ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Выбор оптимального режима базисной профилактики РТПХ при неродственных трансплантациях неманипулированных гемопоэтических стволовых клеток у детей

Наталья В. Сидорова1, Алексей С. Слинин2, Кирилл И. Киргизов1, Екатерина А. Пристанскова1, Вероника В. Константинова1, Александра Е. Буря1, Елена Б. Мачнева1, Оксана Л. Благонравова1, Елена В. Скоробогатова1

1 Российская детская клиническая больница, Российский национальный исследовательский медицинский университет
им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия
2 Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва, Россия

Резюме

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является одним из самых частых и опасных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Поэтому важным компонентом сопроводительной терапии пациентов считается назначение адекватного режима профилактики РТПХ. Цель работы состояла в ретроспективной оценке результатов применения различных режимов профилактики РТПХ при проведении алло-ТГСК у детей от неродственных доноров.

Материалы и методы

В исследование включены 256 ТГСК от неродственных доноров, проведенных с 2003 по 2019 гг. 64,8% (n=166) составили мальчики, а 35,2% (n=90) – девочки. Возраст пациентов был от 7 месяцев до 17 лет (медиана 7,1 лет). Нозологическая структура: приобретенная апластическая анемия – 36 (14%); миелопролиферативные заболевания – 100 (39%); лимфопролиферативные заболевания – 43 (16,8 %); первичные иммунодефициты – 19 (7,4%); врожденные болезни накопления – 32 (12,5%); наследственные аплазии кроветворения – 14 (5,5%); гистиоцитоз – 4 (1,6%); другие редкие заболевания – 8 (3,1%). Источником гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) являлись: костный мозг (КМ) – 76% (n=194), периферические стволовые клетки крови (ПСКК) – 24% (n=62). 14 ТГСК (5,5%) проведены повторно, 242 (94,5%) выполнены впервые. ТГСК выполнялись у 79,7% пациентов (n=204) от полностью совместимого (10/10) неродственного донора, у 20,3% (n=52) – от не полностью совместимого донора (9/10). Режимы кондиционирования содержали различные агенты и соответствовали протоколу лечения конкретного заболевания. Профилактика РТПХ включала препараты: такролимус (Tacro), циклоспорин А (CsA), метотрексат (Mtx), микофеноловую кислоту (MMF), в комбинациях: Tacro/Mtx (n=98), Tacro/MMF (n=102), Tacro/Mtx+MMF (n=3), CsA/Mtx (n=24), CsA/Mtx+MMF (n=12), CsA+MMF (n=14). Длительность наблюдения составила от 3 мес. до 16 лет (медиана 8,9 лет).

Результаты

Частота развития ОРТПХ у пациентов, получивших неманипулированный КМ, оказалась ниже в группе CsA/Mtx – 38%, при уровне общей выживаемости (ОВ) – 93% (p=0.039). Частота развития ОРТПХ у пациентов, получивших неманипулированные ПСК, оказалась ниже в группе Tacro/Mtx и в группе Tacro/MMF – по 13%, но с уровнем ОВ 70% и 34%, соответственно (p=0.012). Частота развития тяжелой формы ОРТПХ (3-4 ст.) чаще всего наблюдалась при транплантациях КМ с режимом профилактики Tacro/MMF – 19% и при трансплантации ПСК с режимом профилактики – СsA/Mtx/MMF – 8%, при низком уровне ОВ в этих группах – 49% и 50%, соответственно (p=0.12, p=0.257). При этом динамика ОВ при использовании КМ в качестве источника ГСК имела достоверные различия в группах (p=0.03). ОВ при использовании ПСК была выше в группах с CsA/MMF 83% и CsA/Mtx – 78% (p=0.52).

Заключение

Таким образом, необходимо учитывать источник ГСК при выборе режима профилактики РТПХ при проведении алло-ТГСК неманипулированных гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора у детей. Применение комбинации CsA/Mtx в нашем исследовании было связано с достоверно значимым повышением уровеня ОВ и снижением частоты развития ОРТПХ при использовании КМ. При использовании ПСК в качестве источника ГСК, выбор схемы профилактики не оказал достоверного влияния на ОВ, однако высокий уровень ОВ в группах CsA/MMF и CsA/Mtx может стать достоверно значимым при увеличении объема данного клинического исследования.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, неродственный донор, реакция трансплантат против хозяина, профилактика РТПХ.


Том 8, Номер 3
30.09.2019

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку