ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Эффективность и безопасность комбинированных режимов с включением ниволумаба в терапии пациентов с рецидивирующей/рефрактерной классической лимфомой Ходжкина

Полина В. Коцелябина, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Андрей В. Козлов, Юрий Р. Залялов, Марина О. Попова, Евгения С. Борзенкова, Иван С. Моисеев, Вадим В. Байков, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Резюме

Терапия ингибиторами иммунных контрольных точек продемонстрировала высокую частоту ответов у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (р/р кЛХ). Однако у большинства пациентов впоследствии наблюдается рецидив или прогрессирование заболевания. Возможным подходом к усилению эффекта анти-PD1-терапии является комбинация с химиотерапией и таргетной терапией. Целью данного анализа было оценить безопасность и эффективность комбинаций ниволумаба с бендамустином, винбластином и брентуксимабом ведотином у пациентов с р/р кЛХ.

Пациенты и методы

В исследование включено 3 группы пациентов, состояние которых на момент начала комбинированной терапии оценивалось по анамнезу, клиническим показателям и критериям LYRIC (Табл. 1). Пациенты первой группы (n=42) получали ниволумаб с бендамустином (ниво/бенда). Проводилось до 3 циклов комбинированной терапии: бендамустин (90 мг/м2) вводили в день 1,2 и ниволумаб (3 мг/кг) в день 1 цикла. Пациенты второй группы (n=16) получали ниволумаб с винбластином (ниво/вин). Проводился 14-дневный цикл до 3 циклов: винбластин (10 мг/м2) вводили в день 1,2 и ниволумаб (3 мг/кг) в день 1 цикла. Пациенты третьей группы (n=11) получали ниволумаб с брентуксимабом ведотином (ниво/бв). Проводился 28-дневный цикл до 3 циклов. Брентуксимаб ведотин (1,8 мг/м2) вводили в день 1, и ниволумаб (3 мг/кг) в день 1, 14 цикла. Токсичность оценивали согласно с NCI CTCAE (версия 4.03). После завершения лечения ответы на терапию были оценены с помощью ПЭТ-КТ, согласно критериям LYRIC.

Результаты

Медиана наблюдения для первой группы (ниво/бенда) – 24 месяца (8-33) от начала комбинированной терапии. Медиана ОВ не достигнута, 40/42 (95%) пациентов были живы на момент анализа. Медиана БПВ – 10,6 (7-14), 31% не имеют прогрессии заболевания (Табл. 2). Нежелательные явления (НЯ) во время лечения наблюдались у 40 (95%) пациентов. Наиболее частыми НЯ были усталость (74%), тошнота (64%), одышка (38%). НЯ 3-4 степени включали по одному случаю тяжелой слабости, лейкопении, тромбоцитопении, увеита, колита, пневмонии, инфузионной реакции. Медиана наблюдения для второй группы (ниво/вин) – 13 месяцев (7-16). Все пациенты были живы на момент анализа. Медиана БПВ – 10 (1-16), 38% не имеют прогрессии заболевания. НЯ во время лечения наблюдались у 12 (75%) пациентов. Наиболее частыми НЯ были усталость (63%), тошнота (38%) и зуд (38%). Нежелательные явления 3-4 степени представлены одним случаем пневмонии. Медиана наблюдения для третьей группы (ниво/бв) – 27 месяцев (10-30). На момент анализа 10/11 (91%) пациентов были живы. Медиана БПВ – 12 (4-30), 45% не имеют прогрессии заболевания. НЯ во время лечения наблюдались у 8 (73%) пациентов. Наиболее частыми НЯ были повышение креатинина (55%), тошнота (27%), слабость (18%). НЯ 3-4 степени включали по два случая анемии и тромбоцитопении, один случай лейкопении.

Выводы

Комбинированные режимы с включением ниволумаба могут быть перспективным подходом преодоления резистентности к монотерапии ниволумабом у пациентов с р/р кЛХ.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, классическая, PD-1, терапия спасения.


Том 8, Номер 3
30.09.2019

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку