Клинический и фармакоэкономический анализ использования пегилированной и непегилированной форм колониестимулирующих факторов для стимуляции лейкопоэза после аутологичной трансплантации периферических гемопоэтических стволовых клеток
Резюме
Введение
Проведение высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией периферических гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) осложняется развитием гематологической токсичности IV степени. Среди осложнений при проведении данного лечения наиболее частым являются инфекционные. Длительность нейтропении IV степени коррелирует с развитием тяжелых инфекционных осложнений, которые могут стать причиной летального исхода в раннем посттрансплантационном периоде. Применение колониестимулирующих факторов (КСФ) снижает длительность нейтропении и риск развития инфекционных осложнений, а также сокращает пребывание пациента в специализированном отделении стационара. Цель исследования оценить и сравнить эффективность и безопасность двух форм КСФ, филграстима и его пегилированной формы, для стимуляции лейкопоэза при проведении ВДХТ с последующей ауто-ТГСК у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, а также определить наиболее предпочтительную с точки зрения фармакоэкономического анализа форму КСФ.
Материалы и методы
В исследование включено 100 больных: 39 – c лимфомой Ходжкина, 18 – с неходжкинскими лимфомами, 42 – с множественной миеломой, 1 – острый промиелоцитарный лейкоз; 51 – женщина, 49 – мужчин. Медиана возраста составила 43 года (18-72) (табл. 1). Кондиционирование проводилось по схемам алкеран 200 мг/м. кв., алкеран 140 мг/м.кв., BeEAC, CBV, BEAM, цитарабин+мелфалан. Пациенты были рандомизированы на группы: 1 группа – пациенты, получающие пегилированную форму КСФ (ПЕГ-КСФ) (n=52), 2 группа – пациенты, получающие непегилированную форму КСФ (n=48). Стимуляцию лейкопоэза начинали на Д+4. Г-КСФ вводили ежедневно в дозе 5 мкг /кг/день до выхода из агранулоцитоза (WBC=3,0х10 в 9 ст./л ). ПЕГ-КСФ вводили однократно в дозе 6 мг (на Д+4). Фармакоэкономический анализ включал сопоставление относительной экономической оценки ПЕГ-КСФ и непегилированной формы КСФ. Учитывались затраты на ПЕГ-КСФ или КСФ, которые вводились соответствующему пациенту в период после выполнения ауто-ТГСК.
Результаты
Сравнительный клинический анализ использования КСФ и ПЕГ-КСФ проводился по следующим параметрам: возраст, число линий предтрансплантационной химиотерапии, количество трансплантированных CD34+ млн/кг, показатели восстановления гемопоэза, наличие инфекционных осложнений (нейтропеническая лихорадка), длительность госпитализации (табл. 2). Значимые отличия были получены по скорости восстановления уровня лейкоцитов (у пациентов из группы ПЕГ-КСФ выход из агранулоцитоза регистрировался значимо раньше). Но в группе КСФ угнетение эритроидного ростка было значимо меньше. Достоверных отличий по другим анализируемым параметрам получено не было.
Фармакоэкономический анализ показал, что медиана суммы денежных средств, использованных для приобретения ПЕГ-КСФ, вводимых для лечения одного больного, составила 49042,73 руб., а для КСФ 36180,63 руб. (p<0,05) (табл. 3).
Выводы
При клиническом анализе применения пегилированной и непегилированной форм колониестимулирующих факторов существенных отличий не выявлено. Фармакоэкономический анализ выявил преимущество непегилированной формы КСФ над ПЕГ-КСФ.
Ключевые слова
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, аутологичная, колониестимулирующий фактор, пегилированный, эффективность, фармакоэкономика.
Таблица 1. Общая клиническая характеристика больных
Число больных в группе | 100 |
Возраст, медиана (интервал), лет | 43 (18-72) |
Мужчины, абс. (%) | 49 (49) |
Женщины, абс. (%) | 51 (51) |
Неходжкинские лимфомы, абс. (%) | 18 (18) |
Лимфома Ходжкина, абс. (%) | 39 (39) |
Множественная миелома, абс. (%) | 42 (42) |
Острый промиелоцитарный лейкоз, абс. (%) 1 | 1 (1) |
Таблица 2. Сравнительный анализ ПЕГ-КСФ и КСФ
Группа КСФ | Группа ПЕГ-КСФ | t-знач. | p | |
Возраст, годы (медиана) | 43 | 41,5 | 0,12 | 0,9 |
Количество трансплантированных CD34+ млн/кг, медиана | 2,59 | 2,65 | 0,13 | 0,86 |
Дни агранулоцитоза (медиана) | 7 | 8 | -0,93 | 0,35 |
День (после ТГСК) выхода из агранулоцитоза (медиана) | 11 | 10 | 2,17 | 0,03 |
День (после ТГСК) возникновения фебрильной нейтропении |
4 |
5 | -1,18 | 0,23 |
Пациенты с нейтропенической лихорадкой, абс. (%) | 34 (34%) | 40 (40%) | 0,63 | 0,52 |
Дни тромбоцитопении ниже 20х10^9/л (медиана) | 4 | 5 | -1,42 | 0,15 |
Уровень максимального снижения гемоглобина | 95 | 86 | 3,34 | 0,001 |
Число линий предтрансплантационной химиотерапии | 2 | 2 | -1,3 | 0,19 |
Длительность госпитализации | 22 | 22 | -0,46 | 0,64 |
Таблица 3. Результаты анализа затрат на профилактику и лечение фебрильной нейтропении на 1 человека после ауто-ТГСК
ПЕГ-КСФ для лечения 1 пациента, руб. | КСФ для лечения 1 пациента, руб. | р |
49042,73 | 36180,63 | <0,05 |