array(58) { [0]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "131" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "131" ["ID"]=> string(4) "1710" ["~ID"]=> string(4) "1710" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(205) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["~NAME"]=> string(205) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "26.11.2019 12:17:30" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "26.11.2019 12:17:30" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/ru/archive/tom-8-nomer-3/redaktsionnaya-statya/obzor-dokladov-na-xiii-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-i-kle/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/ru/archive/tom-8-nomer-3/redaktsionnaya-statya/obzor-dokladov-na-xiii-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-i-kle/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(32836) "

Professor Axel Zander (Hamburg, Germany) has presented a lecture Development of MSC Therapy concerning the modern studies of mesenchymal stem cells (MSC). Immunomodulatory properties of this heterogenous population are of sufficient clinical importance. Antiinflammatory, antiapoptotic, angiogenic, and mitogenic mechanisms are considered. E.g., MSC therapy alleviates experimental acute kidney injury, as well as acute radiation syndrome. Some authors treat GVHD with MSC infusions. However, wide unproven indications for MSC therapy should be avoided.
Professor Nicolaus KrÖger (Hamburg, Germany) reported about Haplo-identical Stem Cell Transplantation which is recently a quite popular type of HSCT, despite of high GVHD rates due to partial HLA-mismatch. However, ex vivo α/β T cell depletion, CD34+ cell enrichment, and usage of posttransplant cyclophosphamide may reduce these complications, while increasing the infection incidence.
Professor Gerard Wagemaker (Rotterdam, The Netherlands) continued the session with a lecture Current clinical implementation of gene therapy in rare, inherited diseases. Among thousands genetic disorders, the main success was achieved with inborn immune deficiencies treated by allo-HSCT. Recent advances in gene therapy allow usage of the SIN lentiviral vectors with good safety profile in order to deliver normal genes to the target cells. At the present time, several clinical trials are performed with gene therapy for lysosomal enzyme deficiencies, hemophilia, and some other rare disorders by means of gene transfer to autologous stem cells using lentiviral and AAV-based vectors.
Professor Hans-Jochem Kolb (München, Germany) presented a lecture Late effects after allogeneic stem cell transplantation where he summarized clinical observations for the patients transplanted from 1975 to 2002. Chronic GVHD, infections and secondary cancers were the most remarkable complications, especially, in children who survived anticancer treatment. A sufficient role of radiation therapy was also shown to be an important risk factor of late carcinogenic effects.
Professor Michael Maschan (Moscow, Russia) held a report dedicated to Evolution of approach to HSCT for pediatric leukemia: from haploidentical donors to CAR-T therapy presenting different approaches to ex vivo graft manipulations, mainly, when treating lymphoblastic leukemia. He concluded that creative graft engineering (e.g., αβ T cell depletion) is able to solve key historic problems of HSCT, and successful CAR-T therapy can be delivered effectively by local manufacturing.
A report by Dr. Sergey Bondarenko (St. Petersburg, Russia) concerned the Choice of optimal time for allo-HSCT in AML: CR1 or CR2 based on clinical results of EBMT center CIC 725 of allo-HSCT performed in AML since 2005 to 2018. The main result showed that the patients with adverse-risk AML, as based on clinical and molecular signs, should receive allo-HSCT in the 1^st complete remission, and the patients with favourable risk have been transplanted in 2^nd remission.
Prof. Rüdiger Hehlmann (Heidelberg, Germany) presented a report Recognition and management perspectives of refractory end-phase CML focused on the so-called high-risk additional chromosomal aberrations and some specific gene mutations as important prognostic factors for clinical outcomes in refractory CML cases.
A lecture by Prof. Pierre Fenaux (Paris, France) When should MDS/CMML be transplanted? Should transplant be preceded by cytoreductive treatment? argued for proper timing and risk stratification of myelodysplastic syndrome (MDS) for allo-HSCT. Severe pre-treatment and some gene mutations (e.g., p53) cause low survival post-transplant. Relative life-prolonging effects are compared for allo-HSCT and hypomethylating drugs.
Prof. Crzegorz Basak (Warsaw, Poland) presented a review Transplantation in elderly – sky is the limit? Based on current improvements in reduced-conditioning regimens, a strong rationale to perform allo-HSCT exists for elderly patients, even >75 years old, despite risk for GVHD and infections. One should recommend allo-HSCT in elderly taking into account early, well-controled disease; absence of heavy pre-treatment, low cytogenetic risk, with good physical performance and mental status.
Dr. Ivan Moiseev (St. Petersburg, Russia) presented an assay entitled: Evolution of graft-versus-host disease prophylaxis and treatment regimens: leaving the Seattle nest. He briefly described history of GVHD prevention with metylprednisolone and calcineurin inhibitors, and later schedules including posttransplant cyclophosphamide, as well as novel immunosuppressors (monoclonal antibodies, JAK2 inhibitors etc.).
Dr. Mikhail Drokov (Moscow, Russia) continued this topic in their report Reconstitution of immune system after different regimens of GVHD prophylaxis. E.g., they showed comparable immunoablative effects of PT-CY and T cell αβ-depletion which seems to be based on Tnv+scm depletion. The use of prophylactic infusion of selected lymphocytes (CMV-specific T-lymphocytes, CD45RA- fraction) can improve the reconstitution of antiviral immunity. Donor T-regulatory cells may provide a more effective GVHD protection.
Dr. Dmitry Motorin (St. Petersburg, Russia) told about Allogeneic Stem Cell Transplantation in patients with blast crisis in chronic myeloid leukemia. Their general approach includes combination of chemotherapy and TKIs; change of previous TKI to the 2^nd-3^rd –generation drug; НSCT from allogeneic donor after achieving 1^st-2^nd chronic phase. Type of donor seemed not to influence clinical outcomes.
Dr. Elena Morozova (St. Petersburg, Russia) presented the data from R. Gorbacheva Institute concerning The results of allogeneic hematopoietic stem cells transplant in patients with CML. She concluded that allo-HSCT is a feasible option for treatment of advanced CML. The TKI drugs may be used as a bridge before allo-HSCT. TKIs are safe and effective in post-transplant settings, and donor lymphocyte infusions may provide additional control in high-risk cases.
Prof. Tapani Ruutu (Helsinki, Finland) continued the discussion on GVHD in his report Is there any role for corticosteroids in GVHD prophylaxis? He based on previous controversial results obtained with corticosteroids added to cyclosporin and methotrexate-containing schedules. Most recent works, however, confirm preventive effect of methylprednisolone addition to the GVHD prophylaxis protocols.
Prof. Belinda Pinto-Simoes (Sao Paulo, Brazil) concerned the topic of auto-HSCT in non-malignant diseases. In her report SCT in multiple sclerosis, a number of studies worldwide is summarized, with long-term progression-free survival rates of 60-80% among the transplanted patients. Critical questions in treatment of this disorder are: when should be HSCT optimally used, and what conditioning regimen is used. Comparative data with other innovative therapies are required in future.
Prof. Laurant Garderet (Paris, France) presented a lecture: Will autologous stem cell transplantation remain a treatment for multiple myeloma? Effective myeloma therapy, following induction treatment, is based on auto-HSCT, but now competes with new drugs, specific monocloical antibodies and CAR-T cells. Auto-HSCT remains, however, the most efficient approach with respect to clinical response in standard-risk disease.
Prof. Dietger Niederwieser (Leipzig, Germany) discussed a quite actual topic in his report: The role of stem cell transplantation in the treatment of acute myeloid leukemia. HSCT is typical in high-risk AML, however, gene and chromosome mutations should be made to choose HSCT in the intermediate-risk cases. In older patients, an option of demethylating therapy is considered.
Several short presentations were presented by young specialists in the field. Dr. Anastasia Beynarovich dealt with local experience of haploidentical transplantation at the R. Gorbacheva Institute. The study confirmed haplo-HSCT to be a feasible option for high-risk hematological malignancies. However, haplo-HSCT is still associated with higher non-relapse mortality due to graft failure and GVHD.
Dr. Kirill Kirgizov (Moscow, Russia) told about Hematopoietic stem cell transplantation for children with multiple sclerosis based on their own studies at D. Rogachev Pediatric Research Center in Moscow. Auto-HSCT seems to be rather effective for children with severe disorder, by stopping progression of the disease. ASCT should be performed earlier, using less toxic conditioning regimens. Dr. Maria Dovydenko (Moscow, Russia) presented data on Haploidentical stem cell transplantation with previous TCR α/β and CD19 Depletion in adults. The study confirmed high efficiency of haplo-HSCT. Severe GVHD is prevented by depletion of TCRαβ/CD19 cells from the graft. However, this ex vivo graft manipulation causes immune deficiency and resistant infectious complications in adult patients.

Focus on lymphomas: Hodgkin Lymphoma

Prof. Anna Sureda (Barcelona, Spain) held a lecture To allograft or not to allograft patients with relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma in the era of new drugs. Indeed, she concluded that HLA-compatible allo-HSCT and haploidentical HSCT may be considered after failing auto-HSCT. However, the new drugs, e.g., nivolumab pre-trasplant, may increase efficiency of subsequent HSCT. Prof. Manuel Abecasis (Lisboa, Portugal) shared his experience in Stem cell transplantation as consolidation in peripheral T-cell lymphomas. This subtype of non-Hodgkin’s lymphoma may show early relapse/progression. Allo-HSCT is more effective that auto-HSCT in terms of overall and relapse-free survival. The data from ECHELON-2 trial has, generally, confirmed these results.
Prof. Boris Afanasyev (St. Petersburg, Russia) has reported own results in a lecture Allo-HSCT in relapsed/refractory R/R Hodgkin lymphoma: focus on immunotherapy, concluding that the development of reduced-toxicity conditioning regimes, new approaches to GVHD prophylaxis, bridge therapy with anti-CD30 immunoconjugates and immune checkpoints inhibitors have led to a significant improvement in the results of allo-HSCT.
Prof. Andreas Engert (Köln, Germany) presented with an overview entitled Hodgkin lymphoma including the latest aspects on checkpoint inhibiton. His report was based on stage-specific strategies in HL therapy. He mentioned organ damage after preceding chemo/radiation therapy, higher efficiency of combined treatment at earlier terms, high response rates with Brentuximab and especially, Nivolumab in refractory HL cases.
Dr. Vladislav Sarzhevskiy (Moscow, Russia) presented a report The role and place of autologous hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of Hodgkin’s lymphoma which confirms good efficiency of autologous HSCT in R/R Hodgkin lymphoma. The pre-transplant therapy may include Brentuximab Vedotine or Nivolumab to reach better survival. These drugs show increasing importance as a treatment option in R/R HL.
In two short communications on the topic, the data from the R. Gorbacheva Institute (St. Petersburg, Russia) about Nivolumab treatment of R/R Hodgkin lymphoma were reported, including heterogeneity of clinical response and sufficient efficiency of the drug upon repeated treatment (Dr. Ludmila Fedorova). Dr. Kirill Lepik (St. Petersburg, Russia) has shown similar positive clinical effects in HL, when using sufficiently lower Nivolumab doses (40 mg) than at a standard dosage.

Pediatric session

Prof. Alfried Kohlschütter (Hamburg, Germany) presented a lecture on Intrathecal enzyme replacement therapy for CLN2 disease, an inherited disorder caused by deposition of ceroid-lipofuscin in brain. The deficient Tripeptidyl Peptidase 1 preparation was delivered through a subcutaneous port to inject the solution to lateral brain ventricle. Motor and mental deterioration was stopped by this treatment.
Prof. Olga Aleynikova (Minsk, Republic of Belarus) reported The results of HSCT for pediatric acute leukemias in Republic of Belarus based on 377 patients with acute leukemias (AML and ALL) transplanted over 20 years. The results were compatible with general EBMT statistics on allo-HSCT. Mesenchymal stem cell treatment seemed to decrease the GVHD-related mortality.
Prof. Stefan Bielack (Stuttgart, Germany) discussed the topic What is the evidence for auto-HSCT in children with pediatric malignancies? focusing on extracranial solid tumors in children and adolescents, mostly, high-risk neuroblastoma which still is the hard-to-treat tumor. However, high-dose therapy + auto-SCT improves event-free survival to some degree. Efficiency of Ewing sarcoma therapy depends on presence and extension of metastatic lesions.
Dr. Inna Markova (St. Petersburg, Russia) told about Allogeneic hematopoietic stem cells transplant in children and adults with relapsed/refractory B-ALL: focus on anti-CD19, anti-CD22 monoclonal antibodies. Pre-transplant state is a significant factor of allo-HSCT efficiency. Treatment with Blinotumomab or Inotuzumab ozogamicin causes high survival of the patients.
Dr. Tatiana Bykova (St. Petersburg, Russia) discussed Graft failure and poor graft function in children undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Nowadays, the graft failure is not common after pediatric allo-HSCT occurring due to multiple donor and recipient factors. DLI, BOOST infusions, second transplants can be used as effective method of PGF treatment.
Dr. Andrey Kozlov (St. Petersburg, Russia) reported about Hematopoietic stem cell transplantation in children and adolescents with lymphomas analyzing a single-centre, 25-year experience of non-Hodgkin’s lymphomas with BEAM conditioning followed by auto-HSCT which can cure approximately half of children with relapsed/refractory lymphomas.

Bone marrow failure

A detailed report by Prof. Galina Novichkova (Moscow, Russia) summarized their early results concerning Immunosuppressive therapy and/or Elthrombopag in children and adolescents with acquired aplastic anemia. The comprehensive study did not show gross increase in overall rates of hematological responses with this drug, however, the response occurred sooner, being more pronounced.
A lecture by Prof. Robert P. Gale (Los Angeles, USA) Are Aplastic Anaemia, MDS and AML 1, 2 or 3 Diseases? concerned common features and fundamental differences in aplastic anaemia, MDS and AML. Despite partial overlap of etiological factors, spectrum of chromosomal aberrations and gene mutations, these disorders are, generally, regarded as distinct diseases, thus enabling distinct strategies for their diagnosis and specific treatment. Appropriate pre-malignant clones may have similar cytogenetics and mutations, then evolving to more malignant phenotype.
Prof. Alexander Kulagin (St. Petersburg, Russia) discussed Current management of aplastic anemia: focus on older patients (over 60 years). The main clinical problem is insufficient diagnostics that must include search for PNH clones and cytogenetic studies. Cyclosporin + ATG seem to be effective in this condition, however, with high rates of treatment failures.
Dr. Tatiana Rudakova (St. Petersburg, Russia) also presented a report on Risk factors, outcomes and therapeutic options for severe poor graft function (PGF) after allogeneic HSCT in adults. The hazards are associated with evolving MDS, haploidentical donors, bacterial and viral infections. Boost infusions, or re-transplantation of hematopoietic stem cells might be beneficial for the patient survival in these cases.
Dr. Vera Vasilieva (Moscow, Russia) has summarized their data on Clinical efficacy and immune effects of extracorporeal photopheresis (ECP) in patients with chronic GVHD. ECP of blood cells is effective and low-toxic option of therapy of chronic GVHD, with overall response rate is 63%.

Basic research in HSCT

Dr. Katia Beider (Tel Hashomer, Israel) discussed The role of microenvironment in multiple myeloma: potential therapeutic implications. In particular, the author discussed a possibly central role of CXCR4 in multiple myeloma which allows to explain clinical effects of everolimus and HDAC inhibitor panobinostat in myeloma treatment.
Prof. Hans-Jochem Kolb (München, Germany) discussed the topic of Immunotolerance by chimerism obtained after allogeneic HSCT. The cellular tolerance mechanisms include: depletion of T cell populations, e.g., due to ATG, cyclophosphamide treatment, activity of regulatory T lymphocytes, dendritic cells, mesenchymal stem cells, etc. A role of mixed chimerism in the development of tolerance is also suggested.
A practically significant aspect was discussed by Prof. Magne Borset (Trondheim, Norway) in his report Immune checkpoint (ICP) inhibition in the treatment of multiple myeloma. First clinical trials on ICP in multiple myeloma did not resolve the efficiency and safety issues. Several myeloma-specific antibodies are tried in myeloma treatment. Some metabolites, e.g., adenosine, may modulate immune response to myeloma cells, as shown in animal and cellular models.
Prof. Dr. Boris Fehse (Hamburg, Germany) has provided important data on Usage of digital quantitative PCR for posttransplant diagnostics, mostly, for analysis of mixed donor chimerism, and diagnostics of minimal residual disease, as exemplified by residual disease in myeloid proliferative neoplasia. Digital PCR diagnostics seems to be more effective when searching for several target genes.
Brief report by Larisa Kuzmina (Moscow, Russia) concerned, mostly, successful usage of mesenchymal stem cells (MSCs) in treatment of steroid refractory acute GVHD. The authors did not find any specific markers of MSCs predicting good clinical response.
Dr. Grigory Efimov (Moscow, Russia) reported preliminary experimental data on usage of some minor-HLA-specific CD8+ T cells obtained by transfection of initial T cells by a lentivirus-based vector encoding polymorphic variant of ARHGAP45 gene, generally, overexpressed in AML.

Gene Therapy

As previously, the present meeting included a special symposium dedicated to gene therapy, especially, genetically modified immune cells. Prof. Gerard Wagemaker (Rotterdam, The Netherlands) in his State-of-the-Art Gene Therapy has given an introduction to current approaches in gene therapy based on transfer of virus-based and non-viral vectors. Most attention is now drawn to in vitro gene editing by CRISP/Cas9 technology and production of chimeric antigen receptor (CAR) T cells for immunotherapy of cancer. Meanwhile, the report mainly concerned gene correction of inherited disorders, e.g., Hurler Disease, Gaucher disease, beta thalassemia, Fanconi anemia etc. as well as advanced closed-type equipment for reliable gene transfer and infusion to the patients.
Dr. Zoltan Ivics (Langen, Germany) has presented his view of Non-viral therapeutic gene engineering developing a platform for transduction of the required gene fragments to the target cells based on the so-called Sleeping Beaty technology for gene transfer which could be used in context of specific CAR-T cell production, as well molecular technique for the mini-circle-based delivery of genetic material, e.g., to the CD34+ hematopoietic cells.
Dr. Eric Ehrke-Schulz (Witten, Germany) has reported about new adenoviral and adeno-associated virus-based vectors which enable more efficient gene editing by delivering the CRISPR/Cas9 components to different cell populations, thus causing potential correction of mutations in some muscular disorders, hemophilia, elimination of hepatitis B virus, etc.
Dr. Alyona Shakirova (St. Petersburg, Russia) presented her own data on the in vitro TALEN-mediated gene editing in hematopoietic stem cells taking into account possible toxicity to the target cells, and incidence of on- and off-target effects after the CCR5 gene transfection. She has demonstrated sufficient rates of biallelic CCR5 knockout events, thus making a step to future treatment of HIV infection.
Dr. Alexander Timin (St. Petersburg, Russia) has reported on bioengineering strategies to accelerate stem cell therapeutics exploiting various adaptable properties of nanoparticles and other microcarriers which may be used for loading, in vivo transport and controlled release in the tissues of interest by different physical or chemical factors (magnetic fields, thermal changes, ultrasonic effects etc.). Some versatile polymer-based platforms are proposed to the aims of controlled local release from the drug-containing nanoparticles. Dr. Albert Muslimov (St. Petersburg, Russia) has presented own data concerning Polymeric micro- and nano-carriers as a universal platform for delivery of biomolecules to the relevant cells. Such carrier microparticles may consist of complex multilayers. These particles based on carbonate and magnetic admixtures are shown to capture biological molecules, and were tested for effective interactions with some target cells, especially those with active endocytosis.
A special session concerned current regulations in the field of cellular therapy. Dr. Mikhail Samsonov (Moscow, Russia) has presented his opinion about Russian legislative acts concerning implementation of cell and gene therapy methods. Huge research efforts in this area abroad has already lead to development and accelerated review for some potential useful commercial products (new drugs, CAR-T cells) which now are subject to numerous clinical studies as immunotherapeutic drugs.
Mr. Vadim Merkulov (Moscow, Russia) told about some problems with expertise and approval of medicinal cellular products already enacted in Russia since 2015 and discussed some practical details of applications the new products from academic researchers presented for review procedures, as based on the Federal Law No.180 and amended documents. Prof. Michael Maschan (Moscow, Russia) has described in brief his own experience with application of CAR-T cells against CD19, a new cellular product for treatment of acute lymphoblastic leukemia as well as closed system for their production.
Dr. Sergey Kulemzin (Novosibirsk, Russia) has reported about regulatory controversies and hurdles that encounter for academic institutions trying to register and perform clinical trials with novel cellular products (e.g., CAR-T cells) at the level of federal authorities responsible for their approval.
Dr. Zoltan Ivics (Langen, Germany) has summarized European regulations concerning approval of new cellular products and compared them with appropriate legislation in USA, showing sufficient controversies, however, suggesting improvements in this field, taking into account certain flexibility with reviewing terms and understanding social value of distinct medicinal products to be implemented.
Dr. Michael Zaiac (Basel, Switzerland) provided some examples of successful implementation and official European approval of several biological drugs and cell products for immunotherapy including laboratory facilities for separation, gene transfection and further production of therapeutic cell-based preparations directly at the transplantation clinics.

CAR-T cells

Professor Hans-Jochem Kolb (München, Germany) in his lecture State-of-art cell therapy discussed modern toolset for cellular and gene therapy aimed for boosting immune response to malignant cells in leukemias and lymphomas. To this purpose, CAR-T cells and monoclonal antibodies of appropriate specificity could be used in various combined schedules of cancer treatment, first of all, in B cell leukemias and some lymphomas.
An impressive presentation by Dr. Boro Dropulic (Gaithersburg, USA): CAR-T: hematology and beyond concerned, in particular, current issues of CAR-T cells which are now implemented not only for immune therapy of malignancies, but also for reduction of HIV-1 burden in infected humans. He shared his experience with lentiviral vectors providing CARs targeting against conserved sites on the HIV-1 envelope, thus causing sharp decrease in cellular HIV infection.
Dr. Sergey Kulemzin (Novosibirsk, Russia) has argued for natural killer cells as a plausible cytotoxic cell population which could be genetically manipulated and used for targeted treatment of cancer pathologies.
Dr. Alexey Petukhov (St. Petersburg, Russia) has described their initial experience in clinical implementation of CAR-T cell technologies at the V. Almazov center using local laboratory facilities for clinical-scale production of CD19-specific CAR-T cells for autologous infusion. CAR-T cell characteristics from several production cycles were presented showing good quality and reproducibility of gene-modifying procedures.
Dr. Tatiana Belovezhets (Novosibirsk, Russia) discussed some benefits and challenges associated with development of CD20-specific CAR-T cells which contained gene sequences ofatumumab, an anti-CD20 monoclonal antibody. Dr. Anton Chikaev (both – Novosibirsk) presented the conventional version of CD19-specific CAR-T cell design using both previously known gene transduction cassettes, as well as original modifications of these constructs.
Prof. Boris Fehse (Hamburg, Germany) has also presented his experience in a report on cell therapy with CAR-T cells specific for CD19, in the Hamburg clinic. He presented some results of Axi-cel (Yescarta) implementation, as a part of ZUMA-1 trial in lymphoma. Toxicities may include neurological complications, cytokine release syndrome. CAR-T cell kinetics in vivo was monitored using digital PCR, thus allowing long-term outcome evaluation.
Prof. Michael Maschan (Moscow, Russia) has reported their data concerning clinical implementation of CAR-T cells against CD19 processed according a GMP technology provided by the Miltenyi Prodigy system. Positive clinical effects of CAR-T cells were shown in several patients with B cell leukemias. Dr. Michael Zaiac (Basel, Switzerland) addressed mostly practical usage and development of CAR-T cells for treatment of non-Hodgkin’s lymphomas, as a commercial product which is now available as, e.g., Tisagenlecleuc el. Different aspects of its efficiency and regulatory issues in different countries were discussed. Possible toxicities of CAR-T cells are also referred, including neurotoxic effects, cytopenias, infections etc.

HIV infection: place of gene therapy and HSCT

A special session was dedicated to better understanding of HIV infection. The broad discussion was opened by Dr. Denis Gusev (St. Petersburg, Russia) who described the main trends of HIV epidemiology in St. Petersburg as a typical situation in a big city.
Dr. Julian Schulze von der Wiesch (Hamburg, Germany) told about a European program (ICISTEM) aimed for better characterization of HIV reservoirs, as well as more exact molecular typing, and prospectives of hematopoietic transplantation as a tool of HIV infection cure.
Dr. Alexander Taranin (Novosibirsk, Russia) discussed some non-viral antigens as possible tools to enhance anti-HIV immunity upon potential vaccination.
Professor Boris Fehse (Hamburg, Germany) has presented history and current achievements in usage genome editing (mostly, targeting CCR5 receptor) aiming for achieving decreased susceptibility of HIV-infected patients to further transfer of the virus to CD4 lymphocytes and other target populations. The report by Dr. Boro Dropulic (Gaithersburg, USA) also concerned recently designed gene constructs aimed for prophylaxis and treatment of HIV-1 infection.
Dr. Kristina Zakurdaeva (Moscow, Russia) presented her viewpoint on the public aspects and regulatory problems associated with development of novel medicinal gene-modified cell products.
The XIII Symposium was concluded by special lecture by Professor Dieter Hoelzer (Frankfurt, Germany) How do we proceed to frontline immunotherapy in ALL and what will be the place of HSCT? The comprehensive review concerned a number of new therapeutic options in ALL which may improve clinical outcomes, in addition to allogeneic HCST performed in high-risk and refractory cases. Targeted therapy includes monoclonal antibodies (Rituximab, Ofatumomomab, Inotuzumab Ozogamicin, Blinatumomab), as well as evolving CAR-T cell therapy, immune checkpoint inhibitors, tyrosine kinase inhibitors. It was concluded that the frontline immune therapy cannot yet replace allo-HSCT, because of many unresolved clinical issues.

Rehabilitation issues

A special session was dedicated to different issues of post-transplant rehabilitation. Dr. Evgeniy Kulikov (St. Petersburg, Russia) reported about self-control of analgesia in painful mucositis developing after severe chemotherapy. Dr. Andrey Vashura (Moscow, Russia) dealt with main principles and cautions when using low-microbial diet in pediatric patients post-transplant. Impact of physical activities upon better recovery of HSCT patients during early hospital period was discussed by Drs. Fedor Terentiev and Alla Potapchuk (St. Petersburg, Russia). Some aspects of parenteral nutrition in transplant patients using lipid emulsions were reported by Ilya Leyderman (Ekaterinburg, Russia). Psychological rehabilitation post-transplant was discussed, mainly, in view of special educational programs for the patients subjected to HSCT (Alina Khain, Moscow, Russia), role of family members in physical and mental rehabilitation of children subjected to transplantation (Alisa Volkova and Tatiana Ionova, St. Petersburg, Russia). Specific sensomotor disturbances affecting postural stability post-HSCT were described by Dr. Serafima Chechelnitskaya (Moscow, Russia). A simple technique of motor capacity evaluation post-transplant was proposed by Dr. Nikolay Mitrakov (Moscow, Russia) which should be, however, validated in further studies.

Nursing care

A separate session for medical nurses concerned their special skills and competencies in HSCT clinics. The topics included general approach to nursing care in pediatric oncohematology (Natalya Khaletskaya, Minsk, Republic of Belarus) epidemiological screening for antibiotic-resistant infections (Olga Prokofieva, St. Petersburg, Russia), standards of nurse care in cases of graft-versus-host disease (Anna Apostolova, St. Petersburg, Russia), efficiency of chlorhexidine solutions in catheter-associated infections (Svetlana Grigorieva, Kazakhstan), usage of implanted venous access in cancer patients (Svetlana Seledtsova, Irkutsk, Russia), professional problems and adaptation of nurses in pediatric oncology (Natalia Klipinina, Moscow, Russia).

" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(32836) "

Professor Axel Zander (Hamburg, Germany) has presented a lecture Development of MSC Therapy concerning the modern studies of mesenchymal stem cells (MSC). Immunomodulatory properties of this heterogenous population are of sufficient clinical importance. Antiinflammatory, antiapoptotic, angiogenic, and mitogenic mechanisms are considered. E.g., MSC therapy alleviates experimental acute kidney injury, as well as acute radiation syndrome. Some authors treat GVHD with MSC infusions. However, wide unproven indications for MSC therapy should be avoided.
Professor Nicolaus KrÖger (Hamburg, Germany) reported about Haplo-identical Stem Cell Transplantation which is recently a quite popular type of HSCT, despite of high GVHD rates due to partial HLA-mismatch. However, ex vivo α/β T cell depletion, CD34+ cell enrichment, and usage of posttransplant cyclophosphamide may reduce these complications, while increasing the infection incidence.
Professor Gerard Wagemaker (Rotterdam, The Netherlands) continued the session with a lecture Current clinical implementation of gene therapy in rare, inherited diseases. Among thousands genetic disorders, the main success was achieved with inborn immune deficiencies treated by allo-HSCT. Recent advances in gene therapy allow usage of the SIN lentiviral vectors with good safety profile in order to deliver normal genes to the target cells. At the present time, several clinical trials are performed with gene therapy for lysosomal enzyme deficiencies, hemophilia, and some other rare disorders by means of gene transfer to autologous stem cells using lentiviral and AAV-based vectors.
Professor Hans-Jochem Kolb (München, Germany) presented a lecture Late effects after allogeneic stem cell transplantation where he summarized clinical observations for the patients transplanted from 1975 to 2002. Chronic GVHD, infections and secondary cancers were the most remarkable complications, especially, in children who survived anticancer treatment. A sufficient role of radiation therapy was also shown to be an important risk factor of late carcinogenic effects.
Professor Michael Maschan (Moscow, Russia) held a report dedicated to Evolution of approach to HSCT for pediatric leukemia: from haploidentical donors to CAR-T therapy presenting different approaches to ex vivo graft manipulations, mainly, when treating lymphoblastic leukemia. He concluded that creative graft engineering (e.g., αβ T cell depletion) is able to solve key historic problems of HSCT, and successful CAR-T therapy can be delivered effectively by local manufacturing.
A report by Dr. Sergey Bondarenko (St. Petersburg, Russia) concerned the Choice of optimal time for allo-HSCT in AML: CR1 or CR2 based on clinical results of EBMT center CIC 725 of allo-HSCT performed in AML since 2005 to 2018. The main result showed that the patients with adverse-risk AML, as based on clinical and molecular signs, should receive allo-HSCT in the 1^st complete remission, and the patients with favourable risk have been transplanted in 2^nd remission.
Prof. Rüdiger Hehlmann (Heidelberg, Germany) presented a report Recognition and management perspectives of refractory end-phase CML focused on the so-called high-risk additional chromosomal aberrations and some specific gene mutations as important prognostic factors for clinical outcomes in refractory CML cases.
A lecture by Prof. Pierre Fenaux (Paris, France) When should MDS/CMML be transplanted? Should transplant be preceded by cytoreductive treatment? argued for proper timing and risk stratification of myelodysplastic syndrome (MDS) for allo-HSCT. Severe pre-treatment and some gene mutations (e.g., p53) cause low survival post-transplant. Relative life-prolonging effects are compared for allo-HSCT and hypomethylating drugs.
Prof. Crzegorz Basak (Warsaw, Poland) presented a review Transplantation in elderly – sky is the limit? Based on current improvements in reduced-conditioning regimens, a strong rationale to perform allo-HSCT exists for elderly patients, even >75 years old, despite risk for GVHD and infections. One should recommend allo-HSCT in elderly taking into account early, well-controled disease; absence of heavy pre-treatment, low cytogenetic risk, with good physical performance and mental status.
Dr. Ivan Moiseev (St. Petersburg, Russia) presented an assay entitled: Evolution of graft-versus-host disease prophylaxis and treatment regimens: leaving the Seattle nest. He briefly described history of GVHD prevention with metylprednisolone and calcineurin inhibitors, and later schedules including posttransplant cyclophosphamide, as well as novel immunosuppressors (monoclonal antibodies, JAK2 inhibitors etc.).
Dr. Mikhail Drokov (Moscow, Russia) continued this topic in their report Reconstitution of immune system after different regimens of GVHD prophylaxis. E.g., they showed comparable immunoablative effects of PT-CY and T cell αβ-depletion which seems to be based on Tnv+scm depletion. The use of prophylactic infusion of selected lymphocytes (CMV-specific T-lymphocytes, CD45RA- fraction) can improve the reconstitution of antiviral immunity. Donor T-regulatory cells may provide a more effective GVHD protection.
Dr. Dmitry Motorin (St. Petersburg, Russia) told about Allogeneic Stem Cell Transplantation in patients with blast crisis in chronic myeloid leukemia. Their general approach includes combination of chemotherapy and TKIs; change of previous TKI to the 2^nd-3^rd –generation drug; НSCT from allogeneic donor after achieving 1^st-2^nd chronic phase. Type of donor seemed not to influence clinical outcomes.
Dr. Elena Morozova (St. Petersburg, Russia) presented the data from R. Gorbacheva Institute concerning The results of allogeneic hematopoietic stem cells transplant in patients with CML. She concluded that allo-HSCT is a feasible option for treatment of advanced CML. The TKI drugs may be used as a bridge before allo-HSCT. TKIs are safe and effective in post-transplant settings, and donor lymphocyte infusions may provide additional control in high-risk cases.
Prof. Tapani Ruutu (Helsinki, Finland) continued the discussion on GVHD in his report Is there any role for corticosteroids in GVHD prophylaxis? He based on previous controversial results obtained with corticosteroids added to cyclosporin and methotrexate-containing schedules. Most recent works, however, confirm preventive effect of methylprednisolone addition to the GVHD prophylaxis protocols.
Prof. Belinda Pinto-Simoes (Sao Paulo, Brazil) concerned the topic of auto-HSCT in non-malignant diseases. In her report SCT in multiple sclerosis, a number of studies worldwide is summarized, with long-term progression-free survival rates of 60-80% among the transplanted patients. Critical questions in treatment of this disorder are: when should be HSCT optimally used, and what conditioning regimen is used. Comparative data with other innovative therapies are required in future.
Prof. Laurant Garderet (Paris, France) presented a lecture: Will autologous stem cell transplantation remain a treatment for multiple myeloma? Effective myeloma therapy, following induction treatment, is based on auto-HSCT, but now competes with new drugs, specific monocloical antibodies and CAR-T cells. Auto-HSCT remains, however, the most efficient approach with respect to clinical response in standard-risk disease.
Prof. Dietger Niederwieser (Leipzig, Germany) discussed a quite actual topic in his report: The role of stem cell transplantation in the treatment of acute myeloid leukemia. HSCT is typical in high-risk AML, however, gene and chromosome mutations should be made to choose HSCT in the intermediate-risk cases. In older patients, an option of demethylating therapy is considered.
Several short presentations were presented by young specialists in the field. Dr. Anastasia Beynarovich dealt with local experience of haploidentical transplantation at the R. Gorbacheva Institute. The study confirmed haplo-HSCT to be a feasible option for high-risk hematological malignancies. However, haplo-HSCT is still associated with higher non-relapse mortality due to graft failure and GVHD.
Dr. Kirill Kirgizov (Moscow, Russia) told about Hematopoietic stem cell transplantation for children with multiple sclerosis based on their own studies at D. Rogachev Pediatric Research Center in Moscow. Auto-HSCT seems to be rather effective for children with severe disorder, by stopping progression of the disease. ASCT should be performed earlier, using less toxic conditioning regimens. Dr. Maria Dovydenko (Moscow, Russia) presented data on Haploidentical stem cell transplantation with previous TCR α/β and CD19 Depletion in adults. The study confirmed high efficiency of haplo-HSCT. Severe GVHD is prevented by depletion of TCRαβ/CD19 cells from the graft. However, this ex vivo graft manipulation causes immune deficiency and resistant infectious complications in adult patients.

Focus on lymphomas: Hodgkin Lymphoma

Prof. Anna Sureda (Barcelona, Spain) held a lecture To allograft or not to allograft patients with relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma in the era of new drugs. Indeed, she concluded that HLA-compatible allo-HSCT and haploidentical HSCT may be considered after failing auto-HSCT. However, the new drugs, e.g., nivolumab pre-trasplant, may increase efficiency of subsequent HSCT. Prof. Manuel Abecasis (Lisboa, Portugal) shared his experience in Stem cell transplantation as consolidation in peripheral T-cell lymphomas. This subtype of non-Hodgkin’s lymphoma may show early relapse/progression. Allo-HSCT is more effective that auto-HSCT in terms of overall and relapse-free survival. The data from ECHELON-2 trial has, generally, confirmed these results.
Prof. Boris Afanasyev (St. Petersburg, Russia) has reported own results in a lecture Allo-HSCT in relapsed/refractory R/R Hodgkin lymphoma: focus on immunotherapy, concluding that the development of reduced-toxicity conditioning regimes, new approaches to GVHD prophylaxis, bridge therapy with anti-CD30 immunoconjugates and immune checkpoints inhibitors have led to a significant improvement in the results of allo-HSCT.
Prof. Andreas Engert (Köln, Germany) presented with an overview entitled Hodgkin lymphoma including the latest aspects on checkpoint inhibiton. His report was based on stage-specific strategies in HL therapy. He mentioned organ damage after preceding chemo/radiation therapy, higher efficiency of combined treatment at earlier terms, high response rates with Brentuximab and especially, Nivolumab in refractory HL cases.
Dr. Vladislav Sarzhevskiy (Moscow, Russia) presented a report The role and place of autologous hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of Hodgkin’s lymphoma which confirms good efficiency of autologous HSCT in R/R Hodgkin lymphoma. The pre-transplant therapy may include Brentuximab Vedotine or Nivolumab to reach better survival. These drugs show increasing importance as a treatment option in R/R HL.
In two short communications on the topic, the data from the R. Gorbacheva Institute (St. Petersburg, Russia) about Nivolumab treatment of R/R Hodgkin lymphoma were reported, including heterogeneity of clinical response and sufficient efficiency of the drug upon repeated treatment (Dr. Ludmila Fedorova). Dr. Kirill Lepik (St. Petersburg, Russia) has shown similar positive clinical effects in HL, when using sufficiently lower Nivolumab doses (40 mg) than at a standard dosage.

Pediatric session

Prof. Alfried Kohlschütter (Hamburg, Germany) presented a lecture on Intrathecal enzyme replacement therapy for CLN2 disease, an inherited disorder caused by deposition of ceroid-lipofuscin in brain. The deficient Tripeptidyl Peptidase 1 preparation was delivered through a subcutaneous port to inject the solution to lateral brain ventricle. Motor and mental deterioration was stopped by this treatment.
Prof. Olga Aleynikova (Minsk, Republic of Belarus) reported The results of HSCT for pediatric acute leukemias in Republic of Belarus based on 377 patients with acute leukemias (AML and ALL) transplanted over 20 years. The results were compatible with general EBMT statistics on allo-HSCT. Mesenchymal stem cell treatment seemed to decrease the GVHD-related mortality.
Prof. Stefan Bielack (Stuttgart, Germany) discussed the topic What is the evidence for auto-HSCT in children with pediatric malignancies? focusing on extracranial solid tumors in children and adolescents, mostly, high-risk neuroblastoma which still is the hard-to-treat tumor. However, high-dose therapy + auto-SCT improves event-free survival to some degree. Efficiency of Ewing sarcoma therapy depends on presence and extension of metastatic lesions.
Dr. Inna Markova (St. Petersburg, Russia) told about Allogeneic hematopoietic stem cells transplant in children and adults with relapsed/refractory B-ALL: focus on anti-CD19, anti-CD22 monoclonal antibodies. Pre-transplant state is a significant factor of allo-HSCT efficiency. Treatment with Blinotumomab or Inotuzumab ozogamicin causes high survival of the patients.
Dr. Tatiana Bykova (St. Petersburg, Russia) discussed Graft failure and poor graft function in children undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Nowadays, the graft failure is not common after pediatric allo-HSCT occurring due to multiple donor and recipient factors. DLI, BOOST infusions, second transplants can be used as effective method of PGF treatment.
Dr. Andrey Kozlov (St. Petersburg, Russia) reported about Hematopoietic stem cell transplantation in children and adolescents with lymphomas analyzing a single-centre, 25-year experience of non-Hodgkin’s lymphomas with BEAM conditioning followed by auto-HSCT which can cure approximately half of children with relapsed/refractory lymphomas.

Bone marrow failure

A detailed report by Prof. Galina Novichkova (Moscow, Russia) summarized their early results concerning Immunosuppressive therapy and/or Elthrombopag in children and adolescents with acquired aplastic anemia. The comprehensive study did not show gross increase in overall rates of hematological responses with this drug, however, the response occurred sooner, being more pronounced.
A lecture by Prof. Robert P. Gale (Los Angeles, USA) Are Aplastic Anaemia, MDS and AML 1, 2 or 3 Diseases? concerned common features and fundamental differences in aplastic anaemia, MDS and AML. Despite partial overlap of etiological factors, spectrum of chromosomal aberrations and gene mutations, these disorders are, generally, regarded as distinct diseases, thus enabling distinct strategies for their diagnosis and specific treatment. Appropriate pre-malignant clones may have similar cytogenetics and mutations, then evolving to more malignant phenotype.
Prof. Alexander Kulagin (St. Petersburg, Russia) discussed Current management of aplastic anemia: focus on older patients (over 60 years). The main clinical problem is insufficient diagnostics that must include search for PNH clones and cytogenetic studies. Cyclosporin + ATG seem to be effective in this condition, however, with high rates of treatment failures.
Dr. Tatiana Rudakova (St. Petersburg, Russia) also presented a report on Risk factors, outcomes and therapeutic options for severe poor graft function (PGF) after allogeneic HSCT in adults. The hazards are associated with evolving MDS, haploidentical donors, bacterial and viral infections. Boost infusions, or re-transplantation of hematopoietic stem cells might be beneficial for the patient survival in these cases.
Dr. Vera Vasilieva (Moscow, Russia) has summarized their data on Clinical efficacy and immune effects of extracorporeal photopheresis (ECP) in patients with chronic GVHD. ECP of blood cells is effective and low-toxic option of therapy of chronic GVHD, with overall response rate is 63%.

Basic research in HSCT

Dr. Katia Beider (Tel Hashomer, Israel) discussed The role of microenvironment in multiple myeloma: potential therapeutic implications. In particular, the author discussed a possibly central role of CXCR4 in multiple myeloma which allows to explain clinical effects of everolimus and HDAC inhibitor panobinostat in myeloma treatment.
Prof. Hans-Jochem Kolb (München, Germany) discussed the topic of Immunotolerance by chimerism obtained after allogeneic HSCT. The cellular tolerance mechanisms include: depletion of T cell populations, e.g., due to ATG, cyclophosphamide treatment, activity of regulatory T lymphocytes, dendritic cells, mesenchymal stem cells, etc. A role of mixed chimerism in the development of tolerance is also suggested.
A practically significant aspect was discussed by Prof. Magne Borset (Trondheim, Norway) in his report Immune checkpoint (ICP) inhibition in the treatment of multiple myeloma. First clinical trials on ICP in multiple myeloma did not resolve the efficiency and safety issues. Several myeloma-specific antibodies are tried in myeloma treatment. Some metabolites, e.g., adenosine, may modulate immune response to myeloma cells, as shown in animal and cellular models.
Prof. Dr. Boris Fehse (Hamburg, Germany) has provided important data on Usage of digital quantitative PCR for posttransplant diagnostics, mostly, for analysis of mixed donor chimerism, and diagnostics of minimal residual disease, as exemplified by residual disease in myeloid proliferative neoplasia. Digital PCR diagnostics seems to be more effective when searching for several target genes.
Brief report by Larisa Kuzmina (Moscow, Russia) concerned, mostly, successful usage of mesenchymal stem cells (MSCs) in treatment of steroid refractory acute GVHD. The authors did not find any specific markers of MSCs predicting good clinical response.
Dr. Grigory Efimov (Moscow, Russia) reported preliminary experimental data on usage of some minor-HLA-specific CD8+ T cells obtained by transfection of initial T cells by a lentivirus-based vector encoding polymorphic variant of ARHGAP45 gene, generally, overexpressed in AML.

Gene Therapy

As previously, the present meeting included a special symposium dedicated to gene therapy, especially, genetically modified immune cells. Prof. Gerard Wagemaker (Rotterdam, The Netherlands) in his State-of-the-Art Gene Therapy has given an introduction to current approaches in gene therapy based on transfer of virus-based and non-viral vectors. Most attention is now drawn to in vitro gene editing by CRISP/Cas9 technology and production of chimeric antigen receptor (CAR) T cells for immunotherapy of cancer. Meanwhile, the report mainly concerned gene correction of inherited disorders, e.g., Hurler Disease, Gaucher disease, beta thalassemia, Fanconi anemia etc. as well as advanced closed-type equipment for reliable gene transfer and infusion to the patients.
Dr. Zoltan Ivics (Langen, Germany) has presented his view of Non-viral therapeutic gene engineering developing a platform for transduction of the required gene fragments to the target cells based on the so-called Sleeping Beaty technology for gene transfer which could be used in context of specific CAR-T cell production, as well molecular technique for the mini-circle-based delivery of genetic material, e.g., to the CD34+ hematopoietic cells.
Dr. Eric Ehrke-Schulz (Witten, Germany) has reported about new adenoviral and adeno-associated virus-based vectors which enable more efficient gene editing by delivering the CRISPR/Cas9 components to different cell populations, thus causing potential correction of mutations in some muscular disorders, hemophilia, elimination of hepatitis B virus, etc.
Dr. Alyona Shakirova (St. Petersburg, Russia) presented her own data on the in vitro TALEN-mediated gene editing in hematopoietic stem cells taking into account possible toxicity to the target cells, and incidence of on- and off-target effects after the CCR5 gene transfection. She has demonstrated sufficient rates of biallelic CCR5 knockout events, thus making a step to future treatment of HIV infection.
Dr. Alexander Timin (St. Petersburg, Russia) has reported on bioengineering strategies to accelerate stem cell therapeutics exploiting various adaptable properties of nanoparticles and other microcarriers which may be used for loading, in vivo transport and controlled release in the tissues of interest by different physical or chemical factors (magnetic fields, thermal changes, ultrasonic effects etc.). Some versatile polymer-based platforms are proposed to the aims of controlled local release from the drug-containing nanoparticles. Dr. Albert Muslimov (St. Petersburg, Russia) has presented own data concerning Polymeric micro- and nano-carriers as a universal platform for delivery of biomolecules to the relevant cells. Such carrier microparticles may consist of complex multilayers. These particles based on carbonate and magnetic admixtures are shown to capture biological molecules, and were tested for effective interactions with some target cells, especially those with active endocytosis.
A special session concerned current regulations in the field of cellular therapy. Dr. Mikhail Samsonov (Moscow, Russia) has presented his opinion about Russian legislative acts concerning implementation of cell and gene therapy methods. Huge research efforts in this area abroad has already lead to development and accelerated review for some potential useful commercial products (new drugs, CAR-T cells) which now are subject to numerous clinical studies as immunotherapeutic drugs.
Mr. Vadim Merkulov (Moscow, Russia) told about some problems with expertise and approval of medicinal cellular products already enacted in Russia since 2015 and discussed some practical details of applications the new products from academic researchers presented for review procedures, as based on the Federal Law No.180 and amended documents. Prof. Michael Maschan (Moscow, Russia) has described in brief his own experience with application of CAR-T cells against CD19, a new cellular product for treatment of acute lymphoblastic leukemia as well as closed system for their production.
Dr. Sergey Kulemzin (Novosibirsk, Russia) has reported about regulatory controversies and hurdles that encounter for academic institutions trying to register and perform clinical trials with novel cellular products (e.g., CAR-T cells) at the level of federal authorities responsible for their approval.
Dr. Zoltan Ivics (Langen, Germany) has summarized European regulations concerning approval of new cellular products and compared them with appropriate legislation in USA, showing sufficient controversies, however, suggesting improvements in this field, taking into account certain flexibility with reviewing terms and understanding social value of distinct medicinal products to be implemented.
Dr. Michael Zaiac (Basel, Switzerland) provided some examples of successful implementation and official European approval of several biological drugs and cell products for immunotherapy including laboratory facilities for separation, gene transfection and further production of therapeutic cell-based preparations directly at the transplantation clinics.

CAR-T cells

Professor Hans-Jochem Kolb (München, Germany) in his lecture State-of-art cell therapy discussed modern toolset for cellular and gene therapy aimed for boosting immune response to malignant cells in leukemias and lymphomas. To this purpose, CAR-T cells and monoclonal antibodies of appropriate specificity could be used in various combined schedules of cancer treatment, first of all, in B cell leukemias and some lymphomas.
An impressive presentation by Dr. Boro Dropulic (Gaithersburg, USA): CAR-T: hematology and beyond concerned, in particular, current issues of CAR-T cells which are now implemented not only for immune therapy of malignancies, but also for reduction of HIV-1 burden in infected humans. He shared his experience with lentiviral vectors providing CARs targeting against conserved sites on the HIV-1 envelope, thus causing sharp decrease in cellular HIV infection.
Dr. Sergey Kulemzin (Novosibirsk, Russia) has argued for natural killer cells as a plausible cytotoxic cell population which could be genetically manipulated and used for targeted treatment of cancer pathologies.
Dr. Alexey Petukhov (St. Petersburg, Russia) has described their initial experience in clinical implementation of CAR-T cell technologies at the V. Almazov center using local laboratory facilities for clinical-scale production of CD19-specific CAR-T cells for autologous infusion. CAR-T cell characteristics from several production cycles were presented showing good quality and reproducibility of gene-modifying procedures.
Dr. Tatiana Belovezhets (Novosibirsk, Russia) discussed some benefits and challenges associated with development of CD20-specific CAR-T cells which contained gene sequences ofatumumab, an anti-CD20 monoclonal antibody. Dr. Anton Chikaev (both – Novosibirsk) presented the conventional version of CD19-specific CAR-T cell design using both previously known gene transduction cassettes, as well as original modifications of these constructs.
Prof. Boris Fehse (Hamburg, Germany) has also presented his experience in a report on cell therapy with CAR-T cells specific for CD19, in the Hamburg clinic. He presented some results of Axi-cel (Yescarta) implementation, as a part of ZUMA-1 trial in lymphoma. Toxicities may include neurological complications, cytokine release syndrome. CAR-T cell kinetics in vivo was monitored using digital PCR, thus allowing long-term outcome evaluation.
Prof. Michael Maschan (Moscow, Russia) has reported their data concerning clinical implementation of CAR-T cells against CD19 processed according a GMP technology provided by the Miltenyi Prodigy system. Positive clinical effects of CAR-T cells were shown in several patients with B cell leukemias. Dr. Michael Zaiac (Basel, Switzerland) addressed mostly practical usage and development of CAR-T cells for treatment of non-Hodgkin’s lymphomas, as a commercial product which is now available as, e.g., Tisagenlecleuc el. Different aspects of its efficiency and regulatory issues in different countries were discussed. Possible toxicities of CAR-T cells are also referred, including neurotoxic effects, cytopenias, infections etc.

HIV infection: place of gene therapy and HSCT

A special session was dedicated to better understanding of HIV infection. The broad discussion was opened by Dr. Denis Gusev (St. Petersburg, Russia) who described the main trends of HIV epidemiology in St. Petersburg as a typical situation in a big city.
Dr. Julian Schulze von der Wiesch (Hamburg, Germany) told about a European program (ICISTEM) aimed for better characterization of HIV reservoirs, as well as more exact molecular typing, and prospectives of hematopoietic transplantation as a tool of HIV infection cure.
Dr. Alexander Taranin (Novosibirsk, Russia) discussed some non-viral antigens as possible tools to enhance anti-HIV immunity upon potential vaccination.
Professor Boris Fehse (Hamburg, Germany) has presented history and current achievements in usage genome editing (mostly, targeting CCR5 receptor) aiming for achieving decreased susceptibility of HIV-infected patients to further transfer of the virus to CD4 lymphocytes and other target populations. The report by Dr. Boro Dropulic (Gaithersburg, USA) also concerned recently designed gene constructs aimed for prophylaxis and treatment of HIV-1 infection.
Dr. Kristina Zakurdaeva (Moscow, Russia) presented her viewpoint on the public aspects and regulatory problems associated with development of novel medicinal gene-modified cell products.
The XIII Symposium was concluded by special lecture by Professor Dieter Hoelzer (Frankfurt, Germany) How do we proceed to frontline immunotherapy in ALL and what will be the place of HSCT? The comprehensive review concerned a number of new therapeutic options in ALL which may improve clinical outcomes, in addition to allogeneic HCST performed in high-risk and refractory cases. Targeted therapy includes monoclonal antibodies (Rituximab, Ofatumomomab, Inotuzumab Ozogamicin, Blinatumomab), as well as evolving CAR-T cell therapy, immune checkpoint inhibitors, tyrosine kinase inhibitors. It was concluded that the frontline immune therapy cannot yet replace allo-HSCT, because of many unresolved clinical issues.

