Частота выявления парвовируса B19, специфического антительного ответа и задержка восстановления гемопоза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Резюме
Парвовирус B19 (ПВ B19) является хорошо известным ДНК-вирусом, который, возможно, ассоциирован с нарушениями эритропоэза. Будучи латентным вирусом, ПВ В19 может активироваться у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако клиническое значение PV В19 после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) до сих пор не выяснено. Поэтому целью нашего исследования было сравнение уровней ПВ В19 до аллогенной ТГСК и через 1-2 месяца после трансплантации, а также поиск корреляций между наличием вируса и уровнями специфических антител, а также возможным влиянием вируса на восстановление гемопоэза впределах 60 сут. после ТГСК. Наше исследование включало 54 больных детского и подросткового возраста (0.6-19 лет) с онкогематологическими заболеваниями или наследственной патологией, которым проводили аллогенную ТГСК. Из этой группы, 51 пациента наблюдали в течение, по крайней мере, 60 дней после ТГСК. 33% больных этой группы находились в первой ремиссии после предыдущего лечения. Немиелоаблативное кондиционирование применяли в 94% случаев. Антилимфоцитарный иммуноглобулин и/или циклофосфамид применяли в качестве иммуносупрессивной терапии. Определение ДНК ПВ В19, а также герпесвирусов (CMV, EBV, HSV) и полиомавирусов (BK, JC) проводили до кондиционирующей терапии, предшествующей ТГСК, а также в дни +30 и +60 после трансплантации. Количественное определение ПВ В19 осуществляли с помощью геноспецифической ПЦР в реальном времени коммерческой тест-системой. Антитела классов IgG and IgM к ПВ В19 определяли в количественном формате методом ИФА.
Получены следующие результаты: невысокие уровни ДНК ПВ В19 были обнаружены в плазме крови у 31.5% пациентов данного контингента. Однако 68% этих больных имели значимые уровни антител класса IgG к парвовирусу В19 в плазме крови (>10 ME/мл), что отражает высокую частоту адаптивного иммунного ответа на данный вирус. В целом, встречаемость и средние уровни ДНК ПВ В19, а также концентрации антител к парвовирусу В19 не проявляют существенных изменений в течение 30-60 суток после ТГСК.
Между тем, показана существенная положительная корреляция между вирусной нагрузкой ПВ В19 по всему массиву данных и уровнями специфических антител класса IgG (r=0.351; p<0.0001). Кроме того, ПЦР-позитивность по ПВ В19 на день +30 после алло-ТГСК была во всех случаях (14/14) ассоциирована с диагностированной фебрильной нейтропенией у этих пациентов, что предполагает потенциальную роль парвовирусной инфекции в генезе посттрансплантационных инфекций.
В частности, важные корреляции показаны между исходным выявлением ДНК парвовируса и отложенным восстановлением числа эритроцитов итромбоцитов в периферической крови (соответственно, r=-0,281; p=0.02, и r=-0,303, p=0.01). Выявлена и достоверная корреляция между сниженными уровнями нейтрофилов и тромбоцитов через 60 сут., и повышенными титрами антител IgG к PV В19 в этот срок. Данные факты допускают ассоциацию между активацией парвовируса В19 и замедленным восстановлением гемопоэза после аллогенной ТГСК.
Ключевые слова
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, парвовирус B19, активация, антивирусные антитела, миелосупрессия, фебрильная нейтропения.
