Синдром выброса цитокинов после профилактики РТПХ с включением посттрансплантационного бендамустина
2 Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Введение
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является эффективным методом лечения многих онкологических заболеваний, а число трансплантаций растет во всем мире. На данный момент проводится множество клинических испытаний для усовершенствования и разработки более эффективных способов кондиционирования и профилактики РТПХ, главной задачей которых является уменьшение реакции трансплантатпротив хозяина и индуцирование реакции транплантат против лейкоза. С этой целью в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в рамках клинического исследования был использован посттрансплантационный бендамустин (ПТБ). Одной из побочных реакций данного режима кондиционирования стало развитие синдрома выброса цитокинов (СВЦ). Понимание динамики цитокинов в развитии этого синдрома позволяет прогнозировать его развитие и проводить адекватную терапию.
Материалы и методы
В проспективное исследование (NCT02799147) вошли 12 пациентов: 8 с острым миелобастным лейкозом, 4 с острым лимфобластным лейкозом. Все пациенты имели химиорезистентное течение лейкоза и остутсвие ремиссии на момент трансплантата. Медиана возраста пациентов составила 38 лет (от 24 до 54 лет). Пациенты получали профилактику РТПХ бендамустином 100-140 мг/м2 в Д+3,+4. Всем пациентам был проведен миелоаблативный режим кондиционирования с использованием флударабина и бусульфана. Забор крови с последующим анализом уровня цитокинов (IFN-γ, IL-1, IL-10, IL-6, IL-17) осуществлялся в день -7, 0, +7, +14. У 8/12 развился синдром высвобождения цитокинов.
Результаты
У всех пациентов на момент первого забора крови уже определялся высокий уровень цитокинов. Тем не менее, после приживления выявлено дальнейшее повышение IFN-γ (18 vs 197 ng/ml, p=0.037), IL-10 (6.3 vs 110 ng/ml, p=0.23), IL-6 (96 vs 105 ng/ml, p=0.23). Частота СВЦ составила 66,7% (n=8) в исследуемой группе, однако, достоверная связь с СВЦ была выявлена только для IL-6 (74 vs 8 ng/ml, p=0.036). Уровень IL-6 при этом не прогнозировал летальность от осложнений (76 vs 19 ng/ml, р=0.21). Частота СВЦ 1-2 степени тяжести составила 33,3% (n=4), 3-4 степени 33,3% (n=4). Наиболее частыми клиническими проявлениями цитокинового синдрома были лихорадка (100%), повышение уровня креатинина (90%), СРБ (100%), билирубина и трансаминаз (67%), острое повреждение почек (56%), гипотензия (50%), токсичность в отношении ЦНС (33%), ДВС-синдром (22%) и др.
Заключение
Выявлено, что терапия ПТБ ассоциирована с повышением IFN-γ, IL-10, IL-6, однако только повышение IL-6 ассоциировано с СВЦ. Полученные результаты говорят о рациональности использования анти-IL6 терапии.
Ключевые слова
Реакция «трансплантат против хозяина», синдром выброса цитокинов, бендамустин после трансплантации.