ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Влияние восстановления лейкоцитов на отдаленные результаты алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами в ремиссии

Екатерина Д. Михальцова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Лариса А. Кузьмина, Вера А. Васильева, Наталья Н. Попова, Дарья С. Дубняк, Ольга М. Королева, Николай М. Капранов, Зоя В. Конова, Ирина В. Гальцева, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ России, г. Москва

Резюме

Введение

Реконституция субпопуляций лейкоцитов является важным фактором, который определяет успех трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы предположили, что восстановление лейкоцитов напрямую связано с клиническим исходом после алло-ТГСК у пациентов с острыми лейкозами.

Пациенты и методы

В исследование были включены пациенты, которым была выполнена первая алло-ТГСК в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ в период между 2015-2017 гг. Всего в анализ было включено 28 больных, 7 мужчин и 21 женщина, медиана возраста составила 36 лет (21-61 лет), 11 пациентов с диагнозом ОЛЛ и 17 с ОМЛ, все они были трансплантированы в полной ремиссии. 12 пациентам алло-ТГСК была выполнена после миелоаблативного кондиционирования и 16 после кондиционирования пониженной интенсивности. У 23 больных в качестве источника трансплантата был использован костный мозг, а у 5 – гемопоэтические стволовые клетки крови. Мы изучали реконституцию субпопуляций лейкоцитов в образцах периферической крови методом проточной цитометрии на сроках +14, +30, +60 и +90 дней после алло-ТГСК. Анти-CD3 FITC, анти-CD16PE, анти-CD56 PE, анти-CD45 Per-CP-CYTM5.5, анти-CD4 PE-CyTM7, анти-CD19 APC, анти-CD8 APC-Cy7(BD Biosciences, USA); анти-CD14PE, анти-CD16PE, анти-HLA-DR APC (eBiosciences, USA) были использованы для определения различных субпопуляций лейкоцитов. Прогностическая значимость восстановления лейкоцитов после алло-ТГСК оценивалась при помощи ROC анализа. Точный критерий Фишера использовался для таблиц 2×2. Анализ Каплан-Мейера с лог-ранговым критерием использовался для анализа выживаемости и сравнения групп. Значение p <0.05 считалось значимым.

Результаты

Согласно анализу ROC-кривой, классические моноциты имеют наивысшую прогностическую значимость (площадь под кривой=0.78, p=0.05) при неблагоприятном исходе (смерти) у пациентов в ремиссии острого лейкоза после алло-ТГСК с отметкой 185 кл/мкл. Две группы («≥185 кл/мкл» и «<185 кл/мкл») были сбалансированы по возрасту (p=0.64), полу(p=0.38), диагнозу (p=0.7), режиму кондиционирования (p=0.7) и источнику трансплантата (p=0.35). Анализ восстановления других субпопуляций лимфоцитов и моноцитов в зависимости от принадлежности к той или иной группе представлен в табл. 1. Согласно анализу выживаемости, абсолютное число классических моноцитов <185 кл/мкл к 90 дню после алло-ТГСК ассоциировано со снижением общей выживаемости 58,9% по сравнению с 93,7%, что было значимо ниже (p=0.002). (см. рис. 1) При анализе смертности было выявлено, что в группе «<185 кл/мкл» умерли 5 пациентов: два случая – в результате прогрессии заболевания и три – в связи с инфекционными осложнениями.

Выводы

Недостаточное восстановление классических моноцитов сочетается с низким числом CD4+клеток (p=0.037) и провоспалительных моноцитов (p=0.003). Значимо плохая медленная реконституция после алло-ТГСК ассоциирована с неблагоприятным исходом, который связан с инфекционными осложнениями и рецидивами у пациентов в ремиссии острого лейкоза в течение первого года после трансплантации.

Ключевые слова

Восстановление субпопуляций лейкоцитов, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, клинический ответ после алло-ТГСК, классические моноциты, CD4+ клетки, провоспалительные моноциты.

Том 6, Номер 3
27.09.2017 22:19:34

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку