Высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей со злокачественными новообразованиями: опыт одного центра

Резюме

Прогноз у детей со злокачественными новообразованиями (ЗНО) группы высокого риска остается неудовлетворительным. С целью улучшения результатов лечения в качестве консолидирующей терапии возможно использование метода высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Следует тщательно контролировать профиль токсичности и достигаемые преимущества выживаемости с использованием данного метода. Целью исследования была оценка токсичности и степени ответа опухоли при использовании ВДХТ с ауто-ТГСК у пациентов с ЗНО группы высокого риска.

Пациенты и методы

За период с 2016 г. по 2019 г. ретроспективно проанализировано 36 курсов ВДХТ с аутоТГСК, проведенные 27 пациентам в нашем Центре. Наиболее частыми режимами кондиционирования были: Карбоплатин/Этопозид – 10, Тиотепа/Циклофосфан – 8, Тиотепа/Карбоплатин/Этопозид – 7, Бусульфан (Треосульфан)/Мелфалан – 6. Оценка токсичности проводилась согласно критериям CTCAE 5.0.

Результаты

Медиана возраста составила 3 года (11 мес.-18 лет), преобладали мальчики (70,6%). Шесть пациентов с рецидивами злокачественных опухолей получали ВДХТ в качестве терапии второй линии, 10 пациентам проводилась тандемная ВДХТ. Распределение по нозологиям: 27 случаев – злокачественные опухоли ЦНС, 3 – нейробластома, 3 – саркома Юинга, 1 – лимфома Ходжкина, 1 – неходжкинская лимфома, 1 – опухоль Вилмса. Периферические стволовые клетки крови (ПСКК) использовались в 33-х случаях, в 3-х – костный мозг. В 88,8% случаев забор ПСКК выполнен за 1 сеанс лейкафереза, в остальных – за 2. Среднее количество СD34+ клеток на килограмм веса реципиента составило 9,9×10⁶ (2,74–26,6). У 12-и из 27 пациентов ВДХТ проводилась в полной ремиссии (ПР). Наиболее распространенными осложнениями были: миелосупрессия (100%), стоматит II-III степени (64,4%), диарея II – III степени (61,1%). Среди инфекционных эпизодов наиболее часто встречающиеся: энтероколиты (55,5%), фебрильная нейтропения (36,1%), инфекции кровотока (13,8%). 75% инфекционных случаев были микробиологически верифицированы с преимущественным высевом Гр-отрицательных бактерий (60%). У 29,6% пациентов была диагностирована реактивация ЦМВ, из них: 62,5% – ДНК-емия и 37,5% – ЦМВ-болезнь. Противовирусная терапия ганцикловиром проводилась в 75% случаев реактивации ЦМВ. У двух пациентов было эффективным применение анти-ЦМВ-IgG (12,5%). Медиана времени до восстановления нейтрофилов и тромбоцитов составила 11 (8-17) и 13 дней (9-29) соответственно. Неприживление трансплантата имело место в 5,5% случаев, что потребовало проведения реинфузии ауто-ТГСК. Не было зарегистрировано ни одного случая трансплантат-ассоциированной смерти. ПР после ВДХТ с аутоТГСК достигнута у 16,6% пациентов. В посттрансплантационном периоде 58,3% пациентов получили лучевую терапию. Медиана наблюдения составила 13 мес. (2-36). Однолетняя ОВ и БСВ составили 81,4% и 62,9% соответственно.

Выводы

Наш опыт подтверждает, что ВДХТ с ауто-ТГСК имеет относительно хорошую переносимость и дает шанс увеличения выживаемости пациентов с ЗНО группы высокого риска. Основной спектр зарегистрированных нежелательных явлений – бактериальные инфекции с преобладанием Гр-отрицательных возбудителей. В дальнейшем необходимо проведение проспективных исследований с целью сравнения результатов лечения представленной когорты больных, получавших ВДХТ с ауто-ТГСК и стандартные режимы химиотерапии.

Ключевые слова

Высокодозная химиотерапия, дети, аутологичная трансплантация стволовых клеток, злокачественные новообразования группы высокого риска.