ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Изменить отображение страницы на: только анонсы
Том 6, Номер 2
31.07.2017 16:17:00
Том 6, Номер 2
Главный редактор
Афанасьев Б. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Со-редакторы
Вагемакер Г (Роттердам, Нидерланды)
Цандер А. Р. (Гамбург, Германия)
Заместитель главного редактора
Фезе Б. (Гамбург, Германия)
Ответственный редактор
Чухловин А. Б. (Санкт-Петербург, Россия)
Редакционная коллегия
Алейникова О. В. (Минск, Беларусь)
Борсет М. (Трондхейм, Норвегия)
Галибин О. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Зубаровская Л. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Климко Н. Н. (Санкт-Петербург, Россия)
Кольб Х. (Мюнхен, Германия)
Крегер Н. (Гамбург, Германия)
Кулагин А. Д. (Санкт-Петербург, Россия)
Ланге К. (Гамбург, Германия)
Мамаев Н. Н. (Санкт-Петербург, Россия)
Михайлова Н. Б. (Санкт-Петербург, Россия)
Моисеев И. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Наглер А. (Тель-Авив, Израиль)
Немков А. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Парамонов И. В. (Киров, Россия)
Румянцев А. Г. (Москва, Россия)
Савченко В. Г. (Москва, Россия)
Смирнов А. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Усс А. Л. (Минск, Беларусь)
Фиббе В. (Лейден, Нидерланды)
Хельтцер Д. (Франкфурт-на-Майне, Германия)
Чечеткин А. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Обзор выпуска

В разделе клинических исследований, группа онкологов-педиатров (Юлия В. Скворцова и соавт.) из Исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева (Москва) представили большой обзор с собственными клиническими данными о посттрансплантационном лимфопролиферативном заболевании (ПТЛЗ), которое может развиться после трансплантации солидных органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), являясь специфическим посттрансплантационным осложнением у пациентов с подавленным иммунитетом. Оно, вероятно, имеет вирусное происхождение (инфекция вирусом Эпштейна-Барра), однако его лечение цитостатиками зависит от клинических и морфологических проявлений данной патологии. Авторы описывают ПТЛЗ квалифицированно, в доступной форме, представляя ценность для клиницистов.

Другая клиническая статья Юлии Ю. Власовой и соавт. (Санкт-Петербург-Москва) касается особого генного варианта хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), который из-за мутации T315I в гене BCR/ABL, резистентен к оптимальной терапии, например, Иматинибом и рядом других ингибиторов тирозинкиназы, которые эффективны в большинства случаев ХМЛ, не имеющих такой мутации. Авторы описывают тактику терапии для таких случаев, включая лечение Понатинибом или алло-ТГСК, которая здесь может быть потенциальной стратегией для терапии некоторых пациентов.

Обзорная статья А. Б. Чухловина описывает некоторые гены, которые могут предрасполагать к частым иммунным осложнениям при алло-ТГСК, чтобы показать возможное влияние ряда генов, не относящихся к системе HLA на частоту иммунных осложнений (например, острой РТПХ) и на общую выживаемость пациентов после аллогенной ТГСК. Представляет интерес, что многие из этих генных вариантов кодируются геномом донора, тем самым показывая ценность генотипирования доноров стволовых клеток для прогнозирования рисков иммунных нарушений после ТГСК.

Мы не могли также не сообщить о таком важном событии, как совместной встрече ведущих гематологов медицинского центра M.D.Anderson (Хьюстон, Техас, США) и российских гематоонкологов посвященной диагностике и лечению миело- и лимфопролиферативных заболеваний. На ней были представлены и обсуждались различные проблемы молекулярной диагностики и клинических испытаний новых препаратов таргетного действия.

В продолжение дискуссии о текущем правовом регулировании в области редактирования генов и его воз- можном клиническом внедрении, мы публикуем крат- кое мнение по данному вопросу Михаила Самсонова (Москва) – эксперта по разработке новых медицинских препаратов. Мы были бы рады узнать и альтернативные взгляды на генное редактирование, вопросы генной терапии и, в частности, на новые подходы к клеточной терапии в онкологии.

Клинические исследования

Клинические характеристики и исходы лечения у пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I

Юлия Ю. Власова1, Олег А. Шухов2, Елена В. Морозова1, Мария В. Барабанщикова1, Татьяна Л. Гиндина1, Ильдар М. Бархатов1, Ирина С. Мартынкевич3, Василий А. Шуваев3, Анна Г. Туркина2, Борис В. Афанасьев1

Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание у детей после аллогенной транспланта- ции гемопоэтических стволовых клеток: опыт центра и обзор литературы
Юлия В. Скворцова1, Дмитрий Н. Балашов1, Лариса Н. Шелихова1, Елена В. Скоробогатова2, Юрий А. Kриволапов3,
Ирина П. Шипицына1, Елена И. Гутовская1, Дина Д. Байдильдина1, Ирина И. Калинина1, Ульяна Н. Петрова1,
Андрей Б. Абросимов1, Светлана Н. Козловская1, Михаил А. Масчан1, Дмитрий М. Коновалов1,
Дмитрий С. Абрамов1, Галина В. Терещенко1, Александр Г. Румянцев1, Елена В. Самочатова1,
Галина А. Новичкова1, Алексей А. Масчан1

Экспериментальные исследования

Конференции

Короткие сообщения

Некролог

Редакционная статья

Редакционная статья
Профессор Борис В. Афанасьев, главный редактор журнала «Клеточная Терапия и Трансплантация»

Клинические исследования

Клинические характеристики и исходы лечения у пациентов хроническим миелоидным лейкозом с мутацией Т315I

Загрузить версию в PDF

Юлия Ю. Власова1, Олег А. Шухов2, Елена В. Морозова1, Мария В. Барабанщикова1, Татьяна Л. Гиндина1, Ильдар М. Бархатов1, Ирина С. Мартынкевич3, Василий А. Шуваев3, Анна Г. Туркина2, Борис В. Афанасьев1

1 НИИ Детской Онкологии Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой
Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург
2 «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия
3 «Российский НИИ Гематологии и Трансфузиологии», ФМБА, Санкт-Петербург

Современное лечение хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) основано на применении ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Несмотря на высокую эффективность ИТК, некоторые пациенты в ХФ и значительно большее количество пациентов в ФА и БК оказываются к нему резистентными. Наиболее важный из обсуждаемых механизмов резистентности к ИТК – возникновение точечных мутаций в киназном домене АВL-тирозинкиназы. На сегодня T315I считается единственной мутацией, вызывающей резистентность лейкозных клеток ко всем известным ИТК I и II поколения, кроме понатиниба. Целью нашей работы была оценка результатов различных методов лечения у пациентов с мутацией T315I ХМЛ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Приведены результаты ретроспективного анализа 53 BCR-ABL T315I –позитивных пациентов. 18 аллогенных трансплантаций костного мозга (алло-ТГСК) выполнены 16 пациентам, фармакологическую терапию получили 37 пациентов (21 получали ИТК в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами, 16 получали гидроксикарбамид, α-интерферон или химиотерапию). К моменту алло-ТГСК 4 пациента находились в хронической фазе 1 (ХФ1); 7 – в ХФ≥2; 5 – в фазе акселерации (ФА); 2 – в бластном кризе (БК). Медиана возраста на момент выявления мутации составляла 47 лет (15-76), или 38 лет в группе алло-ТГСК. В группе алло-ТГСК в 7 случаях донорами были HLA–идентичные сиблинги, в 11 – неродственные доноры, 11 пациентов (69%) получили более 2 линий лечения ИТК до проведения алло-ТГСК. Количество баллов по шкале EBMT: 3-4 балла – 12 пациентов; 5-7 баллов – у 4 пациентов. Режим кондиционирования в 13 случаях (81%) был со сниженной интенсивностью доз. Медиана времени от выявления мутации до алло-ТГСК составила 10 месяцев (2-38). Анализ выживаемости проводили с использованием метода Каплан-Майера; сравнение в группах осуществляли с применением лог-рангового критерия. Регрессионный анализ выживаемости выполнен с применением модели пропорциональных интенсивностей Кокса. Многофакторный регрессионный анализ включал следующие факторы и ковариаты: возраст на дату диагноза, пол, фаза на начало терапии, фаза на дату выявления мутации, терапия после выявления мутации (без алло-ТГСК и с алло-ТГСК), время до выявления мутации от начала терапии. Результаты исследования: медиана времени наблюдения после выявления мутации T315I составляла 21 месяц (1-100). 5-летняя общая выживаемость (ОВ) была 42%. По данным многофакторного анализа, только фаза ХМЛ на время обнаружения мутации значительно влияла на ОВ всей группы. Всего в фазе БК на момент выявления мутации были 5 человек, 2-м из них была выполнена алло-ТГСК. Все больные умерли в течение 1-го года после индикации T315I с медианой выживаемости 1.3 месяца. 5-летняя ОВ в группе фармакологической терапии (n=37) была 42% с медианой выживаемости 2.8 года. 3-летняя ОВ в группе алло-ТГСК (n=16) – 37%, медиана выживаемости составила 5 месяцев. У всех пациентов после алло-ТГСК получен глубокий молекулярный ответ. Не обнаружено достоверных различий в группах фармакологической терапии без ИТК (N=11); и включая ИТК (N=23) по показателям 5-летней ОВ (42% и 47% соответственно, р=0,53).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Появление клона с мутацией T315I у больных ХМЛ с резистентностью изменяет прогноз для данной категории пациентов, особенно в продвинутых фазах. Выявление данной мутации является основанием для переключения на понатиниб или другие экспериментальные препараты. Алло-ТГСК остается потенциальной терапевтической опцией, однако необходимо учитывать трансплантационные риски.

