ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Безопасность и эффективность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток после терапии ниволумабом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным течением лимфомы Ходжкина

Анастасия В. Бейнарович, Кирилл В. Лепик, Наталья Б. Михайлова, Елена В. Кондакова, Юрий Р. Залялов, Евгения С. Борзенкова, Елена В. Бабенко, Елена И. Дарская, Иван С. Моисеев, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Резюме

Терапия ниволумабом продемонстрировала высокую эффективность у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным течением лимфомы Ходжкина (р\р ЛХ) с приемлемым профилем токсичности. Тем не менее, большинство пациентов, которые получали ингибиторы иммунных контрольных точек (иКТ), в конечном итоге прогрессируют на фоне этой терапии. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является потенциальной возможностью излечения пациентов с р\р ЛХ. Кроме того, алло-ТГСК рассматривается как опция лечения группы пациентов, получавших иКТ. Однако существуют опасения, что терапия иКТ перед алло-ТГСК может увеличить частоту развития реакциий трансплантат против хозяина (РТПХ), нежелательных иммунных реакций и трансплантационной летальности. На сегодняшний день нет единого мнения относительно оптимальной трансплантационной стратегии для пациентов, ранее получавших терапию ИКТ. Целью данного исследования была оценка результатов у пациентов с р\р ЛХ, которые получали иКТ перед алло-ТГСК.

Пациенты и методы

Мы ретроспективно оценили результаты алло-ТГСК у 20 пациентов, которые были трансплантированы после предшествующей терапии иКТ в период между 2017 и 2019 гг. в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. И. Павлова (CIC 725). Все пациенты получали режим кондиционирования со сниженной интенсивностью (флударабин 30 мг/м2, бендамустин 130 мг/м2 в день в течение 3 дней (FluBe)) и профилактику РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦ). Пациенты получали ниволумаб перед алло-ТГСК в монорежиме или в сочетании с брентуксимабом, ведотином или химиотерапией. Наилучшим ответом на терапию иКТ был полный ответ (ПО) у 9 пациентов, частичный ответ (ЧО) у 4 пациентов, у 5 пациентов алло-ТГСК была выполнена в прогрессировании заболевания и 2 пациента на момент трансплантации имели неопределенный ответ в соответствии с критериями LYRIC. Пациенты получали в среднем 20 (6-32) циклов терапии иКТ. Среднее время между последним введением Ниволумаба и алло-ТГСК составляло 83 дня (диапазон 50-350).

Результаты>/h3>

На момент анализа медиана наблюдения составила 14 месяцев (диапазон 1-26 месяца). У всех пациентов отмечалось восстановление гемопоэза после алло-ТГСК. Общая и беспрогрессивная выживаемость в течение 1 года составили 95% и 85% соответственно, тогда как кумулятивная частота возникновения рецидива и трансплантационная летальность составили 10% и 5% соответственно. Два пациента с рецидивами после алло-ТГСК получили инфузию донорских лимфоцитов (ИДЛ) в сочетании с химиотерапией. При среднем сроке наблюдения 30 дней все пациенты остаются живы. У 4 из 20 пациентов развилась острая РТПХ (оРТПХ) 2-й степени, все пациенты ответили на терапию глюкокортикостероидами (ГКС). У 4 из 20 пациентов развилась тяжелая оРТПХ 3-4 степени, из них только 1 пациент ответил на терапию глюкокортикостероидами. Кумулятивная частота возникновения хронической РТПХ (хрРТПХ) составила 35%, включая 3 пациентов с тяжелой формой, резистентной к терапии ГКС. Нежелательных иммунных реакций не отмечалось. Случаев синдрома синусоидальной обструкции не наблюдалось.

Выводы

Наша работа демонстрирует, что алло-ТГСК после предшествующей терапии иКТ возможна и не связана с более высокой смертностью. Мы предполагаем, что предшествующая блокада иммунных контрольных точек не должна рассматриваться как противопоказание к выполнению алло-ТГСК у пациентов р\р ЛХ. Кумулятивная частота возникновения тяжелых оРТПХ и хрРТПХ была относительно выше, чем сообщалось ранее для профилактики на основе ПТЦ, но в большинстве случаев была управляемой. Время между терапией иКТ и алло-ТГСК, а также профилактика РТПХ на основе циклофосфамида, вероятно, будут иметь важное значение для успешного исхода трансплантации.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, аллогенная, ингибиторы иммунных контрольных точек, ниволумаб, общая выживаемость, безрецидивная выживаемость, реакция «трансплантат против хозяина», посттрансплантационный циклофосфамид.


Том 8, Номер 3
30.09.2019

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку