Сравнение монопрофилактики реакции «трансплан- тат против хозяина» с использованием пост-транс- плантационного циклофосфана и профилактики на основе ингибиторов кальциневрина при аллогенной родственной трансплантации костного мозга
2Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
В настоящий момент опубликован ряд исследований, показавших эффективность профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с использованием пост-трансплантационного циклофосфана в качестве единственного препарата (моноПТЦф) при HLA-совместимых трансплантациях костного мозга (ТКМ). Тем не менее, до сих пор не было опубликовано прямых сравнений эффективности моноПТЦф и классической профилактики с использованием ингибиторов кальциневрина (ИКН). В данном исследовании проведено сравнение результатов ТКМ у 78 пациентов, получавших профилактику РТПХ с использованием моноПТЦф, и 105 пациентов исторического контроля, получавших профилактику такролимусом/циклоспорином А и микофенолатом мофетилом/метотрексатом. Исследуемые группы были сравнимы по клиническим характеристикам, однако в группе с ИКН было больше пациентов группы «спасения» и больший процент пациентов с острым лимфобластным лейкозом. ПТЦф достоверно лучше предотвращал развитие острой РТПХ II-IV (HR 0.239, 95% CI 0.099-0.58, p=0.002) и III-IV степени (HR 0.192, 95% CI 0.055-0.666, p=0.009), а также снижал вероятность рецидива (HR 0.519, 95% CI 0.297-0.893, p=0.023). Частота хронической РТПХ (HR 0.898, 95% CI 0.477-1.69, p=0.74) и трансплантационной летальности (HR 0.384, 95% CI 0.089-1.437, p=0.1768) достоверно не различались между группами. В группе пациентов с моноПТЦф наблюдалась достоверно более высокая общая выживаемость (HR 0.489, 95% CI 0.261-0.917, p=0.03), бессобытийная выживаемость (HR 0.571, 95% CI 0.334-0.976, p=0.04) и выживаемость без рецидива и РТПХ (HR 0.493, 95% CI 0.309-0.786, p=0.003). Токсичность ТКМ была сравнима в двух группах, за исключения меньшей нефротоксичности (33% против 43%, p=0.008) и частоты пост-трансплантационной микроангиопатии (3% против 11%, p=0.04) режима с ПТЦф, и большей частотой мукозитов 3-4 степени при данном режиме (41% против 34%, p=0.02). Несмотря на недостатки ретроспективного и одноцентрового подхода, в данном исследовании было показано преимущество режима профилактики РТПХ на основе моноПТЦф. Полученные результаты должны быть подтверждены в проспективном рандомизированном исследовании.
Ключевые слова
Трансплантация костного мозга, реакция «трансплантат против хозяина», пост-трансплантационный циклофосфан, профилактика.
