Долгосрочный ответ на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора и посттрансплантационную терапию у подростка с первично-резистентной нейробластомой
Илья В. Казанцев1, Татьяна В. Юхта1, Асмик Г. Геворгян1, Полина С. Толкунова1, Андрей В. Шамин2, Вадим В. Байков3, Николай А. Воробьев4, Андрей В. Козлов1, Марина А. Карзакова2, Полина С. Куга1, Александр Н. Швецов1, Елена В. Морозова1, Светлана С. Сафонова1, Юрий А. Пунанов1, Людмила С. Зубаровская1, Борис В. Афанасьев1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Самарская областная детская больница им. Н. Ивановой, Самара, Россия
3 Кафедра патологической анатомии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. И. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
4 Медицинский институт им. Березина, Санкт-Петербург, Россия; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. Мечникова; Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия
5 Отдел и кафедра рентгенологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. И. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Одобрено 26 Июня 2020
Резюме
Нейробластома (НБ) является наиболее частой экстракраниальной опухолью у детей. Она характеризуется чрезвычайной биологической гетерогенностью с вариабельным клиническим течением. Старший возраст является важным фактором риска. У этих пациентов могут отсутствовать другие частые факторы риска, но у них, тем не менее, развивается хеморезистентное заболевание с плохим прогнозом. Поскольку сейчас нет консенсуса по оптимальному лечению пациентов с первично-резистентной НБ, для них исследуют различные клинические опции, включая иммунотерапевтические подходы. Иммунотерапия динутуксимабом бета (ДБ) показала свою эффективность в качестве поддерживающей терапии. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) от гаплоидентичного донора может быть эффективной консолидирующей терапией в некоторых случаях. Однако все виды иммунотерапии намного менее эффективны у пациентов с большой остаточной опухолью. Поскольку нет данных об эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек при НБ, некоторые пациенты могут выиграть от этого варианта лечения, как части комплексной иммунотерапии.
Описание клинического случая
У 12-летней девочки была диагностирована большая паравертебральная опухоль в грудной и абдоминальной области с костными метастазами. Поскольку вначале не было ответа на несколько линий химиотерапии и была возможна только частичная резекция опухоли, была проведена ТГСК от гаплоидентичного донора в качестве терапии спасения. Так как было отмечено только минимальное снижение объема опухоли с хорошей динамикой при MIBG-сканировании, то была начата дополнительная посттрансплантационная терапия. Для локального контроля была назначена лучевая терапия на опухоль. Пациентка получала также комбинированную иммунотерапию препаратом ДБ и ниволумабом. В настоящее время, через 3,5 года после гапло-ТГСК, несмотря на значительную остаточную опухоль, она остается MIBG-отрицательная и имеет признаки дифференцировки.
Выводы
Сочетание гапло-ТГСК с назначением антител к гликолипиду GD2 и ниволумаба может вести к долговременному ответу у подростка с первично-резистентной НБ, несмотря на большую остаточную опухолевую массу.
Ключевые слова
Нейробластома, детский возраст, резистентная, трансплантация гемопоэтических клеток, иммунотерапия.
Одобрено 26 Июня 2020