Различия факторов риска острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» при классической профилактике и использовании посттрансплантационного циклофосфана при родственных и неродственных трансплантациях
Резюме
Изменения технологии аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), например, внедрение заготовки периферических стволовых клеток крови (СКПК) и трансплантация от неродственного донора привели к значимым изменениям факторов риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В настоящий момент ограничено число публикаций, оценивавших влияние новых режимов профилактики РТПХ на факторы риска этого осложнения. Было проведено исследование на двух когортах пациентов. В первую, с классической профилактикой РТПХ вошло 199/344 родственных и неродственных трансплантаций, соответственно, с профилактикой ингибиторами кальциневрина с метотрексатом/ММФ±атитимоцитарный глобулином. Во вторую когорту пациентов вошли 104/365 родственных и неродственных трансплантаций, соответственно, с профилактикой посттрансплантационным циклофосфаном (ПТЦф) в качестве монотерапии или в комбинации с такролимусом и ММФ. При классической профилактике значимыми оказались трансплантация от неродственного донора (HR 1.86, 95%CI 1.11-3.19, p=0.0219), принадлежность к группе спасения (HR 0.50, 95%CI 0.30-0.79), использование режимов кондиционирования со сниженной токсичностью (HR 0.58, 95%CI 0.40-0.85), пожилой возраст (HR 0.0442, 95%CI 0.96-0.99), высокий ИМТ (HR 0.97, 95%CI 0.97-1.00) и раннее приживление (HR 1.55, 95%CI 1.08-2.22). Для ПТЦф единственным значимым фактором оказался цитомегаловирусный серостатус донора и реципиента (HR 0.71, 95%CI 0.54-0.95, p=0.0251). Для хронической РТПХ средней и тяжелой степени при классической профилактике выявлены следующие факторы риска: использование СКПК (HR 2.26, 95%CI 1.28-4.11) и наличие предшествовавшей острой РТПХ (HR 3.76, 95%CI 2.32-6.37). Для профилактики с ПТЦф ни одного значимого фактора риска не выявлено. Слабую статистическую взаимосвязь демонстрировал анамнез острой РТПХ (HR 1.59, 95%CI 0.99-2.54). В заключении, исследование продемонстрировало значимые различия в факторах риска РТПХ между классической профилактикой и профилактикой на основе ПТЦф. Требуются дальнейшие исследования для изучения биологических основ этих различий.
Ключевые слова
Реакция «трансплантат против хозяина», факторы риска, посттрансплантационный циклофосфан.