Rehabilitation issues

A special session was dedicated to different issues of post-transplant rehabilitation. Dr. Evgeniy Kulikov (St. Petersburg, Russia) reported about self-control of analgesia in painful mucositis developing after severe chemotherapy. Dr. Andrey Vashura (Moscow, Russia) dealt with main principles and cautions when using low-microbial diet in pediatric patients post-transplant. Impact of physical activities upon better recovery of HSCT patients during early hospital period was discussed by Drs. Fedor Terentiev and Alla Potapchuk (St. Petersburg, Russia). Some aspects of parenteral nutrition in transplant patients using lipid emulsions were reported by Ilya Leyderman (Ekaterinburg, Russia). Psychological rehabilitation post-transplant was discussed, mainly, in view of special educational programs for the patients subjected to HSCT (Alina Khain, Moscow, Russia), role of family members in physical and mental rehabilitation of children subjected to transplantation (Alisa Volkova and Tatiana Ionova, St. Petersburg, Russia). Specific sensomotor disturbances affecting postural stability post-HSCT were described by Dr. Serafima Chechelnitskaya (Moscow, Russia). A simple technique of motor capacity evaluation post-transplant was proposed by Dr. Nikolay Mitrakov (Moscow, Russia) which should be, however, validated in further studies.

Nursing care

A separate session for medical nurses concerned their special skills and competencies in HSCT clinics. The topics included general approach to nursing care in pediatric oncohematology (Natalya Khaletskaya, Minsk, Republic of Belarus) epidemiological screening for antibiotic-resistant infections (Olga Prokofieva, St. Petersburg, Russia), standards of nurse care in cases of graft-versus-host disease (Anna Apostolova, St. Petersburg, Russia), efficiency of chlorhexidine solutions in catheter-associated infections (Svetlana Grigorieva, Kazakhstan), usage of implanted venous access in cancer patients (Svetlana Seledtsova, Irkutsk, Russia), professional problems and adaptation of nurses in pediatric oncology (Natalia Klipinina, Moscow, Russia).

" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "obzor-dokladov-na-xiii-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-i-kle" ["~CODE"]=> string(100) "obzor-dokladov-na-xiii-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-i-kle" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1710" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1710" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(205) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(322) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»XIII R. Gorbacheva Memorial Symposium Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy: an Overview" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(2615) " <p style="text-align: justify;">XIII симпозиум памяти Р. М. Горбачевой проходил в Санкт-Петербурге, в отеле «Сокос Олимпия Гарден» с 19 по 21 сентября 2019 г. В нем участвовали многие известные эксперты в области трансплантации гемопоэтических клеток, химио- и иммунотерапии, главным образом, из европейских стран. Этот форум собрал более 300 участников из разных регионов России, а также из Республики Беларусь, Казахстана.</p> <p style="text-align: justify;">После приветственного слова проф. Бориса <b>Афанасьева</b>, XIII симпозиум открылся выступлением проф. Роберта <b>Гэйла</b> (Лос-Анжелес, США), известного специалиста по лечению лейкемий, трансплантации костного мозга и смежных областях молекулярной биологии. Лекция памяти Р. М. Горбачевой <i><b>«Может ли иммунотерапия излечить острый миелобластный лейкоз (ОМЛ)?»</b></i>. Предыдущие испытания различных методов иммунотерапии ОМЛ были в основном безуспешными, и цитостатические препараты остаются основной лечебной опцией при этом заболевании. Терапия моноклональными антителами (МКАТ) применяется, главным образом, при лимфоидных новообразованиях. Продолжается поиск молекулярных мишеней для лечения ОМЛ. Рассматриваются эффекты «трансплантат против лейкоза» при аллогенной трансплантации гемопоэтичеких стволовых клеток (ТГСК). В частности, проводятся клинические испытания гемтузумаба, CAR-T-клеток, и ингибиторов контрольных точек (ИКТ) иммунного ответа.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(205) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(205) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(205) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(205) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(205) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(205) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(205) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(205) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "obzor-dokladov-na-xiii-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-i-kle" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(205) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(205) "Обзор докладов на XIII симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия»" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "obzor-dokladov-na-xiii-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-i-kle" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "obzor-dokladov-na-xiii-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-i-kle" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "obzor-dokladov-na-xiii-simpoziume-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-gennaya-i-kle" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "131" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23775" ["VALUE"]=> string(10) "27.09.2019" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "27.09.2019" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23776" ["VALUE"]=> string(10) "11.10.2019" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "11.10.2019" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(1) { [0]=> string(5) "23805" } ["VALUE"]=> array(1) { [0]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(1) { [0]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(1) { [0]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(1) { [0]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23781" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(52) "<p>Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(40) "

Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23782" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(594) "<p>Главный редактор, журнал «Клеточная Терапия и Трансплантация»<p> <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантации им. Р. М. Горбачевой; кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(570) "

Главный редактор, журнал «Клеточная Терапия и Трансплантация»

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантации им. Р. М. Горбачевой; кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23792" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2615) " <p style="text-align: justify;">XIII симпозиум памяти Р. М. Горбачевой проходил в Санкт-Петербурге, в отеле «Сокос Олимпия Гарден» с 19 по 21 сентября 2019 г. В нем участвовали многие известные эксперты в области трансплантации гемопоэтических клеток, химио- и иммунотерапии, главным образом, из европейских стран. Этот форум собрал более 300 участников из разных регионов России, а также из Республики Беларусь, Казахстана.</p> <p style="text-align: justify;">После приветственного слова проф. Бориса <b>Афанасьева</b>, XIII симпозиум открылся выступлением проф. Роберта <b>Гэйла</b> (Лос-Анжелес, США), известного специалиста по лечению лейкемий, трансплантации костного мозга и смежных областях молекулярной биологии. Лекция памяти Р. М. Горбачевой <i><b>«Может ли иммунотерапия излечить острый миелобластный лейкоз (ОМЛ)?»</b></i>. Предыдущие испытания различных методов иммунотерапии ОМЛ были в основном безуспешными, и цитостатические препараты остаются основной лечебной опцией при этом заболевании. Терапия моноклональными антителами (МКАТ) применяется, главным образом, при лимфоидных новообразованиях. Продолжается поиск молекулярных мишеней для лечения ОМЛ. Рассматриваются эффекты «трансплантат против лейкоза» при аллогенной трансплантации гемопоэтичеких стволовых клеток (ТГСК). В частности, проводятся клинические испытания гемтузумаба, CAR-T-клеток, и ингибиторов контрольных точек (ИКТ) иммунного ответа.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2523) "

XIII симпозиум памяти Р. М. Горбачевой проходил в Санкт-Петербурге, в отеле «Сокос Олимпия Гарден» с 19 по 21 сентября 2019 г. В нем участвовали многие известные эксперты в области трансплантации гемопоэтических клеток, химио- и иммунотерапии, главным образом, из европейских стран. Этот форум собрал более 300 участников из разных регионов России, а также из Республики Беларусь, Казахстана.

После приветственного слова проф. Бориса Афанасьева, XIII симпозиум открылся выступлением проф. Роберта Гэйла (Лос-Анжелес, США), известного специалиста по лечению лейкемий, трансплантации костного мозга и смежных областях молекулярной биологии. Лекция памяти Р. М. Горбачевой «Может ли иммунотерапия излечить острый миелобластный лейкоз (ОМЛ)?». Предыдущие испытания различных методов иммунотерапии ОМЛ были в основном безуспешными, и цитостатические препараты остаются основной лечебной опцией при этом заболевании. Терапия моноклональными антителами (МКАТ) применяется, главным образом, при лимфоидных новообразованиях. Продолжается поиск молекулярных мишеней для лечения ОМЛ. Рассматриваются эффекты «трансплантат против лейкоза» при аллогенной трансплантации гемопоэтичеких стволовых клеток (ТГСК). В частности, проводятся клинические испытания гемтузумаба, CAR-T-клеток, и ингибиторов контрольных точек (ИКТ) иммунного ответа.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23778" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-3-14-25" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-3-14-25" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23797" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(37) "<p>Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(25) "

Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23798" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(419) "<p>Editor-in Chief, <i>Cellular Therapy and Transplantation</i><br> Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia</p> <p>Phone: +7 (812) 338 6265<br> E-mail: bvafan@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(371) "

Editor-in Chief, Cellular Therapy and Transplantation
Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Phone: +7 (812) 338 6265
E-mail: bvafan@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23801" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1361) "<p style="text-align: justify;">XIII R. Gorbacheva Memorial Symposium proceeded in St. Petersburg (September 19-21, 2019) at the Sokos Olimpia Garden Hotel, being attended by numerous well-known experts in hematopoietic stem cell transplantation, chemo- and immune therapy, mostly from European countries. The meeting has attracted over 300 participants from different regions of Russia, as well as Republic of Belarus, Kazakhstan.</p> <p style="text-align: justify;">After official welcome word by Prof. Boris <b>Afanasyev</b>, the XIII Symposium started with R. Gorbacheva memorial lecture <b><i>Can Immune Therapy Cure acute myeloid leukemia?</i></b> presented by Prof. Robert P. <b>Gale</b> (Los Angeles, USA), a known expert in leukemia, bone marrow transplantation and related fields of molecular biology. Previous trials of different immunotherapies in AML were mostly unsuccessful, and cytostatic drugs remain the main treatment option in this disorder. Therapy with MAbs is used, mainly, in lymphoid malignancies. Search for molecular targets in AML is underway. Graft-versus-leukemia effects in allo-HSCT are considered. Some MAbs to early myeloid antigens, especially, gemtuzumab, CAR-T cells, and immune control point inhibitors are now under trials.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1269) "

XIII R. Gorbacheva Memorial Symposium proceeded in St. Petersburg (September 19-21, 2019) at the Sokos Olimpia Garden Hotel, being attended by numerous well-known experts in hematopoietic stem cell transplantation, chemo- and immune therapy, mostly from European countries. The meeting has attracted over 300 participants from different regions of Russia, as well as Republic of Belarus, Kazakhstan.

After official welcome word by Prof. Boris Afanasyev, the XIII Symposium started with R. Gorbacheva memorial lecture Can Immune Therapy Cure acute myeloid leukemia? presented by Prof. Robert P. Gale (Los Angeles, USA), a known expert in leukemia, bone marrow transplantation and related fields of molecular biology. Previous trials of different immunotherapies in AML were mostly unsuccessful, and cytostatic drugs remain the main treatment option in this disorder. Therapy with MAbs is used, mainly, in lymphoid malignancies. Search for molecular targets in AML is underway. Graft-versus-leukemia effects in allo-HSCT are considered. Some MAbs to early myeloid antigens, especially, gemtuzumab, CAR-T cells, and immune control point inhibitors are now under trials.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23779" ["VALUE"]=> string(117) "XIII R. Gorbacheva Memorial Symposium Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy: an Overview" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(117) "XIII R. Gorbacheva Memorial Symposium Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy: an Overview" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> &array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23783" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(66617) "<p style="text-align: justify;"> Профессор Аксель <b>Цандер</b> (Гамбург, Германия) представил лекцию <i><b>«Развитие терапии мезенхимными стволовыми клетками (МСК)»</b></i>, посвященную современным исследованиям МСК. Иммуномодулирующие свойства этой гетерогенной популяции имеют большое клиническое значение. Рассматривались противовоспалительные, антиапоптозные, ангиогенные и митогенные механизмы их действия. В частности, терапия МСК ослабляет проявления острых повреждений почек, а также острого лучевого синдрома. Некоторые авторы предлагают лечение реакции «трансплантат против хозяина» путем инфузий МСК. Однако следует избегать недоказанного расширения показаний к терапии МСК. <br> Профессор Николаус <b>Крегер</b> (Гамбург, Германия) сделал обширный доклад о гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток, которые недавно стал весьма популярным типом ТГСК, несмотря на высокую частоту РТПХ в связи с частичной несовместимостью по HLA. Однако устранение α/β T-лимфоцитов <i>ex vivo</i>, обогащение фракции CD34+ клеток применение циклофосфамида (Цф) после ТГСК могут снизить эти осложнения, хотя и повышают частоту инфекций. <br> Профессор Герард <b>Вагемакер</b> (Роттердам, Нидерланды) продолжил сессию лекцией <i><b>«Внедрение в клинику генной терапии при редких врожденных заболеваниях»</b></i>. Среди тысяч генетических болезней основные успехи достигнуты при врожденных иммунодефицитах, леченных аллогенной ТГСК. Нынешние достижения в генной терапии дают возможность применения лентивирусных SIN-векторов с хорошим уровнем безопасности для того, чтобы доставлять нормальные гены в клетки-мишени. В настоящее время проводятся несколько клинических испытаний по генной терапии дефицитов лизосомных энзимов, гемофилии и ряда других редких заболеваний с помощью переноса генов в аутологичные стволовые клетки с применением векторов на основе лентивирусов и адено-ассоциированных вирусов. <br> Профессор Ханс-Йохем <b>Кольб</b> (Мюнхен, Германия) представил лекцию <i><b>«Поздние эффекты аллогенной трансплантации стволовых клеток»</b></i>, где он суммировал клинические наблюдения пациентов, которым выполняли ТГСК с 1975 по 2002. Хроническая РТПХ, инфекции и вторичные новообразования являются наиболее заметными осложнениями, особенно у детей, в поздние сроки после цитостатической терапии. Существенная роль радиотерапии также отмечена в качестве важного фактора канцерогенеза в отдаленном периоде. <br> Профессор Михаил А. <b>Масчан</b> (Москва, Россия) сделал доклад на тему <i><b>«Эволюция подходов к ТГСК при лейкемии у детей – от гаплоидентичных доноров к терапии CAR-T-клетками»</b></i>, где обсуждались различные виды манипуляции с трансплантатом <i>ex vivo</i>, в основном – при лечении лимфобластного лейкоза. Сделан вывод о том, что креативная обработка трансплантата (например удаление αβ-T-клеток) может решать основные исторические проблемы ТГСК, а успешная терапия CAR-T-клетками может эффективно осуществляться при их изготовлении на месте. <br> Доклад д-ра Сергея <b>Бондаренко</b> (Санкт-Петербург, Россия) касался темы <i><b>«Выбор оптимального срока для аллогенной ТГСК при остром миелобластном лейкозе: в первой или второй ремиссии?»</b></i>, основанный на соответствующих клинических данных, полученных на базе центра EBMT CIC725 с 2005 по 2018 гг. Основные результаты говорят о том, что у больных с ОМЛ высокого риска (на основании клинических критериев и данных молекулярной диагностики) алло-ТГСК должна выполняться в первой полной клинической ремиссии, тогда как пациентам из более благоприятной группы риска следует проводить ТГСК на этапе 2-й ремиссии. <br> Профессор Рюдигер <b>Хельманн</b> (Гейдельберг, Германия) представил доклад <i><b>«Перспективы диагностики и ведения больных с рефрактерным хроническим миелоидным лейкозом в конечной фазе»</b></i>, где особое внимание уделено т.н. дополнительным хромосомным аберрациям высокого риска и ряда специфических генных мутаций в качестве важных прогностических факторов клинического исхода в случаях рефрактерного течения ХМЛ. <br> Лекция профессора Пьера <b>Фено</b> (Париж, Франция) на тему <i><b>«Трансплантация гемопоэтических клеток при МДС/ХММЛ: нужно ли перед ней проводить циторедуктивную терапию?»</b></i> касалась вопросов выбора правильных сроков и стратификации риска миелодиспластического синдрома (МДС) для выполнения аллогенной ТГСК. Так, тяжелая предлеченность и некоторые генные мутации (например, в гене <i>p53</i>) ведут к снижению выживаемости после ТГСК. Приведены сравнительные данные о длительности жизни после аллогенной ТГСК и применения гипометилирующих препаратов. <br> Профессор Гжегож <b>Басак</b> (Варшава, Польша) выступил с обзором <i><b>«Трансплантация у пожилых лиц: предел – небеса?»</b></i>. С применением усовершенствованных снижения интенсивности режимов кондиционирования появилась обоснованная возможность проведения аллогенной ТГСК у пациентов старших возрастов (даже свыше 75 лет), несмотря на риск РТПХ и инфекций. Можно рекомендовать алло-ТГСК у пожилых больных при ранних фазах и хорошем контроле заболевания, при отсутствии тяжелой предшествующей терапии, низком цитогенетическом риске, при их хорошем физическом и психическом состоянии. <br> Д-р Иван <b>Моисеев</b> (Санкт-Петербург, Россия) представил доклад на тему: <i><b>«Эволюция профилактики и лечения РТПХ: покидая гнездо Сиэттла»</b></i>, где он вкратце описал историю профилактики РТПХ с помощью метилпреднизолона и ингибиторов кальциневрина, а также более современные схемы с использованием циклофосфамида (Цф) после ТГСК, а также новые иммуносупрессоры (МКАТ, ингибиторы JAK2 и др.). <br> Д-р Михаил Ю. <b>Дроков</b> (Москва, Россия) продолжил эту тему в своем докладе <i><b>«Восстановление иммунной системы после различных режимов профилактики РТПХ»</b></i>. Так, авторы показали сопоставимые иммуноаблативные эффекты от истощения αβ-субпопуляции T-лимфоцитов, и применения циклофосфамида после алло-ТГСК, что может быть связано с истощением популяции Tnv+scm. Профилактическое введение лимфоцитов отдельных видов (CMV-специфические T-клетки, фракция CD45RA-) может улучшить восстановление противовирусного иммунитета. Донорские регуляторные Т-клетки могут обеспечить более эффективную зашиту от РТПХ. <br> Д-р Дмитрий <b>Моторин</b> (Санкт-Петербург, Россия) изложил свои данные по теме «Аллогенная ТГСК у больных с бластным кризом хронического миелоидного лейкоза». Общий подход здесь состоял в сочетании химиотерапии и ингибиторов тирозинкиназ (ИТК), а также переход от предыдущего ИТК к препаратам 2-3-го поколений, ТГСК от аллогенного донора после достижения 1-2-й хронической фазы заболевания. Тип донора не влиял на частоту клинических исходов. <br> Д-р Елена В. <b>Морозова</b> (Санкт-Петербург, Россия) представила данные из НИИ им. Р. Горбачевой в сообщении <i><b>«Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ)»</b></i>. Сделан вывод о том, что алло-ТГСК является приемлемым вариантом лечения ХМЛ на продвинутых стадиях. Препараты ИТК могут использоваться в качестве «мостика» перед алло-ТГСК. ИТК безопасны и эффективны в ситуациях после трансплантации, а инфузии донорских лимфоцитов могут обеспечить дополнительный контроль в случаях заболевания высокого риска. <br> Проф. Тапани <b>Рууту</b> (Хельсинки, Финляндия) продолжил дискуссию об РТПХ в своем докладе <i><b>«Какова роль кортикостероидов в профилактике РТПХ?»</b></i>. Он обсуждал предыдущие противоречивые результаты, полученные с кортикостероидами при их добавлении к циклоспорин- и метотрексат-содержащим схемам. Более современные работы подтверждают, однако, превентивный эффект от добавления метилпреднизолона к протоколам профилактики РТПХ. <br> Проф. Белинда <b>Пинто-Симоэс</b> (Сан-Паулу, Бразилия) рассматривала тему аутологичной ТГСК при незлокачественных заболеваниях. В докладе <b><i>«ТГСК при множественном склерозе»</i></b> она обобщила многочисленные ранее проведенные исследования, где показана длительная выживаемость (60-80%) в отсутствии прогрессии заболевания после ТГСК. Критическими проблемами в лечении этого заболевания является выбор оптимальных сроков проведения ТГСК, а также тип применяемого кондиционирующего режима. Необходимо получение сравнительных данных с другими видами инновационной терапии. <br> Проф. Лоран <b>Гардерет</b> (Париж, Франция) представил лекцию <b><i>«Будет ли ТГСК оставаться методом лечения множественной миеломы?»</i></b>. Эффективная терапия миеломы после индукционного лечения основана на аутологичной ТГСК, но теперь она конкурирует с новыми препаратами, специфическими МКАТ и CAR-T-клетками. Ауто-ТГСК остается, однако, наиболее эффективным подходом в плане получения клинического ответа при заболевании в группах пациентов стандартного риска. <br> Проф. Дитгер <b>Нидервизер</b> (Лейпциг, Германия) обсуждал весьма актуальную тему: <b><i>«Роль трансплантации столовых клеток в лечении острого миелобластного лейкоза»</i></b>. Аллогенная ТГСК-типичный метод лечения при ОМЛ высокого риска, хотя здесь необходимо определять генные и хромосомные мутации, чтобы выбрать пациентов для ТГСК для групп промежуточного риска. Для старших пациентов рассматривается опция деметилирующей терапии. <br> Несколько коротких презентаций по теме сделаны молодыми специалистами. Так, д-р Анастасия <b>Бейнарович</b> из института Р. Горбачевой (Санкт-Петербург, Россия) описала локальный опыт гаплоидентичных ТГСК. Исследование подтвердило, что гапло-ТГСК является приемлемым вариантом лечения при гематологических новообразованиях высокого уровня риска. Однако проведение гапло-ТГСК все еще ассоциировано с более высокой безрецидивной смертностью из-за неприживления трансплантата и РТПХ. <br> Д-р Кирилл <b>Киргизов</b> (Москва, Россия) сообщил о <b><i>трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с множественным склерозом</i></b> на основании собственных исследований в НМИЦ им. Д. Рогачева. Ауто-ТГСК представляется довольно эффективной у детей с тяжелыми формами заболевания, останавливая его прогрессию. Ауто-ТГСК должна проводиться раньше, с применением менее токсичных режимов кондиционирования. <br> Д-р Мария <b>Довиденко</b> (Москва) сделала сообщение <b><i>«Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток с предшествующей TCR α/β и CD19- деплецией у взрослых пациентов»</i></b>. Это исследование подтвердило высокую эффективнгость гапло-ТГСК. Тяжелая РТПХ при этом предотвращается путем устранения TCRαβ/CD19-лимфоцитов из трансплантата. Однако эта обработка трансплантата ex vivo вызывает иммунодефицит и резистентные инфекционные осложнения у взрослых пациентов. </p> <h3>Проблемы лечения лимфом: болезнь Ходжкина </h3> <p style="text-align: justify;"> Проф. Анна <b>Суреда</b> (Барселона, Испания) прочла лекцию <b><i>«Проводить ли алло-ТГСК у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (р/р) лимфомой Ходжкина в эру новых препаратов?»</i></b>. Она сделала вывод о том, что HLA-совместимую алло-ТГСК или гаплоидентичную ТГСК можно рассматривать как вариант лечения после неудачной ауто-ТГСК. Однако применение новых препаратов, таких, как ниволумаб до трансплантации, могут повысить эффективность последующей ТГСК. <br> Проф. Мануэль <b>Абекасис</b> (Лиссабон, Португалия) поделился своим опытом в сообщении <b><i>«Трансплантация стволовых клеток как консолидация при периферических Т-клеточных лимфомах»</i></b>. Этот подтип неходжкинских лимфом может проявлять раннее рецидивирование или прогрессию. Алло-ТГСК более эффективна, нежели ауто-ТГСК, в плане повышения общей и безрецидивной выживаемости. Эти результаты, в целом подтверждаются данными исследования ECHELON-2. <br> Проф. Борис <b>Афанасьев</b> (Санкт-Петербург, Россия) сообщил о собственных результатах НИИ Р. Горбачевой в лекции <b><i>«Алло-ТГСК при рецидивирующей и рефрактерной (Р/Р) лимфоме Ходжкина: фокус на иммунотерапии»</i></b>. Сделан вывод о том, что разработка кондиционирующих режимов сниженной интенсивности, новые подходы к профилактике РТПХ, терапия bridge-типа с применением иммуноконъюгатов против CD30 и ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) привели к значительному улучшению результатов аллогенной ТГСК. <br> Проф. Андреас <b>Энгерт</b> (Кельн, Германия) представил обзор <b><i>«Лимфома Ходжкина, включая новые аспекты ингибирования контрольных точек»</i></b>. Его доклад был основан на зависимости тактики лечения от стадии заболевания. Так, он отметил органную патологию вызванную предществующей химио- и радиотерапией, большую эффективность комбинированного лечения на ранних сроках, высокую частоту клинического ответа при лечении брентуксимабом и, в особенности – ниволумабом в случаях рефрактерного течения лимфомы Ходжкина. <br> Д-р Владислав <b>Саржевский</b> (Москва, Россия) представил доклад <b><i>«Роль и место аутологичной ТГСК в лечении лимфомы Ходжкина»</i></b>, где подтверждается хорошая эффективность аутологичной ТГСК при Р/Р лимфоме Ходжкина. Терапия до трансплантации может включать брентуксимаб ведотин или ниволумаб, чтобы достичь лучшей выживаемости. Показано, что эти препараты становятся все более важными в лечении Р/Р лимфомы Ходжкина. <br> В двух кратких сообщениях по этой теме приведены данные из института Р. Горбачевой (Санкт-Петербург, Россия) о лечении резистентных форм лимфомы Ходжкина ниволумабом, в том числе – о гетерогенности клинического ответа и значительной эффективности препарата при повторном применении (д-р Людмила <b>Федорова</b>). Д-р Кирилл <b>Лепик</b> показал позитивные клинические эффекты у больных с лимфомой Ходжкина при использовании значительно более низких доз ниволумаба (40 мг), нежели при его стандартной дозировке. </p> <h3>Педиатрическая сессия</h3> <p style="text-align: justify;"> Проф. Альфред <b>Кольшюттер</b> (Гамбург, Германия) представил лекцию <b><i>«Интратекальная заместительная терапия при болезни CLN2»</i></b>, наследственном заболевании с отложениями цероид-липофусцина в головном мозге из-за дефицита активности трипептидил-пептидазы 1. Раствор этого фермента доставлялся через подкожно введенный порт в латеральный желудочек головного мозга. Это лечение предотвращало нарастание моторного и когнитивного отставания ребенка. <br> Проф. Ольга <b>Алейникова</b> (Минск, Республика Беларусь) сделала доклад <b><i>«Результаты ТГСК при острых лейкозах у детей в Республике Беларусь»</i></b> по данным анализа 377 пациентов с острыми лейкозами (ОМЛ и ОЛЛ), которым выполнены трансплантации за последние 20 лет. Эти результаты были сравнимыми с общеевропейской статистикой по аллогенным ТГСК. Применение мезенхимных стволовых клеток, по-видимому, приводит к снижению смертности, связанной с развитием РТПХ. <br> Проф. Штефан <b>Билак</b> (Штутгарт, Германия) выступил на тему <b><i>«Каковы доводы в пользу аутологичной ТГСК у детей со злокачественными опухолями?»</i></b>, обращая особое внимание на экстракраниальные солидные опухоли у детей и подростков, в частности – нейробластому высокого риска, которая все еще с трудом поддается лечению, однако высокодозная терапия + аутологичная ТГСК несколько улучшает показатели бессобытийной выживаемости. Эффективность терапии саркомы Юинга зависит от наличия и распространенности метастатических очагов. <br> Д-р Инна <b>Маркова</b> (Санкт-Петербург, Россия) представила сообщение <b><i>«Аллогенная ТГСК у детей и взрослых с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным ОЛЛ с применением моноклональных антител к CD19 и CD22»</i></b>. Существенным фактором эффективности лечения с аллогенной ТГСК был статус пациента перед трансплантацией. Лечение блинатумомабом или инотузумаб-озогамицином приводило к повышению выживаемости пациентов. <br> Д-р Татьяна <b>Быкова</b> (Санкт-Петербург, Россия) обсуждала тему <b><i>«Недостаточность и плохая функция трансплантата у детей после алло-ТГСК»</i></b>. В настоящее время недостаточность гемопоэтического трансплантата (НГП) встречается нечасто после ТГСК у детей, она возникает в связи с многими факторами донора и реципиента. Инфузии донорских лимфоцитов, инфузии типа BOOST, повторные трансплантации могут применяться в качестве эффективных методов лечения РГП. <br> Д-р Андрей <b>Козлов</b> (Санкт-Петербург, Россия) сделал сообщение на тему <b><i>«Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков с лимфомами»</i></b> с одноцентровым анализом 25-летнего опыта лечения неходжкинских лимфом с кондиционированием по протоколу ВЕАМ и последующей аутологичной ТГСК, что приводит к излечению половины детей с рецидивирующими или рефрактерными лимфомами. </p> <h3>Костномозговая недостаточность</h3> <p style="text-align: justify;"> В подробном докладе проф. Галины <b>Новичковой</b> (Москва, Россия) на тему <b><i>«Иммуносупрессивная терапия и/или Эльтромбопаг у детей и подростков с приобретенной апластической анемией»</i></b> обобщены ранние результаты по данному вопросу. Обстоятельное исследование не показало значительного увеличения общей частоты гематологических ответов при использовании Эльтромбопага, но полученные клинические ответы развивались раньше и были более выраженными. <br> Лекция проф. Роберта П. <b>Гэйла</b> (Лос-Анжелес, США) <b><i>«Является ли апластическая анемия, миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз одной, двумя или тремя болезнями?»</i></b> касалась общих признаков и фундаментальных различий апластической анемии, МДС И ОМЛ. Несмотря на частичное перекрывание этиологических факторов, спектра хромосомных аберраций и генных мутаций, эти заболевания, в целом, рассматриваются как отдельные болезни, что позволяет применять различные стратегии их диагноза и специфического лечения. Соответствующие предсуществующие клеточные клоны могут иметь сходные цитогенетические нарушения и мутации, и затем приобретать более злокачественный фенотип. <br> Проф. Александр <b>Кулагин</b> (Санкт-Петербург, Россия) сделал доклад на тему <b><i>«Современное лечение апластической анемии: особенности пожилых больных»</i></b>. Основной клинической проблемой является недостаточная диагностика заболевания у лиц старше 60 лет, которая должна включать исследование клеточных клонов пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), а также цитогенетическое обследование. Схемы, содержащие циклоспорин+ антитимоцитарный глобулин (АТГ) представляются эффективными при этих состояниях, но это лечение часто бывает неуспешным. <br> Д-р Татьяна <b>Рудакова</b> (Санкт-Петербург, Россия) также представила сообщение <b><i>«Факторы риска, исходы и терапевтические опции при тяжелой недостаточности функции трансплантата после аллогенной трансплантации у взрослых»</i></b>. Факторы риска связаны с развитием МДС, гаплоидентичным донором, бактериальными и вирусными инфекциями. Инфузии типа boost или повторная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток могут быть полезными для выживания пациентов в этих случаях. <br> Д-р Вера <b>Васильева</b> (Москва, Россия) обобщила данные в докладе <b><i>«Клиническая эффективность и иммунные эффекты экстракорпорального фотофереза (ЭКФ) у пациентов с хронической РТПХ»</i></b>. Показано, что ЭКФ клеток крови является эффективной и низкотоксичной опцией в лечении хронической РТПХ при общей частоте клинического ответа 63%. </p> <h3>Фундаментальные исследования в области ТГСК</h3> <p style="text-align: justify;"> Д-р Катя <b>Бейдер</b> (Тель Хашомер, Израиль) представила доклад на тему <b><i>«Роль микроокружения при множественной миеломе: потенциальные приложения в клинике»</i></b>. В частности, автор обсуждала возможную центральную роль рецептора CXCR4 при миеломной болезни, что позволяет объяснить клинические эффекты эверолимуса и панобиностата – ингибитора HDAC в ее лечении. <br> Проф. Ханс Йохем <b>Кольб</b> (Мюнхен, Германия) сделал доклад на тему <b><i>«Иммунная толерантность при химеризме»</i></b> после аллогенной ТГСК. Механизмы клеточной толерантности включают в себя: истощение Т-клеточных популяций, например, под влиянием АТГ, циклофосфамида, активность регуляторных Т-лимфоцитов, дендритных клеток, мезенхимных стволовых клеток и др. Предполагается также роль смешанного химеризма в развитии толерантности. <br> Практически важный аспект обсуждался проф. Магне <b>Борсетом</b> (Трондхейм, Норвегия) в его докладе <b><i>«Ингибирование иммунных контрольных точек (ИКП) в лечении множественной миеломы»</i></b>. Первые клинические испытания ИКП при миеломной болезни не выявили проблем с эффективностью и безопасностью. Несколько специфичных антител были испытаны в лечении миеломы. Некоторые метаболиты, например, аденозин, могут модулировать иммунный ответ к миеломным клеткам, как было показано на животных и клеточных моделях. <br> Проф. д-р Борис <b>Фезе</b> (Гамбург, Германия) представил важный доклад <b><i>«Использование дигитальной количественной ПЦР для диагностики после трансплантации»</i></b>, в основном – в плане анализа смешанного донорского химеризма и диагностики минимальной остаточной болезни на примере миелоидной пролиферативной неоплазии. Диагностика на основе цифровой ПЦР представляется более эффективной при поиске нескольких таргетных генов. <br> Краткое сообщение д-ра Ларисы <b>Кузьминой</b> (Москва, Россия) касалось, главным образом, успешного применения мезенхимных стволовых клеток (МСК) в лечении острой РТПХ, резистентной к терапии кортикостероидами. Авторы не обнаружили каких-либо специфических маркеров МСК, прогнозирующих хороший клинический ответ. <br> Д-р Григорий <b>Ефимов</b> (Москва, Россия) сообщил предварительные экспериментальные данные о применении некоторых минорных HLA-специфических CD8+ T-клеток, полученных путем трансфекции исходных Т-клеток вектором на основе лентивируса, кодирующим полиморфный вариант гена <i>ARHGAP45</i>, который гиперэкспрессирован при остром миелобластном лейкозе. </p> <h3>Генная терапия</h3> <p style="text-align: justify;"> Как и ранее, в программе форума был специальный симпозиум по генной терапии, в частности – о применении генетически модифицированных иммунных клеток. Проф. Герард <b>Вагемакер</b> (Роттердам, Нидерланды) в своей лекции <b><i>«Состояние дел в генной терапии»</i></b> сделал введение по современным подходам в генной терапии на базе вирусных и невирусных векторов. Основное внимание сейчас уделяется редактированию генов <i>in vitro</i> с помощью технологий CRISP/Cas9 и продукции Т-лимфоцитов с химерным антигеном (CAR-T-клеток) для иммунотерапии рака. Доклад также касался коррекции генов при наследственных заболеваниях, в т.ч. болезней Гурлер, Гоше, бета-талассемии, анемии Фанкони и др., а также сложного оборудования закрытого цикла для надежного переноса генов и инфузий клеток пациентам. <br> Д-р Золтан <b>Ивич</b> (Ланген, Германия) в сообщении <b><i>«Невирусная терапевтическая генная инженерия»</i></b> представил свои данные о платформе по введению целевых участков генов в клетки-мишени на основе так называемой технологии Sleeping Beaty для переноса генов, которая может быть использована в контексте продукции специфических CAR-T-клеток и молекулярной методики доставки мини-колец генетического материала, в частности, в CD34+ гемопоэтические клетки. <br> Д-р Эрик <b>Эрке-Шульц</b> (Виттен, Германия) сообщил о новых аденовирусных и адено-ассоциированных вирусных векторах, которые позволяют более эффективное редактирование генов путем доставки компонентов CRISPR/Cas9 в различные клеточные популяции, что ведет потенциальной коррекции мутаций при некоторых заболеваниях мышечной системы, гемофилии, а также элиминации вируса гепатита В и т.д. <br> Д-р Алена <b>Шакирова</b> (Санкт-Петербург, Россия) сообщила собственные данные о редактировании <i>in vitro</i> с помощью системы TALEN генов в гемопоэтических клетках, о вероятной токсичности данных манипуляций в отношении клеток-мишеней, и частоте эффектов on- и off-target (мутаций других генов) после трансфекции гена CCR5. Показаны частые события, связанные с биаллельной инактивацией гена CCR5, что является шагом вперед в дальнейшем лечении ВИЧ-инфекции. <br> Д-р Александр <b>Тимин</b> (Санкт-Петербург, Россия) сделал доклад <b><i>«Биоинженерные стратегии ускорения терапии стволовых клеток»</i></b> о различных адаптируемых свойствах наночастиц и других микроносителей, которые могут быть использованы для нагрузки и контролируемого выхода в целевых тканях посредством различных физических и химических воздействий (магнитные поля, температура, ультразвук и др.). Предложен ряд универсальных платформ, основанных на полимерах, для целей контролируемого локального выброса препарата из наночастиц. <br> Д-р Альберт <b>Муслимов</b> (Санкт-Петербург, Россия) представил оригинальное сообщение на тему <b><i>«Полимерные микро- и наноносители как универсальная платформа доставки биомолекул в целевые клетки»</i></b>. Подобные микрочастицы-носители могут иметь сложное многослойное строение, в частности – на основе карбонатов и магнитных добавок. Показано, что они захватывают биомолекулы, и показаны их эффективные взаимодействия с некоторыми клетками-мишенями, особенно путем активного эндоцитоза. <br> Специальное заседание касалось существующих правил деятельности в области клеточной терапии. Д-р Михаил <b>Самсонов</b> (Москва, Россия) сообщил об основных законодательных актах в России, касающихся внедрения методов клеточной и генной терапии. Огромные усилия в этой области за рубежом уже привели к разработке и ускоренному рецензированию потенциально полезных коммерческих продуктов (новых препаратов, CAR-T-клеток), которые теперь проходят многочисленные клинические испытания в качестве новых средств иммунотерапии. <br> Д-р Вадим <b>Меркулов</b> (Москва, Россия) говорил о проблемах, связанных с правилами экспертизы и выдачи разрешений на медицинские клеточные продукты действующими в России с 2015 г. и обсуждал практические моменты подачи заявок на новые продукты от академических разработчиков на основе на основе Федерального закона №180 и соответствующих подзаконных актов. <br> Проф. Михаил <b>Масчан</b> (Москва, Россия) вкратце изложил собственный опыт подачи и прохождения заявки на применение CAR-T-клеток против CD19 – нового клеточного продукта для лечения острого лимфобластного лейкоза и закрытой системы для их производства. <br> Д-р Сергей <b>Кулемзин</b> (Новосибирск, Россия) сообщил о противоречивых правилах и препятствиях, которые возникают у академических учреждений при регистрации и попытках проведения клинических испытаний новых клеточных продуктов (например, CAR-T-клеток) на уровне федеральных властей, ответственных за выдачу разрешений. <br> Д-р Золтан <b>Ивич</b> (Ланген, Германия) сделал краткий обзор европейских правил и законодательства по рассмотрению и принятию новых клеточных продуктов и сравнил их с аналогичными актами в США, указав на существенные противоречия в них. Однако предполагается улучшение в этой области, учитывая определенную гибкость сроков рассмотрения заявок и осознание социальной значимости от внедрения определенных медицинских продуктов. <br> Д-р Михаель <b>Заиак</b> (Базель, Швейцария) показал некоторые примеры успешного внедрения и получения официального европейского на несколько биологических препаратов и клеточных продуктов для иммунотерапии с применением лабораторного оборудования для выделения, генной трансфекции и дальнейшей продукции терапевтических клеточных препаратов непосредственно в трансплантационных клиниках. </p> <h3>CAR-T-клетки в клинике</h3> <p style="text-align: justify;"> Проф. Ханс Йохем <b>Кольб</b> (Мюнхен, Германия) в своей лекции <b><i>«Состояние дел в клеточной терапии»</i></b> обсудил современный арсенал клеточной и генной терапии направленной на усиление иммунного ответа против злокачественных клеток при лейкозах и лимфомах. С этой целью можно использовать CAR-T-клетки и моноклональные антитела соответствующей специфичности в различных комбинированных схемах лечения заболеваний, прежде всего – В-клеточных лейкозов и некоторых лимфом. <br> Впечатляющее выступление д-ра Боро <b>Дропулика</b> (Гейтерсберг, США) <b><i>«CAR-T-клетки в гематологии и за ее пределами»</i></b> касалось, в частности, современных проблем CAR-T-клеток, которые сейчас внедряют не только в иммунотерапию злокачественных новообразований, но также и для снижения вирусной нагрузки ВИЧ-1 у инфицированных лиц. Автор поделился опытом работы с лентивирусными векторами, которые обеспечивают специфичность CAR-Т-клеток против стабильных сайтов генов белков оболочки ВИЧ-1, что ведет к резкому снижению инфицирования клеток этим вирусом. <br> Д-р Сергей <b>Кулемзин</b> (Новосибирск, Россия) привел доводы в пользу применения NK-клеток в качестве эффективной цитотоксической клеточной популяции, которая может быть генетически модифицирована и использована для таргетной терапии злокачественных новообразований. <br> Д-р Алексей <b>Петухов</b> (Санкт-Петербург, Россия) изложил свой начальный опыт клинического внедрения CAR-T-клеток в федеральном центре им. В. Алмазова с применением локальных лабораторных мощностей для производства аутологичных CD19-специфичных СAR-T-клеток в необходимых количествах для введения пациентам в клинике. Представлены сравнимые характеристики CAR-T-клеток от нескольких производственных циклов, показаны хорошее качество продукта и воспроизводимость генно-модифицирующих процедур. <br> Д-р Татьяна <b>Беловежец</b> (Новосибирск, Россия) обсудила некоторые выгоды и проблемы, связанные с разработкой CD20-специфичных CAR-T-клеток содержащих генные фрагменты, кодирующие офатумумаб – МКАТ против CD20. Д-р Антон <b>Чикаев</b> (Новосибирск, Россия) представил версию конструирования CD19-специфичных CAR-T-клеток с применением обеих ранее известных трансдукционных кассет, а также оригинальные изменения в этих генных конструктах. <br> Проф. д-р Борис <b>Фезе</b> (Гамбург, Германия) также описал свой опыт применения CAR-T-клеток, специфичных к CD19, в клинике Гамбураг. Он представил некоторые результаты внедрения продукта Axi-cel (Yescarta) как часть испытаний ZUMA-1 у пациентов с лимфомами. Токсичность продукта может включать неврологические осложнения и синдром выброса цитокинов. Кинетику CAR-T-клеток <i>in vivo</i> отслеживали с помощью дигитальной ПЦР, что позволяет проводить долгосрочные наблюдения. <br> Проф. Михаил <b>Масчан</b> (Москва, Россия) сообщил свои данные о клиническом внедрении CAR-T-клеток против CD19, произведенных по GMP-технологии, предоставленной Miltenyi (Prodigy system). Позитивные клинические эффекты CAR-T-клеток были показаны у нескольких пациентов с В-клеточными лейкозами. <br> Д-р Михаель <b>Заиак</b> (Базель, Швейцария) коснулся, в основном, практического применения и разработки CAR-T-клеток для лечения неходжкинских лимфом в качестве коммерческого продукта, который сейчас доступен под маркой <i>Tisagenlecleuc el</i>. Обсуждаются разные аспекты его эффективности и вопросы законодательного регулирования в отдельных странах. Упоминаются возможные токсические эффекты CAR-T-клеток, в т.ч. нейротоксичность, цитопении, инфекции и др. </p> <h3>ВИЧ-инфекция: место генной терапии и ТГСК</h3> <p style="text-align: justify;"> Отдельная сессия была посвящена исследованиям в области ВИЧ-инфекции. Дискуссию по широкому кругу вопросов открыл д-р Денис <b>Гусев</b> (Санкт-Петербург, Россия), который описал основные тенденции в эпидемиологии ВИЧ-инфекции на примере Санкт-Петербурга в качестве ситуации, типичной для большого города. Д-р Юлиан <b>Шульце фон дер Виш</b> (Гамбург, Германия) рассказал о европейской программе ICISTEM, направленной на установление резервуаров ВИЧ, более точное молекулярное типирование и оценку перспектив гемопоэтической трансплантации как средства излечения ВИЧ-инфекции. Д-р Александр <b>Таранин</b> (Новосибирск, Россия) описал некоторые невирусные антигены как возможное средство усиления иммунитета против ВИЧ при потенциальной вакцинации. Проф. д-р Борис <b>Фезе</b> (Гамбург, Германия) представил историю вопроса и современные достижения в применении геномного редактирования (главным образом – рецептора CCR5) с целью снижения восприимчивости ВИЧ-инфицированных пациентов к дальнейшей передаче вируса на CD4+ лимфоциты и другие целевые популяции. Доклад Боро <b>Дропулика</b> (Гейтерсберг, США) также касался генных конструктов, создаваемых с целью профилактики ВИЧ-инфекции. Д-р Кристина <b>Закурдаева</b> (Москва, Россия) изложила свою точку зрения на общественные аспекты и вопросы юридического регулирования, связанные с разработкой новых медицинских генно-модифицированных клеточных продуктов. <br> Программа XIII симпозиума завершилась специальной лекцией проф. Дитера <b>Хельцера</b> (Франкфурт, Германия) <b><i>«Как следует подходить к терапии первой линии при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) и какое место здесь занимает ТГСК?»</i></b>. Обстоятельный обзор касался многих новых терапевтических средств при ОЛЛ, которые могут улучшить клинические исходы, в дополнение к аллогенной ТГСК, которая выполняется в случаях высокого риска и при резистентности к терапии. Таргетная терапия включает МКАТ (ритуксимаб, офатумомомаб, инотузумаб озогамицин, блинатумомаб), а также развивающуюся терапию CAR-T-клетками, ингибиторы иммунных контрольных точек и тирозинкиназ. Делается вывод о том, что терапия первой линии не может пока заменить аллогенную ТГСК из-за множества нерешенных клинических вопросов. </p> <h3>Проблемы реабилитации</h3> <p style="text-align: justify;"> Специальная сессия была посвящена различным проблемам посттрансплантационной реабилитации. Д-р Евгений <b>Куликов</b> (Санкт-Петербург, Россия) сообщил о методике самоконтроля аналгезии при болезненном мукозите, развивающемся после интенсивной химиотерапии. Д-р Андрей <b>Вашура</b> (Москва, Россия) рассказал об основных принципах и предосторожностях при использовании низкомикробной диеты у больных детей после трансплантации. Вклад физической активности в лучшее восстановление пациентов в раннем периоде после ТГСК обсуждали д-р Федор <b>Терентьев</b> и Алла <b>Потапчук</b> (Санкт-Петербург, Россия). Некоторые аспекты парэнтерального питания липидными эмульсиями у трансплантационных больных обсудил Илья <b>Лейдерман</b> (Екатеринбург, Россия). <br> Психологическая реабилитация после трансплантации обсуждалась, главным образом, в плане специальных образовательных программ для пациентов после ТГСК (Алина <b>Хаин</b>, Москва, Россия), роли членов семьи в физической и психической реабилитации детей после трансплантации (Алиса <b>Волкова</b> и Татьяна <b>Ионова</b>, Санкт-Петербург, Россия). Специфические сенсомоторные нарушения, влияющие на постуральную устойчивость после ТГСК описала д-р Серафима <b>Чечельницкая</b> (Москва, Россия). Д-р Николай <b>Митраков</b> (Москва, Россия) предложил простую методику оценки двигательной активности больных после трансплантации, которая должна быть, однако, валидирована в дальнейших исследованиях.</p> <h3>Вопросы сестринского ухода</h3> <p style="text-align: justify;">Отдельная сессия для медицинских сестер касалась обсуждения необходимых специальных навыков и компетенций в условиях клиники ТГСК. Темы докладов касались общего подхода к сестринскому уходу в педиатрической онкогематологии (Наталья <b>Халецкая</b>, Минск, Республика Беларусь) эпидемиологического скрининга инфекций, резистентных к антибиотикам (Ольга <b>Прокофьева</b>, Санкт-Петербург, Россия), стандартов сестринского ухода в случаях реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов (Анна <b>Апостолова</b>, Санкт-Петербург, Россия), эффективности хлоргексидина и других дезинфектантов при катетер-ассоциированных инфекциях (Светлана <b>Григорьева</b>, Усть-Каменогорск, Казахстан), применения имплантированных портов для венозного доступа у онкологических больных (Светлана <b>Селедцова</b>, Иркутск, Россия), профессиональных проблем и адаптации медсестер в педиатрической онкологии (Наталья <b>Клипинина</b>, Москва, Россия)." ["TYPE"]=> string(4) "TEXT" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(63739) "

Профессор Аксель Цандер (Гамбург, Германия) представил лекцию «Развитие терапии мезенхимными стволовыми клетками (МСК)», посвященную современным исследованиям МСК. Иммуномодулирующие свойства этой гетерогенной популяции имеют большое клиническое значение. Рассматривались противовоспалительные, антиапоптозные, ангиогенные и митогенные механизмы их действия. В частности, терапия МСК ослабляет проявления острых повреждений почек, а также острого лучевого синдрома. Некоторые авторы предлагают лечение реакции «трансплантат против хозяина» путем инфузий МСК. Однако следует избегать недоказанного расширения показаний к терапии МСК.
Профессор Николаус Крегер (Гамбург, Германия) сделал обширный доклад о гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток, которые недавно стал весьма популярным типом ТГСК, несмотря на высокую частоту РТПХ в связи с частичной несовместимостью по HLA. Однако устранение α/β T-лимфоцитов ex vivo, обогащение фракции CD34+ клеток применение циклофосфамида (Цф) после ТГСК могут снизить эти осложнения, хотя и повышают частоту инфекций.
Профессор Герард Вагемакер (Роттердам, Нидерланды) продолжил сессию лекцией «Внедрение в клинику генной терапии при редких врожденных заболеваниях». Среди тысяч генетических болезней основные успехи достигнуты при врожденных иммунодефицитах, леченных аллогенной ТГСК. Нынешние достижения в генной терапии дают возможность применения лентивирусных SIN-векторов с хорошим уровнем безопасности для того, чтобы доставлять нормальные гены в клетки-мишени. В настоящее время проводятся несколько клинических испытаний по генной терапии дефицитов лизосомных энзимов, гемофилии и ряда других редких заболеваний с помощью переноса генов в аутологичные стволовые клетки с применением векторов на основе лентивирусов и адено-ассоциированных вирусов.
Профессор Ханс-Йохем Кольб (Мюнхен, Германия) представил лекцию «Поздние эффекты аллогенной трансплантации стволовых клеток», где он суммировал клинические наблюдения пациентов, которым выполняли ТГСК с 1975 по 2002. Хроническая РТПХ, инфекции и вторичные новообразования являются наиболее заметными осложнениями, особенно у детей, в поздние сроки после цитостатической терапии. Существенная роль радиотерапии также отмечена в качестве важного фактора канцерогенеза в отдаленном периоде.
Профессор Михаил А. Масчан (Москва, Россия) сделал доклад на тему «Эволюция подходов к ТГСК при лейкемии у детей – от гаплоидентичных доноров к терапии CAR-T-клетками», где обсуждались различные виды манипуляции с трансплантатом ex vivo, в основном – при лечении лимфобластного лейкоза. Сделан вывод о том, что креативная обработка трансплантата (например удаление αβ-T-клеток) может решать основные исторические проблемы ТГСК, а успешная терапия CAR-T-клетками может эффективно осуществляться при их изготовлении на месте.
Доклад д-ра Сергея Бондаренко (Санкт-Петербург, Россия) касался темы «Выбор оптимального срока для аллогенной ТГСК при остром миелобластном лейкозе: в первой или второй ремиссии?», основанный на соответствующих клинических данных, полученных на базе центра EBMT CIC725 с 2005 по 2018 гг. Основные результаты говорят о том, что у больных с ОМЛ высокого риска (на основании клинических критериев и данных молекулярной диагностики) алло-ТГСК должна выполняться в первой полной клинической ремиссии, тогда как пациентам из более благоприятной группы риска следует проводить ТГСК на этапе 2-й ремиссии.
Профессор Рюдигер Хельманн (Гейдельберг, Германия) представил доклад «Перспективы диагностики и ведения больных с рефрактерным хроническим миелоидным лейкозом в конечной фазе», где особое внимание уделено т.н. дополнительным хромосомным аберрациям высокого риска и ряда специфических генных мутаций в качестве важных прогностических факторов клинического исхода в случаях рефрактерного течения ХМЛ.
Лекция профессора Пьера Фено (Париж, Франция) на тему «Трансплантация гемопоэтических клеток при МДС/ХММЛ: нужно ли перед ней проводить циторедуктивную терапию?» касалась вопросов выбора правильных сроков и стратификации риска миелодиспластического синдрома (МДС) для выполнения аллогенной ТГСК. Так, тяжелая предлеченность и некоторые генные мутации (например, в гене p53) ведут к снижению выживаемости после ТГСК. Приведены сравнительные данные о длительности жизни после аллогенной ТГСК и применения гипометилирующих препаратов.
Профессор Гжегож Басак (Варшава, Польша) выступил с обзором «Трансплантация у пожилых лиц: предел – небеса?». С применением усовершенствованных снижения интенсивности режимов кондиционирования появилась обоснованная возможность проведения аллогенной ТГСК у пациентов старших возрастов (даже свыше 75 лет), несмотря на риск РТПХ и инфекций. Можно рекомендовать алло-ТГСК у пожилых больных при ранних фазах и хорошем контроле заболевания, при отсутствии тяжелой предшествующей терапии, низком цитогенетическом риске, при их хорошем физическом и психическом состоянии.
Д-р Иван Моисеев (Санкт-Петербург, Россия) представил доклад на тему: «Эволюция профилактики и лечения РТПХ: покидая гнездо Сиэттла», где он вкратце описал историю профилактики РТПХ с помощью метилпреднизолона и ингибиторов кальциневрина, а также более современные схемы с использованием циклофосфамида (Цф) после ТГСК, а также новые иммуносупрессоры (МКАТ, ингибиторы JAK2 и др.).
Д-р Михаил Ю. Дроков (Москва, Россия) продолжил эту тему в своем докладе «Восстановление иммунной системы после различных режимов профилактики РТПХ». Так, авторы показали сопоставимые иммуноаблативные эффекты от истощения αβ-субпопуляции T-лимфоцитов, и применения циклофосфамида после алло-ТГСК, что может быть связано с истощением популяции Tnv+scm. Профилактическое введение лимфоцитов отдельных видов (CMV-специфические T-клетки, фракция CD45RA-) может улучшить восстановление противовирусного иммунитета. Донорские регуляторные Т-клетки могут обеспечить более эффективную зашиту от РТПХ.
Д-р Дмитрий Моторин (Санкт-Петербург, Россия) изложил свои данные по теме «Аллогенная ТГСК у больных с бластным кризом хронического миелоидного лейкоза». Общий подход здесь состоял в сочетании химиотерапии и ингибиторов тирозинкиназ (ИТК), а также переход от предыдущего ИТК к препаратам 2-3-го поколений, ТГСК от аллогенного донора после достижения 1-2-й хронической фазы заболевания. Тип донора не влиял на частоту клинических исходов.
Д-р Елена В. Морозова (Санкт-Петербург, Россия) представила данные из НИИ им. Р. Горбачевой в сообщении «Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ)». Сделан вывод о том, что алло-ТГСК является приемлемым вариантом лечения ХМЛ на продвинутых стадиях. Препараты ИТК могут использоваться в качестве «мостика» перед алло-ТГСК. ИТК безопасны и эффективны в ситуациях после трансплантации, а инфузии донорских лимфоцитов могут обеспечить дополнительный контроль в случаях заболевания высокого риска.
Проф. Тапани Рууту (Хельсинки, Финляндия) продолжил дискуссию об РТПХ в своем докладе «Какова роль кортикостероидов в профилактике РТПХ?». Он обсуждал предыдущие противоречивые результаты, полученные с кортикостероидами при их добавлении к циклоспорин- и метотрексат-содержащим схемам. Более современные работы подтверждают, однако, превентивный эффект от добавления метилпреднизолона к протоколам профилактики РТПХ.
Проф. Белинда Пинто-Симоэс (Сан-Паулу, Бразилия) рассматривала тему аутологичной ТГСК при незлокачественных заболеваниях. В докладе «ТГСК при множественном склерозе» она обобщила многочисленные ранее проведенные исследования, где показана длительная выживаемость (60-80%) в отсутствии прогрессии заболевания после ТГСК. Критическими проблемами в лечении этого заболевания является выбор оптимальных сроков проведения ТГСК, а также тип применяемого кондиционирующего режима. Необходимо получение сравнительных данных с другими видами инновационной терапии.
Проф. Лоран Гардерет (Париж, Франция) представил лекцию «Будет ли ТГСК оставаться методом лечения множественной миеломы?». Эффективная терапия миеломы после индукционного лечения основана на аутологичной ТГСК, но теперь она конкурирует с новыми препаратами, специфическими МКАТ и CAR-T-клетками. Ауто-ТГСК остается, однако, наиболее эффективным подходом в плане получения клинического ответа при заболевании в группах пациентов стандартного риска.
Проф. Дитгер Нидервизер (Лейпциг, Германия) обсуждал весьма актуальную тему: «Роль трансплантации столовых клеток в лечении острого миелобластного лейкоза». Аллогенная ТГСК-типичный метод лечения при ОМЛ высокого риска, хотя здесь необходимо определять генные и хромосомные мутации, чтобы выбрать пациентов для ТГСК для групп промежуточного риска. Для старших пациентов рассматривается опция деметилирующей терапии.
Несколько коротких презентаций по теме сделаны молодыми специалистами. Так, д-р Анастасия Бейнарович из института Р. Горбачевой (Санкт-Петербург, Россия) описала локальный опыт гаплоидентичных ТГСК. Исследование подтвердило, что гапло-ТГСК является приемлемым вариантом лечения при гематологических новообразованиях высокого уровня риска. Однако проведение гапло-ТГСК все еще ассоциировано с более высокой безрецидивной смертностью из-за неприживления трансплантата и РТПХ.
Д-р Кирилл Киргизов (Москва, Россия) сообщил о трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с множественным склерозом на основании собственных исследований в НМИЦ им. Д. Рогачева. Ауто-ТГСК представляется довольно эффективной у детей с тяжелыми формами заболевания, останавливая его прогрессию. Ауто-ТГСК должна проводиться раньше, с применением менее токсичных режимов кондиционирования.
Д-р Мария Довиденко (Москва) сделала сообщение «Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток с предшествующей TCR α/β и CD19- деплецией у взрослых пациентов». Это исследование подтвердило высокую эффективнгость гапло-ТГСК. Тяжелая РТПХ при этом предотвращается путем устранения TCRαβ/CD19-лимфоцитов из трансплантата. Однако эта обработка трансплантата ex vivo вызывает иммунодефицит и резистентные инфекционные осложнения у взрослых пациентов.

Проблемы лечения лимфом: болезнь Ходжкина

Проф. Анна Суреда (Барселона, Испания) прочла лекцию «Проводить ли алло-ТГСК у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (р/р) лимфомой Ходжкина в эру новых препаратов?». Она сделала вывод о том, что HLA-совместимую алло-ТГСК или гаплоидентичную ТГСК можно рассматривать как вариант лечения после неудачной ауто-ТГСК. Однако применение новых препаратов, таких, как ниволумаб до трансплантации, могут повысить эффективность последующей ТГСК.
Проф. Мануэль Абекасис (Лиссабон, Португалия) поделился своим опытом в сообщении «Трансплантация стволовых клеток как консолидация при периферических Т-клеточных лимфомах». Этот подтип неходжкинских лимфом может проявлять раннее рецидивирование или прогрессию. Алло-ТГСК более эффективна, нежели ауто-ТГСК, в плане повышения общей и безрецидивной выживаемости. Эти результаты, в целом подтверждаются данными исследования ECHELON-2.
Проф. Борис Афанасьев (Санкт-Петербург, Россия) сообщил о собственных результатах НИИ Р. Горбачевой в лекции «Алло-ТГСК при рецидивирующей и рефрактерной (Р/Р) лимфоме Ходжкина: фокус на иммунотерапии». Сделан вывод о том, что разработка кондиционирующих режимов сниженной интенсивности, новые подходы к профилактике РТПХ, терапия bridge-типа с применением иммуноконъюгатов против CD30 и ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) привели к значительному улучшению результатов аллогенной ТГСК.
Проф. Андреас Энгерт (Кельн, Германия) представил обзор «Лимфома Ходжкина, включая новые аспекты ингибирования контрольных точек». Его доклад был основан на зависимости тактики лечения от стадии заболевания. Так, он отметил органную патологию вызванную предществующей химио- и радиотерапией, большую эффективность комбинированного лечения на ранних сроках, высокую частоту клинического ответа при лечении брентуксимабом и, в особенности – ниволумабом в случаях рефрактерного течения лимфомы Ходжкина.
Д-р Владислав Саржевский (Москва, Россия) представил доклад «Роль и место аутологичной ТГСК в лечении лимфомы Ходжкина», где подтверждается хорошая эффективность аутологичной ТГСК при Р/Р лимфоме Ходжкина. Терапия до трансплантации может включать брентуксимаб ведотин или ниволумаб, чтобы достичь лучшей выживаемости. Показано, что эти препараты становятся все более важными в лечении Р/Р лимфомы Ходжкина.
В двух кратких сообщениях по этой теме приведены данные из института Р. Горбачевой (Санкт-Петербург, Россия) о лечении резистентных форм лимфомы Ходжкина ниволумабом, в том числе – о гетерогенности клинического ответа и значительной эффективности препарата при повторном применении (д-р Людмила Федорова). Д-р Кирилл Лепик показал позитивные клинические эффекты у больных с лимфомой Ходжкина при использовании значительно более низких доз ниволумаба (40 мг), нежели при его стандартной дозировке.

Педиатрическая сессия

Проф. Альфред Кольшюттер (Гамбург, Германия) представил лекцию «Интратекальная заместительная терапия при болезни CLN2», наследственном заболевании с отложениями цероид-липофусцина в головном мозге из-за дефицита активности трипептидил-пептидазы 1. Раствор этого фермента доставлялся через подкожно введенный порт в латеральный желудочек головного мозга. Это лечение предотвращало нарастание моторного и когнитивного отставания ребенка.
Проф. Ольга Алейникова (Минск, Республика Беларусь) сделала доклад «Результаты ТГСК при острых лейкозах у детей в Республике Беларусь» по данным анализа 377 пациентов с острыми лейкозами (ОМЛ и ОЛЛ), которым выполнены трансплантации за последние 20 лет. Эти результаты были сравнимыми с общеевропейской статистикой по аллогенным ТГСК. Применение мезенхимных стволовых клеток, по-видимому, приводит к снижению смертности, связанной с развитием РТПХ.
Проф. Штефан Билак (Штутгарт, Германия) выступил на тему «Каковы доводы в пользу аутологичной ТГСК у детей со злокачественными опухолями?», обращая особое внимание на экстракраниальные солидные опухоли у детей и подростков, в частности – нейробластому высокого риска, которая все еще с трудом поддается лечению, однако высокодозная терапия + аутологичная ТГСК несколько улучшает показатели бессобытийной выживаемости. Эффективность терапии саркомы Юинга зависит от наличия и распространенности метастатических очагов.
Д-р Инна Маркова (Санкт-Петербург, Россия) представила сообщение «Аллогенная ТГСК у детей и взрослых с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным ОЛЛ с применением моноклональных антител к CD19 и CD22». Существенным фактором эффективности лечения с аллогенной ТГСК был статус пациента перед трансплантацией. Лечение блинатумомабом или инотузумаб-озогамицином приводило к повышению выживаемости пациентов.
Д-р Татьяна Быкова (Санкт-Петербург, Россия) обсуждала тему «Недостаточность и плохая функция трансплантата у детей после алло-ТГСК». В настоящее время недостаточность гемопоэтического трансплантата (НГП) встречается нечасто после ТГСК у детей, она возникает в связи с многими факторами донора и реципиента. Инфузии донорских лимфоцитов, инфузии типа BOOST, повторные трансплантации могут применяться в качестве эффективных методов лечения РГП.
Д-р Андрей Козлов (Санкт-Петербург, Россия) сделал сообщение на тему «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков с лимфомами» с одноцентровым анализом 25-летнего опыта лечения неходжкинских лимфом с кондиционированием по протоколу ВЕАМ и последующей аутологичной ТГСК, что приводит к излечению половины детей с рецидивирующими или рефрактерными лимфомами.

Костномозговая недостаточность

В подробном докладе проф. Галины Новичковой (Москва, Россия) на тему «Иммуносупрессивная терапия и/или Эльтромбопаг у детей и подростков с приобретенной апластической анемией» обобщены ранние результаты по данному вопросу. Обстоятельное исследование не показало значительного увеличения общей частоты гематологических ответов при использовании Эльтромбопага, но полученные клинические ответы развивались раньше и были более выраженными.
Лекция проф. Роберта П. Гэйла (Лос-Анжелес, США) «Является ли апластическая анемия, миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз одной, двумя или тремя болезнями?» касалась общих признаков и фундаментальных различий апластической анемии, МДС И ОМЛ. Несмотря на частичное перекрывание этиологических факторов, спектра хромосомных аберраций и генных мутаций, эти заболевания, в целом, рассматриваются как отдельные болезни, что позволяет применять различные стратегии их диагноза и специфического лечения. Соответствующие предсуществующие клеточные клоны могут иметь сходные цитогенетические нарушения и мутации, и затем приобретать более злокачественный фенотип.
Проф. Александр Кулагин (Санкт-Петербург, Россия) сделал доклад на тему «Современное лечение апластической анемии: особенности пожилых больных». Основной клинической проблемой является недостаточная диагностика заболевания у лиц старше 60 лет, которая должна включать исследование клеточных клонов пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), а также цитогенетическое обследование. Схемы, содержащие циклоспорин+ антитимоцитарный глобулин (АТГ) представляются эффективными при этих состояниях, но это лечение часто бывает неуспешным.
Д-р Татьяна Рудакова (Санкт-Петербург, Россия) также представила сообщение «Факторы риска, исходы и терапевтические опции при тяжелой недостаточности функции трансплантата после аллогенной трансплантации у взрослых». Факторы риска связаны с развитием МДС, гаплоидентичным донором, бактериальными и вирусными инфекциями. Инфузии типа boost или повторная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток могут быть полезными для выживания пациентов в этих случаях.
Д-р Вера Васильева (Москва, Россия) обобщила данные в докладе «Клиническая эффективность и иммунные эффекты экстракорпорального фотофереза (ЭКФ) у пациентов с хронической РТПХ». Показано, что ЭКФ клеток крови является эффективной и низкотоксичной опцией в лечении хронической РТПХ при общей частоте клинического ответа 63%.

Фундаментальные исследования в области ТГСК

Д-р Катя Бейдер (Тель Хашомер, Израиль) представила доклад на тему «Роль микроокружения при множественной миеломе: потенциальные приложения в клинике». В частности, автор обсуждала возможную центральную роль рецептора CXCR4 при миеломной болезни, что позволяет объяснить клинические эффекты эверолимуса и панобиностата – ингибитора HDAC в ее лечении.
Проф. Ханс Йохем Кольб (Мюнхен, Германия) сделал доклад на тему «Иммунная толерантность при химеризме» после аллогенной ТГСК. Механизмы клеточной толерантности включают в себя: истощение Т-клеточных популяций, например, под влиянием АТГ, циклофосфамида, активность регуляторных Т-лимфоцитов, дендритных клеток, мезенхимных стволовых клеток и др. Предполагается также роль смешанного химеризма в развитии толерантности.
Практически важный аспект обсуждался проф. Магне Борсетом (Трондхейм, Норвегия) в его докладе «Ингибирование иммунных контрольных точек (ИКП) в лечении множественной миеломы». Первые клинические испытания ИКП при миеломной болезни не выявили проблем с эффективностью и безопасностью. Несколько специфичных антител были испытаны в лечении миеломы. Некоторые метаболиты, например, аденозин, могут модулировать иммунный ответ к миеломным клеткам, как было показано на животных и клеточных моделях.
Проф. д-р Борис Фезе (Гамбург, Германия) представил важный доклад «Использование дигитальной количественной ПЦР для диагностики после трансплантации», в основном – в плане анализа смешанного донорского химеризма и диагностики минимальной остаточной болезни на примере миелоидной пролиферативной неоплазии. Диагностика на основе цифровой ПЦР представляется более эффективной при поиске нескольких таргетных генов.
Краткое сообщение д-ра Ларисы Кузьминой (Москва, Россия) касалось, главным образом, успешного применения мезенхимных стволовых клеток (МСК) в лечении острой РТПХ, резистентной к терапии кортикостероидами. Авторы не обнаружили каких-либо специфических маркеров МСК, прогнозирующих хороший клинический ответ.
Д-р Григорий Ефимов (Москва, Россия) сообщил предварительные экспериментальные данные о применении некоторых минорных HLA-специфических CD8+ T-клеток, полученных путем трансфекции исходных Т-клеток вектором на основе лентивируса, кодирующим полиморфный вариант гена ARHGAP45, который гиперэкспрессирован при остром миелобластном лейкозе.

Генная терапия

Как и ранее, в программе форума был специальный симпозиум по генной терапии, в частности – о применении генетически модифицированных иммунных клеток. Проф. Герард Вагемакер (Роттердам, Нидерланды) в своей лекции «Состояние дел в генной терапии» сделал введение по современным подходам в генной терапии на базе вирусных и невирусных векторов. Основное внимание сейчас уделяется редактированию генов in vitro с помощью технологий CRISP/Cas9 и продукции Т-лимфоцитов с химерным антигеном (CAR-T-клеток) для иммунотерапии рака. Доклад также касался коррекции генов при наследственных заболеваниях, в т.ч. болезней Гурлер, Гоше, бета-талассемии, анемии Фанкони и др., а также сложного оборудования закрытого цикла для надежного переноса генов и инфузий клеток пациентам.
Д-р Золтан Ивич (Ланген, Германия) в сообщении «Невирусная терапевтическая генная инженерия» представил свои данные о платформе по введению целевых участков генов в клетки-мишени на основе так называемой технологии Sleeping Beaty для переноса генов, которая может быть использована в контексте продукции специфических CAR-T-клеток и молекулярной методики доставки мини-колец генетического материала, в частности, в CD34+ гемопоэтические клетки.
Д-р Эрик Эрке-Шульц (Виттен, Германия) сообщил о новых аденовирусных и адено-ассоциированных вирусных векторах, которые позволяют более эффективное редактирование генов путем доставки компонентов CRISPR/Cas9 в различные клеточные популяции, что ведет потенциальной коррекции мутаций при некоторых заболеваниях мышечной системы, гемофилии, а также элиминации вируса гепатита В и т.д.
Д-р Алена Шакирова (Санкт-Петербург, Россия) сообщила собственные данные о редактировании in vitro с помощью системы TALEN генов в гемопоэтических клетках, о вероятной токсичности данных манипуляций в отношении клеток-мишеней, и частоте эффектов on- и off-target (мутаций других генов) после трансфекции гена CCR5. Показаны частые события, связанные с биаллельной инактивацией гена CCR5, что является шагом вперед в дальнейшем лечении ВИЧ-инфекции.
Д-р Александр Тимин (Санкт-Петербург, Россия) сделал доклад «Биоинженерные стратегии ускорения терапии стволовых клеток» о различных адаптируемых свойствах наночастиц и других микроносителей, которые могут быть использованы для нагрузки и контролируемого выхода в целевых тканях посредством различных физических и химических воздействий (магнитные поля, температура, ультразвук и др.). Предложен ряд универсальных платформ, основанных на полимерах, для целей контролируемого локального выброса препарата из наночастиц.
Д-р Альберт Муслимов (Санкт-Петербург, Россия) представил оригинальное сообщение на тему «Полимерные микро- и наноносители как универсальная платформа доставки биомолекул в целевые клетки». Подобные микрочастицы-носители могут иметь сложное многослойное строение, в частности – на основе карбонатов и магнитных добавок. Показано, что они захватывают биомолекулы, и показаны их эффективные взаимодействия с некоторыми клетками-мишенями, особенно путем активного эндоцитоза.
Специальное заседание касалось существующих правил деятельности в области клеточной терапии. Д-р Михаил Самсонов (Москва, Россия) сообщил об основных законодательных актах в России, касающихся внедрения методов клеточной и генной терапии. Огромные усилия в этой области за рубежом уже привели к разработке и ускоренному рецензированию потенциально полезных коммерческих продуктов (новых препаратов, CAR-T-клеток), которые теперь проходят многочисленные клинические испытания в качестве новых средств иммунотерапии.
Д-р Вадим Меркулов (Москва, Россия) говорил о проблемах, связанных с правилами экспертизы и выдачи разрешений на медицинские клеточные продукты действующими в России с 2015 г. и обсуждал практические моменты подачи заявок на новые продукты от академических разработчиков на основе на основе Федерального закона №180 и соответствующих подзаконных актов.
Проф. Михаил Масчан (Москва, Россия) вкратце изложил собственный опыт подачи и прохождения заявки на применение CAR-T-клеток против CD19 – нового клеточного продукта для лечения острого лимфобластного лейкоза и закрытой системы для их производства.
Д-р Сергей Кулемзин (Новосибирск, Россия) сообщил о противоречивых правилах и препятствиях, которые возникают у академических учреждений при регистрации и попытках проведения клинических испытаний новых клеточных продуктов (например, CAR-T-клеток) на уровне федеральных властей, ответственных за выдачу разрешений.
Д-р Золтан Ивич (Ланген, Германия) сделал краткий обзор европейских правил и законодательства по рассмотрению и принятию новых клеточных продуктов и сравнил их с аналогичными актами в США, указав на существенные противоречия в них. Однако предполагается улучшение в этой области, учитывая определенную гибкость сроков рассмотрения заявок и осознание социальной значимости от внедрения определенных медицинских продуктов.
Д-р Михаель Заиак (Базель, Швейцария) показал некоторые примеры успешного внедрения и получения официального европейского на несколько биологических препаратов и клеточных продуктов для иммунотерапии с применением лабораторного оборудования для выделения, генной трансфекции и дальнейшей продукции терапевтических клеточных препаратов непосредственно в трансплантационных клиниках.

CAR-T-клетки в клинике

Проф. Ханс Йохем Кольб (Мюнхен, Германия) в своей лекции «Состояние дел в клеточной терапии» обсудил современный арсенал клеточной и генной терапии направленной на усиление иммунного ответа против злокачественных клеток при лейкозах и лимфомах. С этой целью можно использовать CAR-T-клетки и моноклональные антитела соответствующей специфичности в различных комбинированных схемах лечения заболеваний, прежде всего – В-клеточных лейкозов и некоторых лимфом.
Впечатляющее выступление д-ра Боро Дропулика (Гейтерсберг, США) «CAR-T-клетки в гематологии и за ее пределами» касалось, в частности, современных проблем CAR-T-клеток, которые сейчас внедряют не только в иммунотерапию злокачественных новообразований, но также и для снижения вирусной нагрузки ВИЧ-1 у инфицированных лиц. Автор поделился опытом работы с лентивирусными векторами, которые обеспечивают специфичность CAR-Т-клеток против стабильных сайтов генов белков оболочки ВИЧ-1, что ведет к резкому снижению инфицирования клеток этим вирусом.
Д-р Сергей Кулемзин (Новосибирск, Россия) привел доводы в пользу применения NK-клеток в качестве эффективной цитотоксической клеточной популяции, которая может быть генетически модифицирована и использована для таргетной терапии злокачественных новообразований.
Д-р Алексей Петухов (Санкт-Петербург, Россия) изложил свой начальный опыт клинического внедрения CAR-T-клеток в федеральном центре им. В. Алмазова с применением локальных лабораторных мощностей для производства аутологичных CD19-специфичных СAR-T-клеток в необходимых количествах для введения пациентам в клинике. Представлены сравнимые характеристики CAR-T-клеток от нескольких производственных циклов, показаны хорошее качество продукта и воспроизводимость генно-модифицирующих процедур.
Д-р Татьяна Беловежец (Новосибирск, Россия) обсудила некоторые выгоды и проблемы, связанные с разработкой CD20-специфичных CAR-T-клеток содержащих генные фрагменты, кодирующие офатумумаб – МКАТ против CD20. Д-р Антон Чикаев (Новосибирск, Россия) представил версию конструирования CD19-специфичных CAR-T-клеток с применением обеих ранее известных трансдукционных кассет, а также оригинальные изменения в этих генных конструктах.
Проф. д-р Борис Фезе (Гамбург, Германия) также описал свой опыт применения CAR-T-клеток, специфичных к CD19, в клинике Гамбураг. Он представил некоторые результаты внедрения продукта Axi-cel (Yescarta) как часть испытаний ZUMA-1 у пациентов с лимфомами. Токсичность продукта может включать неврологические осложнения и синдром выброса цитокинов. Кинетику CAR-T-клеток in vivo отслеживали с помощью дигитальной ПЦР, что позволяет проводить долгосрочные наблюдения.
Проф. Михаил Масчан (Москва, Россия) сообщил свои данные о клиническом внедрении CAR-T-клеток против CD19, произведенных по GMP-технологии, предоставленной Miltenyi (Prodigy system). Позитивные клинические эффекты CAR-T-клеток были показаны у нескольких пациентов с В-клеточными лейкозами.
Д-р Михаель Заиак (Базель, Швейцария) коснулся, в основном, практического применения и разработки CAR-T-клеток для лечения неходжкинских лимфом в качестве коммерческого продукта, который сейчас доступен под маркой Tisagenlecleuc el. Обсуждаются разные аспекты его эффективности и вопросы законодательного регулирования в отдельных странах. Упоминаются возможные токсические эффекты CAR-T-клеток, в т.ч. нейротоксичность, цитопении, инфекции и др.

ВИЧ-инфекция: место генной терапии и ТГСК

Отдельная сессия была посвящена исследованиям в области ВИЧ-инфекции. Дискуссию по широкому кругу вопросов открыл д-р Денис Гусев (Санкт-Петербург, Россия), который описал основные тенденции в эпидемиологии ВИЧ-инфекции на примере Санкт-Петербурга в качестве ситуации, типичной для большого города. Д-р Юлиан Шульце фон дер Виш (Гамбург, Германия) рассказал о европейской программе ICISTEM, направленной на установление резервуаров ВИЧ, более точное молекулярное типирование и оценку перспектив гемопоэтической трансплантации как средства излечения ВИЧ-инфекции. Д-р Александр Таранин (Новосибирск, Россия) описал некоторые невирусные антигены как возможное средство усиления иммунитета против ВИЧ при потенциальной вакцинации. Проф. д-р Борис Фезе (Гамбург, Германия) представил историю вопроса и современные достижения в применении геномного редактирования (главным образом – рецептора CCR5) с целью снижения восприимчивости ВИЧ-инфицированных пациентов к дальнейшей передаче вируса на CD4+ лимфоциты и другие целевые популяции. Доклад Боро Дропулика (Гейтерсберг, США) также касался генных конструктов, создаваемых с целью профилактики ВИЧ-инфекции. Д-р Кристина Закурдаева (Москва, Россия) изложила свою точку зрения на общественные аспекты и вопросы юридического регулирования, связанные с разработкой новых медицинских генно-модифицированных клеточных продуктов.
Программа XIII симпозиума завершилась специальной лекцией проф. Дитера Хельцера (Франкфурт, Германия) «Как следует подходить к терапии первой линии при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) и какое место здесь занимает ТГСК?». Обстоятельный обзор касался многих новых терапевтических средств при ОЛЛ, которые могут улучшить клинические исходы, в дополнение к аллогенной ТГСК, которая выполняется в случаях высокого риска и при резистентности к терапии. Таргетная терапия включает МКАТ (ритуксимаб, офатумомомаб, инотузумаб озогамицин, блинатумомаб), а также развивающуюся терапию CAR-T-клетками, ингибиторы иммунных контрольных точек и тирозинкиназ. Делается вывод о том, что терапия первой линии не может пока заменить аллогенную ТГСК из-за множества нерешенных клинических вопросов.

Проблемы реабилитации

Специальная сессия была посвящена различным проблемам посттрансплантационной реабилитации. Д-р Евгений Куликов (Санкт-Петербург, Россия) сообщил о методике самоконтроля аналгезии при болезненном мукозите, развивающемся после интенсивной химиотерапии. Д-р Андрей Вашура (Москва, Россия) рассказал об основных принципах и предосторожностях при использовании низкомикробной диеты у больных детей после трансплантации. Вклад физической активности в лучшее восстановление пациентов в раннем периоде после ТГСК обсуждали д-р Федор Терентьев и Алла Потапчук (Санкт-Петербург, Россия). Некоторые аспекты парэнтерального питания липидными эмульсиями у трансплантационных больных обсудил Илья Лейдерман (Екатеринбург, Россия).
Психологическая реабилитация после трансплантации обсуждалась, главным образом, в плане специальных образовательных программ для пациентов после ТГСК (Алина Хаин, Москва, Россия), роли членов семьи в физической и психической реабилитации детей после трансплантации (Алиса Волкова и Татьяна Ионова, Санкт-Петербург, Россия). Специфические сенсомоторные нарушения, влияющие на постуральную устойчивость после ТГСК описала д-р Серафима Чечельницкая (Москва, Россия). Д-р Николай Митраков (Москва, Россия) предложил простую методику оценки двигательной активности больных после трансплантации, которая должна быть, однако, валидирована в дальнейших исследованиях.

Вопросы сестринского ухода

Отдельная сессия для медицинских сестер касалась обсуждения необходимых специальных навыков и компетенций в условиях клиники ТГСК. Темы докладов касались общего подхода к сестринскому уходу в педиатрической онкогематологии (Наталья Халецкая, Минск, Республика Беларусь) эпидемиологического скрининга инфекций, резистентных к антибиотикам (Ольга Прокофьева, Санкт-Петербург, Россия), стандартов сестринского ухода в случаях реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов (Анна Апостолова, Санкт-Петербург, Россия), эффективности хлоргексидина и других дезинфектантов при катетер-ассоциированных инфекциях (Светлана Григорьева, Усть-Каменогорск, Казахстан), применения имплантированных портов для венозного доступа у онкологических больных (Светлана Селедцова, Иркутск, Россия), профессиональных проблем и адаптации медсестер в педиатрической онкологии (Наталья Клипинина, Москва, Россия)." ["TYPE"]=> string(4) "TEXT" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23784" ["VALUE"]=> string(4) "1692" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1692" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23799" ["VALUE"]=> string(4) "1693" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1693" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(12) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23797" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(37) "<p>Boris V. Afanasyev</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(25) "

Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(25) "

Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23801" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1361) "<p style="text-align: justify;">XIII R. Gorbacheva Memorial Symposium proceeded in St. Petersburg (September 19-21, 2019) at the Sokos Olimpia Garden Hotel, being attended by numerous well-known experts in hematopoietic stem cell transplantation, chemo- and immune therapy, mostly from European countries. The meeting has attracted over 300 participants from different regions of Russia, as well as Republic of Belarus, Kazakhstan.</p> <p style="text-align: justify;">After official welcome word by Prof. Boris <b>Afanasyev</b>, the XIII Symposium started with R. Gorbacheva memorial lecture <b><i>Can Immune Therapy Cure acute myeloid leukemia?</i></b> presented by Prof. Robert P. <b>Gale</b> (Los Angeles, USA), a known expert in leukemia, bone marrow transplantation and related fields of molecular biology. Previous trials of different immunotherapies in AML were mostly unsuccessful, and cytostatic drugs remain the main treatment option in this disorder. Therapy with MAbs is used, mainly, in lymphoid malignancies. Search for molecular targets in AML is underway. Graft-versus-leukemia effects in allo-HSCT are considered. Some MAbs to early myeloid antigens, especially, gemtuzumab, CAR-T cells, and immune control point inhibitors are now under trials.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1269) "

XIII R. Gorbacheva Memorial Symposium proceeded in St. Petersburg (September 19-21, 2019) at the Sokos Olimpia Garden Hotel, being attended by numerous well-known experts in hematopoietic stem cell transplantation, chemo- and immune therapy, mostly from European countries. The meeting has attracted over 300 participants from different regions of Russia, as well as Republic of Belarus, Kazakhstan.

After official welcome word by Prof. Boris Afanasyev, the XIII Symposium started with R. Gorbacheva memorial lecture Can Immune Therapy Cure acute myeloid leukemia? presented by Prof. Robert P. Gale (Los Angeles, USA), a known expert in leukemia, bone marrow transplantation and related fields of molecular biology. Previous trials of different immunotherapies in AML were mostly unsuccessful, and cytostatic drugs remain the main treatment option in this disorder. Therapy with MAbs is used, mainly, in lymphoid malignancies. Search for molecular targets in AML is underway. Graft-versus-leukemia effects in allo-HSCT are considered. Some MAbs to early myeloid antigens, especially, gemtuzumab, CAR-T cells, and immune control point inhibitors are now under trials.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1269) "

XIII R. Gorbacheva Memorial Symposium proceeded in St. Petersburg (September 19-21, 2019) at the Sokos Olimpia Garden Hotel, being attended by numerous well-known experts in hematopoietic stem cell transplantation, chemo- and immune therapy, mostly from European countries. The meeting has attracted over 300 participants from different regions of Russia, as well as Republic of Belarus, Kazakhstan.

After official welcome word by Prof. Boris Afanasyev, the XIII Symposium started with R. Gorbacheva memorial lecture Can Immune Therapy Cure acute myeloid leukemia? presented by Prof. Robert P. Gale (Los Angeles, USA), a known expert in leukemia, bone marrow transplantation and related fields of molecular biology. Previous trials of different immunotherapies in AML were mostly unsuccessful, and cytostatic drugs remain the main treatment option in this disorder. Therapy with MAbs is used, mainly, in lymphoid malignancies. Search for molecular targets in AML is underway. Graft-versus-leukemia effects in allo-HSCT are considered. Some MAbs to early myeloid antigens, especially, gemtuzumab, CAR-T cells, and immune control point inhibitors are now under trials.

" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23778" ["VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-3-14-25" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-3-14-25" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(37) "10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-3-14-25" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23779" ["VALUE"]=> string(117) "XIII R. Gorbacheva Memorial Symposium Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy: an Overview" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(117) "XIII R. Gorbacheva Memorial Symposium Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy: an Overview" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(117) "XIII R. Gorbacheva Memorial Symposium Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy: an Overview" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23798" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(419) "<p>Editor-in Chief, <i>Cellular Therapy and Transplantation</i><br> Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia</p> <p>Phone: +7 (812) 338 6265<br> E-mail: bvafan@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(371) "

Editor-in Chief, Cellular Therapy and Transplantation
Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Phone: +7 (812) 338 6265
E-mail: bvafan@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(371) "

Editor-in Chief, Cellular Therapy and Transplantation
Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Chair of Hematology, Transfusiology and Transplantology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Phone: +7 (812) 338 6265
E-mail: bvafan@gmail.com

" } ["AUTHORS"]=> array(38) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> array(1) { [0]=> string(5) "23805" } ["VALUE"]=> array(1) { [0]=> string(2) "34" } ["DESCRIPTION"]=> array(1) { [0]=> string(0) "" } ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(1) { [0]=> string(2) "34" } ["~DESCRIPTION"]=> array(1) { [0]=> string(0) "" } ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(60) "Boris V. Afanasyev" ["LINK_ELEMENT_VALUE"]=> bool(false) } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23781" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(52) "<p>Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(40) "

Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(40) "

Борис В. Афанасьев

" } ["SUBMITTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23775" ["VALUE"]=> string(10) "27.09.2019" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "27.09.2019" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "27.09.2019" } ["ACCEPTED"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23776" ["VALUE"]=> string(10) "11.10.2019" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(10) "11.10.2019" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["DISPLAY_VALUE"]=> string(10) "11.10.2019" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23792" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2615) " <p style="text-align: justify;">XIII симпозиум памяти Р. М. Горбачевой проходил в Санкт-Петербурге, в отеле «Сокос Олимпия Гарден» с 19 по 21 сентября 2019 г. В нем участвовали многие известные эксперты в области трансплантации гемопоэтических клеток, химио- и иммунотерапии, главным образом, из европейских стран. Этот форум собрал более 300 участников из разных регионов России, а также из Республики Беларусь, Казахстана.</p> <p style="text-align: justify;">После приветственного слова проф. Бориса <b>Афанасьева</b>, XIII симпозиум открылся выступлением проф. Роберта <b>Гэйла</b> (Лос-Анжелес, США), известного специалиста по лечению лейкемий, трансплантации костного мозга и смежных областях молекулярной биологии. Лекция памяти Р. М. Горбачевой <i><b>«Может ли иммунотерапия излечить острый миелобластный лейкоз (ОМЛ)?»</b></i>. Предыдущие испытания различных методов иммунотерапии ОМЛ были в основном безуспешными, и цитостатические препараты остаются основной лечебной опцией при этом заболевании. Терапия моноклональными антителами (МКАТ) применяется, главным образом, при лимфоидных новообразованиях. Продолжается поиск молекулярных мишеней для лечения ОМЛ. Рассматриваются эффекты «трансплантат против лейкоза» при аллогенной трансплантации гемопоэтичеких стволовых клеток (ТГСК). В частности, проводятся клинические испытания гемтузумаба, CAR-T-клеток, и ингибиторов контрольных точек (ИКТ) иммунного ответа.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(2523) "

XIII симпозиум памяти Р. М. Горбачевой проходил в Санкт-Петербурге, в отеле «Сокос Олимпия Гарден» с 19 по 21 сентября 2019 г. В нем участвовали многие известные эксперты в области трансплантации гемопоэтических клеток, химио- и иммунотерапии, главным образом, из европейских стран. Этот форум собрал более 300 участников из разных регионов России, а также из Республики Беларусь, Казахстана.

После приветственного слова проф. Бориса Афанасьева, XIII симпозиум открылся выступлением проф. Роберта Гэйла (Лос-Анжелес, США), известного специалиста по лечению лейкемий, трансплантации костного мозга и смежных областях молекулярной биологии. Лекция памяти Р. М. Горбачевой «Может ли иммунотерапия излечить острый миелобластный лейкоз (ОМЛ)?». Предыдущие испытания различных методов иммунотерапии ОМЛ были в основном безуспешными, и цитостатические препараты остаются основной лечебной опцией при этом заболевании. Терапия моноклональными антителами (МКАТ) применяется, главным образом, при лимфоидных новообразованиях. Продолжается поиск молекулярных мишеней для лечения ОМЛ. Рассматриваются эффекты «трансплантат против лейкоза» при аллогенной трансплантации гемопоэтичеких стволовых клеток (ТГСК). В частности, проводятся клинические испытания гемтузумаба, CAR-T-клеток, и ингибиторов контрольных точек (ИКТ) иммунного ответа.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(2523) "

XIII симпозиум памяти Р. М. Горбачевой проходил в Санкт-Петербурге, в отеле «Сокос Олимпия Гарден» с 19 по 21 сентября 2019 г. В нем участвовали многие известные эксперты в области трансплантации гемопоэтических клеток, химио- и иммунотерапии, главным образом, из европейских стран. Этот форум собрал более 300 участников из разных регионов России, а также из Республики Беларусь, Казахстана.

После приветственного слова проф. Бориса Афанасьева, XIII симпозиум открылся выступлением проф. Роберта Гэйла (Лос-Анжелес, США), известного специалиста по лечению лейкемий, трансплантации костного мозга и смежных областях молекулярной биологии. Лекция памяти Р. М. Горбачевой «Может ли иммунотерапия излечить острый миелобластный лейкоз (ОМЛ)?». Предыдущие испытания различных методов иммунотерапии ОМЛ были в основном безуспешными, и цитостатические препараты остаются основной лечебной опцией при этом заболевании. Терапия моноклональными антителами (МКАТ) применяется, главным образом, при лимфоидных новообразованиях. Продолжается поиск молекулярных мишеней для лечения ОМЛ. Рассматриваются эффекты «трансплантат против лейкоза» при аллогенной трансплантации гемопоэтичеких стволовых клеток (ТГСК). В частности, проводятся клинические испытания гемтузумаба, CAR-T-клеток, и ингибиторов контрольных точек (ИКТ) иммунного ответа.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23782" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(594) "<p>Главный редактор, журнал «Клеточная Терапия и Трансплантация»<p> <p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантации им. Р. М. Горбачевой; кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(570) "

Главный редактор, журнал «Клеточная Терапия и Трансплантация»

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантации им. Р. М. Горбачевой; кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(570) "

Главный редактор, журнал «Клеточная Терапия и Трансплантация»

