Опыт трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с TCRαβ+/CD19+ деплецией без посттрансплантационной профилак- тики РТПХ у пациентов с первичными иммунодефицитами
Резюме
Цель
Оценка выполнимости и безопасности аллогенной ТГСК с TCRαβ+/CD19+ деплецией у пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД) без использования посттрансплантационной иммуносупрессивной терапии.
Пациенты и методы
С октября 2017 по май 2018 проведено 10 аллогенных ТГСК от неродственного(n=8) и гаплоидентичного(n=2) доноров с TCRαβ+/CD19+ деплецией трансплантата у пациентов с ПИД (сидром Ниймеген – 1, хроническая гранулематозная болезнь – 2, гипер IgM синдром – 3, ПИД с дефицитом PI3K-дельта – 1, Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром I типа – 1, ПИД с дефектом адгезии лейкоцитов I типа – 1, тяжелая врожденная нейтропения – 1). У 9 пациентов проведен режим кондиционирования – треосульфан 42 гр/м2, флударабин 150 мг/м2, мельфалан 140 мг/м2; одному пациенту (синдром Ниймеген) – треосульфан 30 гр/м2, флударабин 150 мг/м2, циклофосфамид 40 мг/кг. В качестве серотерапии во всех случаях использовался антитимоцитарный иммуноглобулин – Тимоглобулин® (“Genzyme Europe B.V.”, Нидерланды) в дозах 5-7,5 мг/кг. Посттрансплантационная иммуносупрессивная терапия для профилактика РТПХ не проводилась.
Результаты
Приживление трансплантата было зарегистрировано у всех пациентов. Острая РТПХ верифицирована в 3 из 10 случаях, в 2 из которых РТПХ была ограничена исключительно поражением кожи 2 степени. Только у одного пациента (с синдромом Ниймеген) отмечалось развитие острой РТПХ 3 стадии с поражением печени, потребовавшей комбинированной иммуносупрессивной терапии. Все пациенты живы на сроках от 2 до 10 месяцев после ТГСК с хорошими функциональными характеристиками трансплантата.
Заключение
Исключение иммуносупрессивной терапии из протокола ТГСК с TCRαβ+/CD19+ деплецией у пациентов ПИД продемонстрировало свою безопасность в отношении риска развития РТПХ. Тяжелая висцеральная форма РТПХ была зарегистрирована только у пациента с высоким риском развития данного осложнения, обусловленного особенностями основного заболевания (синдром Ниймеген). В настоящее время набор пациентов продолжается. Поэтому оценка темпов иммунореконституции, частоты реактивации вирусных инфекций и ряд других факторов будут оценены позднее.
Ключевые слова
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, TCRαβ+/CD19+ деплеция, реакция трансплантат против хозяина, посттрансплантационная иммуносупрессивная терапия, первичный иммунодефицит.
