 12:57:08" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 12:57:08" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(228) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-03/rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinutymi-s/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(228) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/nagrazhdennye-doklady-aw-01-aw-03/rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinutymi-s/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "30" ["~SORT"]=> string(2) "30" ["CODE"]=> string(100) "rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinutymi-s" ["~CODE"]=> string(100) "rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinutymi-s" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1867" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1867" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(248) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(374) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидозаAW-03. Results of delayed autologous stem cell transplantation in the patients with advanced stages of systemic AL amyloidosis" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5058) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Системный амилоидоз легких цепей (AL) – это заболевание из группы плазмоклеточных дискразий, характеризующаяся нарушением функции различных органов из-за отложения амилоидных депозитов. Результаты аутологичной трансплантации стволовых клеток (ауто-ТГСК) показали улучшение выживаемости пациентов по сравнению со стандартной химиотерапией, однако только 20% пациентов являются кандидатами на проведение ауто-ТГСК в первую линию из-за значимого повреждения органов.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Из 151 пациента с системным AL-амилоидозом, проходивших лечение в нашем университете в течение последних 15 лет, 27 пациентам была проведена отсроченная ауто-ТГСК. Медиана возраста составила 55 лет (39-66). У всех пациентов на момент постановки диагноза было вовлечено 3 или более органов, в том числе, продвинутые стадии поражения сердца или почек. Число пациентов с I, II, III стадией поражения сердца согласно классификации клиники Майо составило: 15% (n=4), 26% (n=7) и 59% (n=16), соответственно. Медиана уровня NT-proBNP составила 2203 нг/л (338-34772). Число пациентов с I, II, III стадиями почек составило: 18% (n=5), 51% (n=14), 22% (n=6). Индукционная химиотерапия включала режимы на основе бортезомиба. Среднее количество циклов составило 4 (2–9). Среднее время до ауто-ТГСК составляло 299 дней (158-2013). У 74% пациентов использовались редуцированные дозы мелфалана в режиме кондиционирования (140-180 мг/м<sup>2</sup>).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">После индукционной химиотерапии гематологический ответ (ГО) был достигнут у 55% пациентов: полный ответ (ПО) – 21% (n=8), очень хороший частичный ответ (ОХЧО) – 14% (n=4), частичный ответ (ЧО) – 12% (n=3). Органный ответ был достигнут у 17 пациентов с высокой частотой ОХЧО (70%). После ауто-ТГСК 8 пациентов сохранили свой ПО, 5 пациентов улучшили свой ответ до ПО, 1 достиг ОХЧО, 2 пациента достигли ЧО, 6 пациентов не ответили на терапию, а у 2-х пациентов зарегистрировано прогрессирование заболевания на день +100. Пациенты, не ответившие на ауто-ТГСК, продолжили химиотерапию и достигли ГО позже. Зарегистрирован только 1 случай трансплантационной летальности. Общая выживаемость (ОВ) составила 81,5%, выживаемость без прогрессирования – 64%. 5-летняя общая выживаемость по сравнению с пациентами без ауто-ТГСК также была значительно выше – 78% против 57% (p=0,008).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Отсроченная ауто-ТГСК – эффективный и относительно безопасный вариант лечения пациентов с продвинутыми стадиями системного амилоидоза AL, у которых был достигнут органный ответ после индукционной химиотерапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Системный AL-амилоидоз, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, отложенная.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(248) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(248) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(248) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(248) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(248) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(248) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(248) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(248) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinu" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(248) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(248) "AW-03. Результаты отсроченной аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с продвинутыми стадиями системного AL амилоидоза" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinu" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinu" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-03-rezultaty-otsrochennoy-autologichnoy-transplantatsii-stvolovykh-kletok-u-patsientov-s-prodvinu" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "156" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26605" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(223) "<p>Ольга В. Кудяшева, Ольга В. Пирогова, Валентина В. Порунова, Анна Г. Смирнова, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(211) "

Ольга В. Кудяшева, Ольга В. Пирогова, Валентина В. Порунова, Анна Г. Смирнова, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26606" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26607" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5058) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Системный амилоидоз легких цепей (AL) – это заболевание из группы плазмоклеточных дискразий, характеризующаяся нарушением функции различных органов из-за отложения амилоидных депозитов. Результаты аутологичной трансплантации стволовых клеток (ауто-ТГСК) показали улучшение выживаемости пациентов по сравнению со стандартной химиотерапией, однако только 20% пациентов являются кандидатами на проведение ауто-ТГСК в первую линию из-за значимого повреждения органов.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Из 151 пациента с системным AL-амилоидозом, проходивших лечение в нашем университете в течение последних 15 лет, 27 пациентам была проведена отсроченная ауто-ТГСК. Медиана возраста составила 55 лет (39-66). У всех пациентов на момент постановки диагноза было вовлечено 3 или более органов, в том числе, продвинутые стадии поражения сердца или почек. Число пациентов с I, II, III стадией поражения сердца согласно классификации клиники Майо составило: 15% (n=4), 26% (n=7) и 59% (n=16), соответственно. Медиана уровня NT-proBNP составила 2203 нг/л (338-34772). Число пациентов с I, II, III стадиями почек составило: 18% (n=5), 51% (n=14), 22% (n=6). Индукционная химиотерапия включала режимы на основе бортезомиба. Среднее количество циклов составило 4 (2–9). Среднее время до ауто-ТГСК составляло 299 дней (158-2013). У 74% пациентов использовались редуцированные дозы мелфалана в режиме кондиционирования (140-180 мг/м<sup>2</sup>).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">После индукционной химиотерапии гематологический ответ (ГО) был достигнут у 55% пациентов: полный ответ (ПО) – 21% (n=8), очень хороший частичный ответ (ОХЧО) – 14% (n=4), частичный ответ (ЧО) – 12% (n=3). Органный ответ был достигнут у 17 пациентов с высокой частотой ОХЧО (70%). После ауто-ТГСК 8 пациентов сохранили свой ПО, 5 пациентов улучшили свой ответ до ПО, 1 достиг ОХЧО, 2 пациента достигли ЧО, 6 пациентов не ответили на терапию, а у 2-х пациентов зарегистрировано прогрессирование заболевания на день +100. Пациенты, не ответившие на ауто-ТГСК, продолжили химиотерапию и достигли ГО позже. Зарегистрирован только 1 случай трансплантационной летальности. Общая выживаемость (ОВ) составила 81,5%, выживаемость без прогрессирования – 64%. 5-летняя общая выживаемость по сравнению с пациентами без ауто-ТГСК также была значительно выше – 78% против 57% (p=0,008).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Отсроченная ауто-ТГСК – эффективный и относительно безопасный вариант лечения пациентов с продвинутыми стадиями системного амилоидоза AL, у которых был достигнут органный ответ после индукционной химиотерапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Системный AL-амилоидоз, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, отложенная.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4876) "

Введение

Системный амилоидоз легких цепей (AL) – это заболевание из группы плазмоклеточных дискразий, характеризующаяся нарушением функции различных органов из-за отложения амилоидных депозитов. Результаты аутологичной трансплантации стволовых клеток (ауто-ТГСК) показали улучшение выживаемости пациентов по сравнению со стандартной химиотерапией, однако только 20% пациентов являются кандидатами на проведение ауто-ТГСК в первую линию из-за значимого повреждения органов.

Пациенты и методы

Из 151 пациента с системным AL-амилоидозом, проходивших лечение в нашем университете в течение последних 15 лет, 27 пациентам была проведена отсроченная ауто-ТГСК. Медиана возраста составила 55 лет (39-66). У всех пациентов на момент постановки диагноза было вовлечено 3 или более органов, в том числе, продвинутые стадии поражения сердца или почек. Число пациентов с I, II, III стадией поражения сердца согласно классификации клиники Майо составило: 15% (n=4), 26% (n=7) и 59% (n=16), соответственно. Медиана уровня NT-proBNP составила 2203 нг/л (338-34772). Число пациентов с I, II, III стадиями почек составило: 18% (n=5), 51% (n=14), 22% (n=6). Индукционная химиотерапия включала режимы на основе бортезомиба. Среднее количество циклов составило 4 (2–9). Среднее время до ауто-ТГСК составляло 299 дней (158-2013). У 74% пациентов использовались редуцированные дозы мелфалана в режиме кондиционирования (140-180 мг/м2).

Результаты

После индукционной химиотерапии гематологический ответ (ГО) был достигнут у 55% пациентов: полный ответ (ПО) – 21% (n=8), очень хороший частичный ответ (ОХЧО) – 14% (n=4), частичный ответ (ЧО) – 12% (n=3). Органный ответ был достигнут у 17 пациентов с высокой частотой ОХЧО (70%). После ауто-ТГСК 8 пациентов сохранили свой ПО, 5 пациентов улучшили свой ответ до ПО, 1 достиг ОХЧО, 2 пациента достигли ЧО, 6 пациентов не ответили на терапию, а у 2-х пациентов зарегистрировано прогрессирование заболевания на день +100. Пациенты, не ответившие на ауто-ТГСК, продолжили химиотерапию и достигли ГО позже. Зарегистрирован только 1 случай трансплантационной летальности. Общая выживаемость (ОВ) составила 81,5%, выживаемость без прогрессирования – 64%. 5-летняя общая выживаемость по сравнению с пациентами без ауто-ТГСК также была значительно выше – 78% против 57% (p=0,008).

Заключение

Отсроченная ауто-ТГСК – эффективный и относительно безопасный вариант лечения пациентов с продвинутыми стадиями системного амилоидоза AL, у которых был достигнут органный ответ после индукционной химиотерапии.

Ключевые слова

Системный AL-амилоидоз, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, отложенная.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26608" ["VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26609" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(136) "<p>Olga V. Kudyasheva, Olga V. Pirogova , Valentina V. Porunova, Anna G. Smirnova, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(124) "

Olga V. Kudyasheva, Olga V. Pirogova , Valentina V. Porunova, Anna G. Smirnova, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26610" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(306) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br><br> <b>Contacts:</b> Dr. Olga V. Pirogova, e-mail: dr.pirogova@gmail.com; Dr. Olga V. Kudyasheva, e-mail: olgakudjasheva@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(270) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contacts: Dr. Olga V. Pirogova, e-mail: dr.pirogova@gmail.com; Dr. Olga V. Kudyasheva, e-mail: olgakudjasheva@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26611" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2966) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Systemic immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis is the form of plasma cell disorders, characterized by various organ dysfunction due to amyloid light chains depositions. Results of autologous stem cell transplantation (ASCT) showed improvements in the outcome compared with standard chemotherapy, but only 20% of patients are eligible for upfront ASCT due to amyloid-induced organ damage. Our aim was to assess clinical effects of this approach.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">Among 151 patients with systemic AL amyloidosis treated in First St. Petersburg State I. P. Pavlov Medical University during the past 15 years, 27 patients received a deferred ASCT. Their median age was 55 years (39-66). All the patients had 3 or more organs involved at the time of diagnosis, with advanced heart or renal stages. The number of patients with Standard Mayo cardiac stages I, II, III was the following: 15% (n=4), 26% (n=7), and 59% (n=16) respectively. Median level of NT-proBNP was 2203 ng/L (338-34772). The number of patients with I, II, III renal stages were: 18% (n=5), 51% (n=14), 22% (n=6). Induction chemotherapy included bortezomib-based regimens. The median number of cycles was 4 (2–9), and median time to ASCT was 299 days (158-2013). 74% of the patients received reduced doses of melphalan as conditioning regimen (140-180 mg/m<sup>2</sup>).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Hematologic response (HR) after induction chemotherapy was achieved in 55% patients: complete response (CR), in 21% (n=8), very good partial response (VGPR), in 14% (n=4), partial response (PR), 12% (n=3). Organ response was achieved in 17 patients, with high frequency of VGPR (70%). After ASCT, five patients improved their response to CR, CR was maintained in eight cases, one patient achieved VGPR, two patients achieved PR. Clinical response was not observed in six patients. Two patients with disease progression on day+ 100. The patients who did not respond to ASCT continued chemotherapy, later achieved HR. There was only one case of transplant-associated mortality. Overall survival (OS) was 81.5%, with progression-free survival of 64%. Five-year OS rate, if compared with non-ASCT patients, was also significantly higher (respectively, 78% <i>vs</i> 57%, p=0.008).</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Delayed ASCT is an effective and relatively safe treatment option in patients with advanced stages of systemic AL amyloidosis who achieved organ response after induction chemotherapy.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Systemic light chain (AL) amyloidosis, autologous stem cell transplantation, delayed.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2772) "

Introduction

Systemic immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis is the form of plasma cell disorders, characterized by various organ dysfunction due to amyloid light chains depositions. Results of autologous stem cell transplantation (ASCT) showed improvements in the outcome compared with standard chemotherapy, but only 20% of patients are eligible for upfront ASCT due to amyloid-induced organ damage. Our aim was to assess clinical effects of this approach.

Patients and methods

Among 151 patients with systemic AL amyloidosis treated in First St. Petersburg State I. P. Pavlov Medical University during the past 15 years, 27 patients received a deferred ASCT. Their median age was 55 years (39-66). All the patients had 3 or more organs involved at the time of diagnosis, with advanced heart or renal stages. The number of patients with Standard Mayo cardiac stages I, II, III was the following: 15% (n=4), 26% (n=7), and 59% (n=16) respectively. Median level of NT-proBNP was 2203 ng/L (338-34772). The number of patients with I, II, III renal stages were: 18% (n=5), 51% (n=14), 22% (n=6). Induction chemotherapy included bortezomib-based regimens. The median number of cycles was 4 (2–9), and median time to ASCT was 299 days (158-2013). 74% of the patients received reduced doses of melphalan as conditioning regimen (140-180 mg/m2).

Results

Hematologic response (HR) after induction chemotherapy was achieved in 55% patients: complete response (CR), in 21% (n=8), very good partial response (VGPR), in 14% (n=4), partial response (PR), 12% (n=3). Organ response was achieved in 17 patients, with high frequency of VGPR (70%). After ASCT, five patients improved their response to CR, CR was maintained in eight cases, one patient achieved VGPR, two patients achieved PR. Clinical response was not observed in six patients. Two patients with disease progression on day+ 100. The patients who did not respond to ASCT continued chemotherapy, later achieved HR. There was only one case of transplant-associated mortality. Overall survival (OS) was 81.5%, with progression-free survival of 64%. Five-year OS rate, if compared with non-ASCT patients, was also significantly higher (respectively, 78% vs 57%, p=0.008).

Conclusion

Delayed ASCT is an effective and relatively safe treatment option in patients with advanced stages of systemic AL amyloidosis who achieved organ response after induction chemotherapy.

Keywords

Systemic light chain (AL) amyloidosis, autologous stem cell transplantation, delayed.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26612" ["VALUE"]=> string(126) "AW-03. Results of delayed autologous stem cell transplantation in the patients with advanced stages of systemic AL amyloidosis" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(126) "AW-03. Results of delayed autologous stem cell transplantation in the patients with advanced stages of systemic AL amyloidosis" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26613" ["VALUE"]=> string(4) "2100" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2100" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26614" ["VALUE"]=> string(4) "2101" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2101" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26609" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(136) "<p>Olga V. Kudyasheva, Olga V. Pirogova , Valentina V. Porunova, Anna G. Smirnova, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(124) "

Olga V. Kudyasheva, Olga V. Pirogova , Valentina V. Porunova, Anna G. Smirnova, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(124) "

Olga V. Kudyasheva, Olga V. Pirogova , Valentina V. Porunova, Anna G. Smirnova, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26611" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2966) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Systemic immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis is the form of plasma cell disorders, characterized by various organ dysfunction due to amyloid light chains depositions. Results of autologous stem cell transplantation (ASCT) showed improvements in the outcome compared with standard chemotherapy, but only 20% of patients are eligible for upfront ASCT due to amyloid-induced organ damage. Our aim was to assess clinical effects of this approach.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">Among 151 patients with systemic AL amyloidosis treated in First St. Petersburg State I. P. Pavlov Medical University during the past 15 years, 27 patients received a deferred ASCT. Their median age was 55 years (39-66). All the patients had 3 or more organs involved at the time of diagnosis, with advanced heart or renal stages. The number of patients with Standard Mayo cardiac stages I, II, III was the following: 15% (n=4), 26% (n=7), and 59% (n=16) respectively. Median level of NT-proBNP was 2203 ng/L (338-34772). The number of patients with I, II, III renal stages were: 18% (n=5), 51% (n=14), 22% (n=6). Induction chemotherapy included bortezomib-based regimens. The median number of cycles was 4 (2–9), and median time to ASCT was 299 days (158-2013). 74% of the patients received reduced doses of melphalan as conditioning regimen (140-180 mg/m<sup>2</sup>).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Hematologic response (HR) after induction chemotherapy was achieved in 55% patients: complete response (CR), in 21% (n=8), very good partial response (VGPR), in 14% (n=4), partial response (PR), 12% (n=3). Organ response was achieved in 17 patients, with high frequency of VGPR (70%). After ASCT, five patients improved their response to CR, CR was maintained in eight cases, one patient achieved VGPR, two patients achieved PR. Clinical response was not observed in six patients. Two patients with disease progression on day+ 100. The patients who did not respond to ASCT continued chemotherapy, later achieved HR. There was only one case of transplant-associated mortality. Overall survival (OS) was 81.5%, with progression-free survival of 64%. Five-year OS rate, if compared with non-ASCT patients, was also significantly higher (respectively, 78% <i>vs</i> 57%, p=0.008).</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Delayed ASCT is an effective and relatively safe treatment option in patients with advanced stages of systemic AL amyloidosis who achieved organ response after induction chemotherapy.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Systemic light chain (AL) amyloidosis, autologous stem cell transplantation, delayed.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2772) "

Introduction

Systemic immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis is the form of plasma cell disorders, characterized by various organ dysfunction due to amyloid light chains depositions. Results of autologous stem cell transplantation (ASCT) showed improvements in the outcome compared with standard chemotherapy, but only 20% of patients are eligible for upfront ASCT due to amyloid-induced organ damage. Our aim was to assess clinical effects of this approach.

Patients and methods

Among 151 patients with systemic AL amyloidosis treated in First St. Petersburg State I. P. Pavlov Medical University during the past 15 years, 27 patients received a deferred ASCT. Their median age was 55 years (39-66). All the patients had 3 or more organs involved at the time of diagnosis, with advanced heart or renal stages. The number of patients with Standard Mayo cardiac stages I, II, III was the following: 15% (n=4), 26% (n=7), and 59% (n=16) respectively. Median level of NT-proBNP was 2203 ng/L (338-34772). The number of patients with I, II, III renal stages were: 18% (n=5), 51% (n=14), 22% (n=6). Induction chemotherapy included bortezomib-based regimens. The median number of cycles was 4 (2–9), and median time to ASCT was 299 days (158-2013). 74% of the patients received reduced doses of melphalan as conditioning regimen (140-180 mg/m2).

Results

Hematologic response (HR) after induction chemotherapy was achieved in 55% patients: complete response (CR), in 21% (n=8), very good partial response (VGPR), in 14% (n=4), partial response (PR), 12% (n=3). Organ response was achieved in 17 patients, with high frequency of VGPR (70%). After ASCT, five patients improved their response to CR, CR was maintained in eight cases, one patient achieved VGPR, two patients achieved PR. Clinical response was not observed in six patients. Two patients with disease progression on day+ 100. The patients who did not respond to ASCT continued chemotherapy, later achieved HR. There was only one case of transplant-associated mortality. Overall survival (OS) was 81.5%, with progression-free survival of 64%. Five-year OS rate, if compared with non-ASCT patients, was also significantly higher (respectively, 78% vs 57%, p=0.008).

Conclusion

Delayed ASCT is an effective and relatively safe treatment option in patients with advanced stages of systemic AL amyloidosis who achieved organ response after induction chemotherapy.

Keywords

Systemic light chain (AL) amyloidosis, autologous stem cell transplantation, delayed.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2772) "

Introduction

Systemic immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis is the form of plasma cell disorders, characterized by various organ dysfunction due to amyloid light chains depositions. Results of autologous stem cell transplantation (ASCT) showed improvements in the outcome compared with standard chemotherapy, but only 20% of patients are eligible for upfront ASCT due to amyloid-induced organ damage. Our aim was to assess clinical effects of this approach.

Patients and methods

Among 151 patients with systemic AL amyloidosis treated in First St. Petersburg State I. P. Pavlov Medical University during the past 15 years, 27 patients received a deferred ASCT. Their median age was 55 years (39-66). All the patients had 3 or more organs involved at the time of diagnosis, with advanced heart or renal stages. The number of patients with Standard Mayo cardiac stages I, II, III was the following: 15% (n=4), 26% (n=7), and 59% (n=16) respectively. Median level of NT-proBNP was 2203 ng/L (338-34772). The number of patients with I, II, III renal stages were: 18% (n=5), 51% (n=14), 22% (n=6). Induction chemotherapy included bortezomib-based regimens. The median number of cycles was 4 (2–9), and median time to ASCT was 299 days (158-2013). 74% of the patients received reduced doses of melphalan as conditioning regimen (140-180 mg/m2).

Results

Hematologic response (HR) after induction chemotherapy was achieved in 55% patients: complete response (CR), in 21% (n=8), very good partial response (VGPR), in 14% (n=4), partial response (PR), 12% (n=3). Organ response was achieved in 17 patients, with high frequency of VGPR (70%). After ASCT, five patients improved their response to CR, CR was maintained in eight cases, one patient achieved VGPR, two patients achieved PR. Clinical response was not observed in six patients. Two patients with disease progression on day+ 100. The patients who did not respond to ASCT continued chemotherapy, later achieved HR. There was only one case of transplant-associated mortality. Overall survival (OS) was 81.5%, with progression-free survival of 64%. Five-year OS rate, if compared with non-ASCT patients, was also significantly higher (respectively, 78% vs 57%, p=0.008).

Conclusion

Delayed ASCT is an effective and relatively safe treatment option in patients with advanced stages of systemic AL amyloidosis who achieved organ response after induction chemotherapy.

Keywords

Systemic light chain (AL) amyloidosis, autologous stem cell transplantation, delayed.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26608" ["VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26612" ["VALUE"]=> string(126) "AW-03. Results of delayed autologous stem cell transplantation in the patients with advanced stages of systemic AL amyloidosis" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(126) "AW-03. Results of delayed autologous stem cell transplantation in the patients with advanced stages of systemic AL amyloidosis" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(126) "AW-03. Results of delayed autologous stem cell transplantation in the patients with advanced stages of systemic AL amyloidosis" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26610" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(306) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br><br> <b>Contacts:</b> Dr. Olga V. Pirogova, e-mail: dr.pirogova@gmail.com; Dr. Olga V. Kudyasheva, e-mail: olgakudjasheva@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(270) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contacts: Dr. Olga V. Pirogova, e-mail: dr.pirogova@gmail.com; Dr. Olga V. Kudyasheva, e-mail: olgakudjasheva@mail.ru

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(270) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contacts: Dr. Olga V. Pirogova, e-mail: dr.pirogova@gmail.com; Dr. Olga V. Kudyasheva, e-mail: olgakudjasheva@mail.ru

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26605" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(223) "<p>Ольга В. Кудяшева, Ольга В. Пирогова, Валентина В. Порунова, Анна Г. Смирнова, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(211) "

Ольга В. Кудяшева, Ольга В. Пирогова, Валентина В. Порунова, Анна Г. Смирнова, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(211) "

Ольга В. Кудяшева, Ольга В. Пирогова, Валентина В. Порунова, Анна Г. Смирнова, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26607" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5058) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Системный амилоидоз легких цепей (AL) – это заболевание из группы плазмоклеточных дискразий, характеризующаяся нарушением функции различных органов из-за отложения амилоидных депозитов. Результаты аутологичной трансплантации стволовых клеток (ауто-ТГСК) показали улучшение выживаемости пациентов по сравнению со стандартной химиотерапией, однако только 20% пациентов являются кандидатами на проведение ауто-ТГСК в первую линию из-за значимого повреждения органов.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Из 151 пациента с системным AL-амилоидозом, проходивших лечение в нашем университете в течение последних 15 лет, 27 пациентам была проведена отсроченная ауто-ТГСК. Медиана возраста составила 55 лет (39-66). У всех пациентов на момент постановки диагноза было вовлечено 3 или более органов, в том числе, продвинутые стадии поражения сердца или почек. Число пациентов с I, II, III стадией поражения сердца согласно классификации клиники Майо составило: 15% (n=4), 26% (n=7) и 59% (n=16), соответственно. Медиана уровня NT-proBNP составила 2203 нг/л (338-34772). Число пациентов с I, II, III стадиями почек составило: 18% (n=5), 51% (n=14), 22% (n=6). Индукционная химиотерапия включала режимы на основе бортезомиба. Среднее количество циклов составило 4 (2–9). Среднее время до ауто-ТГСК составляло 299 дней (158-2013). У 74% пациентов использовались редуцированные дозы мелфалана в режиме кондиционирования (140-180 мг/м<sup>2</sup>).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">После индукционной химиотерапии гематологический ответ (ГО) был достигнут у 55% пациентов: полный ответ (ПО) – 21% (n=8), очень хороший частичный ответ (ОХЧО) – 14% (n=4), частичный ответ (ЧО) – 12% (n=3). Органный ответ был достигнут у 17 пациентов с высокой частотой ОХЧО (70%). После ауто-ТГСК 8 пациентов сохранили свой ПО, 5 пациентов улучшили свой ответ до ПО, 1 достиг ОХЧО, 2 пациента достигли ЧО, 6 пациентов не ответили на терапию, а у 2-х пациентов зарегистрировано прогрессирование заболевания на день +100. Пациенты, не ответившие на ауто-ТГСК, продолжили химиотерапию и достигли ГО позже. Зарегистрирован только 1 случай трансплантационной летальности. Общая выживаемость (ОВ) составила 81,5%, выживаемость без прогрессирования – 64%. 5-летняя общая выживаемость по сравнению с пациентами без ауто-ТГСК также была значительно выше – 78% против 57% (p=0,008).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Отсроченная ауто-ТГСК – эффективный и относительно безопасный вариант лечения пациентов с продвинутыми стадиями системного амилоидоза AL, у которых был достигнут органный ответ после индукционной химиотерапии.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Системный AL-амилоидоз, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, отложенная.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4876) "

Введение

Системный амилоидоз легких цепей (AL) – это заболевание из группы плазмоклеточных дискразий, характеризующаяся нарушением функции различных органов из-за отложения амилоидных депозитов. Результаты аутологичной трансплантации стволовых клеток (ауто-ТГСК) показали улучшение выживаемости пациентов по сравнению со стандартной химиотерапией, однако только 20% пациентов являются кандидатами на проведение ауто-ТГСК в первую линию из-за значимого повреждения органов.

Пациенты и методы

Из 151 пациента с системным AL-амилоидозом, проходивших лечение в нашем университете в течение последних 15 лет, 27 пациентам была проведена отсроченная ауто-ТГСК. Медиана возраста составила 55 лет (39-66). У всех пациентов на момент постановки диагноза было вовлечено 3 или более органов, в том числе, продвинутые стадии поражения сердца или почек. Число пациентов с I, II, III стадией поражения сердца согласно классификации клиники Майо составило: 15% (n=4), 26% (n=7) и 59% (n=16), соответственно. Медиана уровня NT-proBNP составила 2203 нг/л (338-34772). Число пациентов с I, II, III стадиями почек составило: 18% (n=5), 51% (n=14), 22% (n=6). Индукционная химиотерапия включала режимы на основе бортезомиба. Среднее количество циклов составило 4 (2–9). Среднее время до ауто-ТГСК составляло 299 дней (158-2013). У 74% пациентов использовались редуцированные дозы мелфалана в режиме кондиционирования (140-180 мг/м2).

Результаты

После индукционной химиотерапии гематологический ответ (ГО) был достигнут у 55% пациентов: полный ответ (ПО) – 21% (n=8), очень хороший частичный ответ (ОХЧО) – 14% (n=4), частичный ответ (ЧО) – 12% (n=3). Органный ответ был достигнут у 17 пациентов с высокой частотой ОХЧО (70%). После ауто-ТГСК 8 пациентов сохранили свой ПО, 5 пациентов улучшили свой ответ до ПО, 1 достиг ОХЧО, 2 пациента достигли ЧО, 6 пациентов не ответили на терапию, а у 2-х пациентов зарегистрировано прогрессирование заболевания на день +100. Пациенты, не ответившие на ауто-ТГСК, продолжили химиотерапию и достигли ГО позже. Зарегистрирован только 1 случай трансплантационной летальности. Общая выживаемость (ОВ) составила 81,5%, выживаемость без прогрессирования – 64%. 5-летняя общая выживаемость по сравнению с пациентами без ауто-ТГСК также была значительно выше – 78% против 57% (p=0,008).

Заключение

Отсроченная ауто-ТГСК – эффективный и относительно безопасный вариант лечения пациентов с продвинутыми стадиями системного амилоидоза AL, у которых был достигнут органный ответ после индукционной химиотерапии.

Ключевые слова

Системный AL-амилоидоз, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, отложенная.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4876) "

Введение

Системный амилоидоз легких цепей (AL) – это заболевание из группы плазмоклеточных дискразий, характеризующаяся нарушением функции различных органов из-за отложения амилоидных депозитов. Результаты аутологичной трансплантации стволовых клеток (ауто-ТГСК) показали улучшение выживаемости пациентов по сравнению со стандартной химиотерапией, однако только 20% пациентов являются кандидатами на проведение ауто-ТГСК в первую линию из-за значимого повреждения органов.

Пациенты и методы

Из 151 пациента с системным AL-амилоидозом, проходивших лечение в нашем университете в течение последних 15 лет, 27 пациентам была проведена отсроченная ауто-ТГСК. Медиана возраста составила 55 лет (39-66). У всех пациентов на момент постановки диагноза было вовлечено 3 или более органов, в том числе, продвинутые стадии поражения сердца или почек. Число пациентов с I, II, III стадией поражения сердца согласно классификации клиники Майо составило: 15% (n=4), 26% (n=7) и 59% (n=16), соответственно. Медиана уровня NT-proBNP составила 2203 нг/л (338-34772). Число пациентов с I, II, III стадиями почек составило: 18% (n=5), 51% (n=14), 22% (n=6). Индукционная химиотерапия включала режимы на основе бортезомиба. Среднее количество циклов составило 4 (2–9). Среднее время до ауто-ТГСК составляло 299 дней (158-2013). У 74% пациентов использовались редуцированные дозы мелфалана в режиме кондиционирования (140-180 мг/м2).

Результаты

После индукционной химиотерапии гематологический ответ (ГО) был достигнут у 55% пациентов: полный ответ (ПО) – 21% (n=8), очень хороший частичный ответ (ОХЧО) – 14% (n=4), частичный ответ (ЧО) – 12% (n=3). Органный ответ был достигнут у 17 пациентов с высокой частотой ОХЧО (70%). После ауто-ТГСК 8 пациентов сохранили свой ПО, 5 пациентов улучшили свой ответ до ПО, 1 достиг ОХЧО, 2 пациента достигли ЧО, 6 пациентов не ответили на терапию, а у 2-х пациентов зарегистрировано прогрессирование заболевания на день +100. Пациенты, не ответившие на ауто-ТГСК, продолжили химиотерапию и достигли ГО позже. Зарегистрирован только 1 случай трансплантационной летальности. Общая выживаемость (ОВ) составила 81,5%, выживаемость без прогрессирования – 64%. 5-летняя общая выживаемость по сравнению с пациентами без ауто-ТГСК также была значительно выше – 78% против 57% (p=0,008).

Заключение

Отсроченная ауто-ТГСК – эффективный и относительно безопасный вариант лечения пациентов с продвинутыми стадиями системного амилоидоза AL, у которых был достигнут органный ответ после индукционной химиотерапии.

Ключевые слова

Системный AL-амилоидоз, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, отложенная.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26606" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" ["ID"]=> string(4) "1872" ["~ID"]=> string(4) "1872" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(389) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом" ["~NAME"]=> string(389) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 14:13:04" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 14:13:04" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-07/al-05-sravnenie-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhimov-konditsionirovaniya-razlichnoy-intensivnosti-p/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-07/al-05-sravnenie-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhimov-konditsionirovaniya-razlichnoy-intensivnosti-p/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "50" ["~SORT"]=> string(2) "50" ["CODE"]=> string(100) "al-05-sravnenie-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhimov-konditsionirovaniya-razlichnoy-intensivnosti-p" ["~CODE"]=> string(100) "al-05-sravnenie-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhimov-konditsionirovaniya-razlichnoy-intensivnosti-p" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1872" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1872" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(389) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(529) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозомAL-05. Comparison of different-intensity conditioning regimen prior to allogeneic stem cell transplantation in infant acute myeloid leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6503) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Врожденный острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) у детей, диагностированный в возрасте до 2 лет, имеет различия в прогнозе и терапевтической тактике по сравнению с ОМЛ у взрослых пациентов. Алло-ТГСК является потенциально излечивающей опцией терапии для детей с врожденным ОМЛ. Однако, показания к алло-ТГСК у детей с данным заболеванием остаются предметом дискуссий в связи с высоким риском трансплантационной летальности из-за токсичности миелоаблативного режима кондиционирования (МАК). Использование режимов кондиционирования сниженной интенсивности доз (РИК) может позволить избежать серьезных осложнений, однако, данных об эффективности и токсичности РИК у детей с врожденным ОМЛ недостаточно. Цель работы: сравнить эффективность и токсичность режимов кондиционирования различной интенсивности (МАК <i>vs</i> РИК) при проведении алло-ТГСК у детей с врожденным ОМЛ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Проанализированы данные 40 пациентов с врожденным ОМЛ, которым была выполнена алло-ТГСК в период между 2004 и 2018 гг. На момент ТГСК 28 пациентов находились в первой или второй ремиссии заболевания, у 12 пациентов ремиссия отсутствовала. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 1 год (2 месяца-2 года). Медиана возраста на момент ТГСК – 2 года (11 месяцев – 4 года). МАК с использованием бусульфана (Бу) (10-16 мг/кг) получили 16 (57%) пациентов в ремиссии заболевания, 7 (58%) вне ремиссии; с использованием треосульфана – 4 (14%) пациентов в ремиссии. РИК на основе мелфалана получили 8 (18%) пациентов в ремиссии, 5 (42%) вне ремиссии, на основе Бу (8 мг/кг) – 1 (3%) пациент в ремиссии. Профилактика РТПХ с использованием АТГ 16 (40%) или посттрансплантационного циклофосфана – 22 (55%) с добавлением циклоспорина А – 19 (47%) или такролимуса±сиролимуса – 21 (53%) пациент, что зависело от типа донора: родственный сиблинг – 4 (10%), неродственный – 22 (55%), гаплоидентичный – 14 (35%).</> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">При медиане наблюдения 3,5 года, общая выживаемость (ОВ) в общей группе составила 70%. В когорте пациентов, получивших алло-ТГСК в ремиссии заболевания после МАК – 80% <i>vs</i> 87% после РИК (p>0,05). В группе пациентов в активной фазе заболевания ОВ составила 42,9% <i>vs</i> 40%, соответственно (p>0,05). БРВ в ремиссионной группе больных после МАК – 80% <i>vs</i> 87% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 57% <i>vs</i> 40%, соответственно (p>0,05). Выживаемость без рецидива и РТПХ у пациентов в ремиссии после МАК составила 36% <i>vs</i> 62% после РИК, у пациентов в активной фазе заболевания – 42% <i>vs</i> 40%, соответственно (p>0,05). Кумулятивный риск рецидива у пациентов в ремиссии после МАК – 22% <i>vs</i> 12,5% после РИК, в группе пациентов вне ремиссии – 54% <i>vs</i> 62%, соответственно (p>0,05). Трансплантационная летальность у пациентов в ремиссии заболевания составила– 22% после МАК <i>vs</i> 12,5% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 28% <i>vs</i> 0%, соответственно (p>0,05).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Основываясь на результатах ОВ, БРВ, выживаемости без рецидива и РТПХ, кумулятивного риска рецидива и трансплантационной летальности, МАК и РИК у детей с врожденным ОМЛ имеют схожую эффективность. Использование РИК, вероятно, может снизить частоту тяжелых отдаленных осложнений, связанных с токсичностью миелоаблативного режима кондиционирования. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, врожденный острый миелоидный лейкоз, режимы кондиционирования.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(389) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(389) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(389) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(389) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(389) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(389) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(389) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(389) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-05-sravnenie-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhimov-konditsionirovaniya-razlichnoy-intensivnosti-p" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(389) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(389) "AL-05. Сравнение эффективности и токсичности режимов кондиционирования различной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с врожденным острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-05-sravnenie-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhimov-konditsionirovaniya-razlichnoy-intensivnosti-p" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-05-sravnenie-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhimov-konditsionirovaniya-razlichnoy-intensivnosti-p" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-05-sravnenie-effektivnosti-i-toksichnosti-rezhimov-konditsionirovaniya-razlichnoy-intensivnosti-p" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26655" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(437) "<p>Жемал З. Рахманова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Любовь А. Цветкова, Кирилл А. Екушов, Елена В. Бабенко, Татьяна Л. Гиндина, Александр Л. Алянский, Ильдар М. Бархатов, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(425) "

Жемал З. Рахманова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Любовь А. Цветкова, Кирилл А. Екушов, Елена В. Бабенко, Татьяна Л. Гиндина, Александр Л. Алянский, Ильдар М. Бархатов, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26656" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26657" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6503) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Врожденный острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) у детей, диагностированный в возрасте до 2 лет, имеет различия в прогнозе и терапевтической тактике по сравнению с ОМЛ у взрослых пациентов. Алло-ТГСК является потенциально излечивающей опцией терапии для детей с врожденным ОМЛ. Однако, показания к алло-ТГСК у детей с данным заболеванием остаются предметом дискуссий в связи с высоким риском трансплантационной летальности из-за токсичности миелоаблативного режима кондиционирования (МАК). Использование режимов кондиционирования сниженной интенсивности доз (РИК) может позволить избежать серьезных осложнений, однако, данных об эффективности и токсичности РИК у детей с врожденным ОМЛ недостаточно. Цель работы: сравнить эффективность и токсичность режимов кондиционирования различной интенсивности (МАК <i>vs</i> РИК) при проведении алло-ТГСК у детей с врожденным ОМЛ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Проанализированы данные 40 пациентов с врожденным ОМЛ, которым была выполнена алло-ТГСК в период между 2004 и 2018 гг. На момент ТГСК 28 пациентов находились в первой или второй ремиссии заболевания, у 12 пациентов ремиссия отсутствовала. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 1 год (2 месяца-2 года). Медиана возраста на момент ТГСК – 2 года (11 месяцев – 4 года). МАК с использованием бусульфана (Бу) (10-16 мг/кг) получили 16 (57%) пациентов в ремиссии заболевания, 7 (58%) вне ремиссии; с использованием треосульфана – 4 (14%) пациентов в ремиссии. РИК на основе мелфалана получили 8 (18%) пациентов в ремиссии, 5 (42%) вне ремиссии, на основе Бу (8 мг/кг) – 1 (3%) пациент в ремиссии. Профилактика РТПХ с использованием АТГ 16 (40%) или посттрансплантационного циклофосфана – 22 (55%) с добавлением циклоспорина А – 19 (47%) или такролимуса±сиролимуса – 21 (53%) пациент, что зависело от типа донора: родственный сиблинг – 4 (10%), неродственный – 22 (55%), гаплоидентичный – 14 (35%).</> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">При медиане наблюдения 3,5 года, общая выживаемость (ОВ) в общей группе составила 70%. В когорте пациентов, получивших алло-ТГСК в ремиссии заболевания после МАК – 80% <i>vs</i> 87% после РИК (p>0,05). В группе пациентов в активной фазе заболевания ОВ составила 42,9% <i>vs</i> 40%, соответственно (p>0,05). БРВ в ремиссионной группе больных после МАК – 80% <i>vs</i> 87% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 57% <i>vs</i> 40%, соответственно (p>0,05). Выживаемость без рецидива и РТПХ у пациентов в ремиссии после МАК составила 36% <i>vs</i> 62% после РИК, у пациентов в активной фазе заболевания – 42% <i>vs</i> 40%, соответственно (p>0,05). Кумулятивный риск рецидива у пациентов в ремиссии после МАК – 22% <i>vs</i> 12,5% после РИК, в группе пациентов вне ремиссии – 54% <i>vs</i> 62%, соответственно (p>0,05). Трансплантационная летальность у пациентов в ремиссии заболевания составила– 22% после МАК <i>vs</i> 12,5% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 28% <i>vs</i> 0%, соответственно (p>0,05).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Основываясь на результатах ОВ, БРВ, выживаемости без рецидива и РТПХ, кумулятивного риска рецидива и трансплантационной летальности, МАК и РИК у детей с врожденным ОМЛ имеют схожую эффективность. Использование РИК, вероятно, может снизить частоту тяжелых отдаленных осложнений, связанных с токсичностью миелоаблативного режима кондиционирования. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, врожденный острый миелоидный лейкоз, режимы кондиционирования.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6183) "

Введение

Врожденный острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) у детей, диагностированный в возрасте до 2 лет, имеет различия в прогнозе и терапевтической тактике по сравнению с ОМЛ у взрослых пациентов. Алло-ТГСК является потенциально излечивающей опцией терапии для детей с врожденным ОМЛ. Однако, показания к алло-ТГСК у детей с данным заболеванием остаются предметом дискуссий в связи с высоким риском трансплантационной летальности из-за токсичности миелоаблативного режима кондиционирования (МАК). Использование режимов кондиционирования сниженной интенсивности доз (РИК) может позволить избежать серьезных осложнений, однако, данных об эффективности и токсичности РИК у детей с врожденным ОМЛ недостаточно. Цель работы: сравнить эффективность и токсичность режимов кондиционирования различной интенсивности (МАК vs РИК) при проведении алло-ТГСК у детей с врожденным ОМЛ.

Пациенты и методы

Проанализированы данные 40 пациентов с врожденным ОМЛ, которым была выполнена алло-ТГСК в период между 2004 и 2018 гг. На момент ТГСК 28 пациентов находились в первой или второй ремиссии заболевания, у 12 пациентов ремиссия отсутствовала. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 1 год (2 месяца-2 года). Медиана возраста на момент ТГСК – 2 года (11 месяцев – 4 года). МАК с использованием бусульфана (Бу) (10-16 мг/кг) получили 16 (57%) пациентов в ремиссии заболевания, 7 (58%) вне ремиссии; с использованием треосульфана – 4 (14%) пациентов в ремиссии. РИК на основе мелфалана получили 8 (18%) пациентов в ремиссии, 5 (42%) вне ремиссии, на основе Бу (8 мг/кг) – 1 (3%) пациент в ремиссии. Профилактика РТПХ с использованием АТГ 16 (40%) или посттрансплантационного циклофосфана – 22 (55%) с добавлением циклоспорина А – 19 (47%) или такролимуса±сиролимуса – 21 (53%) пациент, что зависело от типа донора: родственный сиблинг – 4 (10%), неродственный – 22 (55%), гаплоидентичный – 14 (35%).

Результаты

При медиане наблюдения 3,5 года, общая выживаемость (ОВ) в общей группе составила 70%. В когорте пациентов, получивших алло-ТГСК в ремиссии заболевания после МАК – 80% vs 87% после РИК (p>0,05). В группе пациентов в активной фазе заболевания ОВ составила 42,9% vs 40%, соответственно (p>0,05). БРВ в ремиссионной группе больных после МАК – 80% vs 87% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 57% vs 40%, соответственно (p>0,05). Выживаемость без рецидива и РТПХ у пациентов в ремиссии после МАК составила 36% vs 62% после РИК, у пациентов в активной фазе заболевания – 42% vs 40%, соответственно (p>0,05). Кумулятивный риск рецидива у пациентов в ремиссии после МАК – 22% vs 12,5% после РИК, в группе пациентов вне ремиссии – 54% vs 62%, соответственно (p>0,05). Трансплантационная летальность у пациентов в ремиссии заболевания составила– 22% после МАК vs 12,5% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 28% vs 0%, соответственно (p>0,05).

Выводы

Основываясь на результатах ОВ, БРВ, выживаемости без рецидива и РТПХ, кумулятивного риска рецидива и трансплантационной летальности, МАК и РИК у детей с врожденным ОМЛ имеют схожую эффективность. Использование РИК, вероятно, может снизить частоту тяжелых отдаленных осложнений, связанных с токсичностью миелоаблативного режима кондиционирования.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, врожденный острый миелоидный лейкоз, режимы кондиционирования.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26658" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26659" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(265) "<p>Zhemal Z. Rakhmanova, Olesya V. Paina, Polina V. Kozhokar, Anastasiya S. Frolova, Liubov A. Tsvetkova, Kirill A. Ekushov, Elena V. Babenko, Tatyana L. Gindina, Aleksandr L. Alyanskiy, Ildar M. Barkhatov, Elena V. Semenova, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(253) "

Zhemal Z. Rakhmanova, Olesya V. Paina, Polina V. Kozhokar, Anastasiya S. Frolova, Liubov A. Tsvetkova, Kirill A. Ekushov, Elena V. Babenko, Tatyana L. Gindina, Aleksandr L. Alyanskiy, Ildar M. Barkhatov, Elena V. Semenova, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26660" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(257) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Zhemal Z. Rakhmanova, e-mail: rakhmanovazhemal@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(221) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Zhemal Z. Rakhmanova, e-mail: rakhmanovazhemal@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26661" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3408) "<h2>Background</h2> <p style="text-align: justify;">The infant (inborn) AML diagnosed in children aged 0-2 years is different in prognosis and treatment strategy. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a potentially curative option for these patients. However, its indications are still under discussion due to the high risk of transplant-related mortality (TRM) which is especially associated with myeloablative conditioning (MAC). Reduced-intensity conditioning (RIC) is probably an option to avoid severe complications, but the data on RIC efficacy and toxicity in children with infant AML are still scarce. Our aim was to compare conditioning regimens of different intensity (MAC vs RIC) prior to allo-HSCT in infant AML. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We have analyzed clinical data on 40 children with infant AML who underwent allo-HSCT between 2004 and 2018. Overall, 28 patients (pts) had 1<sup>st</sup> or 2<sup>nd</sup> remission (CR), 12 pts had active disease (AD). Median age at the moment of diagnosis was 1 y.o. (2 months to 2 years), at the moment of allo-HCST, 2 y.o. (11 months to 4 y.o.). MAC regimens were based on busulfan (Bu) (10-16 mg/b.w.) in 16 (57%) patients in CR; in 7 cases (58%) with AD; or with treosulfan, in 4 (14%) pts in CR. Melphalan-based RIC was applied for 8 (28%) pts in CR, and in 5 (42%) pts with AD. A busulfan-based regimen (8 mg/b.w.) was used in 1 case (3%) with CR. Prophylaxis of graft-versus-host disease (aGVHD) was as follows: ATG, in 16 (40%), or PTCy, in22 (55%) pts plus CsA, 19 (47%) or tacrolimus ± sirolimus, in 21 pts (53%), depending on the donor type: related, 4 cases (10%); unrelated, 22 (55%); haploidentical, 14 pts (35%).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">At the median follow-up of 3.5 years, OS was 70% for the total group. In the cohort of CR pts, after MAC regimen, OS is 80% <i>vs</i> 87% after RIC (p>0.05). In the patients with AD, OS is 42.9% <i>vs</i> 40%, accordingly (p>0.05). RFS in CR pts after MAC was 80% <i>vs</i> 87% after RIC; in the pts with AD, it is 57% <i>vs</i> 40%, accordingly (p>0.05). aGVHD-free/relapse free survival rate (GRFS) in CR after MAC was 36% <i>vs</i> 62% after RIC; in the pts with AD it was 42% <i>vs</i> 40%, accordingly (p>0.05). Cumulative relapse incidence (CRI) in CR pts after MAC is 22% <i>vs</i> 12.5% after RIC; in the pts with AD, it is 54% <i>vs</i> 62%, accordingly (p>0.05). TRM in CR pts after MAC is 22% <i>vs</i> 12.5% after RIC, in the pts with AD, 28% <i>vs</i> 0%, accordingly (p>0.05).</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">RIC and MAC efficacy is equally efficient in infant AML in terms of OS, RFS, GRFS, CRI and TRM rates. Potentially, RIC may reduce long-term severe side effects of allo-HSCT correlating with intensity-dependent toxic effect of conditioning regimens.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, infant acute myeloid leukemia, conditioning regimen.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3076) "

Background

The infant (inborn) AML diagnosed in children aged 0-2 years is different in prognosis and treatment strategy. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a potentially curative option for these patients. However, its indications are still under discussion due to the high risk of transplant-related mortality (TRM) which is especially associated with myeloablative conditioning (MAC). Reduced-intensity conditioning (RIC) is probably an option to avoid severe complications, but the data on RIC efficacy and toxicity in children with infant AML are still scarce. Our aim was to compare conditioning regimens of different intensity (MAC vs RIC) prior to allo-HSCT in infant AML.

Patients and methods

We have analyzed clinical data on 40 children with infant AML who underwent allo-HSCT between 2004 and 2018. Overall, 28 patients (pts) had 1st or 2nd remission (CR), 12 pts had active disease (AD). Median age at the moment of diagnosis was 1 y.o. (2 months to 2 years), at the moment of allo-HCST, 2 y.o. (11 months to 4 y.o.). MAC regimens were based on busulfan (Bu) (10-16 mg/b.w.) in 16 (57%) patients in CR; in 7 cases (58%) with AD; or with treosulfan, in 4 (14%) pts in CR. Melphalan-based RIC was applied for 8 (28%) pts in CR, and in 5 (42%) pts with AD. A busulfan-based regimen (8 mg/b.w.) was used in 1 case (3%) with CR. Prophylaxis of graft-versus-host disease (aGVHD) was as follows: ATG, in 16 (40%), or PTCy, in22 (55%) pts plus CsA, 19 (47%) or tacrolimus ± sirolimus, in 21 pts (53%), depending on the donor type: related, 4 cases (10%); unrelated, 22 (55%); haploidentical, 14 pts (35%).

Results

At the median follow-up of 3.5 years, OS was 70% for the total group. In the cohort of CR pts, after MAC regimen, OS is 80% vs 87% after RIC (p>0.05). In the patients with AD, OS is 42.9% vs 40%, accordingly (p>0.05). RFS in CR pts after MAC was 80% vs 87% after RIC; in the pts with AD, it is 57% vs 40%, accordingly (p>0.05). aGVHD-free/relapse free survival rate (GRFS) in CR after MAC was 36% vs 62% after RIC; in the pts with AD it was 42% vs 40%, accordingly (p>0.05). Cumulative relapse incidence (CRI) in CR pts after MAC is 22% vs 12.5% after RIC; in the pts with AD, it is 54% vs 62%, accordingly (p>0.05). TRM in CR pts after MAC is 22% vs 12.5% after RIC, in the pts with AD, 28% vs 0%, accordingly (p>0.05).

Conclusion

RIC and MAC efficacy is equally efficient in infant AML in terms of OS, RFS, GRFS, CRI and TRM rates. Potentially, RIC may reduce long-term severe side effects of allo-HSCT correlating with intensity-dependent toxic effect of conditioning regimens.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, infant acute myeloid leukemia, conditioning regimen.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26662" ["VALUE"]=> string(140) "AL-05. Comparison of different-intensity conditioning regimen prior to allogeneic stem cell transplantation in infant acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(140) "AL-05. Comparison of different-intensity conditioning regimen prior to allogeneic stem cell transplantation in infant acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26663" ["VALUE"]=> string(4) "2114" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2114" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26664" ["VALUE"]=> string(4) "2115" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2115" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26659" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(265) "<p>Zhemal Z. Rakhmanova, Olesya V. Paina, Polina V. Kozhokar, Anastasiya S. Frolova, Liubov A. Tsvetkova, Kirill A. Ekushov, Elena V. Babenko, Tatyana L. Gindina, Aleksandr L. Alyanskiy, Ildar M. Barkhatov, Elena V. Semenova, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(253) "

Zhemal Z. Rakhmanova, Olesya V. Paina, Polina V. Kozhokar, Anastasiya S. Frolova, Liubov A. Tsvetkova, Kirill A. Ekushov, Elena V. Babenko, Tatyana L. Gindina, Aleksandr L. Alyanskiy, Ildar M. Barkhatov, Elena V. Semenova, Ludmila S. Zubarovskaya

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(253) "

Zhemal Z. Rakhmanova, Olesya V. Paina, Polina V. Kozhokar, Anastasiya S. Frolova, Liubov A. Tsvetkova, Kirill A. Ekushov, Elena V. Babenko, Tatyana L. Gindina, Aleksandr L. Alyanskiy, Ildar M. Barkhatov, Elena V. Semenova, Ludmila S. Zubarovskaya

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26661" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3408) "<h2>Background</h2> <p style="text-align: justify;">The infant (inborn) AML diagnosed in children aged 0-2 years is different in prognosis and treatment strategy. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a potentially curative option for these patients. However, its indications are still under discussion due to the high risk of transplant-related mortality (TRM) which is especially associated with myeloablative conditioning (MAC). Reduced-intensity conditioning (RIC) is probably an option to avoid severe complications, but the data on RIC efficacy and toxicity in children with infant AML are still scarce. Our aim was to compare conditioning regimens of different intensity (MAC vs RIC) prior to allo-HSCT in infant AML. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We have analyzed clinical data on 40 children with infant AML who underwent allo-HSCT between 2004 and 2018. Overall, 28 patients (pts) had 1<sup>st</sup> or 2<sup>nd</sup> remission (CR), 12 pts had active disease (AD). Median age at the moment of diagnosis was 1 y.o. (2 months to 2 years), at the moment of allo-HCST, 2 y.o. (11 months to 4 y.o.). MAC regimens were based on busulfan (Bu) (10-16 mg/b.w.) in 16 (57%) patients in CR; in 7 cases (58%) with AD; or with treosulfan, in 4 (14%) pts in CR. Melphalan-based RIC was applied for 8 (28%) pts in CR, and in 5 (42%) pts with AD. A busulfan-based regimen (8 mg/b.w.) was used in 1 case (3%) with CR. Prophylaxis of graft-versus-host disease (aGVHD) was as follows: ATG, in 16 (40%), or PTCy, in22 (55%) pts plus CsA, 19 (47%) or tacrolimus ± sirolimus, in 21 pts (53%), depending on the donor type: related, 4 cases (10%); unrelated, 22 (55%); haploidentical, 14 pts (35%).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">At the median follow-up of 3.5 years, OS was 70% for the total group. In the cohort of CR pts, after MAC regimen, OS is 80% <i>vs</i> 87% after RIC (p>0.05). In the patients with AD, OS is 42.9% <i>vs</i> 40%, accordingly (p>0.05). RFS in CR pts after MAC was 80% <i>vs</i> 87% after RIC; in the pts with AD, it is 57% <i>vs</i> 40%, accordingly (p>0.05). aGVHD-free/relapse free survival rate (GRFS) in CR after MAC was 36% <i>vs</i> 62% after RIC; in the pts with AD it was 42% <i>vs</i> 40%, accordingly (p>0.05). Cumulative relapse incidence (CRI) in CR pts after MAC is 22% <i>vs</i> 12.5% after RIC; in the pts with AD, it is 54% <i>vs</i> 62%, accordingly (p>0.05). TRM in CR pts after MAC is 22% <i>vs</i> 12.5% after RIC, in the pts with AD, 28% <i>vs</i> 0%, accordingly (p>0.05).</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">RIC and MAC efficacy is equally efficient in infant AML in terms of OS, RFS, GRFS, CRI and TRM rates. Potentially, RIC may reduce long-term severe side effects of allo-HSCT correlating with intensity-dependent toxic effect of conditioning regimens.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, infant acute myeloid leukemia, conditioning regimen.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3076) "

Background

The infant (inborn) AML diagnosed in children aged 0-2 years is different in prognosis and treatment strategy. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a potentially curative option for these patients. However, its indications are still under discussion due to the high risk of transplant-related mortality (TRM) which is especially associated with myeloablative conditioning (MAC). Reduced-intensity conditioning (RIC) is probably an option to avoid severe complications, but the data on RIC efficacy and toxicity in children with infant AML are still scarce. Our aim was to compare conditioning regimens of different intensity (MAC vs RIC) prior to allo-HSCT in infant AML.

Patients and methods

We have analyzed clinical data on 40 children with infant AML who underwent allo-HSCT between 2004 and 2018. Overall, 28 patients (pts) had 1st or 2nd remission (CR), 12 pts had active disease (AD). Median age at the moment of diagnosis was 1 y.o. (2 months to 2 years), at the moment of allo-HCST, 2 y.o. (11 months to 4 y.o.). MAC regimens were based on busulfan (Bu) (10-16 mg/b.w.) in 16 (57%) patients in CR; in 7 cases (58%) with AD; or with treosulfan, in 4 (14%) pts in CR. Melphalan-based RIC was applied for 8 (28%) pts in CR, and in 5 (42%) pts with AD. A busulfan-based regimen (8 mg/b.w.) was used in 1 case (3%) with CR. Prophylaxis of graft-versus-host disease (aGVHD) was as follows: ATG, in 16 (40%), or PTCy, in22 (55%) pts plus CsA, 19 (47%) or tacrolimus ± sirolimus, in 21 pts (53%), depending on the donor type: related, 4 cases (10%); unrelated, 22 (55%); haploidentical, 14 pts (35%).

Results

At the median follow-up of 3.5 years, OS was 70% for the total group. In the cohort of CR pts, after MAC regimen, OS is 80% vs 87% after RIC (p>0.05). In the patients with AD, OS is 42.9% vs 40%, accordingly (p>0.05). RFS in CR pts after MAC was 80% vs 87% after RIC; in the pts with AD, it is 57% vs 40%, accordingly (p>0.05). aGVHD-free/relapse free survival rate (GRFS) in CR after MAC was 36% vs 62% after RIC; in the pts with AD it was 42% vs 40%, accordingly (p>0.05). Cumulative relapse incidence (CRI) in CR pts after MAC is 22% vs 12.5% after RIC; in the pts with AD, it is 54% vs 62%, accordingly (p>0.05). TRM in CR pts after MAC is 22% vs 12.5% after RIC, in the pts with AD, 28% vs 0%, accordingly (p>0.05).

Conclusion

RIC and MAC efficacy is equally efficient in infant AML in terms of OS, RFS, GRFS, CRI and TRM rates. Potentially, RIC may reduce long-term severe side effects of allo-HSCT correlating with intensity-dependent toxic effect of conditioning regimens.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, infant acute myeloid leukemia, conditioning regimen.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3076) "

Background

The infant (inborn) AML diagnosed in children aged 0-2 years is different in prognosis and treatment strategy. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a potentially curative option for these patients. However, its indications are still under discussion due to the high risk of transplant-related mortality (TRM) which is especially associated with myeloablative conditioning (MAC). Reduced-intensity conditioning (RIC) is probably an option to avoid severe complications, but the data on RIC efficacy and toxicity in children with infant AML are still scarce. Our aim was to compare conditioning regimens of different intensity (MAC vs RIC) prior to allo-HSCT in infant AML.

Patients and methods

We have analyzed clinical data on 40 children with infant AML who underwent allo-HSCT between 2004 and 2018. Overall, 28 patients (pts) had 1st or 2nd remission (CR), 12 pts had active disease (AD). Median age at the moment of diagnosis was 1 y.o. (2 months to 2 years), at the moment of allo-HCST, 2 y.o. (11 months to 4 y.o.). MAC regimens were based on busulfan (Bu) (10-16 mg/b.w.) in 16 (57%) patients in CR; in 7 cases (58%) with AD; or with treosulfan, in 4 (14%) pts in CR. Melphalan-based RIC was applied for 8 (28%) pts in CR, and in 5 (42%) pts with AD. A busulfan-based regimen (8 mg/b.w.) was used in 1 case (3%) with CR. Prophylaxis of graft-versus-host disease (aGVHD) was as follows: ATG, in 16 (40%), or PTCy, in22 (55%) pts plus CsA, 19 (47%) or tacrolimus ± sirolimus, in 21 pts (53%), depending on the donor type: related, 4 cases (10%); unrelated, 22 (55%); haploidentical, 14 pts (35%).

Results

At the median follow-up of 3.5 years, OS was 70% for the total group. In the cohort of CR pts, after MAC regimen, OS is 80% vs 87% after RIC (p>0.05). In the patients with AD, OS is 42.9% vs 40%, accordingly (p>0.05). RFS in CR pts after MAC was 80% vs 87% after RIC; in the pts with AD, it is 57% vs 40%, accordingly (p>0.05). aGVHD-free/relapse free survival rate (GRFS) in CR after MAC was 36% vs 62% after RIC; in the pts with AD it was 42% vs 40%, accordingly (p>0.05). Cumulative relapse incidence (CRI) in CR pts after MAC is 22% vs 12.5% after RIC; in the pts with AD, it is 54% vs 62%, accordingly (p>0.05). TRM in CR pts after MAC is 22% vs 12.5% after RIC, in the pts with AD, 28% vs 0%, accordingly (p>0.05).

Conclusion

RIC and MAC efficacy is equally efficient in infant AML in terms of OS, RFS, GRFS, CRI and TRM rates. Potentially, RIC may reduce long-term severe side effects of allo-HSCT correlating with intensity-dependent toxic effect of conditioning regimens.

Keywords

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, infant acute myeloid leukemia, conditioning regimen.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26658" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26662" ["VALUE"]=> string(140) "AL-05. Comparison of different-intensity conditioning regimen prior to allogeneic stem cell transplantation in infant acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(140) "AL-05. Comparison of different-intensity conditioning regimen prior to allogeneic stem cell transplantation in infant acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(140) "AL-05. Comparison of different-intensity conditioning regimen prior to allogeneic stem cell transplantation in infant acute myeloid leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26660" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(257) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Zhemal Z. Rakhmanova, e-mail: rakhmanovazhemal@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(221) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Zhemal Z. Rakhmanova, e-mail: rakhmanovazhemal@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(221) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Zhemal Z. Rakhmanova, e-mail: rakhmanovazhemal@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26655" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(437) "<p>Жемал З. Рахманова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Любовь А. Цветкова, Кирилл А. Екушов, Елена В. Бабенко, Татьяна Л. Гиндина, Александр Л. Алянский, Ильдар М. Бархатов, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(425) "

Жемал З. Рахманова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Любовь А. Цветкова, Кирилл А. Екушов, Елена В. Бабенко, Татьяна Л. Гиндина, Александр Л. Алянский, Ильдар М. Бархатов, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(425) "

Жемал З. Рахманова, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Любовь А. Цветкова, Кирилл А. Екушов, Елена В. Бабенко, Татьяна Л. Гиндина, Александр Л. Алянский, Ильдар М. Бархатов, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26657" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6503) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Врожденный острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) у детей, диагностированный в возрасте до 2 лет, имеет различия в прогнозе и терапевтической тактике по сравнению с ОМЛ у взрослых пациентов. Алло-ТГСК является потенциально излечивающей опцией терапии для детей с врожденным ОМЛ. Однако, показания к алло-ТГСК у детей с данным заболеванием остаются предметом дискуссий в связи с высоким риском трансплантационной летальности из-за токсичности миелоаблативного режима кондиционирования (МАК). Использование режимов кондиционирования сниженной интенсивности доз (РИК) может позволить избежать серьезных осложнений, однако, данных об эффективности и токсичности РИК у детей с врожденным ОМЛ недостаточно. Цель работы: сравнить эффективность и токсичность режимов кондиционирования различной интенсивности (МАК <i>vs</i> РИК) при проведении алло-ТГСК у детей с врожденным ОМЛ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Проанализированы данные 40 пациентов с врожденным ОМЛ, которым была выполнена алло-ТГСК в период между 2004 и 2018 гг. На момент ТГСК 28 пациентов находились в первой или второй ремиссии заболевания, у 12 пациентов ремиссия отсутствовала. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 1 год (2 месяца-2 года). Медиана возраста на момент ТГСК – 2 года (11 месяцев – 4 года). МАК с использованием бусульфана (Бу) (10-16 мг/кг) получили 16 (57%) пациентов в ремиссии заболевания, 7 (58%) вне ремиссии; с использованием треосульфана – 4 (14%) пациентов в ремиссии. РИК на основе мелфалана получили 8 (18%) пациентов в ремиссии, 5 (42%) вне ремиссии, на основе Бу (8 мг/кг) – 1 (3%) пациент в ремиссии. Профилактика РТПХ с использованием АТГ 16 (40%) или посттрансплантационного циклофосфана – 22 (55%) с добавлением циклоспорина А – 19 (47%) или такролимуса±сиролимуса – 21 (53%) пациент, что зависело от типа донора: родственный сиблинг – 4 (10%), неродственный – 22 (55%), гаплоидентичный – 14 (35%).</> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">При медиане наблюдения 3,5 года, общая выживаемость (ОВ) в общей группе составила 70%. В когорте пациентов, получивших алло-ТГСК в ремиссии заболевания после МАК – 80% <i>vs</i> 87% после РИК (p>0,05). В группе пациентов в активной фазе заболевания ОВ составила 42,9% <i>vs</i> 40%, соответственно (p>0,05). БРВ в ремиссионной группе больных после МАК – 80% <i>vs</i> 87% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 57% <i>vs</i> 40%, соответственно (p>0,05). Выживаемость без рецидива и РТПХ у пациентов в ремиссии после МАК составила 36% <i>vs</i> 62% после РИК, у пациентов в активной фазе заболевания – 42% <i>vs</i> 40%, соответственно (p>0,05). Кумулятивный риск рецидива у пациентов в ремиссии после МАК – 22% <i>vs</i> 12,5% после РИК, в группе пациентов вне ремиссии – 54% <i>vs</i> 62%, соответственно (p>0,05). Трансплантационная летальность у пациентов в ремиссии заболевания составила– 22% после МАК <i>vs</i> 12,5% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 28% <i>vs</i> 0%, соответственно (p>0,05).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Основываясь на результатах ОВ, БРВ, выживаемости без рецидива и РТПХ, кумулятивного риска рецидива и трансплантационной летальности, МАК и РИК у детей с врожденным ОМЛ имеют схожую эффективность. Использование РИК, вероятно, может снизить частоту тяжелых отдаленных осложнений, связанных с токсичностью миелоаблативного режима кондиционирования. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, врожденный острый миелоидный лейкоз, режимы кондиционирования.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6183) "

Введение

Врожденный острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) у детей, диагностированный в возрасте до 2 лет, имеет различия в прогнозе и терапевтической тактике по сравнению с ОМЛ у взрослых пациентов. Алло-ТГСК является потенциально излечивающей опцией терапии для детей с врожденным ОМЛ. Однако, показания к алло-ТГСК у детей с данным заболеванием остаются предметом дискуссий в связи с высоким риском трансплантационной летальности из-за токсичности миелоаблативного режима кондиционирования (МАК). Использование режимов кондиционирования сниженной интенсивности доз (РИК) может позволить избежать серьезных осложнений, однако, данных об эффективности и токсичности РИК у детей с врожденным ОМЛ недостаточно. Цель работы: сравнить эффективность и токсичность режимов кондиционирования различной интенсивности (МАК vs РИК) при проведении алло-ТГСК у детей с врожденным ОМЛ.

Пациенты и методы

Проанализированы данные 40 пациентов с врожденным ОМЛ, которым была выполнена алло-ТГСК в период между 2004 и 2018 гг. На момент ТГСК 28 пациентов находились в первой или второй ремиссии заболевания, у 12 пациентов ремиссия отсутствовала. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 1 год (2 месяца-2 года). Медиана возраста на момент ТГСК – 2 года (11 месяцев – 4 года). МАК с использованием бусульфана (Бу) (10-16 мг/кг) получили 16 (57%) пациентов в ремиссии заболевания, 7 (58%) вне ремиссии; с использованием треосульфана – 4 (14%) пациентов в ремиссии. РИК на основе мелфалана получили 8 (18%) пациентов в ремиссии, 5 (42%) вне ремиссии, на основе Бу (8 мг/кг) – 1 (3%) пациент в ремиссии. Профилактика РТПХ с использованием АТГ 16 (40%) или посттрансплантационного циклофосфана – 22 (55%) с добавлением циклоспорина А – 19 (47%) или такролимуса±сиролимуса – 21 (53%) пациент, что зависело от типа донора: родственный сиблинг – 4 (10%), неродственный – 22 (55%), гаплоидентичный – 14 (35%).

Результаты

При медиане наблюдения 3,5 года, общая выживаемость (ОВ) в общей группе составила 70%. В когорте пациентов, получивших алло-ТГСК в ремиссии заболевания после МАК – 80% vs 87% после РИК (p>0,05). В группе пациентов в активной фазе заболевания ОВ составила 42,9% vs 40%, соответственно (p>0,05). БРВ в ремиссионной группе больных после МАК – 80% vs 87% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 57% vs 40%, соответственно (p>0,05). Выживаемость без рецидива и РТПХ у пациентов в ремиссии после МАК составила 36% vs 62% после РИК, у пациентов в активной фазе заболевания – 42% vs 40%, соответственно (p>0,05). Кумулятивный риск рецидива у пациентов в ремиссии после МАК – 22% vs 12,5% после РИК, в группе пациентов вне ремиссии – 54% vs 62%, соответственно (p>0,05). Трансплантационная летальность у пациентов в ремиссии заболевания составила– 22% после МАК vs 12,5% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 28% vs 0%, соответственно (p>0,05).

Выводы

Основываясь на результатах ОВ, БРВ, выживаемости без рецидива и РТПХ, кумулятивного риска рецидива и трансплантационной летальности, МАК и РИК у детей с врожденным ОМЛ имеют схожую эффективность. Использование РИК, вероятно, может снизить частоту тяжелых отдаленных осложнений, связанных с токсичностью миелоаблативного режима кондиционирования.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, врожденный острый миелоидный лейкоз, режимы кондиционирования.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6183) "

Введение

Врожденный острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) у детей, диагностированный в возрасте до 2 лет, имеет различия в прогнозе и терапевтической тактике по сравнению с ОМЛ у взрослых пациентов. Алло-ТГСК является потенциально излечивающей опцией терапии для детей с врожденным ОМЛ. Однако, показания к алло-ТГСК у детей с данным заболеванием остаются предметом дискуссий в связи с высоким риском трансплантационной летальности из-за токсичности миелоаблативного режима кондиционирования (МАК). Использование режимов кондиционирования сниженной интенсивности доз (РИК) может позволить избежать серьезных осложнений, однако, данных об эффективности и токсичности РИК у детей с врожденным ОМЛ недостаточно. Цель работы: сравнить эффективность и токсичность режимов кондиционирования различной интенсивности (МАК vs РИК) при проведении алло-ТГСК у детей с врожденным ОМЛ.

Пациенты и методы

Проанализированы данные 40 пациентов с врожденным ОМЛ, которым была выполнена алло-ТГСК в период между 2004 и 2018 гг. На момент ТГСК 28 пациентов находились в первой или второй ремиссии заболевания, у 12 пациентов ремиссия отсутствовала. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 1 год (2 месяца-2 года). Медиана возраста на момент ТГСК – 2 года (11 месяцев – 4 года). МАК с использованием бусульфана (Бу) (10-16 мг/кг) получили 16 (57%) пациентов в ремиссии заболевания, 7 (58%) вне ремиссии; с использованием треосульфана – 4 (14%) пациентов в ремиссии. РИК на основе мелфалана получили 8 (18%) пациентов в ремиссии, 5 (42%) вне ремиссии, на основе Бу (8 мг/кг) – 1 (3%) пациент в ремиссии. Профилактика РТПХ с использованием АТГ 16 (40%) или посттрансплантационного циклофосфана – 22 (55%) с добавлением циклоспорина А – 19 (47%) или такролимуса±сиролимуса – 21 (53%) пациент, что зависело от типа донора: родственный сиблинг – 4 (10%), неродственный – 22 (55%), гаплоидентичный – 14 (35%).

Результаты

При медиане наблюдения 3,5 года, общая выживаемость (ОВ) в общей группе составила 70%. В когорте пациентов, получивших алло-ТГСК в ремиссии заболевания после МАК – 80% vs 87% после РИК (p>0,05). В группе пациентов в активной фазе заболевания ОВ составила 42,9% vs 40%, соответственно (p>0,05). БРВ в ремиссионной группе больных после МАК – 80% vs 87% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 57% vs 40%, соответственно (p>0,05). Выживаемость без рецидива и РТПХ у пациентов в ремиссии после МАК составила 36% vs 62% после РИК, у пациентов в активной фазе заболевания – 42% vs 40%, соответственно (p>0,05). Кумулятивный риск рецидива у пациентов в ремиссии после МАК – 22% vs 12,5% после РИК, в группе пациентов вне ремиссии – 54% vs 62%, соответственно (p>0,05). Трансплантационная летальность у пациентов в ремиссии заболевания составила– 22% после МАК vs 12,5% после РИК, у пациентов вне ремиссии – 28% vs 0%, соответственно (p>0,05).

Выводы

Основываясь на результатах ОВ, БРВ, выживаемости без рецидива и РТПХ, кумулятивного риска рецидива и трансплантационной летальности, МАК и РИК у детей с врожденным ОМЛ имеют схожую эффективность. Использование РИК, вероятно, может снизить частоту тяжелых отдаленных осложнений, связанных с токсичностью миелоаблативного режима кондиционирования.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, врожденный острый миелоидный лейкоз, режимы кондиционирования.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26656" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" ["ID"]=> string(4) "1874" ["~ID"]=> string(4) "1874" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(305) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["~NAME"]=> string(305) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "26.01.2021 11:26:29" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "26.01.2021 11:26:29" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-07/al-07-infuziya-donorskikh-limfotsitov-dlya-profilaktiki-i-lecheniya-retsidivov-ostrykh-leykozov-u-vz/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-07/al-07-infuziya-donorskikh-limfotsitov-dlya-profilaktiki-i-lecheniya-retsidivov-ostrykh-leykozov-u-vz/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "70" ["~SORT"]=> string(2) "70" ["CODE"]=> string(100) "al-07-infuziya-donorskikh-limfotsitov-dlya-profilaktiki-i-lecheniya-retsidivov-ostrykh-leykozov-u-vz" ["~CODE"]=> string(100) "al-07-infuziya-donorskikh-limfotsitov-dlya-profilaktiki-i-lecheniya-retsidivov-ostrykh-leykozov-u-vz" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1874" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1874" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(305) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(463) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток AL-07. Donor lymphocyte Infusion for the prevention and treatment of acute leukemia relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adults" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5003) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Инфузия лимфоцитов донора (ИДЛ) – одна из опций лечения рецидивов острых лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), независимо от варианта лейкоза, типа донора и срока после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГСК). К преимуществам ИДЛ относятся возможность варьирования дозы лимфоцитов и комбинации с химио-(ХТ) и таргетной терапией (ТТ). Основным лимитирующим фактором ИДЛ является вероятность развития тяжелой РТПХ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ИДЛ в зависимости от показаний, типа донора и режима введения лимфоцитов.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с апреля 2012 по ноябрь 2019 гг. выполнены 142 ИДЛ 66 пациентам, (муж. – 36, жен. – 30), возраст: 18-52 (медиана 33 года). Диагноз и статус на момент ТКМ: ОЛЛ – 22 пациента, ОМЛ – 44 пациента. Показаниями к ИДЛ являлись снижение донорского химеризма в 12 случаях, выявление остаточного опухолевого клона (методами ПЦР, ИФТ) в 13 случаях, и рецидив заболевания в 41 случае (33 костно-мозговых, 8 экстрамедуллярных). ИДЛ выполнена 33 пациентам после противорецидивной терапии, в том числе в 9 случаях – в период цитопении (ХТ – 23, ХТ+таргетные препараты – 10 пациентов). Медиана начальной дозы ИДЛ при алло-ТГСК от совместимого донора составила 0,7×10<sup>6</sup>/кг в ремиссии и 1,4×10<sup>6</sup>/кг после рецидива. Медиана наблюдения составила 28 мес.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В группе без ОРТПХ в анамнезе (n=50) частота индРТПХ составила 12%, из них 83% пациентов получали системную иммуносупрессивную терапию (ИСТ), летальность в ремиссии при индРТПХ составила 17%. После оРТПХ в анамнезе (n=16) индРТПХ имела место у 44%, из них 43% получали ИСТ, летальность в ремиссии при индРТПХ была 29%. После хрРТПХ (n=12) частота индРТПХ была 25%, терапия не требовалась. Медиана начальной дозы ИДЛ при ОРТПХ или хрРТПХ в анамнезе составила 1×10<sup>6</sup>/кг и 1,2×10<sup>6</sup>/кг без РТПХ. ОВ и БРВ при ИДЛ в ремиссии составляли 41% и 24%, после рецидива – 25% и 0% (р=0,5). ОВ после ИДЛ в группе пациентов без оРТПХ в анамнезе составила 42%, с оРТПХ 13% (р=0,07). При ИДЛ после рецидива ОВ была выше при использовании таргетных препаратов (70% против 16%, р=0,01). Наличие хрРТПХ и индРТПХ, тип донора, ИДЛ в период цитопении на ОВ и БРВ не влияли.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Частота ИДЛ-индуцированной РТПХ и летальность в ремиссии выше у пациентов с оРТПХ в анамнезе. Назначение таргетных препаратов увеличивает ОВ при развитии рецидива. Необходимость ИДЛ в этом случае требует дальнейших исследований. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Инфузия донорских лимфоцитов, острый лейкоз, рецидив.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(305) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(305) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(305) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_META_TITLE"]=> string(305) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(305) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(305) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(305) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(305) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-07-infuziya-donorskikh-limfotsitov-dlya-profilaktiki-i-lecheniya-retsidivov-ostrykh-leykozov-u-vz" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(305) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(305) "AL-07. Инфузия донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов острых лейкозов у взрослых после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток " ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-07-infuziya-donorskikh-limfotsitov-dlya-profilaktiki-i-lecheniya-retsidivov-ostrykh-leykozov-u-vz" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-07-infuziya-donorskikh-limfotsitov-dlya-profilaktiki-i-lecheniya-retsidivov-ostrykh-leykozov-u-vz" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-07-infuziya-donorskikh-limfotsitov-dlya-profilaktiki-i-lecheniya-retsidivov-ostrykh-leykozov-u-vz" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26675" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(384) "<p>Анна Г. Смирнова, Сергей Н. Бондаренко, Иван С. Моисеев, Белла И. Аюбова, Елена В. Бабенко, Ильдар М. Бархатов, Александр Д. Кулагин, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Борис В. Афанасьев</span></p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(350) "

Анна Г. Смирнова, Сергей Н. Бондаренко, Иван С. Моисеев, Белла И. Аюбова, Елена В. Бабенко, Ильдар М. Бархатов, Александр Д. Кулагин, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26676" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26677" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5003) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Инфузия лимфоцитов донора (ИДЛ) – одна из опций лечения рецидивов острых лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), независимо от варианта лейкоза, типа донора и срока после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГСК). К преимуществам ИДЛ относятся возможность варьирования дозы лимфоцитов и комбинации с химио-(ХТ) и таргетной терапией (ТТ). Основным лимитирующим фактором ИДЛ является вероятность развития тяжелой РТПХ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ИДЛ в зависимости от показаний, типа донора и режима введения лимфоцитов.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с апреля 2012 по ноябрь 2019 гг. выполнены 142 ИДЛ 66 пациентам, (муж. – 36, жен. – 30), возраст: 18-52 (медиана 33 года). Диагноз и статус на момент ТКМ: ОЛЛ – 22 пациента, ОМЛ – 44 пациента. Показаниями к ИДЛ являлись снижение донорского химеризма в 12 случаях, выявление остаточного опухолевого клона (методами ПЦР, ИФТ) в 13 случаях, и рецидив заболевания в 41 случае (33 костно-мозговых, 8 экстрамедуллярных). ИДЛ выполнена 33 пациентам после противорецидивной терапии, в том числе в 9 случаях – в период цитопении (ХТ – 23, ХТ+таргетные препараты – 10 пациентов). Медиана начальной дозы ИДЛ при алло-ТГСК от совместимого донора составила 0,7×10<sup>6</sup>/кг в ремиссии и 1,4×10<sup>6</sup>/кг после рецидива. Медиана наблюдения составила 28 мес.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В группе без ОРТПХ в анамнезе (n=50) частота индРТПХ составила 12%, из них 83% пациентов получали системную иммуносупрессивную терапию (ИСТ), летальность в ремиссии при индРТПХ составила 17%. После оРТПХ в анамнезе (n=16) индРТПХ имела место у 44%, из них 43% получали ИСТ, летальность в ремиссии при индРТПХ была 29%. После хрРТПХ (n=12) частота индРТПХ была 25%, терапия не требовалась. Медиана начальной дозы ИДЛ при ОРТПХ или хрРТПХ в анамнезе составила 1×10<sup>6</sup>/кг и 1,2×10<sup>6</sup>/кг без РТПХ. ОВ и БРВ при ИДЛ в ремиссии составляли 41% и 24%, после рецидива – 25% и 0% (р=0,5). ОВ после ИДЛ в группе пациентов без оРТПХ в анамнезе составила 42%, с оРТПХ 13% (р=0,07). При ИДЛ после рецидива ОВ была выше при использовании таргетных препаратов (70% против 16%, р=0,01). Наличие хрРТПХ и индРТПХ, тип донора, ИДЛ в период цитопении на ОВ и БРВ не влияли.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Частота ИДЛ-индуцированной РТПХ и летальность в ремиссии выше у пациентов с оРТПХ в анамнезе. Назначение таргетных препаратов увеличивает ОВ при развитии рецидива. Необходимость ИДЛ в этом случае требует дальнейших исследований. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Инфузия донорских лимфоцитов, острый лейкоз, рецидив.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4785) "

Введение

Инфузия лимфоцитов донора (ИДЛ) – одна из опций лечения рецидивов острых лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), независимо от варианта лейкоза, типа донора и срока после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГСК). К преимуществам ИДЛ относятся возможность варьирования дозы лимфоцитов и комбинации с химио-(ХТ) и таргетной терапией (ТТ). Основным лимитирующим фактором ИДЛ является вероятность развития тяжелой РТПХ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ИДЛ в зависимости от показаний, типа донора и режима введения лимфоцитов.

Пациенты и методы

В период с апреля 2012 по ноябрь 2019 гг. выполнены 142 ИДЛ 66 пациентам, (муж. – 36, жен. – 30), возраст: 18-52 (медиана 33 года). Диагноз и статус на момент ТКМ: ОЛЛ – 22 пациента, ОМЛ – 44 пациента. Показаниями к ИДЛ являлись снижение донорского химеризма в 12 случаях, выявление остаточного опухолевого клона (методами ПЦР, ИФТ) в 13 случаях, и рецидив заболевания в 41 случае (33 костно-мозговых, 8 экстрамедуллярных). ИДЛ выполнена 33 пациентам после противорецидивной терапии, в том числе в 9 случаях – в период цитопении (ХТ – 23, ХТ+таргетные препараты – 10 пациентов). Медиана начальной дозы ИДЛ при алло-ТГСК от совместимого донора составила 0,7×106/кг в ремиссии и 1,4×106/кг после рецидива. Медиана наблюдения составила 28 мес.

Результаты

В группе без ОРТПХ в анамнезе (n=50) частота индРТПХ составила 12%, из них 83% пациентов получали системную иммуносупрессивную терапию (ИСТ), летальность в ремиссии при индРТПХ составила 17%. После оРТПХ в анамнезе (n=16) индРТПХ имела место у 44%, из них 43% получали ИСТ, летальность в ремиссии при индРТПХ была 29%. После хрРТПХ (n=12) частота индРТПХ была 25%, терапия не требовалась. Медиана начальной дозы ИДЛ при ОРТПХ или хрРТПХ в анамнезе составила 1×106/кг и 1,2×106/кг без РТПХ. ОВ и БРВ при ИДЛ в ремиссии составляли 41% и 24%, после рецидива – 25% и 0% (р=0,5). ОВ после ИДЛ в группе пациентов без оРТПХ в анамнезе составила 42%, с оРТПХ 13% (р=0,07). При ИДЛ после рецидива ОВ была выше при использовании таргетных препаратов (70% против 16%, р=0,01). Наличие хрРТПХ и индРТПХ, тип донора, ИДЛ в период цитопении на ОВ и БРВ не влияли.

Заключение

Частота ИДЛ-индуцированной РТПХ и летальность в ремиссии выше у пациентов с оРТПХ в анамнезе. Назначение таргетных препаратов увеличивает ОВ при развитии рецидива. Необходимость ИДЛ в этом случае требует дальнейших исследований.

Ключевые слова

Инфузия донорских лимфоцитов, острый лейкоз, рецидив.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26678" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26681" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(272) "<p>Anna G. Smirnova, Sergey N. Bondarenko, Ivan S. Moiseev, Bella I. Ayubova, Elena V. Babenko, Ildar M. Barkhatov, Alexander D. Kulagin, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Boris V. Afanasyev</span></p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(238) "

Anna G. Smirnova, Sergey N. Bondarenko, Ivan S. Moiseev, Bella I. Ayubova, Elena V. Babenko, Ildar M. Barkhatov, Alexander D. Kulagin, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26682" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(249) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Anna Smirnova, e-mail: dr.annasmirnova@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(213) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Anna Smirnova, e-mail: dr.annasmirnova@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26683" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3222) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Donor lymphocyte infusion (DLI) is one of the options for treating relapse of acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), regardless of the type of leukemia, donor type and the period after allo-HSCT. The advantages of DLI include the option of varying the lymphocyte dosage, and a combination with chemotherapy (ChT) and targeted therapy (TT). The main limiting factor for DLI is a risk of severe induced GVHD after DLI (indGVHD). The aim of this study was to assess efficacy and safety of DLI depending on the indications, type of donor and the dosage of lymphocytes.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">From April 2012 to November 2019, 142 DLIs were performed in 66 patient (males, 36; females, 30). Their age ranged from 18 to 52 (median 33 y.o.). Diagnosis at the time of allo-HSCT: ALL, 22 patients, AML, 44 patients. Indications for DLI were as follows: mixed donor chimerism in 12 cases, residual tumor clone detected by PCR or FC in 13 cases, and relapse in 41 cases (33, bone marrow; 8, extramedullary relapses). After chemotherapy (ChT), DLI was performed in 33 patients, including nine in the period of cytopenia (ChT, 23; ChT + targeted drugs, 10). The median initial dose of DLI for allo-HSCT from a matched donor was 0.7×10<sup>6</sup>/kg in remission, and 1.4×10<sup>6</sup>/kg in relapse. The median follow-up period was 28 months.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">In the group of patients without a history of GVHD (n=50), the incidence of indGVHD was 12%. 83% of these patients received systemic immunosuppressive therapy (IST). Non-relapse mortality (NRM) in the cases with indGVHD was 17%. After a history of aGVHD (n=16), indGVHD occurred in 44%, of which 43% received IST, NRM rate with indGVHD was 29%. After cGVHD (n=12), the incidence of indGVHD was 25%, no therapy was required. The median initial dose of DLI in cases with aGVHD or cGVHD history was 1×10<sup>6</sup>/kg, and 1.2×10<sup>6</sup>/kg without GVHD. Overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) rates after DLI in remission were 41% and 24%, respectively, and after relapse 25% and 0% (p=0.5). OS after DLI in patients without aGVHD history was 42%, with aGVHD, 13% (p=0.07). After relapse followed by DLI, OS was higher when targeted drugs were used, i.e., 70% <i>versus</i> 16% (p=0.01). The history of cGVHD and indGVHD, donor type, DLI in cytopenia did not affect OS and RFS.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">The incidence of DLI-induced GVHD and NRM is higher in patients with a history of aGVHD. A history of aGVHD is a factor of poor prognosis in cases of relapse. The administration of targeted therapy after relapse increases OS. The necessity for DLI in this case requires further studies. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Donor lymphocyte infusion, acute leukemia, relapse.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2992) "

Introduction

Donor lymphocyte infusion (DLI) is one of the options for treating relapse of acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), regardless of the type of leukemia, donor type and the period after allo-HSCT. The advantages of DLI include the option of varying the lymphocyte dosage, and a combination with chemotherapy (ChT) and targeted therapy (TT). The main limiting factor for DLI is a risk of severe induced GVHD after DLI (indGVHD). The aim of this study was to assess efficacy and safety of DLI depending on the indications, type of donor and the dosage of lymphocytes.

Patients and methods

From April 2012 to November 2019, 142 DLIs were performed in 66 patient (males, 36; females, 30). Their age ranged from 18 to 52 (median 33 y.o.). Diagnosis at the time of allo-HSCT: ALL, 22 patients, AML, 44 patients. Indications for DLI were as follows: mixed donor chimerism in 12 cases, residual tumor clone detected by PCR or FC in 13 cases, and relapse in 41 cases (33, bone marrow; 8, extramedullary relapses). After chemotherapy (ChT), DLI was performed in 33 patients, including nine in the period of cytopenia (ChT, 23; ChT + targeted drugs, 10). The median initial dose of DLI for allo-HSCT from a matched donor was 0.7×106/kg in remission, and 1.4×106/kg in relapse. The median follow-up period was 28 months.

Results

In the group of patients without a history of GVHD (n=50), the incidence of indGVHD was 12%. 83% of these patients received systemic immunosuppressive therapy (IST). Non-relapse mortality (NRM) in the cases with indGVHD was 17%. After a history of aGVHD (n=16), indGVHD occurred in 44%, of which 43% received IST, NRM rate with indGVHD was 29%. After cGVHD (n=12), the incidence of indGVHD was 25%, no therapy was required. The median initial dose of DLI in cases with aGVHD or cGVHD history was 1×106/kg, and 1.2×106/kg without GVHD. Overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) rates after DLI in remission were 41% and 24%, respectively, and after relapse 25% and 0% (p=0.5). OS after DLI in patients without aGVHD history was 42%, with aGVHD, 13% (p=0.07). After relapse followed by DLI, OS was higher when targeted drugs were used, i.e., 70% versus 16% (p=0.01). The history of cGVHD and indGVHD, donor type, DLI in cytopenia did not affect OS and RFS.

Conclusion

The incidence of DLI-induced GVHD and NRM is higher in patients with a history of aGVHD. A history of aGVHD is a factor of poor prognosis in cases of relapse. The administration of targeted therapy after relapse increases OS. The necessity for DLI in this case requires further studies.

Keywords

Donor lymphocyte infusion, acute leukemia, relapse.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26679" ["VALUE"]=> string(158) "AL-07. Donor lymphocyte Infusion for the prevention and treatment of acute leukemia relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adults" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(158) "AL-07. Donor lymphocyte Infusion for the prevention and treatment of acute leukemia relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adults" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26680" ["VALUE"]=> string(4) "2118" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2118" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26684" ["VALUE"]=> string(4) "2119" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2119" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26681" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(272) "<p>Anna G. Smirnova, Sergey N. Bondarenko, Ivan S. Moiseev, Bella I. Ayubova, Elena V. Babenko, Ildar M. Barkhatov, Alexander D. Kulagin, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Boris V. Afanasyev</span></p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(238) "

Anna G. Smirnova, Sergey N. Bondarenko, Ivan S. Moiseev, Bella I. Ayubova, Elena V. Babenko, Ildar M. Barkhatov, Alexander D. Kulagin, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(238) "

Anna G. Smirnova, Sergey N. Bondarenko, Ivan S. Moiseev, Bella I. Ayubova, Elena V. Babenko, Ildar M. Barkhatov, Alexander D. Kulagin, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26683" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3222) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Donor lymphocyte infusion (DLI) is one of the options for treating relapse of acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), regardless of the type of leukemia, donor type and the period after allo-HSCT. The advantages of DLI include the option of varying the lymphocyte dosage, and a combination with chemotherapy (ChT) and targeted therapy (TT). The main limiting factor for DLI is a risk of severe induced GVHD after DLI (indGVHD). The aim of this study was to assess efficacy and safety of DLI depending on the indications, type of donor and the dosage of lymphocytes.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">From April 2012 to November 2019, 142 DLIs were performed in 66 patient (males, 36; females, 30). Their age ranged from 18 to 52 (median 33 y.o.). Diagnosis at the time of allo-HSCT: ALL, 22 patients, AML, 44 patients. Indications for DLI were as follows: mixed donor chimerism in 12 cases, residual tumor clone detected by PCR or FC in 13 cases, and relapse in 41 cases (33, bone marrow; 8, extramedullary relapses). After chemotherapy (ChT), DLI was performed in 33 patients, including nine in the period of cytopenia (ChT, 23; ChT + targeted drugs, 10). The median initial dose of DLI for allo-HSCT from a matched donor was 0.7×10<sup>6</sup>/kg in remission, and 1.4×10<sup>6</sup>/kg in relapse. The median follow-up period was 28 months.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">In the group of patients without a history of GVHD (n=50), the incidence of indGVHD was 12%. 83% of these patients received systemic immunosuppressive therapy (IST). Non-relapse mortality (NRM) in the cases with indGVHD was 17%. After a history of aGVHD (n=16), indGVHD occurred in 44%, of which 43% received IST, NRM rate with indGVHD was 29%. After cGVHD (n=12), the incidence of indGVHD was 25%, no therapy was required. The median initial dose of DLI in cases with aGVHD or cGVHD history was 1×10<sup>6</sup>/kg, and 1.2×10<sup>6</sup>/kg without GVHD. Overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) rates after DLI in remission were 41% and 24%, respectively, and after relapse 25% and 0% (p=0.5). OS after DLI in patients without aGVHD history was 42%, with aGVHD, 13% (p=0.07). After relapse followed by DLI, OS was higher when targeted drugs were used, i.e., 70% <i>versus</i> 16% (p=0.01). The history of cGVHD and indGVHD, donor type, DLI in cytopenia did not affect OS and RFS.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">The incidence of DLI-induced GVHD and NRM is higher in patients with a history of aGVHD. A history of aGVHD is a factor of poor prognosis in cases of relapse. The administration of targeted therapy after relapse increases OS. The necessity for DLI in this case requires further studies. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Donor lymphocyte infusion, acute leukemia, relapse.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2992) "

Introduction

Donor lymphocyte infusion (DLI) is one of the options for treating relapse of acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), regardless of the type of leukemia, donor type and the period after allo-HSCT. The advantages of DLI include the option of varying the lymphocyte dosage, and a combination with chemotherapy (ChT) and targeted therapy (TT). The main limiting factor for DLI is a risk of severe induced GVHD after DLI (indGVHD). The aim of this study was to assess efficacy and safety of DLI depending on the indications, type of donor and the dosage of lymphocytes.

Patients and methods

From April 2012 to November 2019, 142 DLIs were performed in 66 patient (males, 36; females, 30). Their age ranged from 18 to 52 (median 33 y.o.). Diagnosis at the time of allo-HSCT: ALL, 22 patients, AML, 44 patients. Indications for DLI were as follows: mixed donor chimerism in 12 cases, residual tumor clone detected by PCR or FC in 13 cases, and relapse in 41 cases (33, bone marrow; 8, extramedullary relapses). After chemotherapy (ChT), DLI was performed in 33 patients, including nine in the period of cytopenia (ChT, 23; ChT + targeted drugs, 10). The median initial dose of DLI for allo-HSCT from a matched donor was 0.7×106/kg in remission, and 1.4×106/kg in relapse. The median follow-up period was 28 months.

Results

In the group of patients without a history of GVHD (n=50), the incidence of indGVHD was 12%. 83% of these patients received systemic immunosuppressive therapy (IST). Non-relapse mortality (NRM) in the cases with indGVHD was 17%. After a history of aGVHD (n=16), indGVHD occurred in 44%, of which 43% received IST, NRM rate with indGVHD was 29%. After cGVHD (n=12), the incidence of indGVHD was 25%, no therapy was required. The median initial dose of DLI in cases with aGVHD or cGVHD history was 1×106/kg, and 1.2×106/kg without GVHD. Overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) rates after DLI in remission were 41% and 24%, respectively, and after relapse 25% and 0% (p=0.5). OS after DLI in patients without aGVHD history was 42%, with aGVHD, 13% (p=0.07). After relapse followed by DLI, OS was higher when targeted drugs were used, i.e., 70% versus 16% (p=0.01). The history of cGVHD and indGVHD, donor type, DLI in cytopenia did not affect OS and RFS.

Conclusion

The incidence of DLI-induced GVHD and NRM is higher in patients with a history of aGVHD. A history of aGVHD is a factor of poor prognosis in cases of relapse. The administration of targeted therapy after relapse increases OS. The necessity for DLI in this case requires further studies.

Keywords

Donor lymphocyte infusion, acute leukemia, relapse.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2992) "

Introduction

Donor lymphocyte infusion (DLI) is one of the options for treating relapse of acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), regardless of the type of leukemia, donor type and the period after allo-HSCT. The advantages of DLI include the option of varying the lymphocyte dosage, and a combination with chemotherapy (ChT) and targeted therapy (TT). The main limiting factor for DLI is a risk of severe induced GVHD after DLI (indGVHD). The aim of this study was to assess efficacy and safety of DLI depending on the indications, type of donor and the dosage of lymphocytes.

Patients and methods

From April 2012 to November 2019, 142 DLIs were performed in 66 patient (males, 36; females, 30). Their age ranged from 18 to 52 (median 33 y.o.). Diagnosis at the time of allo-HSCT: ALL, 22 patients, AML, 44 patients. Indications for DLI were as follows: mixed donor chimerism in 12 cases, residual tumor clone detected by PCR or FC in 13 cases, and relapse in 41 cases (33, bone marrow; 8, extramedullary relapses). After chemotherapy (ChT), DLI was performed in 33 patients, including nine in the period of cytopenia (ChT, 23; ChT + targeted drugs, 10). The median initial dose of DLI for allo-HSCT from a matched donor was 0.7×106/kg in remission, and 1.4×106/kg in relapse. The median follow-up period was 28 months.

Results

In the group of patients without a history of GVHD (n=50), the incidence of indGVHD was 12%. 83% of these patients received systemic immunosuppressive therapy (IST). Non-relapse mortality (NRM) in the cases with indGVHD was 17%. After a history of aGVHD (n=16), indGVHD occurred in 44%, of which 43% received IST, NRM rate with indGVHD was 29%. After cGVHD (n=12), the incidence of indGVHD was 25%, no therapy was required. The median initial dose of DLI in cases with aGVHD or cGVHD history was 1×106/kg, and 1.2×106/kg without GVHD. Overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) rates after DLI in remission were 41% and 24%, respectively, and after relapse 25% and 0% (p=0.5). OS after DLI in patients without aGVHD history was 42%, with aGVHD, 13% (p=0.07). After relapse followed by DLI, OS was higher when targeted drugs were used, i.e., 70% versus 16% (p=0.01). The history of cGVHD and indGVHD, donor type, DLI in cytopenia did not affect OS and RFS.

Conclusion

The incidence of DLI-induced GVHD and NRM is higher in patients with a history of aGVHD. A history of aGVHD is a factor of poor prognosis in cases of relapse. The administration of targeted therapy after relapse increases OS. The necessity for DLI in this case requires further studies.

Keywords

Donor lymphocyte infusion, acute leukemia, relapse.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26678" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26679" ["VALUE"]=> string(158) "AL-07. Donor lymphocyte Infusion for the prevention and treatment of acute leukemia relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adults" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(158) "AL-07. Donor lymphocyte Infusion for the prevention and treatment of acute leukemia relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adults" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(158) "AL-07. Donor lymphocyte Infusion for the prevention and treatment of acute leukemia relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adults" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26682" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(249) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Anna Smirnova, e-mail: dr.annasmirnova@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(213) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Anna Smirnova, e-mail: dr.annasmirnova@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(213) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Anna Smirnova, e-mail: dr.annasmirnova@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26675" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(384) "<p>Анна Г. Смирнова, Сергей Н. Бондаренко, Иван С. Моисеев, Белла И. Аюбова, Елена В. Бабенко, Ильдар М. Бархатов, Александр Д. Кулагин, <span style="border: 1px solid black; margin: 0; padding: 2px 2px;">Борис В. Афанасьев</span></p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(350) "

Анна Г. Смирнова, Сергей Н. Бондаренко, Иван С. Моисеев, Белла И. Аюбова, Елена В. Бабенко, Ильдар М. Бархатов, Александр Д. Кулагин, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(350) "

Анна Г. Смирнова, Сергей Н. Бондаренко, Иван С. Моисеев, Белла И. Аюбова, Елена В. Бабенко, Ильдар М. Бархатов, Александр Д. Кулагин, Борис В. Афанасьев

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26677" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5003) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Инфузия лимфоцитов донора (ИДЛ) – одна из опций лечения рецидивов острых лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), независимо от варианта лейкоза, типа донора и срока после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГСК). К преимуществам ИДЛ относятся возможность варьирования дозы лимфоцитов и комбинации с химио-(ХТ) и таргетной терапией (ТТ). Основным лимитирующим фактором ИДЛ является вероятность развития тяжелой РТПХ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ИДЛ в зависимости от показаний, типа донора и режима введения лимфоцитов.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с апреля 2012 по ноябрь 2019 гг. выполнены 142 ИДЛ 66 пациентам, (муж. – 36, жен. – 30), возраст: 18-52 (медиана 33 года). Диагноз и статус на момент ТКМ: ОЛЛ – 22 пациента, ОМЛ – 44 пациента. Показаниями к ИДЛ являлись снижение донорского химеризма в 12 случаях, выявление остаточного опухолевого клона (методами ПЦР, ИФТ) в 13 случаях, и рецидив заболевания в 41 случае (33 костно-мозговых, 8 экстрамедуллярных). ИДЛ выполнена 33 пациентам после противорецидивной терапии, в том числе в 9 случаях – в период цитопении (ХТ – 23, ХТ+таргетные препараты – 10 пациентов). Медиана начальной дозы ИДЛ при алло-ТГСК от совместимого донора составила 0,7×10<sup>6</sup>/кг в ремиссии и 1,4×10<sup>6</sup>/кг после рецидива. Медиана наблюдения составила 28 мес.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В группе без ОРТПХ в анамнезе (n=50) частота индРТПХ составила 12%, из них 83% пациентов получали системную иммуносупрессивную терапию (ИСТ), летальность в ремиссии при индРТПХ составила 17%. После оРТПХ в анамнезе (n=16) индРТПХ имела место у 44%, из них 43% получали ИСТ, летальность в ремиссии при индРТПХ была 29%. После хрРТПХ (n=12) частота индРТПХ была 25%, терапия не требовалась. Медиана начальной дозы ИДЛ при ОРТПХ или хрРТПХ в анамнезе составила 1×10<sup>6</sup>/кг и 1,2×10<sup>6</sup>/кг без РТПХ. ОВ и БРВ при ИДЛ в ремиссии составляли 41% и 24%, после рецидива – 25% и 0% (р=0,5). ОВ после ИДЛ в группе пациентов без оРТПХ в анамнезе составила 42%, с оРТПХ 13% (р=0,07). При ИДЛ после рецидива ОВ была выше при использовании таргетных препаратов (70% против 16%, р=0,01). Наличие хрРТПХ и индРТПХ, тип донора, ИДЛ в период цитопении на ОВ и БРВ не влияли.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Частота ИДЛ-индуцированной РТПХ и летальность в ремиссии выше у пациентов с оРТПХ в анамнезе. Назначение таргетных препаратов увеличивает ОВ при развитии рецидива. Необходимость ИДЛ в этом случае требует дальнейших исследований. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Инфузия донорских лимфоцитов, острый лейкоз, рецидив.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4785) "

Введение

Инфузия лимфоцитов донора (ИДЛ) – одна из опций лечения рецидивов острых лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), независимо от варианта лейкоза, типа донора и срока после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГСК). К преимуществам ИДЛ относятся возможность варьирования дозы лимфоцитов и комбинации с химио-(ХТ) и таргетной терапией (ТТ). Основным лимитирующим фактором ИДЛ является вероятность развития тяжелой РТПХ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ИДЛ в зависимости от показаний, типа донора и режима введения лимфоцитов.

Пациенты и методы

В период с апреля 2012 по ноябрь 2019 гг. выполнены 142 ИДЛ 66 пациентам, (муж. – 36, жен. – 30), возраст: 18-52 (медиана 33 года). Диагноз и статус на момент ТКМ: ОЛЛ – 22 пациента, ОМЛ – 44 пациента. Показаниями к ИДЛ являлись снижение донорского химеризма в 12 случаях, выявление остаточного опухолевого клона (методами ПЦР, ИФТ) в 13 случаях, и рецидив заболевания в 41 случае (33 костно-мозговых, 8 экстрамедуллярных). ИДЛ выполнена 33 пациентам после противорецидивной терапии, в том числе в 9 случаях – в период цитопении (ХТ – 23, ХТ+таргетные препараты – 10 пациентов). Медиана начальной дозы ИДЛ при алло-ТГСК от совместимого донора составила 0,7×106/кг в ремиссии и 1,4×106/кг после рецидива. Медиана наблюдения составила 28 мес.

Результаты

В группе без ОРТПХ в анамнезе (n=50) частота индРТПХ составила 12%, из них 83% пациентов получали системную иммуносупрессивную терапию (ИСТ), летальность в ремиссии при индРТПХ составила 17%. После оРТПХ в анамнезе (n=16) индРТПХ имела место у 44%, из них 43% получали ИСТ, летальность в ремиссии при индРТПХ была 29%. После хрРТПХ (n=12) частота индРТПХ была 25%, терапия не требовалась. Медиана начальной дозы ИДЛ при ОРТПХ или хрРТПХ в анамнезе составила 1×106/кг и 1,2×106/кг без РТПХ. ОВ и БРВ при ИДЛ в ремиссии составляли 41% и 24%, после рецидива – 25% и 0% (р=0,5). ОВ после ИДЛ в группе пациентов без оРТПХ в анамнезе составила 42%, с оРТПХ 13% (р=0,07). При ИДЛ после рецидива ОВ была выше при использовании таргетных препаратов (70% против 16%, р=0,01). Наличие хрРТПХ и индРТПХ, тип донора, ИДЛ в период цитопении на ОВ и БРВ не влияли.

Заключение

Частота ИДЛ-индуцированной РТПХ и летальность в ремиссии выше у пациентов с оРТПХ в анамнезе. Назначение таргетных препаратов увеличивает ОВ при развитии рецидива. Необходимость ИДЛ в этом случае требует дальнейших исследований.

Ключевые слова

Инфузия донорских лимфоцитов, острый лейкоз, рецидив.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4785) "

Введение

Инфузия лимфоцитов донора (ИДЛ) – одна из опций лечения рецидивов острых лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), независимо от варианта лейкоза, типа донора и срока после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГСК). К преимуществам ИДЛ относятся возможность варьирования дозы лимфоцитов и комбинации с химио-(ХТ) и таргетной терапией (ТТ). Основным лимитирующим фактором ИДЛ является вероятность развития тяжелой РТПХ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ИДЛ в зависимости от показаний, типа донора и режима введения лимфоцитов.

Пациенты и методы

В период с апреля 2012 по ноябрь 2019 гг. выполнены 142 ИДЛ 66 пациентам, (муж. – 36, жен. – 30), возраст: 18-52 (медиана 33 года). Диагноз и статус на момент ТКМ: ОЛЛ – 22 пациента, ОМЛ – 44 пациента. Показаниями к ИДЛ являлись снижение донорского химеризма в 12 случаях, выявление остаточного опухолевого клона (методами ПЦР, ИФТ) в 13 случаях, и рецидив заболевания в 41 случае (33 костно-мозговых, 8 экстрамедуллярных). ИДЛ выполнена 33 пациентам после противорецидивной терапии, в том числе в 9 случаях – в период цитопении (ХТ – 23, ХТ+таргетные препараты – 10 пациентов). Медиана начальной дозы ИДЛ при алло-ТГСК от совместимого донора составила 0,7×106/кг в ремиссии и 1,4×106/кг после рецидива. Медиана наблюдения составила 28 мес.

Результаты

В группе без ОРТПХ в анамнезе (n=50) частота индРТПХ составила 12%, из них 83% пациентов получали системную иммуносупрессивную терапию (ИСТ), летальность в ремиссии при индРТПХ составила 17%. После оРТПХ в анамнезе (n=16) индРТПХ имела место у 44%, из них 43% получали ИСТ, летальность в ремиссии при индРТПХ была 29%. После хрРТПХ (n=12) частота индРТПХ была 25%, терапия не требовалась. Медиана начальной дозы ИДЛ при ОРТПХ или хрРТПХ в анамнезе составила 1×106/кг и 1,2×106/кг без РТПХ. ОВ и БРВ при ИДЛ в ремиссии составляли 41% и 24%, после рецидива – 25% и 0% (р=0,5). ОВ после ИДЛ в группе пациентов без оРТПХ в анамнезе составила 42%, с оРТПХ 13% (р=0,07). При ИДЛ после рецидива ОВ была выше при использовании таргетных препаратов (70% против 16%, р=0,01). Наличие хрРТПХ и индРТПХ, тип донора, ИДЛ в период цитопении на ОВ и БРВ не влияли.

Заключение

Частота ИДЛ-индуцированной РТПХ и летальность в ремиссии выше у пациентов с оРТПХ в анамнезе. Назначение таргетных препаратов увеличивает ОВ при развитии рецидива. Необходимость ИДЛ в этом случае требует дальнейших исследований.

Ключевые слова

Инфузия донорских лимфоцитов, острый лейкоз, рецидив.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26676" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [5]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" ["ID"]=> string(4) "1869" ["~ID"]=> string(4) "1869" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(240) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3" ["~NAME"]=> string(240) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 13:27:54" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 13:27:54" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-07/al-02-effektivnost-i-bezopasnost-midostaurina-u-vzroslykh-patsientov-s-vpervye-vyyavlennym-ostrym-mi/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-07/al-02-effektivnost-i-bezopasnost-midostaurina-u-vzroslykh-patsientov-s-vpervye-vyyavlennym-ostrym-mi/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "20" ["~SORT"]=> string(2) "20" ["CODE"]=> string(100) "al-02-effektivnost-i-bezopasnost-midostaurina-u-vzroslykh-patsientov-s-vpervye-vyyavlennym-ostrym-mi" ["~CODE"]=> string(100) "al-02-effektivnost-i-bezopasnost-midostaurina-u-vzroslykh-patsientov-s-vpervye-vyyavlennym-ostrym-mi" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1869" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1869" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(240) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(358) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3AL-02. Efficacy and safety of midostaurine in adult patients with newly diagnosed acute FLT3-positive myeloid leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(4776) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Выявление данной мутации ассоциировано с более низкой частотой достижения полных ремиссий и высокой частотой рецидивов, что приводит к ухудшению общей выживаемости данной группы пациентов. В 2017 г. FDA одобрила мидостаурин (Мидо) – первый ингибитор FLT3 киназы для терапии впервые выявленных ОМЛ FLT3+ в сочетании с химиотерапией (ХТ). Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности Мидо в рамках программной ХТ при ОМЛ у взрослых больных *.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование были включены 17 пациентов, которые получали программную ХТ по схеме «7+3» в сочетании с Мидо. Медиана возраста составила 56,5 (25-72) лет. Медиана наблюдения – 7,5 (1-12,8) мес. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 15 пациентов (88%), а мутация FLT3-TКD – у 2 (12%). Также были выявлены следующие дополнительные мутации: NPM1у 3 пациентов, IDH1у 1 пациента. Все пациенты относились к промежуточной прогностической группе, согласно классификации ELN2017. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Полная ремиссия (ПР) достигнута у 11(65%)пациентов после 1-го курса ХТ. Ранняя летальность составила 23% (4 пациента) в связи с инфекционными осложнениями (сепсис, инфекционно-токсический шок, нейтропеническая энтеропатия). Первично-рефрактерными (без ответа на 2 курса индукционной ХТ в сочетании с Мидо) оказались 2 пациента (12%). В 2 случаях развился ранний изолированный рецидив (у одного – костномозговой с повторно определяемой мутацией FLT3, а у второго – экстрамедуллярный с поражением кожи без мутации FLT3) – соответственно, через 3 и 6 месяцев. Медиана продолжительности ПР составила 5,5 (1,5-12,1)мес. В настоящее время живы 12(71%) пациентов. Фебрильная нейтропения отмечаласьу 13пациентов (76%), сепсис – у 4(23%), энтеропатия на фоне нейтропении – у 1 пациента. Диспептические расстройства на фоне приема Мидо: тошнота и рвота отмечены у 3 пациентов, диарея – в 5 случаях. По 2 пациента имели головные боли, боли в суставах и повышение артериального давления. Отмена препарата потребовалась одному пациенту в связи с развитием наджелудочковой тахикардией.</p> Заключение<h3></h3> <p style="text-align: justify;">Данное исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении ингибиторов FLT3 в комбинации с ХТ. </p> <p style="text-align: justify;">* Мидо предоставлялся в рамках программы раннего доступа.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, мидостаурин.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(240) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(240) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(240) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(240) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(240) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(240) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(240) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(240) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-02-effektivnost-i-bezopasnost-midostaurina-u-vzroslykh-patsientov-s-vpervye-vyyavlennym-ostrym-mi" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(240) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(240) "AL-02. Эффективность и безопасность мидостаурина у взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-02-effektivnost-i-bezopasnost-midostaurina-u-vzroslykh-patsientov-s-vpervye-vyyavlennym-ostrym-mi" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-02-effektivnost-i-bezopasnost-midostaurina-u-vzroslykh-patsientov-s-vpervye-vyyavlennym-ostrym-mi" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-02-effektivnost-i-bezopasnost-midostaurina-u-vzroslykh-patsientov-s-vpervye-vyyavlennym-ostrym-mi" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26625" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(897) "<p>Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Елена В. Морозова<sup>1</sup>, Анна Г. Смирнова<sup>1</sup>, Белла И. Аюбова<sup>1</sup>, Елена В. Карягина<sup>2</sup>, Ольга С. Успенская<sup>3</sup>, Юлия С. Нередько<sup>4</sup>, Камиль Д. Капланов<sup>5</sup>, Николай Ю. Цветков<sup>1</sup>, Ирина А. Самородова<sup>1</sup>, Михаил М. Канунников<sup>1</sup>, Юлия Д. Олейникова<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>,Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(705) "

Сергей Н. Бондаренко1, Елена В. Морозова1, Анна Г. Смирнова1, Белла И. Аюбова1, Елена В. Карягина2, Ольга С. Успенская3, Юлия С. Нередько4, Камиль Д. Капланов5, Николай Ю. Цветков1, Ирина А. Самородова1, Михаил М. Канунников1, Юлия Д. Олейникова1, Ильдар М. Бархатов1,Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26626" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1047) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Городская больница №15 г. Санкт-Петербурга, Россия<br> <sup>3</sup> Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>4</sup> Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия<br> <sup>5</sup> Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, Волгоград, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(951) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15 г. Санкт-Петербурга, Россия
3 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
4 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия
5 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, Волгоград, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26627" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4776) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Выявление данной мутации ассоциировано с более низкой частотой достижения полных ремиссий и высокой частотой рецидивов, что приводит к ухудшению общей выживаемости данной группы пациентов. В 2017 г. FDA одобрила мидостаурин (Мидо) – первый ингибитор FLT3 киназы для терапии впервые выявленных ОМЛ FLT3+ в сочетании с химиотерапией (ХТ). Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности Мидо в рамках программной ХТ при ОМЛ у взрослых больных *.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование были включены 17 пациентов, которые получали программную ХТ по схеме «7+3» в сочетании с Мидо. Медиана возраста составила 56,5 (25-72) лет. Медиана наблюдения – 7,5 (1-12,8) мес. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 15 пациентов (88%), а мутация FLT3-TКD – у 2 (12%). Также были выявлены следующие дополнительные мутации: NPM1у 3 пациентов, IDH1у 1 пациента. Все пациенты относились к промежуточной прогностической группе, согласно классификации ELN2017. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Полная ремиссия (ПР) достигнута у 11(65%)пациентов после 1-го курса ХТ. Ранняя летальность составила 23% (4 пациента) в связи с инфекционными осложнениями (сепсис, инфекционно-токсический шок, нейтропеническая энтеропатия). Первично-рефрактерными (без ответа на 2 курса индукционной ХТ в сочетании с Мидо) оказались 2 пациента (12%). В 2 случаях развился ранний изолированный рецидив (у одного – костномозговой с повторно определяемой мутацией FLT3, а у второго – экстрамедуллярный с поражением кожи без мутации FLT3) – соответственно, через 3 и 6 месяцев. Медиана продолжительности ПР составила 5,5 (1,5-12,1)мес. В настоящее время живы 12(71%) пациентов. Фебрильная нейтропения отмечаласьу 13пациентов (76%), сепсис – у 4(23%), энтеропатия на фоне нейтропении – у 1 пациента. Диспептические расстройства на фоне приема Мидо: тошнота и рвота отмечены у 3 пациентов, диарея – в 5 случаях. По 2 пациента имели головные боли, боли в суставах и повышение артериального давления. Отмена препарата потребовалась одному пациенту в связи с развитием наджелудочковой тахикардией.</p> Заключение<h3></h3> <p style="text-align: justify;">Данное исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении ингибиторов FLT3 в комбинации с ХТ. </p> <p style="text-align: justify;">* Мидо предоставлялся в рамках программы раннего доступа.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, мидостаурин.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4584) "

Введение

Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Выявление данной мутации ассоциировано с более низкой частотой достижения полных ремиссий и высокой частотой рецидивов, что приводит к ухудшению общей выживаемости данной группы пациентов. В 2017 г. FDA одобрила мидостаурин (Мидо) – первый ингибитор FLT3 киназы для терапии впервые выявленных ОМЛ FLT3+ в сочетании с химиотерапией (ХТ). Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности Мидо в рамках программной ХТ при ОМЛ у взрослых больных *.

Пациенты и методы

В исследование были включены 17 пациентов, которые получали программную ХТ по схеме «7+3» в сочетании с Мидо. Медиана возраста составила 56,5 (25-72) лет. Медиана наблюдения – 7,5 (1-12,8) мес. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 15 пациентов (88%), а мутация FLT3-TКD – у 2 (12%). Также были выявлены следующие дополнительные мутации: NPM1у 3 пациентов, IDH1у 1 пациента. Все пациенты относились к промежуточной прогностической группе, согласно классификации ELN2017.

Результаты

Полная ремиссия (ПР) достигнута у 11(65%)пациентов после 1-го курса ХТ. Ранняя летальность составила 23% (4 пациента) в связи с инфекционными осложнениями (сепсис, инфекционно-токсический шок, нейтропеническая энтеропатия). Первично-рефрактерными (без ответа на 2 курса индукционной ХТ в сочетании с Мидо) оказались 2 пациента (12%). В 2 случаях развился ранний изолированный рецидив (у одного – костномозговой с повторно определяемой мутацией FLT3, а у второго – экстрамедуллярный с поражением кожи без мутации FLT3) – соответственно, через 3 и 6 месяцев. Медиана продолжительности ПР составила 5,5 (1,5-12,1)мес. В настоящее время живы 12(71%) пациентов. Фебрильная нейтропения отмечаласьу 13пациентов (76%), сепсис – у 4(23%), энтеропатия на фоне нейтропении – у 1 пациента. Диспептические расстройства на фоне приема Мидо: тошнота и рвота отмечены у 3 пациентов, диарея – в 5 случаях. По 2 пациента имели головные боли, боли в суставах и повышение артериального давления. Отмена препарата потребовалась одному пациенту в связи с развитием наджелудочковой тахикардией.

Заключение

Данное исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении ингибиторов FLT3 в комбинации с ХТ.

* Мидо предоставлялся в рамках программы раннего доступа.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, мидостаурин.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26628" ["VALUE"]=> string(43) " doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(43) " doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26631" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(681) "<p>Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Elena V. Morozova<sup>1</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Elena V. Karyagina<sup>2</sup>, Olga S. Uspenskaya<sup>3</sup>, Yulia S. Neredko<sup>4</sup>, Kamil D. Kaplanov<sup>5</sup>, Nikolay Yu. Tsvetkov<sup>1</sup>, Irina A. Samorodova<sup>1</sup>, Michail M. Kanunnikov<sup>1</sup>, Yuliya D. Oleynikova<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatyana L. Gindina<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(489) "

Sergey N. Bondarenko1, Elena V. Morozova1, Anna G. Smirnova1, Bella I. Ayubova1, Elena V. Karyagina2, Olga S. Uspenskaya3, Yulia S. Neredko4, Kamil D. Kaplanov5, Nikolay Yu. Tsvetkov1, Irina A. Samorodova1, Michail M. Kanunnikov1, Yuliya D. Oleynikova1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Alexander D. Kulagin1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26632" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(671) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Peterburg, Russia<br> <sup>4</sup> Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia<br> <sup>5</sup> Volgograd Regional Clinical Oncological Dispensary, Volgograd, Russia<p> <p><b>Contact:</b> Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(551) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia
3 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Peterburg, Russia
4 Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia
5 Volgograd Regional Clinical Oncological Dispensary, Volgograd, Russia

Contact: Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26633" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2810) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene mutations occur in 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML). The detection of this mutation is associated with a lower rate of complete remissions and a high rate of relapses, which leads to a deterioration in overall survival in this group of patients. In 2017, the FDA approved the first FLT3 kinase inhibitor midostaurin (Mido) for the treatment of newly diagnosed FLT3 + AML in combination with chemotherapy (ChT). Our aim was to evaluate efficacy and safety of Mido in combination with conventional ChT in adult AML*.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The study included 17 patients (pts) who received CT “7+3”with Mido. The median age was 56.5 (25 to 72) years. Median follow-up was 7.5 (1-12.8) mo. The FLT3-ITD mutation was detected in 15 pts (88%), FLT3-TKD mutation, in 2 cases (12%). Additional mutations were also found: NPM1, in 3 pts; IDH1, in 1 patient. All the pts were referred to the intermediate prognostic group according to the ELN 2017 classification. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Complete remission (CR) was achieved in 11 (65%) pts after the 1st ChT cycle. Early mortality was 23% (4 pts), due to infectious complications (sepsis, infectious toxic shock, neutropenic enteropathy). A primary refractory course (no response to 2 cycles of CT with Mido) was documented in two cases (12%). Two pts developed an early relapse. One of them proceeded with bone marrow affection and recurrent FLT3 mutation, and the second, with extramedullary skin lesions without FLT3 mutation, respectively, 3 and 6 mo later. The median CR duration was 5.5 (1.5 to 12.1) mo. Currently, 12 (71%) of the pts are alive. Febrile neutropenia was observed in 13pts (76%); sepsis, in 4 cases (23%); enteropathy with neutropenia was observed in 1 case. Dyspeptic disorders on the background of Mido treatment manifested as nausea and vomiting in 3 pts, diarrhea in 5 cases. Two pts each had headaches, joint pains and increased blood pressure. The drug was discontinued in one case, due to supraventricular tachycardia. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">This study has demonstrated efficacy and acceptable toxicity profile upon administration of FLT3 inhibitors combined with standard СhT.</p> <p style="text-align: justify;"><i>* Mido was provided as a part of the Early Access Program.</i></p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, targeted therapy, midostaurin. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2606) "

Introduction

FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene mutations occur in 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML). The detection of this mutation is associated with a lower rate of complete remissions and a high rate of relapses, which leads to a deterioration in overall survival in this group of patients. In 2017, the FDA approved the first FLT3 kinase inhibitor midostaurin (Mido) for the treatment of newly diagnosed FLT3 + AML in combination with chemotherapy (ChT). Our aim was to evaluate efficacy and safety of Mido in combination with conventional ChT in adult AML*.