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантации им. Р. М. Горбачевой; кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23783" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(66617) "<p style="text-align: justify;"> Профессор Аксель <b>Цандер</b> (Гамбург, Германия) представил лекцию <i><b>«Развитие терапии мезенхимными стволовыми клетками (МСК)»</b></i>, посвященную современным исследованиям МСК. Иммуномодулирующие свойства этой гетерогенной популяции имеют большое клиническое значение. Рассматривались противовоспалительные, антиапоптозные, ангиогенные и митогенные механизмы их действия. В частности, терапия МСК ослабляет проявления острых повреждений почек, а также острого лучевого синдрома. Некоторые авторы предлагают лечение реакции «трансплантат против хозяина» путем инфузий МСК. Однако следует избегать недоказанного расширения показаний к терапии МСК. <br> Профессор Николаус <b>Крегер</b> (Гамбург, Германия) сделал обширный доклад о гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток, которые недавно стал весьма популярным типом ТГСК, несмотря на высокую частоту РТПХ в связи с частичной несовместимостью по HLA. Однако устранение α/β T-лимфоцитов <i>ex vivo</i>, обогащение фракции CD34+ клеток применение циклофосфамида (Цф) после ТГСК могут снизить эти осложнения, хотя и повышают частоту инфекций. <br> Профессор Герард <b>Вагемакер</b> (Роттердам, Нидерланды) продолжил сессию лекцией <i><b>«Внедрение в клинику генной терапии при редких врожденных заболеваниях»</b></i>. Среди тысяч генетических болезней основные успехи достигнуты при врожденных иммунодефицитах, леченных аллогенной ТГСК. Нынешние достижения в генной терапии дают возможность применения лентивирусных SIN-векторов с хорошим уровнем безопасности для того, чтобы доставлять нормальные гены в клетки-мишени. В настоящее время проводятся несколько клинических испытаний по генной терапии дефицитов лизосомных энзимов, гемофилии и ряда других редких заболеваний с помощью переноса генов в аутологичные стволовые клетки с применением векторов на основе лентивирусов и адено-ассоциированных вирусов. <br> Профессор Ханс-Йохем <b>Кольб</b> (Мюнхен, Германия) представил лекцию <i><b>«Поздние эффекты аллогенной трансплантации стволовых клеток»</b></i>, где он суммировал клинические наблюдения пациентов, которым выполняли ТГСК с 1975 по 2002. Хроническая РТПХ, инфекции и вторичные новообразования являются наиболее заметными осложнениями, особенно у детей, в поздние сроки после цитостатической терапии. Существенная роль радиотерапии также отмечена в качестве важного фактора канцерогенеза в отдаленном периоде. <br> Профессор Михаил А. <b>Масчан</b> (Москва, Россия) сделал доклад на тему <i><b>«Эволюция подходов к ТГСК при лейкемии у детей – от гаплоидентичных доноров к терапии CAR-T-клетками»</b></i>, где обсуждались различные виды манипуляции с трансплантатом <i>ex vivo</i>, в основном – при лечении лимфобластного лейкоза. Сделан вывод о том, что креативная обработка трансплантата (например удаление αβ-T-клеток) может решать основные исторические проблемы ТГСК, а успешная терапия CAR-T-клетками может эффективно осуществляться при их изготовлении на месте. <br> Доклад д-ра Сергея <b>Бондаренко</b> (Санкт-Петербург, Россия) касался темы <i><b>«Выбор оптимального срока для аллогенной ТГСК при остром миелобластном лейкозе: в первой или второй ремиссии?»</b></i>, основанный на соответствующих клинических данных, полученных на базе центра EBMT CIC725 с 2005 по 2018 гг. Основные результаты говорят о том, что у больных с ОМЛ высокого риска (на основании клинических критериев и данных молекулярной диагностики) алло-ТГСК должна выполняться в первой полной клинической ремиссии, тогда как пациентам из более благоприятной группы риска следует проводить ТГСК на этапе 2-й ремиссии. <br> Профессор Рюдигер <b>Хельманн</b> (Гейдельберг, Германия) представил доклад <i><b>«Перспективы диагностики и ведения больных с рефрактерным хроническим миелоидным лейкозом в конечной фазе»</b></i>, где особое внимание уделено т.н. дополнительным хромосомным аберрациям высокого риска и ряда специфических генных мутаций в качестве важных прогностических факторов клинического исхода в случаях рефрактерного течения ХМЛ. <br> Лекция профессора Пьера <b>Фено</b> (Париж, Франция) на тему <i><b>«Трансплантация гемопоэтических клеток при МДС/ХММЛ: нужно ли перед ней проводить циторедуктивную терапию?»</b></i> касалась вопросов выбора правильных сроков и стратификации риска миелодиспластического синдрома (МДС) для выполнения аллогенной ТГСК. Так, тяжелая предлеченность и некоторые генные мутации (например, в гене <i>p53</i>) ведут к снижению выживаемости после ТГСК. Приведены сравнительные данные о длительности жизни после аллогенной ТГСК и применения гипометилирующих препаратов. <br> Профессор Гжегож <b>Басак</b> (Варшава, Польша) выступил с обзором <i><b>«Трансплантация у пожилых лиц: предел – небеса?»</b></i>. С применением усовершенствованных снижения интенсивности режимов кондиционирования появилась обоснованная возможность проведения аллогенной ТГСК у пациентов старших возрастов (даже свыше 75 лет), несмотря на риск РТПХ и инфекций. Можно рекомендовать алло-ТГСК у пожилых больных при ранних фазах и хорошем контроле заболевания, при отсутствии тяжелой предшествующей терапии, низком цитогенетическом риске, при их хорошем физическом и психическом состоянии. <br> Д-р Иван <b>Моисеев</b> (Санкт-Петербург, Россия) представил доклад на тему: <i><b>«Эволюция профилактики и лечения РТПХ: покидая гнездо Сиэттла»</b></i>, где он вкратце описал историю профилактики РТПХ с помощью метилпреднизолона и ингибиторов кальциневрина, а также более современные схемы с использованием циклофосфамида (Цф) после ТГСК, а также новые иммуносупрессоры (МКАТ, ингибиторы JAK2 и др.). <br> Д-р Михаил Ю. <b>Дроков</b> (Москва, Россия) продолжил эту тему в своем докладе <i><b>«Восстановление иммунной системы после различных режимов профилактики РТПХ»</b></i>. Так, авторы показали сопоставимые иммуноаблативные эффекты от истощения αβ-субпопуляции T-лимфоцитов, и применения циклофосфамида после алло-ТГСК, что может быть связано с истощением популяции Tnv+scm. Профилактическое введение лимфоцитов отдельных видов (CMV-специфические T-клетки, фракция CD45RA-) может улучшить восстановление противовирусного иммунитета. Донорские регуляторные Т-клетки могут обеспечить более эффективную зашиту от РТПХ. <br> Д-р Дмитрий <b>Моторин</b> (Санкт-Петербург, Россия) изложил свои данные по теме «Аллогенная ТГСК у больных с бластным кризом хронического миелоидного лейкоза». Общий подход здесь состоял в сочетании химиотерапии и ингибиторов тирозинкиназ (ИТК), а также переход от предыдущего ИТК к препаратам 2-3-го поколений, ТГСК от аллогенного донора после достижения 1-2-й хронической фазы заболевания. Тип донора не влиял на частоту клинических исходов. <br> Д-р Елена В. <b>Морозова</b> (Санкт-Петербург, Россия) представила данные из НИИ им. Р. Горбачевой в сообщении <i><b>«Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ)»</b></i>. Сделан вывод о том, что алло-ТГСК является приемлемым вариантом лечения ХМЛ на продвинутых стадиях. Препараты ИТК могут использоваться в качестве «мостика» перед алло-ТГСК. ИТК безопасны и эффективны в ситуациях после трансплантации, а инфузии донорских лимфоцитов могут обеспечить дополнительный контроль в случаях заболевания высокого риска. <br> Проф. Тапани <b>Рууту</b> (Хельсинки, Финляндия) продолжил дискуссию об РТПХ в своем докладе <i><b>«Какова роль кортикостероидов в профилактике РТПХ?»</b></i>. Он обсуждал предыдущие противоречивые результаты, полученные с кортикостероидами при их добавлении к циклоспорин- и метотрексат-содержащим схемам. Более современные работы подтверждают, однако, превентивный эффект от добавления метилпреднизолона к протоколам профилактики РТПХ. <br> Проф. Белинда <b>Пинто-Симоэс</b> (Сан-Паулу, Бразилия) рассматривала тему аутологичной ТГСК при незлокачественных заболеваниях. В докладе <b><i>«ТГСК при множественном склерозе»</i></b> она обобщила многочисленные ранее проведенные исследования, где показана длительная выживаемость (60-80%) в отсутствии прогрессии заболевания после ТГСК. Критическими проблемами в лечении этого заболевания является выбор оптимальных сроков проведения ТГСК, а также тип применяемого кондиционирующего режима. Необходимо получение сравнительных данных с другими видами инновационной терапии. <br> Проф. Лоран <b>Гардерет</b> (Париж, Франция) представил лекцию <b><i>«Будет ли ТГСК оставаться методом лечения множественной миеломы?»</i></b>. Эффективная терапия миеломы после индукционного лечения основана на аутологичной ТГСК, но теперь она конкурирует с новыми препаратами, специфическими МКАТ и CAR-T-клетками. Ауто-ТГСК остается, однако, наиболее эффективным подходом в плане получения клинического ответа при заболевании в группах пациентов стандартного риска. <br> Проф. Дитгер <b>Нидервизер</b> (Лейпциг, Германия) обсуждал весьма актуальную тему: <b><i>«Роль трансплантации столовых клеток в лечении острого миелобластного лейкоза»</i></b>. Аллогенная ТГСК-типичный метод лечения при ОМЛ высокого риска, хотя здесь необходимо определять генные и хромосомные мутации, чтобы выбрать пациентов для ТГСК для групп промежуточного риска. Для старших пациентов рассматривается опция деметилирующей терапии. <br> Несколько коротких презентаций по теме сделаны молодыми специалистами. Так, д-р Анастасия <b>Бейнарович</b> из института Р. Горбачевой (Санкт-Петербург, Россия) описала локальный опыт гаплоидентичных ТГСК. Исследование подтвердило, что гапло-ТГСК является приемлемым вариантом лечения при гематологических новообразованиях высокого уровня риска. Однако проведение гапло-ТГСК все еще ассоциировано с более высокой безрецидивной смертностью из-за неприживления трансплантата и РТПХ. <br> Д-р Кирилл <b>Киргизов</b> (Москва, Россия) сообщил о <b><i>трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с множественным склерозом</i></b> на основании собственных исследований в НМИЦ им. Д. Рогачева. Ауто-ТГСК представляется довольно эффективной у детей с тяжелыми формами заболевания, останавливая его прогрессию. Ауто-ТГСК должна проводиться раньше, с применением менее токсичных режимов кондиционирования. <br> Д-р Мария <b>Довиденко</b> (Москва) сделала сообщение <b><i>«Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток с предшествующей TCR α/β и CD19- деплецией у взрослых пациентов»</i></b>. Это исследование подтвердило высокую эффективнгость гапло-ТГСК. Тяжелая РТПХ при этом предотвращается путем устранения TCRαβ/CD19-лимфоцитов из трансплантата. Однако эта обработка трансплантата ex vivo вызывает иммунодефицит и резистентные инфекционные осложнения у взрослых пациентов. </p> <h3>Проблемы лечения лимфом: болезнь Ходжкина </h3> <p style="text-align: justify;"> Проф. Анна <b>Суреда</b> (Барселона, Испания) прочла лекцию <b><i>«Проводить ли алло-ТГСК у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (р/р) лимфомой Ходжкина в эру новых препаратов?»</i></b>. Она сделала вывод о том, что HLA-совместимую алло-ТГСК или гаплоидентичную ТГСК можно рассматривать как вариант лечения после неудачной ауто-ТГСК. Однако применение новых препаратов, таких, как ниволумаб до трансплантации, могут повысить эффективность последующей ТГСК. <br> Проф. Мануэль <b>Абекасис</b> (Лиссабон, Португалия) поделился своим опытом в сообщении <b><i>«Трансплантация стволовых клеток как консолидация при периферических Т-клеточных лимфомах»</i></b>. Этот подтип неходжкинских лимфом может проявлять раннее рецидивирование или прогрессию. Алло-ТГСК более эффективна, нежели ауто-ТГСК, в плане повышения общей и безрецидивной выживаемости. Эти результаты, в целом подтверждаются данными исследования ECHELON-2. <br> Проф. Борис <b>Афанасьев</b> (Санкт-Петербург, Россия) сообщил о собственных результатах НИИ Р. Горбачевой в лекции <b><i>«Алло-ТГСК при рецидивирующей и рефрактерной (Р/Р) лимфоме Ходжкина: фокус на иммунотерапии»</i></b>. Сделан вывод о том, что разработка кондиционирующих режимов сниженной интенсивности, новые подходы к профилактике РТПХ, терапия bridge-типа с применением иммуноконъюгатов против CD30 и ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) привели к значительному улучшению результатов аллогенной ТГСК. <br> Проф. Андреас <b>Энгерт</b> (Кельн, Германия) представил обзор <b><i>«Лимфома Ходжкина, включая новые аспекты ингибирования контрольных точек»</i></b>. Его доклад был основан на зависимости тактики лечения от стадии заболевания. Так, он отметил органную патологию вызванную предществующей химио- и радиотерапией, большую эффективность комбинированного лечения на ранних сроках, высокую частоту клинического ответа при лечении брентуксимабом и, в особенности – ниволумабом в случаях рефрактерного течения лимфомы Ходжкина. <br> Д-р Владислав <b>Саржевский</b> (Москва, Россия) представил доклад <b><i>«Роль и место аутологичной ТГСК в лечении лимфомы Ходжкина»</i></b>, где подтверждается хорошая эффективность аутологичной ТГСК при Р/Р лимфоме Ходжкина. Терапия до трансплантации может включать брентуксимаб ведотин или ниволумаб, чтобы достичь лучшей выживаемости. Показано, что эти препараты становятся все более важными в лечении Р/Р лимфомы Ходжкина. <br> В двух кратких сообщениях по этой теме приведены данные из института Р. Горбачевой (Санкт-Петербург, Россия) о лечении резистентных форм лимфомы Ходжкина ниволумабом, в том числе – о гетерогенности клинического ответа и значительной эффективности препарата при повторном применении (д-р Людмила <b>Федорова</b>). Д-р Кирилл <b>Лепик</b> показал позитивные клинические эффекты у больных с лимфомой Ходжкина при использовании значительно более низких доз ниволумаба (40 мг), нежели при его стандартной дозировке. </p> <h3>Педиатрическая сессия</h3> <p style="text-align: justify;"> Проф. Альфред <b>Кольшюттер</b> (Гамбург, Германия) представил лекцию <b><i>«Интратекальная заместительная терапия при болезни CLN2»</i></b>, наследственном заболевании с отложениями цероид-липофусцина в головном мозге из-за дефицита активности трипептидил-пептидазы 1. Раствор этого фермента доставлялся через подкожно введенный порт в латеральный желудочек головного мозга. Это лечение предотвращало нарастание моторного и когнитивного отставания ребенка. <br> Проф. Ольга <b>Алейникова</b> (Минск, Республика Беларусь) сделала доклад <b><i>«Результаты ТГСК при острых лейкозах у детей в Республике Беларусь»</i></b> по данным анализа 377 пациентов с острыми лейкозами (ОМЛ и ОЛЛ), которым выполнены трансплантации за последние 20 лет. Эти результаты были сравнимыми с общеевропейской статистикой по аллогенным ТГСК. Применение мезенхимных стволовых клеток, по-видимому, приводит к снижению смертности, связанной с развитием РТПХ. <br> Проф. Штефан <b>Билак</b> (Штутгарт, Германия) выступил на тему <b><i>«Каковы доводы в пользу аутологичной ТГСК у детей со злокачественными опухолями?»</i></b>, обращая особое внимание на экстракраниальные солидные опухоли у детей и подростков, в частности – нейробластому высокого риска, которая все еще с трудом поддается лечению, однако высокодозная терапия + аутологичная ТГСК несколько улучшает показатели бессобытийной выживаемости. Эффективность терапии саркомы Юинга зависит от наличия и распространенности метастатических очагов. <br> Д-р Инна <b>Маркова</b> (Санкт-Петербург, Россия) представила сообщение <b><i>«Аллогенная ТГСК у детей и взрослых с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным ОЛЛ с применением моноклональных антител к CD19 и CD22»</i></b>. Существенным фактором эффективности лечения с аллогенной ТГСК был статус пациента перед трансплантацией. Лечение блинатумомабом или инотузумаб-озогамицином приводило к повышению выживаемости пациентов. <br> Д-р Татьяна <b>Быкова</b> (Санкт-Петербург, Россия) обсуждала тему <b><i>«Недостаточность и плохая функция трансплантата у детей после алло-ТГСК»</i></b>. В настоящее время недостаточность гемопоэтического трансплантата (НГП) встречается нечасто после ТГСК у детей, она возникает в связи с многими факторами донора и реципиента. Инфузии донорских лимфоцитов, инфузии типа BOOST, повторные трансплантации могут применяться в качестве эффективных методов лечения РГП. <br> Д-р Андрей <b>Козлов</b> (Санкт-Петербург, Россия) сделал сообщение на тему <b><i>«Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков с лимфомами»</i></b> с одноцентровым анализом 25-летнего опыта лечения неходжкинских лимфом с кондиционированием по протоколу ВЕАМ и последующей аутологичной ТГСК, что приводит к излечению половины детей с рецидивирующими или рефрактерными лимфомами. </p> <h3>Костномозговая недостаточность</h3> <p style="text-align: justify;"> В подробном докладе проф. Галины <b>Новичковой</b> (Москва, Россия) на тему <b><i>«Иммуносупрессивная терапия и/или Эльтромбопаг у детей и подростков с приобретенной апластической анемией»</i></b> обобщены ранние результаты по данному вопросу. Обстоятельное исследование не показало значительного увеличения общей частоты гематологических ответов при использовании Эльтромбопага, но полученные клинические ответы развивались раньше и были более выраженными. <br> Лекция проф. Роберта П. <b>Гэйла</b> (Лос-Анжелес, США) <b><i>«Является ли апластическая анемия, миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз одной, двумя или тремя болезнями?»</i></b> касалась общих признаков и фундаментальных различий апластической анемии, МДС И ОМЛ. Несмотря на частичное перекрывание этиологических факторов, спектра хромосомных аберраций и генных мутаций, эти заболевания, в целом, рассматриваются как отдельные болезни, что позволяет применять различные стратегии их диагноза и специфического лечения. Соответствующие предсуществующие клеточные клоны могут иметь сходные цитогенетические нарушения и мутации, и затем приобретать более злокачественный фенотип. <br> Проф. Александр <b>Кулагин</b> (Санкт-Петербург, Россия) сделал доклад на тему <b><i>«Современное лечение апластической анемии: особенности пожилых больных»</i></b>. Основной клинической проблемой является недостаточная диагностика заболевания у лиц старше 60 лет, которая должна включать исследование клеточных клонов пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), а также цитогенетическое обследование. Схемы, содержащие циклоспорин+ антитимоцитарный глобулин (АТГ) представляются эффективными при этих состояниях, но это лечение часто бывает неуспешным. <br> Д-р Татьяна <b>Рудакова</b> (Санкт-Петербург, Россия) также представила сообщение <b><i>«Факторы риска, исходы и терапевтические опции при тяжелой недостаточности функции трансплантата после аллогенной трансплантации у взрослых»</i></b>. Факторы риска связаны с развитием МДС, гаплоидентичным донором, бактериальными и вирусными инфекциями. Инфузии типа boost или повторная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток могут быть полезными для выживания пациентов в этих случаях. <br> Д-р Вера <b>Васильева</b> (Москва, Россия) обобщила данные в докладе <b><i>«Клиническая эффективность и иммунные эффекты экстракорпорального фотофереза (ЭКФ) у пациентов с хронической РТПХ»</i></b>. Показано, что ЭКФ клеток крови является эффективной и низкотоксичной опцией в лечении хронической РТПХ при общей частоте клинического ответа 63%. </p> <h3>Фундаментальные исследования в области ТГСК</h3> <p style="text-align: justify;"> Д-р Катя <b>Бейдер</b> (Тель Хашомер, Израиль) представила доклад на тему <b><i>«Роль микроокружения при множественной миеломе: потенциальные приложения в клинике»</i></b>. В частности, автор обсуждала возможную центральную роль рецептора CXCR4 при миеломной болезни, что позволяет объяснить клинические эффекты эверолимуса и панобиностата – ингибитора HDAC в ее лечении. <br> Проф. Ханс Йохем <b>Кольб</b> (Мюнхен, Германия) сделал доклад на тему <b><i>«Иммунная толерантность при химеризме»</i></b> после аллогенной ТГСК. Механизмы клеточной толерантности включают в себя: истощение Т-клеточных популяций, например, под влиянием АТГ, циклофосфамида, активность регуляторных Т-лимфоцитов, дендритных клеток, мезенхимных стволовых клеток и др. Предполагается также роль смешанного химеризма в развитии толерантности. <br> Практически важный аспект обсуждался проф. Магне <b>Борсетом</b> (Трондхейм, Норвегия) в его докладе <b><i>«Ингибирование иммунных контрольных точек (ИКП) в лечении множественной миеломы»</i></b>. Первые клинические испытания ИКП при миеломной болезни не выявили проблем с эффективностью и безопасностью. Несколько специфичных антител были испытаны в лечении миеломы. Некоторые метаболиты, например, аденозин, могут модулировать иммунный ответ к миеломным клеткам, как было показано на животных и клеточных моделях. <br> Проф. д-р Борис <b>Фезе</b> (Гамбург, Германия) представил важный доклад <b><i>«Использование дигитальной количественной ПЦР для диагностики после трансплантации»</i></b>, в основном – в плане анализа смешанного донорского химеризма и диагностики минимальной остаточной болезни на примере миелоидной пролиферативной неоплазии. Диагностика на основе цифровой ПЦР представляется более эффективной при поиске нескольких таргетных генов. <br> Краткое сообщение д-ра Ларисы <b>Кузьминой</b> (Москва, Россия) касалось, главным образом, успешного применения мезенхимных стволовых клеток (МСК) в лечении острой РТПХ, резистентной к терапии кортикостероидами. Авторы не обнаружили каких-либо специфических маркеров МСК, прогнозирующих хороший клинический ответ. <br> Д-р Григорий <b>Ефимов</b> (Москва, Россия) сообщил предварительные экспериментальные данные о применении некоторых минорных HLA-специфических CD8+ T-клеток, полученных путем трансфекции исходных Т-клеток вектором на основе лентивируса, кодирующим полиморфный вариант гена <i>ARHGAP45</i>, который гиперэкспрессирован при остром миелобластном лейкозе. </p> <h3>Генная терапия</h3> <p style="text-align: justify;"> Как и ранее, в программе форума был специальный симпозиум по генной терапии, в частности – о применении генетически модифицированных иммунных клеток. Проф. Герард <b>Вагемакер</b> (Роттердам, Нидерланды) в своей лекции <b><i>«Состояние дел в генной терапии»</i></b> сделал введение по современным подходам в генной терапии на базе вирусных и невирусных векторов. Основное внимание сейчас уделяется редактированию генов <i>in vitro</i> с помощью технологий CRISP/Cas9 и продукции Т-лимфоцитов с химерным антигеном (CAR-T-клеток) для иммунотерапии рака. Доклад также касался коррекции генов при наследственных заболеваниях, в т.ч. болезней Гурлер, Гоше, бета-талассемии, анемии Фанкони и др., а также сложного оборудования закрытого цикла для надежного переноса генов и инфузий клеток пациентам. <br> Д-р Золтан <b>Ивич</b> (Ланген, Германия) в сообщении <b><i>«Невирусная терапевтическая генная инженерия»</i></b> представил свои данные о платформе по введению целевых участков генов в клетки-мишени на основе так называемой технологии Sleeping Beaty для переноса генов, которая может быть использована в контексте продукции специфических CAR-T-клеток и молекулярной методики доставки мини-колец генетического материала, в частности, в CD34+ гемопоэтические клетки. <br> Д-р Эрик <b>Эрке-Шульц</b> (Виттен, Германия) сообщил о новых аденовирусных и адено-ассоциированных вирусных векторах, которые позволяют более эффективное редактирование генов путем доставки компонентов CRISPR/Cas9 в различные клеточные популяции, что ведет потенциальной коррекции мутаций при некоторых заболеваниях мышечной системы, гемофилии, а также элиминации вируса гепатита В и т.д. <br> Д-р Алена <b>Шакирова</b> (Санкт-Петербург, Россия) сообщила собственные данные о редактировании <i>in vitro</i> с помощью системы TALEN генов в гемопоэтических клетках, о вероятной токсичности данных манипуляций в отношении клеток-мишеней, и частоте эффектов on- и off-target (мутаций других генов) после трансфекции гена CCR5. Показаны частые события, связанные с биаллельной инактивацией гена CCR5, что является шагом вперед в дальнейшем лечении ВИЧ-инфекции. <br> Д-р Александр <b>Тимин</b> (Санкт-Петербург, Россия) сделал доклад <b><i>«Биоинженерные стратегии ускорения терапии стволовых клеток»</i></b> о различных адаптируемых свойствах наночастиц и других микроносителей, которые могут быть использованы для нагрузки и контролируемого выхода в целевых тканях посредством различных физических и химических воздействий (магнитные поля, температура, ультразвук и др.). Предложен ряд универсальных платформ, основанных на полимерах, для целей контролируемого локального выброса препарата из наночастиц. <br> Д-р Альберт <b>Муслимов</b> (Санкт-Петербург, Россия) представил оригинальное сообщение на тему <b><i>«Полимерные микро- и наноносители как универсальная платформа доставки биомолекул в целевые клетки»</i></b>. Подобные микрочастицы-носители могут иметь сложное многослойное строение, в частности – на основе карбонатов и магнитных добавок. Показано, что они захватывают биомолекулы, и показаны их эффективные взаимодействия с некоторыми клетками-мишенями, особенно путем активного эндоцитоза. <br> Специальное заседание касалось существующих правил деятельности в области клеточной терапии. Д-р Михаил <b>Самсонов</b> (Москва, Россия) сообщил об основных законодательных актах в России, касающихся внедрения методов клеточной и генной терапии. Огромные усилия в этой области за рубежом уже привели к разработке и ускоренному рецензированию потенциально полезных коммерческих продуктов (новых препаратов, CAR-T-клеток), которые теперь проходят многочисленные клинические испытания в качестве новых средств иммунотерапии. <br> Д-р Вадим <b>Меркулов</b> (Москва, Россия) говорил о проблемах, связанных с правилами экспертизы и выдачи разрешений на медицинские клеточные продукты действующими в России с 2015 г. и обсуждал практические моменты подачи заявок на новые продукты от академических разработчиков на основе на основе Федерального закона №180 и соответствующих подзаконных актов. <br> Проф. Михаил <b>Масчан</b> (Москва, Россия) вкратце изложил собственный опыт подачи и прохождения заявки на применение CAR-T-клеток против CD19 – нового клеточного продукта для лечения острого лимфобластного лейкоза и закрытой системы для их производства. <br> Д-р Сергей <b>Кулемзин</b> (Новосибирск, Россия) сообщил о противоречивых правилах и препятствиях, которые возникают у академических учреждений при регистрации и попытках проведения клинических испытаний новых клеточных продуктов (например, CAR-T-клеток) на уровне федеральных властей, ответственных за выдачу разрешений. <br> Д-р Золтан <b>Ивич</b> (Ланген, Германия) сделал краткий обзор европейских правил и законодательства по рассмотрению и принятию новых клеточных продуктов и сравнил их с аналогичными актами в США, указав на существенные противоречия в них. Однако предполагается улучшение в этой области, учитывая определенную гибкость сроков рассмотрения заявок и осознание социальной значимости от внедрения определенных медицинских продуктов. <br> Д-р Михаель <b>Заиак</b> (Базель, Швейцария) показал некоторые примеры успешного внедрения и получения официального европейского на несколько биологических препаратов и клеточных продуктов для иммунотерапии с применением лабораторного оборудования для выделения, генной трансфекции и дальнейшей продукции терапевтических клеточных препаратов непосредственно в трансплантационных клиниках. </p> <h3>CAR-T-клетки в клинике</h3> <p style="text-align: justify;"> Проф. Ханс Йохем <b>Кольб</b> (Мюнхен, Германия) в своей лекции <b><i>«Состояние дел в клеточной терапии»</i></b> обсудил современный арсенал клеточной и генной терапии направленной на усиление иммунного ответа против злокачественных клеток при лейкозах и лимфомах. С этой целью можно использовать CAR-T-клетки и моноклональные антитела соответствующей специфичности в различных комбинированных схемах лечения заболеваний, прежде всего – В-клеточных лейкозов и некоторых лимфом. <br> Впечатляющее выступление д-ра Боро <b>Дропулика</b> (Гейтерсберг, США) <b><i>«CAR-T-клетки в гематологии и за ее пределами»</i></b> касалось, в частности, современных проблем CAR-T-клеток, которые сейчас внедряют не только в иммунотерапию злокачественных новообразований, но также и для снижения вирусной нагрузки ВИЧ-1 у инфицированных лиц. Автор поделился опытом работы с лентивирусными векторами, которые обеспечивают специфичность CAR-Т-клеток против стабильных сайтов генов белков оболочки ВИЧ-1, что ведет к резкому снижению инфицирования клеток этим вирусом. <br> Д-р Сергей <b>Кулемзин</b> (Новосибирск, Россия) привел доводы в пользу применения NK-клеток в качестве эффективной цитотоксической клеточной популяции, которая может быть генетически модифицирована и использована для таргетной терапии злокачественных новообразований. <br> Д-р Алексей <b>Петухов</b> (Санкт-Петербург, Россия) изложил свой начальный опыт клинического внедрения CAR-T-клеток в федеральном центре им. В. Алмазова с применением локальных лабораторных мощностей для производства аутологичных CD19-специфичных СAR-T-клеток в необходимых количествах для введения пациентам в клинике. Представлены сравнимые характеристики CAR-T-клеток от нескольких производственных циклов, показаны хорошее качество продукта и воспроизводимость генно-модифицирующих процедур. <br> Д-р Татьяна <b>Беловежец</b> (Новосибирск, Россия) обсудила некоторые выгоды и проблемы, связанные с разработкой CD20-специфичных CAR-T-клеток содержащих генные фрагменты, кодирующие офатумумаб – МКАТ против CD20. Д-р Антон <b>Чикаев</b> (Новосибирск, Россия) представил версию конструирования CD19-специфичных CAR-T-клеток с применением обеих ранее известных трансдукционных кассет, а также оригинальные изменения в этих генных конструктах. <br> Проф. д-р Борис <b>Фезе</b> (Гамбург, Германия) также описал свой опыт применения CAR-T-клеток, специфичных к CD19, в клинике Гамбураг. Он представил некоторые результаты внедрения продукта Axi-cel (Yescarta) как часть испытаний ZUMA-1 у пациентов с лимфомами. Токсичность продукта может включать неврологические осложнения и синдром выброса цитокинов. Кинетику CAR-T-клеток <i>in vivo</i> отслеживали с помощью дигитальной ПЦР, что позволяет проводить долгосрочные наблюдения. <br> Проф. Михаил <b>Масчан</b> (Москва, Россия) сообщил свои данные о клиническом внедрении CAR-T-клеток против CD19, произведенных по GMP-технологии, предоставленной Miltenyi (Prodigy system). Позитивные клинические эффекты CAR-T-клеток были показаны у нескольких пациентов с В-клеточными лейкозами. <br> Д-р Михаель <b>Заиак</b> (Базель, Швейцария) коснулся, в основном, практического применения и разработки CAR-T-клеток для лечения неходжкинских лимфом в качестве коммерческого продукта, который сейчас доступен под маркой <i>Tisagenlecleuc el</i>. Обсуждаются разные аспекты его эффективности и вопросы законодательного регулирования в отдельных странах. Упоминаются возможные токсические эффекты CAR-T-клеток, в т.ч. нейротоксичность, цитопении, инфекции и др. </p> <h3>ВИЧ-инфекция: место генной терапии и ТГСК</h3> <p style="text-align: justify;"> Отдельная сессия была посвящена исследованиям в области ВИЧ-инфекции. Дискуссию по широкому кругу вопросов открыл д-р Денис <b>Гусев</b> (Санкт-Петербург, Россия), который описал основные тенденции в эпидемиологии ВИЧ-инфекции на примере Санкт-Петербурга в качестве ситуации, типичной для большого города. Д-р Юлиан <b>Шульце фон дер Виш</b> (Гамбург, Германия) рассказал о европейской программе ICISTEM, направленной на установление резервуаров ВИЧ, более точное молекулярное типирование и оценку перспектив гемопоэтической трансплантации как средства излечения ВИЧ-инфекции. Д-р Александр <b>Таранин</b> (Новосибирск, Россия) описал некоторые невирусные антигены как возможное средство усиления иммунитета против ВИЧ при потенциальной вакцинации. Проф. д-р Борис <b>Фезе</b> (Гамбург, Германия) представил историю вопроса и современные достижения в применении геномного редактирования (главным образом – рецептора CCR5) с целью снижения восприимчивости ВИЧ-инфицированных пациентов к дальнейшей передаче вируса на CD4+ лимфоциты и другие целевые популяции. Доклад Боро <b>Дропулика</b> (Гейтерсберг, США) также касался генных конструктов, создаваемых с целью профилактики ВИЧ-инфекции. Д-р Кристина <b>Закурдаева</b> (Москва, Россия) изложила свою точку зрения на общественные аспекты и вопросы юридического регулирования, связанные с разработкой новых медицинских генно-модифицированных клеточных продуктов. <br> Программа XIII симпозиума завершилась специальной лекцией проф. Дитера <b>Хельцера</b> (Франкфурт, Германия) <b><i>«Как следует подходить к терапии первой линии при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) и какое место здесь занимает ТГСК?»</i></b>. Обстоятельный обзор касался многих новых терапевтических средств при ОЛЛ, которые могут улучшить клинические исходы, в дополнение к аллогенной ТГСК, которая выполняется в случаях высокого риска и при резистентности к терапии. Таргетная терапия включает МКАТ (ритуксимаб, офатумомомаб, инотузумаб озогамицин, блинатумомаб), а также развивающуюся терапию CAR-T-клетками, ингибиторы иммунных контрольных точек и тирозинкиназ. Делается вывод о том, что терапия первой линии не может пока заменить аллогенную ТГСК из-за множества нерешенных клинических вопросов. </p> <h3>Проблемы реабилитации</h3> <p style="text-align: justify;"> Специальная сессия была посвящена различным проблемам посттрансплантационной реабилитации. Д-р Евгений <b>Куликов</b> (Санкт-Петербург, Россия) сообщил о методике самоконтроля аналгезии при болезненном мукозите, развивающемся после интенсивной химиотерапии. Д-р Андрей <b>Вашура</b> (Москва, Россия) рассказал об основных принципах и предосторожностях при использовании низкомикробной диеты у больных детей после трансплантации. Вклад физической активности в лучшее восстановление пациентов в раннем периоде после ТГСК обсуждали д-р Федор <b>Терентьев</b> и Алла <b>Потапчук</b> (Санкт-Петербург, Россия). Некоторые аспекты парэнтерального питания липидными эмульсиями у трансплантационных больных обсудил Илья <b>Лейдерман</b> (Екатеринбург, Россия). <br> Психологическая реабилитация после трансплантации обсуждалась, главным образом, в плане специальных образовательных программ для пациентов после ТГСК (Алина <b>Хаин</b>, Москва, Россия), роли членов семьи в физической и психической реабилитации детей после трансплантации (Алиса <b>Волкова</b> и Татьяна <b>Ионова</b>, Санкт-Петербург, Россия). Специфические сенсомоторные нарушения, влияющие на постуральную устойчивость после ТГСК описала д-р Серафима <b>Чечельницкая</b> (Москва, Россия). Д-р Николай <b>Митраков</b> (Москва, Россия) предложил простую методику оценки двигательной активности больных после трансплантации, которая должна быть, однако, валидирована в дальнейших исследованиях.</p> <h3>Вопросы сестринского ухода</h3> <p style="text-align: justify;">Отдельная сессия для медицинских сестер касалась обсуждения необходимых специальных навыков и компетенций в условиях клиники ТГСК. Темы докладов касались общего подхода к сестринскому уходу в педиатрической онкогематологии (Наталья <b>Халецкая</b>, Минск, Республика Беларусь) эпидемиологического скрининга инфекций, резистентных к антибиотикам (Ольга <b>Прокофьева</b>, Санкт-Петербург, Россия), стандартов сестринского ухода в случаях реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов (Анна <b>Апостолова</b>, Санкт-Петербург, Россия), эффективности хлоргексидина и других дезинфектантов при катетер-ассоциированных инфекциях (Светлана <b>Григорьева</b>, Усть-Каменогорск, Казахстан), применения имплантированных портов для венозного доступа у онкологических больных (Светлана <b>Селедцова</b>, Иркутск, Россия), профессиональных проблем и адаптации медсестер в педиатрической онкологии (Наталья <b>Клипинина</b>, Москва, Россия)." ["TYPE"]=> string(4) "TEXT" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(63739) "

Профессор Аксель Цандер (Гамбург, Германия) представил лекцию «Развитие терапии мезенхимными стволовыми клетками (МСК)», посвященную современным исследованиям МСК. Иммуномодулирующие свойства этой гетерогенной популяции имеют большое клиническое значение. Рассматривались противовоспалительные, антиапоптозные, ангиогенные и митогенные механизмы их действия. В частности, терапия МСК ослабляет проявления острых повреждений почек, а также острого лучевого синдрома. Некоторые авторы предлагают лечение реакции «трансплантат против хозяина» путем инфузий МСК. Однако следует избегать недоказанного расширения показаний к терапии МСК.
Профессор Николаус Крегер (Гамбург, Германия) сделал обширный доклад о гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток, которые недавно стал весьма популярным типом ТГСК, несмотря на высокую частоту РТПХ в связи с частичной несовместимостью по HLA. Однако устранение α/β T-лимфоцитов ex vivo, обогащение фракции CD34+ клеток применение циклофосфамида (Цф) после ТГСК могут снизить эти осложнения, хотя и повышают частоту инфекций.
Профессор Герард Вагемакер (Роттердам, Нидерланды) продолжил сессию лекцией «Внедрение в клинику генной терапии при редких врожденных заболеваниях». Среди тысяч генетических болезней основные успехи достигнуты при врожденных иммунодефицитах, леченных аллогенной ТГСК. Нынешние достижения в генной терапии дают возможность применения лентивирусных SIN-векторов с хорошим уровнем безопасности для того, чтобы доставлять нормальные гены в клетки-мишени. В настоящее время проводятся несколько клинических испытаний по генной терапии дефицитов лизосомных энзимов, гемофилии и ряда других редких заболеваний с помощью переноса генов в аутологичные стволовые клетки с применением векторов на основе лентивирусов и адено-ассоциированных вирусов.
Профессор Ханс-Йохем Кольб (Мюнхен, Германия) представил лекцию «Поздние эффекты аллогенной трансплантации стволовых клеток», где он суммировал клинические наблюдения пациентов, которым выполняли ТГСК с 1975 по 2002. Хроническая РТПХ, инфекции и вторичные новообразования являются наиболее заметными осложнениями, особенно у детей, в поздние сроки после цитостатической терапии. Существенная роль радиотерапии также отмечена в качестве важного фактора канцерогенеза в отдаленном периоде.
Профессор Михаил А. Масчан (Москва, Россия) сделал доклад на тему «Эволюция подходов к ТГСК при лейкемии у детей – от гаплоидентичных доноров к терапии CAR-T-клетками», где обсуждались различные виды манипуляции с трансплантатом ex vivo, в основном – при лечении лимфобластного лейкоза. Сделан вывод о том, что креативная обработка трансплантата (например удаление αβ-T-клеток) может решать основные исторические проблемы ТГСК, а успешная терапия CAR-T-клетками может эффективно осуществляться при их изготовлении на месте.
Доклад д-ра Сергея Бондаренко (Санкт-Петербург, Россия) касался темы «Выбор оптимального срока для аллогенной ТГСК при остром миелобластном лейкозе: в первой или второй ремиссии?», основанный на соответствующих клинических данных, полученных на базе центра EBMT CIC725 с 2005 по 2018 гг. Основные результаты говорят о том, что у больных с ОМЛ высокого риска (на основании клинических критериев и данных молекулярной диагностики) алло-ТГСК должна выполняться в первой полной клинической ремиссии, тогда как пациентам из более благоприятной группы риска следует проводить ТГСК на этапе 2-й ремиссии.
Профессор Рюдигер Хельманн (Гейдельберг, Германия) представил доклад «Перспективы диагностики и ведения больных с рефрактерным хроническим миелоидным лейкозом в конечной фазе», где особое внимание уделено т.н. дополнительным хромосомным аберрациям высокого риска и ряда специфических генных мутаций в качестве важных прогностических факторов клинического исхода в случаях рефрактерного течения ХМЛ.
Лекция профессора Пьера Фено (Париж, Франция) на тему «Трансплантация гемопоэтических клеток при МДС/ХММЛ: нужно ли перед ней проводить циторедуктивную терапию?» касалась вопросов выбора правильных сроков и стратификации риска миелодиспластического синдрома (МДС) для выполнения аллогенной ТГСК. Так, тяжелая предлеченность и некоторые генные мутации (например, в гене p53) ведут к снижению выживаемости после ТГСК. Приведены сравнительные данные о длительности жизни после аллогенной ТГСК и применения гипометилирующих препаратов.
Профессор Гжегож Басак (Варшава, Польша) выступил с обзором «Трансплантация у пожилых лиц: предел – небеса?». С применением усовершенствованных снижения интенсивности режимов кондиционирования появилась обоснованная возможность проведения аллогенной ТГСК у пациентов старших возрастов (даже свыше 75 лет), несмотря на риск РТПХ и инфекций. Можно рекомендовать алло-ТГСК у пожилых больных при ранних фазах и хорошем контроле заболевания, при отсутствии тяжелой предшествующей терапии, низком цитогенетическом риске, при их хорошем физическом и психическом состоянии.
Д-р Иван Моисеев (Санкт-Петербург, Россия) представил доклад на тему: «Эволюция профилактики и лечения РТПХ: покидая гнездо Сиэттла», где он вкратце описал историю профилактики РТПХ с помощью метилпреднизолона и ингибиторов кальциневрина, а также более современные схемы с использованием циклофосфамида (Цф) после ТГСК, а также новые иммуносупрессоры (МКАТ, ингибиторы JAK2 и др.).
Д-р Михаил Ю. Дроков (Москва, Россия) продолжил эту тему в своем докладе «Восстановление иммунной системы после различных режимов профилактики РТПХ». Так, авторы показали сопоставимые иммуноаблативные эффекты от истощения αβ-субпопуляции T-лимфоцитов, и применения циклофосфамида после алло-ТГСК, что может быть связано с истощением популяции Tnv+scm. Профилактическое введение лимфоцитов отдельных видов (CMV-специфические T-клетки, фракция CD45RA-) может улучшить восстановление противовирусного иммунитета. Донорские регуляторные Т-клетки могут обеспечить более эффективную зашиту от РТПХ.
Д-р Дмитрий Моторин (Санкт-Петербург, Россия) изложил свои данные по теме «Аллогенная ТГСК у больных с бластным кризом хронического миелоидного лейкоза». Общий подход здесь состоял в сочетании химиотерапии и ингибиторов тирозинкиназ (ИТК), а также переход от предыдущего ИТК к препаратам 2-3-го поколений, ТГСК от аллогенного донора после достижения 1-2-й хронической фазы заболевания. Тип донора не влиял на частоту клинических исходов.
Д-р Елена В. Морозова (Санкт-Петербург, Россия) представила данные из НИИ им. Р. Горбачевой в сообщении «Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ)». Сделан вывод о том, что алло-ТГСК является приемлемым вариантом лечения ХМЛ на продвинутых стадиях. Препараты ИТК могут использоваться в качестве «мостика» перед алло-ТГСК. ИТК безопасны и эффективны в ситуациях после трансплантации, а инфузии донорских лимфоцитов могут обеспечить дополнительный контроль в случаях заболевания высокого риска.
Проф. Тапани Рууту (Хельсинки, Финляндия) продолжил дискуссию об РТПХ в своем докладе «Какова роль кортикостероидов в профилактике РТПХ?». Он обсуждал предыдущие противоречивые результаты, полученные с кортикостероидами при их добавлении к циклоспорин- и метотрексат-содержащим схемам. Более современные работы подтверждают, однако, превентивный эффект от добавления метилпреднизолона к протоколам профилактики РТПХ.
Проф. Белинда Пинто-Симоэс (Сан-Паулу, Бразилия) рассматривала тему аутологичной ТГСК при незлокачественных заболеваниях. В докладе «ТГСК при множественном склерозе» она обобщила многочисленные ранее проведенные исследования, где показана длительная выживаемость (60-80%) в отсутствии прогрессии заболевания после ТГСК. Критическими проблемами в лечении этого заболевания является выбор оптимальных сроков проведения ТГСК, а также тип применяемого кондиционирующего режима. Необходимо получение сравнительных данных с другими видами инновационной терапии.
Проф. Лоран Гардерет (Париж, Франция) представил лекцию «Будет ли ТГСК оставаться методом лечения множественной миеломы?». Эффективная терапия миеломы после индукционного лечения основана на аутологичной ТГСК, но теперь она конкурирует с новыми препаратами, специфическими МКАТ и CAR-T-клетками. Ауто-ТГСК остается, однако, наиболее эффективным подходом в плане получения клинического ответа при заболевании в группах пациентов стандартного риска.
Проф. Дитгер Нидервизер (Лейпциг, Германия) обсуждал весьма актуальную тему: «Роль трансплантации столовых клеток в лечении острого миелобластного лейкоза». Аллогенная ТГСК-типичный метод лечения при ОМЛ высокого риска, хотя здесь необходимо определять генные и хромосомные мутации, чтобы выбрать пациентов для ТГСК для групп промежуточного риска. Для старших пациентов рассматривается опция деметилирующей терапии.
Несколько коротких презентаций по теме сделаны молодыми специалистами. Так, д-р Анастасия Бейнарович из института Р. Горбачевой (Санкт-Петербург, Россия) описала локальный опыт гаплоидентичных ТГСК. Исследование подтвердило, что гапло-ТГСК является приемлемым вариантом лечения при гематологических новообразованиях высокого уровня риска. Однако проведение гапло-ТГСК все еще ассоциировано с более высокой безрецидивной смертностью из-за неприживления трансплантата и РТПХ.
Д-р Кирилл Киргизов (Москва, Россия) сообщил о трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с множественным склерозом на основании собственных исследований в НМИЦ им. Д. Рогачева. Ауто-ТГСК представляется довольно эффективной у детей с тяжелыми формами заболевания, останавливая его прогрессию. Ауто-ТГСК должна проводиться раньше, с применением менее токсичных режимов кондиционирования.
Д-р Мария Довиденко (Москва) сделала сообщение «Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток с предшествующей TCR α/β и CD19- деплецией у взрослых пациентов». Это исследование подтвердило высокую эффективнгость гапло-ТГСК. Тяжелая РТПХ при этом предотвращается путем устранения TCRαβ/CD19-лимфоцитов из трансплантата. Однако эта обработка трансплантата ex vivo вызывает иммунодефицит и резистентные инфекционные осложнения у взрослых пациентов.

Проблемы лечения лимфом: болезнь Ходжкина

Проф. Анна Суреда (Барселона, Испания) прочла лекцию «Проводить ли алло-ТГСК у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (р/р) лимфомой Ходжкина в эру новых препаратов?». Она сделала вывод о том, что HLA-совместимую алло-ТГСК или гаплоидентичную ТГСК можно рассматривать как вариант лечения после неудачной ауто-ТГСК. Однако применение новых препаратов, таких, как ниволумаб до трансплантации, могут повысить эффективность последующей ТГСК.
Проф. Мануэль Абекасис (Лиссабон, Португалия) поделился своим опытом в сообщении «Трансплантация стволовых клеток как консолидация при периферических Т-клеточных лимфомах». Этот подтип неходжкинских лимфом может проявлять раннее рецидивирование или прогрессию. Алло-ТГСК более эффективна, нежели ауто-ТГСК, в плане повышения общей и безрецидивной выживаемости. Эти результаты, в целом подтверждаются данными исследования ECHELON-2.
Проф. Борис Афанасьев (Санкт-Петербург, Россия) сообщил о собственных результатах НИИ Р. Горбачевой в лекции «Алло-ТГСК при рецидивирующей и рефрактерной (Р/Р) лимфоме Ходжкина: фокус на иммунотерапии». Сделан вывод о том, что разработка кондиционирующих режимов сниженной интенсивности, новые подходы к профилактике РТПХ, терапия bridge-типа с применением иммуноконъюгатов против CD30 и ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) привели к значительному улучшению результатов аллогенной ТГСК.
Проф. Андреас Энгерт (Кельн, Германия) представил обзор «Лимфома Ходжкина, включая новые аспекты ингибирования контрольных точек». Его доклад был основан на зависимости тактики лечения от стадии заболевания. Так, он отметил органную патологию вызванную предществующей химио- и радиотерапией, большую эффективность комбинированного лечения на ранних сроках, высокую частоту клинического ответа при лечении брентуксимабом и, в особенности – ниволумабом в случаях рефрактерного течения лимфомы Ходжкина.
Д-р Владислав Саржевский (Москва, Россия) представил доклад «Роль и место аутологичной ТГСК в лечении лимфомы Ходжкина», где подтверждается хорошая эффективность аутологичной ТГСК при Р/Р лимфоме Ходжкина. Терапия до трансплантации может включать брентуксимаб ведотин или ниволумаб, чтобы достичь лучшей выживаемости. Показано, что эти препараты становятся все более важными в лечении Р/Р лимфомы Ходжкина.
В двух кратких сообщениях по этой теме приведены данные из института Р. Горбачевой (Санкт-Петербург, Россия) о лечении резистентных форм лимфомы Ходжкина ниволумабом, в том числе – о гетерогенности клинического ответа и значительной эффективности препарата при повторном применении (д-р Людмила Федорова). Д-р Кирилл Лепик показал позитивные клинические эффекты у больных с лимфомой Ходжкина при использовании значительно более низких доз ниволумаба (40 мг), нежели при его стандартной дозировке.

Педиатрическая сессия

Проф. Альфред Кольшюттер (Гамбург, Германия) представил лекцию «Интратекальная заместительная терапия при болезни CLN2», наследственном заболевании с отложениями цероид-липофусцина в головном мозге из-за дефицита активности трипептидил-пептидазы 1. Раствор этого фермента доставлялся через подкожно введенный порт в латеральный желудочек головного мозга. Это лечение предотвращало нарастание моторного и когнитивного отставания ребенка.
Проф. Ольга Алейникова (Минск, Республика Беларусь) сделала доклад «Результаты ТГСК при острых лейкозах у детей в Республике Беларусь» по данным анализа 377 пациентов с острыми лейкозами (ОМЛ и ОЛЛ), которым выполнены трансплантации за последние 20 лет. Эти результаты были сравнимыми с общеевропейской статистикой по аллогенным ТГСК. Применение мезенхимных стволовых клеток, по-видимому, приводит к снижению смертности, связанной с развитием РТПХ.
Проф. Штефан Билак (Штутгарт, Германия) выступил на тему «Каковы доводы в пользу аутологичной ТГСК у детей со злокачественными опухолями?», обращая особое внимание на экстракраниальные солидные опухоли у детей и подростков, в частности – нейробластому высокого риска, которая все еще с трудом поддается лечению, однако высокодозная терапия + аутологичная ТГСК несколько улучшает показатели бессобытийной выживаемости. Эффективность терапии саркомы Юинга зависит от наличия и распространенности метастатических очагов.
Д-р Инна Маркова (Санкт-Петербург, Россия) представила сообщение «Аллогенная ТГСК у детей и взрослых с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным ОЛЛ с применением моноклональных антител к CD19 и CD22». Существенным фактором эффективности лечения с аллогенной ТГСК был статус пациента перед трансплантацией. Лечение блинатумомабом или инотузумаб-озогамицином приводило к повышению выживаемости пациентов.
Д-р Татьяна Быкова (Санкт-Петербург, Россия) обсуждала тему «Недостаточность и плохая функция трансплантата у детей после алло-ТГСК». В настоящее время недостаточность гемопоэтического трансплантата (НГП) встречается нечасто после ТГСК у детей, она возникает в связи с многими факторами донора и реципиента. Инфузии донорских лимфоцитов, инфузии типа BOOST, повторные трансплантации могут применяться в качестве эффективных методов лечения РГП.
Д-р Андрей Козлов (Санкт-Петербург, Россия) сделал сообщение на тему «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков с лимфомами» с одноцентровым анализом 25-летнего опыта лечения неходжкинских лимфом с кондиционированием по протоколу ВЕАМ и последующей аутологичной ТГСК, что приводит к излечению половины детей с рецидивирующими или рефрактерными лимфомами.

Костномозговая недостаточность

В подробном докладе проф. Галины Новичковой (Москва, Россия) на тему «Иммуносупрессивная терапия и/или Эльтромбопаг у детей и подростков с приобретенной апластической анемией» обобщены ранние результаты по данному вопросу. Обстоятельное исследование не показало значительного увеличения общей частоты гематологических ответов при использовании Эльтромбопага, но полученные клинические ответы развивались раньше и были более выраженными.
Лекция проф. Роберта П. Гэйла (Лос-Анжелес, США) «Является ли апластическая анемия, миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз одной, двумя или тремя болезнями?» касалась общих признаков и фундаментальных различий апластической анемии, МДС И ОМЛ. Несмотря на частичное перекрывание этиологических факторов, спектра хромосомных аберраций и генных мутаций, эти заболевания, в целом, рассматриваются как отдельные болезни, что позволяет применять различные стратегии их диагноза и специфического лечения. Соответствующие предсуществующие клеточные клоны могут иметь сходные цитогенетические нарушения и мутации, и затем приобретать более злокачественный фенотип.
Проф. Александр Кулагин (Санкт-Петербург, Россия) сделал доклад на тему «Современное лечение апластической анемии: особенности пожилых больных». Основной клинической проблемой является недостаточная диагностика заболевания у лиц старше 60 лет, которая должна включать исследование клеточных клонов пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), а также цитогенетическое обследование. Схемы, содержащие циклоспорин+ антитимоцитарный глобулин (АТГ) представляются эффективными при этих состояниях, но это лечение часто бывает неуспешным.
Д-р Татьяна Рудакова (Санкт-Петербург, Россия) также представила сообщение «Факторы риска, исходы и терапевтические опции при тяжелой недостаточности функции трансплантата после аллогенной трансплантации у взрослых». Факторы риска связаны с развитием МДС, гаплоидентичным донором, бактериальными и вирусными инфекциями. Инфузии типа boost или повторная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток могут быть полезными для выживания пациентов в этих случаях.
Д-р Вера Васильева (Москва, Россия) обобщила данные в докладе «Клиническая эффективность и иммунные эффекты экстракорпорального фотофереза (ЭКФ) у пациентов с хронической РТПХ». Показано, что ЭКФ клеток крови является эффективной и низкотоксичной опцией в лечении хронической РТПХ при общей частоте клинического ответа 63%.

Фундаментальные исследования в области ТГСК

Д-р Катя Бейдер (Тель Хашомер, Израиль) представила доклад на тему «Роль микроокружения при множественной миеломе: потенциальные приложения в клинике». В частности, автор обсуждала возможную центральную роль рецептора CXCR4 при миеломной болезни, что позволяет объяснить клинические эффекты эверолимуса и панобиностата – ингибитора HDAC в ее лечении.
Проф. Ханс Йохем Кольб (Мюнхен, Германия) сделал доклад на тему «Иммунная толерантность при химеризме» после аллогенной ТГСК. Механизмы клеточной толерантности включают в себя: истощение Т-клеточных популяций, например, под влиянием АТГ, циклофосфамида, активность регуляторных Т-лимфоцитов, дендритных клеток, мезенхимных стволовых клеток и др. Предполагается также роль смешанного химеризма в развитии толерантности.
Практически важный аспект обсуждался проф. Магне Борсетом (Трондхейм, Норвегия) в его докладе «Ингибирование иммунных контрольных точек (ИКП) в лечении множественной миеломы». Первые клинические испытания ИКП при миеломной болезни не выявили проблем с эффективностью и безопасностью. Несколько специфичных антител были испытаны в лечении миеломы. Некоторые метаболиты, например, аденозин, могут модулировать иммунный ответ к миеломным клеткам, как было показано на животных и клеточных моделях.
Проф. д-р Борис Фезе (Гамбург, Германия) представил важный доклад «Использование дигитальной количественной ПЦР для диагностики после трансплантации», в основном – в плане анализа смешанного донорского химеризма и диагностики минимальной остаточной болезни на примере миелоидной пролиферативной неоплазии. Диагностика на основе цифровой ПЦР представляется более эффективной при поиске нескольких таргетных генов.
Краткое сообщение д-ра Ларисы Кузьминой (Москва, Россия) касалось, главным образом, успешного применения мезенхимных стволовых клеток (МСК) в лечении острой РТПХ, резистентной к терапии кортикостероидами. Авторы не обнаружили каких-либо специфических маркеров МСК, прогнозирующих хороший клинический ответ.
Д-р Григорий Ефимов (Москва, Россия) сообщил предварительные экспериментальные данные о применении некоторых минорных HLA-специфических CD8+ T-клеток, полученных путем трансфекции исходных Т-клеток вектором на основе лентивируса, кодирующим полиморфный вариант гена ARHGAP45, который гиперэкспрессирован при остром миелобластном лейкозе.

Генная терапия

Как и ранее, в программе форума был специальный симпозиум по генной терапии, в частности – о применении генетически модифицированных иммунных клеток. Проф. Герард Вагемакер (Роттердам, Нидерланды) в своей лекции «Состояние дел в генной терапии» сделал введение по современным подходам в генной терапии на базе вирусных и невирусных векторов. Основное внимание сейчас уделяется редактированию генов in vitro с помощью технологий CRISP/Cas9 и продукции Т-лимфоцитов с химерным антигеном (CAR-T-клеток) для иммунотерапии рака. Доклад также касался коррекции генов при наследственных заболеваниях, в т.ч. болезней Гурлер, Гоше, бета-талассемии, анемии Фанкони и др., а также сложного оборудования закрытого цикла для надежного переноса генов и инфузий клеток пациентам.
Д-р Золтан Ивич (Ланген, Германия) в сообщении «Невирусная терапевтическая генная инженерия» представил свои данные о платформе по введению целевых участков генов в клетки-мишени на основе так называемой технологии Sleeping Beaty для переноса генов, которая может быть использована в контексте продукции специфических CAR-T-клеток и молекулярной методики доставки мини-колец генетического материала, в частности, в CD34+ гемопоэтические клетки.
Д-р Эрик Эрке-Шульц (Виттен, Германия) сообщил о новых аденовирусных и адено-ассоциированных вирусных векторах, которые позволяют более эффективное редактирование генов путем доставки компонентов CRISPR/Cas9 в различные клеточные популяции, что ведет потенциальной коррекции мутаций при некоторых заболеваниях мышечной системы, гемофилии, а также элиминации вируса гепатита В и т.д.
Д-р Алена Шакирова (Санкт-Петербург, Россия) сообщила собственные данные о редактировании in vitro с помощью системы TALEN генов в гемопоэтических клетках, о вероятной токсичности данных манипуляций в отношении клеток-мишеней, и частоте эффектов on- и off-target (мутаций других генов) после трансфекции гена CCR5. Показаны частые события, связанные с биаллельной инактивацией гена CCR5, что является шагом вперед в дальнейшем лечении ВИЧ-инфекции.
Д-р Александр Тимин (Санкт-Петербург, Россия) сделал доклад «Биоинженерные стратегии ускорения терапии стволовых клеток» о различных адаптируемых свойствах наночастиц и других микроносителей, которые могут быть использованы для нагрузки и контролируемого выхода в целевых тканях посредством различных физических и химических воздействий (магнитные поля, температура, ультразвук и др.). Предложен ряд универсальных платформ, основанных на полимерах, для целей контролируемого локального выброса препарата из наночастиц.
Д-р Альберт Муслимов (Санкт-Петербург, Россия) представил оригинальное сообщение на тему «Полимерные микро- и наноносители как универсальная платформа доставки биомолекул в целевые клетки». Подобные микрочастицы-носители могут иметь сложное многослойное строение, в частности – на основе карбонатов и магнитных добавок. Показано, что они захватывают биомолекулы, и показаны их эффективные взаимодействия с некоторыми клетками-мишенями, особенно путем активного эндоцитоза.
Специальное заседание касалось существующих правил деятельности в области клеточной терапии. Д-р Михаил Самсонов (Москва, Россия) сообщил об основных законодательных актах в России, касающихся внедрения методов клеточной и генной терапии. Огромные усилия в этой области за рубежом уже привели к разработке и ускоренному рецензированию потенциально полезных коммерческих продуктов (новых препаратов, CAR-T-клеток), которые теперь проходят многочисленные клинические испытания в качестве новых средств иммунотерапии.
Д-р Вадим Меркулов (Москва, Россия) говорил о проблемах, связанных с правилами экспертизы и выдачи разрешений на медицинские клеточные продукты действующими в России с 2015 г. и обсуждал практические моменты подачи заявок на новые продукты от академических разработчиков на основе на основе Федерального закона №180 и соответствующих подзаконных актов.
Проф. Михаил Масчан (Москва, Россия) вкратце изложил собственный опыт подачи и прохождения заявки на применение CAR-T-клеток против CD19 – нового клеточного продукта для лечения острого лимфобластного лейкоза и закрытой системы для их производства.
Д-р Сергей Кулемзин (Новосибирск, Россия) сообщил о противоречивых правилах и препятствиях, которые возникают у академических учреждений при регистрации и попытках проведения клинических испытаний новых клеточных продуктов (например, CAR-T-клеток) на уровне федеральных властей, ответственных за выдачу разрешений.
Д-р Золтан Ивич (Ланген, Германия) сделал краткий обзор европейских правил и законодательства по рассмотрению и принятию новых клеточных продуктов и сравнил их с аналогичными актами в США, указав на существенные противоречия в них. Однако предполагается улучшение в этой области, учитывая определенную гибкость сроков рассмотрения заявок и осознание социальной значимости от внедрения определенных медицинских продуктов.
Д-р Михаель Заиак (Базель, Швейцария) показал некоторые примеры успешного внедрения и получения официального европейского на несколько биологических препаратов и клеточных продуктов для иммунотерапии с применением лабораторного оборудования для выделения, генной трансфекции и дальнейшей продукции терапевтических клеточных препаратов непосредственно в трансплантационных клиниках.

CAR-T-клетки в клинике

Проф. Ханс Йохем Кольб (Мюнхен, Германия) в своей лекции «Состояние дел в клеточной терапии» обсудил современный арсенал клеточной и генной терапии направленной на усиление иммунного ответа против злокачественных клеток при лейкозах и лимфомах. С этой целью можно использовать CAR-T-клетки и моноклональные антитела соответствующей специфичности в различных комбинированных схемах лечения заболеваний, прежде всего – В-клеточных лейкозов и некоторых лимфом.
Впечатляющее выступление д-ра Боро Дропулика (Гейтерсберг, США) «CAR-T-клетки в гематологии и за ее пределами» касалось, в частности, современных проблем CAR-T-клеток, которые сейчас внедряют не только в иммунотерапию злокачественных новообразований, но также и для снижения вирусной нагрузки ВИЧ-1 у инфицированных лиц. Автор поделился опытом работы с лентивирусными векторами, которые обеспечивают специфичность CAR-Т-клеток против стабильных сайтов генов белков оболочки ВИЧ-1, что ведет к резкому снижению инфицирования клеток этим вирусом.
Д-р Сергей Кулемзин (Новосибирск, Россия) привел доводы в пользу применения NK-клеток в качестве эффективной цитотоксической клеточной популяции, которая может быть генетически модифицирована и использована для таргетной терапии злокачественных новообразований.
Д-р Алексей Петухов (Санкт-Петербург, Россия) изложил свой начальный опыт клинического внедрения CAR-T-клеток в федеральном центре им. В. Алмазова с применением локальных лабораторных мощностей для производства аутологичных CD19-специфичных СAR-T-клеток в необходимых количествах для введения пациентам в клинике. Представлены сравнимые характеристики CAR-T-клеток от нескольких производственных циклов, показаны хорошее качество продукта и воспроизводимость генно-модифицирующих процедур.
Д-р Татьяна Беловежец (Новосибирск, Россия) обсудила некоторые выгоды и проблемы, связанные с разработкой CD20-специфичных CAR-T-клеток содержащих генные фрагменты, кодирующие офатумумаб – МКАТ против CD20. Д-р Антон Чикаев (Новосибирск, Россия) представил версию конструирования CD19-специфичных CAR-T-клеток с применением обеих ранее известных трансдукционных кассет, а также оригинальные изменения в этих генных конструктах.
Проф. д-р Борис Фезе (Гамбург, Германия) также описал свой опыт применения CAR-T-клеток, специфичных к CD19, в клинике Гамбураг. Он представил некоторые результаты внедрения продукта Axi-cel (Yescarta) как часть испытаний ZUMA-1 у пациентов с лимфомами. Токсичность продукта может включать неврологические осложнения и синдром выброса цитокинов. Кинетику CAR-T-клеток in vivo отслеживали с помощью дигитальной ПЦР, что позволяет проводить долгосрочные наблюдения.
Проф. Михаил Масчан (Москва, Россия) сообщил свои данные о клиническом внедрении CAR-T-клеток против CD19, произведенных по GMP-технологии, предоставленной Miltenyi (Prodigy system). Позитивные клинические эффекты CAR-T-клеток были показаны у нескольких пациентов с В-клеточными лейкозами.
Д-р Михаель Заиак (Базель, Швейцария) коснулся, в основном, практического применения и разработки CAR-T-клеток для лечения неходжкинских лимфом в качестве коммерческого продукта, который сейчас доступен под маркой Tisagenlecleuc el. Обсуждаются разные аспекты его эффективности и вопросы законодательного регулирования в отдельных странах. Упоминаются возможные токсические эффекты CAR-T-клеток, в т.ч. нейротоксичность, цитопении, инфекции и др.

ВИЧ-инфекция: место генной терапии и ТГСК

Отдельная сессия была посвящена исследованиям в области ВИЧ-инфекции. Дискуссию по широкому кругу вопросов открыл д-р Денис Гусев (Санкт-Петербург, Россия), который описал основные тенденции в эпидемиологии ВИЧ-инфекции на примере Санкт-Петербурга в качестве ситуации, типичной для большого города. Д-р Юлиан Шульце фон дер Виш (Гамбург, Германия) рассказал о европейской программе ICISTEM, направленной на установление резервуаров ВИЧ, более точное молекулярное типирование и оценку перспектив гемопоэтической трансплантации как средства излечения ВИЧ-инфекции. Д-р Александр Таранин (Новосибирск, Россия) описал некоторые невирусные антигены как возможное средство усиления иммунитета против ВИЧ при потенциальной вакцинации. Проф. д-р Борис Фезе (Гамбург, Германия) представил историю вопроса и современные достижения в применении геномного редактирования (главным образом – рецептора CCR5) с целью снижения восприимчивости ВИЧ-инфицированных пациентов к дальнейшей передаче вируса на CD4+ лимфоциты и другие целевые популяции. Доклад Боро Дропулика (Гейтерсберг, США) также касался генных конструктов, создаваемых с целью профилактики ВИЧ-инфекции. Д-р Кристина Закурдаева (Москва, Россия) изложила свою точку зрения на общественные аспекты и вопросы юридического регулирования, связанные с разработкой новых медицинских генно-модифицированных клеточных продуктов.
Программа XIII симпозиума завершилась специальной лекцией проф. Дитера Хельцера (Франкфурт, Германия) «Как следует подходить к терапии первой линии при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) и какое место здесь занимает ТГСК?». Обстоятельный обзор касался многих новых терапевтических средств при ОЛЛ, которые могут улучшить клинические исходы, в дополнение к аллогенной ТГСК, которая выполняется в случаях высокого риска и при резистентности к терапии. Таргетная терапия включает МКАТ (ритуксимаб, офатумомомаб, инотузумаб озогамицин, блинатумомаб), а также развивающуюся терапию CAR-T-клетками, ингибиторы иммунных контрольных точек и тирозинкиназ. Делается вывод о том, что терапия первой линии не может пока заменить аллогенную ТГСК из-за множества нерешенных клинических вопросов.

Проблемы реабилитации

Специальная сессия была посвящена различным проблемам посттрансплантационной реабилитации. Д-р Евгений Куликов (Санкт-Петербург, Россия) сообщил о методике самоконтроля аналгезии при болезненном мукозите, развивающемся после интенсивной химиотерапии. Д-р Андрей Вашура (Москва, Россия) рассказал об основных принципах и предосторожностях при использовании низкомикробной диеты у больных детей после трансплантации. Вклад физической активности в лучшее восстановление пациентов в раннем периоде после ТГСК обсуждали д-р Федор Терентьев и Алла Потапчук (Санкт-Петербург, Россия). Некоторые аспекты парэнтерального питания липидными эмульсиями у трансплантационных больных обсудил Илья Лейдерман (Екатеринбург, Россия).
Психологическая реабилитация после трансплантации обсуждалась, главным образом, в плане специальных образовательных программ для пациентов после ТГСК (Алина Хаин, Москва, Россия), роли членов семьи в физической и психической реабилитации детей после трансплантации (Алиса Волкова и Татьяна Ионова, Санкт-Петербург, Россия). Специфические сенсомоторные нарушения, влияющие на постуральную устойчивость после ТГСК описала д-р Серафима Чечельницкая (Москва, Россия). Д-р Николай Митраков (Москва, Россия) предложил простую методику оценки двигательной активности больных после трансплантации, которая должна быть, однако, валидирована в дальнейших исследованиях.

Вопросы сестринского ухода

Отдельная сессия для медицинских сестер касалась обсуждения необходимых специальных навыков и компетенций в условиях клиники ТГСК. Темы докладов касались общего подхода к сестринскому уходу в педиатрической онкогематологии (Наталья Халецкая, Минск, Республика Беларусь) эпидемиологического скрининга инфекций, резистентных к антибиотикам (Ольга Прокофьева, Санкт-Петербург, Россия), стандартов сестринского ухода в случаях реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов (Анна Апостолова, Санкт-Петербург, Россия), эффективности хлоргексидина и других дезинфектантов при катетер-ассоциированных инфекциях (Светлана Григорьева, Усть-Каменогорск, Казахстан), применения имплантированных портов для венозного доступа у онкологических больных (Светлана Селедцова, Иркутск, Россия), профессиональных проблем и адаптации медсестер в педиатрической онкологии (Наталья Клипинина, Москва, Россия)." ["TYPE"]=> string(4) "TEXT" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(69909) "<p style="text-align: justify;">
    Профессор Аксель <b>Цандер</b> (Гамбург, Германия) представил лекцию <i><b>«Развитие терапии мезенхимными стволовыми клетками (МСК)»</b></i>, посвященную современным исследованиям МСК. Иммуномодулирующие свойства этой гетерогенной популяции имеют большое клиническое значение. Рассматривались противовоспалительные, антиапоптозные, ангиогенные и митогенные механизмы их действия. В частности, терапия МСК ослабляет проявления острых повреждений почек, а также острого лучевого синдрома. Некоторые авторы предлагают лечение реакции «трансплантат против хозяина» путем инфузий МСК. Однако следует избегать недоказанного расширения показаний к терапии МСК.
<br>
    Профессор Николаус <b>Крегер</b> (Гамбург, Германия) сделал обширный доклад о гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток, которые недавно стал весьма популярным типом ТГСК, несмотря на высокую частоту РТПХ в связи с частичной несовместимостью по HLA. Однако устранение α/β T-лимфоцитов <i>ex vivo</i>, обогащение фракции CD34+ клеток применение циклофосфамида (Цф) после ТГСК могут снизить эти осложнения, хотя и повышают частоту инфекций.
<br>
    Профессор Герард <b>Вагемакер</b> (Роттердам, Нидерланды) продолжил сессию лекцией <i><b>«Внедрение в клинику генной терапии при редких врожденных заболеваниях»</b></i>. Среди тысяч генетических болезней основные успехи достигнуты при врожденных иммунодефицитах, леченных аллогенной ТГСК. Нынешние достижения в генной терапии дают возможность применения лентивирусных SIN-векторов с хорошим уровнем безопасности для того, чтобы доставлять нормальные гены в клетки-мишени. В настоящее время проводятся несколько клинических испытаний по генной терапии дефицитов лизосомных энзимов, гемофилии и ряда других редких заболеваний с помощью переноса генов в аутологичные стволовые клетки с применением векторов на основе лентивирусов и адено-ассоциированных вирусов.
<br>
    Профессор Ханс-Йохем <b>Кольб</b> (Мюнхен, Германия) представил лекцию <i><b>«Поздние эффекты аллогенной трансплантации стволовых клеток»</b></i>, где он суммировал клинические наблюдения пациентов, которым выполняли ТГСК с 1975 по 2002. Хроническая РТПХ, инфекции и вторичные новообразования являются наиболее заметными осложнениями, особенно у детей, в поздние сроки после цитостатической терапии. Существенная роль радиотерапии также отмечена в качестве важного фактора канцерогенеза в отдаленном периоде.
<br>
    Профессор Михаил А. <b>Масчан</b> (Москва, Россия) сделал доклад на тему <i><b>«Эволюция подходов к ТГСК при лейкемии у детей – от гаплоидентичных доноров к терапии CAR-T-клетками»</b></i>, где обсуждались различные виды манипуляции с трансплантатом <i>ex vivo</i>, в основном – при лечении лимфобластного лейкоза. Сделан вывод о том, что креативная обработка трансплантата (например удаление αβ-T-клеток) может решать основные исторические проблемы ТГСК, а успешная терапия CAR-T-клетками может эффективно осуществляться при их изготовлении на месте.
<br>
    Доклад д-ра Сергея <b>Бондаренко</b> (Санкт-Петербург, Россия) касался темы <i><b>«Выбор оптимального срока для аллогенной ТГСК при остром миелобластном лейкозе: в первой или второй ремиссии?»</b></i>, основанный на соответствующих клинических данных, полученных на базе центра EBMT CIC725 с 2005 по 2018 гг. Основные результаты говорят о том, что у больных с ОМЛ высокого риска (на основании клинических критериев и данных молекулярной диагностики) алло-ТГСК должна выполняться в первой полной клинической ремиссии, тогда как пациентам из более благоприятной группы риска следует проводить ТГСК на этапе 2-й ремиссии.
<br>
    Профессор Рюдигер <b>Хельманн</b> (Гейдельберг, Германия) представил доклад <i><b>«Перспективы диагностики и ведения больных с рефрактерным хроническим миелоидным лейкозом в конечной фазе»</b></i>, где особое внимание уделено т.н. дополнительным хромосомным аберрациям высокого риска и ряда специфических генных мутаций в качестве важных прогностических факторов клинического исхода в случаях рефрактерного течения ХМЛ.
<br>
    Лекция профессора Пьера <b>Фено</b> (Париж, Франция) на тему <i><b>«Трансплантация гемопоэтических клеток при МДС/ХММЛ: нужно ли перед ней проводить циторедуктивную терапию?»</b></i> касалась вопросов выбора правильных сроков и стратификации риска миелодиспластического синдрома (МДС) для выполнения аллогенной ТГСК. Так, тяжелая предлеченность и некоторые генные мутации (например, в гене <i>p53</i>) ведут к снижению выживаемости после ТГСК. Приведены сравнительные данные о длительности жизни после аллогенной ТГСК и применения гипометилирующих препаратов.
<br>
    Профессор Гжегож <b>Басак</b> (Варшава, Польша) выступил с обзором <i><b>«Трансплантация у пожилых лиц: предел – небеса?»</b></i>. С применением усовершенствованных снижения интенсивности режимов кондиционирования появилась обоснованная возможность проведения аллогенной ТГСК у пациентов старших возрастов (даже свыше 75 лет), несмотря на риск РТПХ и инфекций. Можно рекомендовать алло-ТГСК у пожилых больных при ранних фазах и хорошем контроле заболевания, при отсутствии тяжелой предшествующей терапии, низком цитогенетическом риске, при их хорошем физическом и психическом состоянии.
<br>
    Д-р Иван <b>Моисеев</b> (Санкт-Петербург, Россия) представил доклад на тему: <i><b>«Эволюция профилактики и лечения РТПХ: покидая гнездо Сиэттла»</b></i>, где он вкратце описал историю профилактики РТПХ с помощью метилпреднизолона и ингибиторов кальциневрина, а также более современные схемы с использованием циклофосфамида (Цф) после ТГСК, а также новые иммуносупрессоры (МКАТ, ингибиторы JAK2 и др.).
<br>
    Д-р Михаил Ю. <b>Дроков</b> (Москва, Россия) продолжил эту тему в своем докладе <i><b>«Восстановление иммунной системы после различных режимов профилактики РТПХ»</b></i>. Так, авторы показали сопоставимые иммуноаблативные эффекты от истощения αβ-субпопуляции T-лимфоцитов, и применения циклофосфамида после алло-ТГСК, что может быть связано с истощением популяции Tnv+scm. Профилактическое введение лимфоцитов отдельных видов (CMV-специфические T-клетки, фракция CD45RA-) может улучшить восстановление противовирусного иммунитета. Донорские регуляторные Т-клетки могут обеспечить более эффективную зашиту от РТПХ.
<br>
    Д-р Дмитрий <b>Моторин</b> (Санкт-Петербург, Россия) изложил свои данные по теме «Аллогенная ТГСК у больных с бластным кризом хронического миелоидного лейкоза». Общий подход здесь состоял в сочетании химиотерапии и ингибиторов тирозинкиназ (ИТК), а также переход от предыдущего ИТК к препаратам 2-3-го поколений, ТГСК от аллогенного донора после достижения 1-2-й хронической фазы заболевания. Тип донора не влиял на частоту клинических исходов.
<br>
    Д-р Елена В. <b>Морозова</b> (Санкт-Петербург, Россия) представила данные из НИИ им. Р. Горбачевой в сообщении <i><b>«Результаты аллогенной ТГСК у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ)»</b></i>. Сделан вывод о том, что алло-ТГСК является приемлемым вариантом лечения ХМЛ на продвинутых стадиях. Препараты ИТК могут использоваться в качестве «мостика» перед алло-ТГСК. ИТК безопасны и эффективны в ситуациях после трансплантации, а инфузии донорских лимфоцитов могут обеспечить дополнительный контроль в случаях заболевания высокого риска.
<br>
    Проф. Тапани <b>Рууту</b> (Хельсинки, Финляндия) продолжил дискуссию об РТПХ в своем докладе <i><b>«Какова роль кортикостероидов в профилактике РТПХ?»</b></i>. Он обсуждал предыдущие противоречивые результаты, полученные с кортикостероидами при их добавлении к циклоспорин- и метотрексат-содержащим схемам. Более современные работы подтверждают, однако, превентивный эффект от добавления метилпреднизолона к протоколам профилактики РТПХ.
<br>
    Проф. Белинда <b>Пинто-Симоэс</b> (Сан-Паулу, Бразилия) рассматривала тему аутологичной ТГСК при незлокачественных заболеваниях. В докладе <b><i>«ТГСК при множественном склерозе»</i></b> она обобщила многочисленные ранее проведенные исследования, где показана длительная выживаемость (60-80%) в отсутствии прогрессии заболевания после ТГСК. Критическими проблемами в лечении этого заболевания является выбор оптимальных сроков проведения ТГСК, а также тип применяемого кондиционирующего режима. Необходимо получение сравнительных данных с другими видами инновационной терапии.
<br>
    Проф. Лоран <b>Гардерет</b> (Париж, Франция) представил лекцию <b><i>«Будет ли ТГСК оставаться методом лечения множественной миеломы?»</i></b>. Эффективная терапия миеломы после индукционного лечения основана на аутологичной ТГСК, но теперь она конкурирует с новыми препаратами, специфическими МКАТ и CAR-T-клетками. Ауто-ТГСК остается, однако, наиболее эффективным подходом в плане получения клинического ответа при заболевании в группах пациентов стандартного риска.
<br>
    Проф. Дитгер <b>Нидервизер</b> (Лейпциг, Германия) обсуждал весьма актуальную тему: <b><i>«Роль трансплантации столовых клеток в лечении острого миелобластного лейкоза»</i></b>. Аллогенная ТГСК-типичный метод лечения при ОМЛ высокого риска, хотя здесь необходимо определять генные и хромосомные мутации, чтобы выбрать пациентов для ТГСК для групп промежуточного риска. Для старших пациентов рассматривается опция деметилирующей терапии.
<br>
    Несколько коротких презентаций по теме сделаны молодыми специалистами. Так, д-р Анастасия <b>Бейнарович</b> из института Р. Горбачевой (Санкт-Петербург, Россия) описала локальный опыт гаплоидентичных ТГСК. Исследование подтвердило, что гапло-ТГСК является приемлемым вариантом лечения при гематологических новообразованиях высокого уровня риска. Однако проведение гапло-ТГСК все еще ассоциировано с более высокой безрецидивной смертностью из-за неприживления трансплантата и РТПХ.
<br>
    Д-р Кирилл <b>Киргизов</b> (Москва, Россия) сообщил о <b><i>трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с множественным склерозом</i></b> на основании собственных исследований в НМИЦ им. Д. Рогачева. Ауто-ТГСК представляется довольно эффективной у детей с тяжелыми формами заболевания, останавливая его прогрессию. Ауто-ТГСК должна проводиться раньше, с применением менее токсичных режимов кондиционирования.
<br>
    Д-р Мария <b>Довиденко</b> (Москва) сделала сообщение <b><i>«Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток с предшествующей TCR α/β и CD19- деплецией у взрослых пациентов»</i></b>. Это исследование подтвердило высокую эффективнгость гапло-ТГСК. Тяжелая РТПХ при этом предотвращается путем устранения TCRαβ/CD19-лимфоцитов из трансплантата. Однако эта обработка трансплантата ex vivo вызывает иммунодефицит и резистентные инфекционные осложнения у взрослых пациентов.
</p>
<h3>Проблемы лечения лимфом: болезнь Ходжкина </h3>
<p style="text-align: justify;">
    Проф. Анна <b>Суреда</b> (Барселона, Испания) прочла лекцию <b><i>«Проводить ли алло-ТГСК у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (р/р) лимфомой Ходжкина в эру новых препаратов?»</i></b>. Она сделала вывод о том, что HLA-совместимую алло-ТГСК или гаплоидентичную ТГСК можно рассматривать как вариант лечения после неудачной ауто-ТГСК. Однако применение новых препаратов, таких, как ниволумаб до трансплантации, могут повысить эффективность последующей ТГСК.
<br>
    Проф. Мануэль <b>Абекасис</b> (Лиссабон, Португалия) поделился своим опытом в сообщении <b><i>«Трансплантация стволовых клеток как консолидация при периферических Т-клеточных лимфомах»</i></b>. Этот подтип неходжкинских лимфом может проявлять раннее рецидивирование или прогрессию. Алло-ТГСК более эффективна, нежели ауто-ТГСК, в плане повышения общей и безрецидивной выживаемости. Эти результаты, в целом подтверждаются данными исследования ECHELON-2.
<br>
    Проф. Борис <b>Афанасьев</b> (Санкт-Петербург, Россия) сообщил о собственных результатах НИИ Р. Горбачевой в лекции <b><i>«Алло-ТГСК при рецидивирующей и рефрактерной (Р/Р) лимфоме Ходжкина: фокус на иммунотерапии»</i></b>. Сделан вывод о том, что разработка кондиционирующих режимов сниженной интенсивности, новые подходы к профилактике РТПХ, терапия bridge-типа с применением иммуноконъюгатов против CD30 и ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) привели к значительному улучшению результатов аллогенной ТГСК.
<br>
    Проф. Андреас <b>Энгерт</b> (Кельн, Германия) представил обзор <b><i>«Лимфома Ходжкина, включая новые аспекты ингибирования контрольных точек»</i></b>. Его доклад был основан на зависимости тактики лечения от стадии заболевания. Так, он отметил органную патологию вызванную предществующей химио- и радиотерапией, большую эффективность комбинированного лечения на ранних сроках, высокую частоту клинического ответа при лечении брентуксимабом и, в особенности – ниволумабом в случаях рефрактерного течения лимфомы Ходжкина.
<br>
    Д-р Владислав <b>Саржевский</b> (Москва, Россия) представил доклад <b><i>«Роль и место аутологичной ТГСК в лечении лимфомы Ходжкина»</i></b>, где подтверждается хорошая эффективность аутологичной ТГСК при Р/Р лимфоме Ходжкина. Терапия до трансплантации может включать брентуксимаб ведотин или ниволумаб, чтобы достичь лучшей выживаемости. Показано, что эти препараты становятся все более важными в лечении Р/Р лимфомы Ходжкина.
<br>
    В двух кратких сообщениях по этой теме приведены данные из института Р. Горбачевой (Санкт-Петербург, Россия) о лечении резистентных форм лимфомы Ходжкина ниволумабом, в том числе – о гетерогенности клинического ответа и значительной эффективности препарата при повторном применении (д-р Людмила <b>Федорова</b>). Д-р Кирилл <b>Лепик</b> показал позитивные клинические эффекты у больных с лимфомой Ходжкина при использовании значительно более низких доз ниволумаба (40 мг), нежели при его стандартной дозировке.
</p>
<h3>Педиатрическая сессия</h3>
<p style="text-align: justify;">
    Проф. Альфред <b>Кольшюттер</b> (Гамбург, Германия) представил лекцию <b><i>«Интратекальная заместительная терапия при болезни CLN2»</i></b>, наследственном заболевании с отложениями цероид-липофусцина в головном мозге из-за дефицита активности трипептидил-пептидазы 1. Раствор этого фермента доставлялся через подкожно введенный порт в латеральный желудочек головного мозга. Это лечение предотвращало нарастание моторного и когнитивного отставания ребенка.
<br>
    Проф. Ольга <b>Алейникова</b> (Минск, Республика Беларусь) сделала доклад <b><i>«Результаты ТГСК при острых лейкозах у детей в Республике Беларусь»</i></b> по данным анализа 377 пациентов с острыми лейкозами (ОМЛ и ОЛЛ), которым выполнены трансплантации за последние 20 лет. Эти результаты были сравнимыми с общеевропейской статистикой по аллогенным ТГСК. Применение мезенхимных стволовых клеток, по-видимому, приводит к снижению смертности, связанной с развитием РТПХ.
<br>
    Проф. Штефан <b>Билак</b> (Штутгарт, Германия) выступил на тему <b><i>«Каковы доводы в пользу аутологичной ТГСК у детей со злокачественными опухолями?»</i></b>, обращая особое внимание на экстракраниальные солидные опухоли у детей и подростков, в частности – нейробластому высокого риска, которая все еще с трудом поддается лечению, однако высокодозная терапия + аутологичная ТГСК несколько улучшает показатели бессобытийной выживаемости. Эффективность терапии саркомы Юинга зависит от наличия и распространенности метастатических очагов.
<br>
    Д-р Инна <b>Маркова</b> (Санкт-Петербург, Россия) представила сообщение <b><i>«Аллогенная ТГСК у детей и взрослых с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным ОЛЛ с применением моноклональных антител к CD19 и CD22»</i></b>. Существенным фактором эффективности лечения с аллогенной ТГСК был статус пациента перед трансплантацией. Лечение блинатумомабом или инотузумаб-озогамицином приводило к повышению выживаемости пациентов.
<br>
    Д-р Татьяна <b>Быкова</b> (Санкт-Петербург, Россия) обсуждала тему <b><i>«Недостаточность и плохая функция трансплантата у детей после алло-ТГСК»</i></b>. В настоящее время недостаточность гемопоэтического трансплантата (НГП) встречается нечасто после ТГСК у детей, она возникает в связи с многими факторами донора и реципиента. Инфузии донорских лимфоцитов, инфузии типа BOOST, повторные трансплантации могут применяться в качестве эффективных методов лечения РГП.
<br>
    Д-р Андрей <b>Козлов</b> (Санкт-Петербург, Россия) сделал сообщение на тему <b><i>«Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков с лимфомами»</i></b> с одноцентровым анализом 25-летнего опыта лечения неходжкинских лимфом с кондиционированием по протоколу ВЕАМ и последующей аутологичной ТГСК, что приводит к излечению половины детей с рецидивирующими или рефрактерными лимфомами.
</p>
<h3>Костномозговая недостаточность</h3>
<p style="text-align: justify;">
    В подробном докладе проф. Галины <b>Новичковой</b> (Москва, Россия) на тему <b><i>«Иммуносупрессивная терапия и/или Эльтромбопаг у детей и подростков с приобретенной апластической анемией»</i></b> обобщены ранние результаты по данному вопросу. Обстоятельное исследование не показало значительного увеличения общей частоты гематологических ответов при использовании Эльтромбопага, но полученные клинические ответы развивались раньше и были более выраженными.
<br>
    Лекция проф. Роберта П. <b>Гэйла</b> (Лос-Анжелес, США) <b><i>«Является ли апластическая анемия, миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз одной, двумя или тремя болезнями?»</i></b> касалась общих признаков и фундаментальных различий апластической анемии, МДС И ОМЛ. Несмотря на частичное перекрывание этиологических факторов, спектра хромосомных аберраций и генных мутаций, эти заболевания, в целом, рассматриваются как отдельные болезни, что позволяет применять различные стратегии их диагноза и специфического лечения. Соответствующие предсуществующие клеточные клоны могут иметь сходные цитогенетические нарушения и мутации, и затем приобретать более злокачественный фенотип.
<br>
    Проф. Александр <b>Кулагин</b> (Санкт-Петербург, Россия) сделал доклад на тему <b><i>«Современное лечение апластической анемии: особенности пожилых больных»</i></b>. Основной клинической проблемой является недостаточная диагностика заболевания у лиц старше 60 лет, которая должна включать исследование клеточных клонов пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), а также цитогенетическое обследование. Схемы, содержащие циклоспорин+ антитимоцитарный глобулин (АТГ) представляются эффективными при этих состояниях, но это лечение часто бывает неуспешным.
<br>
    Д-р Татьяна <b>Рудакова</b> (Санкт-Петербург, Россия) также представила сообщение <b><i>«Факторы риска, исходы и терапевтические опции при тяжелой недостаточности функции трансплантата после аллогенной трансплантации у взрослых»</i></b>. Факторы риска связаны с развитием МДС, гаплоидентичным донором, бактериальными и вирусными инфекциями. Инфузии типа boost или повторная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток могут быть полезными для выживания пациентов в этих случаях.
<br>
    Д-р Вера <b>Васильева</b> (Москва, Россия) обобщила данные в докладе <b><i>«Клиническая эффективность и иммунные эффекты экстракорпорального фотофереза (ЭКФ) у пациентов с хронической РТПХ»</i></b>. Показано, что ЭКФ клеток крови является эффективной и низкотоксичной опцией в лечении хронической РТПХ при общей частоте клинического ответа 63%.
</p>
<h3>Фундаментальные исследования в области ТГСК</h3>
<p style="text-align: justify;">
    Д-р Катя <b>Бейдер</b> (Тель Хашомер, Израиль) представила доклад на тему <b><i>«Роль микроокружения при множественной миеломе: потенциальные приложения в клинике»</i></b>. В частности, автор обсуждала возможную центральную роль рецептора CXCR4 при миеломной болезни, что позволяет объяснить клинические эффекты эверолимуса и панобиностата – ингибитора HDAC в ее лечении.
<br>
    Проф. Ханс Йохем <b>Кольб</b> (Мюнхен, Германия) сделал доклад на тему <b><i>«Иммунная толерантность при химеризме»</i></b> после аллогенной ТГСК. Механизмы клеточной толерантности включают в себя: истощение Т-клеточных популяций, например, под влиянием АТГ, циклофосфамида, активность регуляторных Т-лимфоцитов, дендритных клеток, мезенхимных стволовых клеток и др. Предполагается также роль смешанного химеризма в развитии толерантности.
<br>
    Практически важный аспект обсуждался проф. Магне <b>Борсетом</b> (Трондхейм, Норвегия) в его докладе <b><i>«Ингибирование иммунных контрольных точек (ИКП) в лечении множественной миеломы»</i></b>. Первые клинические испытания ИКП при миеломной болезни не выявили проблем с эффективностью и безопасностью. Несколько специфичных антител были испытаны в лечении миеломы. Некоторые метаболиты, например, аденозин, могут модулировать иммунный ответ к миеломным клеткам, как было показано на животных и клеточных моделях.
<br>
    Проф. д-р Борис <b>Фезе</b> (Гамбург, Германия) представил важный доклад <b><i>«Использование дигитальной количественной ПЦР для диагностики после трансплантации»</i></b>, в основном – в плане анализа смешанного донорского химеризма и диагностики минимальной остаточной болезни на примере миелоидной пролиферативной неоплазии. Диагностика на основе цифровой ПЦР представляется более эффективной при поиске нескольких таргетных генов.
<br>
    Краткое сообщение д-ра Ларисы <b>Кузьминой</b> (Москва, Россия) касалось, главным образом, успешного применения мезенхимных стволовых клеток (МСК) в лечении острой РТПХ, резистентной к терапии кортикостероидами. Авторы не обнаружили каких-либо специфических маркеров МСК, прогнозирующих хороший клинический ответ.
<br>
    Д-р Григорий <b>Ефимов</b> (Москва, Россия) сообщил предварительные экспериментальные данные о применении некоторых минорных HLA-специфических CD8+ T-клеток, полученных путем трансфекции исходных Т-клеток вектором на основе лентивируса, кодирующим полиморфный вариант гена <i>ARHGAP45</i>, который гиперэкспрессирован при остром миелобластном лейкозе.
</p>
<h3>Генная терапия</h3>
<p style="text-align: justify;">
    Как и ранее, в программе форума был специальный симпозиум по генной терапии, в частности – о применении генетически модифицированных иммунных клеток. Проф. Герард <b>Вагемакер</b> (Роттердам, Нидерланды) в своей лекции <b><i>«Состояние дел в генной терапии»</i></b> сделал введение по современным подходам в генной терапии на базе вирусных и невирусных векторов. Основное внимание сейчас уделяется редактированию генов <i>in vitro</i> с помощью технологий CRISP/Cas9 и продукции Т-лимфоцитов с химерным антигеном (CAR-T-клеток) для иммунотерапии рака. Доклад также касался коррекции генов при наследственных заболеваниях, в т.ч. болезней Гурлер, Гоше, бета-талассемии, анемии Фанкони и др., а также сложного оборудования закрытого цикла для надежного переноса генов и инфузий клеток пациентам.
<br>
    Д-р Золтан <b>Ивич</b> (Ланген, Германия) в сообщении <b><i>«Невирусная терапевтическая генная инженерия»</i></b> представил свои данные о платформе по введению целевых участков генов в клетки-мишени на основе так называемой технологии Sleeping Beaty для переноса генов, которая может быть использована в контексте продукции специфических CAR-T-клеток и молекулярной методики доставки мини-колец генетического материала, в частности, в CD34+ гемопоэтические клетки.
<br>
    Д-р Эрик <b>Эрке-Шульц</b> (Виттен, Германия) сообщил о новых аденовирусных и адено-ассоциированных вирусных векторах, которые позволяют более эффективное редактирование генов путем доставки компонентов CRISPR/Cas9 в различные клеточные популяции, что ведет потенциальной коррекции мутаций при некоторых заболеваниях мышечной системы, гемофилии, а также элиминации вируса гепатита В и т.д.
<br>
    Д-р Алена <b>Шакирова</b> (Санкт-Петербург, Россия) сообщила собственные данные о редактировании <i>in vitro</i> с помощью системы TALEN генов в гемопоэтических клетках, о вероятной токсичности данных манипуляций в отношении клеток-мишеней, и частоте эффектов on- и off-target (мутаций других генов) после трансфекции гена CCR5. Показаны частые события, связанные с биаллельной инактивацией гена CCR5, что является шагом вперед в дальнейшем лечении ВИЧ-инфекции.
<br>
    Д-р Александр <b>Тимин</b> (Санкт-Петербург, Россия) сделал доклад <b><i>«Биоинженерные стратегии ускорения терапии стволовых клеток»</i></b> о различных адаптируемых свойствах наночастиц и других микроносителей, которые могут быть использованы для нагрузки и контролируемого выхода в целевых тканях посредством различных физических и химических воздействий (магнитные поля, температура, ультразвук и др.). Предложен ряд универсальных платформ, основанных на полимерах, для целей контролируемого локального выброса препарата из наночастиц.
<br>
    Д-р Альберт <b>Муслимов</b> (Санкт-Петербург, Россия) представил оригинальное сообщение на тему <b><i>«Полимерные микро- и наноносители как универсальная платформа доставки биомолекул в целевые клетки»</i></b>. Подобные микрочастицы-носители могут иметь сложное многослойное строение, в частности – на основе карбонатов и магнитных добавок. Показано, что они захватывают биомолекулы, и показаны их эффективные взаимодействия с некоторыми клетками-мишенями, особенно путем активного эндоцитоза.
<br>
    Специальное заседание касалось существующих правил деятельности в области клеточной терапии. Д-р Михаил <b>Самсонов</b> (Москва, Россия) сообщил об основных законодательных актах в России, касающихся внедрения методов клеточной и генной терапии. Огромные усилия в этой области за рубежом уже привели к разработке и ускоренному рецензированию потенциально полезных коммерческих продуктов (новых препаратов, CAR-T-клеток), которые теперь проходят многочисленные клинические испытания в качестве новых средств иммунотерапии.
<br>
    Д-р Вадим <b>Меркулов</b> (Москва, Россия) говорил о проблемах, связанных с правилами экспертизы и выдачи разрешений на медицинские клеточные продукты действующими в России с 2015 г. и обсуждал практические моменты подачи заявок на новые продукты от академических разработчиков на основе на основе Федерального закона №180 и соответствующих подзаконных актов.
<br>
    Проф. Михаил <b>Масчан</b> (Москва, Россия) вкратце изложил собственный опыт подачи и прохождения заявки на применение CAR-T-клеток против CD19 – нового клеточного продукта для лечения острого лимфобластного лейкоза и закрытой системы для их производства.
<br>
    Д-р Сергей <b>Кулемзин</b> (Новосибирск, Россия) сообщил о противоречивых правилах и препятствиях, которые возникают у академических учреждений при регистрации и попытках проведения клинических испытаний новых клеточных продуктов (например, CAR-T-клеток) на уровне федеральных властей, ответственных за выдачу разрешений.
<br>
    Д-р Золтан <b>Ивич</b> (Ланген, Германия) сделал краткий обзор европейских правил и законодательства по рассмотрению и принятию новых клеточных продуктов и сравнил их с аналогичными актами в США, указав на существенные противоречия в них. Однако предполагается улучшение в этой области, учитывая определенную гибкость сроков рассмотрения заявок и осознание социальной значимости от внедрения определенных медицинских продуктов.
<br>
    Д-р Михаель <b>Заиак</b> (Базель, Швейцария) показал некоторые примеры успешного внедрения и получения официального европейского на несколько биологических препаратов и клеточных продуктов для иммунотерапии с применением лабораторного оборудования для выделения, генной трансфекции и дальнейшей продукции терапевтических клеточных препаратов непосредственно в трансплантационных клиниках.
</p>
<h3>CAR-T-клетки в клинике</h3>
<p style="text-align: justify;">
    Проф. Ханс Йохем <b>Кольб</b> (Мюнхен, Германия) в своей лекции <b><i>«Состояние дел в клеточной терапии»</i></b> обсудил современный арсенал клеточной и генной терапии направленной на усиление иммунного ответа против злокачественных клеток при лейкозах и лимфомах. С этой целью можно использовать CAR-T-клетки и моноклональные антитела соответствующей специфичности в различных комбинированных схемах лечения заболеваний, прежде всего – В-клеточных лейкозов и некоторых лимфом.
<br>
    Впечатляющее выступление д-ра Боро <b>Дропулика</b> (Гейтерсберг, США) <b><i>«CAR-T-клетки в гематологии и за ее пределами»</i></b> касалось, в частности, современных проблем CAR-T-клеток, которые сейчас внедряют не только в иммунотерапию злокачественных новообразований, но также и для снижения вирусной нагрузки ВИЧ-1 у инфицированных лиц. Автор поделился опытом работы с лентивирусными векторами, которые обеспечивают специфичность CAR-Т-клеток против стабильных сайтов генов белков оболочки ВИЧ-1, что ведет к резкому снижению инфицирования клеток этим вирусом.
<br>
    Д-р Сергей <b>Кулемзин</b> (Новосибирск, Россия) привел доводы в пользу применения NK-клеток в качестве эффективной цитотоксической клеточной популяции, которая может быть генетически модифицирована и использована для таргетной терапии злокачественных новообразований.
<br>
    Д-р Алексей <b>Петухов</b> (Санкт-Петербург, Россия) изложил свой начальный опыт клинического внедрения CAR-T-клеток в федеральном центре им. В. Алмазова с применением локальных лабораторных мощностей для производства аутологичных CD19-специфичных СAR-T-клеток в необходимых количествах для введения пациентам в клинике. Представлены сравнимые характеристики CAR-T-клеток от нескольких производственных циклов, показаны хорошее качество продукта и воспроизводимость генно-модифицирующих процедур.
<br>
    Д-р Татьяна <b>Беловежец</b> (Новосибирск, Россия) обсудила некоторые выгоды и проблемы, связанные с разработкой CD20-специфичных CAR-T-клеток содержащих генные фрагменты, кодирующие офатумумаб – МКАТ против CD20. Д-р Антон <b>Чикаев</b> (Новосибирск, Россия) представил версию конструирования CD19-специфичных CAR-T-клеток с применением обеих ранее известных трансдукционных кассет, а также оригинальные изменения в этих генных конструктах.
<br>
    Проф. д-р Борис <b>Фезе</b> (Гамбург, Германия) также описал свой опыт применения CAR-T-клеток, специфичных к CD19, в клинике Гамбураг. Он представил некоторые результаты внедрения продукта Axi-cel (Yescarta) как часть испытаний ZUMA-1 у пациентов с лимфомами. Токсичность продукта может включать неврологические осложнения и синдром выброса цитокинов. Кинетику CAR-T-клеток <i>in vivo</i> отслеживали с помощью дигитальной ПЦР, что позволяет проводить долгосрочные наблюдения.
<br>
    Проф. Михаил <b>Масчан</b> (Москва, Россия) сообщил свои данные о клиническом внедрении CAR-T-клеток против CD19, произведенных по GMP-технологии, предоставленной Miltenyi (Prodigy system). Позитивные клинические эффекты CAR-T-клеток были показаны у нескольких пациентов с В-клеточными лейкозами.
<br>
    Д-р Михаель <b>Заиак</b> (Базель, Швейцария) коснулся, в основном, практического применения и разработки CAR-T-клеток для лечения неходжкинских лимфом в качестве коммерческого продукта, который сейчас доступен под маркой <i>Tisagenlecleuc el</i>. Обсуждаются разные аспекты его эффективности и вопросы законодательного регулирования в отдельных странах. Упоминаются возможные токсические эффекты CAR-T-клеток, в т.ч. нейротоксичность, цитопении, инфекции и др.
</p>
<h3>ВИЧ-инфекция: место генной терапии и ТГСК</h3>
<p style="text-align: justify;">
    Отдельная сессия была посвящена исследованиям в области ВИЧ-инфекции. Дискуссию по широкому кругу вопросов открыл д-р Денис <b>Гусев</b> (Санкт-Петербург, Россия), который описал основные тенденции в эпидемиологии ВИЧ-инфекции на примере Санкт-Петербурга в качестве ситуации, типичной для большого города. Д-р Юлиан <b>Шульце фон дер Виш</b> (Гамбург, Германия) рассказал о европейской программе ICISTEM, направленной на установление резервуаров ВИЧ, более точное молекулярное типирование и оценку перспектив гемопоэтической трансплантации как средства излечения ВИЧ-инфекции. Д-р Александр <b>Таранин</b> (Новосибирск, Россия) описал некоторые невирусные антигены как возможное средство усиления иммунитета против ВИЧ при потенциальной вакцинации. Проф. д-р Борис <b>Фезе</b> (Гамбург, Германия) представил историю вопроса и современные достижения в применении геномного редактирования (главным образом – рецептора CCR5) с целью снижения восприимчивости ВИЧ-инфицированных пациентов к дальнейшей передаче вируса на CD4+ лимфоциты и другие целевые популяции. Доклад Боро <b>Дропулика</b> (Гейтерсберг, США) также касался генных конструктов, создаваемых с целью профилактики ВИЧ-инфекции. Д-р Кристина <b>Закурдаева</b> (Москва, Россия) изложила свою точку зрения на общественные аспекты и вопросы юридического регулирования, связанные с разработкой новых медицинских генно-модифицированных клеточных продуктов.
<br>
    Программа XIII симпозиума завершилась специальной лекцией проф. Дитера <b>Хельцера</b> (Франкфурт, Германия) <b><i>«Как следует подходить к терапии первой линии при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) и какое место здесь занимает ТГСК?»</i></b>. Обстоятельный обзор касался многих новых терапевтических средств при ОЛЛ, которые могут улучшить клинические исходы, в дополнение к аллогенной ТГСК, которая выполняется в случаях высокого риска и при резистентности к терапии. Таргетная терапия включает МКАТ (ритуксимаб, офатумомомаб, инотузумаб озогамицин, блинатумомаб), а также развивающуюся терапию CAR-T-клетками, ингибиторы иммунных контрольных точек и тирозинкиназ. Делается вывод о том, что терапия первой линии не может пока заменить аллогенную ТГСК из-за множества нерешенных клинических вопросов.
</p>
<h3>Проблемы реабилитации</h3>
<p style="text-align: justify;">
    Специальная сессия была посвящена различным проблемам посттрансплантационной реабилитации. Д-р Евгений <b>Куликов</b> (Санкт-Петербург, Россия) сообщил о методике самоконтроля аналгезии при болезненном мукозите, развивающемся после интенсивной химиотерапии. Д-р Андрей <b>Вашура</b> (Москва, Россия) рассказал об основных принципах и предосторожностях при использовании низкомикробной диеты у больных детей после трансплантации. Вклад физической активности в лучшее восстановление пациентов в раннем периоде после ТГСК обсуждали д-р Федор <b>Терентьев</b> и Алла <b>Потапчук</b> (Санкт-Петербург, Россия). Некоторые аспекты парэнтерального питания липидными эмульсиями у трансплантационных больных обсудил Илья <b>Лейдерман</b> (Екатеринбург, Россия).
<br>
    Психологическая реабилитация после трансплантации обсуждалась, главным образом, в плане специальных образовательных программ для пациентов после ТГСК (Алина <b>Хаин</b>, Москва, Россия), роли членов семьи в физической и психической реабилитации детей после трансплантации (Алиса <b>Волкова</b> и Татьяна <b>Ионова</b>, Санкт-Петербург, Россия). Специфические сенсомоторные нарушения, влияющие на постуральную устойчивость после ТГСК описала д-р Серафима <b>Чечельницкая</b> (Москва, Россия). Д-р Николай <b>Митраков</b> (Москва, Россия) предложил простую методику оценки двигательной активности больных после трансплантации, которая должна быть, однако, валидирована в дальнейших исследованиях.</p>
<h3>Вопросы сестринского ухода</h3>
<p style="text-align: justify;">Отдельная сессия для медицинских сестер касалась обсуждения необходимых специальных навыков и компетенций в условиях клиники ТГСК. Темы докладов касались общего подхода к сестринскому уходу в педиатрической онкогематологии (Наталья <b>Халецкая</b>, Минск, Республика Беларусь) эпидемиологического скрининга инфекций, резистентных к антибиотикам (Ольга <b>Прокофьева</b>, Санкт-Петербург, Россия), стандартов сестринского ухода в случаях реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов (Анна <b>Апостолова</b>, Санкт-Петербург, Россия), эффективности хлоргексидина и других дезинфектантов при катетер-ассоциированных инфекциях (Светлана <b>Григорьева</b>, Усть-Каменогорск, Казахстан), применения имплантированных портов для венозного доступа у онкологических больных (Светлана <b>Селедцова</b>, Иркутск, Россия), профессиональных проблем и адаптации медсестер в педиатрической онкологии (Наталья <b>Клипинина</b>, Москва, Россия)." } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1729" ["~ID"]=> string(4) "1729" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["~NAME"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "28.11.2019 12:10:58" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "28.11.2019 12:10:58" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/ru/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/ru/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen" ["~CODE"]=> string(100) "effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1729" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1729" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(427) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокThe efficacy of empirical antibiotic therapy of febrile neutropenia in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6292) "<p style="text-align: justify;"> Инфекционные осложнения являются основной причиной летальности у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибактериальным препаратам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН). Целью работы было проведение анализа и оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии (АБ-терапии) фебрильной нейтропении в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В ретроспективное исследование включены 200 пациентов, которым была проведена алло-ТГСК в период 2014-2015 гг. (n=100) и 2018-2019 гг. (n=100) в CIC725 c медианой возраста 35 лет (20-64) и 34 года (19-69), соответственно. Преобладали пациенты после алло-ТГСК от неродственного донора в период 2014-2015 гг. 64% и 2018-2019 гг. 56%. Гаплоидентичная (гапло) ТГСК была выполнена в 11% (n=11) <i>vs</i> 24% (n=24) случаев, миелоаблативный режим кондиционирования (РК) использовался в 12% (n=12) и в 53% (n=53), соответственно 2014-2015 гг. <i>vs</i> 2018-2019 гг. Для постановки диагноза фебрильной нейтропении (ФН) использовались критерии ECIL-4. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> ФН развилась в 80% (n=80) случаев в 2014-2015 гг. и в 82% (n=82) в группе 2018-2019 гг. Медиана сроков развития ФН от начала агранулоцитоза в обеих группах составила 4 дня (1-6). Первая линия эмпирической антибактериальной линии была неэффективна в 29% (n=29) и 17% (n=17). Цефоперазон + Сульбактам использовались в 40% (n=40) и в 21% (n=21) случаев, карбапенемы назначались в 12% (n=12) и 24% (n=24), комбинированная АБ-терапия в качестве первой линии назначалась в 26% (n=26) и 23% (n=23), в 2014-2015 гг. и в 2018-2019 гг., соответственно. Назначение цефоперазон+сульбактам оказалось неэффективным в 47,5% (n=19) в 2014-2015 гг. и в 28,5% (n=6) в 2018-2019 гг. Медиана дней до смены первой линии терапии составила 3 (1-35) и 2 (1-21) соответственно. Сепсис развился в 13% (n=13) случаев в группе 2014-2015 гг. и в 12% (n=12) в 2018-2019 гг. Замена ЦВК проведена у 23% пациентов в 2014-2015 гг. и в 16% в 2018-2019 гг. Медиана сроков от начала ФН до смены ЦВК составила 5 (1-54) <i>vs</i> 6 (1-25) дней, в группах 2014-2015 гг. <i>vs</i> 2018-2019 гг. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Общая выживаемость (ОВ) через 30 дней от начала ФН составила 93,8% <i>vs</i> 96,3% (p=0,457); ОВ через 12 недель – 83% <i>vs</i> 85% (p=0,7) в группах 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг., соответственно. ОВ через 30 дней в группе пациентов получающих цефоперазон+сульбактам составила 91,9% <i>vs</i> 95,2% (p=0,56); ОВ через 12 недель – 81,1% <i>vs</i> 85,7% (p=0,649), cоответственно. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Фебрильная нейтропения остается актуальной проблемой у пациентов после алло-ТГСК и составляет 80% <i>vs</i> 82% случаев в когорте, соответственно, 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг. Первая линия эмпирической антибактериальной линии была эффективна в 71% и 83%. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Несмотря на эффективность использования сульфаперазон+сульбактам – ОВ30 дней 91,9% <i>vs</i> 95,2%, наблюдалось снижение частоты использования данного антибиотика в качестве эмпирической терапии первой линии, соответственно 40% и 21%. </p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;"> Фебрильная нейтропения, инфекционные осложнения, алло-ТГСК, антибактериальная терапия, эмпирическая терапия. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(291) "Эффективность эмпирической антибактериальной терапии фебрильной нейтропении у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "effektivnost-empiricheskoy-antibakterialnoy-terapii-febrilnoy-neytropenii-u-patsientov-posle-allogen" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23970" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(898) "<p>Вероника И. Пивоварова^1,2, Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Елена И. Дарская¹, Олег В. Голощапов¹, Елена В. Морозова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко^1,2, Борис В. Афанасьев¹</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(706) "

Вероника И. Пивоварова^1,2, Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Елена И. Дарская¹, Олег В. Голощапов¹, Елена В. Морозова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко^1,2, Борис В. Афанасьев¹

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23971" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(665) "<p>¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> ² ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(623) "

¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
² ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23972" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6292) "<p style="text-align: justify;"> Инфекционные осложнения являются основной причиной летальности у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибактериальным препаратам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН). Целью работы было проведение анализа и оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии (АБ-терапии) фебрильной нейтропении в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В ретроспективное исследование включены 200 пациентов, которым была проведена алло-ТГСК в период 2014-2015 гг. (n=100) и 2018-2019 гг. (n=100) в CIC725 c медианой возраста 35 лет (20-64) и 34 года (19-69), соответственно. Преобладали пациенты после алло-ТГСК от неродственного донора в период 2014-2015 гг. 64% и 2018-2019 гг. 56%. Гаплоидентичная (гапло) ТГСК была выполнена в 11% (n=11) <i>vs</i> 24% (n=24) случаев, миелоаблативный режим кондиционирования (РК) использовался в 12% (n=12) и в 53% (n=53), соответственно 2014-2015 гг. <i>vs</i> 2018-2019 гг. Для постановки диагноза фебрильной нейтропении (ФН) использовались критерии ECIL-4. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> ФН развилась в 80% (n=80) случаев в 2014-2015 гг. и в 82% (n=82) в группе 2018-2019 гг. Медиана сроков развития ФН от начала агранулоцитоза в обеих группах составила 4 дня (1-6). Первая линия эмпирической антибактериальной линии была неэффективна в 29% (n=29) и 17% (n=17). Цефоперазон + Сульбактам использовались в 40% (n=40) и в 21% (n=21) случаев, карбапенемы назначались в 12% (n=12) и 24% (n=24), комбинированная АБ-терапия в качестве первой линии назначалась в 26% (n=26) и 23% (n=23), в 2014-2015 гг. и в 2018-2019 гг., соответственно. Назначение цефоперазон+сульбактам оказалось неэффективным в 47,5% (n=19) в 2014-2015 гг. и в 28,5% (n=6) в 2018-2019 гг. Медиана дней до смены первой линии терапии составила 3 (1-35) и 2 (1-21) соответственно. Сепсис развился в 13% (n=13) случаев в группе 2014-2015 гг. и в 12% (n=12) в 2018-2019 гг. Замена ЦВК проведена у 23% пациентов в 2014-2015 гг. и в 16% в 2018-2019 гг. Медиана сроков от начала ФН до смены ЦВК составила 5 (1-54) <i>vs</i> 6 (1-25) дней, в группах 2014-2015 гг. <i>vs</i> 2018-2019 гг. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Общая выживаемость (ОВ) через 30 дней от начала ФН составила 93,8% <i>vs</i> 96,3% (p=0,457); ОВ через 12 недель – 83% <i>vs</i> 85% (p=0,7) в группах 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг., соответственно. ОВ через 30 дней в группе пациентов получающих цефоперазон+сульбактам составила 91,9% <i>vs</i> 95,2% (p=0,56); ОВ через 12 недель – 81,1% <i>vs</i> 85,7% (p=0,649), cоответственно. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Фебрильная нейтропения остается актуальной проблемой у пациентов после алло-ТГСК и составляет 80% <i>vs</i> 82% случаев в когорте, соответственно, 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг. Первая линия эмпирической антибактериальной линии была эффективна в 71% и 83%. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Несмотря на эффективность использования сульфаперазон+сульбактам – ОВ30 дней 91,9% <i>vs</i> 95,2%, наблюдалось снижение частоты использования данного антибиотика в качестве эмпирической терапии первой линии, соответственно 40% и 21%. </p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;"> Фебрильная нейтропения, инфекционные осложнения, алло-ТГСК, антибактериальная терапия, эмпирическая терапия. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6014) "

Инфекционные осложнения являются основной причиной летальности у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибактериальным препаратам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН). Целью работы было проведение анализа и оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии (АБ-терапии) фебрильной нейтропении в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В ретроспективное исследование включены 200 пациентов, которым была проведена алло-ТГСК в период 2014-2015 гг. (n=100) и 2018-2019 гг. (n=100) в CIC725 c медианой возраста 35 лет (20-64) и 34 года (19-69), соответственно. Преобладали пациенты после алло-ТГСК от неродственного донора в период 2014-2015 гг. 64% и 2018-2019 гг. 56%. Гаплоидентичная (гапло) ТГСК была выполнена в 11% (n=11) vs 24% (n=24) случаев, миелоаблативный режим кондиционирования (РК) использовался в 12% (n=12) и в 53% (n=53), соответственно 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Для постановки диагноза фебрильной нейтропении (ФН) использовались критерии ECIL-4.

