IC-06. Влияние киллерных иммуноглобулинподобных рецепторов и их лигандов на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток от гаплоидентичного донора
Зоя В. Конова, Елена Н. Паровичникова, Екатерина Г. Хамаганова, Игорь Ю. Урыбин, Михаил Ю. Дроков, Наталья Н. Попова, Ульяна В. Масликова, Феруза А. Омарова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Эльмира И. Кольгаева, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Татьяна В. Гапонова, Денис В. Камельских, Ирина В. Гальцева, Лариса А. Кузьмина, Валерий Г. Савченко
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Резюме
Введение
Натуральные киллеры (НК) являются неотъемлемой частью врожденной иммунной системы, их действие направленно против злокачественных новообразований и инфекций. Киллерные иммуноглобулинподобные рецепторы (KIR) влияют на активность НК-клеток, опосредуя активирующие или ингибирующие сигналы при взаимодействии с лигандами HLA-C (C1, C2). В случае трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК), донорские НК-клетки могут активироваться против остаточных лейкемических клеток при отсутствии у пациента лиганда для ингибиторного KIR-рецептора донора. Целью работы было определение влияние ингибиторных KIR-рецепторов и их лигандов на результаты гапло-ТГСК у пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови.
Пациенты и методы
В исследование было включено 43 пациента (20 мужчин/23 женщины) с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ, n=18), острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ, n=17), диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДБККЛ, n=2), хроническим миелолейкозом (ХМЛ, n=1) и миелодиспластическим синдромом (МДС, n=5), которым была выполнена гапло-ТГСК в НМИЦ гематологии в период с июля 2016 по декабрь 2019 гг. Медиана возраста пациентов – 29 лет (18-58). 16 пациентам была выполнена трансплантация с использованием посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ), 27 пациентам – с предшествующей деплецией α/βTCR/CD19+лимфоцитов. Медиана наблюдения составила 14,5 месяцев. HLA-генотипирование доноров и реципиентов проводили методом PCR-SBT. KIR-генотипирование геномной ДНК проводили наборами KIR Genotyping SSP Kit. Общую выживаемость (ОВ), безрецидивную выживаемость (БРВ) и вероятность развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) рассчитывали по методу Каплана-Майера. Сравнение показателей выживаемости в группах выполняли при помощи log-rank теста. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.
Результаты
В нашем исследовании у 24 из 43 пациентов не было выявлено лиганда для KIR донора, что при статистическом анализе значимо улучшило БРВ (85% против 36%, p=0.0131, Рис. A), снизило вероятность развития рецидива (ВРР) (15% против 55%, р=0.1029, Рис. Б) и смертность, не связанную с рецидивом заболевания (0% против 17%, р=0.0437, Рис. В), хотя показатели общей выживаемости достоверно не различались (68% vs 54.6%, p=0.0770, Рис. Г). При этом, усиление реакции «трансплантат против лейкоза» (РТПЛ) не повлекло за собой увеличение вероятности развития РТПХ, как острой («нет лиганда» – 21% против «есть лиганд» – 26%, p=0.6733, Рис. Д), так и хронической (18% против 10.5%, p=0.5777, Рис. Е).
Выводы
БРВ пациентов, у которых отсутствует лиганд для ингибиторного KIR-рецептора донора, существенно лучше, чем у остальных пациентов. Это вероятно обусловлено более ранним восстановлением НК-клеток, которые, в данном случае, компенсируют отсутствие эффекторных Т-клеток, что особенно важно при гапло-ТГСК с предшествующей деплецией α/βTCR/CD19+ лимфоцитов. Таким образом, отсутствие у пациента лиганда для ингибиторного KIR донора способствует лучшему контролю над заболеванием после гапло-ТГСК без увеличения вероятности развития РТПХ и смертности, не связанной с рецидивом заболевания.
Ключевые слова
Mинимальная остаточная болезнь, острый лейкоз, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
