HR-01. Опыт выполнения трансплантации от гаплоидентичного донора с предшествующей деплецией TCRαβ/CD19+ клеток взрослым пациентам с заболеваниями системы крови
Мария В. Довыденко, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Михаил Ю. Дроков, Татьяна В. Гапонова, Ирина В. Гальцева, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Наталья Н. Попова, Мобил И. Ахмедов, Дарья С. Дубняк, Анна А. Дмитрова, Ольга С. Старикова, Наталья М. Никифорова, Ульяна В. Масликова, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Резюме
Введение
Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) относится к методу лечения, направленному на полную эрадикацию опухоли. Трансплантация от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) является весьма привлекательным альтернативным вариантом в основном по причине доступности и мотивированности донора. Однако, высокий риск развития «реакции трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается серьезной проблемой при выполнении гапло-ТГСК. Деплеция TCRαβ/CD19+ клеток ex vivo в педиатрической практики зарекомендовала себя как метод надежной профилактики развития РТПХ.
Пациенты и методы
В ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с января 2018 г. по май 2020 г. выполнена 41 гапло-ТГСК с предшествующей деплецией TCRαβ/CD19+ клеток. Медиана возраста пациентов составила 28 лет (17-58 лет). Мужчины – 18, женщины – 23 человека. С диагнозом острого лейкоза (ОЛ) было включено 29 человек (в первой ремиссии 18, во второй ремиссии 9 человек, МРБ-негативный статус у 73,9% пациентов с ОЛ, миелодиспластический синдром (МДС): n=7, лимфопролиферативные заболевания (ЛПЗ): n=3, первичный миелофиброз (ПМФ): n=2 пациента. Для 35 больных, гапло-ТГСК была первой алло-ТГСК, для 6 пациентов – второй и более. При выборе режима кондиционирования и иммуносупрессивной терапии за основу был взят протокол ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Предтрансплантационное кондиционирование: треосульфан 42 г/м2 + флударабин 150 мг/м2 + тиотепа 10 мг/кг или мелфалан 140 мг/м2. Иммуносупрессивная терапия: ритуксимаб, абатацепт, тоцилизумаб, бортезомиб.
Результаты
В анализ были включены лишь те пациенты, для которых гапло-ТГСК с предшествующей деплецией Т-лимфоцитов была первой алло-ТГСК. Случаи несостоятельности после гапло-ТГСК были цензурированы датой следующей алло-ТГСК. При медиане наблюдения 14,5 мес. (2,3-28,5 мес.) показатель вероятности общей выживаемости (ОВ) во всей группе составил 64,9%, безрецидивной выживаемости (БРВ) – 72,4% (рис. 1, 2); смертность, связанная с трансплантацией – 12,3%; приживление трансплантата констатировано в 94,1%. Проведен статистический анализ для пациентов с острыми лейкозами (ОЛ) в ремиссии заболевания и для группы пациентов с другими диагнозами (МДС, ЛПЗ, ПМФ). При медиане наблюдения 15,4 мес. (2,3-28,5 мес.) для пациентов с ОЛ показатели вероятности ОВ и БРВ составили 82,2% и 85,0%, соответственно (рис. 3, 4). В данной группе случаев смерти, связанной с трансплантацией не было. Приживление трансплантата констатировано в 95,7% случаев, медиана времени до восстановления числа лейкоцитов – 13 дней. Вероятность развития острой и хронической РТПХ у пациентов с ОЛ составила 26,1% и 14,8%, соответственно (рис. 5, 6) (учитывались случаи РТПХ только 2 степени и более). В группе пациентов с другими диагнозами результаты гапло-ТГСК оказались несколько хуже. Так, показатель смертности, связанной с трансплантацией, составил 55,6%. Приживление трансплантата достигнуто в 90,9% случаев. При этом медиана времени до восстановления числа лейкоцитов (14 дней), частота развития острой и хронической РТПХ (27,3% и 12,5%, соответственно) существенно не отличались.
Гапло-ТГСК с деплецией Т-лимфоцитов ex vivo показала себя как методика достаточно безопасная в отношении развития РТПХ: при частоте острой РТПХ 2 и более степени 26-27% стероид-рефрактерных форм не наблюдалось. Отмечено быстрое восстановление числа лейкоцитов, что отчасти можно объяснить высокой клеточностью трансплантата. Отдельно стоит отметить отсутствие смертности, связанной с трансплантацией в группе пациентов с ОЛ, а также в этой группе пациентов оказались лучшими показатели выживаемости, что может быть связано с молодым возрастом и МРБ-негативным статусом у подавляющего числа пациентов.
Выводы
Таким образом, гапло-ТГСК с предшествующей деплецией TCRαβ/CD19+ клеток при наличии федеральной программы финансирования может являться методом выбора для молодых пациентов с ОЛ при условии отсутствия доступного HLA-идентичного донора.
Ключевые слова
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гаплоидентичная, деплеция TCRαβ/CD19, РТПХ.