Patients and methods

The study included 17 patients (pts) who received CT “7+3”with Mido. The median age was 56.5 (25 to 72) years. Median follow-up was 7.5 (1-12.8) mo. The FLT3-ITD mutation was detected in 15 pts (88%), FLT3-TKD mutation, in 2 cases (12%). Additional mutations were also found: NPM1, in 3 pts; IDH1, in 1 patient. All the pts were referred to the intermediate prognostic group according to the ELN 2017 classification.

Results

Complete remission (CR) was achieved in 11 (65%) pts after the 1st ChT cycle. Early mortality was 23% (4 pts), due to infectious complications (sepsis, infectious toxic shock, neutropenic enteropathy). A primary refractory course (no response to 2 cycles of CT with Mido) was documented in two cases (12%). Two pts developed an early relapse. One of them proceeded with bone marrow affection and recurrent FLT3 mutation, and the second, with extramedullary skin lesions without FLT3 mutation, respectively, 3 and 6 mo later. The median CR duration was 5.5 (1.5 to 12.1) mo. Currently, 12 (71%) of the pts are alive. Febrile neutropenia was observed in 13pts (76%); sepsis, in 4 cases (23%); enteropathy with neutropenia was observed in 1 case. Dyspeptic disorders on the background of Mido treatment manifested as nausea and vomiting in 3 pts, diarrhea in 5 cases. Two pts each had headaches, joint pains and increased blood pressure. The drug was discontinued in one case, due to supraventricular tachycardia.

Conclusion

This study has demonstrated efficacy and acceptable toxicity profile upon administration of FLT3 inhibitors combined with standard СhT.

* Mido was provided as a part of the Early Access Program.

Keywords

Acute myeloid leukemia, targeted therapy, midostaurin.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26629" ["VALUE"]=> string(118) "AL-02. Efficacy and safety of midostaurine in adult patients with newly diagnosed acute FLT3-positive myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(118) "AL-02. Efficacy and safety of midostaurine in adult patients with newly diagnosed acute FLT3-positive myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26630" ["VALUE"]=> string(4) "2106" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2106" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26634" ["VALUE"]=> string(4) "2108" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2108" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26631" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(681) "<p>Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Elena V. Morozova<sup>1</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Elena V. Karyagina<sup>2</sup>, Olga S. Uspenskaya<sup>3</sup>, Yulia S. Neredko<sup>4</sup>, Kamil D. Kaplanov<sup>5</sup>, Nikolay Yu. Tsvetkov<sup>1</sup>, Irina A. Samorodova<sup>1</sup>, Michail M. Kanunnikov<sup>1</sup>, Yuliya D. Oleynikova<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatyana L. Gindina<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(489) "

Sergey N. Bondarenko1, Elena V. Morozova1, Anna G. Smirnova1, Bella I. Ayubova1, Elena V. Karyagina2, Olga S. Uspenskaya3, Yulia S. Neredko4, Kamil D. Kaplanov5, Nikolay Yu. Tsvetkov1, Irina A. Samorodova1, Michail M. Kanunnikov1, Yuliya D. Oleynikova1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Alexander D. Kulagin1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(489) "

Sergey N. Bondarenko1, Elena V. Morozova1, Anna G. Smirnova1, Bella I. Ayubova1, Elena V. Karyagina2, Olga S. Uspenskaya3, Yulia S. Neredko4, Kamil D. Kaplanov5, Nikolay Yu. Tsvetkov1, Irina A. Samorodova1, Michail M. Kanunnikov1, Yuliya D. Oleynikova1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Alexander D. Kulagin1

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26633" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2810) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene mutations occur in 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML). The detection of this mutation is associated with a lower rate of complete remissions and a high rate of relapses, which leads to a deterioration in overall survival in this group of patients. In 2017, the FDA approved the first FLT3 kinase inhibitor midostaurin (Mido) for the treatment of newly diagnosed FLT3 + AML in combination with chemotherapy (ChT). Our aim was to evaluate efficacy and safety of Mido in combination with conventional ChT in adult AML*.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The study included 17 patients (pts) who received CT “7+3”with Mido. The median age was 56.5 (25 to 72) years. Median follow-up was 7.5 (1-12.8) mo. The FLT3-ITD mutation was detected in 15 pts (88%), FLT3-TKD mutation, in 2 cases (12%). Additional mutations were also found: NPM1, in 3 pts; IDH1, in 1 patient. All the pts were referred to the intermediate prognostic group according to the ELN 2017 classification. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Complete remission (CR) was achieved in 11 (65%) pts after the 1st ChT cycle. Early mortality was 23% (4 pts), due to infectious complications (sepsis, infectious toxic shock, neutropenic enteropathy). A primary refractory course (no response to 2 cycles of CT with Mido) was documented in two cases (12%). Two pts developed an early relapse. One of them proceeded with bone marrow affection and recurrent FLT3 mutation, and the second, with extramedullary skin lesions without FLT3 mutation, respectively, 3 and 6 mo later. The median CR duration was 5.5 (1.5 to 12.1) mo. Currently, 12 (71%) of the pts are alive. Febrile neutropenia was observed in 13pts (76%); sepsis, in 4 cases (23%); enteropathy with neutropenia was observed in 1 case. Dyspeptic disorders on the background of Mido treatment manifested as nausea and vomiting in 3 pts, diarrhea in 5 cases. Two pts each had headaches, joint pains and increased blood pressure. The drug was discontinued in one case, due to supraventricular tachycardia. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">This study has demonstrated efficacy and acceptable toxicity profile upon administration of FLT3 inhibitors combined with standard СhT.</p> <p style="text-align: justify;"><i>* Mido was provided as a part of the Early Access Program.</i></p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, targeted therapy, midostaurin. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2606) "

Introduction

FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene mutations occur in 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML). The detection of this mutation is associated with a lower rate of complete remissions and a high rate of relapses, which leads to a deterioration in overall survival in this group of patients. In 2017, the FDA approved the first FLT3 kinase inhibitor midostaurin (Mido) for the treatment of newly diagnosed FLT3 + AML in combination with chemotherapy (ChT). Our aim was to evaluate efficacy and safety of Mido in combination with conventional ChT in adult AML*.

Patients and methods

The study included 17 patients (pts) who received CT “7+3”with Mido. The median age was 56.5 (25 to 72) years. Median follow-up was 7.5 (1-12.8) mo. The FLT3-ITD mutation was detected in 15 pts (88%), FLT3-TKD mutation, in 2 cases (12%). Additional mutations were also found: NPM1, in 3 pts; IDH1, in 1 patient. All the pts were referred to the intermediate prognostic group according to the ELN 2017 classification.

Results

Complete remission (CR) was achieved in 11 (65%) pts after the 1st ChT cycle. Early mortality was 23% (4 pts), due to infectious complications (sepsis, infectious toxic shock, neutropenic enteropathy). A primary refractory course (no response to 2 cycles of CT with Mido) was documented in two cases (12%). Two pts developed an early relapse. One of them proceeded with bone marrow affection and recurrent FLT3 mutation, and the second, with extramedullary skin lesions without FLT3 mutation, respectively, 3 and 6 mo later. The median CR duration was 5.5 (1.5 to 12.1) mo. Currently, 12 (71%) of the pts are alive. Febrile neutropenia was observed in 13pts (76%); sepsis, in 4 cases (23%); enteropathy with neutropenia was observed in 1 case. Dyspeptic disorders on the background of Mido treatment manifested as nausea and vomiting in 3 pts, diarrhea in 5 cases. Two pts each had headaches, joint pains and increased blood pressure. The drug was discontinued in one case, due to supraventricular tachycardia.

Conclusion

This study has demonstrated efficacy and acceptable toxicity profile upon administration of FLT3 inhibitors combined with standard СhT.

* Mido was provided as a part of the Early Access Program.

Keywords

Acute myeloid leukemia, targeted therapy, midostaurin.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2606) "

Introduction

FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene mutations occur in 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML). The detection of this mutation is associated with a lower rate of complete remissions and a high rate of relapses, which leads to a deterioration in overall survival in this group of patients. In 2017, the FDA approved the first FLT3 kinase inhibitor midostaurin (Mido) for the treatment of newly diagnosed FLT3 + AML in combination with chemotherapy (ChT). Our aim was to evaluate efficacy and safety of Mido in combination with conventional ChT in adult AML*.

Patients and methods

The study included 17 patients (pts) who received CT “7+3”with Mido. The median age was 56.5 (25 to 72) years. Median follow-up was 7.5 (1-12.8) mo. The FLT3-ITD mutation was detected in 15 pts (88%), FLT3-TKD mutation, in 2 cases (12%). Additional mutations were also found: NPM1, in 3 pts; IDH1, in 1 patient. All the pts were referred to the intermediate prognostic group according to the ELN 2017 classification.

Results

Complete remission (CR) was achieved in 11 (65%) pts after the 1st ChT cycle. Early mortality was 23% (4 pts), due to infectious complications (sepsis, infectious toxic shock, neutropenic enteropathy). A primary refractory course (no response to 2 cycles of CT with Mido) was documented in two cases (12%). Two pts developed an early relapse. One of them proceeded with bone marrow affection and recurrent FLT3 mutation, and the second, with extramedullary skin lesions without FLT3 mutation, respectively, 3 and 6 mo later. The median CR duration was 5.5 (1.5 to 12.1) mo. Currently, 12 (71%) of the pts are alive. Febrile neutropenia was observed in 13pts (76%); sepsis, in 4 cases (23%); enteropathy with neutropenia was observed in 1 case. Dyspeptic disorders on the background of Mido treatment manifested as nausea and vomiting in 3 pts, diarrhea in 5 cases. Two pts each had headaches, joint pains and increased blood pressure. The drug was discontinued in one case, due to supraventricular tachycardia.

Conclusion

This study has demonstrated efficacy and acceptable toxicity profile upon administration of FLT3 inhibitors combined with standard СhT.

* Mido was provided as a part of the Early Access Program.

Keywords

Acute myeloid leukemia, targeted therapy, midostaurin.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26628" ["VALUE"]=> string(43) " doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(43) " doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(43) " doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26629" ["VALUE"]=> string(118) "AL-02. Efficacy and safety of midostaurine in adult patients with newly diagnosed acute FLT3-positive myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(118) "AL-02. Efficacy and safety of midostaurine in adult patients with newly diagnosed acute FLT3-positive myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(118) "AL-02. Efficacy and safety of midostaurine in adult patients with newly diagnosed acute FLT3-positive myeloid leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26632" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(671) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Peterburg, Russia<br> <sup>4</sup> Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia<br> <sup>5</sup> Volgograd Regional Clinical Oncological Dispensary, Volgograd, Russia<p> <p><b>Contact:</b> Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(551) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia
3 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Peterburg, Russia
4 Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia
5 Volgograd Regional Clinical Oncological Dispensary, Volgograd, Russia

Contact: Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(551) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia
3 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Peterburg, Russia
4 Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia
5 Volgograd Regional Clinical Oncological Dispensary, Volgograd, Russia

Contact: Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26625" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(897) "<p>Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Елена В. Морозова<sup>1</sup>, Анна Г. Смирнова<sup>1</sup>, Белла И. Аюбова<sup>1</sup>, Елена В. Карягина<sup>2</sup>, Ольга С. Успенская<sup>3</sup>, Юлия С. Нередько<sup>4</sup>, Камиль Д. Капланов<sup>5</sup>, Николай Ю. Цветков<sup>1</sup>, Ирина А. Самородова<sup>1</sup>, Михаил М. Канунников<sup>1</sup>, Юлия Д. Олейникова<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>,Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(705) "

Сергей Н. Бондаренко1, Елена В. Морозова1, Анна Г. Смирнова1, Белла И. Аюбова1, Елена В. Карягина2, Ольга С. Успенская3, Юлия С. Нередько4, Камиль Д. Капланов5, Николай Ю. Цветков1, Ирина А. Самородова1, Михаил М. Канунников1, Юлия Д. Олейникова1, Ильдар М. Бархатов1,Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(705) "

Сергей Н. Бондаренко1, Елена В. Морозова1, Анна Г. Смирнова1, Белла И. Аюбова1, Елена В. Карягина2, Ольга С. Успенская3, Юлия С. Нередько4, Камиль Д. Капланов5, Николай Ю. Цветков1, Ирина А. Самородова1, Михаил М. Канунников1, Юлия Д. Олейникова1, Ильдар М. Бархатов1,Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26627" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4776) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Выявление данной мутации ассоциировано с более низкой частотой достижения полных ремиссий и высокой частотой рецидивов, что приводит к ухудшению общей выживаемости данной группы пациентов. В 2017 г. FDA одобрила мидостаурин (Мидо) – первый ингибитор FLT3 киназы для терапии впервые выявленных ОМЛ FLT3+ в сочетании с химиотерапией (ХТ). Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности Мидо в рамках программной ХТ при ОМЛ у взрослых больных *.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование были включены 17 пациентов, которые получали программную ХТ по схеме «7+3» в сочетании с Мидо. Медиана возраста составила 56,5 (25-72) лет. Медиана наблюдения – 7,5 (1-12,8) мес. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 15 пациентов (88%), а мутация FLT3-TКD – у 2 (12%). Также были выявлены следующие дополнительные мутации: NPM1у 3 пациентов, IDH1у 1 пациента. Все пациенты относились к промежуточной прогностической группе, согласно классификации ELN2017. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Полная ремиссия (ПР) достигнута у 11(65%)пациентов после 1-го курса ХТ. Ранняя летальность составила 23% (4 пациента) в связи с инфекционными осложнениями (сепсис, инфекционно-токсический шок, нейтропеническая энтеропатия). Первично-рефрактерными (без ответа на 2 курса индукционной ХТ в сочетании с Мидо) оказались 2 пациента (12%). В 2 случаях развился ранний изолированный рецидив (у одного – костномозговой с повторно определяемой мутацией FLT3, а у второго – экстрамедуллярный с поражением кожи без мутации FLT3) – соответственно, через 3 и 6 месяцев. Медиана продолжительности ПР составила 5,5 (1,5-12,1)мес. В настоящее время живы 12(71%) пациентов. Фебрильная нейтропения отмечаласьу 13пациентов (76%), сепсис – у 4(23%), энтеропатия на фоне нейтропении – у 1 пациента. Диспептические расстройства на фоне приема Мидо: тошнота и рвота отмечены у 3 пациентов, диарея – в 5 случаях. По 2 пациента имели головные боли, боли в суставах и повышение артериального давления. Отмена препарата потребовалась одному пациенту в связи с развитием наджелудочковой тахикардией.</p> Заключение<h3></h3> <p style="text-align: justify;">Данное исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении ингибиторов FLT3 в комбинации с ХТ. </p> <p style="text-align: justify;">* Мидо предоставлялся в рамках программы раннего доступа.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, мидостаурин.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4584) "

Введение

Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Выявление данной мутации ассоциировано с более низкой частотой достижения полных ремиссий и высокой частотой рецидивов, что приводит к ухудшению общей выживаемости данной группы пациентов. В 2017 г. FDA одобрила мидостаурин (Мидо) – первый ингибитор FLT3 киназы для терапии впервые выявленных ОМЛ FLT3+ в сочетании с химиотерапией (ХТ). Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности Мидо в рамках программной ХТ при ОМЛ у взрослых больных *.

Пациенты и методы

В исследование были включены 17 пациентов, которые получали программную ХТ по схеме «7+3» в сочетании с Мидо. Медиана возраста составила 56,5 (25-72) лет. Медиана наблюдения – 7,5 (1-12,8) мес. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 15 пациентов (88%), а мутация FLT3-TКD – у 2 (12%). Также были выявлены следующие дополнительные мутации: NPM1у 3 пациентов, IDH1у 1 пациента. Все пациенты относились к промежуточной прогностической группе, согласно классификации ELN2017.

Результаты

Полная ремиссия (ПР) достигнута у 11(65%)пациентов после 1-го курса ХТ. Ранняя летальность составила 23% (4 пациента) в связи с инфекционными осложнениями (сепсис, инфекционно-токсический шок, нейтропеническая энтеропатия). Первично-рефрактерными (без ответа на 2 курса индукционной ХТ в сочетании с Мидо) оказались 2 пациента (12%). В 2 случаях развился ранний изолированный рецидив (у одного – костномозговой с повторно определяемой мутацией FLT3, а у второго – экстрамедуллярный с поражением кожи без мутации FLT3) – соответственно, через 3 и 6 месяцев. Медиана продолжительности ПР составила 5,5 (1,5-12,1)мес. В настоящее время живы 12(71%) пациентов. Фебрильная нейтропения отмечаласьу 13пациентов (76%), сепсис – у 4(23%), энтеропатия на фоне нейтропении – у 1 пациента. Диспептические расстройства на фоне приема Мидо: тошнота и рвота отмечены у 3 пациентов, диарея – в 5 случаях. По 2 пациента имели головные боли, боли в суставах и повышение артериального давления. Отмена препарата потребовалась одному пациенту в связи с развитием наджелудочковой тахикардией.

Заключение

Данное исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении ингибиторов FLT3 в комбинации с ХТ.

* Мидо предоставлялся в рамках программы раннего доступа.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, мидостаурин.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4584) "

Введение

Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Выявление данной мутации ассоциировано с более низкой частотой достижения полных ремиссий и высокой частотой рецидивов, что приводит к ухудшению общей выживаемости данной группы пациентов. В 2017 г. FDA одобрила мидостаурин (Мидо) – первый ингибитор FLT3 киназы для терапии впервые выявленных ОМЛ FLT3+ в сочетании с химиотерапией (ХТ). Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности Мидо в рамках программной ХТ при ОМЛ у взрослых больных *.

Пациенты и методы

В исследование были включены 17 пациентов, которые получали программную ХТ по схеме «7+3» в сочетании с Мидо. Медиана возраста составила 56,5 (25-72) лет. Медиана наблюдения – 7,5 (1-12,8) мес. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 15 пациентов (88%), а мутация FLT3-TКD – у 2 (12%). Также были выявлены следующие дополнительные мутации: NPM1у 3 пациентов, IDH1у 1 пациента. Все пациенты относились к промежуточной прогностической группе, согласно классификации ELN2017.

Результаты

Полная ремиссия (ПР) достигнута у 11(65%)пациентов после 1-го курса ХТ. Ранняя летальность составила 23% (4 пациента) в связи с инфекционными осложнениями (сепсис, инфекционно-токсический шок, нейтропеническая энтеропатия). Первично-рефрактерными (без ответа на 2 курса индукционной ХТ в сочетании с Мидо) оказались 2 пациента (12%). В 2 случаях развился ранний изолированный рецидив (у одного – костномозговой с повторно определяемой мутацией FLT3, а у второго – экстрамедуллярный с поражением кожи без мутации FLT3) – соответственно, через 3 и 6 месяцев. Медиана продолжительности ПР составила 5,5 (1,5-12,1)мес. В настоящее время живы 12(71%) пациентов. Фебрильная нейтропения отмечаласьу 13пациентов (76%), сепсис – у 4(23%), энтеропатия на фоне нейтропении – у 1 пациента. Диспептические расстройства на фоне приема Мидо: тошнота и рвота отмечены у 3 пациентов, диарея – в 5 случаях. По 2 пациента имели головные боли, боли в суставах и повышение артериального давления. Отмена препарата потребовалась одному пациенту в связи с развитием наджелудочковой тахикардией.

Заключение

Данное исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении ингибиторов FLT3 в комбинации с ХТ.

* Мидо предоставлялся в рамках программы раннего доступа.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, мидостаурин.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26626" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1047) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Городская больница №15 г. Санкт-Петербурга, Россия<br> <sup>3</sup> Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>4</sup> Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия<br> <sup>5</sup> Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, Волгоград, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(951) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15 г. Санкт-Петербурга, Россия
3 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
4 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия
5 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, Волгоград, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(951) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15 г. Санкт-Петербурга, Россия
3 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
4 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия
5 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, Волгоград, Россия

" } } } [6]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" ["ID"]=> string(4) "1868" ["~ID"]=> string(4) "1868" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(212) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+" ["~NAME"]=> string(212) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 13:27:45" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 13:27:45" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-07/al-01-effektivnost-gilteritiniba-u-vzroslykh-patsientov-s-retsidivami-ili-refrakternym-ostrym-mieloi/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-07/al-01-effektivnost-gilteritiniba-u-vzroslykh-patsientov-s-retsidivami-ili-refrakternym-ostrym-mieloi/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "10" ["~SORT"]=> string(2) "10" ["CODE"]=> string(100) "al-01-effektivnost-gilteritiniba-u-vzroslykh-patsientov-s-retsidivami-ili-refrakternym-ostrym-mieloi" ["~CODE"]=> string(100) "al-01-effektivnost-gilteritiniba-u-vzroslykh-patsientov-s-retsidivami-ili-refrakternym-ostrym-mieloi" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1868" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1868" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(212) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(318) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+AL-01. Efficacy of gilteritinib in adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia FLT3+" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6837) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3(FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Мутации FLT3-ITD чаще всего наблюдаются и имеют особое прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. При развитии рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно очень непродолжительны. В 2018 г. FDA одобрила ингибитор FLT3 второго поколения – гилтеритиниб (Гилт) для терапии рецидивов и рефрактерных(р/р) ОМЛ FLT3+.</p> <h3>Цель работы</h3> <p style="text-align: justify;">Оценить эффективность и безопасность ингибиторов FLT3 киназы у взрослых ОМЛ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включено 28 пациентов с р/рОМЛ (n=22) и с персистенцией минимальной остаточной болезни (МОБ+) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (n=6), которым проводилась монотерапия Гилт в дозе 120 мг/дн. Медиана возраста 42(18-79) года. Медиана наблюдения 6 (1-14) мес. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 26 (93%), мутация FLT3-TКD у 2 (7%) пациентов. Дополнительно выявлялись: NPM1 у 3, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 11 и 2 пациентов, соответственно. К промежуточной прогностической группе ELN 2017 (ПГ-ELN2017) относились 17 (61%) пациентов, из них 9 – с нормальным кариотипом. К неблагоприятной группе отнесены 11 (39%) пациентов, из них 4 – с комплексным кариотипом, 5 – с t(6;9)(p23;q34). В группе р/р ОМЛ были 22 (77%) пациента: первично-резистентных (ПерРез); с Рец1 – 9 (41%), с Рец2 – 4 (18%) пациентов. В группе ОМЛ МОБ+ были 6 (23%) пациентов. Алло-ТГСК проведена после терапии Гилт у 6 (21%) пациентов. У 10 (36%) пациентов Гилт использовали после алло-ТГСК (у 4 пациентов с рецидивом, у 6 пациентов – с МОБ+). </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В группе р/рОМЛ полная ремиссия (ПР) достигнута у 18% (4/22), ПР без восстановления периферических показателей крови (нПР) – у 18% (4/22,) и частичная ремиссия (ЧР) – у 32% (7/22) пациентов. Общий положительный ответ (ОПО) получен у 68% (15/22) пациентов. Все пациенты, достигшие ПР, дали клинический ответ на первый курс терапии; при нПР – по 2 пациента после первого и второго курса. Частота ОПО не зависела от ПГ-ELN2017 и уровня бластов. ОПО составил при ПерРез и Рец1 по 78% (7/9), а при Рец2 – только 25% (1/4). При достижении ОПО, 27% (6/22) пациентам выполнена алло-ТГСК. У 27% (4/15) развился ранний Рец – через 1, 3, 6 и 7 месяцев. Медиана продолжительности ПР составила 3 (1-6,7) мес. Причины летальности: 8 пациентов – от прогрессии ОМЛ, 4 пациента – от инфекционных осложнений (сепсис, пневмония), у 1 пациента было кровоизлияние в мозг. Медиана продолжительности терапии 4 (1-12) курсов. В настоящее время живы 41% пациентов (9/22). ПР в группе ОМЛ МОБ+ достигнута у всех 6 пациентов после первого курса. Медиана продолжительности терапии – 12 (11-14) курсов. На момент проведения анализа случаев рецидива и летальных исходов не было. Нежелательные явления: сонливость, рассеянность, головные боли, удлинение QT – по 3,5% (1/28); тошнота, одышка, повышение АД – по 7% (2/28), боли в костях и суставах 14% (4/28); отеки, сухость и зуд кожи – по 18% (5/28); фебрильная нейтропения 39%(11/28); нейтропения 3 ст. 11% (3/28); нейтропения 4 ст. – в 71% (20/28); тромбоцитопения 1-2 ст. – в 25% случаев (7/28), тромбоцитопения 3-4 ст. – у 57% (16/28), инфекционные осложнения – 25% (7/28), из них 4 пневмонии, 3 сепсиса. Случаев дифференцировочного синдрома не отмечалось ни у одного пациента. Отмена препарата не требовалась.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении Гилт в монорежиме. </p> <p style="text-align: justify;"><i>* Гилтеритиниб предоставлялся в рамках программы раннего доступа.</i></p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(212) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(212) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(212) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(212) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(212) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(212) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(212) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(212) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-01-effektivnost-gilteritiniba-u-vzroslykh-patsientov-s-retsidivami-ili-refrakternym-ostrym-mieloi" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(212) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(212) "AL-01. Эффективность гилтеритиниба у взрослых пациентов с рецидивами или рефрактерным острым миелоидным лейкозом FLT3+" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-01-effektivnost-gilteritiniba-u-vzroslykh-patsientov-s-retsidivami-ili-refrakternym-ostrym-mieloi" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-01-effektivnost-gilteritiniba-u-vzroslykh-patsientov-s-retsidivami-ili-refrakternym-ostrym-mieloi" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-01-effektivnost-gilteritiniba-u-vzroslykh-patsientov-s-retsidivami-ili-refrakternym-ostrym-mieloi" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26615" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(945) "<p>Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Елена В. Морозова<sup>1</sup>, Анна Г. Смирнова<sup>1</sup>, Юлия Ю. Власова<sup>1</sup>, Белла И. Аюбова<sup>1</sup>, Елена В. Карягина<sup>2</sup>, Ридван К. Ильясов<sup>3</sup>, Наталья А. Зорина<sup>4</sup>, Светлана С. Беляева<sup>5</sup>, Николай Ю. Цветков<sup>1</sup>, Михаил М. Канунников<sup>1</sup>, Юлия Д. Олейникова<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(741) "

Сергей Н. Бондаренко1, Елена В. Морозова1, Анна Г. Смирнова1, Юлия Ю. Власова1, Белла И. Аюбова1, Елена В. Карягина2, Ридван К. Ильясов3, Наталья А. Зорина4, Светлана С. Беляева5, Николай Ю. Цветков1, Михаил М. Канунников1, Юлия Д. Олейникова1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Иван С. Моисеев1, Александр Д. Кулагин1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26616" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1070) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Городская больница №15 г. Санкт-Петербурга, Россия <br><sup>3</sup> Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Республика Крым, Россия<br> <sup>4</sup> Кировский НИИ гематологии и переливания крови, Киров, Россия<br> <sup>5</sup> Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(974) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15 г. Санкт-Петербурга, Россия
3 Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Республика Крым, Россия
4 Кировский НИИ гематологии и переливания крови, Киров, Россия
5 Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26617" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6837) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3(FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Мутации FLT3-ITD чаще всего наблюдаются и имеют особое прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. При развитии рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно очень непродолжительны. В 2018 г. FDA одобрила ингибитор FLT3 второго поколения – гилтеритиниб (Гилт) для терапии рецидивов и рефрактерных(р/р) ОМЛ FLT3+.</p> <h3>Цель работы</h3> <p style="text-align: justify;">Оценить эффективность и безопасность ингибиторов FLT3 киназы у взрослых ОМЛ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включено 28 пациентов с р/рОМЛ (n=22) и с персистенцией минимальной остаточной болезни (МОБ+) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (n=6), которым проводилась монотерапия Гилт в дозе 120 мг/дн. Медиана возраста 42(18-79) года. Медиана наблюдения 6 (1-14) мес. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 26 (93%), мутация FLT3-TКD у 2 (7%) пациентов. Дополнительно выявлялись: NPM1 у 3, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 11 и 2 пациентов, соответственно. К промежуточной прогностической группе ELN 2017 (ПГ-ELN2017) относились 17 (61%) пациентов, из них 9 – с нормальным кариотипом. К неблагоприятной группе отнесены 11 (39%) пациентов, из них 4 – с комплексным кариотипом, 5 – с t(6;9)(p23;q34). В группе р/р ОМЛ были 22 (77%) пациента: первично-резистентных (ПерРез); с Рец1 – 9 (41%), с Рец2 – 4 (18%) пациентов. В группе ОМЛ МОБ+ были 6 (23%) пациентов. Алло-ТГСК проведена после терапии Гилт у 6 (21%) пациентов. У 10 (36%) пациентов Гилт использовали после алло-ТГСК (у 4 пациентов с рецидивом, у 6 пациентов – с МОБ+). </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В группе р/рОМЛ полная ремиссия (ПР) достигнута у 18% (4/22), ПР без восстановления периферических показателей крови (нПР) – у 18% (4/22,) и частичная ремиссия (ЧР) – у 32% (7/22) пациентов. Общий положительный ответ (ОПО) получен у 68% (15/22) пациентов. Все пациенты, достигшие ПР, дали клинический ответ на первый курс терапии; при нПР – по 2 пациента после первого и второго курса. Частота ОПО не зависела от ПГ-ELN2017 и уровня бластов. ОПО составил при ПерРез и Рец1 по 78% (7/9), а при Рец2 – только 25% (1/4). При достижении ОПО, 27% (6/22) пациентам выполнена алло-ТГСК. У 27% (4/15) развился ранний Рец – через 1, 3, 6 и 7 месяцев. Медиана продолжительности ПР составила 3 (1-6,7) мес. Причины летальности: 8 пациентов – от прогрессии ОМЛ, 4 пациента – от инфекционных осложнений (сепсис, пневмония), у 1 пациента было кровоизлияние в мозг. Медиана продолжительности терапии 4 (1-12) курсов. В настоящее время живы 41% пациентов (9/22). ПР в группе ОМЛ МОБ+ достигнута у всех 6 пациентов после первого курса. Медиана продолжительности терапии – 12 (11-14) курсов. На момент проведения анализа случаев рецидива и летальных исходов не было. Нежелательные явления: сонливость, рассеянность, головные боли, удлинение QT – по 3,5% (1/28); тошнота, одышка, повышение АД – по 7% (2/28), боли в костях и суставах 14% (4/28); отеки, сухость и зуд кожи – по 18% (5/28); фебрильная нейтропения 39%(11/28); нейтропения 3 ст. 11% (3/28); нейтропения 4 ст. – в 71% (20/28); тромбоцитопения 1-2 ст. – в 25% случаев (7/28), тромбоцитопения 3-4 ст. – у 57% (16/28), инфекционные осложнения – 25% (7/28), из них 4 пневмонии, 3 сепсиса. Случаев дифференцировочного синдрома не отмечалось ни у одного пациента. Отмена препарата не требовалась.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении Гилт в монорежиме. </p> <p style="text-align: justify;"><i>* Гилтеритиниб предоставлялся в рамках программы раннего доступа.</i></p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6599) "

Введение

Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3(FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Мутации FLT3-ITD чаще всего наблюдаются и имеют особое прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. При развитии рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно очень непродолжительны. В 2018 г. FDA одобрила ингибитор FLT3 второго поколения – гилтеритиниб (Гилт) для терапии рецидивов и рефрактерных(р/р) ОМЛ FLT3+.

