ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

HR-02. Влияние различных типов иммуносупрессивной терапии на реконституцию субпопуляций лимфоцитов в отдаленные сроки после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Ирина В. Гальцева, Ксения А. Никифорова, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Наталья Н. Попова, Ульяна В. Масликова, Ольга С. Старикова, Екатерина Д. Михальцова, Феруза А. Омарова, Вера А. Васильева, Михаил Ю. Дроков, Денис В. Камельских, Татьяна В. Гапонова, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Резюме

Введение

Различные схемы иммуносупрессивной терапии (ИСТ) по-разному влияют на реконституцию иммунных клеток. Медленное и/или неполное восстановление основных субпопуляций лимфоцитов является одним из ключевых препятствий для благополучного исхода трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Цель работы: оценить результаты длительного (до одного года) иммуномониторинга субпопуляций лимфоцитов у пациентов с различными схемами посттрансплантационной ИСТ.

Материалы и методы

В исследование включено 105 пациентов, которым выполнили алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ с 2017 по 2019 г. ИСТ была 3 типов: I. классическая ИСТ (кИСТ), включающая антитимоцитарный иммуноглобулин; II. ИСТ с использованием сочетаний посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ) и других препаратов; III. αβ-Т-клеточная деплеция (ТКД). В группу с кИСТ включены 66 пациентов с HLA-совместимым родственным и неродственным донором. ПТ-ЦФ использован у 27 пациентов с неродственным несовместимым донором. ТКД выполнили 12 пациентам с гаплоидентичным донором. Анализ субпопуляций лимфоцитов периферической крови осуществляли на +3, +6, +9 и +12 месяцы после алло-ТГСК. Определяли абсолютное содержание Т-хэлперов (CD3+CD4+), Т-цитотоксических лимфоцитов – ТЦЛ (CD3+CD8+), натуральных киллеров – НК (CD3-CD16+CD56+) и В-клеток (CD3-CD19+) с использованием набора Multitest 6-Color TBNK (BD, США) на проточном цитометре FACSCanto II (BD, США). В качестве референсных интервалов использовали данные исследования Хайдукова С. В. (2015). Статистический анализ данных проводили с помощью GraphPad Prism 6. Сравнение количественных данных производили методом ANOVA с поправкой Тьюки для нормально распределенных величин или с помощью критерия Краскелла-Уоллиса с поправкой Данна для данных с ненормальным распределением.

Результаты

Количество Т-хэлперов постепенно нарастало во всех группах и достоверно увеличивалось в группе кИСТ к +9 мес. (p=0,001) и в ПТ-ЦФ к +12 мес. (p=0,001) после алло-ТГСК по сравнению с +3 мес., хотя у большей части пациентов так и осталось ниже референсного интервала. Абсолютное число ТЦЛ при проведении ТКД было ниже во всех точках наблюдения по сравнению с кИСТ и ПТ-ЦФ. В группах кИСТ и ПТ-ЦФ к +9 (p=0,0001 и p=0,01) и +12 мес. (p=0,0002 и p=0,0002) количество ТЦЛ нарастало. Т-хэлперов и ТЦЛ не восстанавливались у большей части пациентов с ТКД даже на +12 мес. после алло-ТГСК (рис. 1). Количество НК у пациентов группы ТКД уже на ранних сроках было в пределах нормальных значений. В группе кИСТ абсолютное количество НК достигало референсного интервала только к +9 мес., и достоверно увеличивалось к +12 мес. (p=0,006). На +6 мес. в группе кИСТ НК было меньше, чем в группе ПТ-ЦФ (p=0,044) (рис. 1). Число В-клеток к +9 и +12 мес было выше по сравнению с +3 мес. у пациентов после кИСТ (p=0,002 и p <0,0001) и в группе ПТ-ЦФ (p=0,002 и p <0,0001). На +12 мес. число В-клеток в группе ПТ-ЦФ, было выше, чем в группе кИСТ (p=0,014) (рис. 1).

Выводы

Применяемые схемы ИСТ значимо влияют на восстановление основных субпопуляций лимфоцитов даже в отдаленные сроки после алло-ТГСК. Количество Т-хэлперов не восстанавливается к +12 мес. У пациентов с ТКД ТЦЛ было всегда меньше, чем при кИСТ и ПТ-ЦФ. При ПТ-ЦФ В-клеток и НК было больше, чем при кИСТ.

Ключевые слова

Иммуносупрессивная терапия, посттрансплантационный циклофосфамид, αβ-Т-клеточная деплеция, субпопуляции лимфоцитов, проточная цитометрия.


Том 9, Номер 3
30.09.2020

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-3-1-152

Возврат к списку