ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Иммунохимиотерапия у пациентов с рефрактерными/рецидивирующими В-клеточными неходжкинскими лимфомами

Олеся Г. Смыкова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Лилия В. Стельмах, Елена И. Дарская, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Резюме

Результаты терапии пациентов с рефрактерными или рецидивирующими В-клеточными неходжкинскими лимфомами (р/р НХЛ) до настоящего времени остаются неудовлетворительными, и терапевтические возможности для этих пациентов ограничены. Иммунохимиотерапия на основе ниволумаба и инотузумаб озогамицина (ИО) может быть перспективным методом лечения для этой группы пациентов.

Пациенты и методы

Мы проанализировали данные 37 пациентов с р/р НХЛ, среди них 20 – с диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ), 13 – с первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомой (ПМВККЛ) и 4 больных – с фолликулярной лимфомой (ФЛ). Медиана возраста составляла 39 (от 18 до 64) лет. У большинства пациентов (29 случаев, 78%) была первичная химиорезистентность, у остальных 6 пациентов (22%) был отмечен рецидив НХЛ. Медиана линий предшествующей терапии составляла 4 (2-7) линий. 23 из этих пациентов получали 1-3 цикла иммунохимиотерапии ниволумабом, бендамустином, гемцитабином и ритуксимабом по протоколу BeGeRN (NCT03259529), и 14 получали 1-3 цикла ИО.

Результаты

При медиане наблюдения 16 (2-23) месяцев, объективный ответ (ОО) после терапии BeGeRN был достигнут у 12 пациентов (52%), полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) был отмечен, соответственно, у 7 (30%) и 5 (22%) пациентов. Двум пациентам, ответившим на терапию, была проведена ауто-ТГСК и еще двум ответившим пациентам была выполнена алло-ТГСК. Медиана продолжительности достигнутого ответа (ПДО) для всех 12 ответивших пациентов составила 5 (2–23+) месяцев. Среди 8 пациентов, которые достигли ОО и которым не выполнялась ТГСК, только 3 живы и находятся в ремиссии НХЛ. У обоих пациентов с ауто-ТГСК был рецидив. Один пациент улучшил ответ после алло-ТГСК с ЧО до ПО, и оба пациента с алло-ТГСК остаются в ПО без признаков РТПХ (13 месяцев и 15 месяцев). Вероятность 1-летней ОВ и БПВ составила, соответственно, 54% и 30%. Протокол хорошо переносился пациентами, наиболее распространенными побочными эффектами были гематологическая токсичность, и у одного пациента (4%) развилась аутоиммунная цитопения. Среди 14 пациентов, получавших ИО, ОО наблюдался в 6 случаях (43%), ПО и ЧО – у 2 (14%) и 4 (29%) пациентов, соответственно. Медиана ПДО для всех 6 ответивших пациентов составила 2 (2-45) месяца. Одному ответившему пациенту была выполнена алло-ТГСК, и он остается в ПО (12 месяцев). Вероятность 1-летней ОВ и БПВ составила, соответственно, 52% и 21%. Терапия ИО хорошо переносилась пациентами, наиболее частыми побочными эффектами были гематологическая токсичность, повышение трансаминаз, и у одного пациента (7%) развилась вено-окклюзионная болезнь печени.

Выводы

Иммунохимиотерапия с применением схем на основе ниволумаба или ИО имеет приемлемую токсичность и может привести к объективному ответу у части пациентов с р/р НХЛ. Однако длительность сохранения ответа непродолжительна, и необходима консолидация достигнутого ответа с помощью алло-ТГСК.

Ключевые слова

В-клеточные неходжкинские лимфомы, ниволумаб, инотузумаб озогамицин.


Том 8, Номер 3
30.09.2019

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку