ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Инфекция и реакция «трансплантат против хозяина»

Ханс-Иохем Кольб1, Даниэла Вебер2, Белинда Пинто-Симоэс3, Эрнст Холлер2
1Кольб Консалтинг Мюнхен, Германия
2Департамент гематологии и онкологии, клиника внутренних болезней III университетского медицинского центра,
Регенсбург, Германия
3Школа медицины Рибейрао-Прето, Университет Сан-Пауло, Бразилия
doi 10.18620/ctt-1866-8836-2018-7-1-8-17

Резюме

Роль инфекций при аллогенной трансплантации стволовых клеток (алло-ТГСК) и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) заново приобрела интерес ввиду нескольких разработок последних лет. Иммунодефицит различной степени возникает как следствие иммунной супрессии до тех пор, пока не сформируется донорская иммунная система; РТПХ и иммуносупрессивная терапия для профилактики и лечения РТПХ могут вызвать задержку ее восстановления. Эта ситуация способствует инфицированию различными микроорганизмами. Некоторые усовершенствования в профилактике и лечении инфекций, а также снижение интенсивности режимов кондиционирования и улучшение профилактики РТПХ привели к снижению токсичности лечения и смертности, связанной с трансплантацией.
Совершенствование терапии антибиотиками бактериальных, а также вирусных и грибковых инфекций внесло свой вклад в развитие этого успеха. Однако инфекции с РТПХ и без нее остаются основным препятствием для алло-ТГСК и иммунотерапии. Новые диагностические средства для исследования цитокинов, выделяющихся в период кондиционирования, состав микробиоты кишечника и ее изменения после ТГСК, а также врожденный иммунитет слизистой кишечника привнесли новый взгляд на патофизиологию РТПХ. Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) является первичным органом активации Т-лимфоцитов при острой РТПХ, и встречаемость РТПХ ассоциирована с меньшим разнообразием микроорганизмов в ЖКТ. Наличие определенных видов анаэробных бактерий ассоциируется со сниженным риском РТПХ и рецидивов лейкоза. Недавние исследования показали, что колонизации ЖКТ некоторыми штаммами Blautia ассоциированы с меньшим риском РТПХ, а ряд линий Limus (Eubacteriaceae) связан со снижением частоты рецидивов. Этот антилейкозный механизм не вполне выяснен. Частой находкой здесь является продукция короткоцепочечных жирных кислот. Таким образом, вопрос о полной или избирательной деконтаминации ЖКТ пока не разрешен. Улучшение выживаемости было описано при деконтаминации рифамиксином, что связывают с выживанием анаэробов и повышенной продукцией индоксилсульфата. Предпринимались попытки лечения РТПХ кишечника путем переноса стула здоровых лиц, что приносило некоторый успех. Это может не только оказывать положительный эффект на бактериальную флору, но и на их взаимодействие с фагами и другими микроорганизмами.
Нынешние исследования вирома показали присутствие пикорнавируса, ассоциированного с РТПХ.
Слизистая ЖКТ является важной частью иммунной системы, и имеется тонкое равновесие между флорой как таковой и иммунологическим надзором со стороны иммунной системы организма-хозяина. Имеется достаточно доказательств того, что иммунная система слизистых оболочек играет важнейшую роль в развитии иммунного ответа у больных против пищевых антигенов и микробных антигенов, тем самым различая иммунные реакции и иммунную толерантность.
Вирусные инфекции, как известно, прокладывают путь для последующих грибковых и бактериальных инфекций, но сложные взаимодействия между вирусами, бактериями грибками, нематодами и слизистой оболочкой могут осложнять общую картину. До сих пор во многом не ясно, насколько важен взаимный контроль различных царств микробиоты и он может быть связан с малоизученной ролью бактериофагов которые могут модулировать микробную колонизацию. Эти взаимодействия могут осложняться применением в клинике абсорбируемых и неабсорбируемых антибиотиков, антивирусных и других препаратов.
Есть и некоторые перспективные способы предотвращения и лечения РТПХ. Так, можно выбирать доноров в соответствии с их иммунным репертуаром и генетическим фоном для активации Т-клеток. Возможно, этот подход может сочетаться с антилейкемическим эффектом, основанным на антимикробной активности и тканевой совместимости по HLA (класс II DP-гены). В общем, иммунная активация может быть важной в аспекте ее индукции имеющейся микробиотой, и она определяется генетическими факторами донора и реципиента.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, реакция «трансплантат против хозяина», инфекции, профилактика, микробиота желудочно-кишечного тракта, генетические факторы, антиинфекционная терапия.


Том 7, Номер 1
25.03.2018 18:40:54

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2018-7-1-8-17

Возврат к списку