Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Вероника И. Пивоварова1,2, Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Александр Н. Швецов1, Илья Ю. Николаев1, Елена И. Дарская1, Олег В. Голощапов1, Елена В. Морозова1, Мария Д. Владовская1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1,2, Борис В. Афанасьев1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Инфекционные осложнения являются основной причиной летальности у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибактериальным препаратам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН). Целью работы было проведение анализа и оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии (АБ-терапии) фебрильной нейтропении в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК.
Пациенты и методы
В ретроспективное исследование включены 200 пациентов, которым была проведена алло-ТГСК в период 2014-2015 гг. (n=100) и 2018-2019 гг. (n=100) в CIC725 c медианой возраста 35 лет (20-64) и 34 года (19-69), соответственно. Преобладали пациенты после алло-ТГСК от неродственного донора в период 2014-2015 гг. 64% и 2018-2019 гг. 56%. Гаплоидентичная (гапло) ТГСК была выполнена в 11% (n=11) vs 24% (n=24) случаев, миелоаблативный режим кондиционирования (РК) использовался в 12% (n=12) и в 53% (n=53), соответственно 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Для постановки диагноза фебрильной нейтропении (ФН) использовались критерии ECIL-4.
Результаты
ФН развилась в 80% (n=80) случаев в 2014-2015 гг. и в 82% (n=82) в группе 2018-2019 гг. Медиана сроков развития ФН от начала агранулоцитоза в обеих группах составила 4 дня (1-6). Первая линия эмпирической антибактериальной линии была неэффективна в 29% (n=29) и 17% (n=17). Цефоперазон + Сульбактам использовались в 40% (n=40) и в 21% (n=21) случаев, карбапенемы назначались в 12% (n=12) и 24% (n=24), комбинированная АБ-терапия в качестве первой линии назначалась в 26% (n=26) и 23% (n=23), в 2014-2015 гг. и в 2018-2019 гг., соответственно. Назначение цефоперазон+сульбактам оказалось неэффективным в 47,5% (n=19) в 2014-2015 гг. и в 28,5% (n=6) в 2018-2019 гг. Медиана дней до смены первой линии терапии составила 3 (1-35) и 2 (1-21) соответственно. Сепсис развился в 13% (n=13) случаев в группе 2014-2015 гг. и в 12% (n=12) в 2018-2019 гг. Замена ЦВК проведена у 23% пациентов в 2014-2015 гг. и в 16% в 2018-2019 гг. Медиана сроков от начала ФН до смены ЦВК составила 5 (1-54) vs 6 (1-25) дней, в группах 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Общая выживаемость (ОВ) через 30 дней от начала ФН составила 93,8% vs 96,3% (p=0,457); ОВ через 12 недель – 83% vs 85% (p=0,7) в группах 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг., соответственно. ОВ через 30 дней в группе пациентов получающих цефоперазон+сульбактам составила 91,9% vs 95,2% (p=0,56); ОВ через 12 недель – 81,1% vs 85,7% (p=0,649), cоответственно.
Выводы
Фебрильная нейтропения остается актуальной проблемой у пациентов после алло-ТГСК и составляет 80% vs 82% случаев в когорте, соответственно, 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг. Первая линия эмпирической антибактериальной линии была эффективна в 71% и 83%. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Несмотря на эффективность использования сульфаперазон+сульбактам – ОВ30 дней 91,9% vs 95,2%, наблюдалось снижение частоты использования данного антибиотика в качестве эмпирической терапии первой линии, соответственно 40% и 21%.
Ключевые слова
Фебрильная нейтропения, инфекционные осложнения, алло-ТГСК, антибактериальная терапия, эмпирическая терапия.
