Варианты лечения Т-клеточных лимфом: данные одноцентрового исследования

Резюме

Т-клеточные лимфомы (ТКЛ) представляют собой агрессивные неходжкинские лимфомы, которые не имеют успешных стандартов лечения. Почти у 70% пациентов после первой линии терапии развивается рецидив или рефрактерное течение (р/р). Ряд новых терапевтических подходов нацелены на улучшение результатов лечения у пациентов с р/р ТКЛ. В данной статье обобщен опыт Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Павлова в лечении пациентов с Т-клеточными лимфомами. Мы проанализировали данные 47 пациентов, которые проходила лечение с 2005 по 2019 год – на момент анализа 44 пациента имеют р/р течение заболевания и 3 пациента находятся в полном ответе после проведенной первой линии терапии. Средний возраст составил 45 лет (от 1 года до 72 лет). Это были преимущественно пациенты с периферическими Т-клеточными лимфомами, неуточненными (41%). Среди всех пациентов n26 (55%) имели первичное химиорезистентное течение, в то время как у остальных n18 (38%) был рецидив после первой линии терапии.

Опыт нашего центра включает в себя использование новых вариантов лечения р/р ТКЛ: антиCD30 моноклональное антитело – брентуксимаб, ингибитор ALK – кризотиниб, ингибитор контрольных точек – ниволумаб и иммунотерапию, включающую проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В общей сложности 24 пациентам выполнена ТГСК: высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной ТГСК (ауто-ТГСК) проведена 16 пациентам, 13 пациентам – аллогенная ТГСК (алло-ТГСК) (из них 5 пациентов с рецидивами после ауто-ТГСК). На момент анализа 35 пациентов были живы. Медиана наблюдения за живыми пациентами составила 35 месяцев (6-122 мес.). Медиана общей выживаемости не была достигнута, 5-летняя выживаемость составила 81%, 8-летняя общая выживаемость – 78%. Статус заболевания при последнем наблюдении был следующий: полный ответ у 22 пациентов, частичный ответ у 4 пациентов и прогрессия заболевания у 21. Среди факторов, значительно связанных с неблагоприятным прогнозом, были низкий статус ECOG и B-симптомы на момент постановки диагноза (p=0,06). Пациенты, которые перенесли ТГСК, имели лучший статус заболевания на момент последнего наблюдения: 17/19 (89%) были в полном ответе, по сравнению с 5/16 (31%) у пациентов, которым не проводилась ТГСК. 5-летняя общая выживаемость у пациентов с ТКЛ после ауто-ТГСК и алло-ТГСК составила 87% и 77% соответственно. Результаты анализа показывают, что введение новых агентов и консолидация с помощью высокодозной химиотерапии с последующей ауто-ТГСК или алло-ТГСК в отдельных случаях могут улучшить результаты у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфомой. Схемы, основанные на применении брентуксимаба ведотина и ниволумаба, могут быть успешно использованы в качестве bridge-терапии перед алло-ТГСК.

Ключевые слова

T-клеточные лимфомы, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, брентуксимаб ведотин, ниволумаб.