Мониторинг минимальной остаточной болезни путем RQ-ПЦР перестроек Ig/TCR – эффективный метод прогноза рецидивов у детей с острым лим- фобластным лейкозом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
2 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Резюме
Клинические рецидивы остаются основной причиной неудач в лечении детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГСК). К настоящему времени не подтверждена необходимость точной количественной оценки минимальной остаточной болезни (МОБ) после трансплантации. Целью настоящего исследования была оценка вклада диагностики МОБ в тактику лечения и исходы алло-ТГСК.
Пациенты и методы
Для мониторинга МОБ идентифицировали маркеры Ig/TCR у 37 из 45 больных (82,2%). Наличие МОБ высокой степени после алло-ТГСК было неблагоприятным прогностическим фактором для клинического исхода. Трехлетняя кумулятивная встречаемость (CI) рецидива заболевания в группах пациентов с негативными результатами оценки МОБ, уровнями МОБ ≤10-3 и >10-3 была, соответственно, 10,7±7,4%; 14,6 ±14,6%, и 100% (p<0,0001). Бессобытийная выживаемость (EFS) при этом составила 66,6±11,4% против 43,8±18,8% и 0%, соответственно (p=0,0012), тогда как общая выживаемость (ОВ) была 83,6±8,8%, по сравнению с 57,1±18,7% и 0% (p=0,0083) для групп с отсутствием МОБ, при ее уровнях ≤10-3 и >10-3. Наличие МОБ в сочетании с повышением уровней смешанного химеризма (СХ) сопровождались рецидивами почти во всех случаях. Падение уровней МОБ наиболее часто отмечалось у пациентов с полным донорским химеризмом при наличии реакции «трансплантат против хозяина (оРТПХ) или после переливания донорских лимфоцитов.
Выводы
Наличие МОБ после ТГСК является фактором неблагоприятного исхода по параметрам общей и бессобытийной выживаемости и ассоциировано с рецидивом ОЛЛ. Мы идентифицировали группу высокого риска рецидивов после алло-ТГСК среди больных ОЛЛ, а именно – пациентов с наличием МОБ и смешанного химеризма и отсутствием РТПХ, и/или больных с уровнями МОБ выше 10-3.
Ключевые слова
Острый лимфобластный лейкоз, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, минимальная остаточная болезнь, донорский химеризм, риск рецидивов.