Комбинация Гемтузумаб озогамицина и химиотерапии у пациентов при рецидиве и резистентным острым миелоидным лейкозом

Резюме

Введение

При развитии рецидива острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) полную ремиссию (ПР) удается достичь в 25-50% случаев. Пятилетняя общая выживаемость составляет 11%. Прогноз для пациентов с химиорезистентным (ХР) ОМЛ остается неутешительным. Перспективы улучшить результаты терапии ОМЛ находятся в области таргетной терапии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) представляет собой конъюгированное моноклональное антиCD33 антитело, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Поскольку CD33 экспрессируется на бластах почти у всех пациентов с ОМЛ, использование ГО в сочетании с химиотерапией (ХТ) дает шанс на получение ПР и проведении аллогенной трансплантации костного мозга (алло-ТГСК).

Цель работы

Оценить эффективность и токсичсность ГО в сочетании с ХТ у пациентов ХР ОМЛ.

Пациенты и методы

В исследование включено 25 пациентов с ХР ОМЛ. Медиана возраста составила 36(18-68) лет. Согласно моекулярно-цитогенетической классификации (МЦК): низкий риск (НР) – 2, средний (СР) – 14, высокий (ВР) – 9 пациентов. Первично ХР (ПХР) были 13 пациентов, вторично ХР (ВХР) – 12. Изолированное поражение костного мозга было у 16 больных, комбинированное у 8 (ЦНС – 2, экстрамедуллярное поражение – 7; один пациент имел сочетанное поражение). Медиана уровня экспрессии CD33 составила 72 (9-95)%. ГО получили после алло-ТГСК 4 (16%) больных. ГО вводили в дозе 3 мг/м2 (максимально 5 мг) в сочетании с высокодозной ХТ (ВДХТ) (FLAG±Ida, HDAC, HAM) или низкодозной ХТ (НДХТ) (MEtA, LDARA-C) – 12 и 13 больных, соответственно. ГО вводился однократно (1ГО) у 13, двукратно (2ГО) – 4 и трехкратно (3ГО) – 8 пациентов, соответственно. ТГСК (нерод-3, гапло-3, ауто-1) проведена после терапии ГО 7(28%) пациентам, из них у 2 – повторная алло-ТГСК со сменой донора. Медиана сроков проведения ТГСК после терапии ГО 62 (17-138) дней.

Результаты

ПР достигнута у 3(12%), ПР без восстановления показателей периферической крови (нПР) у 6(24%) пациентов, соответственно, общий положительный ответ (ОПО) получен у 9(36%) больных. Медиана продолжительности ПР 56(6-341) дней. В зависимости от МЦК ОПО достигнут у 2 больных в НР, у 4 (29%) в СР, у 3 (33%) пациентов в ВР. ОПО был у 3 (23%) пациентов с ПХР, и у 6 (50%) с ВХР. При сочетании НДХТ+ГО ОПО получен у 3 (23%) пациентов, при ВДХТ+ГО – у 6 (50%). В зависимости от кратности введения ГО ОПО констатирован при 1ГО – у 4 (31%), 2ГО – 0, 3ГО – 5 (62%) пациентов. Однолетняя общая (1ОВ) и безрецидивная (1БРВ) выживаемость составили 26% (95%ДИ 6-46%) и 25% (95%ДИ 6-44%), соответственно. В зависимости от проведения или не проведения ТГСК после терапии ГО 1ОБ и 1БРВ составила 21% (95%ДИ 4-38) против 8% (95%ДИ 1-15) р=.02 и 19% (95%ДИ 3-25) против 6% (95%ДИ 1-11) р=.01, соответственно. Из ответивших на терапию ГО умерло 3 пациента от прогрессии ОМЛ, 1 пациент от инфекции и 1 от геморрагического синдрома. Печеночная токсичность (трансфераземия) 1-2 степени у 3 пациентов и 3 степени – у 2; сепсис у 9 пациентов. Синусоидальный обструктивный синдром не отмечался ни у одного пациента.
Заключение
Это исследование продемонстрировало значимую эффективность и приемлемый профиль токсичности при комбинации ГО и ХТ. Сочетанное применение ГО и ХТ может рассматриваться для пациентов с ХР ОМЛ, как этап подготовки к алло-ТГСК.

Комментарии

Авторы заявляют об отсутствии скрытого конфликта интересов.
* ГО предоставлялся в рамках программы расширенного доступа по жизненным показаниям

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.