Влияние инфузии CD45RA-лимфоцитов донора на субпопуляционный состав Т-клеточного звена у взрослых пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией
Ульяна В. Масликова, Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Екатерина Д. Михальцова, Вера А. Васильева, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Зоя В. Конова, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Денис В. Камельских, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Михаил А. Масчан, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Резюме
Профилактика острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) с применением метода TCRαβ-деплеции у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) основана на механическом удалении αβТ-клеток из трансплантата, что приводит к глубокому длительному иммунодефициту. Попытки стимулировать восстановление иммунной системы с помощью трансфузий донорских лимфоцитов пациентам после гапло-ТГСК сопряжены с крайне высоким риском развития фатальной оРТПХ. В педиатрической практике решением данной проблемы являются инфузии CD45RA- фракции лимфоцитов. Однако эффективность данной методики и иммунологические аспекты у взрослых больных после гапло-ТГСК с TCR αβ-деплецией в настоящее время не определены. Целью работы была оценка субпопуляционного состава Т-клеток периферической крови взрослых пациентов после гапло-ТГСК с TCR αβ-деплецией с инфузиией CD45RA- лимфоцитов донора или без нее.
Пациенты и методы
В исследование вошли 15 взрослых больных после гапло-ТГСК с TCR αβ-деплецией, из которых трем пациентам в день 0 выполнена инфузия CD45RA- лимфоцитов донора. Для оценки субпопуляционного состава Т-клеток мы использовали метод проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, США). На +30 день в образцах периферической крови пациентов определяли субпопуляции CD4+, CD8+ Т-клеток: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) -CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-.
Результаты и выводы
Субпопуляционный состав CD4+, CD8+ Т-клеток у пациентов после гапло-ТГСК с TCR αβ-деплецией с и без инфузии CD45RA-лимфоцитов донора представлен на рисунке 1.
Результаты нашего исследования показали, что на +30 день после гапло-ТГСК не отмечается существенных различий в субпопуляционном составе CD4+, CD8+ Т-клеток у пациентов после гапло-ТГСК с TCR αβ-деплецией с и без инфузии CD45RA-лимфоцитов. Однако это может быть связано с небольшой выборкой пациентов, в связи с чем целесообразным является проведение дальнейших исследований в этом направлении.
Ключевые слова
Трансплантация стволовых гемопоэтических клеток, аллогенная, TCR αβ-деплеция, иммунное восстановление.