Цель работы

Оценить эффективность и безопасность ингибиторов FLT3 киназы у взрослых ОМЛ.

Пациенты и методы

В исследование включено 28 пациентов с р/рОМЛ (n=22) и с персистенцией минимальной остаточной болезни (МОБ+) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (n=6), которым проводилась монотерапия Гилт в дозе 120 мг/дн. Медиана возраста 42(18-79) года. Медиана наблюдения 6 (1-14) мес. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 26 (93%), мутация FLT3-TКD у 2 (7%) пациентов. Дополнительно выявлялись: NPM1 у 3, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 11 и 2 пациентов, соответственно. К промежуточной прогностической группе ELN 2017 (ПГ-ELN2017) относились 17 (61%) пациентов, из них 9 – с нормальным кариотипом. К неблагоприятной группе отнесены 11 (39%) пациентов, из них 4 – с комплексным кариотипом, 5 – с t(6;9)(p23;q34). В группе р/р ОМЛ были 22 (77%) пациента: первично-резистентных (ПерРез); с Рец1 – 9 (41%), с Рец2 – 4 (18%) пациентов. В группе ОМЛ МОБ+ были 6 (23%) пациентов. Алло-ТГСК проведена после терапии Гилт у 6 (21%) пациентов. У 10 (36%) пациентов Гилт использовали после алло-ТГСК (у 4 пациентов с рецидивом, у 6 пациентов – с МОБ+).

Результаты

В группе р/рОМЛ полная ремиссия (ПР) достигнута у 18% (4/22), ПР без восстановления периферических показателей крови (нПР) – у 18% (4/22,) и частичная ремиссия (ЧР) – у 32% (7/22) пациентов. Общий положительный ответ (ОПО) получен у 68% (15/22) пациентов. Все пациенты, достигшие ПР, дали клинический ответ на первый курс терапии; при нПР – по 2 пациента после первого и второго курса. Частота ОПО не зависела от ПГ-ELN2017 и уровня бластов. ОПО составил при ПерРез и Рец1 по 78% (7/9), а при Рец2 – только 25% (1/4). При достижении ОПО, 27% (6/22) пациентам выполнена алло-ТГСК. У 27% (4/15) развился ранний Рец – через 1, 3, 6 и 7 месяцев. Медиана продолжительности ПР составила 3 (1-6,7) мес. Причины летальности: 8 пациентов – от прогрессии ОМЛ, 4 пациента – от инфекционных осложнений (сепсис, пневмония), у 1 пациента было кровоизлияние в мозг. Медиана продолжительности терапии 4 (1-12) курсов. В настоящее время живы 41% пациентов (9/22). ПР в группе ОМЛ МОБ+ достигнута у всех 6 пациентов после первого курса. Медиана продолжительности терапии – 12 (11-14) курсов. На момент проведения анализа случаев рецидива и летальных исходов не было. Нежелательные явления: сонливость, рассеянность, головные боли, удлинение QT – по 3,5% (1/28); тошнота, одышка, повышение АД – по 7% (2/28), боли в костях и суставах 14% (4/28); отеки, сухость и зуд кожи – по 18% (5/28); фебрильная нейтропения 39%(11/28); нейтропения 3 ст. 11% (3/28); нейтропения 4 ст. – в 71% (20/28); тромбоцитопения 1-2 ст. – в 25% случаев (7/28), тромбоцитопения 3-4 ст. – у 57% (16/28), инфекционные осложнения – 25% (7/28), из них 4 пневмонии, 3 сепсиса. Случаев дифференцировочного синдрома не отмечалось ни у одного пациента. Отмена препарата не требовалась.

Заключение

Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении Гилт в монорежиме.

* Гилтеритиниб предоставлялся в рамках программы раннего доступа.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26618" ["VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26620" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(723) "<p>Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Elena V. Morozova<sup>1</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Yulia Yu. Vlasova<sup>1</sup>, Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Elena V. Karyagina<sup>2</sup>, Ridvan K. Ilyasov<sup>3</sup>, Natalya A. Zorina<sup>4</sup>, Svetlana S. Belyaeva<sup>5</sup>, Nikolay Yu. Tsvetkov<sup>1</sup>, Michail M. Kanunnikov<sup>1</sup>, Yuliya D. Oleynikova<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatyana L. Gindina<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(519) "

Sergey N. Bondarenko1, Elena V. Morozova1, Anna G. Smirnova1, Yulia Yu. Vlasova1, Bella I. Ayubova1, Elena V. Karyagina2, Ridvan K. Ilyasov3, Natalya A. Zorina4, Svetlana S. Belyaeva5, Nikolay Yu. Tsvetkov1, Michail M. Kanunnikov1, Yuliya D. Oleynikova1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Ivan S. Moiseev1, Alexander D. Kulagin1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26621" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(706) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> Crimean V. М. Efetov Republican Oncological Clinical Dispensary, Republic of Crimea, Russia<br> <sup>4</sup> Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia<br> <sup>5</sup> Belgorod Regional St.Joasaph Clinical Hospital, Belgorod, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(586) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia
3 Crimean V. М. Efetov Republican Oncological Clinical Dispensary, Republic of Crimea, Russia
4 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia
5 Belgorod Regional St.Joasaph Clinical Hospital, Belgorod, Russia

Contact: Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26622" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4369) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">FMS-like tyrosine kinase 3(FLT3) gene mutations occur in 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML). FLT3-ITD mutations are most commonly observed and have prognostic significance in patients with normal karyotype. Remissions are rarely achieved with chemotherapy after the relapse (Rel), and are usually very short. In 2018, the FDA approved a second-generation FLT3-inhibitor gilteritinib (Gilt) for the treatment of relapsed and refractory (r/r) AML FLT3+. Objective of the study was to evaluate the efficacy and safety of FLT3 kinase inhibitors in adult AML.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The study included 28 patients with r/r AML (n=22) and 6 patients with persistence of minimal residual disease(MRD+) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) who received Gilt monotherapy at a dose of 120 mg/d. Median age 42 (18-79) years. Median follow-up was 6 (1-14) months. The FLT3-ITD mutation was detected in 26 cases (93%), FLT3-TKD mutation was revealed in 2 patients (7%). Additionally, NPM1 was detected in three, WT1 and BAALC overexpression, in 11 and 2 patients, respectively. The intermediate prognostic group, according to ELN2017 (PG-ELN2017), included 17 patients (61%), nine of them had normal karyotype. The unfavorable group included 11 (39%) patients, four of them showed a complex karyotype abnormalities, five patients had t(6;9)(p23;q34). The r/r AML group included 22 patients (77%): primary-resistant (PrRes), in 9 patients (41%); Rel1, in 9 cases (41%); with Rel2, 4 patients (18%). MRD+ group was presented by six patients (23%). Allo-HSCT was performed after Gilt therapy in 6 patients (21%). In 10 cases (36%), Gilt was used after allo-HSCT (4 patients with Rel, 6 patients with MRD+).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">In r/r AML group, complete remission(CR) was achieved in 18%(4/22), CR with incomplete hematological recovery (nCR) was observed in 18% of cases (4/22), and partial remission(PR) was revealed in 32% of the patients (7/22). Overall response (OR) was 68% (15/22). All the patients who achieved CR responded to the first cycle, with nCR, 2 patients, each after the first and second cycles. The OR frequency did not depend on PG-ELN2017 and levels of blast cells. The OR was 78% (7/9) for PrRes and Rel1, and only 25% (1/4) for Rel2. After OR, 27% of the patients (6/22) underwent allo-HSCT. 27% (4/15) developed an early Rel at 1, 3, 6, and 7 months. Median CR duration was 3 (1-6.7) months. Causes of death were as follows: eight patients deceased with AML progression, 4 patients died from infectious complications (sepsis, pneumonia), 1 patient, from cerebral hemorrhage. The median duration of therapy was 4 cycles (1-12). Currently, 41% of patients (9/22) are alive. In the AML MRD+ group, CR was achieved in all six patients after the first cycle. The median duration of therapy was 12(11-14) cycles. At the time of data analysis, there were no cases of relapse and deaths. The therapy was associated with some adverse events: drowsiness, distraction, headaches, QT prolongation (3.5% each); nausea, shortness of breath, increased blood pressure in 7% of cases each (2/28); bone and joint pain in 14% (4/28); edema, dryness and itching of the skin in 18% of cases each (5/28); febrile neutropenia was revealed in 39% (11/28); grade 3 neutropenia, in 11% (3/28); grade 4 neutropenia, in 71% (20/28); grade 1-2 thrombocytopenia, in 25%(7/28), grade 3-4 thrombocytopenia, in 57% (16/28); infectious complications, in 25% (7/28), including 4 pneumonias, and 3 sepsis cases. No cases of differentiation syndrome were observed in any patient. No drug withdrawal was required.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">This study has demonstrated efficacy and an acceptable toxicity profile when Gilt is administered alone.</p> <p style="text-align: justify;"><i>* Gilteritinib was provided as part of the Early Access Program.</i></p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, targeted therapy, gilteritinib.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4165) "

Introduction

FMS-like tyrosine kinase 3(FLT3) gene mutations occur in 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML). FLT3-ITD mutations are most commonly observed and have prognostic significance in patients with normal karyotype. Remissions are rarely achieved with chemotherapy after the relapse (Rel), and are usually very short. In 2018, the FDA approved a second-generation FLT3-inhibitor gilteritinib (Gilt) for the treatment of relapsed and refractory (r/r) AML FLT3+. Objective of the study was to evaluate the efficacy and safety of FLT3 kinase inhibitors in adult AML.

Patients and methods

The study included 28 patients with r/r AML (n=22) and 6 patients with persistence of minimal residual disease(MRD+) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) who received Gilt monotherapy at a dose of 120 mg/d. Median age 42 (18-79) years. Median follow-up was 6 (1-14) months. The FLT3-ITD mutation was detected in 26 cases (93%), FLT3-TKD mutation was revealed in 2 patients (7%). Additionally, NPM1 was detected in three, WT1 and BAALC overexpression, in 11 and 2 patients, respectively. The intermediate prognostic group, according to ELN2017 (PG-ELN2017), included 17 patients (61%), nine of them had normal karyotype. The unfavorable group included 11 (39%) patients, four of them showed a complex karyotype abnormalities, five patients had t(6;9)(p23;q34). The r/r AML group included 22 patients (77%): primary-resistant (PrRes), in 9 patients (41%); Rel1, in 9 cases (41%); with Rel2, 4 patients (18%). MRD+ group was presented by six patients (23%). Allo-HSCT was performed after Gilt therapy in 6 patients (21%). In 10 cases (36%), Gilt was used after allo-HSCT (4 patients with Rel, 6 patients with MRD+).

Results

In r/r AML group, complete remission(CR) was achieved in 18%(4/22), CR with incomplete hematological recovery (nCR) was observed in 18% of cases (4/22), and partial remission(PR) was revealed in 32% of the patients (7/22). Overall response (OR) was 68% (15/22). All the patients who achieved CR responded to the first cycle, with nCR, 2 patients, each after the first and second cycles. The OR frequency did not depend on PG-ELN2017 and levels of blast cells. The OR was 78% (7/9) for PrRes and Rel1, and only 25% (1/4) for Rel2. After OR, 27% of the patients (6/22) underwent allo-HSCT. 27% (4/15) developed an early Rel at 1, 3, 6, and 7 months. Median CR duration was 3 (1-6.7) months. Causes of death were as follows: eight patients deceased with AML progression, 4 patients died from infectious complications (sepsis, pneumonia), 1 patient, from cerebral hemorrhage. The median duration of therapy was 4 cycles (1-12). Currently, 41% of patients (9/22) are alive. In the AML MRD+ group, CR was achieved in all six patients after the first cycle. The median duration of therapy was 12(11-14) cycles. At the time of data analysis, there were no cases of relapse and deaths. The therapy was associated with some adverse events: drowsiness, distraction, headaches, QT prolongation (3.5% each); nausea, shortness of breath, increased blood pressure in 7% of cases each (2/28); bone and joint pain in 14% (4/28); edema, dryness and itching of the skin in 18% of cases each (5/28); febrile neutropenia was revealed in 39% (11/28); grade 3 neutropenia, in 11% (3/28); grade 4 neutropenia, in 71% (20/28); grade 1-2 thrombocytopenia, in 25%(7/28), grade 3-4 thrombocytopenia, in 57% (16/28); infectious complications, in 25% (7/28), including 4 pneumonias, and 3 sepsis cases. No cases of differentiation syndrome were observed in any patient. No drug withdrawal was required.

Conclusion

This study has demonstrated efficacy and an acceptable toxicity profile when Gilt is administered alone.

* Gilteritinib was provided as part of the Early Access Program.

Keywords

Acute myeloid leukemia, targeted therapy, gilteritinib.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26619" ["VALUE"]=> string(106) "AL-01. Efficacy of gilteritinib in adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia FLT3+" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(106) "AL-01. Efficacy of gilteritinib in adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia FLT3+" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26623" ["VALUE"]=> string(4) "2104" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2104" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26624" ["VALUE"]=> string(4) "2105" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2105" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26620" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(723) "<p>Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Elena V. Morozova<sup>1</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Yulia Yu. Vlasova<sup>1</sup>, Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Elena V. Karyagina<sup>2</sup>, Ridvan K. Ilyasov<sup>3</sup>, Natalya A. Zorina<sup>4</sup>, Svetlana S. Belyaeva<sup>5</sup>, Nikolay Yu. Tsvetkov<sup>1</sup>, Michail M. Kanunnikov<sup>1</sup>, Yuliya D. Oleynikova<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatyana L. Gindina<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(519) "

Sergey N. Bondarenko1, Elena V. Morozova1, Anna G. Smirnova1, Yulia Yu. Vlasova1, Bella I. Ayubova1, Elena V. Karyagina2, Ridvan K. Ilyasov3, Natalya A. Zorina4, Svetlana S. Belyaeva5, Nikolay Yu. Tsvetkov1, Michail M. Kanunnikov1, Yuliya D. Oleynikova1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Ivan S. Moiseev1, Alexander D. Kulagin1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(519) "

Sergey N. Bondarenko1, Elena V. Morozova1, Anna G. Smirnova1, Yulia Yu. Vlasova1, Bella I. Ayubova1, Elena V. Karyagina2, Ridvan K. Ilyasov3, Natalya A. Zorina4, Svetlana S. Belyaeva5, Nikolay Yu. Tsvetkov1, Michail M. Kanunnikov1, Yuliya D. Oleynikova1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Ivan S. Moiseev1, Alexander D. Kulagin1

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26622" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4369) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">FMS-like tyrosine kinase 3(FLT3) gene mutations occur in 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML). FLT3-ITD mutations are most commonly observed and have prognostic significance in patients with normal karyotype. Remissions are rarely achieved with chemotherapy after the relapse (Rel), and are usually very short. In 2018, the FDA approved a second-generation FLT3-inhibitor gilteritinib (Gilt) for the treatment of relapsed and refractory (r/r) AML FLT3+. Objective of the study was to evaluate the efficacy and safety of FLT3 kinase inhibitors in adult AML.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The study included 28 patients with r/r AML (n=22) and 6 patients with persistence of minimal residual disease(MRD+) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) who received Gilt monotherapy at a dose of 120 mg/d. Median age 42 (18-79) years. Median follow-up was 6 (1-14) months. The FLT3-ITD mutation was detected in 26 cases (93%), FLT3-TKD mutation was revealed in 2 patients (7%). Additionally, NPM1 was detected in three, WT1 and BAALC overexpression, in 11 and 2 patients, respectively. The intermediate prognostic group, according to ELN2017 (PG-ELN2017), included 17 patients (61%), nine of them had normal karyotype. The unfavorable group included 11 (39%) patients, four of them showed a complex karyotype abnormalities, five patients had t(6;9)(p23;q34). The r/r AML group included 22 patients (77%): primary-resistant (PrRes), in 9 patients (41%); Rel1, in 9 cases (41%); with Rel2, 4 patients (18%). MRD+ group was presented by six patients (23%). Allo-HSCT was performed after Gilt therapy in 6 patients (21%). In 10 cases (36%), Gilt was used after allo-HSCT (4 patients with Rel, 6 patients with MRD+).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">In r/r AML group, complete remission(CR) was achieved in 18%(4/22), CR with incomplete hematological recovery (nCR) was observed in 18% of cases (4/22), and partial remission(PR) was revealed in 32% of the patients (7/22). Overall response (OR) was 68% (15/22). All the patients who achieved CR responded to the first cycle, with nCR, 2 patients, each after the first and second cycles. The OR frequency did not depend on PG-ELN2017 and levels of blast cells. The OR was 78% (7/9) for PrRes and Rel1, and only 25% (1/4) for Rel2. After OR, 27% of the patients (6/22) underwent allo-HSCT. 27% (4/15) developed an early Rel at 1, 3, 6, and 7 months. Median CR duration was 3 (1-6.7) months. Causes of death were as follows: eight patients deceased with AML progression, 4 patients died from infectious complications (sepsis, pneumonia), 1 patient, from cerebral hemorrhage. The median duration of therapy was 4 cycles (1-12). Currently, 41% of patients (9/22) are alive. In the AML MRD+ group, CR was achieved in all six patients after the first cycle. The median duration of therapy was 12(11-14) cycles. At the time of data analysis, there were no cases of relapse and deaths. The therapy was associated with some adverse events: drowsiness, distraction, headaches, QT prolongation (3.5% each); nausea, shortness of breath, increased blood pressure in 7% of cases each (2/28); bone and joint pain in 14% (4/28); edema, dryness and itching of the skin in 18% of cases each (5/28); febrile neutropenia was revealed in 39% (11/28); grade 3 neutropenia, in 11% (3/28); grade 4 neutropenia, in 71% (20/28); grade 1-2 thrombocytopenia, in 25%(7/28), grade 3-4 thrombocytopenia, in 57% (16/28); infectious complications, in 25% (7/28), including 4 pneumonias, and 3 sepsis cases. No cases of differentiation syndrome were observed in any patient. No drug withdrawal was required.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">This study has demonstrated efficacy and an acceptable toxicity profile when Gilt is administered alone.</p> <p style="text-align: justify;"><i>* Gilteritinib was provided as part of the Early Access Program.</i></p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, targeted therapy, gilteritinib.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4165) "

Introduction

FMS-like tyrosine kinase 3(FLT3) gene mutations occur in 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML). FLT3-ITD mutations are most commonly observed and have prognostic significance in patients with normal karyotype. Remissions are rarely achieved with chemotherapy after the relapse (Rel), and are usually very short. In 2018, the FDA approved a second-generation FLT3-inhibitor gilteritinib (Gilt) for the treatment of relapsed and refractory (r/r) AML FLT3+. Objective of the study was to evaluate the efficacy and safety of FLT3 kinase inhibitors in adult AML.

Patients and methods

The study included 28 patients with r/r AML (n=22) and 6 patients with persistence of minimal residual disease(MRD+) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) who received Gilt monotherapy at a dose of 120 mg/d. Median age 42 (18-79) years. Median follow-up was 6 (1-14) months. The FLT3-ITD mutation was detected in 26 cases (93%), FLT3-TKD mutation was revealed in 2 patients (7%). Additionally, NPM1 was detected in three, WT1 and BAALC overexpression, in 11 and 2 patients, respectively. The intermediate prognostic group, according to ELN2017 (PG-ELN2017), included 17 patients (61%), nine of them had normal karyotype. The unfavorable group included 11 (39%) patients, four of them showed a complex karyotype abnormalities, five patients had t(6;9)(p23;q34). The r/r AML group included 22 patients (77%): primary-resistant (PrRes), in 9 patients (41%); Rel1, in 9 cases (41%); with Rel2, 4 patients (18%). MRD+ group was presented by six patients (23%). Allo-HSCT was performed after Gilt therapy in 6 patients (21%). In 10 cases (36%), Gilt was used after allo-HSCT (4 patients with Rel, 6 patients with MRD+).

Results

In r/r AML group, complete remission(CR) was achieved in 18%(4/22), CR with incomplete hematological recovery (nCR) was observed in 18% of cases (4/22), and partial remission(PR) was revealed in 32% of the patients (7/22). Overall response (OR) was 68% (15/22). All the patients who achieved CR responded to the first cycle, with nCR, 2 patients, each after the first and second cycles. The OR frequency did not depend on PG-ELN2017 and levels of blast cells. The OR was 78% (7/9) for PrRes and Rel1, and only 25% (1/4) for Rel2. After OR, 27% of the patients (6/22) underwent allo-HSCT. 27% (4/15) developed an early Rel at 1, 3, 6, and 7 months. Median CR duration was 3 (1-6.7) months. Causes of death were as follows: eight patients deceased with AML progression, 4 patients died from infectious complications (sepsis, pneumonia), 1 patient, from cerebral hemorrhage. The median duration of therapy was 4 cycles (1-12). Currently, 41% of patients (9/22) are alive. In the AML MRD+ group, CR was achieved in all six patients after the first cycle. The median duration of therapy was 12(11-14) cycles. At the time of data analysis, there were no cases of relapse and deaths. The therapy was associated with some adverse events: drowsiness, distraction, headaches, QT prolongation (3.5% each); nausea, shortness of breath, increased blood pressure in 7% of cases each (2/28); bone and joint pain in 14% (4/28); edema, dryness and itching of the skin in 18% of cases each (5/28); febrile neutropenia was revealed in 39% (11/28); grade 3 neutropenia, in 11% (3/28); grade 4 neutropenia, in 71% (20/28); grade 1-2 thrombocytopenia, in 25%(7/28), grade 3-4 thrombocytopenia, in 57% (16/28); infectious complications, in 25% (7/28), including 4 pneumonias, and 3 sepsis cases. No cases of differentiation syndrome were observed in any patient. No drug withdrawal was required.

Conclusion

This study has demonstrated efficacy and an acceptable toxicity profile when Gilt is administered alone.

* Gilteritinib was provided as part of the Early Access Program.

Keywords

Acute myeloid leukemia, targeted therapy, gilteritinib.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4165) "

Introduction

FMS-like tyrosine kinase 3(FLT3) gene mutations occur in 20-30% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML). FLT3-ITD mutations are most commonly observed and have prognostic significance in patients with normal karyotype. Remissions are rarely achieved with chemotherapy after the relapse (Rel), and are usually very short. In 2018, the FDA approved a second-generation FLT3-inhibitor gilteritinib (Gilt) for the treatment of relapsed and refractory (r/r) AML FLT3+. Objective of the study was to evaluate the efficacy and safety of FLT3 kinase inhibitors in adult AML.

Patients and methods

The study included 28 patients with r/r AML (n=22) and 6 patients with persistence of minimal residual disease(MRD+) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) who received Gilt monotherapy at a dose of 120 mg/d. Median age 42 (18-79) years. Median follow-up was 6 (1-14) months. The FLT3-ITD mutation was detected in 26 cases (93%), FLT3-TKD mutation was revealed in 2 patients (7%). Additionally, NPM1 was detected in three, WT1 and BAALC overexpression, in 11 and 2 patients, respectively. The intermediate prognostic group, according to ELN2017 (PG-ELN2017), included 17 patients (61%), nine of them had normal karyotype. The unfavorable group included 11 (39%) patients, four of them showed a complex karyotype abnormalities, five patients had t(6;9)(p23;q34). The r/r AML group included 22 patients (77%): primary-resistant (PrRes), in 9 patients (41%); Rel1, in 9 cases (41%); with Rel2, 4 patients (18%). MRD+ group was presented by six patients (23%). Allo-HSCT was performed after Gilt therapy in 6 patients (21%). In 10 cases (36%), Gilt was used after allo-HSCT (4 patients with Rel, 6 patients with MRD+).

Results

In r/r AML group, complete remission(CR) was achieved in 18%(4/22), CR with incomplete hematological recovery (nCR) was observed in 18% of cases (4/22), and partial remission(PR) was revealed in 32% of the patients (7/22). Overall response (OR) was 68% (15/22). All the patients who achieved CR responded to the first cycle, with nCR, 2 patients, each after the first and second cycles. The OR frequency did not depend on PG-ELN2017 and levels of blast cells. The OR was 78% (7/9) for PrRes and Rel1, and only 25% (1/4) for Rel2. After OR, 27% of the patients (6/22) underwent allo-HSCT. 27% (4/15) developed an early Rel at 1, 3, 6, and 7 months. Median CR duration was 3 (1-6.7) months. Causes of death were as follows: eight patients deceased with AML progression, 4 patients died from infectious complications (sepsis, pneumonia), 1 patient, from cerebral hemorrhage. The median duration of therapy was 4 cycles (1-12). Currently, 41% of patients (9/22) are alive. In the AML MRD+ group, CR was achieved in all six patients after the first cycle. The median duration of therapy was 12(11-14) cycles. At the time of data analysis, there were no cases of relapse and deaths. The therapy was associated with some adverse events: drowsiness, distraction, headaches, QT prolongation (3.5% each); nausea, shortness of breath, increased blood pressure in 7% of cases each (2/28); bone and joint pain in 14% (4/28); edema, dryness and itching of the skin in 18% of cases each (5/28); febrile neutropenia was revealed in 39% (11/28); grade 3 neutropenia, in 11% (3/28); grade 4 neutropenia, in 71% (20/28); grade 1-2 thrombocytopenia, in 25%(7/28), grade 3-4 thrombocytopenia, in 57% (16/28); infectious complications, in 25% (7/28), including 4 pneumonias, and 3 sepsis cases. No cases of differentiation syndrome were observed in any patient. No drug withdrawal was required.

Conclusion

This study has demonstrated efficacy and an acceptable toxicity profile when Gilt is administered alone.

* Gilteritinib was provided as part of the Early Access Program.

Keywords

Acute myeloid leukemia, targeted therapy, gilteritinib.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26618" ["VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(42) "doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26619" ["VALUE"]=> string(106) "AL-01. Efficacy of gilteritinib in adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia FLT3+" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(106) "AL-01. Efficacy of gilteritinib in adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia FLT3+" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(106) "AL-01. Efficacy of gilteritinib in adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia FLT3+" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26621" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(706) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> Crimean V. М. Efetov Republican Oncological Clinical Dispensary, Republic of Crimea, Russia<br> <sup>4</sup> Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia<br> <sup>5</sup> Belgorod Regional St.Joasaph Clinical Hospital, Belgorod, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(586) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia
3 Crimean V. М. Efetov Republican Oncological Clinical Dispensary, Republic of Crimea, Russia
4 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia
5 Belgorod Regional St.Joasaph Clinical Hospital, Belgorod, Russia

Contact: Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(586) "

1 RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia
3 Crimean V. М. Efetov Republican Oncological Clinical Dispensary, Republic of Crimea, Russia
4 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia
5 Belgorod Regional St.Joasaph Clinical Hospital, Belgorod, Russia

Contact: Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26615" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(945) "<p>Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Елена В. Морозова<sup>1</sup>, Анна Г. Смирнова<sup>1</sup>, Юлия Ю. Власова<sup>1</sup>, Белла И. Аюбова<sup>1</sup>, Елена В. Карягина<sup>2</sup>, Ридван К. Ильясов<sup>3</sup>, Наталья А. Зорина<sup>4</sup>, Светлана С. Беляева<sup>5</sup>, Николай Ю. Цветков<sup>1</sup>, Михаил М. Канунников<sup>1</sup>, Юлия Д. Олейникова<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(741) "

Сергей Н. Бондаренко1, Елена В. Морозова1, Анна Г. Смирнова1, Юлия Ю. Власова1, Белла И. Аюбова1, Елена В. Карягина2, Ридван К. Ильясов3, Наталья А. Зорина4, Светлана С. Беляева5, Николай Ю. Цветков1, Михаил М. Канунников1, Юлия Д. Олейникова1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Иван С. Моисеев1, Александр Д. Кулагин1

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(741) "

Сергей Н. Бондаренко1, Елена В. Морозова1, Анна Г. Смирнова1, Юлия Ю. Власова1, Белла И. Аюбова1, Елена В. Карягина2, Ридван К. Ильясов3, Наталья А. Зорина4, Светлана С. Беляева5, Николай Ю. Цветков1, Михаил М. Канунников1, Юлия Д. Олейникова1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Иван С. Моисеев1, Александр Д. Кулагин1

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26617" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6837) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3(FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Мутации FLT3-ITD чаще всего наблюдаются и имеют особое прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. При развитии рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно очень непродолжительны. В 2018 г. FDA одобрила ингибитор FLT3 второго поколения – гилтеритиниб (Гилт) для терапии рецидивов и рефрактерных(р/р) ОМЛ FLT3+.</p> <h3>Цель работы</h3> <p style="text-align: justify;">Оценить эффективность и безопасность ингибиторов FLT3 киназы у взрослых ОМЛ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включено 28 пациентов с р/рОМЛ (n=22) и с персистенцией минимальной остаточной болезни (МОБ+) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (n=6), которым проводилась монотерапия Гилт в дозе 120 мг/дн. Медиана возраста 42(18-79) года. Медиана наблюдения 6 (1-14) мес. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 26 (93%), мутация FLT3-TКD у 2 (7%) пациентов. Дополнительно выявлялись: NPM1 у 3, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 11 и 2 пациентов, соответственно. К промежуточной прогностической группе ELN 2017 (ПГ-ELN2017) относились 17 (61%) пациентов, из них 9 – с нормальным кариотипом. К неблагоприятной группе отнесены 11 (39%) пациентов, из них 4 – с комплексным кариотипом, 5 – с t(6;9)(p23;q34). В группе р/р ОМЛ были 22 (77%) пациента: первично-резистентных (ПерРез); с Рец1 – 9 (41%), с Рец2 – 4 (18%) пациентов. В группе ОМЛ МОБ+ были 6 (23%) пациентов. Алло-ТГСК проведена после терапии Гилт у 6 (21%) пациентов. У 10 (36%) пациентов Гилт использовали после алло-ТГСК (у 4 пациентов с рецидивом, у 6 пациентов – с МОБ+). </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В группе р/рОМЛ полная ремиссия (ПР) достигнута у 18% (4/22), ПР без восстановления периферических показателей крови (нПР) – у 18% (4/22,) и частичная ремиссия (ЧР) – у 32% (7/22) пациентов. Общий положительный ответ (ОПО) получен у 68% (15/22) пациентов. Все пациенты, достигшие ПР, дали клинический ответ на первый курс терапии; при нПР – по 2 пациента после первого и второго курса. Частота ОПО не зависела от ПГ-ELN2017 и уровня бластов. ОПО составил при ПерРез и Рец1 по 78% (7/9), а при Рец2 – только 25% (1/4). При достижении ОПО, 27% (6/22) пациентам выполнена алло-ТГСК. У 27% (4/15) развился ранний Рец – через 1, 3, 6 и 7 месяцев. Медиана продолжительности ПР составила 3 (1-6,7) мес. Причины летальности: 8 пациентов – от прогрессии ОМЛ, 4 пациента – от инфекционных осложнений (сепсис, пневмония), у 1 пациента было кровоизлияние в мозг. Медиана продолжительности терапии 4 (1-12) курсов. В настоящее время живы 41% пациентов (9/22). ПР в группе ОМЛ МОБ+ достигнута у всех 6 пациентов после первого курса. Медиана продолжительности терапии – 12 (11-14) курсов. На момент проведения анализа случаев рецидива и летальных исходов не было. Нежелательные явления: сонливость, рассеянность, головные боли, удлинение QT – по 3,5% (1/28); тошнота, одышка, повышение АД – по 7% (2/28), боли в костях и суставах 14% (4/28); отеки, сухость и зуд кожи – по 18% (5/28); фебрильная нейтропения 39%(11/28); нейтропения 3 ст. 11% (3/28); нейтропения 4 ст. – в 71% (20/28); тромбоцитопения 1-2 ст. – в 25% случаев (7/28), тромбоцитопения 3-4 ст. – у 57% (16/28), инфекционные осложнения – 25% (7/28), из них 4 пневмонии, 3 сепсиса. Случаев дифференцировочного синдрома не отмечалось ни у одного пациента. Отмена препарата не требовалась.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении Гилт в монорежиме. </p> <p style="text-align: justify;"><i>* Гилтеритиниб предоставлялся в рамках программы раннего доступа.</i></p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6599) "

Введение

Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3(FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Мутации FLT3-ITD чаще всего наблюдаются и имеют особое прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. При развитии рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно очень непродолжительны. В 2018 г. FDA одобрила ингибитор FLT3 второго поколения – гилтеритиниб (Гилт) для терапии рецидивов и рефрактерных(р/р) ОМЛ FLT3+.

Цель работы

Оценить эффективность и безопасность ингибиторов FLT3 киназы у взрослых ОМЛ.

Пациенты и методы

В исследование включено 28 пациентов с р/рОМЛ (n=22) и с персистенцией минимальной остаточной болезни (МОБ+) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (n=6), которым проводилась монотерапия Гилт в дозе 120 мг/дн. Медиана возраста 42(18-79) года. Медиана наблюдения 6 (1-14) мес. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 26 (93%), мутация FLT3-TКD у 2 (7%) пациентов. Дополнительно выявлялись: NPM1 у 3, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 11 и 2 пациентов, соответственно. К промежуточной прогностической группе ELN 2017 (ПГ-ELN2017) относились 17 (61%) пациентов, из них 9 – с нормальным кариотипом. К неблагоприятной группе отнесены 11 (39%) пациентов, из них 4 – с комплексным кариотипом, 5 – с t(6;9)(p23;q34). В группе р/р ОМЛ были 22 (77%) пациента: первично-резистентных (ПерРез); с Рец1 – 9 (41%), с Рец2 – 4 (18%) пациентов. В группе ОМЛ МОБ+ были 6 (23%) пациентов. Алло-ТГСК проведена после терапии Гилт у 6 (21%) пациентов. У 10 (36%) пациентов Гилт использовали после алло-ТГСК (у 4 пациентов с рецидивом, у 6 пациентов – с МОБ+).

Результаты

В группе р/рОМЛ полная ремиссия (ПР) достигнута у 18% (4/22), ПР без восстановления периферических показателей крови (нПР) – у 18% (4/22,) и частичная ремиссия (ЧР) – у 32% (7/22) пациентов. Общий положительный ответ (ОПО) получен у 68% (15/22) пациентов. Все пациенты, достигшие ПР, дали клинический ответ на первый курс терапии; при нПР – по 2 пациента после первого и второго курса. Частота ОПО не зависела от ПГ-ELN2017 и уровня бластов. ОПО составил при ПерРез и Рец1 по 78% (7/9), а при Рец2 – только 25% (1/4). При достижении ОПО, 27% (6/22) пациентам выполнена алло-ТГСК. У 27% (4/15) развился ранний Рец – через 1, 3, 6 и 7 месяцев. Медиана продолжительности ПР составила 3 (1-6,7) мес. Причины летальности: 8 пациентов – от прогрессии ОМЛ, 4 пациента – от инфекционных осложнений (сепсис, пневмония), у 1 пациента было кровоизлияние в мозг. Медиана продолжительности терапии 4 (1-12) курсов. В настоящее время живы 41% пациентов (9/22). ПР в группе ОМЛ МОБ+ достигнута у всех 6 пациентов после первого курса. Медиана продолжительности терапии – 12 (11-14) курсов. На момент проведения анализа случаев рецидива и летальных исходов не было. Нежелательные явления: сонливость, рассеянность, головные боли, удлинение QT – по 3,5% (1/28); тошнота, одышка, повышение АД – по 7% (2/28), боли в костях и суставах 14% (4/28); отеки, сухость и зуд кожи – по 18% (5/28); фебрильная нейтропения 39%(11/28); нейтропения 3 ст. 11% (3/28); нейтропения 4 ст. – в 71% (20/28); тромбоцитопения 1-2 ст. – в 25% случаев (7/28), тромбоцитопения 3-4 ст. – у 57% (16/28), инфекционные осложнения – 25% (7/28), из них 4 пневмонии, 3 сепсиса. Случаев дифференцировочного синдрома не отмечалось ни у одного пациента. Отмена препарата не требовалась.

Заключение

Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении Гилт в монорежиме.

* Гилтеритиниб предоставлялся в рамках программы раннего доступа.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6599) "

Введение

Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3(FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Мутации FLT3-ITD чаще всего наблюдаются и имеют особое прогностическое значение у пациентов с нормальным кариотипом. При развитии рецидива (Рец) ремиссии редко достигаются с помощью химиотерапии и обычно очень непродолжительны. В 2018 г. FDA одобрила ингибитор FLT3 второго поколения – гилтеритиниб (Гилт) для терапии рецидивов и рефрактерных(р/р) ОМЛ FLT3+.

Цель работы

Оценить эффективность и безопасность ингибиторов FLT3 киназы у взрослых ОМЛ.

Пациенты и методы

В исследование включено 28 пациентов с р/рОМЛ (n=22) и с персистенцией минимальной остаточной болезни (МОБ+) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (n=6), которым проводилась монотерапия Гилт в дозе 120 мг/дн. Медиана возраста 42(18-79) года. Медиана наблюдения 6 (1-14) мес. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 26 (93%), мутация FLT3-TКD у 2 (7%) пациентов. Дополнительно выявлялись: NPM1 у 3, гиперэкспрессия WT1 и BAALC у 11 и 2 пациентов, соответственно. К промежуточной прогностической группе ELN 2017 (ПГ-ELN2017) относились 17 (61%) пациентов, из них 9 – с нормальным кариотипом. К неблагоприятной группе отнесены 11 (39%) пациентов, из них 4 – с комплексным кариотипом, 5 – с t(6;9)(p23;q34). В группе р/р ОМЛ были 22 (77%) пациента: первично-резистентных (ПерРез); с Рец1 – 9 (41%), с Рец2 – 4 (18%) пациентов. В группе ОМЛ МОБ+ были 6 (23%) пациентов. Алло-ТГСК проведена после терапии Гилт у 6 (21%) пациентов. У 10 (36%) пациентов Гилт использовали после алло-ТГСК (у 4 пациентов с рецидивом, у 6 пациентов – с МОБ+).

Результаты

В группе р/рОМЛ полная ремиссия (ПР) достигнута у 18% (4/22), ПР без восстановления периферических показателей крови (нПР) – у 18% (4/22,) и частичная ремиссия (ЧР) – у 32% (7/22) пациентов. Общий положительный ответ (ОПО) получен у 68% (15/22) пациентов. Все пациенты, достигшие ПР, дали клинический ответ на первый курс терапии; при нПР – по 2 пациента после первого и второго курса. Частота ОПО не зависела от ПГ-ELN2017 и уровня бластов. ОПО составил при ПерРез и Рец1 по 78% (7/9), а при Рец2 – только 25% (1/4). При достижении ОПО, 27% (6/22) пациентам выполнена алло-ТГСК. У 27% (4/15) развился ранний Рец – через 1, 3, 6 и 7 месяцев. Медиана продолжительности ПР составила 3 (1-6,7) мес. Причины летальности: 8 пациентов – от прогрессии ОМЛ, 4 пациента – от инфекционных осложнений (сепсис, пневмония), у 1 пациента было кровоизлияние в мозг. Медиана продолжительности терапии 4 (1-12) курсов. В настоящее время живы 41% пациентов (9/22). ПР в группе ОМЛ МОБ+ достигнута у всех 6 пациентов после первого курса. Медиана продолжительности терапии – 12 (11-14) курсов. На момент проведения анализа случаев рецидива и летальных исходов не было. Нежелательные явления: сонливость, рассеянность, головные боли, удлинение QT – по 3,5% (1/28); тошнота, одышка, повышение АД – по 7% (2/28), боли в костях и суставах 14% (4/28); отеки, сухость и зуд кожи – по 18% (5/28); фебрильная нейтропения 39%(11/28); нейтропения 3 ст. 11% (3/28); нейтропения 4 ст. – в 71% (20/28); тромбоцитопения 1-2 ст. – в 25% случаев (7/28), тромбоцитопения 3-4 ст. – у 57% (16/28), инфекционные осложнения – 25% (7/28), из них 4 пневмонии, 3 сепсиса. Случаев дифференцировочного синдрома не отмечалось ни у одного пациента. Отмена препарата не требовалась.

Заключение

Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении Гилт в монорежиме.

* Гилтеритиниб предоставлялся в рамках программы раннего доступа.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26616" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1070) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Городская больница №15 г. Санкт-Петербурга, Россия <br><sup>3</sup> Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Республика Крым, Россия<br> <sup>4</sup> Кировский НИИ гематологии и переливания крови, Киров, Россия<br> <sup>5</sup> Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(974) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15 г. Санкт-Петербурга, Россия
3 Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Республика Крым, Россия
4 Кировский НИИ гематологии и переливания крови, Киров, Россия
5 Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(974) "

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15 г. Санкт-Петербурга, Россия
3 Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Республика Крым, Россия
4 Кировский НИИ гематологии и переливания крови, Киров, Россия
5 Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия

" } } } [7]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" ["ID"]=> string(4) "1870" ["~ID"]=> string(4) "1870" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(243) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозом" ["~NAME"]=> string(243) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозом" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 13:28:01" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "25.01.2021 13:28:01" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-07/al-03-uspeshnaya-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientki-s-vto/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-07/al-03-uspeshnaya-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientki-s-vto/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "30" ["~SORT"]=> string(2) "30" ["CODE"]=> string(100) "al-03-uspeshnaya-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientki-s-vto" ["~CODE"]=> string(100) "al-03-uspeshnaya-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientki-s-vto" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1870" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1870" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(243) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозом" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(367) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозомAL-03. Successful allogeneic stem cell transplantation in a female patient with therapy-related acute promyelocytic leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6175) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Предшествующая полихимиотерапия (ПХТ) с использованием ингибиторов топоизомеразы-II, применяемая в схемах лечения злокачественных новообразований, является фактором риска развития вторичного острого промиелоцитарного лейкоза (therapy-related APL, t-APL). Как правило, t-APL развивается спустя 3 года после предшествующей химиотерапии и отличаются плохим ответом на традиционную ПХТ. Мы представляем случай успешного выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентки с ОПЛ, развившегося после комбинированного лечения рака молочной железы. </p> <h3>Клинический случай</h3> <p style="text-align: justify;">Пациентке 45 лет в 2013 году была выполнена радикальная мастэктомия по Маддену по поводу комбинированного (инвазивный дольковый и протоковый) рака молочной железы (IIА стадия, pT1cN1M0). Затем проведено 6 курсов химиотерапии с использованием доксорубицина, лучевая и поддерживающая гормональная терапия тамоксифеном. Спустя 3 года диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ). Течение заболевания отличалось резистентным и рецидивирующим течением, проводилась традиционная ПХТ по протоколу AIDA, терапия рецидива с использованием полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA), триоксида мышьяка (АТО) и гемтузумаб-озогамицина (GO). Проведение курсов осложнилось фебрильной нейтропенией, сепсисом, кардиотоксичностью АТО, дифференцировочным синдромом. В 2019 году, в рамках консолидации 3-й клинико-гематологической ремиссии (молекулярная ремиссия не достигнута), выполнена алло-ТГСК. Донор неродственный, частично-совместимый (9/10 по HLA-системе) мужчина из российского регистра. Режим кондиционирования со сниженной токсичностью: флюдарабин 30 мг/м<sup>2</sup>, мелфалан 100 мг/м<sup>2</sup>. Профилактика РТПХ: циклофосфан 50 мг/кг Д+3, Д+4, такролимус 0.02 мг/кг, микофенолата-мофетил (ММФ) 45 мг/кг. Источник трансплантата: периферические стволовые клетки крови.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Приживление трансплантата достигнуто на Д+22 от ТГСК. При рестадировании достигнута полная ремиссия ОПЛ, полный донорский химеризм. Через 1 месяц после алло-ТГСК пациентка перенесла COVID-19 пневмонию, реактивацию цитомегаловирусной инфекции. Пациентка получала антимикробную терапию (меропенем, ганцикловир), а также трансфузии плазмы реконваленсцентов COVID-19. Через 1 месяц ПЦР на COVID-19 и CMV были негативными. По данным КТ ОГК наблюдалась отчетливая положительная динамика в виде регрессии предшествующих изменений легочной ткани. В настоящее время пациентка продолжает наблюдаться в нашем центре, сохраняется ремиссия основного заболевания, отсутствует хроническая РТПХ. Качество жизни пациентки хорошее. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Предшествующая терапия по поводу солидных опухолей с включением гормональных, химиопрепаратов (в частности, антрациклинов) и лучевой терапии является фактором риска развития t-APL. Пациенты с t-APL имеют повышенный риск развития кардиотоксичности вследствие предшествующей терапии антрациклинами. В связи с плохим ответом на традиционную химиотерапию, данной группе пациентов показано выполнение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый промиелоцитарный лейкоз, вторичный, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(243) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(243) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(243) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозом" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(243) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозом" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(243) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозом" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(243) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(243) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(243) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-03-uspeshnaya-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientki-s-vto" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(243) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(243) "AL-03. Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с вторичным острым промиелоцитарным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-03-uspeshnaya-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientki-s-vto" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-03-uspeshnaya-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientki-s-vto" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-03-uspeshnaya-allogennaya-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-patsientki-s-vto" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26635" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(307) "<p>Михаил М. Канунников, Александра В. Лапина, Зарема К. Абдулхаликова, Белла И. Аюбова, Юлия Ю. Власова, Марина О. Попова, Александр Д. Кулагин, Сергей Н. Бондаренко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(295) "

Михаил М. Канунников, Александра В. Лапина, Зарема К. Абдулхаликова, Белла И. Аюбова, Юлия Ю. Власова, Марина О. Попова, Александр Д. Кулагин, Сергей Н. Бондаренко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26636" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26637" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6175) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Предшествующая полихимиотерапия (ПХТ) с использованием ингибиторов топоизомеразы-II, применяемая в схемах лечения злокачественных новообразований, является фактором риска развития вторичного острого промиелоцитарного лейкоза (therapy-related APL, t-APL). Как правило, t-APL развивается спустя 3 года после предшествующей химиотерапии и отличаются плохим ответом на традиционную ПХТ. Мы представляем случай успешного выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентки с ОПЛ, развившегося после комбинированного лечения рака молочной железы. </p> <h3>Клинический случай</h3> <p style="text-align: justify;">Пациентке 45 лет в 2013 году была выполнена радикальная мастэктомия по Маддену по поводу комбинированного (инвазивный дольковый и протоковый) рака молочной железы (IIА стадия, pT1cN1M0). Затем проведено 6 курсов химиотерапии с использованием доксорубицина, лучевая и поддерживающая гормональная терапия тамоксифеном. Спустя 3 года диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ). Течение заболевания отличалось резистентным и рецидивирующим течением, проводилась традиционная ПХТ по протоколу AIDA, терапия рецидива с использованием полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA), триоксида мышьяка (АТО) и гемтузумаб-озогамицина (GO). Проведение курсов осложнилось фебрильной нейтропенией, сепсисом, кардиотоксичностью АТО, дифференцировочным синдромом. В 2019 году, в рамках консолидации 3-й клинико-гематологической ремиссии (молекулярная ремиссия не достигнута), выполнена алло-ТГСК. Донор неродственный, частично-совместимый (9/10 по HLA-системе) мужчина из российского регистра. Режим кондиционирования со сниженной токсичностью: флюдарабин 30 мг/м<sup>2</sup>, мелфалан 100 мг/м<sup>2</sup>. Профилактика РТПХ: циклофосфан 50 мг/кг Д+3, Д+4, такролимус 0.02 мг/кг, микофенолата-мофетил (ММФ) 45 мг/кг. Источник трансплантата: периферические стволовые клетки крови.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Приживление трансплантата достигнуто на Д+22 от ТГСК. При рестадировании достигнута полная ремиссия ОПЛ, полный донорский химеризм. Через 1 месяц после алло-ТГСК пациентка перенесла COVID-19 пневмонию, реактивацию цитомегаловирусной инфекции. Пациентка получала антимикробную терапию (меропенем, ганцикловир), а также трансфузии плазмы реконваленсцентов COVID-19. Через 1 месяц ПЦР на COVID-19 и CMV были негативными. По данным КТ ОГК наблюдалась отчетливая положительная динамика в виде регрессии предшествующих изменений легочной ткани. В настоящее время пациентка продолжает наблюдаться в нашем центре, сохраняется ремиссия основного заболевания, отсутствует хроническая РТПХ. Качество жизни пациентки хорошее. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Предшествующая терапия по поводу солидных опухолей с включением гормональных, химиопрепаратов (в частности, антрациклинов) и лучевой терапии является фактором риска развития t-APL. Пациенты с t-APL имеют повышенный риск развития кардиотоксичности вследствие предшествующей терапии антрациклинами. В связи с плохим ответом на традиционную химиотерапию, данной группе пациентов показано выполнение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый промиелоцитарный лейкоз, вторичный, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5981) "

Введение

Предшествующая полихимиотерапия (ПХТ) с использованием ингибиторов топоизомеразы-II, применяемая в схемах лечения злокачественных новообразований, является фактором риска развития вторичного острого промиелоцитарного лейкоза (therapy-related APL, t-APL). Как правило, t-APL развивается спустя 3 года после предшествующей химиотерапии и отличаются плохим ответом на традиционную ПХТ. Мы представляем случай успешного выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентки с ОПЛ, развившегося после комбинированного лечения рака молочной железы.

Клинический случай

Пациентке 45 лет в 2013 году была выполнена радикальная мастэктомия по Маддену по поводу комбинированного (инвазивный дольковый и протоковый) рака молочной железы (IIА стадия, pT1cN1M0). Затем проведено 6 курсов химиотерапии с использованием доксорубицина, лучевая и поддерживающая гормональная терапия тамоксифеном. Спустя 3 года диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ). Течение заболевания отличалось резистентным и рецидивирующим течением, проводилась традиционная ПХТ по протоколу AIDA, терапия рецидива с использованием полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA), триоксида мышьяка (АТО) и гемтузумаб-озогамицина (GO). Проведение курсов осложнилось фебрильной нейтропенией, сепсисом, кардиотоксичностью АТО, дифференцировочным синдромом. В 2019 году, в рамках консолидации 3-й клинико-гематологической ремиссии (молекулярная ремиссия не достигнута), выполнена алло-ТГСК. Донор неродственный, частично-совместимый (9/10 по HLA-системе) мужчина из российского регистра. Режим кондиционирования со сниженной токсичностью: флюдарабин 30 мг/м2, мелфалан 100 мг/м2. Профилактика РТПХ: циклофосфан 50 мг/кг Д+3, Д+4, такролимус 0.02 мг/кг, микофенолата-мофетил (ММФ) 45 мг/кг. Источник трансплантата: периферические стволовые клетки крови.

Результаты

Приживление трансплантата достигнуто на Д+22 от ТГСК. При рестадировании достигнута полная ремиссия ОПЛ, полный донорский химеризм. Через 1 месяц после алло-ТГСК пациентка перенесла COVID-19 пневмонию, реактивацию цитомегаловирусной инфекции. Пациентка получала антимикробную терапию (меропенем, ганцикловир), а также трансфузии плазмы реконваленсцентов COVID-19. Через 1 месяц ПЦР на COVID-19 и CMV были негативными. По данным КТ ОГК наблюдалась отчетливая положительная динамика в виде регрессии предшествующих изменений легочной ткани. В настоящее время пациентка продолжает наблюдаться в нашем центре, сохраняется ремиссия основного заболевания, отсутствует хроническая РТПХ. Качество жизни пациентки хорошее.

Выводы

Предшествующая терапия по поводу солидных опухолей с включением гормональных, химиопрепаратов (в частности, антрациклинов) и лучевой терапии является фактором риска развития t-APL. Пациенты с t-APL имеют повышенный риск развития кардиотоксичности вследствие предшествующей терапии антрациклинами. В связи с плохим ответом на традиционную химиотерапию, данной группе пациентов показано выполнение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Ключевые слова

Острый промиелоцитарный лейкоз, вторичный, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26638" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26641" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "<p>Mikhail M. Kanunnikov, Alexandra V. Lapina, Zarema K. Abdulkhalikova, Bella I. Ayubova, Julija J. Vlasova, Marina O. Popova, Alexander D. Kulagin, Sergey N. Bondarenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(174) "

Mikhail M. Kanunnikov, Alexandra V. Lapina, Zarema K. Abdulkhalikova, Bella I. Ayubova, Julija J. Vlasova, Marina O. Popova, Alexander D. Kulagin, Sergey N. Bondarenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26642" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(260) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(224) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26643" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3452) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Previous polychemotherapy (PCT) with the use of topoisomerase II inhibitors applied in the treatment of malignant neoplasms is a risk factor for the development of secondary acute promyelocytic leukemia (APL associated with therapy, t-APL). Usually, t-APL develops 3 years after previous chemotherapy and has a poor response to conventional PCT. We present a case report of successful treatment of t-APL that has developed after combined treatment of breast cancer by allogenic hematopoietic stem cell transplant (HSCT). </p> <h3>Case report</h3> <p style="text-align: justify;">A 45-year-old female patient undergone radical mastectomy in 2013 for combined (invasive lobular and ductal) breast cancer (stage IIA, pT1cN1M0) followed by six courses of chemotherapy with doxorubicin, irradiation and hormonal therapy with tamoxifen were carried out. Three years later, acute promyelocytic leukemia (APL) was diagnosed. The course of disease was a resistant and recurrent, conventional polychemotherapy was performed according to the AIDA protocol, relapse therapy using all-trans-retinoic acid (ATRA), arsenic trioxide (ATO) and gemtuzumab-ozogamicin (GO). The post-treatment period was complicated by febrile neutropenia, sepsis, ATO cardiotoxicity, differentiation syndrome. In 2019, as part of the consolidation in the 3rd clinical and hematological remission (molecular remission was not achieved), allo-HSCT was performed. The unrelated male donor from the Russian donor registry was partially compatible (9/10 HLA antigens). A reduced-toxicity conditioning regimen included: fludarabine 30 mg/m<sup>2</sup>, melphalan 100 mg/m<sup>2</sup>. GvHD prevention was as follows: cyclophosphamide 50 mg/kg day+3, day+4, tacrolimus 0.02 mg/kg, mycophenolate mofetil (MMF) 45mg/kg. Peripheral blood stem cells were used as a transplant source.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Graft engraftment was achieved on day +22 from HSCT. The complete remission of APL was achieved with full donor chimerism. 1 month later, the patient suffered COVID-19 pneumonia and reactivation of cytomegalovirus infection. The patient received antimicrobial therapy (meropenem, ganciclovir), as well as plasma transfusions of COVID-19 reconvalescents. After 1 month, PCR results for COVID-19 and CMV were negative. According to the chest CT data, there is a clear positive dynamics in the form of regression of previous changes in the lung tissue. Currently, the patient continues to be monitored at our center, remission of the underlying disease remains, and there is no chronic GvHD. The patient’s quality of life is good.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">This report confirms that prior therapy (chemo-, radio- and hormonotherapy) of solid malignancies could be a risk factor of development t-APL. The patients with t-APL are at an increased risk of developing cardiotoxicity because of previous anthracycline exposure. HSCT has generally been recommended because these cases poorly respond to conventional chemotherapy.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute promyelocytic leukemia, secondary, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3258) "

Introduction

Previous polychemotherapy (PCT) with the use of topoisomerase II inhibitors applied in the treatment of malignant neoplasms is a risk factor for the development of secondary acute promyelocytic leukemia (APL associated with therapy, t-APL). Usually, t-APL develops 3 years after previous chemotherapy and has a poor response to conventional PCT. We present a case report of successful treatment of t-APL that has developed after combined treatment of breast cancer by allogenic hematopoietic stem cell transplant (HSCT).

Case report

A 45-year-old female patient undergone radical mastectomy in 2013 for combined (invasive lobular and ductal) breast cancer (stage IIA, pT1cN1M0) followed by six courses of chemotherapy with doxorubicin, irradiation and hormonal therapy with tamoxifen were carried out. Three years later, acute promyelocytic leukemia (APL) was diagnosed. The course of disease was a resistant and recurrent, conventional polychemotherapy was performed according to the AIDA protocol, relapse therapy using all-trans-retinoic acid (ATRA), arsenic trioxide (ATO) and gemtuzumab-ozogamicin (GO). The post-treatment period was complicated by febrile neutropenia, sepsis, ATO cardiotoxicity, differentiation syndrome. In 2019, as part of the consolidation in the 3rd clinical and hematological remission (molecular remission was not achieved), allo-HSCT was performed. The unrelated male donor from the Russian donor registry was partially compatible (9/10 HLA antigens). A reduced-toxicity conditioning regimen included: fludarabine 30 mg/m2, melphalan 100 mg/m2. GvHD prevention was as follows: cyclophosphamide 50 mg/kg day+3, day+4, tacrolimus 0.02 mg/kg, mycophenolate mofetil (MMF) 45mg/kg. Peripheral blood stem cells were used as a transplant source.

Results

Graft engraftment was achieved on day +22 from HSCT. The complete remission of APL was achieved with full donor chimerism. 1 month later, the patient suffered COVID-19 pneumonia and reactivation of cytomegalovirus infection. The patient received antimicrobial therapy (meropenem, ganciclovir), as well as plasma transfusions of COVID-19 reconvalescents. After 1 month, PCR results for COVID-19 and CMV were negative. According to the chest CT data, there is a clear positive dynamics in the form of regression of previous changes in the lung tissue. Currently, the patient continues to be monitored at our center, remission of the underlying disease remains, and there is no chronic GvHD. The patient’s quality of life is good.

Conclusion

This report confirms that prior therapy (chemo-, radio- and hormonotherapy) of solid malignancies could be a risk factor of development t-APL. The patients with t-APL are at an increased risk of developing cardiotoxicity because of previous anthracycline exposure. HSCT has generally been recommended because these cases poorly respond to conventional chemotherapy.

Keywords

Acute promyelocytic leukemia, secondary, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26639" ["VALUE"]=> string(124) "AL-03. Successful allogeneic stem cell transplantation in a female patient with therapy-related acute promyelocytic leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(124) "AL-03. Successful allogeneic stem cell transplantation in a female patient with therapy-related acute promyelocytic leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26640" ["VALUE"]=> string(4) "2109" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2109" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26644" ["VALUE"]=> string(4) "2110" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2110" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26641" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(186) "<p>Mikhail M. Kanunnikov, Alexandra V. Lapina, Zarema K. Abdulkhalikova, Bella I. Ayubova, Julija J. Vlasova, Marina O. Popova, Alexander D. Kulagin, Sergey N. Bondarenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(174) "

Mikhail M. Kanunnikov, Alexandra V. Lapina, Zarema K. Abdulkhalikova, Bella I. Ayubova, Julija J. Vlasova, Marina O. Popova, Alexander D. Kulagin, Sergey N. Bondarenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(174) "

Mikhail M. Kanunnikov, Alexandra V. Lapina, Zarema K. Abdulkhalikova, Bella I. Ayubova, Julija J. Vlasova, Marina O. Popova, Alexander D. Kulagin, Sergey N. Bondarenko

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26643" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3452) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;">Previous polychemotherapy (PCT) with the use of topoisomerase II inhibitors applied in the treatment of malignant neoplasms is a risk factor for the development of secondary acute promyelocytic leukemia (APL associated with therapy, t-APL). Usually, t-APL develops 3 years after previous chemotherapy and has a poor response to conventional PCT. We present a case report of successful treatment of t-APL that has developed after combined treatment of breast cancer by allogenic hematopoietic stem cell transplant (HSCT). </p> <h3>Case report</h3> <p style="text-align: justify;">A 45-year-old female patient undergone radical mastectomy in 2013 for combined (invasive lobular and ductal) breast cancer (stage IIA, pT1cN1M0) followed by six courses of chemotherapy with doxorubicin, irradiation and hormonal therapy with tamoxifen were carried out. Three years later, acute promyelocytic leukemia (APL) was diagnosed. The course of disease was a resistant and recurrent, conventional polychemotherapy was performed according to the AIDA protocol, relapse therapy using all-trans-retinoic acid (ATRA), arsenic trioxide (ATO) and gemtuzumab-ozogamicin (GO). The post-treatment period was complicated by febrile neutropenia, sepsis, ATO cardiotoxicity, differentiation syndrome. In 2019, as part of the consolidation in the 3rd clinical and hematological remission (molecular remission was not achieved), allo-HSCT was performed. The unrelated male donor from the Russian donor registry was partially compatible (9/10 HLA antigens). A reduced-toxicity conditioning regimen included: fludarabine 30 mg/m<sup>2</sup>, melphalan 100 mg/m<sup>2</sup>. GvHD prevention was as follows: cyclophosphamide 50 mg/kg day+3, day+4, tacrolimus 0.02 mg/kg, mycophenolate mofetil (MMF) 45mg/kg. Peripheral blood stem cells were used as a transplant source.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Graft engraftment was achieved on day +22 from HSCT. The complete remission of APL was achieved with full donor chimerism. 1 month later, the patient suffered COVID-19 pneumonia and reactivation of cytomegalovirus infection. The patient received antimicrobial therapy (meropenem, ganciclovir), as well as plasma transfusions of COVID-19 reconvalescents. After 1 month, PCR results for COVID-19 and CMV were negative. According to the chest CT data, there is a clear positive dynamics in the form of regression of previous changes in the lung tissue. Currently, the patient continues to be monitored at our center, remission of the underlying disease remains, and there is no chronic GvHD. The patient’s quality of life is good.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">This report confirms that prior therapy (chemo-, radio- and hormonotherapy) of solid malignancies could be a risk factor of development t-APL. The patients with t-APL are at an increased risk of developing cardiotoxicity because of previous anthracycline exposure. HSCT has generally been recommended because these cases poorly respond to conventional chemotherapy.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute promyelocytic leukemia, secondary, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3258) "

Introduction

Previous polychemotherapy (PCT) with the use of topoisomerase II inhibitors applied in the treatment of malignant neoplasms is a risk factor for the development of secondary acute promyelocytic leukemia (APL associated with therapy, t-APL). Usually, t-APL develops 3 years after previous chemotherapy and has a poor response to conventional PCT. We present a case report of successful treatment of t-APL that has developed after combined treatment of breast cancer by allogenic hematopoietic stem cell transplant (HSCT).

