Результаты гистологических и вирусологических исследований в диагностике острой реакции трансплантат против хозяина с повреждением желудочно-кишечного тракта
2 ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней»
Резюме
Введение
Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) с поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – это одно из наиболее угрожающих осложнений у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). В настоящее время не существует стандартов по диагностике этого состояния. Клинические симптомы оРТПХ являются неспецифичными и могут мимикрировать под другие патологические состояния. Цель нашей работы заключается в анализе результатов гистологических исследований слизистых толстой кишки и верхнего отдела ЖКТ (желудка, двенадцатиперстной кишки, пищевода) у пациентов после алло-ТГСК, определении частоты выявления различных патологий ЖКТ после алло-ТГСК.
Пациенты и методы
В ретроспективное исследование были включены 112 пациентов после алло-ТГСК. Большинство пациентов (68%) проходили лечение по поводу острого лейкоза. Медиана возраста в исследуемой группе составила 30 лет (2-67 лет). Всем пациентам была проведена фиброгастродуоденоскопия и/или фиброколоноскопия, выполнена биопсия и гистологическое исследование органов желудочно-кишечного тракта. Методом ПЦР в биоптатах выявляли вирус простого герпеса 1, 2, герпеса 6 типа и цитомегаловирус, а также проводили бактериологическое исследование кала на условно-патогенную флору и ИФА на C. difficile. Медиана времени выполнения биопсии после трансплантации составила 84 дня (15-413 дней). Исследования проводились по поводу различных симптомов поражения ЖКТ для верификации диагноза. В 56% случаев была выполнена биопсия толстой кишки, в 35% – биопсия верхних отделов ЖКТ (желудок, двенадцатиперстная кишка, пищевод), а также в 9% проводилось исследование обоих отделов.
Результаты
При биопсии толстой кишки признаки оРТПХ наблюдалась в 73,5% случаев и чаще, чем при биопсии верхнего отдела ЖКТ (36,5%, р=0,02). В нижних отделах ЖКТ легкая гистологическая степень оРТПХ определялась в 56% случаев, средней тяжести – в 28%, тяжелая – в 16%. В верхних отделах ЖКТ наблюдались легкие проявления РТПХ у 60% и средней тяжести – у 33%. Вирусная инфекция чаще наблюдалась при биопсии нижнего отдела ЖКТ (53% и 36%, р=0,046). Бактериальная инфекция встречалась у 38% и 19% пациентов, с биопсией нижнего и верхнего отделов ЖКТ соответственно (р=0,56). У пациентов, которым была выполнена биопсия толстой кишки, вирусная инфекция не влияла на 1-летнюю общую выживаемость (ОВ) (65,2% и 64,7%, р=0,67). Такая же картина наблюдалось при биопсии верхних отделов ЖКТ (85,7% и 86,4%, р=0,8). ОВ не зависела от наличия условно-патогенной бактериальной флоры, в группе пациентов с биопсией нижних отделов – 61,4% и 72,6% (р=0,4) и верхних отделов – 85,7% и 86,4%, соответственно (р=0,8). Основным фактором, оказавшим достоверное влияние на ОВ пациентов, которым проводилась биопсия толстой кишки, была гистологическая степень тяжести оРТПХ, так при легкой степени 1-летняя ОВ составила 88,2%, при средней степени тяжести – 47,6%, при тяжелой – 40,0%, а в случае отсутствия оРТПХ – 60,2% (р=0,01). При исследовании верхних отделов ОВ различалась, у пациентов с РТПХ составила 72,0%, без РТПХ – 95,2% (р=0,04). Однако степень выраженности РТПХ достоверно не изменяла ОВ, при 1 степени – 78,75%, при 2 – 60% (р=0,15), возможно, вследствие маленькой выборки (n=15).
Заключение
Полученные данные демонстрируют неоднородность этиологии поражения различных отделов ЖКТ после алло-ТГСК, что подчеркивает необходимость гистологического и ПЦР исследования биоптатов ЖКТ. Возможно, из-за небольшой выборки пациентов, в исследовании не было показано влияния вирусного и бактериального поражения ЖКТ на выживаемость.
Ключевые слова
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, острая реакция трансплантат против хозяина, желудочно-кишечный тракт, гистологическое исследование.