Клиническое значение феномена гиперэкспрессии гена BAALC при прогнозировании посттрансплантационных рецидивов у больных острым миелоидным лейкозом

Резюме

Цель изучения состояла в выяснении тесных связей между популяциями костномозговых бластных элементов, повышение содержания которых определяет цитологический рецидив ОМЛ, и ответственных за рецидив лейкозных клеток предшественников. В клиническом плане, мы имели целью оценку потенциала развития рецидивов лейкоза после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК). Посттрансплантационные рецидивы (ПТР), с точки зрения их биологических механизмов, могут выявляться по гиперэкспрессии определенных генов, связанных с клеточной дифференцировкой.

Пациенты и методы

В исследование вошло 61 больных ОМЛ, леченных с помощью алло-ТГСК, у которых осуществлено одновременное серийное измерение уровней экспрессии генов BAALC и WT1 методом количественной ПЦР в реальном времени с использованием ген-специфических праймеров.

Результаты

В группе из 12 больных с повышенным уровнем экспрессии гена WT1 и с нормализованным до 4 % содержанием бластных элементов в костном мозге на момент проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) было показано, что подгруппа с повышенной экспрессией гена BAALC характеризуется: а) более высоким числом ПТР (р=0,002); а также б) укорочением сроков безрецидивной выживаемости (БРВ) при сопоставлении с группой сравнения (р=0,019). Дальнейшее использование этого прогностически неблагоприятного критерия, состоящего из одновременного повышения уровней экспрессии обоих генов при анализе основного массива данных, показало его более частое обнаружение у больных с М1, М2, М0, М4 и М5 ФАБ- цитологическими вариантами. При этом предварительные данные указывают на худшую общую выживаемость (228 дней) в группе больных ОМЛ, имевших сочетанную гиперэкспрессию обоих генов как непосредственно перед ТГСК, так и в посттрансплантационном периоде.

Заключение

Потенциальная клиническая значимость полученных данных, касающихся повышенной экспрессии гена BAALC у взрослых и детей больных ОМЛ, леченных с использованием алло-ТГСК, и особенно, наличия феномена сочетания у них гиперэкспрессии генов BAALC и WT1 несомненна, что диктует необходимость активного использования их в клинике.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, посттрансплантационные рецидивы, гены BAALC и WT1, одновременная гиперэкспрессия, клиническая значимость, прогноз.