Ключевые слова
Хронический миелоидный лейкоз, мутация T315I, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, лекарственная резистентность.

Клинические исследования

Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание у детей после аллогенной транспланта- ции гемопоэтических стволовых клеток: опыт центра и обзор литературы

Загрузить версию в PDF

Юлия В. Скворцова1, Дмитрий Н. Балашов1, Лариса Н. Шелихова1, Елена В. Скоробогатова2, Юрий А. Kриволапов3,
Ирина П. Шипицына1, Елена И. Гутовская1, Дина Д. Байдильдина1, Ирина И. Калинина1, Ульяна Н. Петрова1,
Андрей Б. Абросимов1, Светлана Н. Козловская1, Михаил А. Масчан1, Дмитрий М. Коновалов1,
Дмитрий С. Абрамов1, Галина В. Терещенко1, Александр Г. Румянцев1, Елена В. Самочатова1,
Галина А. Новичкова1, Алексей А. Масчан1

1 ФГБУ ННПЦ ДГОИ им. Дм. Рогачева МЗ РФ
2 ФГБУ РДКБ МЗ РФ
3 ГУЗ «Ленинградское областное патологоанатомическое бюро»
Среди различных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) одним из самых тяжелых является пострансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛПЗ), проявляющееся неконтролируемой пролиферацией лимфоидной ткани. Пусковым механизмом, как правило, служит первичная инфекция, вызванная Эпштейн-Барр вирусом, или реактивация вируса в иммунокомпрометированном организме. В зависимости от вида ПТЛПЗ и динамики его развития данная патология может быть фатальной для пациента. В данной статье описаны: клинико-морфологическая классификация, факторы риска, клинические особенности, диагностика и лечение ПТЛПЗ, а также приведен клинический опыт диагностики и лечения данного осложнения на базе отделений ТГСК РДКБ и ННПЦ ДГОИ.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание.

Экспериментальные исследования

Помимо HLA-системы: риск иммунных осложнений аллотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток зависит от функциональных не-HLA аллелей донорского происхождения

Загрузить версию в PDF

Алексей Б. Чухловин

НИИ детской онкологии, гематологии трансплантологии им. Р. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Эта обзорная статья касается генетической предрасположенности к ряду тяжелых иммунных осложнений при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которые зависят в основном от различий донора и реципиента по набору системы HLA и так называемым минорным факторам совместимости, например – определенным аллелям HLA-G и другим белкам иммунной системы (TNF-α, IL1-β, IL-2, -6, 10) и их рецепторам, что связано с общей выживаемостью, возможным отторжением трансплантата или острой реакцией «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Кроме того, ТГСК является сложной процедурой с применением множества цитотоксических агентов, применяемых при кондиционирующей терапии, а также иммуносупрессивных препаратов, используемых после ТГСК. Минимальные различия в нуклеотидных последовательностях ряда функционально активных генов могут вызвать значительные различия в уровнях повреждения клеток и их восстановления после ТГСК. Эти полиморфные аллели могут повысить или снизить биологическое действие различных энзимов, рецепторов, молекул-транспортеров, факторов транскрипции ДНК и т.д. Поэтому конкретные полиморфные генные аллели, проявляющие высокую или низкую активность, могут быть ассоциированы с основными осложнениями ТГСК и выживаемостью реципиентов. Имеющиеся данные о многочисленных эффектах полиморфизмов не-HLA-генов в парах «донор-реципиент» позволил нам сделать следующие выводы:
1) функционально активные гены, контролирующие метаболизм препаратов, используемых при кондиционирующей терапии, были, в основном, генами реципиента, которые экспрессируются, главным образом, в печени, селезенке и кроветворных клетках-мишенях химиотерапии;
2) наибольший интерес представило преобладание эффекта генов донорского происхождения, ассоциированных с оРТПХ, по сравнению с малым влиянием аналогичных аллелей реципиентов ТГСК.

Это преимущество эффектов донорских аллелей следует принимать во внимание при планировании гаплоидентичных трансплантаций и инфузий лимфоидных клеток донора при иммунотерапии злокачественных новообразований. Например, можно ожидать большей экспрессии эффекта «трансплантат против лейкоза» при введении донорских Т-клеток, несущих более активные аллели ряда генов (например, IL-6, IL-7R, MMP-1 и др.). Напротив, эти белки могут быть мишенью соответствующих таргетных препаратов с целью предотвращения тяжелых форм оРТПХ.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических клеток, исходы, функциональные полиморфизмы генов, иммунные осложнения, фармакокинетика.

Конференции

Отчет о международной конференции «Современные стратегии лечения и горизонты гематологии и онкологии» (30 июня — 1 июля 2017 г.)

Загрузить версию в PDF

Андрей Ю. Зарицкий1, Борис В. Афанасьев2, Дмитрий В. Моторин1

1 Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова, Санкт-Петербург, Россия
2 Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Совместная конференция клиницистов медицинского Центра M.D. Anderson (Хьюстон, Техас, США) и специалистов ведущих российских гематологических центров состоялась в Санкт-Петербурге 30 июня – 1 июля 2017 г. Ряд отдельных заседаний был посвящен текущим проблемам диагностики и патогенетической молекулярной классификации в гематоонкологии, в том числе – при хроническом лимфолейкозе, острых лейкозах, апластических анемиях (AA), миелодиспластическом синдроме (МДС), злокачественных лимфомах. Протоколы стандартного лечения, а также клиническая эффективность новых таргетных препаратов и комбинированные терапевтические подходы подвергались рассмотрению с акцентом на лечение болезни Ходжкина, хронического лимфолейкоза, хронического миелоидного лейкоза и миеломной болезни.

Были также представлены современные разработки в лекарственном лечении острых лейкозов, особенно – острого миелобластного лейкоза. Проводилось рассмотрение и обсуждение эффективности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве излечивающей терапии при некоторых формах лейкозов и лимфом, а также возможности иммунотерапии опухолей (например, CAR-T клетками) и соответствующие технологии.

Ключевые слова

Российско-американская конференция, лейкозы, лимфомы, патогенез, классификация, лечение, таргетные препараты, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Короткие сообщения

Редактирование генома: разработка и проблемы регулирования

Загрузить версию в PDF

Михаил Ю. Самсонов

ОАО Р-Фарм, Москва, Россия
Технологии редактирования генома могут быть чаще всего использованы для введения, удаления или замещения одного или нескольких нуклеотидов в определенном месте генома, и они осуществляются с применением белок-нуклеотидных комплексов.
Известно несколько классов подобных комплексов: нуклеазы типа Zinc Finger (ZFN), нуклеазы типа TALEN и недавно открытые комплексы типа CRISPR/Cas9. Эти технологии относятся к растущему списку методов персонализированной терапии и требуют особого внимания в плане развития, стандартизации производства для каждого больного, эффективных доклинических и клинических программ, касающихся основных проблем новой технологии, например – побочных («внецелевых») эффектов. Весьма важными являются также этические аспекты применения этих технологий.

Ключевые слова

Геномное редактирование, ZFN, TALEN, CRISPR/Cas9, юридические правила, оценка выгоды/риска.