Результаты

ФН развилась в 80% (n=80) случаев в 2014-2015 гг. и в 82% (n=82) в группе 2018-2019 гг. Медиана сроков развития ФН от начала агранулоцитоза в обеих группах составила 4 дня (1-6). Первая линия эмпирической антибактериальной линии была неэффективна в 29% (n=29) и 17% (n=17). Цефоперазон + Сульбактам использовались в 40% (n=40) и в 21% (n=21) случаев, карбапенемы назначались в 12% (n=12) и 24% (n=24), комбинированная АБ-терапия в качестве первой линии назначалась в 26% (n=26) и 23% (n=23), в 2014-2015 гг. и в 2018-2019 гг., соответственно. Назначение цефоперазон+сульбактам оказалось неэффективным в 47,5% (n=19) в 2014-2015 гг. и в 28,5% (n=6) в 2018-2019 гг. Медиана дней до смены первой линии терапии составила 3 (1-35) и 2 (1-21) соответственно. Сепсис развился в 13% (n=13) случаев в группе 2014-2015 гг. и в 12% (n=12) в 2018-2019 гг. Замена ЦВК проведена у 23% пациентов в 2014-2015 гг. и в 16% в 2018-2019 гг. Медиана сроков от начала ФН до смены ЦВК составила 5 (1-54) vs 6 (1-25) дней, в группах 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Общая выживаемость (ОВ) через 30 дней от начала ФН составила 93,8% vs 96,3% (p=0,457); ОВ через 12 недель – 83% vs 85% (p=0,7) в группах 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг., соответственно. ОВ через 30 дней в группе пациентов получающих цефоперазон+сульбактам составила 91,9% vs 95,2% (p=0,56); ОВ через 12 недель – 81,1% vs 85,7% (p=0,649), cоответственно.

Выводы

Фебрильная нейтропения остается актуальной проблемой у пациентов после алло-ТГСК и составляет 80% vs 82% случаев в когорте, соответственно, 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг. Первая линия эмпирической антибактериальной линии была эффективна в 71% и 83%. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Несмотря на эффективность использования сульфаперазон+сульбактам – ОВ30 дней 91,9% vs 95,2%, наблюдалось снижение частоты использования данного антибиотика в качестве эмпирической терапии первой линии, соответственно 40% и 21%.

Ключевые слова

Фебрильная нейтропения, инфекционные осложнения, алло-ТГСК, антибактериальная терапия, эмпирическая терапия.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23973" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(690) "<p>Veronika I. Pivovarova^1,2, Yulia A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Ilya Yu. Nikolaev¹, Elena I. Darskaya¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Elena V. Morozova¹, Maria D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(498) "

Veronika I. Pivovarova^1,2, Yulia A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Ilya Yu. Nikolaev¹, Elena I. Darskaya¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Elena V. Morozova¹, Maria D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23974" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(450) "<p>¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia <br> ² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Marina O. Popova, PhD<br> E-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(384) "

¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia
² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, PhD
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23975" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4017) "<p style="text-align: justify;">Infectious complications are the main cause of mortality among patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). An increase in resistance to antibiotic therapy is a problem of the choice of adequate empirical therapy for patients with febrile neutropenia (FN). Our objective was to analyze and evaluate the efficiency of empirical antibiotic therapy (AB-therapy) at different time periods in the patients after allo-HSCT during the neutropenic phase. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">In a retrospective study at the CIC725 clinic, we included 200 patients after allo-HSCT over the period of 2014-2015 (n=100) and 2018-2019 (n=100), with a median age of 35 years (20-64) and 34 years (19-69), respectively. For both groups, there were significantly more recipients of MUD allogeneic HSCT: over 2014-2015, 64%, and 56% during 2018-2019. Haploidentical (haplo) HSCT was performed in 11% (n=11) <i>vs</i> 24% (n=24) cases, myeloablative conditioning (MAC) was used in 12% (n=12) and 53% (n=53), for 2014-2015 <i>vs</i> 2018-2019, respectively. The ECIL-4 criteria were used for the diagnosis of febrile neutropenia.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Febrile neutropenia developed in 80% (n=80) cases over 2014-2015, and 82% (n=82) during 2018-2019. The median duration of FN from the beginning of agranulocytosis in both groups was 4 days (1 to 6). The starting antibiotics were ineffective in 29% (n=29) and 17% (n=17). Cefoperazone + Sulbactam were used in 40% (n=40), and in 21% (n=21) cases, carbapenems were prescribed in 12% (n=12), and 24% (n=24), combination therapy as the first line was applied in 26% (n=26), and 23% patients (n=23), during 2014-2015 and over 2018-2019 periods, respectively. The starting therapy with cefoperazone + sulbactam was ineffective in 47.5% (n=19) for 2014-2015, and 28.5% (n=6) for 2018-2019 years. The median terms before the shift of starting therapy were 3 (1-35) and 2 (1-21) days, respectively. Sepsis developed in 13% (n=13) of cases in the 2014-2015 group, and 12% (n=12) for 2018-2019. Venous catheter (CVC) replacement was performed in 23% of patients in 2014-2015, and 16% in 2018-2019. The median day from the beginning of FN to the CVC change was 5 (1-54) <i>vs</i> 6 (1-25) days for the groups of 2014-2015 <i>vs</i> 2018-2019 observations. There was no increase in the FN incidence, despite more frequent use of myeloablative conditioning (MAC) (p=0.732), and haplo-HSCT (p=0.656). The overall 30-days survival (OS) from the onset of FN was 93.8% <i>vs</i> 96.3% (p=0.457), OS 12 weeks, 83% <i>vs</i> 85% (p=0.7) in the groups from 2014-2015 and 2018-2019, respectively. OS at 30 days in the group of patients receiving cefoperazone + sulbactam was 91.9% <i>vs</i> 95.2% (p=0.56); OS by 12 weeks was 81.1% <i>vs</i> 85.7% (p=0.649), respectively.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">Febrile neutropenia remains an urgent issue in the patients after allo-HSCT and occurs in 80% <i>vs</i> 82% of cases in the 2014-2015 cohort vs 2018-2019. The starting empirical antibiotic therapy was effective in 71% and 83%. There was no increase in the incidence of FN, despite more frequent usage of MAC (p=0.732) and haplo-HSCT (p=0.656). Despite the effectiveness of using sulfaperazone + sulbactam, the OS rates at 30 days were 91.9% <i>vs</i> 95.2%. There is a decreased usage frequency of these antibiotics as a first-line empirical therapy of febrile neutropenia (40% <i>vs</i> 21%).</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Febrile neutropenia, infectious complications, allo-HSCT, antibiotic therapy, empirical therapy.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3727) "

Infectious complications are the main cause of mortality among patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). An increase in resistance to antibiotic therapy is a problem of the choice of adequate empirical therapy for patients with febrile neutropenia (FN). Our objective was to analyze and evaluate the efficiency of empirical antibiotic therapy (AB-therapy) at different time periods in the patients after allo-HSCT during the neutropenic phase.

Patients and methods

In a retrospective study at the CIC725 clinic, we included 200 patients after allo-HSCT over the period of 2014-2015 (n=100) and 2018-2019 (n=100), with a median age of 35 years (20-64) and 34 years (19-69), respectively. For both groups, there were significantly more recipients of MUD allogeneic HSCT: over 2014-2015, 64%, and 56% during 2018-2019. Haploidentical (haplo) HSCT was performed in 11% (n=11) vs 24% (n=24) cases, myeloablative conditioning (MAC) was used in 12% (n=12) and 53% (n=53), for 2014-2015 vs 2018-2019, respectively. The ECIL-4 criteria were used for the diagnosis of febrile neutropenia.

Results

Febrile neutropenia developed in 80% (n=80) cases over 2014-2015, and 82% (n=82) during 2018-2019. The median duration of FN from the beginning of agranulocytosis in both groups was 4 days (1 to 6). The starting antibiotics were ineffective in 29% (n=29) and 17% (n=17). Cefoperazone + Sulbactam were used in 40% (n=40), and in 21% (n=21) cases, carbapenems were prescribed in 12% (n=12), and 24% (n=24), combination therapy as the first line was applied in 26% (n=26), and 23% patients (n=23), during 2014-2015 and over 2018-2019 periods, respectively. The starting therapy with cefoperazone + sulbactam was ineffective in 47.5% (n=19) for 2014-2015, and 28.5% (n=6) for 2018-2019 years. The median terms before the shift of starting therapy were 3 (1-35) and 2 (1-21) days, respectively. Sepsis developed in 13% (n=13) of cases in the 2014-2015 group, and 12% (n=12) for 2018-2019. Venous catheter (CVC) replacement was performed in 23% of patients in 2014-2015, and 16% in 2018-2019. The median day from the beginning of FN to the CVC change was 5 (1-54) vs 6 (1-25) days for the groups of 2014-2015 vs 2018-2019 observations. There was no increase in the FN incidence, despite more frequent use of myeloablative conditioning (MAC) (p=0.732), and haplo-HSCT (p=0.656). The overall 30-days survival (OS) from the onset of FN was 93.8% vs 96.3% (p=0.457), OS 12 weeks, 83% vs 85% (p=0.7) in the groups from 2014-2015 and 2018-2019, respectively. OS at 30 days in the group of patients receiving cefoperazone + sulbactam was 91.9% vs 95.2% (p=0.56); OS by 12 weeks was 81.1% vs 85.7% (p=0.649), respectively.

Conclusions

Febrile neutropenia remains an urgent issue in the patients after allo-HSCT and occurs in 80% vs 82% of cases in the 2014-2015 cohort vs 2018-2019. The starting empirical antibiotic therapy was effective in 71% and 83%. There was no increase in the incidence of FN, despite more frequent usage of MAC (p=0.732) and haplo-HSCT (p=0.656). Despite the effectiveness of using sulfaperazone + sulbactam, the OS rates at 30 days were 91.9% vs 95.2%. There is a decreased usage frequency of these antibiotics as a first-line empirical therapy of febrile neutropenia (40% vs 21%).

Keywords

Febrile neutropenia, infectious complications, allo-HSCT, antibiotic therapy, empirical therapy.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23976" ["VALUE"]=> string(136) "The efficacy of empirical antibiotic therapy of febrile neutropenia in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(136) "The efficacy of empirical antibiotic therapy of febrile neutropenia in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23977" ["VALUE"]=> string(4) "1735" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1735" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23978" ["VALUE"]=> string(4) "1736" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1736" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23973" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(690) "<p>Veronika I. Pivovarova^1,2, Yulia A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Ilya Yu. Nikolaev¹, Elena I. Darskaya¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Elena V. Morozova¹, Maria D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(498) "

Veronika I. Pivovarova^1,2, Yulia A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Ilya Yu. Nikolaev¹, Elena I. Darskaya¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Elena V. Morozova¹, Maria D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(498) "

Veronika I. Pivovarova^1,2, Yulia A. Rogacheva¹, Marina O. Popova¹, Alisa G. Volkova¹, Alexander N. Shvetsov¹, Ilya Yu. Nikolaev¹, Elena I. Darskaya¹, Oleg V. Goloshchapov¹, Elena V. Morozova¹, Maria D. Vladovskaya¹, Sergey N. Bondarenko¹, Ivan S. Moiseev¹, Ludmila S. Zubarovskaya¹, Nikolay N. Klimko^1,2, Boris V. Afanasyev¹

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23975" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4017) "<p style="text-align: justify;">Infectious complications are the main cause of mortality among patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). An increase in resistance to antibiotic therapy is a problem of the choice of adequate empirical therapy for patients with febrile neutropenia (FN). Our objective was to analyze and evaluate the efficiency of empirical antibiotic therapy (AB-therapy) at different time periods in the patients after allo-HSCT during the neutropenic phase. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">In a retrospective study at the CIC725 clinic, we included 200 patients after allo-HSCT over the period of 2014-2015 (n=100) and 2018-2019 (n=100), with a median age of 35 years (20-64) and 34 years (19-69), respectively. For both groups, there were significantly more recipients of MUD allogeneic HSCT: over 2014-2015, 64%, and 56% during 2018-2019. Haploidentical (haplo) HSCT was performed in 11% (n=11) <i>vs</i> 24% (n=24) cases, myeloablative conditioning (MAC) was used in 12% (n=12) and 53% (n=53), for 2014-2015 <i>vs</i> 2018-2019, respectively. The ECIL-4 criteria were used for the diagnosis of febrile neutropenia.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Febrile neutropenia developed in 80% (n=80) cases over 2014-2015, and 82% (n=82) during 2018-2019. The median duration of FN from the beginning of agranulocytosis in both groups was 4 days (1 to 6). The starting antibiotics were ineffective in 29% (n=29) and 17% (n=17). Cefoperazone + Sulbactam were used in 40% (n=40), and in 21% (n=21) cases, carbapenems were prescribed in 12% (n=12), and 24% (n=24), combination therapy as the first line was applied in 26% (n=26), and 23% patients (n=23), during 2014-2015 and over 2018-2019 periods, respectively. The starting therapy with cefoperazone + sulbactam was ineffective in 47.5% (n=19) for 2014-2015, and 28.5% (n=6) for 2018-2019 years. The median terms before the shift of starting therapy were 3 (1-35) and 2 (1-21) days, respectively. Sepsis developed in 13% (n=13) of cases in the 2014-2015 group, and 12% (n=12) for 2018-2019. Venous catheter (CVC) replacement was performed in 23% of patients in 2014-2015, and 16% in 2018-2019. The median day from the beginning of FN to the CVC change was 5 (1-54) <i>vs</i> 6 (1-25) days for the groups of 2014-2015 <i>vs</i> 2018-2019 observations. There was no increase in the FN incidence, despite more frequent use of myeloablative conditioning (MAC) (p=0.732), and haplo-HSCT (p=0.656). The overall 30-days survival (OS) from the onset of FN was 93.8% <i>vs</i> 96.3% (p=0.457), OS 12 weeks, 83% <i>vs</i> 85% (p=0.7) in the groups from 2014-2015 and 2018-2019, respectively. OS at 30 days in the group of patients receiving cefoperazone + sulbactam was 91.9% <i>vs</i> 95.2% (p=0.56); OS by 12 weeks was 81.1% <i>vs</i> 85.7% (p=0.649), respectively.</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">Febrile neutropenia remains an urgent issue in the patients after allo-HSCT and occurs in 80% <i>vs</i> 82% of cases in the 2014-2015 cohort vs 2018-2019. The starting empirical antibiotic therapy was effective in 71% and 83%. There was no increase in the incidence of FN, despite more frequent usage of MAC (p=0.732) and haplo-HSCT (p=0.656). Despite the effectiveness of using sulfaperazone + sulbactam, the OS rates at 30 days were 91.9% <i>vs</i> 95.2%. There is a decreased usage frequency of these antibiotics as a first-line empirical therapy of febrile neutropenia (40% <i>vs</i> 21%).</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Febrile neutropenia, infectious complications, allo-HSCT, antibiotic therapy, empirical therapy.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3727) "

Infectious complications are the main cause of mortality among patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). An increase in resistance to antibiotic therapy is a problem of the choice of adequate empirical therapy for patients with febrile neutropenia (FN). Our objective was to analyze and evaluate the efficiency of empirical antibiotic therapy (AB-therapy) at different time periods in the patients after allo-HSCT during the neutropenic phase.

Patients and methods

In a retrospective study at the CIC725 clinic, we included 200 patients after allo-HSCT over the period of 2014-2015 (n=100) and 2018-2019 (n=100), with a median age of 35 years (20-64) and 34 years (19-69), respectively. For both groups, there were significantly more recipients of MUD allogeneic HSCT: over 2014-2015, 64%, and 56% during 2018-2019. Haploidentical (haplo) HSCT was performed in 11% (n=11) vs 24% (n=24) cases, myeloablative conditioning (MAC) was used in 12% (n=12) and 53% (n=53), for 2014-2015 vs 2018-2019, respectively. The ECIL-4 criteria were used for the diagnosis of febrile neutropenia.

Results

Febrile neutropenia developed in 80% (n=80) cases over 2014-2015, and 82% (n=82) during 2018-2019. The median duration of FN from the beginning of agranulocytosis in both groups was 4 days (1 to 6). The starting antibiotics were ineffective in 29% (n=29) and 17% (n=17). Cefoperazone + Sulbactam were used in 40% (n=40), and in 21% (n=21) cases, carbapenems were prescribed in 12% (n=12), and 24% (n=24), combination therapy as the first line was applied in 26% (n=26), and 23% patients (n=23), during 2014-2015 and over 2018-2019 periods, respectively. The starting therapy with cefoperazone + sulbactam was ineffective in 47.5% (n=19) for 2014-2015, and 28.5% (n=6) for 2018-2019 years. The median terms before the shift of starting therapy were 3 (1-35) and 2 (1-21) days, respectively. Sepsis developed in 13% (n=13) of cases in the 2014-2015 group, and 12% (n=12) for 2018-2019. Venous catheter (CVC) replacement was performed in 23% of patients in 2014-2015, and 16% in 2018-2019. The median day from the beginning of FN to the CVC change was 5 (1-54) vs 6 (1-25) days for the groups of 2014-2015 vs 2018-2019 observations. There was no increase in the FN incidence, despite more frequent use of myeloablative conditioning (MAC) (p=0.732), and haplo-HSCT (p=0.656). The overall 30-days survival (OS) from the onset of FN was 93.8% vs 96.3% (p=0.457), OS 12 weeks, 83% vs 85% (p=0.7) in the groups from 2014-2015 and 2018-2019, respectively. OS at 30 days in the group of patients receiving cefoperazone + sulbactam was 91.9% vs 95.2% (p=0.56); OS by 12 weeks was 81.1% vs 85.7% (p=0.649), respectively.

Conclusions

Febrile neutropenia remains an urgent issue in the patients after allo-HSCT and occurs in 80% vs 82% of cases in the 2014-2015 cohort vs 2018-2019. The starting empirical antibiotic therapy was effective in 71% and 83%. There was no increase in the incidence of FN, despite more frequent usage of MAC (p=0.732) and haplo-HSCT (p=0.656). Despite the effectiveness of using sulfaperazone + sulbactam, the OS rates at 30 days were 91.9% vs 95.2%. There is a decreased usage frequency of these antibiotics as a first-line empirical therapy of febrile neutropenia (40% vs 21%).

Keywords

Febrile neutropenia, infectious complications, allo-HSCT, antibiotic therapy, empirical therapy.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3727) "

Infectious complications are the main cause of mortality among patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). An increase in resistance to antibiotic therapy is a problem of the choice of adequate empirical therapy for patients with febrile neutropenia (FN). Our objective was to analyze and evaluate the efficiency of empirical antibiotic therapy (AB-therapy) at different time periods in the patients after allo-HSCT during the neutropenic phase.

Patients and methods

In a retrospective study at the CIC725 clinic, we included 200 patients after allo-HSCT over the period of 2014-2015 (n=100) and 2018-2019 (n=100), with a median age of 35 years (20-64) and 34 years (19-69), respectively. For both groups, there were significantly more recipients of MUD allogeneic HSCT: over 2014-2015, 64%, and 56% during 2018-2019. Haploidentical (haplo) HSCT was performed in 11% (n=11) vs 24% (n=24) cases, myeloablative conditioning (MAC) was used in 12% (n=12) and 53% (n=53), for 2014-2015 vs 2018-2019, respectively. The ECIL-4 criteria were used for the diagnosis of febrile neutropenia.

Results

Febrile neutropenia developed in 80% (n=80) cases over 2014-2015, and 82% (n=82) during 2018-2019. The median duration of FN from the beginning of agranulocytosis in both groups was 4 days (1 to 6). The starting antibiotics were ineffective in 29% (n=29) and 17% (n=17). Cefoperazone + Sulbactam were used in 40% (n=40), and in 21% (n=21) cases, carbapenems were prescribed in 12% (n=12), and 24% (n=24), combination therapy as the first line was applied in 26% (n=26), and 23% patients (n=23), during 2014-2015 and over 2018-2019 periods, respectively. The starting therapy with cefoperazone + sulbactam was ineffective in 47.5% (n=19) for 2014-2015, and 28.5% (n=6) for 2018-2019 years. The median terms before the shift of starting therapy were 3 (1-35) and 2 (1-21) days, respectively. Sepsis developed in 13% (n=13) of cases in the 2014-2015 group, and 12% (n=12) for 2018-2019. Venous catheter (CVC) replacement was performed in 23% of patients in 2014-2015, and 16% in 2018-2019. The median day from the beginning of FN to the CVC change was 5 (1-54) vs 6 (1-25) days for the groups of 2014-2015 vs 2018-2019 observations. There was no increase in the FN incidence, despite more frequent use of myeloablative conditioning (MAC) (p=0.732), and haplo-HSCT (p=0.656). The overall 30-days survival (OS) from the onset of FN was 93.8% vs 96.3% (p=0.457), OS 12 weeks, 83% vs 85% (p=0.7) in the groups from 2014-2015 and 2018-2019, respectively. OS at 30 days in the group of patients receiving cefoperazone + sulbactam was 91.9% vs 95.2% (p=0.56); OS by 12 weeks was 81.1% vs 85.7% (p=0.649), respectively.

Conclusions

Febrile neutropenia remains an urgent issue in the patients after allo-HSCT and occurs in 80% vs 82% of cases in the 2014-2015 cohort vs 2018-2019. The starting empirical antibiotic therapy was effective in 71% and 83%. There was no increase in the incidence of FN, despite more frequent usage of MAC (p=0.732) and haplo-HSCT (p=0.656). Despite the effectiveness of using sulfaperazone + sulbactam, the OS rates at 30 days were 91.9% vs 95.2%. There is a decreased usage frequency of these antibiotics as a first-line empirical therapy of febrile neutropenia (40% vs 21%).

Keywords

Febrile neutropenia, infectious complications, allo-HSCT, antibiotic therapy, empirical therapy.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23976" ["VALUE"]=> string(136) "The efficacy of empirical antibiotic therapy of febrile neutropenia in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(136) "The efficacy of empirical antibiotic therapy of febrile neutropenia in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(136) "The efficacy of empirical antibiotic therapy of febrile neutropenia in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23974" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(450) "<p>¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia <br> ² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Marina O. Popova, PhD<br> E-mail: marina.popova.spb@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(384) "

¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia
² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, PhD
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(384) "

¹ Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia
² I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Marina O. Popova, PhD
E-mail: marina.popova.spb@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23970" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(898) "<p>Вероника И. Пивоварова^1,2, Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Елена И. Дарская¹, Олег В. Голощапов¹, Елена В. Морозова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко^1,2, Борис В. Афанасьев¹</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(706) "

Вероника И. Пивоварова^1,2, Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Елена И. Дарская¹, Олег В. Голощапов¹, Елена В. Морозова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко^1,2, Борис В. Афанасьев¹

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(706) "

Вероника И. Пивоварова^1,2, Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Елена И. Дарская¹, Олег В. Голощапов¹, Елена В. Морозова¹, Мария Д. Владовская¹, Сергей Н. Бондаренко¹, Иван С. Моисеев¹, Людмила С. Зубаровская¹, Николай Н. Климко^1,2, Борис В. Афанасьев¹

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23972" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6292) "<p style="text-align: justify;"> Инфекционные осложнения являются основной причиной летальности у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибактериальным препаратам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН). Целью работы было проведение анализа и оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии (АБ-терапии) фебрильной нейтропении в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В ретроспективное исследование включены 200 пациентов, которым была проведена алло-ТГСК в период 2014-2015 гг. (n=100) и 2018-2019 гг. (n=100) в CIC725 c медианой возраста 35 лет (20-64) и 34 года (19-69), соответственно. Преобладали пациенты после алло-ТГСК от неродственного донора в период 2014-2015 гг. 64% и 2018-2019 гг. 56%. Гаплоидентичная (гапло) ТГСК была выполнена в 11% (n=11) <i>vs</i> 24% (n=24) случаев, миелоаблативный режим кондиционирования (РК) использовался в 12% (n=12) и в 53% (n=53), соответственно 2014-2015 гг. <i>vs</i> 2018-2019 гг. Для постановки диагноза фебрильной нейтропении (ФН) использовались критерии ECIL-4. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> ФН развилась в 80% (n=80) случаев в 2014-2015 гг. и в 82% (n=82) в группе 2018-2019 гг. Медиана сроков развития ФН от начала агранулоцитоза в обеих группах составила 4 дня (1-6). Первая линия эмпирической антибактериальной линии была неэффективна в 29% (n=29) и 17% (n=17). Цефоперазон + Сульбактам использовались в 40% (n=40) и в 21% (n=21) случаев, карбапенемы назначались в 12% (n=12) и 24% (n=24), комбинированная АБ-терапия в качестве первой линии назначалась в 26% (n=26) и 23% (n=23), в 2014-2015 гг. и в 2018-2019 гг., соответственно. Назначение цефоперазон+сульбактам оказалось неэффективным в 47,5% (n=19) в 2014-2015 гг. и в 28,5% (n=6) в 2018-2019 гг. Медиана дней до смены первой линии терапии составила 3 (1-35) и 2 (1-21) соответственно. Сепсис развился в 13% (n=13) случаев в группе 2014-2015 гг. и в 12% (n=12) в 2018-2019 гг. Замена ЦВК проведена у 23% пациентов в 2014-2015 гг. и в 16% в 2018-2019 гг. Медиана сроков от начала ФН до смены ЦВК составила 5 (1-54) <i>vs</i> 6 (1-25) дней, в группах 2014-2015 гг. <i>vs</i> 2018-2019 гг. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Общая выживаемость (ОВ) через 30 дней от начала ФН составила 93,8% <i>vs</i> 96,3% (p=0,457); ОВ через 12 недель – 83% <i>vs</i> 85% (p=0,7) в группах 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг., соответственно. ОВ через 30 дней в группе пациентов получающих цефоперазон+сульбактам составила 91,9% <i>vs</i> 95,2% (p=0,56); ОВ через 12 недель – 81,1% <i>vs</i> 85,7% (p=0,649), cоответственно. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Фебрильная нейтропения остается актуальной проблемой у пациентов после алло-ТГСК и составляет 80% <i>vs</i> 82% случаев в когорте, соответственно, 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг. Первая линия эмпирической антибактериальной линии была эффективна в 71% и 83%. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Несмотря на эффективность использования сульфаперазон+сульбактам – ОВ30 дней 91,9% <i>vs</i> 95,2%, наблюдалось снижение частоты использования данного антибиотика в качестве эмпирической терапии первой линии, соответственно 40% и 21%. </p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;"> Фебрильная нейтропения, инфекционные осложнения, алло-ТГСК, антибактериальная терапия, эмпирическая терапия. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6014) "

Инфекционные осложнения являются основной причиной летальности у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибактериальным препаратам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН). Целью работы было проведение анализа и оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии (АБ-терапии) фебрильной нейтропении в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В ретроспективное исследование включены 200 пациентов, которым была проведена алло-ТГСК в период 2014-2015 гг. (n=100) и 2018-2019 гг. (n=100) в CIC725 c медианой возраста 35 лет (20-64) и 34 года (19-69), соответственно. Преобладали пациенты после алло-ТГСК от неродственного донора в период 2014-2015 гг. 64% и 2018-2019 гг. 56%. Гаплоидентичная (гапло) ТГСК была выполнена в 11% (n=11) vs 24% (n=24) случаев, миелоаблативный режим кондиционирования (РК) использовался в 12% (n=12) и в 53% (n=53), соответственно 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Для постановки диагноза фебрильной нейтропении (ФН) использовались критерии ECIL-4.

Результаты

ФН развилась в 80% (n=80) случаев в 2014-2015 гг. и в 82% (n=82) в группе 2018-2019 гг. Медиана сроков развития ФН от начала агранулоцитоза в обеих группах составила 4 дня (1-6). Первая линия эмпирической антибактериальной линии была неэффективна в 29% (n=29) и 17% (n=17). Цефоперазон + Сульбактам использовались в 40% (n=40) и в 21% (n=21) случаев, карбапенемы назначались в 12% (n=12) и 24% (n=24), комбинированная АБ-терапия в качестве первой линии назначалась в 26% (n=26) и 23% (n=23), в 2014-2015 гг. и в 2018-2019 гг., соответственно. Назначение цефоперазон+сульбактам оказалось неэффективным в 47,5% (n=19) в 2014-2015 гг. и в 28,5% (n=6) в 2018-2019 гг. Медиана дней до смены первой линии терапии составила 3 (1-35) и 2 (1-21) соответственно. Сепсис развился в 13% (n=13) случаев в группе 2014-2015 гг. и в 12% (n=12) в 2018-2019 гг. Замена ЦВК проведена у 23% пациентов в 2014-2015 гг. и в 16% в 2018-2019 гг. Медиана сроков от начала ФН до смены ЦВК составила 5 (1-54) vs 6 (1-25) дней, в группах 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Общая выживаемость (ОВ) через 30 дней от начала ФН составила 93,8% vs 96,3% (p=0,457); ОВ через 12 недель – 83% vs 85% (p=0,7) в группах 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг., соответственно. ОВ через 30 дней в группе пациентов получающих цефоперазон+сульбактам составила 91,9% vs 95,2% (p=0,56); ОВ через 12 недель – 81,1% vs 85,7% (p=0,649), cоответственно.

Выводы

Фебрильная нейтропения остается актуальной проблемой у пациентов после алло-ТГСК и составляет 80% vs 82% случаев в когорте, соответственно, 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг. Первая линия эмпирической антибактериальной линии была эффективна в 71% и 83%. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Несмотря на эффективность использования сульфаперазон+сульбактам – ОВ30 дней 91,9% vs 95,2%, наблюдалось снижение частоты использования данного антибиотика в качестве эмпирической терапии первой линии, соответственно 40% и 21%.

Ключевые слова

Фебрильная нейтропения, инфекционные осложнения, алло-ТГСК, антибактериальная терапия, эмпирическая терапия.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6014) "

Инфекционные осложнения являются основной причиной летальности у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Рост резистентности к антибактериальным препаратам является актуальной проблемой, осложняя выбор эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией (ФН). Целью работы было проведение анализа и оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии (АБ-терапии) фебрильной нейтропении в разные периоды времени у пациентов после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В ретроспективное исследование включены 200 пациентов, которым была проведена алло-ТГСК в период 2014-2015 гг. (n=100) и 2018-2019 гг. (n=100) в CIC725 c медианой возраста 35 лет (20-64) и 34 года (19-69), соответственно. Преобладали пациенты после алло-ТГСК от неродственного донора в период 2014-2015 гг. 64% и 2018-2019 гг. 56%. Гаплоидентичная (гапло) ТГСК была выполнена в 11% (n=11) vs 24% (n=24) случаев, миелоаблативный режим кондиционирования (РК) использовался в 12% (n=12) и в 53% (n=53), соответственно 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Для постановки диагноза фебрильной нейтропении (ФН) использовались критерии ECIL-4.

Результаты

ФН развилась в 80% (n=80) случаев в 2014-2015 гг. и в 82% (n=82) в группе 2018-2019 гг. Медиана сроков развития ФН от начала агранулоцитоза в обеих группах составила 4 дня (1-6). Первая линия эмпирической антибактериальной линии была неэффективна в 29% (n=29) и 17% (n=17). Цефоперазон + Сульбактам использовались в 40% (n=40) и в 21% (n=21) случаев, карбапенемы назначались в 12% (n=12) и 24% (n=24), комбинированная АБ-терапия в качестве первой линии назначалась в 26% (n=26) и 23% (n=23), в 2014-2015 гг. и в 2018-2019 гг., соответственно. Назначение цефоперазон+сульбактам оказалось неэффективным в 47,5% (n=19) в 2014-2015 гг. и в 28,5% (n=6) в 2018-2019 гг. Медиана дней до смены первой линии терапии составила 3 (1-35) и 2 (1-21) соответственно. Сепсис развился в 13% (n=13) случаев в группе 2014-2015 гг. и в 12% (n=12) в 2018-2019 гг. Замена ЦВК проведена у 23% пациентов в 2014-2015 гг. и в 16% в 2018-2019 гг. Медиана сроков от начала ФН до смены ЦВК составила 5 (1-54) vs 6 (1-25) дней, в группах 2014-2015 гг. vs 2018-2019 гг. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Общая выживаемость (ОВ) через 30 дней от начала ФН составила 93,8% vs 96,3% (p=0,457); ОВ через 12 недель – 83% vs 85% (p=0,7) в группах 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг., соответственно. ОВ через 30 дней в группе пациентов получающих цефоперазон+сульбактам составила 91,9% vs 95,2% (p=0,56); ОВ через 12 недель – 81,1% vs 85,7% (p=0,649), cоответственно.

Выводы

Фебрильная нейтропения остается актуальной проблемой у пациентов после алло-ТГСК и составляет 80% vs 82% случаев в когорте, соответственно, 2014-2015 гг. и 2018-2019 гг. Первая линия эмпирической антибактериальной линии была эффективна в 71% и 83%. Более частое использование миелоаблативных РК (p=0,732) и выполнение гапло-ТГСК (p=0,656) не привели к увеличению частоты развития ФН. Несмотря на эффективность использования сульфаперазон+сульбактам – ОВ30 дней 91,9% vs 95,2%, наблюдалось снижение частоты использования данного антибиотика в качестве эмпирической терапии первой линии, соответственно 40% и 21%.

Ключевые слова

Фебрильная нейтропения, инфекционные осложнения, алло-ТГСК, антибактериальная терапия, эмпирическая терапия.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23971" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(665) "<p>¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> ² ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(623) "

¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
² ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(623) "

¹ НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
² ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [2]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1730" ["~ID"]=> string(4) "1730" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["~NAME"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "28.11.2019 12:11:08" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "28.11.2019 12:11:08" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/ru/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/ru/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["~CODE"]=> string(100) "ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1730" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1730" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(365) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломойNivolumab combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6776) "<p style="text-align: justify;">Пациенты с множественной миеломой (ММ), не достигшие полного ответа (ПО) или очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) после индукционной терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), прогрессируют в короткие сроки от проведенной терапии. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что блокада контрольных точек рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-1)/лиганда PD-1 играет важную роль в подавлении иммунного надзора при ММ, но монотерапия антиPD-1 антителами не показала эффективности у данных пациентов. Мы предположили, что введение ниволумаба (анти-PD-1-антитела) во время лимфодеплеции после ауто-ТГСК может улучшить его терапевтическую эффективность при лечении пациентов с ММ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ингибитора контрольной точки ниволумаба в сочетании с ауто-ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Нами проводится 1-2 фаза одноцентрового исследования применения ниволумаба в комбинации с ауто-ТГСК у пациентов с MM, не достигших пред ауто-ТГСК ответ ниже ОХЧО (NCT03292263). Доза ниволумаба составляла 100 мг внутривенно в фиксированной дозе на день -3 и в день +17 после ауто-ТГСК. Основной конечной точкой была оценка общей частоты ответов (ОЧО). Пациентам в возрасте 18-70 лет с ММ, из любой группы молекулярного риска и с менее чем ОХЧО после индукционной терапии проводилась высокодозная химиотерапия с включением мелфалана (140-200 мг/м² в/в). У четырех пациентов была выполнена тандемная ауто-ТГСК с ниволумабом.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В настоящее время в исследование включены 16 пациентов, 9 мужчин и 7 женщин с медианой возраста 55 лет (диапазон 45-62 г.). Медиана наблюдения составила 12 месяцев (диапазон 7-19 мес.). Из этих пациентов три пациента (19%) были с ММ с секрецией легких цепей, три пациента (19%) – с IgA М и десять (62%) – с IgG ММ. Все пациенты получали первичную трехкомпонентную терапию, в среднем, по 6 циклов (диапазон 4-9). Десять пациентов перед ауто-ТГСК достигли частичного ответа (ЧО), два пациента – только стабилизации заболевания, и у четырех пациентов была прогрессия до ауто-ТГСК. Среди этих 16 пациентов наблюдались токсические осложнения: 4-й степени – у 1 пациента (аутоиммунная тромбоцитопения после приживления), токсичность 3-й степени – у 3 пациентов (у 1 пациента трансфузионная реакция, 1 случай колита, и нейротоксичности). Средний срок до приживления нейтрофилов и тромбоцитов составляло 12 дней (диапазон 10-17) и 14 дней (диапазон 9-18), соответственно. В день +100 после ауто-ТГСК мы оценивали ответ с помощью серологического исследования сыворотки крови и исследования костного мозга (КМ) (морфологии и проточной цитометрии). ОЧО составила 56% (9/16), частота ПО – 31% (5/16); у 19% (3/16) достигнут ОХЧО, 1 пациент (6%) достиг ЧО, 19% (3/16) сохранили ЧО, и у 1 пациента сохранялась стабилизация заболевания. Один из четырех прогрессирующих до ауто-ТГСК пациентов не достиг ответа. У одного из девяти пациентов произошел рецидив. Двум пациентам проведена повторная ТГСК без ниволумаба и один из них достиг ПО после второй ауто-ТГСК. В настоящее время все пациенты живы.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Предварительные результаты добавления ниволумаба к ауто-ТГСК показывают относительную безопасность данной терапии. Наше пилотное исследование на пациентах без адекватного ответа до ауто-ТГСК демонстрирует обнадеживающие результаты комбинации ниволумаба и ауто-ТГСК. Эффективность этой комбинации требует дальнейшего изучения.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ниволумаб, множественная миелома.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(262) "Использование ниволумаба в комбинации с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "ispolzovanie-nivolumaba-v-kombinatsii-s-autologichnoy-transplantatsiey-gemopoeticheskikh-stvolovykh-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23979" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(260) "<p>Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена В. Бабенко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(248) "

Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена В. Бабенко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23980" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(366) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(354) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23981" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6776) "<p style="text-align: justify;">Пациенты с множественной миеломой (ММ), не достигшие полного ответа (ПО) или очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) после индукционной терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), прогрессируют в короткие сроки от проведенной терапии. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что блокада контрольных точек рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-1)/лиганда PD-1 играет важную роль в подавлении иммунного надзора при ММ, но монотерапия антиPD-1 антителами не показала эффективности у данных пациентов. Мы предположили, что введение ниволумаба (анти-PD-1-антитела) во время лимфодеплеции после ауто-ТГСК может улучшить его терапевтическую эффективность при лечении пациентов с ММ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ингибитора контрольной точки ниволумаба в сочетании с ауто-ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Нами проводится 1-2 фаза одноцентрового исследования применения ниволумаба в комбинации с ауто-ТГСК у пациентов с MM, не достигших пред ауто-ТГСК ответ ниже ОХЧО (NCT03292263). Доза ниволумаба составляла 100 мг внутривенно в фиксированной дозе на день -3 и в день +17 после ауто-ТГСК. Основной конечной точкой была оценка общей частоты ответов (ОЧО). Пациентам в возрасте 18-70 лет с ММ, из любой группы молекулярного риска и с менее чем ОХЧО после индукционной терапии проводилась высокодозная химиотерапия с включением мелфалана (140-200 мг/м² в/в). У четырех пациентов была выполнена тандемная ауто-ТГСК с ниволумабом.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В настоящее время в исследование включены 16 пациентов, 9 мужчин и 7 женщин с медианой возраста 55 лет (диапазон 45-62 г.). Медиана наблюдения составила 12 месяцев (диапазон 7-19 мес.). Из этих пациентов три пациента (19%) были с ММ с секрецией легких цепей, три пациента (19%) – с IgA М и десять (62%) – с IgG ММ. Все пациенты получали первичную трехкомпонентную терапию, в среднем, по 6 циклов (диапазон 4-9). Десять пациентов перед ауто-ТГСК достигли частичного ответа (ЧО), два пациента – только стабилизации заболевания, и у четырех пациентов была прогрессия до ауто-ТГСК. Среди этих 16 пациентов наблюдались токсические осложнения: 4-й степени – у 1 пациента (аутоиммунная тромбоцитопения после приживления), токсичность 3-й степени – у 3 пациентов (у 1 пациента трансфузионная реакция, 1 случай колита, и нейротоксичности). Средний срок до приживления нейтрофилов и тромбоцитов составляло 12 дней (диапазон 10-17) и 14 дней (диапазон 9-18), соответственно. В день +100 после ауто-ТГСК мы оценивали ответ с помощью серологического исследования сыворотки крови и исследования костного мозга (КМ) (морфологии и проточной цитометрии). ОЧО составила 56% (9/16), частота ПО – 31% (5/16); у 19% (3/16) достигнут ОХЧО, 1 пациент (6%) достиг ЧО, 19% (3/16) сохранили ЧО, и у 1 пациента сохранялась стабилизация заболевания. Один из четырех прогрессирующих до ауто-ТГСК пациентов не достиг ответа. У одного из девяти пациентов произошел рецидив. Двум пациентам проведена повторная ТГСК без ниволумаба и один из них достиг ПО после второй ауто-ТГСК. В настоящее время все пациенты живы.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Предварительные результаты добавления ниволумаба к ауто-ТГСК показывают относительную безопасность данной терапии. Наше пилотное исследование на пациентах без адекватного ответа до ауто-ТГСК демонстрирует обнадеживающие результаты комбинации ниволумаба и ауто-ТГСК. Эффективность этой комбинации требует дальнейшего изучения.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ниволумаб, множественная миелома.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6606) "

Пациенты с множественной миеломой (ММ), не достигшие полного ответа (ПО) или очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) после индукционной терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), прогрессируют в короткие сроки от проведенной терапии. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что блокада контрольных точек рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-1)/лиганда PD-1 играет важную роль в подавлении иммунного надзора при ММ, но монотерапия антиPD-1 антителами не показала эффективности у данных пациентов. Мы предположили, что введение ниволумаба (анти-PD-1-антитела) во время лимфодеплеции после ауто-ТГСК может улучшить его терапевтическую эффективность при лечении пациентов с ММ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ингибитора контрольной точки ниволумаба в сочетании с ауто-ТГСК.

Пациенты и методы

Нами проводится 1-2 фаза одноцентрового исследования применения ниволумаба в комбинации с ауто-ТГСК у пациентов с MM, не достигших пред ауто-ТГСК ответ ниже ОХЧО (NCT03292263). Доза ниволумаба составляла 100 мг внутривенно в фиксированной дозе на день -3 и в день +17 после ауто-ТГСК. Основной конечной точкой была оценка общей частоты ответов (ОЧО). Пациентам в возрасте 18-70 лет с ММ, из любой группы молекулярного риска и с менее чем ОХЧО после индукционной терапии проводилась высокодозная химиотерапия с включением мелфалана (140-200 мг/м² в/в). У четырех пациентов была выполнена тандемная ауто-ТГСК с ниволумабом.

Результаты

В настоящее время в исследование включены 16 пациентов, 9 мужчин и 7 женщин с медианой возраста 55 лет (диапазон 45-62 г.). Медиана наблюдения составила 12 месяцев (диапазон 7-19 мес.). Из этих пациентов три пациента (19%) были с ММ с секрецией легких цепей, три пациента (19%) – с IgA М и десять (62%) – с IgG ММ. Все пациенты получали первичную трехкомпонентную терапию, в среднем, по 6 циклов (диапазон 4-9). Десять пациентов перед ауто-ТГСК достигли частичного ответа (ЧО), два пациента – только стабилизации заболевания, и у четырех пациентов была прогрессия до ауто-ТГСК. Среди этих 16 пациентов наблюдались токсические осложнения: 4-й степени – у 1 пациента (аутоиммунная тромбоцитопения после приживления), токсичность 3-й степени – у 3 пациентов (у 1 пациента трансфузионная реакция, 1 случай колита, и нейротоксичности). Средний срок до приживления нейтрофилов и тромбоцитов составляло 12 дней (диапазон 10-17) и 14 дней (диапазон 9-18), соответственно. В день +100 после ауто-ТГСК мы оценивали ответ с помощью серологического исследования сыворотки крови и исследования костного мозга (КМ) (морфологии и проточной цитометрии). ОЧО составила 56% (9/16), частота ПО – 31% (5/16); у 19% (3/16) достигнут ОХЧО, 1 пациент (6%) достиг ЧО, 19% (3/16) сохранили ЧО, и у 1 пациента сохранялась стабилизация заболевания. Один из четырех прогрессирующих до ауто-ТГСК пациентов не достиг ответа. У одного из девяти пациентов произошел рецидив. Двум пациентам проведена повторная ТГСК без ниволумаба и один из них достиг ПО после второй ауто-ТГСК. В настоящее время все пациенты живы.

Заключение

Предварительные результаты добавления ниволумаба к ауто-ТГСК показывают относительную безопасность данной терапии. Наше пилотное исследование на пациентах без адекватного ответа до ауто-ТГСК демонстрирует обнадеживающие результаты комбинации ниволумаба и ауто-ТГСК. Эффективность этой комбинации требует дальнейшего изучения.

Ключевые слова

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ниволумаб, множественная миелома.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23982" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(159) "<p>Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena V. Babenko, Natalia B. Mikhailova, Boris V. Afanasyev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(147) "

Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena V. Babenko, Natalia B. Mikhailova, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23983" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(320) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Olga V. Pirogova<br> E-mail: dr.pirogova@gmail.com, porunovavv@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(284) "

Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Olga V. Pirogova
E-mail: dr.pirogova@gmail.com, porunovavv@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23984" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3619) "<p style="text-align: justify;">Patients with multiple myeloma (MM) who do not achieve complete response (CR), or very good partial response (VGPR) after primary therapy, including autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT), have short time to progression. Preclinical and clinical evidence suggests that the immune checkpoint programmed death-1 (PD-1) receptor/PD-1 ligand axis plays an important role in suppressing immune surveillance against MM, but monotherapy with anti-PD-1 antibody was not effective in patients with MM. We hypothesized that the administration of nivolumab (anti-PD-1 antibody) during the lymphodepleted state post-ASCT can improve therapeutic efficacy in MM. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of the checkpoint inhibitor nivoluumab in combination with ASCT.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We conducted a phase 1-2, single-arm study of nivolumab with ASCT in MM patients who had not achieved pre-AHCT less than VGPR after induction therapy (trial NCT03292263). Nivolumab was administered 100 mg IV at the fixed dose on day -3 before and day +17 after ASCT. The primary endpoint was overall response rate (ORR). Patients aged 18-70 years with MM, of any molecular risk group and with clinical status below VGPR after induction therapy were eligible and received high-dose melphalan (140-200 mg/m² I.V.). Four patients received tandem ASCT with nivolumab.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Currently, 16 patients were enrolled, including 9 males and 7 females with the median age of 55 (range, 45-62 years old). The median follow-up was 12 months (range, 7-19). Three patients (19%) had light chain MM, three patients (19%) had IgA, ten patients (62%) exhibited IgG MM. All patients received a triple-agent primary therapy, a median of 6 cycles (range, 4-9). Ten patients had partial response (PR), two patients had stable disease (SD) and four had progressive disease (PD) prior to ASCT. Among these 16 patients, grade 4 toxicity was observed in one patient (autoimmune thrombocytopenia after engraftment); grade 3 toxicity was observed in 3 patients (1 patient with infusion reaction, 1 patient with colitis, 1 patient with neurotoxicity). There were no primary or secondary graft failure cases, and the median time to neutrophil and platelet engraftment was 12 days (range, 10-17) and 14 days (range, 9-18), respectively. At day+100 after ASCT, we evaluated response by serology and bone marrow (BM) study (morphology and flow cytometry), ORR was 56% (9/16): the CR rate was 31% (5/16), 19% (3/16) achieved VGPR, one patient (6%) achieved PR. 19% (3/16) maintained PR, 1 patient maintained SD. One of four patients with progressive disease did not achieve response. One of nine patients was relapsed. Two patients received second ASCT without nivolumab, one of them achieved CR after second ASCT. At this time all the patients are alive.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Preliminary results of nivolumab addition to ASCT show relative safety of the therapy. Our pilot study in patients without adequate response before ASCT demonstrate encouraging results of nivolumab combination with ASCT. The efficacy of this combination requires further investigation.</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Autologous hematopoietic stem cell transplantation, nivolumab, multiple myeloma. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3449) "

Patients with multiple myeloma (MM) who do not achieve complete response (CR), or very good partial response (VGPR) after primary therapy, including autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT), have short time to progression. Preclinical and clinical evidence suggests that the immune checkpoint programmed death-1 (PD-1) receptor/PD-1 ligand axis plays an important role in suppressing immune surveillance against MM, but monotherapy with anti-PD-1 antibody was not effective in patients with MM. We hypothesized that the administration of nivolumab (anti-PD-1 antibody) during the lymphodepleted state post-ASCT can improve therapeutic efficacy in MM. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of the checkpoint inhibitor nivoluumab in combination with ASCT.

Patients and methods

We conducted a phase 1-2, single-arm study of nivolumab with ASCT in MM patients who had not achieved pre-AHCT less than VGPR after induction therapy (trial NCT03292263). Nivolumab was administered 100 mg IV at the fixed dose on day -3 before and day +17 after ASCT. The primary endpoint was overall response rate (ORR). Patients aged 18-70 years with MM, of any molecular risk group and with clinical status below VGPR after induction therapy were eligible and received high-dose melphalan (140-200 mg/m² I.V.). Four patients received tandem ASCT with nivolumab.

Results

Currently, 16 patients were enrolled, including 9 males and 7 females with the median age of 55 (range, 45-62 years old). The median follow-up was 12 months (range, 7-19). Three patients (19%) had light chain MM, three patients (19%) had IgA, ten patients (62%) exhibited IgG MM. All patients received a triple-agent primary therapy, a median of 6 cycles (range, 4-9). Ten patients had partial response (PR), two patients had stable disease (SD) and four had progressive disease (PD) prior to ASCT. Among these 16 patients, grade 4 toxicity was observed in one patient (autoimmune thrombocytopenia after engraftment); grade 3 toxicity was observed in 3 patients (1 patient with infusion reaction, 1 patient with colitis, 1 patient with neurotoxicity). There were no primary or secondary graft failure cases, and the median time to neutrophil and platelet engraftment was 12 days (range, 10-17) and 14 days (range, 9-18), respectively. At day+100 after ASCT, we evaluated response by serology and bone marrow (BM) study (morphology and flow cytometry), ORR was 56% (9/16): the CR rate was 31% (5/16), 19% (3/16) achieved VGPR, one patient (6%) achieved PR. 19% (3/16) maintained PR, 1 patient maintained SD. One of four patients with progressive disease did not achieve response. One of nine patients was relapsed. Two patients received second ASCT without nivolumab, one of them achieved CR after second ASCT. At this time all the patients are alive.

Conclusion

Preliminary results of nivolumab addition to ASCT show relative safety of the therapy. Our pilot study in patients without adequate response before ASCT demonstrate encouraging results of nivolumab combination with ASCT. The efficacy of this combination requires further investigation.

Keywords

Autologous hematopoietic stem cell transplantation, nivolumab, multiple myeloma.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23985" ["VALUE"]=> string(103) "Nivolumab combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(103) "Nivolumab combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23986" ["VALUE"]=> string(4) "1737" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1737" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23987" ["VALUE"]=> string(4) "1738" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1738" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23982" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(159) "<p>Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena V. Babenko, Natalia B. Mikhailova, Boris V. Afanasyev </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(147) "

Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena V. Babenko, Natalia B. Mikhailova, Boris V. Afanasyev

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(147) "

Olga V. Pirogova, Elena I. Darskaya, Valentina V. Porunova, Olga V. Kudyasheva, Elena V. Babenko, Natalia B. Mikhailova, Boris V. Afanasyev

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23984" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3619) "<p style="text-align: justify;">Patients with multiple myeloma (MM) who do not achieve complete response (CR), or very good partial response (VGPR) after primary therapy, including autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT), have short time to progression. Preclinical and clinical evidence suggests that the immune checkpoint programmed death-1 (PD-1) receptor/PD-1 ligand axis plays an important role in suppressing immune surveillance against MM, but monotherapy with anti-PD-1 antibody was not effective in patients with MM. We hypothesized that the administration of nivolumab (anti-PD-1 antibody) during the lymphodepleted state post-ASCT can improve therapeutic efficacy in MM. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of the checkpoint inhibitor nivoluumab in combination with ASCT.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">We conducted a phase 1-2, single-arm study of nivolumab with ASCT in MM patients who had not achieved pre-AHCT less than VGPR after induction therapy (trial NCT03292263). Nivolumab was administered 100 mg IV at the fixed dose on day -3 before and day +17 after ASCT. The primary endpoint was overall response rate (ORR). Patients aged 18-70 years with MM, of any molecular risk group and with clinical status below VGPR after induction therapy were eligible and received high-dose melphalan (140-200 mg/m² I.V.). Four patients received tandem ASCT with nivolumab.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Currently, 16 patients were enrolled, including 9 males and 7 females with the median age of 55 (range, 45-62 years old). The median follow-up was 12 months (range, 7-19). Three patients (19%) had light chain MM, three patients (19%) had IgA, ten patients (62%) exhibited IgG MM. All patients received a triple-agent primary therapy, a median of 6 cycles (range, 4-9). Ten patients had partial response (PR), two patients had stable disease (SD) and four had progressive disease (PD) prior to ASCT. Among these 16 patients, grade 4 toxicity was observed in one patient (autoimmune thrombocytopenia after engraftment); grade 3 toxicity was observed in 3 patients (1 patient with infusion reaction, 1 patient with colitis, 1 patient with neurotoxicity). There were no primary or secondary graft failure cases, and the median time to neutrophil and platelet engraftment was 12 days (range, 10-17) and 14 days (range, 9-18), respectively. At day+100 after ASCT, we evaluated response by serology and bone marrow (BM) study (morphology and flow cytometry), ORR was 56% (9/16): the CR rate was 31% (5/16), 19% (3/16) achieved VGPR, one patient (6%) achieved PR. 19% (3/16) maintained PR, 1 patient maintained SD. One of four patients with progressive disease did not achieve response. One of nine patients was relapsed. Two patients received second ASCT without nivolumab, one of them achieved CR after second ASCT. At this time all the patients are alive.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Preliminary results of nivolumab addition to ASCT show relative safety of the therapy. Our pilot study in patients without adequate response before ASCT demonstrate encouraging results of nivolumab combination with ASCT. The efficacy of this combination requires further investigation.</p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;">Autologous hematopoietic stem cell transplantation, nivolumab, multiple myeloma. </p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3449) "

Patients with multiple myeloma (MM) who do not achieve complete response (CR), or very good partial response (VGPR) after primary therapy, including autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT), have short time to progression. Preclinical and clinical evidence suggests that the immune checkpoint programmed death-1 (PD-1) receptor/PD-1 ligand axis plays an important role in suppressing immune surveillance against MM, but monotherapy with anti-PD-1 antibody was not effective in patients with MM. We hypothesized that the administration of nivolumab (anti-PD-1 antibody) during the lymphodepleted state post-ASCT can improve therapeutic efficacy in MM. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of the checkpoint inhibitor nivoluumab in combination with ASCT.

