Долгосрочная выживаемость при хроническом миелоидном лейкозе при лечении иматинибом или трансплантации гемопоэтических клеток в качестве первой линии терапии: сравнение исходов по данным исследований CML IIIA и IV

Резюме

Стратегия лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ) сильно изменилась после внедрения иматиниба – ингибитора тирозинкиназы (ИТК). Эти препараты стали часто применяться для первой линии лечения при ХМЛ вместо аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). При выборе ИТК в качестве терапии первой линии учитывают следующие факторы: оценка риска для больного по принятой шкале, цитогенетические маркеры со значимыми дополнительными хромосомными аномалиями (ДХА) при постановке диагноза, а также ДХА высокого риска в процессе развития ХМЛ, сопутствующие заболевания, расходы на лечение. В случаях отсутствия ответа на иматиниб, рассматриваются возможности 2-й линии терапии, с учетом показателей клинического ответа на лечение, соблюдения режима лечения, мутаций, ведущих к лекарственной устойчивости, клональной эволюции лейкоза, непереносимости данного лечения, типа лечебного учреждения.
В программе CML IV, рандомизированном исследовании, направленном на оптимизацию дозы иматиниба и эффектов сочетанной терапии иматиниба с цитарабином или интерфероном α, участвовали 1551 свежевыявленных пациентов в хронической фазе ХМЛ. Основным результатом было отсутствие какого-либо преимущества любого из применявшихся методов лечения. Иматиниб в дозе 400 мг обеспечивает близкую к норме ожидаемую продолжительность жизни у больных с ХМЛ в хронической фазе. Выживаемость пациентов независима от времениответа. Клинические исходы ХМЛ теперь определяются скорее факторами заболевания и особенностями пациентов, например – сопутствующими заболеваниями и курением, а также подходом конкретных медицинских центров, нежели выбором тактики первичного лечения. Сравнение долгосрочной выживаемости после ТГСК или лечения иматинибом показало, что больные из группы низкого риска имели сходную выживаемость при обоих вариантах лечения. Попытки улучшения терапии, например, с применением ТГСК должны быть сосредоточены на группах рефрактерных пациентов, а также на показателях выживаемости, не связанных с ХМЛ. После прогрессии в бластный криз ТГСК не обеспечивает существенного преимущества в выживаемости, хотя специальное исследование показало, что наиболее долгоживущие пациенты (72%) были леченными посредством ТГСК. 70% – 80% частота 10-летней глубокой молекулярной ремиссии указывает на то, что большинство больных, леченых иматинибом, являются кандидатами на прекращение терапии.

Ключевые слова

Хронический миелоидный лейкоз, ингибиторы тирозинкиназы, иматиниб, стратегия лечения, трансплантация гемопоэтических клеток, выживаемость.