Некролог

Некролог. Памяти профессора Йона Ван Роода

Загрузить версию в PDF

Профессор Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского
государственного медицинского университета им. И. П. Павлова
Jon van Rood.png
Профессор Йон ван Роод скончался 21 июля 2017 г. в Леувардене (Нидерланды). Его исследования были посвящены иммунологии и науке о трансплантации. Он был профессором университета Лейдена (Нидерланды) и был всемирно признанным основателем тканевой иммунологии и тестирования антигенов HLA в клинической трансплантологии.

Йон ван Роод родился в 1926 г. в Схевенингене (Нидерланды). Он учился медицине в Лейденском университете и в 1957 г. стал главой департамента иммуногематологии и банка крови университетского госпиталя в Лейдене. После получения звания доктора в 1962 г. он 1 год стажировался в Научном институте общественного здоровья (Нью-Йорк). Затем он вернулся в Лейден, где в 1969 г. стал профессором по специальности «внутренние болезни». С 1976 г. он был директором Департамента гематологии Лейденского университетского госпиталя, был в числе основателей Лейденского института иммунологии.

Профессор Йон ван Роод провел свою главную научную работу, когда открыл и классифицировал генетически обусловленную систему совместимости человеческих лейкоцитов (HLA-антигены). Это открытие было сделано как раз вовремя, из-за сложных иммунологических проблем, которые были барьером на пути прогресса клинической трансплантологии в 60-х годах прошлого века. Будучи активен в клинической трансфузиологии, Йон ван Роод предложил собирать и исследовать образцы сыворотки крови от беременных женщин.

Из-за частой иммунизации фетальными антигенами, индуцируется большое разнообразие специфических анти-HLA антител, которые можно далее классифицировать и использовать для выявления совместимых пар «донор-реципиент» при трансплантации органов и тканей. Проводились обширные совместные исследования с использованием стандартизированных панелей сывороток и образцов лейкоцитов, и тестов на цитотоксичность in vitro. Позже эти биологические тесты были дополнены более специфичным ДНК-тестированием, основанным на методиках ПЦР. Такой подход позволил профессору ван Рооду и его сотрудникам открыть несколько различных типов HLA. Многочисленные данные об антигенах совместимости, по мере накопления информации, потребовали систематического анализа.

Профессор ван Роод был в числе первых, кто использовал компьютерный анализ многофакторной системы тканевых антигенов. Это исследование было основополагающим в обширных исследовательских программах фундаментальной и клинической иммуногенетики, и в развитии крупной индустрии HLA-типирования.

Стандартизированное типирование индивидуальных наборов генов HLA оказалось незаменимым методом подбора пациентов и доноров для трансплантаций, а также для гемотрансфузий в ряде особых клинических ситуаций. Кроме того, профессор ван Роод провел первые HLA-совместимые трансфузии тромбоцитов и разработал рутинные способы деплеции лейкоцитов для предотвращения HLA-аллоиммунизации.

Изучение системы HLA потребовало обширных международных усилий, направленных на сбор экспериментальных результатов и обработку больших массивов данных. Профессор Йон ван Роод был превосходным организатором международных программ, обеспечив разнообразную поддержку при создании более 30 лабораторий по типированию тканевой совместимости по всему миру.

Кроме того, типирование HLA проложило новые пути в изучении соотношений между генотипами HLA и предрасположенностью к различным заболеваниям, в особенности – аутоиммунным синдромам. Соответствующие клинико-генетические ассоциации получены для ряда HLA-генотипов, но причины такой предрасположенности еще следует выяснить в дальнейшем.

В 1967 году профессор Йон ван Роод основал организацию «Евротрансплант», в 1985 г. – Европейский фонд иммуногенетики, став одним из ключевых участников этих организаций. «Евротрансплант» является известной организацией, направленной на поддержку и координацию органной трансплантации, поиска наиболее совместимых доноров для трансплантации почек и других органов. Ван Роод также основал Фонд «Евродонор» в 1970 г., предназначенный для донорства костного мозга, «Eurotissue» для задач тканевой трансплантации (1987), и, наконец, Всемирную Ассоциацию доноров костного мозга в 1994 году. Для нас наиболее важно то, что Йон ван Роод был среди главных основателей Европейской группы трансплантации костного мозга в 1974 году. За последние 40 лет она стала широко известным Европейским обществом трансплантации крови и костного мозга (ЕВМТ), которое теперь координирует многие аспекты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

За свои заслуги профессор Йон ван Роод был удостоен множества международных почетных наград, в том числе – званий почетного доктора, а также научных премий в знак признания его научных заслуг.