Patients and methods

We conducted a phase 1-2, single-arm study of nivolumab with ASCT in MM patients who had not achieved pre-AHCT less than VGPR after induction therapy (trial NCT03292263). Nivolumab was administered 100 mg IV at the fixed dose on day -3 before and day +17 after ASCT. The primary endpoint was overall response rate (ORR). Patients aged 18-70 years with MM, of any molecular risk group and with clinical status below VGPR after induction therapy were eligible and received high-dose melphalan (140-200 mg/m² I.V.). Four patients received tandem ASCT with nivolumab.

Results

Currently, 16 patients were enrolled, including 9 males and 7 females with the median age of 55 (range, 45-62 years old). The median follow-up was 12 months (range, 7-19). Three patients (19%) had light chain MM, three patients (19%) had IgA, ten patients (62%) exhibited IgG MM. All patients received a triple-agent primary therapy, a median of 6 cycles (range, 4-9). Ten patients had partial response (PR), two patients had stable disease (SD) and four had progressive disease (PD) prior to ASCT. Among these 16 patients, grade 4 toxicity was observed in one patient (autoimmune thrombocytopenia after engraftment); grade 3 toxicity was observed in 3 patients (1 patient with infusion reaction, 1 patient with colitis, 1 patient with neurotoxicity). There were no primary or secondary graft failure cases, and the median time to neutrophil and platelet engraftment was 12 days (range, 10-17) and 14 days (range, 9-18), respectively. At day+100 after ASCT, we evaluated response by serology and bone marrow (BM) study (morphology and flow cytometry), ORR was 56% (9/16): the CR rate was 31% (5/16), 19% (3/16) achieved VGPR, one patient (6%) achieved PR. 19% (3/16) maintained PR, 1 patient maintained SD. One of four patients with progressive disease did not achieve response. One of nine patients was relapsed. Two patients received second ASCT without nivolumab, one of them achieved CR after second ASCT. At this time all the patients are alive.

Conclusion

Preliminary results of nivolumab addition to ASCT show relative safety of the therapy. Our pilot study in patients without adequate response before ASCT demonstrate encouraging results of nivolumab combination with ASCT. The efficacy of this combination requires further investigation.

Keywords

Autologous hematopoietic stem cell transplantation, nivolumab, multiple myeloma.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3449) "

Patients with multiple myeloma (MM) who do not achieve complete response (CR), or very good partial response (VGPR) after primary therapy, including autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT), have short time to progression. Preclinical and clinical evidence suggests that the immune checkpoint programmed death-1 (PD-1) receptor/PD-1 ligand axis plays an important role in suppressing immune surveillance against MM, but monotherapy with anti-PD-1 antibody was not effective in patients with MM. We hypothesized that the administration of nivolumab (anti-PD-1 antibody) during the lymphodepleted state post-ASCT can improve therapeutic efficacy in MM. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of the checkpoint inhibitor nivoluumab in combination with ASCT.

Patients and methods

We conducted a phase 1-2, single-arm study of nivolumab with ASCT in MM patients who had not achieved pre-AHCT less than VGPR after induction therapy (trial NCT03292263). Nivolumab was administered 100 mg IV at the fixed dose on day -3 before and day +17 after ASCT. The primary endpoint was overall response rate (ORR). Patients aged 18-70 years with MM, of any molecular risk group and with clinical status below VGPR after induction therapy were eligible and received high-dose melphalan (140-200 mg/m² I.V.). Four patients received tandem ASCT with nivolumab.

Results

Currently, 16 patients were enrolled, including 9 males and 7 females with the median age of 55 (range, 45-62 years old). The median follow-up was 12 months (range, 7-19). Three patients (19%) had light chain MM, three patients (19%) had IgA, ten patients (62%) exhibited IgG MM. All patients received a triple-agent primary therapy, a median of 6 cycles (range, 4-9). Ten patients had partial response (PR), two patients had stable disease (SD) and four had progressive disease (PD) prior to ASCT. Among these 16 patients, grade 4 toxicity was observed in one patient (autoimmune thrombocytopenia after engraftment); grade 3 toxicity was observed in 3 patients (1 patient with infusion reaction, 1 patient with colitis, 1 patient with neurotoxicity). There were no primary or secondary graft failure cases, and the median time to neutrophil and platelet engraftment was 12 days (range, 10-17) and 14 days (range, 9-18), respectively. At day+100 after ASCT, we evaluated response by serology and bone marrow (BM) study (morphology and flow cytometry), ORR was 56% (9/16): the CR rate was 31% (5/16), 19% (3/16) achieved VGPR, one patient (6%) achieved PR. 19% (3/16) maintained PR, 1 patient maintained SD. One of four patients with progressive disease did not achieve response. One of nine patients was relapsed. Two patients received second ASCT without nivolumab, one of them achieved CR after second ASCT. At this time all the patients are alive.

Conclusion

Preliminary results of nivolumab addition to ASCT show relative safety of the therapy. Our pilot study in patients without adequate response before ASCT demonstrate encouraging results of nivolumab combination with ASCT. The efficacy of this combination requires further investigation.

Keywords

Autologous hematopoietic stem cell transplantation, nivolumab, multiple myeloma.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23985" ["VALUE"]=> string(103) "Nivolumab combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(103) "Nivolumab combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(103) "Nivolumab combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23983" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(320) "<p>Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Olga V. Pirogova<br> E-mail: dr.pirogova@gmail.com, porunovavv@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(284) "

Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Olga V. Pirogova
E-mail: dr.pirogova@gmail.com, porunovavv@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(284) "

Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia

Contact: Dr. Olga V. Pirogova
E-mail: dr.pirogova@gmail.com, porunovavv@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23979" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(260) "<p>Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена В. Бабенко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(248) "

Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена В. Бабенко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(248) "

Ольга В. Пирогова, Елена И. Дарская, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена В. Бабенко, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23981" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6776) "<p style="text-align: justify;">Пациенты с множественной миеломой (ММ), не достигшие полного ответа (ПО) или очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) после индукционной терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), прогрессируют в короткие сроки от проведенной терапии. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что блокада контрольных точек рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-1)/лиганда PD-1 играет важную роль в подавлении иммунного надзора при ММ, но монотерапия антиPD-1 антителами не показала эффективности у данных пациентов. Мы предположили, что введение ниволумаба (анти-PD-1-антитела) во время лимфодеплеции после ауто-ТГСК может улучшить его терапевтическую эффективность при лечении пациентов с ММ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ингибитора контрольной точки ниволумаба в сочетании с ауто-ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Нами проводится 1-2 фаза одноцентрового исследования применения ниволумаба в комбинации с ауто-ТГСК у пациентов с MM, не достигших пред ауто-ТГСК ответ ниже ОХЧО (NCT03292263). Доза ниволумаба составляла 100 мг внутривенно в фиксированной дозе на день -3 и в день +17 после ауто-ТГСК. Основной конечной точкой была оценка общей частоты ответов (ОЧО). Пациентам в возрасте 18-70 лет с ММ, из любой группы молекулярного риска и с менее чем ОХЧО после индукционной терапии проводилась высокодозная химиотерапия с включением мелфалана (140-200 мг/м² в/в). У четырех пациентов была выполнена тандемная ауто-ТГСК с ниволумабом.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В настоящее время в исследование включены 16 пациентов, 9 мужчин и 7 женщин с медианой возраста 55 лет (диапазон 45-62 г.). Медиана наблюдения составила 12 месяцев (диапазон 7-19 мес.). Из этих пациентов три пациента (19%) были с ММ с секрецией легких цепей, три пациента (19%) – с IgA М и десять (62%) – с IgG ММ. Все пациенты получали первичную трехкомпонентную терапию, в среднем, по 6 циклов (диапазон 4-9). Десять пациентов перед ауто-ТГСК достигли частичного ответа (ЧО), два пациента – только стабилизации заболевания, и у четырех пациентов была прогрессия до ауто-ТГСК. Среди этих 16 пациентов наблюдались токсические осложнения: 4-й степени – у 1 пациента (аутоиммунная тромбоцитопения после приживления), токсичность 3-й степени – у 3 пациентов (у 1 пациента трансфузионная реакция, 1 случай колита, и нейротоксичности). Средний срок до приживления нейтрофилов и тромбоцитов составляло 12 дней (диапазон 10-17) и 14 дней (диапазон 9-18), соответственно. В день +100 после ауто-ТГСК мы оценивали ответ с помощью серологического исследования сыворотки крови и исследования костного мозга (КМ) (морфологии и проточной цитометрии). ОЧО составила 56% (9/16), частота ПО – 31% (5/16); у 19% (3/16) достигнут ОХЧО, 1 пациент (6%) достиг ЧО, 19% (3/16) сохранили ЧО, и у 1 пациента сохранялась стабилизация заболевания. Один из четырех прогрессирующих до ауто-ТГСК пациентов не достиг ответа. У одного из девяти пациентов произошел рецидив. Двум пациентам проведена повторная ТГСК без ниволумаба и один из них достиг ПО после второй ауто-ТГСК. В настоящее время все пациенты живы.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Предварительные результаты добавления ниволумаба к ауто-ТГСК показывают относительную безопасность данной терапии. Наше пилотное исследование на пациентах без адекватного ответа до ауто-ТГСК демонстрирует обнадеживающие результаты комбинации ниволумаба и ауто-ТГСК. Эффективность этой комбинации требует дальнейшего изучения.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ниволумаб, множественная миелома.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6606) "

Пациенты с множественной миеломой (ММ), не достигшие полного ответа (ПО) или очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) после индукционной терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), прогрессируют в короткие сроки от проведенной терапии. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что блокада контрольных точек рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-1)/лиганда PD-1 играет важную роль в подавлении иммунного надзора при ММ, но монотерапия антиPD-1 антителами не показала эффективности у данных пациентов. Мы предположили, что введение ниволумаба (анти-PD-1-антитела) во время лимфодеплеции после ауто-ТГСК может улучшить его терапевтическую эффективность при лечении пациентов с ММ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ингибитора контрольной точки ниволумаба в сочетании с ауто-ТГСК.

Пациенты и методы

Нами проводится 1-2 фаза одноцентрового исследования применения ниволумаба в комбинации с ауто-ТГСК у пациентов с MM, не достигших пред ауто-ТГСК ответ ниже ОХЧО (NCT03292263). Доза ниволумаба составляла 100 мг внутривенно в фиксированной дозе на день -3 и в день +17 после ауто-ТГСК. Основной конечной точкой была оценка общей частоты ответов (ОЧО). Пациентам в возрасте 18-70 лет с ММ, из любой группы молекулярного риска и с менее чем ОХЧО после индукционной терапии проводилась высокодозная химиотерапия с включением мелфалана (140-200 мг/м² в/в). У четырех пациентов была выполнена тандемная ауто-ТГСК с ниволумабом.

Результаты

В настоящее время в исследование включены 16 пациентов, 9 мужчин и 7 женщин с медианой возраста 55 лет (диапазон 45-62 г.). Медиана наблюдения составила 12 месяцев (диапазон 7-19 мес.). Из этих пациентов три пациента (19%) были с ММ с секрецией легких цепей, три пациента (19%) – с IgA М и десять (62%) – с IgG ММ. Все пациенты получали первичную трехкомпонентную терапию, в среднем, по 6 циклов (диапазон 4-9). Десять пациентов перед ауто-ТГСК достигли частичного ответа (ЧО), два пациента – только стабилизации заболевания, и у четырех пациентов была прогрессия до ауто-ТГСК. Среди этих 16 пациентов наблюдались токсические осложнения: 4-й степени – у 1 пациента (аутоиммунная тромбоцитопения после приживления), токсичность 3-й степени – у 3 пациентов (у 1 пациента трансфузионная реакция, 1 случай колита, и нейротоксичности). Средний срок до приживления нейтрофилов и тромбоцитов составляло 12 дней (диапазон 10-17) и 14 дней (диапазон 9-18), соответственно. В день +100 после ауто-ТГСК мы оценивали ответ с помощью серологического исследования сыворотки крови и исследования костного мозга (КМ) (морфологии и проточной цитометрии). ОЧО составила 56% (9/16), частота ПО – 31% (5/16); у 19% (3/16) достигнут ОХЧО, 1 пациент (6%) достиг ЧО, 19% (3/16) сохранили ЧО, и у 1 пациента сохранялась стабилизация заболевания. Один из четырех прогрессирующих до ауто-ТГСК пациентов не достиг ответа. У одного из девяти пациентов произошел рецидив. Двум пациентам проведена повторная ТГСК без ниволумаба и один из них достиг ПО после второй ауто-ТГСК. В настоящее время все пациенты живы.

Заключение

Предварительные результаты добавления ниволумаба к ауто-ТГСК показывают относительную безопасность данной терапии. Наше пилотное исследование на пациентах без адекватного ответа до ауто-ТГСК демонстрирует обнадеживающие результаты комбинации ниволумаба и ауто-ТГСК. Эффективность этой комбинации требует дальнейшего изучения.

Ключевые слова

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ниволумаб, множественная миелома.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6606) "

Пациенты с множественной миеломой (ММ), не достигшие полного ответа (ПО) или очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) после индукционной терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), прогрессируют в короткие сроки от проведенной терапии. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что блокада контрольных точек рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-1)/лиганда PD-1 играет важную роль в подавлении иммунного надзора при ММ, но монотерапия антиPD-1 антителами не показала эффективности у данных пациентов. Мы предположили, что введение ниволумаба (анти-PD-1-антитела) во время лимфодеплеции после ауто-ТГСК может улучшить его терапевтическую эффективность при лечении пациентов с ММ. Цель работы состояла в оценке эффективности и безопасности ингибитора контрольной точки ниволумаба в сочетании с ауто-ТГСК.

Пациенты и методы

Нами проводится 1-2 фаза одноцентрового исследования применения ниволумаба в комбинации с ауто-ТГСК у пациентов с MM, не достигших пред ауто-ТГСК ответ ниже ОХЧО (NCT03292263). Доза ниволумаба составляла 100 мг внутривенно в фиксированной дозе на день -3 и в день +17 после ауто-ТГСК. Основной конечной точкой была оценка общей частоты ответов (ОЧО). Пациентам в возрасте 18-70 лет с ММ, из любой группы молекулярного риска и с менее чем ОХЧО после индукционной терапии проводилась высокодозная химиотерапия с включением мелфалана (140-200 мг/м² в/в). У четырех пациентов была выполнена тандемная ауто-ТГСК с ниволумабом.

Результаты

В настоящее время в исследование включены 16 пациентов, 9 мужчин и 7 женщин с медианой возраста 55 лет (диапазон 45-62 г.). Медиана наблюдения составила 12 месяцев (диапазон 7-19 мес.). Из этих пациентов три пациента (19%) были с ММ с секрецией легких цепей, три пациента (19%) – с IgA М и десять (62%) – с IgG ММ. Все пациенты получали первичную трехкомпонентную терапию, в среднем, по 6 циклов (диапазон 4-9). Десять пациентов перед ауто-ТГСК достигли частичного ответа (ЧО), два пациента – только стабилизации заболевания, и у четырех пациентов была прогрессия до ауто-ТГСК. Среди этих 16 пациентов наблюдались токсические осложнения: 4-й степени – у 1 пациента (аутоиммунная тромбоцитопения после приживления), токсичность 3-й степени – у 3 пациентов (у 1 пациента трансфузионная реакция, 1 случай колита, и нейротоксичности). Средний срок до приживления нейтрофилов и тромбоцитов составляло 12 дней (диапазон 10-17) и 14 дней (диапазон 9-18), соответственно. В день +100 после ауто-ТГСК мы оценивали ответ с помощью серологического исследования сыворотки крови и исследования костного мозга (КМ) (морфологии и проточной цитометрии). ОЧО составила 56% (9/16), частота ПО – 31% (5/16); у 19% (3/16) достигнут ОХЧО, 1 пациент (6%) достиг ЧО, 19% (3/16) сохранили ЧО, и у 1 пациента сохранялась стабилизация заболевания. Один из четырех прогрессирующих до ауто-ТГСК пациентов не достиг ответа. У одного из девяти пациентов произошел рецидив. Двум пациентам проведена повторная ТГСК без ниволумаба и один из них достиг ПО после второй ауто-ТГСК. В настоящее время все пациенты живы.

Заключение

Предварительные результаты добавления ниволумаба к ауто-ТГСК показывают относительную безопасность данной терапии. Наше пилотное исследование на пациентах без адекватного ответа до ауто-ТГСК демонстрирует обнадеживающие результаты комбинации ниволумаба и ауто-ТГСК. Эффективность этой комбинации требует дальнейшего изучения.

Ключевые слова

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ниволумаб, множественная миелома.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23980" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(366) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(354) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(354) "

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

" } } } [3]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1728" ["~ID"]=> string(4) "1728" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["~NAME"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "28.11.2019 12:10:50" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "28.11.2019 12:10:50" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/ru/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/ru/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g" ["~CODE"]=> string(100) "rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1728" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1728" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(563) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»Reconstitution of CD8+ T-memory cells after different GVHD prophylaxis regimens in acute leukemia patients after allogeneic stem cells transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7761) "<p style="text-align: justify;">Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из главных проблем у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая нередко является причиной их инвалидизации и смерти. В настоящее время доступны, так называемые, альтернативные режимы профилактики оРТПХ у пациентов, которым алло-ТГСК выполняется от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров – это TCR αβ-деплеция и применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ). Считается, что применение данных режимов иммуносупрессивной терапии удлиняет время восстановления иммунной системы. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.</p> <p style="text-align: justify;">Целью работы была оценка влияния различных режимов профилактики оРТПХ на восстановление CD8+ Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование мы включили 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. 32 пациентам (медиана возраста 33 (20-61) года) проводили классическую иммуносупрессивную терапию антитимоцитарным глобулином (АТГ) в сочетании с циклоспорином A и микофенолатом мофетилом. Данный режим использовался при алло-ТГСК от родственного или неродственного полностью совместимых доноров. Профилактика оРТПХ с использованием АТГ и ПТ-ЦФ на +3, +4 день проведена 18 пациентам (медиана возраста 36 (23-58) лет) после алло-ТГСК от неродственного частично- совместимого или родственного гаплоидентичного доноров. 15 пациентам (медиана возраста 22 (17-57) года) выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией. Острая РТПХ II-IV степени развилась в 13 (40,6%), 3 (16,7%) и 3 (20%) случаях, соответственно. Для анализа реконституции CD8+ Т-клеток памяти мы использовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) мы определили субпопуляции СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Для оценки различий между тремя независимыми выборками использовали критерий Краскела-Уоллиса. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).</p> <h3>Результаты и заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Абсолютное количество CD8+ Т-клеток (Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte) на +30, +60, +90, +180 дни в зависимости от проводимой профилактики оРТПХ представлено в таблице 1.</p> <p style="text-align: justify;">Мы выявили более низкое количество CD8+ Tnv+scm и Tcm на ранних сроках после алло-ТГСК (на +30, +60, +90 день) после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ (TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ), в сравнении с классическим режимом иммуносупрессивной терапии, что можно объяснить более мощной иммуноаблацией при выполнении алло-ТГСК от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров. По всей видимости, данные феномен может являться ключевым механизмом, блокирующим развитие оРТПХ. С другой стороны, более низкое количество Т-клеток эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) на сроке +180 дней после TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ, в сравнении с классическим режимом, свидетельствует о более длительной реконституции иммунной системы после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ. Следует отметить, что наиболее низкое количество CD8+ Т-клеток всех субпопуляций на всех контрольных точках, которое отмечается у пациентов после TCR αβ-деплеции в сравнении с пациентами после АТГ+ПТ-ЦФ, показывает наиболее отсроченное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы у «деплетированных» больных. В связи с этим, целесообразным является включение пациентов после TCR αβ-деплеции в различные терапевтические протоколы, которые в дальнейшем потенциально могут ускорить восстановление их иммунной системы.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(413) "Реконституция CD8+ T-клеток памяти у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при использовании различных режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "rekonstitutsiya-cd8-t-kletok-pamyati-u-bolnykh-ostrymi-leykozami-posle-transplantatsii-allogennykh-g" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23961" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(705) "<p>Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Денис В. Камельских, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Михаил А. Масчан, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(693) "

Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Денис В. Камельских, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Михаил А. Масчан, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23962" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(173) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23963" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7761) "<p style="text-align: justify;">Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из главных проблем у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая нередко является причиной их инвалидизации и смерти. В настоящее время доступны, так называемые, альтернативные режимы профилактики оРТПХ у пациентов, которым алло-ТГСК выполняется от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров – это TCR αβ-деплеция и применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ). Считается, что применение данных режимов иммуносупрессивной терапии удлиняет время восстановления иммунной системы. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.</p> <p style="text-align: justify;">Целью работы была оценка влияния различных режимов профилактики оРТПХ на восстановление CD8+ Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование мы включили 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. 32 пациентам (медиана возраста 33 (20-61) года) проводили классическую иммуносупрессивную терапию антитимоцитарным глобулином (АТГ) в сочетании с циклоспорином A и микофенолатом мофетилом. Данный режим использовался при алло-ТГСК от родственного или неродственного полностью совместимых доноров. Профилактика оРТПХ с использованием АТГ и ПТ-ЦФ на +3, +4 день проведена 18 пациентам (медиана возраста 36 (23-58) лет) после алло-ТГСК от неродственного частично- совместимого или родственного гаплоидентичного доноров. 15 пациентам (медиана возраста 22 (17-57) года) выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией. Острая РТПХ II-IV степени развилась в 13 (40,6%), 3 (16,7%) и 3 (20%) случаях, соответственно. Для анализа реконституции CD8+ Т-клеток памяти мы использовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) мы определили субпопуляции СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Для оценки различий между тремя независимыми выборками использовали критерий Краскела-Уоллиса. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).</p> <h3>Результаты и заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Абсолютное количество CD8+ Т-клеток (Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte) на +30, +60, +90, +180 дни в зависимости от проводимой профилактики оРТПХ представлено в таблице 1.</p> <p style="text-align: justify;">Мы выявили более низкое количество CD8+ Tnv+scm и Tcm на ранних сроках после алло-ТГСК (на +30, +60, +90 день) после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ (TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ), в сравнении с классическим режимом иммуносупрессивной терапии, что можно объяснить более мощной иммуноаблацией при выполнении алло-ТГСК от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров. По всей видимости, данные феномен может являться ключевым механизмом, блокирующим развитие оРТПХ. С другой стороны, более низкое количество Т-клеток эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) на сроке +180 дней после TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ, в сравнении с классическим режимом, свидетельствует о более длительной реконституции иммунной системы после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ. Следует отметить, что наиболее низкое количество CD8+ Т-клеток всех субпопуляций на всех контрольных точках, которое отмечается у пациентов после TCR αβ-деплеции в сравнении с пациентами после АТГ+ПТ-ЦФ, показывает наиболее отсроченное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы у «деплетированных» больных. В связи с этим, целесообразным является включение пациентов после TCR αβ-деплеции в различные терапевтические протоколы, которые в дальнейшем потенциально могут ускорить восстановление их иммунной системы.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7590) "

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из главных проблем у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая нередко является причиной их инвалидизации и смерти. В настоящее время доступны, так называемые, альтернативные режимы профилактики оРТПХ у пациентов, которым алло-ТГСК выполняется от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров – это TCR αβ-деплеция и применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ). Считается, что применение данных режимов иммуносупрессивной терапии удлиняет время восстановления иммунной системы. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.

Целью работы была оценка влияния различных режимов профилактики оРТПХ на восстановление CD8+ Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование мы включили 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. 32 пациентам (медиана возраста 33 (20-61) года) проводили классическую иммуносупрессивную терапию антитимоцитарным глобулином (АТГ) в сочетании с циклоспорином A и микофенолатом мофетилом. Данный режим использовался при алло-ТГСК от родственного или неродственного полностью совместимых доноров. Профилактика оРТПХ с использованием АТГ и ПТ-ЦФ на +3, +4 день проведена 18 пациентам (медиана возраста 36 (23-58) лет) после алло-ТГСК от неродственного частично- совместимого или родственного гаплоидентичного доноров. 15 пациентам (медиана возраста 22 (17-57) года) выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией. Острая РТПХ II-IV степени развилась в 13 (40,6%), 3 (16,7%) и 3 (20%) случаях, соответственно. Для анализа реконституции CD8+ Т-клеток памяти мы использовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) мы определили субпопуляции СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Для оценки различий между тремя независимыми выборками использовали критерий Краскела-Уоллиса. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты и заключение

Абсолютное количество CD8+ Т-клеток (Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte) на +30, +60, +90, +180 дни в зависимости от проводимой профилактики оРТПХ представлено в таблице 1.

Мы выявили более низкое количество CD8+ Tnv+scm и Tcm на ранних сроках после алло-ТГСК (на +30, +60, +90 день) после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ (TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ), в сравнении с классическим режимом иммуносупрессивной терапии, что можно объяснить более мощной иммуноаблацией при выполнении алло-ТГСК от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров. По всей видимости, данные феномен может являться ключевым механизмом, блокирующим развитие оРТПХ. С другой стороны, более низкое количество Т-клеток эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) на сроке +180 дней после TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ, в сравнении с классическим режимом, свидетельствует о более длительной реконституции иммунной системы после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ. Следует отметить, что наиболее низкое количество CD8+ Т-клеток всех субпопуляций на всех контрольных точках, которое отмечается у пациентов после TCR αβ-деплеции в сравнении с пациентами после АТГ+ПТ-ЦФ, показывает наиболее отсроченное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы у «деплетированных» больных. В связи с этим, целесообразным является включение пациентов после TCR αβ-деплеции в различные терапевтические протоколы, которые в дальнейшем потенциально могут ускорить восстановление их иммунной системы.

Ключевые слова

T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23964" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(417) "<p>Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Uliyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Anna A. Dmitrova, Maria V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Denis V. Kamelskikh, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Michael A. Maschan, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(405) "

Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Uliyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Anna A. Dmitrova, Maria V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Denis V. Kamelskikh, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Michael A. Maschan, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23965" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "<p>National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov<br> E-mail: mdrokov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(145) "

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov
E-mail: mdrokov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23966" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4662) "<p style="text-align: justify;"> Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the main problem after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) effecting patients’ morbidity and mortality. </p> <p style="text-align: justify;"> Alternative aGVHD prophylaxis regimens are based on graft manipulated procedure (TCR αβ-depletion) or posttransplant cyclophosphamide (PT-CY) now available for recipients of mismatched or haploidentical hematopoietic stem cells. However it’s considered that applying of these approaches is accompanying with prolonged immune recovery. But that should be established further. Our aim was to evaluate an impact of different aGVHD prophylaxis regimens on CD8+ T-memory cells reconstitution after allo-HSCT in acute leukemia patients. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study comprised 65 leukemia patients who underwent allo-HSCT in National Research Center for Hematology, Russia. All patients were subdivided in 3 groups due to aGVHD prophylaxis regimen. 32 patients (a median age of 33, range 20 to 61 y.o.) received Antithymocyte Globulin (ATG) based immunosuppressive regimen with Cyclosporin A and Mycophenolate Mofetil, 18 patients (a median age of 36, range 23 to 58 y.o.) received ATG with PT-CY on day +3,+4, and 15 patients (a median age of 22, range 17 to 57 y.o.) underwent TCR αβ-depleted transplant. ATG-based regimen was applied in case of matched related and matched unrelated donors. The alternative approaches were used in case of mismatched donors: ATG+PT-CY was administered in patients who underwent allo-HSCT from unrelated mismatched donors or related haploidentical donors, and TCRαβ-depletion was carried out in haploidentical transplants. Acute GVHD with grade II-IV was diagnosed in 13 (40.6%) patients after ATG-based prophylaxis, in 3 (16,7%) – after ATG+PT-CY, in 3 (20%) – after TCR αβ-depletion. Samples of peripheral blood were collected on day +30, +60, +90 and +180 after allo-HSCT in EDTA-tubes. Flow cytometry analysis was performed on BD FACS Canto II (Becton Dickinson, USA) to define CD8+ T-memory subsets: T-naive and T-stem cell memory (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-central memory (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-transitional memory (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-effector memory (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-terminal effector (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Kruskal-Wallis test was used to determine nonparametric data analysis for 3 independent groups. A p-value less than 0.05 was considered as significant. All data analysis was conducted utilizing SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Absolute number of CD8+ Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte on day +30, +60, +90, +180 is summarized in the Table 1. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Absolute number of different CD8+ T-memory cells after allo-HSCT, depending on aGVHD prophylaxis regimens </p> <p> <img width="520" alt="Popova-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/216/popova_tab01.jpg" height="335" title="Popova-tab01.jpg"><br> </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> The lower number of CD8+ Tnv+scm and Tcm after alternative regimens comparing ATG-based prophylaxis in early period (on day +30, +60, +90) after allo-HSCT might reflect severe immunoablation in case of allo-HSCT from mismatched and haploidentical donors. This factor might be crucial in terms of restraining potential aGVHD onset. However, lower number of effector cells (Ttm, Tem, Tte) after TCR αβ-depletion and ATG+PT-CY on day +180, as compared to ATG-based immunosuppression might indicate prolonged immune recovery in mismatched or haploidentical recipients. It’s important to note that the lowest number of all T-cell types after TCR αβ-depletion points to delayed immune recovery after this approach comparing to ATG+PT-CY. That might require providing of different supportive strategies in patients after TCR αβ-depletion, in order to boost their immune recovery. </p> <h3>Disclosures</h3> <p style="text-align: justify;"> No relevant conflicts of interest to declare. </p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;"> T-memory cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis regimens. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4346) "

Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the main problem after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) effecting patients’ morbidity and mortality.

Alternative aGVHD prophylaxis regimens are based on graft manipulated procedure (TCR αβ-depletion) or posttransplant cyclophosphamide (PT-CY) now available for recipients of mismatched or haploidentical hematopoietic stem cells. However it’s considered that applying of these approaches is accompanying with prolonged immune recovery. But that should be established further. Our aim was to evaluate an impact of different aGVHD prophylaxis regimens on CD8+ T-memory cells reconstitution after allo-HSCT in acute leukemia patients.

Patients and methods

The study comprised 65 leukemia patients who underwent allo-HSCT in National Research Center for Hematology, Russia. All patients were subdivided in 3 groups due to aGVHD prophylaxis regimen. 32 patients (a median age of 33, range 20 to 61 y.o.) received Antithymocyte Globulin (ATG) based immunosuppressive regimen with Cyclosporin A and Mycophenolate Mofetil, 18 patients (a median age of 36, range 23 to 58 y.o.) received ATG with PT-CY on day +3,+4, and 15 patients (a median age of 22, range 17 to 57 y.o.) underwent TCR αβ-depleted transplant. ATG-based regimen was applied in case of matched related and matched unrelated donors. The alternative approaches were used in case of mismatched donors: ATG+PT-CY was administered in patients who underwent allo-HSCT from unrelated mismatched donors or related haploidentical donors, and TCRαβ-depletion was carried out in haploidentical transplants. Acute GVHD with grade II-IV was diagnosed in 13 (40.6%) patients after ATG-based prophylaxis, in 3 (16,7%) – after ATG+PT-CY, in 3 (20%) – after TCR αβ-depletion. Samples of peripheral blood were collected on day +30, +60, +90 and +180 after allo-HSCT in EDTA-tubes. Flow cytometry analysis was performed on BD FACS Canto II (Becton Dickinson, USA) to define CD8+ T-memory subsets: T-naive and T-stem cell memory (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-central memory (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-transitional memory (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-effector memory (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-terminal effector (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Kruskal-Wallis test was used to determine nonparametric data analysis for 3 independent groups. A p-value less than 0.05 was considered as significant. All data analysis was conducted utilizing SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Results

Absolute number of CD8+ Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte on day +30, +60, +90, +180 is summarized in the Table 1.

Table 1. Absolute number of different CD8+ T-memory cells after allo-HSCT, depending on aGVHD prophylaxis regimens

Conclusion

The lower number of CD8+ Tnv+scm and Tcm after alternative regimens comparing ATG-based prophylaxis in early period (on day +30, +60, +90) after allo-HSCT might reflect severe immunoablation in case of allo-HSCT from mismatched and haploidentical donors. This factor might be crucial in terms of restraining potential aGVHD onset. However, lower number of effector cells (Ttm, Tem, Tte) after TCR αβ-depletion and ATG+PT-CY on day +180, as compared to ATG-based immunosuppression might indicate prolonged immune recovery in mismatched or haploidentical recipients. It’s important to note that the lowest number of all T-cell types after TCR αβ-depletion points to delayed immune recovery after this approach comparing to ATG+PT-CY. That might require providing of different supportive strategies in patients after TCR αβ-depletion, in order to boost their immune recovery.

Disclosures

No relevant conflicts of interest to declare.

Keywords

T-memory cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis regimens.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23967" ["VALUE"]=> string(150) "Reconstitution of CD8+ T-memory cells after different GVHD prophylaxis regimens in acute leukemia patients after allogeneic stem cells transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(150) "Reconstitution of CD8+ T-memory cells after different GVHD prophylaxis regimens in acute leukemia patients after allogeneic stem cells transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23968" ["VALUE"]=> string(4) "1732" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1732" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23969" ["VALUE"]=> string(4) "1733" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1733" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23964" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(417) "<p>Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Uliyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Anna A. Dmitrova, Maria V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Denis V. Kamelskikh, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Michael A. Maschan, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(405) "

Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Uliyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Anna A. Dmitrova, Maria V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Denis V. Kamelskikh, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Michael A. Maschan, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(405) "

Natalia N. Popova, Mikhail Y. Drokov, Yulia O. Davydova, Nikolay M. Kapranov, Uliyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Vera A. Vasilyeva, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Anna A. Dmitrova, Maria V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Denis V. Kamelskikh, Irina V. Galtseva, Tatyana V. Gaponova, Michael A. Maschan, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23966" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4662) "<p style="text-align: justify;"> Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the main problem after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) effecting patients’ morbidity and mortality. </p> <p style="text-align: justify;"> Alternative aGVHD prophylaxis regimens are based on graft manipulated procedure (TCR αβ-depletion) or posttransplant cyclophosphamide (PT-CY) now available for recipients of mismatched or haploidentical hematopoietic stem cells. However it’s considered that applying of these approaches is accompanying with prolonged immune recovery. But that should be established further. Our aim was to evaluate an impact of different aGVHD prophylaxis regimens on CD8+ T-memory cells reconstitution after allo-HSCT in acute leukemia patients. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study comprised 65 leukemia patients who underwent allo-HSCT in National Research Center for Hematology, Russia. All patients were subdivided in 3 groups due to aGVHD prophylaxis regimen. 32 patients (a median age of 33, range 20 to 61 y.o.) received Antithymocyte Globulin (ATG) based immunosuppressive regimen with Cyclosporin A and Mycophenolate Mofetil, 18 patients (a median age of 36, range 23 to 58 y.o.) received ATG with PT-CY on day +3,+4, and 15 patients (a median age of 22, range 17 to 57 y.o.) underwent TCR αβ-depleted transplant. ATG-based regimen was applied in case of matched related and matched unrelated donors. The alternative approaches were used in case of mismatched donors: ATG+PT-CY was administered in patients who underwent allo-HSCT from unrelated mismatched donors or related haploidentical donors, and TCRαβ-depletion was carried out in haploidentical transplants. Acute GVHD with grade II-IV was diagnosed in 13 (40.6%) patients after ATG-based prophylaxis, in 3 (16,7%) – after ATG+PT-CY, in 3 (20%) – after TCR αβ-depletion. Samples of peripheral blood were collected on day +30, +60, +90 and +180 after allo-HSCT in EDTA-tubes. Flow cytometry analysis was performed on BD FACS Canto II (Becton Dickinson, USA) to define CD8+ T-memory subsets: T-naive and T-stem cell memory (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-central memory (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-transitional memory (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-effector memory (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-terminal effector (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Kruskal-Wallis test was used to determine nonparametric data analysis for 3 independent groups. A p-value less than 0.05 was considered as significant. All data analysis was conducted utilizing SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Absolute number of CD8+ Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte on day +30, +60, +90, +180 is summarized in the Table 1. </p> <p class="Table_sign"> Table 1. Absolute number of different CD8+ T-memory cells after allo-HSCT, depending on aGVHD prophylaxis regimens </p> <p> <img width="520" alt="Popova-tab01.jpg" src="/upload/medialibrary/216/popova_tab01.jpg" height="335" title="Popova-tab01.jpg"><br> </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> The lower number of CD8+ Tnv+scm and Tcm after alternative regimens comparing ATG-based prophylaxis in early period (on day +30, +60, +90) after allo-HSCT might reflect severe immunoablation in case of allo-HSCT from mismatched and haploidentical donors. This factor might be crucial in terms of restraining potential aGVHD onset. However, lower number of effector cells (Ttm, Tem, Tte) after TCR αβ-depletion and ATG+PT-CY on day +180, as compared to ATG-based immunosuppression might indicate prolonged immune recovery in mismatched or haploidentical recipients. It’s important to note that the lowest number of all T-cell types after TCR αβ-depletion points to delayed immune recovery after this approach comparing to ATG+PT-CY. That might require providing of different supportive strategies in patients after TCR αβ-depletion, in order to boost their immune recovery. </p> <h3>Disclosures</h3> <p style="text-align: justify;"> No relevant conflicts of interest to declare. </p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;"> T-memory cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis regimens. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4346) "

Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the main problem after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) effecting patients’ morbidity and mortality.

Alternative aGVHD prophylaxis regimens are based on graft manipulated procedure (TCR αβ-depletion) or posttransplant cyclophosphamide (PT-CY) now available for recipients of mismatched or haploidentical hematopoietic stem cells. However it’s considered that applying of these approaches is accompanying with prolonged immune recovery. But that should be established further. Our aim was to evaluate an impact of different aGVHD prophylaxis regimens on CD8+ T-memory cells reconstitution after allo-HSCT in acute leukemia patients.

Patients and methods

The study comprised 65 leukemia patients who underwent allo-HSCT in National Research Center for Hematology, Russia. All patients were subdivided in 3 groups due to aGVHD prophylaxis regimen. 32 patients (a median age of 33, range 20 to 61 y.o.) received Antithymocyte Globulin (ATG) based immunosuppressive regimen with Cyclosporin A and Mycophenolate Mofetil, 18 patients (a median age of 36, range 23 to 58 y.o.) received ATG with PT-CY on day +3,+4, and 15 patients (a median age of 22, range 17 to 57 y.o.) underwent TCR αβ-depleted transplant. ATG-based regimen was applied in case of matched related and matched unrelated donors. The alternative approaches were used in case of mismatched donors: ATG+PT-CY was administered in patients who underwent allo-HSCT from unrelated mismatched donors or related haploidentical donors, and TCRαβ-depletion was carried out in haploidentical transplants. Acute GVHD with grade II-IV was diagnosed in 13 (40.6%) patients after ATG-based prophylaxis, in 3 (16,7%) – after ATG+PT-CY, in 3 (20%) – after TCR αβ-depletion. Samples of peripheral blood were collected on day +30, +60, +90 and +180 after allo-HSCT in EDTA-tubes. Flow cytometry analysis was performed on BD FACS Canto II (Becton Dickinson, USA) to define CD8+ T-memory subsets: T-naive and T-stem cell memory (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-central memory (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-transitional memory (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-effector memory (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-terminal effector (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Kruskal-Wallis test was used to determine nonparametric data analysis for 3 independent groups. A p-value less than 0.05 was considered as significant. All data analysis was conducted utilizing SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Results

Absolute number of CD8+ Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte on day +30, +60, +90, +180 is summarized in the Table 1.

Table 1. Absolute number of different CD8+ T-memory cells after allo-HSCT, depending on aGVHD prophylaxis regimens

Conclusion

The lower number of CD8+ Tnv+scm and Tcm after alternative regimens comparing ATG-based prophylaxis in early period (on day +30, +60, +90) after allo-HSCT might reflect severe immunoablation in case of allo-HSCT from mismatched and haploidentical donors. This factor might be crucial in terms of restraining potential aGVHD onset. However, lower number of effector cells (Ttm, Tem, Tte) after TCR αβ-depletion and ATG+PT-CY on day +180, as compared to ATG-based immunosuppression might indicate prolonged immune recovery in mismatched or haploidentical recipients. It’s important to note that the lowest number of all T-cell types after TCR αβ-depletion points to delayed immune recovery after this approach comparing to ATG+PT-CY. That might require providing of different supportive strategies in patients after TCR αβ-depletion, in order to boost their immune recovery.

Disclosures

No relevant conflicts of interest to declare.

Keywords

T-memory cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis regimens.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4346) "

Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the main problem after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) effecting patients’ morbidity and mortality.

Alternative aGVHD prophylaxis regimens are based on graft manipulated procedure (TCR αβ-depletion) or posttransplant cyclophosphamide (PT-CY) now available for recipients of mismatched or haploidentical hematopoietic stem cells. However it’s considered that applying of these approaches is accompanying with prolonged immune recovery. But that should be established further. Our aim was to evaluate an impact of different aGVHD prophylaxis regimens on CD8+ T-memory cells reconstitution after allo-HSCT in acute leukemia patients.

Patients and methods

The study comprised 65 leukemia patients who underwent allo-HSCT in National Research Center for Hematology, Russia. All patients were subdivided in 3 groups due to aGVHD prophylaxis regimen. 32 patients (a median age of 33, range 20 to 61 y.o.) received Antithymocyte Globulin (ATG) based immunosuppressive regimen with Cyclosporin A and Mycophenolate Mofetil, 18 patients (a median age of 36, range 23 to 58 y.o.) received ATG with PT-CY on day +3,+4, and 15 patients (a median age of 22, range 17 to 57 y.o.) underwent TCR αβ-depleted transplant. ATG-based regimen was applied in case of matched related and matched unrelated donors. The alternative approaches were used in case of mismatched donors: ATG+PT-CY was administered in patients who underwent allo-HSCT from unrelated mismatched donors or related haploidentical donors, and TCRαβ-depletion was carried out in haploidentical transplants. Acute GVHD with grade II-IV was diagnosed in 13 (40.6%) patients after ATG-based prophylaxis, in 3 (16,7%) – after ATG+PT-CY, in 3 (20%) – after TCR αβ-depletion. Samples of peripheral blood were collected on day +30, +60, +90 and +180 after allo-HSCT in EDTA-tubes. Flow cytometry analysis was performed on BD FACS Canto II (Becton Dickinson, USA) to define CD8+ T-memory subsets: T-naive and T-stem cell memory (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-central memory (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-transitional memory (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-effector memory (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-terminal effector (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Kruskal-Wallis test was used to determine nonparametric data analysis for 3 independent groups. A p-value less than 0.05 was considered as significant. All data analysis was conducted utilizing SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Results

Absolute number of CD8+ Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte on day +30, +60, +90, +180 is summarized in the Table 1.

Table 1. Absolute number of different CD8+ T-memory cells after allo-HSCT, depending on aGVHD prophylaxis regimens

Conclusion

The lower number of CD8+ Tnv+scm and Tcm after alternative regimens comparing ATG-based prophylaxis in early period (on day +30, +60, +90) after allo-HSCT might reflect severe immunoablation in case of allo-HSCT from mismatched and haploidentical donors. This factor might be crucial in terms of restraining potential aGVHD onset. However, lower number of effector cells (Ttm, Tem, Tte) after TCR αβ-depletion and ATG+PT-CY on day +180, as compared to ATG-based immunosuppression might indicate prolonged immune recovery in mismatched or haploidentical recipients. It’s important to note that the lowest number of all T-cell types after TCR αβ-depletion points to delayed immune recovery after this approach comparing to ATG+PT-CY. That might require providing of different supportive strategies in patients after TCR αβ-depletion, in order to boost their immune recovery.

Disclosures

No relevant conflicts of interest to declare.

Keywords

T-memory cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation, GVHD prophylaxis regimens.

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23967" ["VALUE"]=> string(150) "Reconstitution of CD8+ T-memory cells after different GVHD prophylaxis regimens in acute leukemia patients after allogeneic stem cells transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(150) "Reconstitution of CD8+ T-memory cells after different GVHD prophylaxis regimens in acute leukemia patients after allogeneic stem cells transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(150) "Reconstitution of CD8+ T-memory cells after different GVHD prophylaxis regimens in acute leukemia patients after allogeneic stem cells transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23965" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(181) "<p>National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov<br> E-mail: mdrokov@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(145) "

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov
E-mail: mdrokov@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(145) "

National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov
E-mail: mdrokov@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23961" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(705) "<p>Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Денис В. Камельских, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Михаил А. Масчан, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(693) "

Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Денис В. Камельских, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Михаил А. Масчан, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(693) "

Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Вера А. Васильева, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Денис В. Камельских, Ирина В. Гальцева, Татьяна В. Гапонова, Михаил А. Масчан, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23963" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7761) "<p style="text-align: justify;">Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из главных проблем у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая нередко является причиной их инвалидизации и смерти. В настоящее время доступны, так называемые, альтернативные режимы профилактики оРТПХ у пациентов, которым алло-ТГСК выполняется от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров – это TCR αβ-деплеция и применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ). Считается, что применение данных режимов иммуносупрессивной терапии удлиняет время восстановления иммунной системы. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.</p> <p style="text-align: justify;">Целью работы была оценка влияния различных режимов профилактики оРТПХ на восстановление CD8+ Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование мы включили 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. 32 пациентам (медиана возраста 33 (20-61) года) проводили классическую иммуносупрессивную терапию антитимоцитарным глобулином (АТГ) в сочетании с циклоспорином A и микофенолатом мофетилом. Данный режим использовался при алло-ТГСК от родственного или неродственного полностью совместимых доноров. Профилактика оРТПХ с использованием АТГ и ПТ-ЦФ на +3, +4 день проведена 18 пациентам (медиана возраста 36 (23-58) лет) после алло-ТГСК от неродственного частично- совместимого или родственного гаплоидентичного доноров. 15 пациентам (медиана возраста 22 (17-57) года) выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией. Острая РТПХ II-IV степени развилась в 13 (40,6%), 3 (16,7%) и 3 (20%) случаях, соответственно. Для анализа реконституции CD8+ Т-клеток памяти мы использовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) мы определили субпопуляции СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Для оценки различий между тремя независимыми выборками использовали критерий Краскела-Уоллиса. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).</p> <h3>Результаты и заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Абсолютное количество CD8+ Т-клеток (Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte) на +30, +60, +90, +180 дни в зависимости от проводимой профилактики оРТПХ представлено в таблице 1.</p> <p style="text-align: justify;">Мы выявили более низкое количество CD8+ Tnv+scm и Tcm на ранних сроках после алло-ТГСК (на +30, +60, +90 день) после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ (TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ), в сравнении с классическим режимом иммуносупрессивной терапии, что можно объяснить более мощной иммуноаблацией при выполнении алло-ТГСК от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров. По всей видимости, данные феномен может являться ключевым механизмом, блокирующим развитие оРТПХ. С другой стороны, более низкое количество Т-клеток эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) на сроке +180 дней после TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ, в сравнении с классическим режимом, свидетельствует о более длительной реконституции иммунной системы после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ. Следует отметить, что наиболее низкое количество CD8+ Т-клеток всех субпопуляций на всех контрольных точках, которое отмечается у пациентов после TCR αβ-деплеции в сравнении с пациентами после АТГ+ПТ-ЦФ, показывает наиболее отсроченное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы у «деплетированных» больных. В связи с этим, целесообразным является включение пациентов после TCR αβ-деплеции в различные терапевтические протоколы, которые в дальнейшем потенциально могут ускорить восстановление их иммунной системы.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7590) "

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из главных проблем у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая нередко является причиной их инвалидизации и смерти. В настоящее время доступны, так называемые, альтернативные режимы профилактики оРТПХ у пациентов, которым алло-ТГСК выполняется от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров – это TCR αβ-деплеция и применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ). Считается, что применение данных режимов иммуносупрессивной терапии удлиняет время восстановления иммунной системы. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.

Целью работы была оценка влияния различных режимов профилактики оРТПХ на восстановление CD8+ Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование мы включили 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. 32 пациентам (медиана возраста 33 (20-61) года) проводили классическую иммуносупрессивную терапию антитимоцитарным глобулином (АТГ) в сочетании с циклоспорином A и микофенолатом мофетилом. Данный режим использовался при алло-ТГСК от родственного или неродственного полностью совместимых доноров. Профилактика оРТПХ с использованием АТГ и ПТ-ЦФ на +3, +4 день проведена 18 пациентам (медиана возраста 36 (23-58) лет) после алло-ТГСК от неродственного частично- совместимого или родственного гаплоидентичного доноров. 15 пациентам (медиана возраста 22 (17-57) года) выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией. Острая РТПХ II-IV степени развилась в 13 (40,6%), 3 (16,7%) и 3 (20%) случаях, соответственно. Для анализа реконституции CD8+ Т-клеток памяти мы использовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) мы определили субпопуляции СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Для оценки различий между тремя независимыми выборками использовали критерий Краскела-Уоллиса. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты и заключение

Абсолютное количество CD8+ Т-клеток (Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte) на +30, +60, +90, +180 дни в зависимости от проводимой профилактики оРТПХ представлено в таблице 1.

Мы выявили более низкое количество CD8+ Tnv+scm и Tcm на ранних сроках после алло-ТГСК (на +30, +60, +90 день) после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ (TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ), в сравнении с классическим режимом иммуносупрессивной терапии, что можно объяснить более мощной иммуноаблацией при выполнении алло-ТГСК от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров. По всей видимости, данные феномен может являться ключевым механизмом, блокирующим развитие оРТПХ. С другой стороны, более низкое количество Т-клеток эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) на сроке +180 дней после TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ, в сравнении с классическим режимом, свидетельствует о более длительной реконституции иммунной системы после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ. Следует отметить, что наиболее низкое количество CD8+ Т-клеток всех субпопуляций на всех контрольных точках, которое отмечается у пациентов после TCR αβ-деплеции в сравнении с пациентами после АТГ+ПТ-ЦФ, показывает наиболее отсроченное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы у «деплетированных» больных. В связи с этим, целесообразным является включение пациентов после TCR αβ-деплеции в различные терапевтические протоколы, которые в дальнейшем потенциально могут ускорить восстановление их иммунной системы.

Ключевые слова

T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7590) "

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является одной из главных проблем у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая нередко является причиной их инвалидизации и смерти. В настоящее время доступны, так называемые, альтернативные режимы профилактики оРТПХ у пациентов, которым алло-ТГСК выполняется от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров – это TCR αβ-деплеция и применение посттрансплантационного циклофосфамида (ПТ-ЦФ). Считается, что применение данных режимов иммуносупрессивной терапии удлиняет время восстановления иммунной системы. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.

Целью работы была оценка влияния различных режимов профилактики оРТПХ на восстановление CD8+ Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование мы включили 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. 32 пациентам (медиана возраста 33 (20-61) года) проводили классическую иммуносупрессивную терапию антитимоцитарным глобулином (АТГ) в сочетании с циклоспорином A и микофенолатом мофетилом. Данный режим использовался при алло-ТГСК от родственного или неродственного полностью совместимых доноров. Профилактика оРТПХ с использованием АТГ и ПТ-ЦФ на +3, +4 день проведена 18 пациентам (медиана возраста 36 (23-58) лет) после алло-ТГСК от неродственного частично- совместимого или родственного гаплоидентичного доноров. 15 пациентам (медиана возраста 22 (17-57) года) выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора с TCR αβ-деплецией. Острая РТПХ II-IV степени развилась в 13 (40,6%), 3 (16,7%) и 3 (20%) случаях, соответственно. Для анализа реконституции CD8+ Т-клеток памяти мы использовали образцы периферической крови больных на +30, +60, +90, +180 дни после алло-ТГСК. С помощью метода многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) мы определили субпопуляции СD8+ Т-клеток памяти: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) – CD45R0-CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) – CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) – CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) – CD45R0+CCR7-CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) – CD45R0-CCR7-CD28-. Для оценки различий между тремя независимыми выборками использовали критерий Краскела-Уоллиса. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA).

Результаты и заключение

Абсолютное количество CD8+ Т-клеток (Tnv+scm, Tcm, Ttm, Tem, Tte) на +30, +60, +90, +180 дни в зависимости от проводимой профилактики оРТПХ представлено в таблице 1.

Мы выявили более низкое количество CD8+ Tnv+scm и Tcm на ранних сроках после алло-ТГСК (на +30, +60, +90 день) после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ (TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ), в сравнении с классическим режимом иммуносупрессивной терапии, что можно объяснить более мощной иммуноаблацией при выполнении алло-ТГСК от частично-совместимых или гаплоидентичных доноров. По всей видимости, данные феномен может являться ключевым механизмом, блокирующим развитие оРТПХ. С другой стороны, более низкое количество Т-клеток эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) на сроке +180 дней после TCR αβ-деплеции и АТГ+ПТ-ЦФ, в сравнении с классическим режимом, свидетельствует о более длительной реконституции иммунной системы после использования альтернативных режимов профилактики оРТПХ. Следует отметить, что наиболее низкое количество CD8+ Т-клеток всех субпопуляций на всех контрольных точках, которое отмечается у пациентов после TCR αβ-деплеции в сравнении с пациентами после АТГ+ПТ-ЦФ, показывает наиболее отсроченное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы у «деплетированных» больных. В связи с этим, целесообразным является включение пациентов после TCR αβ-деплеции в различные терапевтические протоколы, которые в дальнейшем потенциально могут ускорить восстановление их иммунной системы.

Ключевые слова

T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, профилактика острой РТПХ.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23962" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(173) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(161) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(161) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия

" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1726" ["~ID"]=> string(4) "1726" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["~NAME"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "28.11.2019 12:10:31" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "28.11.2019 12:10:31" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/ru/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/ru/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost" ["~CODE"]=> string(100) "odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1726" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1726" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(336) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозеUniparental disomy found in tumor DNA of de novo diagnosed ALL patients as a factor predicting poor outcome" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7441) "<p style="text-align: justify;">Явление однородительской дисомии (ОРД), или потери гетерозиготности без изменения копийности ДНК, описано для ряда опухолей, в том числе и для острых лимфобластных лейкозов. При ОРД хромосомы или их участки (которые могут содержать мутации в генах, ассоциированных с опухолевой трансформацией) оказываются в гомозиготной форме. К сожалению, стандартный цитогенетический анализ не выявляет ОРД. Однако, признаком ОРД является потеря гетерозиготности по генетическим маркерам в сочетании с нормальной копийностью хромосомы. Целью работы было сопоставление данных цитогенетического анализа и потери гетерозиготности в STR-локусах, выявление ОРД в бластных клетках пациентов с ОЛЛ в начале заболевания и анализ исходов терапии для этой группы пациентов относительно пациентов без потери гетерозиготности. Если ОРД для пациентов с <i>de novo</i> ОЛЛ окажется неблагоприятным фактором прогноза, эти пациенты, возможно, должны рассматриваться как группа высокого риска и кандидаты первой очереди на трансплантацию костного мозга.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Данное исследование включает сравнительный анализ STR-профилей ДНК опухоли и нормальных клеток из образцов костного мозга от 32 пациентов с диагнозом <i>de novo</i> ОЛЛ, проходящих лечение по схеме «ОЛЛ-2016» в Национальном исследовательском центре гематологии (Москва, Россия). Критерии включения: de novo диагностированный Ph-отрицательный острый лимфобластный лейкоз,18-55 лет, группа среднего риска без транслокации MLL t (4; 11) (q21; q23). Критерии исключения: другой диагноз, взрослые пациенты старше 55 лет, транслокация MLL t (4; 11) (q21; q23), лечение по другому протоколу. Наличие бластных клеток в образцах костного мозга подтверждено морфологически, кариотип опухоли установлен стандартным цитогенетическим анализом. Образцы контрольной ДНК были взяты из крови пациентов с полной ремиссией и/или из буккального эпителия. STR-профили изучали посредством ПЦР с мультиплексным набором COrDIS Plus для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и маркеры амелогенина (Gordiz Ltd, Россия). Разделение фрагментов проводили на генетическом анализаторе ABI 3130 с последующим анализом программным обеспечением GeneMapper v.4-0. Пакет SAS V9 /4 был использован для статистического анализа данных. Анализ бессобытийной выживаемости был использован для оценки потери гетерозиготности как фактора риска. Смерть от любых причин, рецидив и второй лейкоз были выбраны в качестве событий неудачи, интервал времени выживания отсчитывался от начала лечения.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">У шести из 32 пациентов была обнаружена потеря гетерозиготности в определенных локусах STR (19%). Из этих шести двое были устойчивы к терапии и умерли от прогрессии заболевания. Один пациент с потерей гетерозиготности в настоящее время находится в рецидиве, и один пациент с множественный потерей гетерозиготности имеет второй лейкоз (Рис. 1a). Только двое из шести пациентов в настоящее время находятся в ремиссии. В группе контроля погибли только трое из 26 (двое от инфекционных осложнений и один от РТПХ после ТКМ).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы обнаружили статистически значимую ассоциацию клинических неудач с потерей гетерозиготности в геноме бластных клеток (Рис. 1б). Для всех шестерых пациентов группы риска была найдена потеря гетерозиготности в STR-маркерах, не связанная с делециями или моносомией, выявленными стандартным цитогенетическим анализом (для одной пациентки однородительская дисомия была подтверждена хромосомным микроматричным анализом – см. Рис. 2). Возможно, однородительская дисомия является неблагоприятным прогностическим фактором для всех пациентов с ОЛЛ и может быть использована как фактор стратификации риска и выбора адекватной терапии, предполагающей трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или применение современных инновационных методов терапии.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), однородительская дисомия, потеря гетерозиготности.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(229) "Однородительская дисомия в геноме опухолевых клеток как фактор неблагоприятного прогноза при остром лимфобластном лейкозе" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "odnoroditelskaya-disomiya-v-genome-opukholevykh-kletok-kak-faktor-neblagopriyatnogo-prognoza-pri-ost" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23943" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(297) "<p>Наталья В. Рисинская, Ольга А. Гаврилина, Юлия А. Чабаева, Анна А. Юшкова, Андрей Б. Судариков, Сергей М. Куликов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(285) "

Наталья В. Рисинская, Ольга А. Гаврилина, Юлия А. Чабаева, Анна А. Юшкова, Андрей Б. Судариков, Сергей М. Куликов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23944" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23945" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7441) "<p style="text-align: justify;">Явление однородительской дисомии (ОРД), или потери гетерозиготности без изменения копийности ДНК, описано для ряда опухолей, в том числе и для острых лимфобластных лейкозов. При ОРД хромосомы или их участки (которые могут содержать мутации в генах, ассоциированных с опухолевой трансформацией) оказываются в гомозиготной форме. К сожалению, стандартный цитогенетический анализ не выявляет ОРД. Однако, признаком ОРД является потеря гетерозиготности по генетическим маркерам в сочетании с нормальной копийностью хромосомы. Целью работы было сопоставление данных цитогенетического анализа и потери гетерозиготности в STR-локусах, выявление ОРД в бластных клетках пациентов с ОЛЛ в начале заболевания и анализ исходов терапии для этой группы пациентов относительно пациентов без потери гетерозиготности. Если ОРД для пациентов с <i>de novo</i> ОЛЛ окажется неблагоприятным фактором прогноза, эти пациенты, возможно, должны рассматриваться как группа высокого риска и кандидаты первой очереди на трансплантацию костного мозга.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Данное исследование включает сравнительный анализ STR-профилей ДНК опухоли и нормальных клеток из образцов костного мозга от 32 пациентов с диагнозом <i>de novo</i> ОЛЛ, проходящих лечение по схеме «ОЛЛ-2016» в Национальном исследовательском центре гематологии (Москва, Россия). Критерии включения: de novo диагностированный Ph-отрицательный острый лимфобластный лейкоз,18-55 лет, группа среднего риска без транслокации MLL t (4; 11) (q21; q23). Критерии исключения: другой диагноз, взрослые пациенты старше 55 лет, транслокация MLL t (4; 11) (q21; q23), лечение по другому протоколу. Наличие бластных клеток в образцах костного мозга подтверждено морфологически, кариотип опухоли установлен стандартным цитогенетическим анализом. Образцы контрольной ДНК были взяты из крови пациентов с полной ремиссией и/или из буккального эпителия. STR-профили изучали посредством ПЦР с мультиплексным набором COrDIS Plus для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и маркеры амелогенина (Gordiz Ltd, Россия). Разделение фрагментов проводили на генетическом анализаторе ABI 3130 с последующим анализом программным обеспечением GeneMapper v.4-0. Пакет SAS V9 /4 был использован для статистического анализа данных. Анализ бессобытийной выживаемости был использован для оценки потери гетерозиготности как фактора риска. Смерть от любых причин, рецидив и второй лейкоз были выбраны в качестве событий неудачи, интервал времени выживания отсчитывался от начала лечения.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">У шести из 32 пациентов была обнаружена потеря гетерозиготности в определенных локусах STR (19%). Из этих шести двое были устойчивы к терапии и умерли от прогрессии заболевания. Один пациент с потерей гетерозиготности в настоящее время находится в рецидиве, и один пациент с множественный потерей гетерозиготности имеет второй лейкоз (Рис. 1a). Только двое из шести пациентов в настоящее время находятся в ремиссии. В группе контроля погибли только трое из 26 (двое от инфекционных осложнений и один от РТПХ после ТКМ).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы обнаружили статистически значимую ассоциацию клинических неудач с потерей гетерозиготности в геноме бластных клеток (Рис. 1б). Для всех шестерых пациентов группы риска была найдена потеря гетерозиготности в STR-маркерах, не связанная с делециями или моносомией, выявленными стандартным цитогенетическим анализом (для одной пациентки однородительская дисомия была подтверждена хромосомным микроматричным анализом – см. Рис. 2). Возможно, однородительская дисомия является неблагоприятным прогностическим фактором для всех пациентов с ОЛЛ и может быть использована как фактор стратификации риска и выбора адекватной терапии, предполагающей трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или применение современных инновационных методов терапии.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), однородительская дисомия, потеря гетерозиготности.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7259) "

Явление однородительской дисомии (ОРД), или потери гетерозиготности без изменения копийности ДНК, описано для ряда опухолей, в том числе и для острых лимфобластных лейкозов. При ОРД хромосомы или их участки (которые могут содержать мутации в генах, ассоциированных с опухолевой трансформацией) оказываются в гомозиготной форме. К сожалению, стандартный цитогенетический анализ не выявляет ОРД. Однако, признаком ОРД является потеря гетерозиготности по генетическим маркерам в сочетании с нормальной копийностью хромосомы. Целью работы было сопоставление данных цитогенетического анализа и потери гетерозиготности в STR-локусах, выявление ОРД в бластных клетках пациентов с ОЛЛ в начале заболевания и анализ исходов терапии для этой группы пациентов относительно пациентов без потери гетерозиготности. Если ОРД для пациентов с de novo ОЛЛ окажется неблагоприятным фактором прогноза, эти пациенты, возможно, должны рассматриваться как группа высокого риска и кандидаты первой очереди на трансплантацию костного мозга.

Пациенты и методы

Данное исследование включает сравнительный анализ STR-профилей ДНК опухоли и нормальных клеток из образцов костного мозга от 32 пациентов с диагнозом de novo ОЛЛ, проходящих лечение по схеме «ОЛЛ-2016» в Национальном исследовательском центре гематологии (Москва, Россия). Критерии включения: de novo диагностированный Ph-отрицательный острый лимфобластный лейкоз,18-55 лет, группа среднего риска без транслокации MLL t (4; 11) (q21; q23). Критерии исключения: другой диагноз, взрослые пациенты старше 55 лет, транслокация MLL t (4; 11) (q21; q23), лечение по другому протоколу. Наличие бластных клеток в образцах костного мозга подтверждено морфологически, кариотип опухоли установлен стандартным цитогенетическим анализом. Образцы контрольной ДНК были взяты из крови пациентов с полной ремиссией и/или из буккального эпителия. STR-профили изучали посредством ПЦР с мультиплексным набором COrDIS Plus для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и маркеры амелогенина (Gordiz Ltd, Россия). Разделение фрагментов проводили на генетическом анализаторе ABI 3130 с последующим анализом программным обеспечением GeneMapper v.4-0. Пакет SAS V9 /4 был использован для статистического анализа данных. Анализ бессобытийной выживаемости был использован для оценки потери гетерозиготности как фактора риска. Смерть от любых причин, рецидив и второй лейкоз были выбраны в качестве событий неудачи, интервал времени выживания отсчитывался от начала лечения.

Результаты

У шести из 32 пациентов была обнаружена потеря гетерозиготности в определенных локусах STR (19%). Из этих шести двое были устойчивы к терапии и умерли от прогрессии заболевания. Один пациент с потерей гетерозиготности в настоящее время находится в рецидиве, и один пациент с множественный потерей гетерозиготности имеет второй лейкоз (Рис. 1a). Только двое из шести пациентов в настоящее время находятся в ремиссии. В группе контроля погибли только трое из 26 (двое от инфекционных осложнений и один от РТПХ после ТКМ).

Выводы

Мы обнаружили статистически значимую ассоциацию клинических неудач с потерей гетерозиготности в геноме бластных клеток (Рис. 1б). Для всех шестерых пациентов группы риска была найдена потеря гетерозиготности в STR-маркерах, не связанная с делециями или моносомией, выявленными стандартным цитогенетическим анализом (для одной пациентки однородительская дисомия была подтверждена хромосомным микроматричным анализом – см. Рис. 2). Возможно, однородительская дисомия является неблагоприятным прогностическим фактором для всех пациентов с ОЛЛ и может быть использована как фактор стратификации риска и выбора адекватной терапии, предполагающей трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или применение современных инновационных методов терапии.

Ключевые слова

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), однородительская дисомия, потеря гетерозиготности.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23946" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(182) "<p>Natalya V. Risinskaya, Olga A. Gavrilina, Julia A. Chabaeva, Anna A. Yushkova, Andrey B. Sudarikov, Sergei M. Kulikov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(170) "

Natalya V. Risinskaya, Olga A. Gavrilina, Julia A. Chabaeva, Anna A. Yushkova, Andrey B. Sudarikov, Sergei M. Kulikov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23947" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(177) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Natalya V. Risinskaya<br> E-mail: risinska@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(141) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Natalya V. Risinskaya
E-mail: risinska@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23948" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5504) "<p style="text-align: justify;"> Uniparental disomy (UPD) or copy neutral Loss of Heterozygosity (cnLOH) was described for many malignancies including acute lymphoblastic leukemia (ALL). UPD leads to homozygous form of the chromosomes or their regions including those probably containing tumor-associated mutations. Unfortunately, standard cytogenetic analysis does not detect UPD. However, a sign of uniparental disomy is the loss of heterozygosity for genetic markers in combination with normal copy number of chromosome. Our objective was to identify UPD in blast cells of patients with <i>de novo</i> ALL using cytogenetic analysis with STR profiling and to analyze the outcome of therapy for this group of patients relative to patients without LOH. If UPD for patients with de novo ALL proves to be an unfavorable prognosis factor, those patients should be considered as high-risk group and first-line candidates for bone marrow transplantation. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> This study included a comparative analysis of the STR DNA profiles of the tumor and normal cells from bone marrow samples in a cohort of 32 patients with <i>de novo</i> diagnosed Ph-negative ALL undergoing treatment according to the “RALL-2016” regimen at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). Inclusion criteria were as follows: de novo diagnosed Ph-negative acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients, 18-55 years old, intermediate risk group without MLL translocation t(4;11)(q21;q23), treatment by RALL-2016 protocol. Exclusion criteria: other diagnosis, adult patients older than 55 years, MLL translocation t(4;11)(q21;q23), pretreatment or treatment by other protocol. The presence of blast cells in bone marrow samples was confirmed morphologically. The tumor karyotype was established by standard cytogenetic analysis. Control DNA samples were taken from blood of patients in complete remission and/or from buccal epithelium. STR-profiles were assessed by PCR with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR markers and amelogenin loci (Gordiz Ltd, Russia). The fragment analysis was performed on ABI3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. SAS V9/4 was used for statistical analysis of the data. A multivariate survival analysis was used to assess independent impact of the UPD as a risk factor for this cohort of patients. We have chosen Failure Free Survival (FFS) as primary endpoint. Death from any reasons, relapse and second leukemia were chosen as failure events, survival time interval starts from begin of treatment. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Of the 32 patients, six were found with LOH in the certain STR loci (19%). Of these six, two were resistant to therapy and died from disease progression. One patient with LOH is currently in relapse, and one patient with multiple LOH has developed secondary leukemia (Fig. 1a). Only two from six patients are “Failure-Free” now, whereas only three patients from 26 died in group without LOH (two from infectious complications and one from GvHD after BMT). P value &lt;0.05 (Fig. 1b). </p> <p style="text-align: justify;"> <img width="500" alt="Risinskaya_fig01.jpg" src="/upload/medialibrary/9d3/risinskaya_fig01.jpg" height="202" title="Risinskaya_fig01.jpg"><br> </p> <p class="Table_sign"> Figure 1. Patient’s summary (A) and failure-free survival (FFS) estimates (B) </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> We have found statistically significant association of clinical failures with the LOH in STR loci measured at the onset of ALL. For all six patients from the “risk group”, LOH in some STR markers was not associated with deletions or monosomy detected by standard cytogenetic analysis. For one patient, UPD was verified by chromosomal microarray (CMA) technique, as shown in Fig. 2. We assume that UPD is an unfavorable prognostic factor for de novo diagnosed ALL patients and could be used for risk stratification and choice of adequate therapy implying allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, or modern innovative therapy approaches. </p> <p style="text-align: justify;"> <img width="500" alt="Risinskaya_fig02.jpg" src="/upload/medialibrary/a5e/risinskaya_fig02.jpg" height="121" title="Risinskaya_fig02.jpg"><br> </p> <p class="Table_sign"> Figure 2. Patient #32 karyotype by CMA. Uniparental disomy of chromosome 3 (pink bar) explains the loss of heterozygosity in the 3p21.3 STR-locus, and deletions or duplications in some chromosomes </p> <p style="text-align: justify;"> Losses (red bars) and gains (blue bars) in a number of chromosomes coincide with the data of cytogenetic analysis. (51,XX,del(1)(p31),+1,del(4)(q28),+5,+8,der(9),del(13)(q14q22),+13,der(15),del(17)(q23),+21[15]/46,XX[15]). </p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;"> Acute lymphoblastic leukemia (ALL), uniparental disomy (UPD), loss of heterozygosity (LOH). </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5078) "

Uniparental disomy (UPD) or copy neutral Loss of Heterozygosity (cnLOH) was described for many malignancies including acute lymphoblastic leukemia (ALL). UPD leads to homozygous form of the chromosomes or their regions including those probably containing tumor-associated mutations. Unfortunately, standard cytogenetic analysis does not detect UPD. However, a sign of uniparental disomy is the loss of heterozygosity for genetic markers in combination with normal copy number of chromosome. Our objective was to identify UPD in blast cells of patients with de novo ALL using cytogenetic analysis with STR profiling and to analyze the outcome of therapy for this group of patients relative to patients without LOH. If UPD for patients with de novo ALL proves to be an unfavorable prognosis factor, those patients should be considered as high-risk group and first-line candidates for bone marrow transplantation.

Patients and methods

This study included a comparative analysis of the STR DNA profiles of the tumor and normal cells from bone marrow samples in a cohort of 32 patients with de novo diagnosed Ph-negative ALL undergoing treatment according to the “RALL-2016” regimen at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). Inclusion criteria were as follows: de novo diagnosed Ph-negative acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients, 18-55 years old, intermediate risk group without MLL translocation t(4;11)(q21;q23), treatment by RALL-2016 protocol. Exclusion criteria: other diagnosis, adult patients older than 55 years, MLL translocation t(4;11)(q21;q23), pretreatment or treatment by other protocol. The presence of blast cells in bone marrow samples was confirmed morphologically. The tumor karyotype was established by standard cytogenetic analysis. Control DNA samples were taken from blood of patients in complete remission and/or from buccal epithelium. STR-profiles were assessed by PCR with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR markers and amelogenin loci (Gordiz Ltd, Russia). The fragment analysis was performed on ABI3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. SAS V9/4 was used for statistical analysis of the data. A multivariate survival analysis was used to assess independent impact of the UPD as a risk factor for this cohort of patients. We have chosen Failure Free Survival (FFS) as primary endpoint. Death from any reasons, relapse and second leukemia were chosen as failure events, survival time interval starts from begin of treatment.

Results

Of the 32 patients, six were found with LOH in the certain STR loci (19%). Of these six, two were resistant to therapy and died from disease progression. One patient with LOH is currently in relapse, and one patient with multiple LOH has developed secondary leukemia (Fig. 1a). Only two from six patients are “Failure-Free” now, whereas only three patients from 26 died in group without LOH (two from infectious complications and one from GvHD after BMT). P value <0.05 (Fig. 1b).

Figure 1. Patient’s summary (A) and failure-free survival (FFS) estimates (B)

Conclusions

We have found statistically significant association of clinical failures with the LOH in STR loci measured at the onset of ALL. For all six patients from the “risk group”, LOH in some STR markers was not associated with deletions or monosomy detected by standard cytogenetic analysis. For one patient, UPD was verified by chromosomal microarray (CMA) technique, as shown in Fig. 2. We assume that UPD is an unfavorable prognostic factor for de novo diagnosed ALL patients and could be used for risk stratification and choice of adequate therapy implying allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, or modern innovative therapy approaches.

Figure 2. Patient #32 karyotype by CMA. Uniparental disomy of chromosome 3 (pink bar) explains the loss of heterozygosity in the 3p21.3 STR-locus, and deletions or duplications in some chromosomes

Losses (red bars) and gains (blue bars) in a number of chromosomes coincide with the data of cytogenetic analysis. (51,XX,del(1)(p31),+1,del(4)(q28),+5,+8,der(9),del(13)(q14q22),+13,der(15),del(17)(q23),+21[15]/46,XX[15]).

Keywords

Acute lymphoblastic leukemia (ALL), uniparental disomy (UPD), loss of heterozygosity (LOH).

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23949" ["VALUE"]=> string(107) "Uniparental disomy found in tumor DNA of de novo diagnosed ALL patients as a factor predicting poor outcome" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(107) "Uniparental disomy found in tumor DNA of de novo diagnosed ALL patients as a factor predicting poor outcome" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23950" ["VALUE"]=> string(4) "1727" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1727" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23951" ["VALUE"]=> string(4) "1728" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "1728" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(7) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23946" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(182) "<p>Natalya V. Risinskaya, Olga A. Gavrilina, Julia A. Chabaeva, Anna A. Yushkova, Andrey B. Sudarikov, Sergei M. Kulikov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(170) "

Natalya V. Risinskaya, Olga A. Gavrilina, Julia A. Chabaeva, Anna A. Yushkova, Andrey B. Sudarikov, Sergei M. Kulikov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(170) "

Natalya V. Risinskaya, Olga A. Gavrilina, Julia A. Chabaeva, Anna A. Yushkova, Andrey B. Sudarikov, Sergei M. Kulikov, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko

" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23948" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5504) "<p style="text-align: justify;"> Uniparental disomy (UPD) or copy neutral Loss of Heterozygosity (cnLOH) was described for many malignancies including acute lymphoblastic leukemia (ALL). UPD leads to homozygous form of the chromosomes or their regions including those probably containing tumor-associated mutations. Unfortunately, standard cytogenetic analysis does not detect UPD. However, a sign of uniparental disomy is the loss of heterozygosity for genetic markers in combination with normal copy number of chromosome. Our objective was to identify UPD in blast cells of patients with <i>de novo</i> ALL using cytogenetic analysis with STR profiling and to analyze the outcome of therapy for this group of patients relative to patients without LOH. If UPD for patients with de novo ALL proves to be an unfavorable prognosis factor, those patients should be considered as high-risk group and first-line candidates for bone marrow transplantation. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> This study included a comparative analysis of the STR DNA profiles of the tumor and normal cells from bone marrow samples in a cohort of 32 patients with <i>de novo</i> diagnosed Ph-negative ALL undergoing treatment according to the “RALL-2016” regimen at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). Inclusion criteria were as follows: de novo diagnosed Ph-negative acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients, 18-55 years old, intermediate risk group without MLL translocation t(4;11)(q21;q23), treatment by RALL-2016 protocol. Exclusion criteria: other diagnosis, adult patients older than 55 years, MLL translocation t(4;11)(q21;q23), pretreatment or treatment by other protocol. The presence of blast cells in bone marrow samples was confirmed morphologically. The tumor karyotype was established by standard cytogenetic analysis. Control DNA samples were taken from blood of patients in complete remission and/or from buccal epithelium. STR-profiles were assessed by PCR with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR markers and amelogenin loci (Gordiz Ltd, Russia). The fragment analysis was performed on ABI3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. SAS V9/4 was used for statistical analysis of the data. A multivariate survival analysis was used to assess independent impact of the UPD as a risk factor for this cohort of patients. We have chosen Failure Free Survival (FFS) as primary endpoint. Death from any reasons, relapse and second leukemia were chosen as failure events, survival time interval starts from begin of treatment. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Of the 32 patients, six were found with LOH in the certain STR loci (19%). Of these six, two were resistant to therapy and died from disease progression. One patient with LOH is currently in relapse, and one patient with multiple LOH has developed secondary leukemia (Fig. 1a). Only two from six patients are “Failure-Free” now, whereas only three patients from 26 died in group without LOH (two from infectious complications and one from GvHD after BMT). P value &lt;0.05 (Fig. 1b). </p> <p style="text-align: justify;"> <img width="500" alt="Risinskaya_fig01.jpg" src="/upload/medialibrary/9d3/risinskaya_fig01.jpg" height="202" title="Risinskaya_fig01.jpg"><br> </p> <p class="Table_sign"> Figure 1. Patient’s summary (A) and failure-free survival (FFS) estimates (B) </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> We have found statistically significant association of clinical failures with the LOH in STR loci measured at the onset of ALL. For all six patients from the “risk group”, LOH in some STR markers was not associated with deletions or monosomy detected by standard cytogenetic analysis. For one patient, UPD was verified by chromosomal microarray (CMA) technique, as shown in Fig. 2. We assume that UPD is an unfavorable prognostic factor for de novo diagnosed ALL patients and could be used for risk stratification and choice of adequate therapy implying allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, or modern innovative therapy approaches. </p> <p style="text-align: justify;"> <img width="500" alt="Risinskaya_fig02.jpg" src="/upload/medialibrary/a5e/risinskaya_fig02.jpg" height="121" title="Risinskaya_fig02.jpg"><br> </p> <p class="Table_sign"> Figure 2. Patient #32 karyotype by CMA. Uniparental disomy of chromosome 3 (pink bar) explains the loss of heterozygosity in the 3p21.3 STR-locus, and deletions or duplications in some chromosomes </p> <p style="text-align: justify;"> Losses (red bars) and gains (blue bars) in a number of chromosomes coincide with the data of cytogenetic analysis. (51,XX,del(1)(p31),+1,del(4)(q28),+5,+8,der(9),del(13)(q14q22),+13,der(15),del(17)(q23),+21[15]/46,XX[15]). </p> <h3>Keywords</h3> <p style="text-align: justify;"> Acute lymphoblastic leukemia (ALL), uniparental disomy (UPD), loss of heterozygosity (LOH). </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5078) "

Uniparental disomy (UPD) or copy neutral Loss of Heterozygosity (cnLOH) was described for many malignancies including acute lymphoblastic leukemia (ALL). UPD leads to homozygous form of the chromosomes or their regions including those probably containing tumor-associated mutations. Unfortunately, standard cytogenetic analysis does not detect UPD. However, a sign of uniparental disomy is the loss of heterozygosity for genetic markers in combination with normal copy number of chromosome. Our objective was to identify UPD in blast cells of patients with de novo ALL using cytogenetic analysis with STR profiling and to analyze the outcome of therapy for this group of patients relative to patients without LOH. If UPD for patients with de novo ALL proves to be an unfavorable prognosis factor, those patients should be considered as high-risk group and first-line candidates for bone marrow transplantation.

Patients and methods

This study included a comparative analysis of the STR DNA profiles of the tumor and normal cells from bone marrow samples in a cohort of 32 patients with de novo diagnosed Ph-negative ALL undergoing treatment according to the “RALL-2016” regimen at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). Inclusion criteria were as follows: de novo diagnosed Ph-negative acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients, 18-55 years old, intermediate risk group without MLL translocation t(4;11)(q21;q23), treatment by RALL-2016 protocol. Exclusion criteria: other diagnosis, adult patients older than 55 years, MLL translocation t(4;11)(q21;q23), pretreatment or treatment by other protocol. The presence of blast cells in bone marrow samples was confirmed morphologically. The tumor karyotype was established by standard cytogenetic analysis. Control DNA samples were taken from blood of patients in complete remission and/or from buccal epithelium. STR-profiles were assessed by PCR with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR markers and amelogenin loci (Gordiz Ltd, Russia). The fragment analysis was performed on ABI3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. SAS V9/4 was used for statistical analysis of the data. A multivariate survival analysis was used to assess independent impact of the UPD as a risk factor for this cohort of patients. We have chosen Failure Free Survival (FFS) as primary endpoint. Death from any reasons, relapse and second leukemia were chosen as failure events, survival time interval starts from begin of treatment.

Results

Of the 32 patients, six were found with LOH in the certain STR loci (19%). Of these six, two were resistant to therapy and died from disease progression. One patient with LOH is currently in relapse, and one patient with multiple LOH has developed secondary leukemia (Fig. 1a). Only two from six patients are “Failure-Free” now, whereas only three patients from 26 died in group without LOH (two from infectious complications and one from GvHD after BMT). P value <0.05 (Fig. 1b).

Figure 1. Patient’s summary (A) and failure-free survival (FFS) estimates (B)

Conclusions

We have found statistically significant association of clinical failures with the LOH in STR loci measured at the onset of ALL. For all six patients from the “risk group”, LOH in some STR markers was not associated with deletions or monosomy detected by standard cytogenetic analysis. For one patient, UPD was verified by chromosomal microarray (CMA) technique, as shown in Fig. 2. We assume that UPD is an unfavorable prognostic factor for de novo diagnosed ALL patients and could be used for risk stratification and choice of adequate therapy implying allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, or modern innovative therapy approaches.

Figure 2. Patient #32 karyotype by CMA. Uniparental disomy of chromosome 3 (pink bar) explains the loss of heterozygosity in the 3p21.3 STR-locus, and deletions or duplications in some chromosomes

Losses (red bars) and gains (blue bars) in a number of chromosomes coincide with the data of cytogenetic analysis. (51,XX,del(1)(p31),+1,del(4)(q28),+5,+8,der(9),del(13)(q14q22),+13,der(15),del(17)(q23),+21[15]/46,XX[15]).

Keywords

Acute lymphoblastic leukemia (ALL), uniparental disomy (UPD), loss of heterozygosity (LOH).

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5078) "

Uniparental disomy (UPD) or copy neutral Loss of Heterozygosity (cnLOH) was described for many malignancies including acute lymphoblastic leukemia (ALL). UPD leads to homozygous form of the chromosomes or their regions including those probably containing tumor-associated mutations. Unfortunately, standard cytogenetic analysis does not detect UPD. However, a sign of uniparental disomy is the loss of heterozygosity for genetic markers in combination with normal copy number of chromosome. Our objective was to identify UPD in blast cells of patients with de novo ALL using cytogenetic analysis with STR profiling and to analyze the outcome of therapy for this group of patients relative to patients without LOH. If UPD for patients with de novo ALL proves to be an unfavorable prognosis factor, those patients should be considered as high-risk group and first-line candidates for bone marrow transplantation.

Patients and methods

This study included a comparative analysis of the STR DNA profiles of the tumor and normal cells from bone marrow samples in a cohort of 32 patients with de novo diagnosed Ph-negative ALL undergoing treatment according to the “RALL-2016” regimen at the National Research Center for Hematology (Moscow, Russia). Inclusion criteria were as follows: de novo diagnosed Ph-negative acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients, 18-55 years old, intermediate risk group without MLL translocation t(4;11)(q21;q23), treatment by RALL-2016 protocol. Exclusion criteria: other diagnosis, adult patients older than 55 years, MLL translocation t(4;11)(q21;q23), pretreatment or treatment by other protocol. The presence of blast cells in bone marrow samples was confirmed morphologically. The tumor karyotype was established by standard cytogenetic analysis. Control DNA samples were taken from blood of patients in complete remission and/or from buccal epithelium. STR-profiles were assessed by PCR with COrDIS Plus multiplex kit for amplification of 19 polymorphic STR markers and amelogenin loci (Gordiz Ltd, Russia). The fragment analysis was performed on ABI3130 Genetic Analyzer. The data processing was accomplished using GeneMapper v.4-0 software. SAS V9/4 was used for statistical analysis of the data. A multivariate survival analysis was used to assess independent impact of the UPD as a risk factor for this cohort of patients. We have chosen Failure Free Survival (FFS) as primary endpoint. Death from any reasons, relapse and second leukemia were chosen as failure events, survival time interval starts from begin of treatment.

Results

Of the 32 patients, six were found with LOH in the certain STR loci (19%). Of these six, two were resistant to therapy and died from disease progression. One patient with LOH is currently in relapse, and one patient with multiple LOH has developed secondary leukemia (Fig. 1a). Only two from six patients are “Failure-Free” now, whereas only three patients from 26 died in group without LOH (two from infectious complications and one from GvHD after BMT). P value <0.05 (Fig. 1b).

Figure 1. Patient’s summary (A) and failure-free survival (FFS) estimates (B)

Conclusions

We have found statistically significant association of clinical failures with the LOH in STR loci measured at the onset of ALL. For all six patients from the “risk group”, LOH in some STR markers was not associated with deletions or monosomy detected by standard cytogenetic analysis. For one patient, UPD was verified by chromosomal microarray (CMA) technique, as shown in Fig. 2. We assume that UPD is an unfavorable prognostic factor for de novo diagnosed ALL patients and could be used for risk stratification and choice of adequate therapy implying allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, or modern innovative therapy approaches.

Figure 2. Patient #32 karyotype by CMA. Uniparental disomy of chromosome 3 (pink bar) explains the loss of heterozygosity in the 3p21.3 STR-locus, and deletions or duplications in some chromosomes

Losses (red bars) and gains (blue bars) in a number of chromosomes coincide with the data of cytogenetic analysis. (51,XX,del(1)(p31),+1,del(4)(q28),+5,+8,der(9),del(13)(q14q22),+13,der(15),del(17)(q23),+21[15]/46,XX[15]).

Keywords

Acute lymphoblastic leukemia (ALL), uniparental disomy (UPD), loss of heterozygosity (LOH).

" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23949" ["VALUE"]=> string(107) "Uniparental disomy found in tumor DNA of de novo diagnosed ALL patients as a factor predicting poor outcome" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(107) "Uniparental disomy found in tumor DNA of de novo diagnosed ALL patients as a factor predicting poor outcome" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(107) "Uniparental disomy found in tumor DNA of de novo diagnosed ALL patients as a factor predicting poor outcome" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23947" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(177) "<p>National Research Center for Hematology, Moscow, Russia</p><br> <p>Contact: Dr. Natalya V. Risinskaya<br> E-mail: risinska@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(141) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Natalya V. Risinskaya
E-mail: risinska@gmail.com

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(141) "

National Research Center for Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Natalya V. Risinskaya
E-mail: risinska@gmail.com

" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23943" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(297) "<p>Наталья В. Рисинская, Ольга А. Гаврилина, Юлия А. Чабаева, Анна А. Юшкова, Андрей Б. Судариков, Сергей М. Куликов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(285) "

Наталья В. Рисинская, Ольга А. Гаврилина, Юлия А. Чабаева, Анна А. Юшкова, Андрей Б. Судариков, Сергей М. Куликов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(285) "

Наталья В. Рисинская, Ольга А. Гаврилина, Юлия А. Чабаева, Анна А. Юшкова, Андрей Б. Судариков, Сергей М. Куликов, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко

" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23945" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7441) "<p style="text-align: justify;">Явление однородительской дисомии (ОРД), или потери гетерозиготности без изменения копийности ДНК, описано для ряда опухолей, в том числе и для острых лимфобластных лейкозов. При ОРД хромосомы или их участки (которые могут содержать мутации в генах, ассоциированных с опухолевой трансформацией) оказываются в гомозиготной форме. К сожалению, стандартный цитогенетический анализ не выявляет ОРД. Однако, признаком ОРД является потеря гетерозиготности по генетическим маркерам в сочетании с нормальной копийностью хромосомы. Целью работы было сопоставление данных цитогенетического анализа и потери гетерозиготности в STR-локусах, выявление ОРД в бластных клетках пациентов с ОЛЛ в начале заболевания и анализ исходов терапии для этой группы пациентов относительно пациентов без потери гетерозиготности. Если ОРД для пациентов с <i>de novo</i> ОЛЛ окажется неблагоприятным фактором прогноза, эти пациенты, возможно, должны рассматриваться как группа высокого риска и кандидаты первой очереди на трансплантацию костного мозга.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">Данное исследование включает сравнительный анализ STR-профилей ДНК опухоли и нормальных клеток из образцов костного мозга от 32 пациентов с диагнозом <i>de novo</i> ОЛЛ, проходящих лечение по схеме «ОЛЛ-2016» в Национальном исследовательском центре гематологии (Москва, Россия). Критерии включения: de novo диагностированный Ph-отрицательный острый лимфобластный лейкоз,18-55 лет, группа среднего риска без транслокации MLL t (4; 11) (q21; q23). Критерии исключения: другой диагноз, взрослые пациенты старше 55 лет, транслокация MLL t (4; 11) (q21; q23), лечение по другому протоколу. Наличие бластных клеток в образцах костного мозга подтверждено морфологически, кариотип опухоли установлен стандартным цитогенетическим анализом. Образцы контрольной ДНК были взяты из крови пациентов с полной ремиссией и/или из буккального эпителия. STR-профили изучали посредством ПЦР с мультиплексным набором COrDIS Plus для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и маркеры амелогенина (Gordiz Ltd, Россия). Разделение фрагментов проводили на генетическом анализаторе ABI 3130 с последующим анализом программным обеспечением GeneMapper v.4-0. Пакет SAS V9 /4 был использован для статистического анализа данных. Анализ бессобытийной выживаемости был использован для оценки потери гетерозиготности как фактора риска. Смерть от любых причин, рецидив и второй лейкоз были выбраны в качестве событий неудачи, интервал времени выживания отсчитывался от начала лечения.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">У шести из 32 пациентов была обнаружена потеря гетерозиготности в определенных локусах STR (19%). Из этих шести двое были устойчивы к терапии и умерли от прогрессии заболевания. Один пациент с потерей гетерозиготности в настоящее время находится в рецидиве, и один пациент с множественный потерей гетерозиготности имеет второй лейкоз (Рис. 1a). Только двое из шести пациентов в настоящее время находятся в ремиссии. В группе контроля погибли только трое из 26 (двое от инфекционных осложнений и один от РТПХ после ТКМ).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Мы обнаружили статистически значимую ассоциацию клинических неудач с потерей гетерозиготности в геноме бластных клеток (Рис. 1б). Для всех шестерых пациентов группы риска была найдена потеря гетерозиготности в STR-маркерах, не связанная с делециями или моносомией, выявленными стандартным цитогенетическим анализом (для одной пациентки однородительская дисомия была подтверждена хромосомным микроматричным анализом – см. Рис. 2). Возможно, однородительская дисомия является неблагоприятным прогностическим фактором для всех пациентов с ОЛЛ и может быть использована как фактор стратификации риска и выбора адекватной терапии, предполагающей трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или применение современных инновационных методов терапии.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), однородительская дисомия, потеря гетерозиготности.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7259) "

Явление однородительской дисомии (ОРД), или потери гетерозиготности без изменения копийности ДНК, описано для ряда опухолей, в том числе и для острых лимфобластных лейкозов. При ОРД хромосомы или их участки (которые могут содержать мутации в генах, ассоциированных с опухолевой трансформацией) оказываются в гомозиготной форме. К сожалению, стандартный цитогенетический анализ не выявляет ОРД. Однако, признаком ОРД является потеря гетерозиготности по генетическим маркерам в сочетании с нормальной копийностью хромосомы. Целью работы было сопоставление данных цитогенетического анализа и потери гетерозиготности в STR-локусах, выявление ОРД в бластных клетках пациентов с ОЛЛ в начале заболевания и анализ исходов терапии для этой группы пациентов относительно пациентов без потери гетерозиготности. Если ОРД для пациентов с de novo ОЛЛ окажется неблагоприятным фактором прогноза, эти пациенты, возможно, должны рассматриваться как группа высокого риска и кандидаты первой очереди на трансплантацию костного мозга.

Пациенты и методы

Данное исследование включает сравнительный анализ STR-профилей ДНК опухоли и нормальных клеток из образцов костного мозга от 32 пациентов с диагнозом de novo ОЛЛ, проходящих лечение по схеме «ОЛЛ-2016» в Национальном исследовательском центре гематологии (Москва, Россия). Критерии включения: de novo диагностированный Ph-отрицательный острый лимфобластный лейкоз,18-55 лет, группа среднего риска без транслокации MLL t (4; 11) (q21; q23). Критерии исключения: другой диагноз, взрослые пациенты старше 55 лет, транслокация MLL t (4; 11) (q21; q23), лечение по другому протоколу. Наличие бластных клеток в образцах костного мозга подтверждено морфологически, кариотип опухоли установлен стандартным цитогенетическим анализом. Образцы контрольной ДНК были взяты из крови пациентов с полной ремиссией и/или из буккального эпителия. STR-профили изучали посредством ПЦР с мультиплексным набором COrDIS Plus для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и маркеры амелогенина (Gordiz Ltd, Россия). Разделение фрагментов проводили на генетическом анализаторе ABI 3130 с последующим анализом программным обеспечением GeneMapper v.4-0. Пакет SAS V9 /4 был использован для статистического анализа данных. Анализ бессобытийной выживаемости был использован для оценки потери гетерозиготности как фактора риска. Смерть от любых причин, рецидив и второй лейкоз были выбраны в качестве событий неудачи, интервал времени выживания отсчитывался от начала лечения.

Результаты

У шести из 32 пациентов была обнаружена потеря гетерозиготности в определенных локусах STR (19%). Из этих шести двое были устойчивы к терапии и умерли от прогрессии заболевания. Один пациент с потерей гетерозиготности в настоящее время находится в рецидиве, и один пациент с множественный потерей гетерозиготности имеет второй лейкоз (Рис. 1a). Только двое из шести пациентов в настоящее время находятся в ремиссии. В группе контроля погибли только трое из 26 (двое от инфекционных осложнений и один от РТПХ после ТКМ).

Выводы

Мы обнаружили статистически значимую ассоциацию клинических неудач с потерей гетерозиготности в геноме бластных клеток (Рис. 1б). Для всех шестерых пациентов группы риска была найдена потеря гетерозиготности в STR-маркерах, не связанная с делециями или моносомией, выявленными стандартным цитогенетическим анализом (для одной пациентки однородительская дисомия была подтверждена хромосомным микроматричным анализом – см. Рис. 2). Возможно, однородительская дисомия является неблагоприятным прогностическим фактором для всех пациентов с ОЛЛ и может быть использована как фактор стратификации риска и выбора адекватной терапии, предполагающей трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или применение современных инновационных методов терапии.

Ключевые слова

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), однородительская дисомия, потеря гетерозиготности.

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7259) "

Явление однородительской дисомии (ОРД), или потери гетерозиготности без изменения копийности ДНК, описано для ряда опухолей, в том числе и для острых лимфобластных лейкозов. При ОРД хромосомы или их участки (которые могут содержать мутации в генах, ассоциированных с опухолевой трансформацией) оказываются в гомозиготной форме. К сожалению, стандартный цитогенетический анализ не выявляет ОРД. Однако, признаком ОРД является потеря гетерозиготности по генетическим маркерам в сочетании с нормальной копийностью хромосомы. Целью работы было сопоставление данных цитогенетического анализа и потери гетерозиготности в STR-локусах, выявление ОРД в бластных клетках пациентов с ОЛЛ в начале заболевания и анализ исходов терапии для этой группы пациентов относительно пациентов без потери гетерозиготности. Если ОРД для пациентов с de novo ОЛЛ окажется неблагоприятным фактором прогноза, эти пациенты, возможно, должны рассматриваться как группа высокого риска и кандидаты первой очереди на трансплантацию костного мозга.

Пациенты и методы

Данное исследование включает сравнительный анализ STR-профилей ДНК опухоли и нормальных клеток из образцов костного мозга от 32 пациентов с диагнозом de novo ОЛЛ, проходящих лечение по схеме «ОЛЛ-2016» в Национальном исследовательском центре гематологии (Москва, Россия). Критерии включения: de novo диагностированный Ph-отрицательный острый лимфобластный лейкоз,18-55 лет, группа среднего риска без транслокации MLL t (4; 11) (q21; q23). Критерии исключения: другой диагноз, взрослые пациенты старше 55 лет, транслокация MLL t (4; 11) (q21; q23), лечение по другому протоколу. Наличие бластных клеток в образцах костного мозга подтверждено морфологически, кариотип опухоли установлен стандартным цитогенетическим анализом. Образцы контрольной ДНК были взяты из крови пациентов с полной ремиссией и/или из буккального эпителия. STR-профили изучали посредством ПЦР с мультиплексным набором COrDIS Plus для амплификации 19 полиморфных STR-маркеров и маркеры амелогенина (Gordiz Ltd, Россия). Разделение фрагментов проводили на генетическом анализаторе ABI 3130 с последующим анализом программным обеспечением GeneMapper v.4-0. Пакет SAS V9 /4 был использован для статистического анализа данных. Анализ бессобытийной выживаемости был использован для оценки потери гетерозиготности как фактора риска. Смерть от любых причин, рецидив и второй лейкоз были выбраны в качестве событий неудачи, интервал времени выживания отсчитывался от начала лечения.

Результаты

У шести из 32 пациентов была обнаружена потеря гетерозиготности в определенных локусах STR (19%). Из этих шести двое были устойчивы к терапии и умерли от прогрессии заболевания. Один пациент с потерей гетерозиготности в настоящее время находится в рецидиве, и один пациент с множественный потерей гетерозиготности имеет второй лейкоз (Рис. 1a). Только двое из шести пациентов в настоящее время находятся в ремиссии. В группе контроля погибли только трое из 26 (двое от инфекционных осложнений и один от РТПХ после ТКМ).

Выводы

Мы обнаружили статистически значимую ассоциацию клинических неудач с потерей гетерозиготности в геноме бластных клеток (Рис. 1б). Для всех шестерых пациентов группы риска была найдена потеря гетерозиготности в STR-маркерах, не связанная с делециями или моносомией, выявленными стандартным цитогенетическим анализом (для одной пациентки однородительская дисомия была подтверждена хромосомным микроматричным анализом – см. Рис. 2). Возможно, однородительская дисомия является неблагоприятным прогностическим фактором для всех пациентов с ОЛЛ и может быть использована как фактор стратификации риска и выбора адекватной терапии, предполагающей трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или применение современных инновационных методов терапии.

Ключевые слова

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), однородительская дисомия, потеря гетерозиготности.

" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23944" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(175) "<p>Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(163) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия

" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(163) "

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия

" } } } [5]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" ["ID"]=> string(4) "1725" ["~ID"]=> string(4) "1725" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["~NAME"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "28.11.2019 12:10:22" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "28.11.2019 12:10:22" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/ru/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(149) "/ru/archive/tom-8-nomer-3/kratkie-soobshcheniya/invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-" ["~CODE"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1725" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "1725" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(403) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой ХоджкинаInvasive fungal diseases before and after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adults with relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6595) "<p style="text-align: justify;">Весьма ограниченное количество исследований касается частоты и эпидемиологии инвазивных микозов (ИМ) после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим (р/р) течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Цель нашего исследования: оценить частоту и эпидемиологию ИМ у пациентов с р/р ЛХ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В период с 2002 по 2018 год в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой было выполнено 86 алло-ТГСК у пациентов с р/р ЛХ. Медиана возраста – 27 (13-49) лет, дети (<18 лет) – 13% (n=11). Алло-ТГСК от неродственных полностью совместимых доноров проведена у 45,4% (n=39) пациентов, полностью совместимых родственных доноров у 24,4% (n=21), от неродственных несовместимых доноров в 15,1% (n=13) и гапло-ТГСК – 15,1% (n=13) случаях. Первичная противогрибковая профилактика была представлена флуконазолом в 85%, вторичная профилактика – вориконазол (100%). EORTC/MSG 2008 критерии использовались для постановки диагноза и оценки ответа на антимикотическую терапию. У пациентов с выявленными изменениями легких на КТ до проведения алло-ТГСК была выполнена бронхоскопия с последующим исследованием БАЛ. «Активный ИМ» означает, что ИМ был диагностирован до проведения алло-ТГСК. Медиана наблюдения составляла 12 месяцев [1-71]. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">ИМ у пациентов с р/р ЛХ до проведения алло-ТГСК был установлен в 12,8% (n=11) случаев. Все случаи ИМ перед ТГСК были представлены инвазивным аспергиллезом (ИА), основной орган поражения – легкие. Антимикотическая терапия была проведена в 81,8% случаев с медианой длительности 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был получен у 45,4% пациентов, частичный ответ или стабилизация – 36,4% И 18,2% имели «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали вторичную профилактику вориконазолом. Частота рецидивов или прогрессирования ИМ после проведения трансплантации составила 18,2%, медиана дня – 49 (19-79), все пациенты были успешно пролечены вориконазолом. ИМ после алло-ТГСК у пациентов без ИА в анамнезе развился в 17,6% (n=13/74). Этиология ИМ после проведения алло-ТГСК был представлен ИА – 69%, инвазивным кандидозом – 15%, мукормикозом – 8% и ИМ, обусловленный комбинацией <i>Aspergillus fumigatus</i> + <i>Rhizopus stolonifer</i> – 8%. Медиана дня развития ИМ после алло-ТГСК составила 114 дней (1-489). Основной орган поражения – легкие (88%), общим клиническим симптомом для всех пациентов была фебрильная нейтропения (100%). Антимикотическая терапия была представлена вориконазолом – 59%, микафунгином – 17%, позаконазолом – 8%, липидного амфотерицином В-8 и комбинацией липидного амфотерицина В с каспофунгином – 8%. Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 недель после постановки диагноза ИМ составила 80%. ОВ в течение 2 лет у детей и взрослых с р/р ЛХ после алло-ТГСК составила 73,3%. Развитие ИМ после алло-ТГСК не уменьшает ОВ в течение двух лет (69,2% <i>vs</i> 74%, р=0,77). Предшествующий ИМ не оказывал статистически значимого влияние на 2-х летнюю выживаемость в обеих группах (63,6% <i>vs</i> 74,7%, р=0,47).</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Инвазивные микозы развивались перед аллогенной трансплантацией в группе детей и взрослых с р/р ЛХ в 12,8% случаев. Впервые выявленный ИМ после алло-ТГСК развился в 17,6%. ИМ является поздним осложнением после трансплантации. Несмотря на высокую частоту развития ИМ, осложнение не влияло на ОВ в течение года у пациентов с р/р ЛХ после алло-ТГСК.</p> <h3>Ключевые слова</h3> <p style="text-align: justify;">Инвазивные микозы, <i>Aspergillus spp.</i>, лимфома Ходжкина, инфекционные осложнения, алло-ТГСК.</p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(242) "Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "invazivnye-mikozy-do-i-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-u-detey-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "132" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "23934" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1484) "<p>Юлия А. Рогачева¹, Марина О. Попова¹, Алиса Г. Волкова¹, Инна В. Маркова¹, Александр Н. Швецов¹, Илья Ю. Николаев¹, Олег В. Голощапов¹, Светлана М. Игнатьева², Татьяна С. Богомолова², Андрей В. Козло