Влияние показателей минимальной остаточной болезни перед аллогенной ТГСК на долгосрочные результаты пациентов ОМЛ
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург
Резюме
Введение
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является эффективным методом лечения острого миелобластного лейкоза (ОМЛ). Развитие рецидива после алло-ТГСК является наиболее частой причиной неудач лечения. Однако, проведение иммунофенотипического, цитогенетического и молекулярно-биологического исследований в дебюте заболевания дает возможность определения минимальной остаточной болезни (МОБ) в ремиссии (ПР) ОМЛ с целью определения прогноза и выбора адекватной терапии.
Цель работы
Оценить влияние наличия МОБ у пациентов ОМЛ перед алло-ТГСК на результаты лечения.
Пациенты и методы
В исследование включено 195 пациентов за период 2012-16 гг. Медиана возраста составила 36 (18-70) лет. Медиана наблюдения составила 23 (23-467) мес. Статус заболевания перед алло-ТГСК: ПР1 – 148 (76%) пациентов, ПР2 – 47 (24%) пациентов. Согласно молекулярно-генетической классификации к группе низкого риска относились 31 (17%) пациент, среднего риска – 119 (59%), высокого риска – 45 (24%) пациентов. МОБ не определялась (МОБ-) у 155 (80%) пациентов. Положительный результат МОБ (МОБ+) перед алло-ТГСК был у 40 (20%) человек, из них мутации t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 – 3 пациента, inv(16)(p13.1q22); CBFB-MYH11 – 2, t(15;17) (q22;q21); PML-RARа – 1, t(9;11)(p22;q23); MLLT3-KTM2A – 2, NPM1 – 2, FLT3-ITD – 4; гиперэкспрессия: WT1 – 8 , EVI1 – 1 пациент; МОБ(+) методом проточной цитометрии у 18 пациентов, медиана 0,4% (0,13-3,9).
Результаты
При однофакторном анализе безрецидивная выживаемость (БРВ) после алло-ТГСК в ПР1 МОБ- составила 67% (95%ДИ 57-77), а при МОБ+ – 54% (95%ДИ 36-72) р=.03, тогда как у пациентов в ПР2 при МОБ- составила 57% (95%ДИ 41-73), и соответственно при МОБ(+) – 33% (95%ДИ 1-88) р=нд. Частота рецидивов (ЧР) в ПР1 МОБ- Д22%(95%ДИ 13-32), а при МОБ+ – 36%(95%ДИ 19-53), тогда как в ПР2 МОБ- 17% (95%ДИ 7-32), а при МОБ+ 66% (95%ДИ 15-91). При миелоаблативном кондиционировании БРВ и ЧР после алло-ТГСК в ПР1 не зависели от уровня МОБ: при МОБ- 70% (95%ДИ 59-81) и при МОБ+ 64% (95%ДИ 36-92) и соответственно 17% (95%ДИ 7-39) и 23% (95%ДИ 12-35). Тогда как при проведении кондиционирования редуцированной интенсивности, БРВ была выше, а ЧР ниже у пациентов МОБ-: 67% (95%ДИ 54-80) против 50% (95%ДИ 27-77) р=.03 и 50% (95%ДИ 25-70) и 23% (95%ДИ 12-35) р<.000. МОБ+ негативно влияла на БРВ и ЧР при использовании костного мозга в качестве трансплантата: МОБ- 76% (95%ДИ 57-87) по сравнению с МОБ+ 53% (95%ДИ 28-78) и 47% (95%ДИ 20-70) по сравнению с 24% (95%ДИ 8-44) р=.03,а при алло-ТГСК периферической крови разница БРВ и ЧР была не достоверна: 66% (95%ДИ 53-79) против 57% (95%ДИ 32-83) и 23% (95%ДИ 12-35) против 25% (95%ДИ 7-49). Цитогенетическая группа риска (средний и высокий) и донор (родственный и неродственный) не влияли на БРВ и ЧР: 74% (95%ДИ 61-87) против 63% (95%ДИ 39-85) и 47% (95%ДИ 22-72) против 38% (95%ДИ 5-71), 16% (95%ДИ 6-30) против 19% (95%ДИ 4-41) и 59% (95%ДИ 25-75) против 63% (95%ДИ 18-89); 68% (95%ДИ 56-80) против 57% (95%ДИ 46-78) и 65% (95%ДИ 45-84) против 42% (95%ДИ 5-79), 20% (95%ДИ 10-32) против 29% (95%ДИ 11-49) и 29% (95%ДИ 12-48) против 58% (95%ДИ 10-88). При отсутствии хронической РТПХ (хРТПХ) БРВ и ЧР были лучше у пациентов МОБ- 64% (95%ДИ 45-83) против 52% (95%ДИ 32-72) р=0.01 и 34% (95%ДИ 15-54) против 44% (95%ДИ 23-63) р=.03. У пациентов с хРТПХ разница в обеих группах была недостоверна: 70% (95%ДИ 57-83) против 80% (95%ДИ45-99) и 17% (95%ДИ 7-29) против 20% (95%ДИ1-62). При проведении многофакторного анализа влияние на ЧР оказал статус заболевания (МОБ+/МОБ-) (ОР, 2.3, 95%ДИ 1.1-4.9, р=.03) и наличие хРТПХ (да/нет) (ОР, 0.3, 95%ДИ 0.2-1.0, р=.05). БРВ была хуже при МОБ+ (ОР, 1.8, 95%ДИ 1.0-3.5, р=.05).
Заключение
Необходимо проведение иммунофенотипического, цитогенетического и молекулярно-биологического исследований в дебюте заболевания для возможности мониторинга МОБ в ремиссии ОМЛ. При ОМЛ наличие МОБ негативно влияет на БРВ и ЧР после алло-ТГСК. Статус МОБ+ перед алло-ТГСК является показанием для интенсификации режима кондиционирования.
Комментарии
Авторы заявляют об отсутствии скрытого конфликта интересов.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, минимальная остаточная болезнь, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