В 1977 г. Йон ван Роод вместе с профессором Доссе был награжден премией Роберта Коха. Он был также удостоен премии Вольфа по медицине вместе с Дж. Снеллом и Ж. Доссе «За вклад в познание сложности системы HLA у человека и его приложений в трансплантологии и при заболеваниях», премии Ф. Х. Хайнекена по медицине в 1990 г. Профессор ван Роод ушел в отставку со своей университетской должности в 1991 г., но оставался активным исследователем и лектором.

Работы профессора ван Роода характеризуются уникальным сочетанием фундаментальных медицинских исследований с большой ценностью этих исследований для клинической медицины, в частности – трансплантации органов и гемопоэтических тканей. Он основал школу иммунологов-трансплантологов, которые теперь работают в разных странах.

Йона ван Роода всегда будут называть в числе основателей современной трансплантационной иммунологии. Он сделал многое для поддержки активности молодых ученых в этой области, обеспечивая им гранты на пребывание и исследования. С 2010 г., ЕВМТ учреждена ежегодная премия ван Роода за лучшие исследования в области трансплантационной. Он не ограничивался деятельностью в Америке и Западной Европе. Так, при посещении России в начале 90-х годов, он много консультировал российских иммуногематологов, чтобы организовать Национальный Регистр доноров костного мозга. За последние годы эта идея претворена в работающий единый регистр с базой в Санкт-Петербурге, работающий в кооперации с аналогичными регистрами в России и Казахстане (Москва, Киров, Челябинск, Ростов-на Дону, Екатеринбург, Самара, Казань и Астана).

Будучи широко образованным и любознательным человеком, профессор Йон ван Роод любил получать новые впечатления от путешествий и поездок. Мы помним его интерес к Санкт-Петербургу и русской культуре при поездке на остров Валаам и в Кижи в 1992 г.

Мы будем многие годы вспоминать Йона ван Роода, яркого интеллектуала и организатора науки, как пример для будущих поколений ученых, работающих в биологии и медицине.

Редакционная статья

Редакционная статья

Профессор Борис В. Афанасьев, главный редактор журнала «Клеточная Терапия и Трансплантация»

Основные принципы лечения лейкозов путем цитотоксической химиои радиотерапии не менялись в течение трех десятилетий, достигнув своей максимальной эффективности несколько лет тому назад. Долговременное развитие в этой области проходило от комбинированных цитотоксических протоколов индукционной терапии к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В то же время, хорошо доказанный механизм «трансплантат против лейкоза» при ТГСК способствовал интересу к иммунотерапии злокачественных заболеваний.

Индукцию специфического противоопухолевого иммунного ответа можно получить путем перенаправления адаптивной иммунной системы с ее мощными цитотоксическими эффектами против лейкозных клеток. Клеточную иммунотерапию можно комбинирвать с обычной терапией и препаратами нового класса – ингибиторами контрольных пунктов иммунитета, которые способны усиливать цитотоксический эффект трансплантата против лейкоза. Однако оптимальный выбор времени применения и доз этих терапевтических агентов следует установить в дальнейших клинических испытаниях. Рекомбинантные антитела (например – Брентуксимаб) также обеспечивают дополнительные направленные эффекты против злокачественных новообразований, экспресcирующих CD30.

На протяжении последних лет разработан оригинальный подход к адоптивной терапии в связи с начальными испытаниями опухоль-специфических Т-клеток с генными модификациями Т-антигенов или клеток со специфическими химерными Т-клеточными рецепторами (CAR-T-клетки), которые вначале показали хорошие результаты в экспериментах и клинических исследованиях. Неопределенная длительность лечебного действия и возможные побочные эффекты могут здесь привести к существенным проблемам.

Таким образом, различные способы клеточной иммунотерапии сейчас постепенно внедряются в клиническую практику онкогематологов, становясь эффективными и, возможно, менее токсичными методами лечения по сравнению с обычной химиотерапией и онкоген-специфическими препаратами, такими, как ингибиторы тирозин-киназы, блокаторы JAK2 и т.д.