Результаты лечения руксолитинибом стероид-резистентной острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» у детей
Олеся В. Паина, Татьяна А. Быкова, Иван С. Моисеев, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Жемал З. Рахманова, Кирилл А. Екушов, Любовь А. Цветкова, Инна В. Маркова, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Стероид-резистентная реакция «трансплантат против хозяина» (стрРТПХ) жизнеугрожающее осложнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В настоящее время нет стандарта лечения этого осложнения, и при существующих методах, выживаемость остается относительно низкой. Исследование проводилось у детей со стероид-резистентными или стероид-зависимыми формами острой и хронической РТПХ (оРТПХ, хрРТПХ).
Пациенты и методы
В проспективное исследование было включено 30 пациентов (возраст 1-18 лет, медиана – 5,5 лет). EBMT/ELN критерии были использованы для диагностики стероид-резистентности (T. Ruutu et al., 2014). У 16 была острая стероид-резистентная РТПХ, 14 – средней или тяжелой степени хрРТПХ. Восемь пациентов (27%) страдали острым миелобластным лейкозом, 7 больных (23%) с острым лимфобластным лейкозом, 12 (40%) – незлокачественные заболевания, 3 (10%) – другие злокачественные заболевания. Тип донора: неродственный – 18 (60%), полностью совместимый родственный донор – 1 (3%), гаплоидентичный – 11 (37%). Медиана предшествующих линий терапии у пациенты с оРТПХ – 2 линии (диапазон 1-2), у больных с хрРТПХ медиана предшествующих линий терапии составила 3 (диапазон 1-6). 13/16 пациентов развили клинически значимую оРТПХ III-IV степени, а 12/14 пациентов имели тяжелое течение хрРТПХ (NIH). Руксолитиниб вводили в начальной дозе 0,3 мг/кг/сут. Коррекция дозировки проводилась у больных с гематологической токсичностью 4 степени. Терапия руксолитинибом продолжалась до полного ответа или отсутствия ответа в течение 28 дней для оРТПХ и шесть месяцев для хрРТПХ.
Результаты
Медиана наблюдения за выжившими пациентами составила 20 месяцев (диапазон 6-37). Общий ответ на терапию для оРТПХ составил 81%. Полный ответ достигли 11/16 больных с медианой 38 дней (диапазон 7-122). Три пациента достигли частичного ответа и два больных с прогрессией оРТПХ. Общий ответ для хрРТПХ достигнут в 100% случаев. 4/14 больных достигли полного ответа с медианой в 10,5 месяцев (диапазон 5-14). 10/14 достигли частичного ответа с медианой в 1,3 месяца (диапазон 0,2-6,5). Смертность не связанная с рецидивом зафиксирована у 6/30 больных, причинами послужили: прогрессия РТПХ в 3 случаях, полирезистентный сепсис у 3 реципиентов и два пациента погибли от прогрессии основного заболевания. Общая выживаемость для пациентов с оРТПХ составила 62,5%; для реципиентов, страдающих хрРТПХ – 86%. Редукция дозы руксолитиниба или прерывание в приеме препарата, обусловленные развившейся цитопенией, потребовали 5/16 пациентов с оРТПХ и 3/14 страдающих хрРТПХ.
Заключение
Несмотря на небольшой размер группы, наши предварительные результаты указывают на то, что руксолитиниб является перспективным средством для лечения стероид-резистентных форм РТПХ. Для подтверждения эффективности терапии стероид-резистентных РТПХ, необходимы проспективные рандомизированные исследования.
Ключевые слова
Руксолитиниб, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, аллогенная, реакция «трансплантат против хозяина», острая, хроническая, дети.
