Эффективность и токсичность блинатумомаба при остром В-лимфобластном лейкозе
2 Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва
3 Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва
4 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва
5 Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского
6 Городская клиническая больница №40 г. Москва
7 Национальный медико-хирургический центр им. Н. И. Пирогова, Москва
8 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер
9 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург
Резюме
Введение
Результаты терапии пациентов с положительной минимальной остаточной болезнью (МОБ+), рецидивами и рефрактерным течением острого В-лимфобластного лейкоза (Р/РОЛЛ), особенно после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), остаются неудовлетворительными. Возможности химиотерапии (ХТ) исчерпаны, что обуславливает необходимость использования новых методов терапии. Блинатумомаб (Б) является генно-инженерным антителом, активатором Т-клеток, биспецифичным по отношению к CD19 и CD3. Б помогает преодолеть резистентность к ХТ и может использоваться как до, так и после ТГСК за счет низкой токсичности.
Цель работы
Оценить эффективность и безопасность Б при МОБ+ и Р/РОЛЛ.
Пациенты и методы
В исследование включено 59 больных из 10 гематологических центров РФ с CD19+ОЛЛ. Медиана возраста составила 28 (18-62) лет. К B-I варианту относились 15 пациентов, B-II – 37, B-III – 18, и 1 больной имел ОЛ со смешанный фенотипом (В/миело). В рецидиве (Р) находилось 35 больных, из них 4 в комбинированном (костный мозг (КМ) и экстрамедуллярное поражение (ЭМ)) (РI – 14 , РII – 14 и РIII – 7), первично-рефрактерных – 2 и МОБ+ – 22. Число бластов КМ <50% выявлялось у 18 пациентов, а >50% у 19. Медиана уровня МОБ составила 0,35 (0,01-7,0)%. Б получили до ТГСК 42(71%) пациента, после ТГСК 17(29%). ТГСК (род-5, нерод-10, гапло-3, ауто-2) проведена после терапии Б 20 (34%) пациентам, из них 3 – повторная алло-ТГСК. У 9 больных после алло-ТГСК Б использовался в сочетании с инфузией донорских лимфоцитов (ИДЛ). Общее количество курсов Б составило от 1 до 7 (медиана 2).
Результаты
В группе МОБ+ негативный статус получен у 20 (91%) больных. Полная ремиссия (ПР) достигнута у 25 (68%)(в том числе 18 (72%) из них МОБ-): 13 (57%) пациентов при Р/РОЛЛ после ХТ, 12(86%) после алло-ТГСК. Частота достижения ПР была выше в группе больных с числом бластов <50% (78%(14/18) против 58%(11/19)). После терапии Б у 3 пациентов отмечалась ЭМ прогрессия ОЛЛ. РОЛЛ возник у 16(36%) больных: МОБ+ – 1, КМ – 11, ЭМ – 3, комбинированный – 1. В группах МОБ+ и Р/РОЛЛ 2хлетняя безрецидивная выживаемость (2БРВ) составили 62% (95%CI 35-89%) и 28%( 95%CI 6-50%), соответственно. В группах МОБ+ и Р/РОЛЛ 2хлетняя частота рецидивов (2ЧР) составили 38% (95%CI 4-60%) и 53% (95%CI 25-74%), соответственно. В зависимости от проведения или не проведения ТГСК после терапии Б 2БРВ и 2ЧР составили 59% (95%CI 24-85%) против 30% (95%CI 7-53%) р=.08 и 27% (95%CI 7-52%) против 61% (95%CI 30-81%) р=.06, соответственно. Токсичность: гематологическая ≥3 степени (нейтропения, тромбоцитопения) наблюдалась у 15 (25%) больных, печеночная ≥3 степени – у 5(8%), неврологическая – у 11 (19%), синдром «высвобождения цитокин» наблюдался у 4 (7%). У 54 (92%) пациентов токсические явления были обратимы, и только у 5 (8%) больных терапия была прекращена досрочно. Только у 1 пациента после Б в сочетании с ИДЛ развилась оРТПХ (кожа 3 степени).
Заключение
Б в лечении МОБ+ и Р/РОЛЛ показал высокую эффективность и приемлемую токсичность. Частота достижения ПР выше при лечении Б Р/РОЛЛ после алло-ТГСК.
Комментарии
Авторы заявляют об отсутствии скрытого конфликта интересов.
Ключевые слова
Острый лимфобластный лейкоз, таргетная терапия, блинатумомаб.