Case report

A 45-year-old female patient undergone radical mastectomy in 2013 for combined (invasive lobular and ductal) breast cancer (stage IIA, pT1cN1M0) followed by six courses of chemotherapy with doxorubicin, irradiation and hormonal therapy with tamoxifen were carried out. Three years later, acute promyelocytic leukemia (APL) was diagnosed. The course of disease was a resistant and recurrent, conventional polychemotherapy was performed according to the AIDA protocol, relapse therapy using all-trans-retinoic acid (ATRA), arsenic trioxide (ATO) and gemtuzumab-ozogamicin (GO). The post-treatment period was complicated by febrile neutropenia, sepsis, ATO cardiotoxicity, differentiation syndrome. In 2019, as part of the consolidation in the 3rd clinical and hematological remission (molecular remission was not achieved), allo-HSCT was performed. The unrelated male donor from the Russian donor registry was partially compatible (9/10 HLA antigens). A reduced-toxicity conditioning regimen included: fludarabine 30 mg/m2, melphalan 100 mg/m2. GvHD prevention was as follows: cyclophosphamide 50 mg/kg day+3, day+4, tacrolimus 0.02 mg/kg, mycophenolate mofetil (MMF) 45mg/kg. Peripheral blood stem cells were used as a transplant source.

Results

Graft engraftment was achieved on day +22 from HSCT. The complete remission of APL was achieved with full donor chimerism. 1 month later, the patient suffered COVID-19 pneumonia and reactivation of cytomegalovirus infection. The patient received antimicrobial therapy (meropenem, ganciclovir), as well as plasma transfusions of COVID-19 reconvalescents. After 1 month, PCR results for COVID-19 and CMV were negative. According to the chest CT data, there is a clear positive dynamics in the form of regression of previous changes in the lung tissue. Currently, the patient continues to be monitored at our center, remission of the underlying disease remains, and there is no chronic GvHD. The patient’s quality of life is good.

Conclusion

This report confirms that prior therapy (chemo-, radio- and hormonotherapy) of solid malignancies could be a risk factor of development t-APL. The patients with t-APL are at an increased risk of developing cardiotoxicity because of previous anthracycline exposure. HSCT has generally been recommended because these cases poorly respond to conventional chemotherapy.

Keywords

Acute promyelocytic leukemia, secondary, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3258) "

Introduction

Previous polychemotherapy (PCT) with the use of topoisomerase II inhibitors applied in the treatment of malignant neoplasms is a risk factor for the development of secondary acute promyelocytic leukemia (APL associated with therapy, t-APL). Usually, t-APL develops 3 years after previous chemotherapy and has a poor response to conventional PCT. We present a case report of successful treatment of t-APL that has developed after combined treatment of breast cancer by allogenic hematopoietic stem cell transplant (HSCT).

Case report

A 45-year-old female patient undergone radical mastectomy in 2013 for combined (invasive lobular and ductal) breast cancer (stage IIA, pT1cN1M0) followed by six courses of chemotherapy with doxorubicin, irradiation and hormonal therapy with tamoxifen were carried out. Three years later, acute promyelocytic leukemia (APL) was diagnosed. The course of disease was a resistant and recurrent, conventional polychemotherapy was performed according to the AIDA protocol, relapse therapy using all-trans-retinoic acid (ATRA), arsenic trioxide (ATO) and gemtuzumab-ozogamicin (GO). The post-treatment period was complicated by febrile neutropenia, sepsis, ATO cardiotoxicity, differentiation syndrome. In 2019, as part of the consolidation in the 3rd clinical and hematological remission (molecular remission was not achieved), allo-HSCT was performed. The unrelated male donor from the Russian donor registry was partially compatible (9/10 HLA antigens). A reduced-toxicity conditioning regimen included: fludarabine 30 mg/m2, melphalan 100 mg/m2. GvHD prevention was as follows: cyclophosphamide 50 mg/kg day+3, day+4, tacrolimus 0.02 mg/kg, mycophenolate mofetil (MMF) 45mg/kg. Peripheral blood stem cells were used as a transplant source.

Results

Graft engraftment was achieved on day +22 from HSCT. The complete remission of APL was achieved with full donor chimerism. 1 month later, the patient suffered COVID-19 pneumonia and reactivation of cytomegalovirus infection. The patient received antimicrobial therapy (meropenem, ganciclovir), as well as plasma transfusions of COVID-19 reconvalescents. After 1 month, PCR results for COVID-19 and CMV were negative. According to the chest CT data, there is a clear positive dynamics in the form of regression of previous changes in the lung tissue. Currently, the patient continues to be monitored at our center, remission of the underlying disease remains, and there is no chronic GvHD. The patient’s quality of life is good.

Conclusion

This report confirms that prior therapy (chemo-, radio- and hormonotherapy) of solid malignancies could be a risk factor of development t-APL. The patients with t-APL are at an increased risk of developing cardiotoxicity because of previous anthracycline exposure. HSCT has generally been recommended because these cases poorly respond to conventional chemotherapy.

Keywords

Acute promyelocytic leukemia, secondary, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26638" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26639" ["VALUE"]=> string(124) "AL-03. Successful allogeneic stem cell transplantation in a female patient with therapy-related acute promyelocytic leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(124) "AL-03. Successful allogeneic stem cell transplantation in a female patient with therapy-related acute promyelocytic leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(124) "AL-03. Successful allogeneic stem cell transplantation in a female patient with therapy-related acute promyelocytic leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26642" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(260) "<p>RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(224) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(224) "

RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Sergey N. Bondarenko, e-mail: dr.sergeybondarenko@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26635" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(307) "<p>Михаил М. Канунников, Александра В. Лапина, Зарема К. Абдулхаликова, Белла И. Аюбова, Юлия Ю. Власова, Марина О. Попова, Александр Д. Кулагин, Сергей Н. Бондаренко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(295) "

Михаил М. Канунников, Александра В. Лапина, Зарема К. Абдулхаликова, Белла И. Аюбова, Юлия Ю. Власова, Марина О. Попова, Александр Д. Кулагин, Сергей Н. Бондаренко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(295) "

Михаил М. Канунников, Александра В. Лапина, Зарема К. Абдулхаликова, Белла И. Аюбова, Юлия Ю. Власова, Марина О. Попова, Александр Д. Кулагин, Сергей Н. Бондаренко

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26637" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6175) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Предшествующая полихимиотерапия (ПХТ) с использованием ингибиторов топоизомеразы-II, применяемая в схемах лечения злокачественных новообразований, является фактором риска развития вторичного острого промиелоцитарного лейкоза (therapy-related APL, t-APL). Как правило, t-APL развивается спустя 3 года после предшествующей химиотерапии и отличаются плохим ответом на традиционную ПХТ. Мы представляем случай успешного выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентки с ОПЛ, развившегося после комбинированного лечения рака молочной железы. </p> <h3>Клинический случай</h3> <p style="text-align: justify;">Пациентке 45 лет в 2013 году была выполнена радикальная мастэктомия по Маддену по поводу комбинированного (инвазивный дольковый и протоковый) рака молочной железы (IIА стадия, pT1cN1M0). Затем проведено 6 курсов химиотерапии с использованием доксорубицина, лучевая и поддерживающая гормональная терапия тамоксифеном. Спустя 3 года диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ). Течение заболевания отличалось резистентным и рецидивирующим течением, проводилась традиционная ПХТ по протоколу AIDA, терапия рецидива с использованием полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA), триоксида мышьяка (АТО) и гемтузумаб-озогамицина (GO). Проведение курсов осложнилось фебрильной нейтропенией, сепсисом, кардиотоксичностью АТО, дифференцировочным синдромом. В 2019 году, в рамках консолидации 3-й клинико-гематологической ремиссии (молекулярная ремиссия не достигнута), выполнена алло-ТГСК. Донор неродственный, частично-совместимый (9/10 по HLA-системе) мужчина из российского регистра. Режим кондиционирования со сниженной токсичностью: флюдарабин 30 мг/м<sup>2</sup>, мелфалан 100 мг/м<sup>2</sup>. Профилактика РТПХ: циклофосфан 50 мг/кг Д+3, Д+4, такролимус 0.02 мг/кг, микофенолата-мофетил (ММФ) 45 мг/кг. Источник трансплантата: периферические стволовые клетки крови.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Приживление трансплантата достигнуто на Д+22 от ТГСК. При рестадировании достигнута полная ремиссия ОПЛ, полный донорский химеризм. Через 1 месяц после алло-ТГСК пациентка перенесла COVID-19 пневмонию, реактивацию цитомегаловирусной инфекции. Пациентка получала антимикробную терапию (меропенем, ганцикловир), а также трансфузии плазмы реконваленсцентов COVID-19. Через 1 месяц ПЦР на COVID-19 и CMV были негативными. По данным КТ ОГК наблюдалась отчетливая положительная динамика в виде регрессии предшествующих изменений легочной ткани. В настоящее время пациентка продолжает наблюдаться в нашем центре, сохраняется ремиссия основного заболевания, отсутствует хроническая РТПХ. Качество жизни пациентки хорошее. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Предшествующая терапия по поводу солидных опухолей с включением гормональных, химиопрепаратов (в частности, антрациклинов) и лучевой терапии является фактором риска развития t-APL. Пациенты с t-APL имеют повышенный риск развития кардиотоксичности вследствие предшествующей терапии антрациклинами. В связи с плохим ответом на традиционную химиотерапию, данной группе пациентов показано выполнение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый промиелоцитарный лейкоз, вторичный, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5981) "

Введение

Предшествующая полихимиотерапия (ПХТ) с использованием ингибиторов топоизомеразы-II, применяемая в схемах лечения злокачественных новообразований, является фактором риска развития вторичного острого промиелоцитарного лейкоза (therapy-related APL, t-APL). Как правило, t-APL развивается спустя 3 года после предшествующей химиотерапии и отличаются плохим ответом на традиционную ПХТ. Мы представляем случай успешного выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентки с ОПЛ, развившегося после комбинированного лечения рака молочной железы.

Клинический случай

Пациентке 45 лет в 2013 году была выполнена радикальная мастэктомия по Маддену по поводу комбинированного (инвазивный дольковый и протоковый) рака молочной железы (IIА стадия, pT1cN1M0). Затем проведено 6 курсов химиотерапии с использованием доксорубицина, лучевая и поддерживающая гормональная терапия тамоксифеном. Спустя 3 года диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ). Течение заболевания отличалось резистентным и рецидивирующим течением, проводилась традиционная ПХТ по протоколу AIDA, терапия рецидива с использованием полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA), триоксида мышьяка (АТО) и гемтузумаб-озогамицина (GO). Проведение курсов осложнилось фебрильной нейтропенией, сепсисом, кардиотоксичностью АТО, дифференцировочным синдромом. В 2019 году, в рамках консолидации 3-й клинико-гематологической ремиссии (молекулярная ремиссия не достигнута), выполнена алло-ТГСК. Донор неродственный, частично-совместимый (9/10 по HLA-системе) мужчина из российского регистра. Режим кондиционирования со сниженной токсичностью: флюдарабин 30 мг/м2, мелфалан 100 мг/м2. Профилактика РТПХ: циклофосфан 50 мг/кг Д+3, Д+4, такролимус 0.02 мг/кг, микофенолата-мофетил (ММФ) 45 мг/кг. Источник трансплантата: периферические стволовые клетки крови.

Результаты

Приживление трансплантата достигнуто на Д+22 от ТГСК. При рестадировании достигнута полная ремиссия ОПЛ, полный донорский химеризм. Через 1 месяц после алло-ТГСК пациентка перенесла COVID-19 пневмонию, реактивацию цитомегаловирусной инфекции. Пациентка получала антимикробную терапию (меропенем, ганцикловир), а также трансфузии плазмы реконваленсцентов COVID-19. Через 1 месяц ПЦР на COVID-19 и CMV были негативными. По данным КТ ОГК наблюдалась отчетливая положительная динамика в виде регрессии предшествующих изменений легочной ткани. В настоящее время пациентка продолжает наблюдаться в нашем центре, сохраняется ремиссия основного заболевания, отсутствует хроническая РТПХ. Качество жизни пациентки хорошее.

Выводы

Предшествующая терапия по поводу солидных опухолей с включением гормональных, химиопрепаратов (в частности, антрациклинов) и лучевой терапии является фактором риска развития t-APL. Пациенты с t-APL имеют повышенный риск развития кардиотоксичности вследствие предшествующей терапии антрациклинами. В связи с плохим ответом на традиционную химиотерапию, данной группе пациентов показано выполнение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Ключевые слова

Острый промиелоцитарный лейкоз, вторичный, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5981) "

Введение

Предшествующая полихимиотерапия (ПХТ) с использованием ингибиторов топоизомеразы-II, применяемая в схемах лечения злокачественных новообразований, является фактором риска развития вторичного острого промиелоцитарного лейкоза (therapy-related APL, t-APL). Как правило, t-APL развивается спустя 3 года после предшествующей химиотерапии и отличаются плохим ответом на традиционную ПХТ. Мы представляем случай успешного выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентки с ОПЛ, развившегося после комбинированного лечения рака молочной железы.

Клинический случай

Пациентке 45 лет в 2013 году была выполнена радикальная мастэктомия по Маддену по поводу комбинированного (инвазивный дольковый и протоковый) рака молочной железы (IIА стадия, pT1cN1M0). Затем проведено 6 курсов химиотерапии с использованием доксорубицина, лучевая и поддерживающая гормональная терапия тамоксифеном. Спустя 3 года диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ). Течение заболевания отличалось резистентным и рецидивирующим течением, проводилась традиционная ПХТ по протоколу AIDA, терапия рецидива с использованием полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA), триоксида мышьяка (АТО) и гемтузумаб-озогамицина (GO). Проведение курсов осложнилось фебрильной нейтропенией, сепсисом, кардиотоксичностью АТО, дифференцировочным синдромом. В 2019 году, в рамках консолидации 3-й клинико-гематологической ремиссии (молекулярная ремиссия не достигнута), выполнена алло-ТГСК. Донор неродственный, частично-совместимый (9/10 по HLA-системе) мужчина из российского регистра. Режим кондиционирования со сниженной токсичностью: флюдарабин 30 мг/м2, мелфалан 100 мг/м2. Профилактика РТПХ: циклофосфан 50 мг/кг Д+3, Д+4, такролимус 0.02 мг/кг, микофенолата-мофетил (ММФ) 45 мг/кг. Источник трансплантата: периферические стволовые клетки крови.

Результаты

Приживление трансплантата достигнуто на Д+22 от ТГСК. При рестадировании достигнута полная ремиссия ОПЛ, полный донорский химеризм. Через 1 месяц после алло-ТГСК пациентка перенесла COVID-19 пневмонию, реактивацию цитомегаловирусной инфекции. Пациентка получала антимикробную терапию (меропенем, ганцикловир), а также трансфузии плазмы реконваленсцентов COVID-19. Через 1 месяц ПЦР на COVID-19 и CMV были негативными. По данным КТ ОГК наблюдалась отчетливая положительная динамика в виде регрессии предшествующих изменений легочной ткани. В настоящее время пациентка продолжает наблюдаться в нашем центре, сохраняется ремиссия основного заболевания, отсутствует хроническая РТПХ. Качество жизни пациентки хорошее.

Выводы

Предшествующая терапия по поводу солидных опухолей с включением гормональных, химиопрепаратов (в частности, антрациклинов) и лучевой терапии является фактором риска развития t-APL. Пациенты с t-APL имеют повышенный риск развития кардиотоксичности вследствие предшествующей терапии антрациклинами. В связи с плохим ответом на традиционную химиотерапию, данной группе пациентов показано выполнение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Ключевые слова

Острый промиелоцитарный лейкоз, вторичный, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26636" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(357) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(345) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [8]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" ["ID"]=> string(4) "1871" ["~ID"]=> string(4) "1871" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(289) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["~NAME"]=> string(289) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 12:40:56" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "27.01.2021 12:40:56" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-07/al-04-dinamika-vosstanovleniya-subpopulyatsiy-t-kletok-pamyati-u-patsientov-s-ostrymi-leykozami-posl/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(221) "/ru/archive/tom-9-nomer-3/tezisy-dokladov-xiv-simpoziuma-pamyati-r-m-gorbachevoy-po-razdelam/ostrye-leykozy-al-01-al-07/al-04-dinamika-vosstanovleniya-subpopulyatsiy-t-kletok-pamyati-u-patsientov-s-ostrymi-leykozami-posl/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "40" ["~SORT"]=> string(2) "40" ["CODE"]=> string(100) "al-04-dinamika-vosstanovleniya-subpopulyatsiy-t-kletok-pamyati-u-patsientov-s-ostrymi-leykozami-posl" ["~CODE"]=> string(100) "al-04-dinamika-vosstanovleniya-subpopulyatsiy-t-kletok-pamyati-u-patsientov-s-ostrymi-leykozami-posl" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1871" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1871" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(289) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(429) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клетокAL-04. Dynamics of different memory T cell recovery in patients with acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(5740) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток определяет развитие таких посттрансплантационных осложнений, как различные инфекции, РТПХ, рецидивы опухолевого заболевания. Цель исследования: изучить динамику восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включено 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. Учитывая потенциальное влияние проводимой иммуносупрессивной терапии на восстановление Т-клеточного звена после алло-ТГСК, все пациенты были разделены на 3 группы. Первая – это больные, у которых режим профилактики РТПХ был основан на применении лошадиного АТГ (n=32), вторая – больные, у которых использовали посттрансплантационный циклофосфамид (n=18) на +3, +4 дни, третья – пациенты после <i>ex vivo</i> TCR αβ-деплеции (n=15). </p> <p style="text-align: justify;">Для анализа реконституции Т-клеток памяти исследовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) определили субпопуляции CD4+ и СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Весь статистический анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). Исследование динамики восстановления субпопуляций Т-клеток памяти (влияние фактора времени на повторные измерения) проводили внутри каждой субпопуляции с учетом режима профилактики РТПХ. Для оценки динамики был использован непараметрический аналог дисперсионного анализа повторных измерений – критерий Фридмана. Значение р<0,05 считали статистически значимым. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В случае применения <i>ex vivo</i> ТCR αβ-деплеции восстановление Т-клеточного звена иммунной системы в течение первых 6 месяцев происходит за счет всех исследуемых субпопуляций (включая Tnv+scm и Tcm на 30 сут.), в то время как при использовании режимов с посттрансплантационным циклофосфамидом и/или АТГ – за счет субпопуляций эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) (рисунок 1). </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Учитывая ранее представленные данные о том, что ТCR αβ-деплеция и посттрансплантационный циклофосфамид обладают сравнимым воздействием на исследуемые субпопуляции (в частности на пул Tnv+scm) в ранние сроки после трансплантации (день +30), это исследование показало, что дальнейшее восстановление исследуемых субпопуляций Т-клеток памяти (после 30-го дня) существенно отличается в зависимости от режима профилактики РТПХ. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(289) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(289) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(289) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(289) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(289) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(289) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(289) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(289) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-04-dinamika-vosstanovleniya-subpopulyatsiy-t-kletok-pamyati-u-patsientov-s-ostrymi-leykozami-posl" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(289) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(289) "AL-04. Динамика восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-04-dinamika-vosstanovleniya-subpopulyatsiy-t-kletok-pamyati-u-patsientov-s-ostrymi-leykozami-posl" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-04-dinamika-vosstanovleniya-subpopulyatsiy-t-kletok-pamyati-u-patsientov-s-ostrymi-leykozami-posl" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-04-dinamika-vosstanovleniya-subpopulyatsiy-t-kletok-pamyati-u-patsientov-s-ostrymi-leykozami-posl" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "157" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26645" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(703) "<p>Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Феруза А. Омарова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Эльмира И. Кольгаева, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Ирина В. Гальцева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(691) "

Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Феруза А. Омарова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Эльмира И. Кольгаева, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Ирина В. Гальцева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26646" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(151) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26647" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5740) "<h2>Введение</h2> <p style="text-align: justify;">Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток определяет развитие таких посттрансплантационных осложнений, как различные инфекции, РТПХ, рецидивы опухолевого заболевания. Цель исследования: изучить динамику восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включено 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. Учитывая потенциальное влияние проводимой иммуносупрессивной терапии на восстановление Т-клеточного звена после алло-ТГСК, все пациенты были разделены на 3 группы. Первая – это больные, у которых режим профилактики РТПХ был основан на применении лошадиного АТГ (n=32), вторая – больные, у которых использовали посттрансплантационный циклофосфамид (n=18) на +3, +4 дни, третья – пациенты после <i>ex vivo</i> TCR αβ-деплеции (n=15). </p> <p style="text-align: justify;">Для анализа реконституции Т-клеток памяти исследовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) определили субпопуляции CD4+ и СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Весь статистический анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). Исследование динамики восстановления субпопуляций Т-клеток памяти (влияние фактора времени на повторные измерения) проводили внутри каждой субпопуляции с учетом режима профилактики РТПХ. Для оценки динамики был использован непараметрический аналог дисперсионного анализа повторных измерений – критерий Фридмана. Значение р<0,05 считали статистически значимым. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В случае применения <i>ex vivo</i> ТCR αβ-деплеции восстановление Т-клеточного звена иммунной системы в течение первых 6 месяцев происходит за счет всех исследуемых субпопуляций (включая Tnv+scm и Tcm на 30 сут.), в то время как при использовании режимов с посттрансплантационным циклофосфамидом и/или АТГ – за счет субпопуляций эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) (рисунок 1). </p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Учитывая ранее представленные данные о том, что ТCR αβ-деплеция и посттрансплантационный циклофосфамид обладают сравнимым воздействием на исследуемые субпопуляции (в частности на пул Tnv+scm) в ранние сроки после трансплантации (день +30), это исследование показало, что дальнейшее восстановление исследуемых субпопуляций Т-клеток памяти (после 30-го дня) существенно отличается в зависимости от режима профилактики РТПХ. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5521) "

Введение

Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток определяет развитие таких посттрансплантационных осложнений, как различные инфекции, РТПХ, рецидивы опухолевого заболевания. Цель исследования: изучить динамику восстановления субпопуляций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

Пациенты и методы

В исследование включено 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. Учитывая потенциальное влияние проводимой иммуносупрессивной терапии на восстановление Т-клеточного звена после алло-ТГСК, все пациенты были разделены на 3 группы. Первая – это больные, у которых режим профилактики РТПХ был основан на применении лошадиного АТГ (n=32), вторая – больные, у которых использовали посттрансплантационный циклофосфамид (n=18) на +3, +4 дни, третья – пациенты после ex vivo TCR αβ-деплеции (n=15).

Для анализа реконституции Т-клеток памяти исследовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) определили субпопуляции CD4+ и СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Весь статистический анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). Исследование динамики восстановления субпопуляций Т-клеток памяти (влияние фактора времени на повторные измерения) проводили внутри каждой субпопуляции с учетом режима профилактики РТПХ. Для оценки динамики был использован непараметрический аналог дисперсионного анализа повторных измерений – критерий Фридмана. Значение р<0,05 считали статистически значимым.

Результаты

В случае применения ex vivo ТCR αβ-деплеции восстановление Т-клеточного звена иммунной системы в течение первых 6 месяцев происходит за счет всех исследуемых субпопуляций (включая Tnv+scm и Tcm на 30 сут.), в то время как при использовании режимов с посттрансплантационным циклофосфамидом и/или АТГ – за счет субпопуляций эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) (рисунок 1).

Заключение

Учитывая ранее представленные данные о том, что ТCR αβ-деплеция и посттрансплантационный циклофосфамид обладают сравнимым воздействием на исследуемые субпопуляции (в частности на пул Tnv+scm) в ранние сроки после трансплантации (день +30), это исследование показало, что дальнейшее восстановление исследуемых субпопуляций Т-клеток памяти (после 30-го дня) существенно отличается в зависимости от режима профилактики РТПХ.

Ключевые слова

T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26648" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26649" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(416) "<p>Natalia N. Popova, Mikhail Yu. Drokov, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Ulyana V. Maslikova, Feruza A. Omarova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Anna A. Dmitrova, Mariya V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Elmira I. Kolgaeva, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Irina V. Galtseva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(404) "

Natalia N. Popova, Mikhail Yu. Drokov, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Ulyana V. Maslikova, Feruza A. Omarova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Anna A. Dmitrova, Mariya V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Elmira I. Kolgaeva, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Irina V. Galtseva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26650" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(168) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p> <p><b>Contact:</b> Dr. Mikhail Drokov, e-mail: mdrokov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(132) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Mikhail Drokov, e-mail: mdrokov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26651" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3539) "<h2>Introduction</h2> <p style="text-align: justify;"> Reconstitution of T-cell immunity after allogeneic stem cell transplantation determines such posttransplant complications, as infections, GVHD and tumor relapse. Our aim was to study the time course of memory T cell subsets recovery in the patients with acute leukemia after allogeneic stem cell transplantation (allo-HSCT). </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> 65 patients with acute leukemia were enrolled in the study. All the patients underwent allo-HSCT at the National Research Center for Hematology. The patients were divided into 3 groups, given an impact of immunosuppressive regimens on T cell recovery. The first group included the patients after classical GVHD prophylaxis regimen based on horse ATG (n=32); the 2<sup>nd</sup> group consisted of the patients after post-transplant cyclophosphamide (PtCy) combined with ATG (n=18), and the last group was presented by the patients after <i>ex vivo</i> TCR αβ depletion (n=15). </p> <p style="text-align: justify;"> Peripheral blood samples were taken on day +30, +60, +90, +180 to analyze reconstitution of T memory cell subsets. Flow cytometry measurements with BD FACS Canto II system (Becton Dickinson, USA) were performed to quantify the following CD4+ and CD8+ subsets: naïve and T memory stem cells (Tnv+Tscm) with CD45R0-CCR7+CD28+ phenotype; T central memory cells (Tcm, CD45R0+CCR7+CD28+); T transitional memory cells (Ttm, the CD45R0+CCR7-CD28+ phenotype); T effector memory (Tem) cells (CD45R0+CCR7-CD28-), and terminal effectors (Tte, CD45R0-CCR7-CD28-). The entire data evaluation was performed using SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Il., USA). The time course of memory T cell recovery (the effect of time factor on repeated measurements) was studied within each subset, with respect to the GVHD prophylaxis regimen. The Friedman criterion was used to evaluate the dynamics. The value of p &lt;0.05 was considered significant. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> The recovery of T cell immunity occurs through all studied subsets (Tnv+scm, Tcm and effector T cells) in case of <i>ex vivo</i> ТCR αβ depletion, whereas GVHD prophylaxis with ATG or Cyclophosphamide is accompanied by significant changes in the pool of effector T cells (figure 1). </p> <a href="/upload/medialibrary/185/popova_fig01.jpg" target="_blank"> <img alt="Popova-fig01.jpg" src="/upload/medialibrary/185/popova_fig01.jpg" title="Popova-fig01.jpg" align="middle"> </a> <p class="Table_sign"> Figure 1. Time course of T memory cell recovery following allogeneic HSCT </p> <h3>Discussion</h3> <p style="text-align: justify;"> Earlier we already presented the data about comparable impact of ТCR αβ depletion and PtCy upon short-term T cell recovery (especially, upon Tnv+scm on day +30). This study suggests further reconstitution of T memory cell subsets (after day +30) to be significantly different in terms of GVHD prophylaxis regimens. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Memory T cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation, acute GVHD prophylaxis. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3201) "

Introduction

Reconstitution of T-cell immunity after allogeneic stem cell transplantation determines such posttransplant complications, as infections, GVHD and tumor relapse. Our aim was to study the time course of memory T cell subsets recovery in the patients with acute leukemia after allogeneic stem cell transplantation (allo-HSCT).

Patients and methods

65 patients with acute leukemia were enrolled in the study. All the patients underwent allo-HSCT at the National Research Center for Hematology. The patients were divided into 3 groups, given an impact of immunosuppressive regimens on T cell recovery. The first group included the patients after classical GVHD prophylaxis regimen based on horse ATG (n=32); the 2nd group consisted of the patients after post-transplant cyclophosphamide (PtCy) combined with ATG (n=18), and the last group was presented by the patients after ex vivo TCR αβ depletion (n=15).

Peripheral blood samples were taken on day +30, +60, +90, +180 to analyze reconstitution of T memory cell subsets. Flow cytometry measurements with BD FACS Canto II system (Becton Dickinson, USA) were performed to quantify the following CD4+ and CD8+ subsets: naïve and T memory stem cells (Tnv+Tscm) with CD45R0-CCR7+CD28+ phenotype; T central memory cells (Tcm, CD45R0+CCR7+CD28+); T transitional memory cells (Ttm, the CD45R0+CCR7-CD28+ phenotype); T effector memory (Tem) cells (CD45R0+CCR7-CD28-), and terminal effectors (Tte, CD45R0-CCR7-CD28-). The entire data evaluation was performed using SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Il., USA). The time course of memory T cell recovery (the effect of time factor on repeated measurements) was studied within each subset, with respect to the GVHD prophylaxis regimen. The Friedman criterion was used to evaluate the dynamics. The value of p <0.05 was considered significant.

Results

The recovery of T cell immunity occurs through all studied subsets (Tnv+scm, Tcm and effector T cells) in case of ex vivo ТCR αβ depletion, whereas GVHD prophylaxis with ATG or Cyclophosphamide is accompanied by significant changes in the pool of effector T cells (figure 1).

Popova-fig01.jpg

Figure 1. Time course of T memory cell recovery following allogeneic HSCT

Discussion

Earlier we already presented the data about comparable impact of ТCR αβ depletion and PtCy upon short-term T cell recovery (especially, upon Tnv+scm on day +30). This study suggests further reconstitution of T memory cell subsets (after day +30) to be significantly different in terms of GVHD prophylaxis regimens.

Keywords

Memory T cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation, acute GVHD prophylaxis.


" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26652" ["VALUE"]=> string(140) "AL-04. Dynamics of different memory T cell recovery in patients with acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(140) "AL-04. Dynamics of different memory T cell recovery in patients with acute leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "26653" ["VALUE"]=> string(4) "2112" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2112" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COU