Ниволумаб для лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом с рецидивирущим/рефрактерным течением

Резюме

Введение

ВИЧ-инфекция ассоциирована с увеличением риска развития опухолей, включая лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ). Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать стандартную терапию, включая высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) [1]. Ниволумаб это новая опция для терапии спасения у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными (р/р) течением ЛХ и НХЛ, но эффективность и безопасность использования этого препарата у ВИЧ-инфицированных пациентов остается неизвестным. Известно, что ниволумаб обладает не только противоопухолевой активностью, но и способствует снижению вирусной нагрузки при ВИЧ-инфекции [2]. Описано несколько случаев использования ниволумаба для лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом [3,4]. В НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой терапия ниволумабом была проведена у 6 пациентов с ВИЧ-ассоциированными ЛХ и НХЛ.

Материалы и методы

В исследование включены шесть пациентов мужского пола с р/р лимфомами, которые получили терапию ниволумабом в 2017 году. Первичной конечной точкой была оценка ответа на терапию. Вторичные точки – оценка токсичности, частота рецидива и общая выживаемость (ОВ) в течение 12 месяцев от терапии ниволумабом. Common Terminology Criteria for Adverce Events (CTCAE 4.0) были использованы для оценки токсичности и иммуноопосредованных эффектов. Критерии LYRIC использовались для оценки ответа по ПЭТ-КТ.

Результаты

Основные заболевания в группе исследования были: ЛХ n=4 (66%) и НХЛ, диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДБККЛ) n=2 (34%). Медиана количества предшествующих линий терапия – 2 (2-3). Три пациента получали ниволумаб в качестве bridge-терапии перед ауто-ТГСК. После трансплантации ниволумаб был использован у одного пациента, двум пациентам ауто-ТГСК не выполнялась. Два пациента с ЛХ получали ниволумаб в качестве монотерапии, 4 пациента в комбинации с бендамустином и гемцитабином, у одного пациента в комбинацию был добавлен ритуксимаб. Медиана дозы ниволумаба составила 1 мг/кг (0,5-1,5 мг/кг). Медиана количества введений составила 8,5 (2-12). Медиана количества CD4+ клеток – 382 кл/мкл (45-490); 83,3% пациентов получали АРВТ. Один пациент не получал АРВТ из-за острой почечной недостаточности (креатинин 680 мкмоль/л). Только у пяти пациентов можно было объективно оценить ответ на терапию, один пациент умер до проведения ПЭТ-КТ, после 2 курсов терапии ниволумаб. Общий ответ был зарегистрирован в 83,3% случаев. Два – частичная ремиссия у пациентов с лимфомой Ходжкина и три (50%) пациентов с ЛХ и НХЛ имели полный метаболический ответ, один пациент с НХЛ – прогрессирование заболевания (оценен клинически). Значимой токсичности, согласно критериям CTCAE, и иммуноопосредованных эффектов выявлено не было. Рецидив основного заболевания был диагностирован у двух пациентов, время до прогрессирования у пациента с ЛХ составило 485 дней и 266 у пациента с ДБККЛ. ОВ 12 месяцев для ВИЧ-инфицированных пациентов от первого введения ниволумаба составила 83,3%. Пациент с острой почечной недостаточностью, не получавший АРВТ, умер от прогрессирования лимфомы. Основные характеристики пациентов представлены в таблице 1.

Выводы

У пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами общий ответ на терапию ниволумабом составил 83,3%. Токсичность и иммуноопосредованные эффекты не были зарегистрированы. ОВ в течение 1 года составила 83,3%. Предварительные результаты показывают, что терапия р/р ВИЧ-ассоциированных лимфом ниволумабом – эффективна и безопасна, но необходимо подтверждение в исследованиях в большей популяцией.

Литература

1. Popova M.O., Rogacheva Y.A., Nekrasova A.V., et al. Autologous hematopoietic cell transplantation for HIVrelated lymphoma: results of a single center (CIC725) matched case-control study. Cellular Therapy and Transplantation (CTT). Vol. 6, No. 4(21), 2017,-P.42-51
2. Guihot A, Marcelin AG, Massiani MA, et al. Drastic decrease of the HIV reservoir in a patient treated with Nivolumab for lung cancer. Ann Oncol. -2018.-Vol. 29.-P.517-518
3. Chang E., Sabichi A.L., Kramer J.R., et al. Nivolumab Treatment for Cancers in the HIV-infected Population. Journal of Immunotherapy. -2018-Vol.41.-P.379–383
4. Sandoval-Sus J.D., Mogollon-Duffo F., Patel A., et al. Nivolumab as salvage treatment in a patient with HIVrelated relapsed/refractory Hodgkin lymphoma and liver failure with encephalopathy. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. -2017-Vol.20.-P.49

Ключевые слова

Иммунотерапия, ВИЧ-ассоциированные лимфомы, ниволумаб, ВИЧ, рецидивирущее/рефрактерное течение лимфомы Ходжкина, неходжкинская лимфома, ответ на терапию, частота рецидивов, токсичность, высокодозная химиотерапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, общая выживаемость.

Таблица 1. Характеристика пациентов, леченных ниволумабом