IC-02. Влияние различных режимов профилактики на структуру острой реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Резюме

Введение

Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) остается тяжелым осложнением у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Отсутствие ответа на инициальную терапию стероидами у 50% пациентов значимо ухудшает долгосрочные результаты после алло-ТГСК. Во многих случаях оРТПХ возникает не de novo, а является следствием снижения/отмены иммуносупрессии, а также в результате трансфузии лимфоцитов донора (ТЛД) при смешанном химеризме. Стоит отметить, что, по данным ФГБУ «НМИЦ гематологии», более половины пациентов с оРТПХ, индуцированной ТЛД, имеют оРТПХ 3-4 степени. Цель исследования: проанализировать влияние различных режимов профилактики РТПХ на «стабильность» посттрансплантационного химеризма, оценить результаты воздействия на посттрансплантационный химеризм, а также его влияние на структуру оРТПХ.

Материалы и методы

В исследование включено 279 пациентов, перенесших алло-ТГСК в период 2016-2020 гг. Характеристика пациентов приведена в таблице 1. Для анализа таблиц сопряженности был использован критерий Хи-квадрат. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты

На рисунке 1 показано, что использование только лошадиного АТГ (лАТГ) влияет на структуру РТПХ у пациентов после алло-ТГСК от родственного донора. В этой группе у 31 пациента констатировано развитие оРТПХ: de novo – 13,4% (n=13); оРТПХ в результате снижения иммуносупрессивной терапии (ИСТ) вследствие смешанного кроветворения – 10,3% (n=10); после трансфузии лимфоцитов донора – 8,2% (n=8). Схожая ситуация наблюдается при трансплантации от неродственного HLA-идентичного донора. У 37 больных (44,6%) развилась клиника оРТПХ: de novo – 22,9% (n=19); оРТПХ на фоне снижения ИСТ вследствие смешанного кроветворения – 18,1% (n=15); оРТПХ после трансфузии лимфоцитов донора – 3,6% (n=3). В случае использования ПТ-ЦФ или TCRab-деплеции структура РТПХ меняется. Так у пациентов после трансплантации от неродственного частично-совместимого донора оРТПХ развилась у 14 больных: de novo – 25,6% (n=11); на фоне снижения ИСТ в результате смешанного кроветворения – 2,3% (n=1); после трансфузии лимфоцитов донора – 4,7% (n=2). Трансплантация от родственного гаплоидентичного донора была выполнена 56 больным. В этой группе у 14 пациентов подтвержден диагноз оРТПХ: de novo – 21,4% (n=12); оРТПХ на фоне снижения ИСТ в результате смешанного кроветворения – 1,8% (n= 1); оРТПХ после трансфузии лимфоцитов донора – 1,8% (n=1). Таким образом, развитие оРТПХ на фоне снижения ИСТ было более характерно для режимов с лАТГ без ПТ-ЦФ (p<0.05).

Заключение

Использование различных режимов профилактики РТПХ влияет не только на частоту возникновения оРТПХ, но и на ее структуру. Использование лАТГ приводит к тому, что частота РТПХ ассоциированной с коррекцией смешанного химеризма достигает 40,2%. В то же время, при использовании более агрессивных режимов, таких, как ПТ-ЦФ, на такой вид РТПХ приходится лишь 10,6%. Таким образом, в режимах иммуносупрессивной терапии необходимо использовать препараты, обладающие адекватной иммуноабляцией, что в дальнейшем будет способствовать достижению стабильного химеризма и позволит в будущем избежать ранней отмены ИСТ и связанной с этим оРТПХ.

Ключевые слова

Острая РТПХ, посттрансплантационный химеризм, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток.