HR-04. Влияние реинфузии CD45RA- фракции на Т-клеточный субпопуляционный состав костного мозга у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора с TCR/СD19 αβ-деплецией
Ульяна В. Масликова, Наталья Н. Попова, Феруза А. Омарова, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Михаил Ю. Дроков, Денис В. Камельских, Вера А. Васильева, Ирина В. Гальцева, Лариса А. Кузьмина, Татьяна В. Гапонова, Елена Н. Паровичникова
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Резюме
Введение
Учитывая, что донорские регистры в Российской Федерации ограничены, все чаще в практике приходится прибегать к гаплоидентичной трансплантации. В настоящее время существует несколько подходов при выполнении гаплоидентичной трансплантации в том числе и пришедший из педиатрической практики метод TCR/СD19 αβ-деплеции (Масчан М.А. и соавт.). Одной из особенностей этой процедуры является плановая реинфузия CD45RA– фракции в 0, +30, +60, +90 дни после трансплантации. Несмотря на показанную в некоторых работах эффективность, влияние этой реинфузии на реконституцию и структурный состав костного мозга как у детей, так и у взрослых остается невыясненным. Цель работы: оценить влияние реинфузии CD45RA– фракции на Т-клеточную структуру костного мозга у пациентов после гаплоидентичной трансплантации.
Материалы и методы
В исследование было включено 19 пациентов. Всем пациентам была выполнена трансплантация от родственного гаплоидентичного донора c TCR/СD19 αβ-деплеция. Введение CD45RA– фракции в 0, +30, +60, +90 дни (доза CD45RA– клеток составляла 50*104/кг) было выполнено 7 пациентам, остальным 12 – инфузия CD45RA– фракции не выполнялась. Клинические характеристики пациентов представлены в Табл. 1. У всех пациентов, включенных в исследование, было констатировано первичное приживление трансплантата. В контрольные сроки на +30, +90 (до реинфузии CD45RA– фракции), +180 и +365 дни на проточном цитометре (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, США) в образцах костного мозга исследовался субпопуляционный состав CD4+ и CD8+ Т-клеток: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0–CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7–CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7–CD28–; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0–CCR7–CD28–. Статистический анализ данных проводился с использованием статистического пакета IBM SPSS v.23 (США). Для проверки нормальности распределения исследуемых выборок был использован критерий Шапиро-Уилка. Учитывая распределение, отличное от нормального, в дальнейшем для оценки различий между двумя независимыми выборками был использован U-критерий Манна-Уитни. Статистически значимым считали значение p <0.05.
Результаты
Влияние реинфузии CD45RA– фракции на структуру костного мозга у пациентов после гаплоидентичной трансплантации с TCR/СD19 αβ-деплецией показано на рис. 1 и 2. Различий между пациентами с реинфузией CD45RA– фракции и без нее выявлено не было. Таким образом, по данным нашей работы реинфузия CD45RA– фракции в 0, +30, +60, +90 дни в дозе 50*104/кг значимо не влияет на структуру костного мозга у пациентов после гаплоидентичной трансплантации.
Заключение
По нашим данным, в составе переливаемых CD45RA– клеток лишь 2,24% представлено клетками с фенотипом Tcm (это около 11200 переливаемых клеток на кг веса реципиента). Этой дозы, по всей видимости, недостаточно, чтобы значимо повлиять на Т-клеточную структуру костного мозга. Несмотря на то, что реинфузия CD45RA– фракции является безопасным и по некоторым публикациям эффективным методом профилактики нежелательных явлений после трансплантации, иммунологические эффекты данного вмешательства еще предстоит оценить с целью последующей корректировки данной методики под потребности взрослых пациентов.
Ключевые слова
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоиндентичная, истощение TCRαβ, реинфузии CD45RA– клеток.